DE3823070A1 - Self-adhesive plaster - Google Patents

Self-adhesive plaster

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DE3823070A1
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adhesive
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Horst-Georg Dr Zerbe
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Abstract

The invention relates to a self-adhesive plaster for delivering medicinal substances to the skin, composed of a covering layer with, applied to one side thereof, a self-adhesive layer of a polymer matrix which comprises one or more polymeric matrix formers which are soluble in water, one or more water-insoluble tackifying substances and one or more absorption promoters.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein selbstklebendes Heftpflaster zur Abgabe von Arzneistoffen an die Haut.The present invention relates to a self-adhesive Adhesive plasters for delivering drugs to the skin.

Die cutane Verabreichung von Arzneistoffen mittels pflasterförmi­ ger Produkte ist bekannt. Arzneiformen dieser Art bieten die Möglichkeit, den Arzneistoff über einen längeren Zeitraum gleich­ mäßig abzugeben und dadurch die von den Patienten häufig als lästig empfundene Einnahme oraler Arzneimittel einzuschränken. Außerdem bietet die transdermale Applikation von Arzneistoffen in vielen Fällen die Möglichkeit, die dem Organismus zuzuführende Arzneistoffmenge zu reduzieren. Dies trifft insbesondere für solche Arzneistoffe zu, die nach oraler Applikation während der ersten Leberpassage in pharmakologisch unwirksame Metabolite umgewandelt werden. Es ist bekannt, daß dieser auch als "first­ pass-Metabolismus" bezeichnete Effekt durch eine transdermale Verabreichung der Arzneistoffe umgangen werden kann.The cutane administration of drugs by means of a plaster ger products is known. Dosage forms of this type offer the Possibility to equal the drug over a longer period of time dispense moderately and therefore often as the restrict annoying oral medication. In addition, the transdermal application of drugs offers in many cases the possibility of supplying the organism To reduce the amount of drug. This is especially true for such drugs that after oral administration during the first liver passage in pharmacologically inactive metabolites being transformed. It is known that this also as "first pass metabolism "referred to effect by a transdermal Administration of the drugs can be avoided.

In der Literatur ist eine Reihe von Ausführungsformen beschrie­ ben, mit deren Hilfe die transdermale Applikation von Arzneistof­ fen bewerkstelligt werden kann. So wird z.B. in der US 15 77 259 eine pflasterartige Zubereitung beschrieben, bestehend aus einer Deckschicht, einem arzneistoffhaltigen Reservoir und einer mikroporösen Membran, die zur Steuerung der Arzneistoffabgabe dient. Die Rolle der die Arzneistoffabgabe steuernden Membran kann auch durch eine Haftkleberschicht übernommen werden, wie sie in der EP-A1-00 33 615 beschrieben ist. Neben diesen in einer Reihe weiterer Patentmeldungen beschriebenen sog. membran- kontrollierten Systemen haben die sog. Matrixsysteme, bei denen der Arzneistoff in eine selbstklebende Matrix eingearbeitet ist, eine besondere Bedeutung erlangt. Dabei übernimmt die Matrix gleichzeitig die Funktion eines Arzneistoffreservoirs, eines die Freigabegeschwindigkeit kontrollierenden Elementes und einer Haftkleberschicht. Ein derartiges System kann eine mehrschichtige Matrix aufweisen, wie sie in der DE-OS 33 15 245 beschrieben ist. In einer speziellen Ausführungsform soll durch eine abgestufte Arzneistoffkonzentration in den einzelnen Schichten eine mehr oder minder gleichmäßige Abgabe des Arzneistoffes erzielt werden. Weiterhin werden in der Literatur eine Reihe von einschichtigen Matrixsystemen unterschiedlicher Zusammensetzung beschrieben.A number of embodiments are described in the literature ben, with the help of the transdermal application of drug fen can be accomplished. For example, in US 15 77 259 describes a plaster-like preparation consisting of one Top layer, a drug-containing reservoir and one microporous membrane used to control drug delivery serves. The role of the membrane that controls drug delivery can also be applied through a layer of pressure sensitive adhesive such as the one below is described in EP-A1-00 33 615. In addition to these in one A number of other patent applications described so-called membrane controlled systems have the so-called matrix systems in which the drug is incorporated into a self-adhesive matrix, acquired a special meaning. The matrix takes over at the same time the function of a drug reservoir, one that Release speed control element and one  PSA layer. Such a system can be a multilayer Have matrix, as described in DE-OS 33 15 245. In a special embodiment, it should be graded by a Drug concentration in the individual layers one more or less uniform release of the drug can be achieved. Furthermore, a number of monolayers are used in the literature Matrix systems of different compositions are described.

Die zur Herstellung solcher selbstklebender Matrices verwendeten Haftkleber sind dadurch charakterisiert, daß sie in Wasser praktisch nicht quellbar sind. Häufig führt der Kontakt mit Wasser, z.B. Hautschweiß, sogar dazu, daß die Haftung auf der Haut entscheidend herabgesetzt wird, bzw. daß das Pflaster nicht mehr klebt. Gleichzeitig ist die Auswahl an Arzneistoffen, die mit Hilfe derartiger Systeme verabreicht werden können, begrenzt. Wie in B. C. Lippold: Biopharmazie, 2. Aufl., Wiss. Verlagsgesell­ schaft Stuttgart, 1984, Seite 116, ausgeführt wird, ist gemäß der Higuchi-Gleichung die freigegebene Menge eines Arzneistoffes aus einer topischen Zubereitung proportional zu seiner Sättigungslös­ lichkeit in diesem System. Wegen der mehr oder weniger ausgepräg­ ten Lipophilie der in konventionellen arzneistoffhaltigen Pflastern verwendeten Haftkleber ist die Auswahl an Arzneistoffen, die sich zur Verabreichung mittels derartiger Systeme eignen, auf unpolare Substanzen beschränkt, da nur diese eine hinreichende Löslichkeit in lipophilen Systemen aufweisen.The used to make such self-adhesive matrices Pressure sensitive adhesives are characterized in that they are in water are practically not swellable. The contact often leads to Water, e.g. Sweaty skin, even causing adhesion to the Skin is significantly reduced, or that the plaster is not more sticks. At the same time, the selection of drugs that can be administered with the aid of such systems. As in B. C. Lippold: Biopharmacy, 2nd ed., Wiss. Publishing company Stuttgart, 1984, page 116, is carried out according to the Higuchi equation is the released amount of a drug a topical preparation proportional to its satiety in this system. Because of the more or less pronounced Lipophilicity of the in conventional medicated plasters The pressure sensitive adhesive used is the selection of drugs that can be used suitable for administration by means of such systems, on non-polar Substances limited, since only these are sufficiently soluble in lipophilic systems.

Ein weiterer erheblicher Nachteil konventioneller einschichtiger selbstklebender Pflaster besteht darin, daß sie okkludierend wirken. Das hat zur Folge, daß der Hautschweiß, der an der Applikationsstelle sezerniert wird, nicht ungehindert an die Umgebung abgegeben werden kann. Dies bewirkt eine Quellung dieser Hautbereiche, die zu einer Veränderung der Hautpermeabilität sowie zu Hautirritationen führen kann.Another significant disadvantage of conventional single-layer self-adhesive plaster is that it is occlusive Act. As a result, the sweat on the skin Application site is secreted, not unhindered to the Environment can be delivered. This causes this to swell Skin areas that cause a change in skin permeability and can lead to skin irritation.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein selbstklebendes Heftpflaster zur Abgabe von Arzneistoffen an die Haut zur Verfü­ gung zu stellen, welches okkludierende Bedingungen vermeidet, eine hinreichende Freisetzungsgeschwindigkeit insbesondere für polare Arzneistoffe gewährleistet und dessen Haftung auf der Haut auch unter Feuchtigkeitseinfluß erhalten bleibt.The invention has for its object a self-adhesive Adhesive plasters for delivering drugs to the skin to provide, which avoids occlusive conditions, a sufficient release rate especially for ensures polar drugs and their adhesion to the skin is also preserved under the influence of moisture.

Diese Aufgabe wird durch ein selbstklebendes Heftpflaster gelöst, das durch folgende Merkmale gekennzeichnet ist:This task is solved by a self-adhesive adhesive plaster, which is characterized by the following features:

  • a) eine Deckschicht (1) mita) with a top layer ( 1 )
  • b) einer darauf einseitig aufgebrachten selbstklebenden Schicht einer Polymermatrix (2), wobei die Polymermatrix
    • b₁) mindestens einen in Wasser quellbaren polymeren Matrixbildner,
    • b₂) mindestens eine wasserunlösliche, klebrigmachende Substanz in einem Gewichtsverhältnis von b₁) zu b₂) von 1 : 10 bis 10 : 1 sowie
    • b₃) einen oder mehrere Resorptionsvermittler umfaßt.
    b) a self-adhesive layer of a polymer matrix ( 2 ) applied on one side, the polymer matrix
    • b₁) at least one water-swellable polymeric matrix former,
    • b₂) at least one water-insoluble, tackifying substance in a weight ratio of b₁) to b₂) of 1:10 to 10: 1 and
    • b₃) comprises one or more absorption mediators.

Die Polymermatrix (2) enthält in Wasser quellbare polymere Substanzen, welche den sich bildenden Hautschweiß aufnehmen und dadurch okkludierende Bedingungen verhindern oder stark beschränken.The polymer matrix ( 2 ) contains polymeric substances that swell in water, which absorb the sweat that forms on the skin and thereby prevent or severely restrict occlusive conditions.

Die Verwendung derartiger in Wasser quellbarer polymerer Substanzen in Arzneipflastern ist bekannt. So ist z. B. in der DE-OS 29 20 500 eine pharmazeutische Zubereitung in Form eines Films beschrieben, die für die transdermale Anwendung geeignet ist. Der Film besteht aus einem in Wasser quellbaren Copolymeri­ sat aus Alkylestern der Acryl- und Metharcrylsäure. Der Arznei­ stoff ist in amorpher Form in den Film eingebettet. Die Herstel­ lung erfolgt in der Weise, daß man in einer wäßrigen Polyacry­ latdispersion zunächst ggf. die Hilfsstoffe und - sofern es sich um sehr gut wasserlösliche Arzneistoffe handelt - diese in der gewünschten Menge löst. Die Dispersion wird dann auf eine plane begrenzte Fläche ausgegossen und eventuell bei erhöhter Temperatur trocknen gelassen. Nach dem Ausgießen und Trocknen wird eine Lösung des Arzneistoffes in einem organischen Lösungs­ mittel auf den Film aufgetragen und anschließend verdampft, wobei der Arzneistoff in den Film diffundieren soll.The use of such water-swellable polymers Substances in pharmaceutical plasters are known. So z. B. in the DE-OS 29 20 500 a pharmaceutical preparation in the form of a Described films that are suitable for transdermal use is. The film consists of a water-swellable copolymer sat from alkyl esters of acrylic and methacrylic acid. The drug Amorphous material is embedded in the film. The manufacturer lung is carried out in such a way that in an aqueous polyacrylic Latdispersion first, if necessary, the auxiliaries and - if it is are very well water-soluble drugs - these in the desired amount dissolves. The dispersion is then on a  poured out flat, limited area and possibly in the case of increased Let the temperature dry. After pouring and drying becomes a solution of the drug in an organic solution medium applied to the film and then evaporated, whereby the drug should diffuse into the film.

Die EP-A2-0 86 997 beschreibt ein von der Zusammensetzung her ähnliches, bezüglich des Herstellungsverfahrens modifiziertes System, bei dem zunächst die wäßrige Polyacrylatdispersion gefriergetrocknet, anschließend mit dem Arzneistoff in einem organischen Lösungsmittel gelöst und schließlich zu einem Film ausgegossen und getrocknet wird.EP-A2-0 86 997 describes a composition Similar, modified with regard to the manufacturing process System in which initially the aqueous polyacrylate dispersion freeze-dried, then with the drug in one dissolved organic solvent and finally to a film is poured out and dried.

Beide Systeme sind in ihrer Herstellung sehr aufwendig. Sie haben jedoch vor allem den Nachteil, daß der arzneistoffhaltige Film keine hinreichende Haftung auf der Haut besitzt. Aus diesem Grunde soll gemäß der EP-A2-00 86 997 auf den Film zusätzlich eine Klebstoffschicht aufgebracht werden.Both systems are very complex to manufacture. They have but above all the disadvantage that the drug-containing film does not have sufficient adhesion to the skin. For this Basically, according to EP-A2-00 86 997, there should be an additional one on the film Adhesive layer can be applied.

Das selbstklebende Heftpflaster gemäß der Erfindung besteht im wesentlichen aus einer Deckschicht und einer darauf einseitig aufgebrachten selbstklebenden Schicht einer Polymermatrix. Die Polymermatrix dient sowohl als Träger für den darin gelösten Arzneistoff als auch als Kleberschicht, die für eine ausreichende Haftung auf der Haut sorgt. Die Schicht der Polymermatrix kann mit einer wieder ablösbaren Schutzschicht versehen sein, die vor der Applikation des Heftpflasters entfernt wird. Die Polymermatrix umfaßt mindestens einen in Wasser quellbaren polymeren Matrixbild­ ner und mindestens eine wasserlösliche klebrigmachende Substanz. Das Gewichtsverhältnis Matrixbildner zu klebrigmachender Substanz beträgt 1:10 bis 10:1, vorzugsweise 1:1. Ferner enthält die Polymermatrix einen oder mehrere Resorptionsvermittler. Der Arzneistoff ist in der Polymermatrixschicht gleichmäßig verteilt.The self-adhesive adhesive plaster according to the invention consists in essentially consisting of a top layer and a one-sided layer applied self-adhesive layer of a polymer matrix. The Polymer matrix serves both as a carrier for the dissolved in it Drug as well as an adhesive layer necessary for an adequate Adheres to the skin. The layer of the polymer matrix can be provided with a removable protective layer, the front the application of the adhesive plaster is removed. The polymer matrix comprises at least one water-swellable polymeric matrix image ner and at least one water-soluble tackifying substance. The weight ratio of matrix former to tackifying substance is 1:10 to 10: 1, preferably 1: 1. Furthermore, the Polymer matrix one or more absorption mediators. The Drug is evenly distributed in the polymer matrix layer.

Die Erfindung wird durch die Zeichnungen näher erläutert. Dabei istThe invention is explained in more detail by the drawings. Here is

Fig. 1 ein Querschnitt durch das erfindungsgemäße Heftpflaster; Fig. 1 is a cross section through the inventive tape;

Fig. 2 eine Aufsicht auf das erfindungsgemäße Heftpflaster; Figure 2 is a plan view of the adhesive plaster according to the invention.

Fig. 3 eine Kurve, die die Freisetzung von Dihydroergotoxin aus einem erfindungsgemäßen Heftpflaster darstellt; Figure 3 is a graph illustrating the release of dihydroergotoxin from an adhesive plaster of the invention;

Fig. 4 eine weitere Kurve, welche die Freisetzung von Diltiazem aus einem erfindungsgemäßen Heftpflaster darstellt. Fig. 4 is another graph showing the release of diltiazem from an inventive adhesive plaster.

Fig. 1 zeigt einen Querschnitt durch ein erfindungsgemäßes Heftpflaster. Die Deckschicht 1 befindet sich nach der Applikation auf der von der Haut abgewandten Seite. Sie dient im wesentlichen als Schutz für die Kleberschicht. Unter der Deckschicht 1 befindet sich die selbstklebende Schicht der Polymermatrix 2, welche den bzw. die zu verabreichenden Arzneistoffe in gelöster bzw. dispergierter Form enthält. Fig. 1 shows a cross section through an adhesive plaster according to the invention. After application, the top layer 1 is on the side facing away from the skin. It essentially serves as protection for the adhesive layer. Under the cover layer 1 is the self-adhesive layer of the polymer matrix 2 , which contains the medicament (s) to be administered in dissolved or dispersed form.

Die selbstklebende Polymermatrix wird begrenzt durch eine einsei­ tig abhäsiv ausgerüstete Schutzschicht 3, die unmittelbar vor der Anwendung abgezogen wird.The self-adhesive polymer matrix is limited by a one-sided adhesive protective layer 3 , which is removed immediately before use.

Fig. 2 zeigt eine Aufsicht auf die Schutzschicht 3 des erfin­ dungsgemäßen Heftpflasters. Die durchbrochen gezeichnete Linie 4 stellt die äußere Begrenzung der selbstklebenden Polymermatrix­ schicht 2 sowie der damit fest verbundenen Deckschicht 1 dar. Durch die Darstellungsweise soll verdeutlicht werden, daß sich die selbstklebende Polymermatrixschicht 2 und die Deckschicht 1 auf der vom Betrachter abgewandten Seite der Schutzschicht 3 befinden. Die Schutzschicht 3 ist durch die Stanzlinie 5 in zwei Teile zerteilt. Dadurch ist sichergestellt, daß die Schutzschicht 3 vor der Anwendung des Heftpflasters problemlos abgezogen werden kann. Fig. 2 shows a plan view of the protective layer 3 of the adhesive plaster according to the invention. The broken line 4 represents the outer boundary of the self-adhesive polymer matrix layer 2 and the cover layer 1 firmly connected to it. The manner of illustration is intended to clarify that the self-adhesive polymer matrix layer 2 and the cover layer 1 are on the side of the protective layer 3 facing away from the viewer . The protective layer 3 is divided into two parts by the punching line 5 . This ensures that the protective layer 3 can be easily removed before the adhesive plaster is used.

Die Fig. 3 und 4 werden im Zusammenhang mit den Beispielen 1 und 2 näher erläutert. FIGS. 3 and 4 are explained in connection with Examples 1 and 2 in more detail.

Für die Deckschicht 1 können alle Materialien verwendet werden, die üblicherweise als Trägermaterialien für Pflasterzubereitungen bekannt sind. Die Materialien sollen physiologisch unbedenklich sein. Dies können beispielsweise Folien aus Polyäthylen, Polypropy­ len, Polyäthylenterephthalat, Polyamiden oder textile Materialien sein. Weiterhin können auch mehrschichtige Laminate wie alumini­ umbedampfte Kunststoffolien verwendet werden.All materials which are usually known as carrier materials for plaster preparations can be used for the cover layer 1 . The materials are said to be physiologically safe. These can be, for example, films made of polyethylene, polypropylene, polyethylene terephthalate, polyamides or textile materials. Multi-layer laminates such as vapor-coated plastic films can also be used.

Die selbstklebende Schicht der Polymermatrix 2 umfaßt einen oder mehrere in Wasser quellbare polymere Matrixbildner, eine oder mehrere klebrigmachende Substanzen sowie einen Resorptionsvermittler und gegebenenfalls weitere pharmazeutisch-technologische Zusatzstoffe. Als Matrixbildner finden in Wasser quellbare, praktisch wasserunlösliche Polymere wie Polyisobutylmethacrylat, Polyvinylpyrrolidon, Polyhydroxyethylmethacrylat, Alginate, Cellulosederivate oder andere, in Wasser quellbare Polymere Verwendung. Das bevorzugte Cellulosederivat ist Methylcellulose.The self-adhesive layer of the polymer matrix 2 comprises one or more water-swellable polymer matrix formers, one or more tackifying substances and a resorption mediator and, if appropriate, further pharmaceutical technological additives. Water-swellable, practically water-insoluble polymers such as polyisobutyl methacrylate, polyvinylpyrrolidone, polyhydroxyethyl methacrylate, alginates, cellulose derivatives or other water-swellable polymers are used as matrix formers. The preferred cellulose derivative is methyl cellulose.

Als klebrigmachende Substanzen kommen beispielsweise Colophonium und dessen Derivate, Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Dextrine, Polyisooctylacrylat, Hydroxypropylcellulose, Äthylcellu­ lose und synthetische bzw. halbsynthetische Kohlenwasserstoffharze in Frage.Colophony, for example, comes as tackifying substances and its derivatives, polyvinyl pyrrolidone, methyl cellulose, Dextrins, polyisooctyl acrylate, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellu loose and synthetic or semi-synthetic hydrocarbon resins in question.

Das Gewichtsverhältnis zwischen polymerem Matrixbildner und klebrigmachender Substanz kann zwischen 1:10 und 10:1 liegen. In einer bevorzugten Ausführungsform beträgt es 1:1.The weight ratio between polymer matrix and tackifying substance can be between 1:10 and 10: 1. In a preferred embodiment, it is 1: 1.

Als Resorptionsvermittler kommen z.B. Poloxamer, Glycerinmono­ laurat, Isopropylmyristat, Polyethylenglykole, Ethyloleat und Diethyltoluamid in Frage. As absorption mediators come e.g. Poloxamer, glycerol mono laurate, isopropyl myristate, polyethylene glycols, ethyl oleate and Diethyltoluamide in question.  

Als pharmazeutisch-technologische Zusatzstoffe können übliche Weichmacher, Stabilisatoren, Carrier und Füllstoffe verwendet werden. Art und Menge dieser Zusätze werden durch die angestreb­ ten pharmazeutischen Eigenschaften des Heftpflasters bestimmt.Common pharmaceutical-technological additives Plasticizers, stabilizers, carriers and fillers are used will. The type and amount of these additives are aimed at th pharmaceutical properties of the adhesive plaster determined.

Arzneistoffe, die sich mit Hilfe des erfindungsgemäßen Heftpflasters applizieren lassen, können eine lokale oder systemische Wirkung aufweisen. Ohne die Erfindung zu beschränken, sind dies z.B. Analgetika, Koronardilatatoren, Corticoide, Psychopharmaka, Antidiabetica, Antipyretica, Herzglycoside, Hormone, Spasmolytica, Migränemittel, Antirheumatica, Anticholinergica, Antikontrazeptiva, periphere und cerebrale Vasodilatatoren, Sympatomimetika, Sympatolytica, Antiarrhythmika, Antikoagulantien.Drugs that can be with the help of the invention Adhesive plasters can be applied locally or have systemic effects. Without limiting the invention, are these e.g. Analgesics, coronary dilators, corticoids, Psychotropic drugs, antidiabetics, antipyretics, cardiac glycosides, Hormones, spasmolytica, migraine drugs, antirheumatic drugs, Anticholinergics, contraceptives, peripheral and cerebral Vasodilators, sympatomimetics, sympatolytics, antiarrhythmics, Anticoagulants.

Die Herstellung des erfindungsgemäßen Heftpflasters erfolgt in der Weise, daß zunächst eine Lösung des bzw. der Matrixbildner hergestellt wird. Gleichzeitig wird eine Lösung bzw. Dispersion der klebrigmachenden Substanz und des oder der Resorptionsvermittler sowie des oder der Hilfsstoffe bereitet. Die beiden Teilansätze werden vereinigt und zu einer streichfähigen Masse homogenisiert.The adhesive plaster of the invention is produced in the way that first a solution of the matrix former (s) will be produced. At the same time, a solution or dispersion the tackifying substance and the or Absorption mediator and the auxiliary material or additives. The two approaches are combined and become one spreadable mass homogenized.

Die streichfertige Masse wird in üblicher Weise auf die abhäsiv ausgerüstete Seite der Schutzschicht aufgebracht. Der Auftrag kann auch auf eine nachträglich zu entfernende Zwischenabdeckschicht erfolgen. Anschließend wird das Laminat getrocknet und die Deckschicht zukaschiert. Schließlich wird das Laminat in Einzelpflaster von geeigneter Größe zerteilt.The ready-to-spread mass is applied in the usual way to the abhesive equipped side of the protective layer applied. The order can also be applied to an intermediate cover layer that has to be removed afterwards respectively. The laminate is then dried and the Laminated top layer. Finally, the laminate is made into individual plasters of a suitable size.

Beispiel 1example 1

In einem Gefäß werden 6,0 g Isopropanol vorgelegt. Darin werden 4,0 g eines Copolymerisates aus Isobutylmethacrylat, (2-Dimethylamino-ethyl)methacrylat und Methylmethacrylat portionsweise gelöst. 6.0 g of isopropanol are placed in a vessel. In it 4.0 g of a copolymer of isobutyl methacrylate, (2-dimethylamino-ethyl) methacrylate and methyl methacrylate dissolved in portions.  

In einem getrennten Gefäß werden 4,0 g hydrierter Colophoniummethyl­ ester, 0,5 g Poloxamer 124 und 0,2 g Dihydroergotoxin in 8,0 g Isopropanol gelöst.In a separate vessel, 4.0 g of hydrogenated rosin methyl ester, 0.5 g poloxamer 124 and 0.2 g dihydroergotoxin in 8.0 g Dissolved isopropanol.

Beide Lösungen werden vereinigt und z.B. unter Verwendung eines Flügelrührers homogenisiert.Both solutions are combined and e.g. using a Homogenized paddle.

Das Homogenisat wird mit Hilfe einer Beschichtungsapparatur auf eine silikonisierte Polyesterfolie ausgestrichen. Die erhaltene Beschichtung wird bei 60°C getrocknet. Das Auftragsgewicht soll 87 g/m2 betragen. Nach dem Abkühlen wird die Polymermatrix-Beschichtung mit einer Polyethylenfolie kaschiert. Das Laminat wird in Einzelpflaster von 10 cm2 zerteilt.The homogenate is spread onto a siliconized polyester film using a coating apparatus. The coating obtained is dried at 60 ° C. The application weight should be 87 g / m 2 . After cooling, the polymer matrix coating is laminated with a polyethylene film. The laminate is divided into individual patches of 10 cm 2 .

ArzneistofffreisetzungDrug release

Die Bestimmung der Arzneistofffreisetzung wurde mit Hilfe einer Freisetzungsapparatur in Wasser von 32°C als Akzeptormedium durchgeführt. Die zu den jeweiligen Meßzeitpunkten freigesetzte Menge Dihydroergotoxin wurde spektralphotometrisch bestimmt.The drug release was determined using a Release apparatus in water of 32 ° C as an acceptor medium carried out. The released at the respective measuring times The amount of dihydroergotoxin was determined spectrophotometrically.

In Fig. 3 ist die freigesetzte Menge an Dihydroergotoxin in Abhängigkeit von der Zeit graphisch dargestellt.In Fig. 3, the released amount of dihydroergotoxine in function of time is illustrated graphically.

Beispiel 2Example 2

In analoger Weise zu Beispiel 1 wurde ein Pflaster hergestellt, welches als Wirkstoff 20 mg Diltiazem pro Einzelpflaster von 10 cm2 enthält.In a manner analogous to Example 1, a plaster was prepared which contained 20 mg of diltiazem per individual plaster of 10 cm 2 as active ingredient.

Arzneistofffreisetzung:Drug release:

Die Bestimmung der Arzneistofffreisetzung wurde wiederum wie in Beispiel 1 beschrieben durchgeführt und die zu den jeweiligen Meßzeitpunkten freigesetzten Arzneistoffmengen spektralphotome­ trisch bestimmt. The determination of the drug release was again as in Example 1 described and carried out for each Quantities of drug released released spectrophotome determined.  

Fig. 4 zeigte die kumulativ freigesetzte Menge Diltiazem in Abhängigkeit von der Zeit. Fig. 4 showed the cumulative amount released Diltiazem in function of time.

Beispiel 3Example 3

Zur Herstellung der Polymerlösung werden 4 g Copolymerisat aus Isobutylmethacrylat, (2-Dimethylamino-ethyl)-methacrylat und Methylmethacrylat in 8,0 g Isopropanol gelöst.To prepare the polymer solution, 4 g of copolymer are made Isobutyl methacrylate, (2-dimethylamino-ethyl) methacrylate and Methyl methacrylate dissolved in 8.0 g isopropanol.

Parallel werden 4 g eines hydrierten Colophoniummethylesters mit 1 g Myristinsäureisopropylesters und 0,5 g Oestradiol in 20 g Chloroform gelöst.In parallel, 4 g of a hydrogenated rosin methyl ester with 1 g myristic acid isopropyl ester and 0.5 g oestradiol in 20 g chloroform dissolved.

Die parallel hergestellten Lösungen werden vereinigt und gemäß Beispiel 1 homogenisiert.The solutions prepared in parallel are combined and according to Example 1 homogenized.

Dann wird wie in Beispiel 1 weiterverfahren.Then proceed as in Example 1.

Beispiel 4Example 4

Aus 4 g Methylcellulose und 20 g Isopropanol wird eine Lösung hergestellt.A solution is prepared from 4 g of methyl cellulose and 20 g of isopropanol.

In einem weiteren Arbeitsgang werden 4 g eines hydrierten Colophoniummethylesters, 1 g Poloxamer 124 und 0,5 g Clonidin in 20 g Chloroform gelöst.In a further operation, 4 g of a hydrogenated Rosin methyl ester, 1 g poloxamer 124 and 0.5 g clonidine in 20 g chloroform dissolved.

Aus den beiden Lösungen wird ein Homogenisat hergestellt. Anschließend wird wie im Beispiel 1 beschrieben weiterverfahren.A homogenate is prepared from the two solutions. Then proceed as described in Example 1.

Es wird ein Heftpflaster erhalten.An adhesive plaster is obtained.

Claims (8)

1. Selbstklebendes Heftpflaster zur Abgabe von Arzneistoffen an die Haut, gekennzeichnet durch folgende Merkmale:
  • a) eine Deckschicht (1) mit
  • b) einer darauf einseitig aufgebrachten selbstklebenden Schicht einer Polymermatrix (2), wobei die Polymermatrix
    • b₁) mindestens einen in Wasser quellbaren polymeren Matrixbildner,
    • b₂) mindestens eine wasserunlösliche, klebrigmachende Substanz in einem Gewichtsverhältnis von b₁) zu b₂) von 1 : 10 bis 10 : 1 sowie
    • b₃) einen oder mehrere Resorptionsvermittler umfaßt.
1. Self-adhesive adhesive plaster for delivering medicinal substances to the skin, characterized by the following features:
  • a) with a top layer ( 1 )
  • b) a self-adhesive layer of a polymer matrix ( 2 ) applied on one side, the polymer matrix
    • b₁) at least one water-swellable polymeric matrix former,
    • b₂) at least one water-insoluble, tackifying substance in a weight ratio of b₁) to b₂) of 1:10 to 10: 1 and
    • b₃) comprises one or more absorption mediators.
2. Heftpflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Matrixbildner b1) ein praktisch wasserunlösliches Polymer ist.2. adhesive plaster according to claim 1, characterized in that the matrix former b 1 ) is a practically water-insoluble polymer. 3. Heftpflaster nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Matrixbildner b1) ein Polyisobutylmethacrylat, Polyvinylpyrro­ lidon, Polyhydroxyäthylmethacrylat, Alginat, Cellulosederivat oder Gelatine ist.3. adhesive plaster according to claim 2, characterized in that the matrix former b 1 ) is a polyisobutyl methacrylate, polyvinylpyrrolidone, polyhydroxyethyl methacrylate, alginate, cellulose derivative or gelatin. 4. Heftpflaster nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Matrixbildner b1) Methylcellulose ist.4. adhesive plaster according to claim 3, characterized in that the matrix former b 1 ) is methyl cellulose. 5. Heftpflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die klebrigmachende Substanz b2) Colophonium oder dessen Derivate, Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose, Athylcellulose, Hydroxypropylcellulose, ein Dextrin, ein Kohlenwasserstoffharz oder ein Copolymer aus Isooctylacrylat und Acrylamid ist. 5. adhesive plaster according to claim 1, characterized in that the tackifying substance b 2 ) rosin or its derivatives, polyvinylpyrrolidone, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, a dextrin, a hydrocarbon resin or a copolymer of isooctyl acrylate and acrylamide. 6. Heftpflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Resorptionsvermittler b3) Glycerinmonolaurat, Isopropylmyristat, Polyethylenglykol, Ethyloleat, Diethyltoluamid oder ein α-Hydro-ω-hydroxypoly(oxyethylen) -poly(oxypropylen)-poly(oxyethylen)-Block-Copolymer ist.6. adhesive plaster according to claim 1, characterized in that the absorption mediator b 3 ) glycerol monolaurate, isopropyl myristate, polyethylene glycol, ethyl oleate, diethyl toluamide or an α -hydro- ω -hydroxypoly (oxyethylene) -poly (oxypropylene) -poly (oxyethylene) block- Is copolymer. 7. Heftpflaster nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Resorptionsvermittler b3) ein α-Hydro-ω-hydroxypoly(oxyethylen)­ poly(oxypropylen)-poly(oxyethylen)-Block-Copolymer mit einem mittleren Molekulargewicht von 2200 ist.7. adhesive plaster according to claim 6, characterized in that the absorption mediator b 3 ) is an α -hydro- ω -hydroxypoly (oxyethylene) poly (oxypropylene) -poly (oxyethylene) block copolymer with an average molecular weight of 2200. 8. Heftpflaster nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schicht der Polymermatrix (2) mindestens einen Arzneistoff enthält.8. adhesive plaster according to claim 1, characterized in that the layer of the polymer matrix ( 2 ) contains at least one drug.
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