SK278466B6 - The adhesive plaster containing an active agent - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka náplasti obsahujúcej účinnú látku na regulovanie podávania účinných látok na pokožku. Náplasť má zadnú stranu a stranu obrátenú k pokožke a pozostáva zo zadnej vrstvy, zásobníka účinnej látky, ktorý je v podstate v kolmom smere na kontaktný povrch náplasti s pokožkou rozdelený na niekoľko častí a obsahuje jednu alebo viac účinných látok, kontaktného lepivého prostriedku na strane obrátenej k pokožke a prípadne z krycej vrstvy, ktorá sa sníma pred aplikáciou náplasti. Pri náplasti podľa vynálezu je možné vo vopred určenom rozsahu zmenšiť veľkosť povrchu uvoľňujúceho účinnú látku odstránením časti zásobníka účinnej látky. Vynález sa týka tiež použitia tejto náplasti a spôsobu regulovaného podávania účinných látok na pokožku.

Vynález sa týka náplastí používaných ako transdermálne terapeutické systémy na regulované podávanie liečivých účinných látok alebo tiež kozmeticky účinných látok na ľudskú pokožku alebo kožu zvierat. Terapeutický systém tohto typu je tvorený liečivom, prostriedkom obsahujúcim účinnú látku alebo aplikačnou formou a jeho úlohou je dodávať jednu alebo viac účinných látok na vopred určené miesto aplikácie kontinuálnym spôsobom, vopred stanovenou rýchlosťou a počas vopred stanoveného časového úseku. Tieto systémy predstavujú presné terapeutické zariadenia, ktorých konštrukcia vyžaduje mimoriadne opatrenia na zaistenie kontinuálneho uvoľňovania účinnej látky.

Doterajší stav techniky

Terapeutické systémy typu náplastí na najrôznorodejšie použitia, pomocou ktorých je možné dosiahnuť nielen topický, ale aj systematický účinok, už boli vyvinuté. V dôsledku veľkého počtu účinných látok, ktoré je možné týmto spôsobom aplikovať, a ich rôznych chemických, fyzikálnych a farmakologických vlastností, je nemožné vyriešiť všetky terapeutické problémy pomocou jedného jediného systému.

Je známy už veľký počet terapeutických systémov slúžiacich na podávanie liečivých účinných látok na pokožku. Ich prehľad je napríklad možné nájsť v publikácii Klaus Heilmann Therapeutische Systeme, Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977. Systémy známe z doterajšieho stavu techniky nie sú schopné vo všetkých prípadoch poskytnúť úplne uspokojivý účinok.

Konvenčná štruktúra terapeutického systému typu transdermálnej náplasti zahŕňa zásobník účinnej látky obsahujúci účinnú látku v pevnej, kvapalnej alebo rozpustenej forme a na tlak citlivú lepivú vrstvu (kontaktné lepidlo), prostredníctvom ktorej je systém tesne spojený s pokožkou. Je dôležité, aby sa počas aplikácie systému dosiahol celoplošný kontakt medzi povrchmi uvoľňujúcimi účinnú látku a pokožkou, aby sa zaistila požadovaná kinetika uvoľňovania účinnej látky, To sa môže dosiahnuť nielen pomocou neprerušenej lepivej vrstvy, ale aj pomocou obmedzených lepivých plôch v kontaktnej vrstve náplasti priliehajúcej k pokožke.

Až doteraz známe terapeutické systémy typu náplastí síce umožňujú rovnomernú alebo kontinuálne sa znižujúcu intenzitu aplikácie účinnej látky počas vopred určeného času, neumožňujú však dosiahnuť špecifickú kinetiku uvoľňovania účinnej látky, ako je napríklad plánovité zníženie uvoľňovania účinnej látky po uplynutí vopred určeného času, alebo odstupňovanie určitého množstva účinnej látky za jednotku času.

Podobná kinetika uvoľňovania je napríklad potrebná v tom prípade, keď sa má dávka účinnej látky z tera5 peutických dôvodov plánovito znížiť v priebehu aplikačného obdobia. Rovnaký problém vzniká, ak je pri aplikácii kombinovaného produktu nutné po vopred určenom čase prerušiť uvoľňovanie jednotlivej účinnej látky. V takých prípadoch je v zásade možné vyriešiť u10 vedený problém použitím dvoch transdermálnych náplastí, z ktorých sa jedna v určitom čase odstráni. Táto alternatíva však u niektorých pacientov, najmä u pacientov vyššieho veku, spôsobuje ťažkosti. Je totiž ľahké zabudnúť aplikovať druhú náplasť. V prípade kom15 binácie dvoch náplastí s rôznymi povrchmi uvoľňujúcimi účinnú látku existuje tiež nebezpečenstvo, že sa zvolí nesprávna kombinácia (použijú sa dve rovnaké náplasti), alebo že sa sníme nesprávna náplasť. Rovnaké komplikácie nastávajú, keď sa majú kombinovať ná20 plášti s odlišnými účinnými látkami. V tomto prípade je prídavným problémom nutnosť dvojakého uskladnenia. Použitie dvoch náplastí je teda zaťažené početnými nevýhodami a cieľom tohto vynálezu je vyhnúť sa mu.

Návrh spočívajúci v kombinácii dvoch náplastí do 25 jedného útvaru, z ktorého je možné sňať za pomoci vopred určených tržných línií, vytvorených v tomto útvare, síce čiastočne odstraňuje uvedené nevýhody, ale spôsobuje ťažkosti pri manipulácii. Časť, ktorá sa má sňať, je možné totiž uchopiť len tak, že sa odlepí od po30 kožky. Pritom sa však, čo je nežiaduce, odlepí aj aspoň časť náplasti, ktorá má na pokožke zostať. Počas oddeľovania je nutné časť, ktorá má na pokožke zostať, pevne držať, a v dôsledku toho sa na tento citlivý transdermálny systém pôsobí tlakom, ktorý môže negatívne 35 ovplyvniť rýchlosť uvoľňovania účinnej látky.

V US patente č. 4 297 995 je opísaná prispôsobiteľná náplasť s účinnou látkou, v ktorej je zásobník s účinnou látkou rozdelený na niekoľko častí, ktoré sú však integrované do jedinej náplasti. Časti zásobníka s 40 účinnou látkou sú usporiadané do sústredených prstencov okolo centrálnej časti v podobe kruhu. Celková konštrukcia náplasti, zahŕňajúca mechanické upevnenie zásobníka k zadnej vrstve, umožňuje len meniť veľkosť povrchu, ktorým sa uvoľňuje účinná látka, pred apliká45 ciou náplasti. Pred aplikáciou náplasti sa teda môže lekár alebo pacient rozhodnúť, aká dávka má byť podaná. Ak sa má však zmeniť povrch uvoľňujúci účinnú látku po aplikácii náplasti, je nutné náplasť z pokožky sňať. Tým sa však preruší terapia a môže sa tiež poškodiť a50 lebo znečistiť nosný povrch náplasti. Až doteraz nebolo nájdené žiadne uspokojivé vyriešenie problémov spojených so znovuuvedením systému do správnej polohy a jeho trvalým znovuupevnením na pokožke.

Úlohou tohto vynálezu je vyvinúť zlepšený terape55 utický transdermálny systém umožňujúci realizovať komplikovanejšie zmeny režimu uvoľňovania účinnej látky, než sú zmeny až doteraz uskutočniteľné.

Podstata vynálezu

Tento problém je vyriešený náplasťou uvedeného typu, ktorá sa vyznačuje tým, že aspoň časť zásobníka s účinnou látkou je možné sňať, pričom na pokožke zos65 tane jedna alebo viac častí tohto zásobníka,

SK 278466 Β6 ktoré majú lepšiu adhéziu k pokožke než k zadnej vrstve.

V dôsledku skutočnosti, že podľa tohto vynálezu je zásobník účinnej látky čiastočne oddeliteľný, pričom tá časť zásobníka účinnej látky, ktorá nemá byť sňatá, má vyššiu adhéziu k pokožke ako k zadnej vrstve, zostáva na pokožke po odstránení vopred určenej časti náplasti s časťou zásobníka účinnej látky, ktorá na nej lipne, vopred určená časť zásobníka účinnej látky, ktorá môže byť napríklad sama stiahnutá po žiadanom čase aplikácie. Zásobník účinnej látky náplasti podľa vynálezu výhodne pozostáva z dvoch časti.

V prípade niektorých terapií s kolísavou alebo výraznou fluktuáciou koncentrácie podávanej účinnej látky môže byť tiež výhodné, keď je zásobník účinnej látky zložený z troch častí. Povrchy uvoľňujúce účinnú látku jednotlivých častí zásobníka účinnej látky môžu byť geometricky totožné alebo rozdielne. Povrchy uvoľňujúce účinnú látku môžu byť usporiadané vedľa seba, alebo jedna časť zásobníka účinnej látky môže obklopovať jednu alebo viacero iných častí zásobníka účinnej látky. Rozdelenie parciálnych povrchov je závislé od terapeutických požiadaviek. Tak napríklad jedna časť zásobníka účinnej látky môže kruhovito obklopovať jednu alebo viacero častí zásobníka účinnej látky.

Pomer veľkosti povrchov uvoľňujúcich účinnú látku jednej časti zásobníka účinnej látky k druhej leží výhodne v rozmedzí asi od 1 : 1 do 1 : 10. Vo všetkých častiach zásobníka účinnej látky sa môže nachádzať rovnaká účinná látka alebo rovnaká kombinácia účinných látok.

Ako obzvlášť výhodné výrobky patriace do rozsahu náplastí podľa vynálezu je možné uviesť náplasti aplikované pri astme, ktoré ako účinnú látku obsahujú bronchodilatačné látky, ako je napríklad clenbuterol, proctaterol a salbutamol, a vazodilatačné látky, ako je napríklad bencyclane a cinnarizine. Na použitie týchto látok sa náplasti podľa vynálezu prirodzene neobmedzujú. Náplasti môžu obsahovať ľubovoľné iné transdermálne podávateľné účinné látky a ich kombinácie, ktoré sú odborníkom o odbore medicíny známe. Pri použití náplasti podľa vynálezu je možné v priebehu aplikácie plánovaným a regulovaným spôsobom znižovať podávanú dávku.

Jednotlivé časti zásobníka účinnej látky môžu tiež obsahovať odlišné účinné látky alebo odlišné kombinácie účinných látok, čím je umožnené počas aplikácie zastaviť podávanie jednej účinnej látky alebo jednej kombinácie účinných látok. Ako príklady systémov, pri ktorých jednotlivé časti zásobníka účinnej látky obsahujú odlišné látky, je možné uviesť systémy s týmito účinnými látkami: estrogén/gestagén (antikoncepčné prostriedky), dexametazon/prednizolón (kombinácia vhodná pri liečení zápalových stavov a reumatických ochorení svalov a kĺbov), nitroglycerín/P-blokátory (kombinácia vhodná na liečenie chorôb srdca), fenytoín/fenobarbital/kofeín (kombinácia vhodná na liečenie epileptických stavov) a amitryptilin/chlordiazepoxid (psychofarmaká).

Všetky vhodné účinné látky patria do skupín látok s topickým alebo systematickým účinkom. V aspoň jednej časti zásobníka účinnej látky sa môže vzhľadom na zvyšujúcu časť alebo zvyšujúce časti nachádzať odlišná účinná látka alebo kombinácia účinných látok.

Na konštrukciu zásobníka účinnej látky v náplastiach podľa vynálezu je možné používať štandardné opatrenia a materiály. Základné materiály môžu byť tvorené nízkomolekulovými alebo vysokomolekulovými prírodnými a/alebo syntetickými látkami, ktorých voľba je závislá od vlastností účinných látok, ktoré majú byť podávané, a od terapeutických požiadaviek. Okrem základného materiálu môže zásobník účinnej látky obsahovať aj ďalšie vhodné prísady, ktoré sú odborníkovi v tomto odbore známe na základe jeho skúseností, ako sú solubilizátory, zmäkčovadlá, plastifikátory, činidlá zvyšujúce lepivosť, stabilizátory, plnivá a enhacery. Zloženie jednotlivých častí zásobníka účinnej látky môže byť rovnaké alebo rôzne, čo je opäť závislé od podávaných účinných látok a požadovanej rýchlosti alebo kinetiky uvoľňovania. V prípade, že jednotlivé časti zásobníka účinnej látky majú rovnaké zloženie a podáva sa jedna jediná účinná látka, môže byť účelné odstupňovať koncentráciu účinnej látky v jednotlivých častiach zásobníka účinnej látky. Na náplasti podľa vynálezu sa hodia všetky účinné látky, ktoré sú schopné buď samotné, alebo v spojení s pomocnými látkami migrovať do pokožky.

Zadná vrstva, pokrývajúca zásobník účinnej látky na strane odvrátenej od pokožky, môže byť priepustná alebo nepriepustná. Musí byť ohybná a musí mať také mechanické vlastnosti, aby to umožnilo odstránenie časti zásobníka účinnej látky z pokožky. Keď sú zložky zásobníka alebo účinných látok zavedených do zásobníka prchavé, musí byť zadná vrstva pre tieto látky nepriepustná. Zadná vrstva môže byť jednovrstvová alebo viacvrstvová. Vhodnými materiálmi na jej výrobu sú napríklad polyméme látky, ako je polyetylén, polypropylén, polyestery a polyamidy. Ako ďalšie materiály prichádzajú do úvahy kovové fólie, ako je napríklad hliníková fólia buď samotná alebo potiahnutá polymérnym substrátom. Ako priepustné zadné vrstvy je možné uviesť napríklad textilné látky, ako sú netkané materiály a pod., ale tiež pórovité polyméme materiály. Na zadnej strane môže byť prípadne uvedené označenie ukazujúce najlepší smer odnímania náplasti. Medzi jednotlivými časťami zásobníka účinnej látky môžu byť namiesto medzier vpravené aj odlupovacie vrstvy. Tieto odlupovacie vrstvy môžu byť z rovnakých materiálov, ako sú materiály uvedené v súvislosti s opisom odlupovacích vrstiev medzi zadnou vrstvou a časťami zásobníka účinnej látky. Ochranná vrstva, ktorá sa sníma pred aplikáciou a ktorá zakrýva kontaktné lepivé povrchy obrátené k pokožke, môže byť z rovnakého materiálu, aký sa používa na výrobu zadnej vrstvy za predpokladu, že je možné ho upraviť na snímateľnú formu, napríklad nanesením silikónovej vrstvy. Ako príklady ďalších snímateľných ochranných vrstiev je možné uviesť materiály, ktoré sú odborníkom v odbore náplastí, a najmä v odbore terapeutických systémov typu náplastí, známe. Je to napríklad polytetrafluóretylén, upravený papier, celofán, polyvinylchlorid atď. Na uľahčenie stiahnutia môže byť ochranná vrstva vybavená známym pomocným snímacím prostriedkom. Ochranná vrstva môže byť tiež väčšia ako náplasť, napríklad ak je niekoľko náplastí usporiadaných na neprerušenej podložke, ktorá slúži ako ochranná vrstva.

Vrstvy kontaktných lepidiel používané v náplastiach podľa vynálezu môžu byť tvorené všetkými fyziologicky neškodlivými kontaktnými lepidlami, ktoré sú inertné voči účinným látkam a iným zložkám zásobníka účinnej látky. Môže ísť napríklad o látky na báze kaučuku, kaučukovitých syntetických homopolymérov alebo blokových polymérov, polyakrylátov a ich kopolymérov, polyuretánov a silikónov.

Náplasti podľa vynálezu sa môžu vyrábať všetkými známymi metódami používanými pri technológii výroby náplastí. Tento aspekt je ilustrovaný v príklade výroby náplasti s dvojdielnym zásobníkom účinnej látky.

Náplasti podľa vynálezu sa prednostne používajú pri lokálnom a systematickom podávaní transdermálne účinných látok v humánnej alebo veterinárnej medicíne, alebo v kozmetike.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Obr. 1 predstavuje pohľad v reze na prvú alternatívu náplasti podľa vynálezu s dvojdielnym zásobníkom účinnej látky.

Obr. 2 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa druhej alternatívy vynálezu. Náplasť je zbavená ochrannej vrstvy.

Obr. 3 predstavuje rez náplasťou podľa alternatívy znázornenej na obr. 2, vedený v rovine I-I.

Obr. 4 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu obrátenú k pokožke v prípade tretej alternatívy náplasti podľa vynálezu. Náplasť neobsahuje ochrannú vrstvu.

Obr. 5 predstavuje vo väčšej mierke rez náplasťou podľa alternatívy znázornenej na obr. 4, vedený v rovine

II- II.

Obr. 6 znázorňuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa štvrtej alternatívy vynálezu. Náplasť je zbavená ochrannej vrstvy.

Obr. 7 predstavuje pohľad v reze na náplasť podľa alternatívy znázornenej na obr. 6. Rez je vedený v rovine

III- III.

Obr. 8 predstavuje pohľad v reze na náplasť podľa piatej alternatívy vynálezu.

Obr. 9 predstavuje pohľad v reze na šiestu alternatívu náplasti podľa vynálezu.

Obr. 10 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa ďalšej alternatívy vynálezu. Zásobník účinnej látky je v tomto prípade trojdielny. Náplasť je znázornená po sňatí ochrannej vrstvy.

Obr. 11 predstavuje pohľad v reze vo zväčšenej mierke na alternatívu náplasti znázornenú na obr. 10. Rez je vedený pozdĺž roviny IV-IV.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasleduje opis prednostných alternatív náplasti podľa vynálezu, ktoré sú znázornené na výkresoch. Tá časť zásobníka účinnej látky, ktorá zostane na pokožke ako posledná, je v ďalšom texte označovaná ako prvá časť zásobníka účinnej látky, zatiaľ čo pod označením druhá a tretia časť zásobníka účinnej látky sa rozumejú časti, ktoré sa snímajú spolu s krycou vrstvou.

Príklad 1

Na obr. 1 je znázornené v reze prednostné uskutočnenie náplasti podľa vynálezu. Náplasť môže byť v tomto prípade kruhová alebo hranatá a obsahuje dvojdielny zásobník účinnej látky, ktorého strana obrátená k pokožke je kontaktne lepivá. Druhá časť 12 zásobníka účinnej látky prilieha priamo k zadnej vrstve 11 a je oddelená od prvej kontaktne lepivej časti 13 zásobníka účinnej látky separačnou vrstvou 14 pre zásobník, ktorá môže byť konštruovaná ako medzera medzi jednotlivými časťami zásobníka účinnej látky, alebo môže ísť o výplň inertného separačného materiálu. Časť 13 zásobníka účinnej látky prilieha k zadnej vrstve 11 prostredníctvom odlupovacej vrstvy 15, ktorou je odstupňovaná adhézia dvoch častí 12 a 13 zásobníka s účinnou látkou k zadnej vrstve. Odlupovacia vrstva 15 môže byť tvorená napríklad polymémym alebo kovovým filmom, textilnou látkou alebo ich laminátom, Po sňatí zadnej vrstvy 11 5 spolu s druhou časťou 12 zásobníka účinnej látky tvorí odlupovacia vrstva 15 ochrannú vrstvu pre prvú časť 13 zásobníka účinnej látky, ktorá zostáva pritlačená k pokožke. Adhézia prvej časti 13 zásobníka účinnej látky k 10 pokožke musí byť vyššia ako adhézia odlupovacej vrstvy 15 k zadnej vrstve 11. Ochranná vrstva 16 sa pred aplikáciou náplasti odstraňuje. Tým, že na výkrese je použitý rovnaký spôsob bodkovania plôch znázorňujúcich časti 12 a 13 zásobníka účinnej látky, sa naznačuje, 15 že v obidvoch častiach 12 a 13 zásobníka účinnej látky sa nachádza rovnaká účinná látka alebo rovnaká kombinácia účinných látok. V dôsledku toho sa náplasť znázornená na obr.l hodí na stupňovité zníženie uvoľňovania účinnej látky na pokožku.

Príklad 2

Obr. 2 predstavuje pôdorysný pohľad na stranu ďalšej hranatej náplasti obrátenú k pokožke podľa vynálezu s dvojdielnym kontaktne nelepivým zásobníkom účin25 nej látky. Náplasť je znázornená po sňatí ochrannej vrstvy. Na strane obrátenej k pokožke je náplasť vybavená vrstvami 21 a 22 kontaktného lepidla, ktoré sú od seba oddelené inertnou vrstvou 23 oddeľujúcou jednotlivé časti zásobníka účinnej látky. Vrstva 23 môže byť ³θ aj v tomto prípade tvorená buď medzerou, alebo výplňou inertného materiálu.

Na obr. 3 je znázornený pohľad v reze na realizáciu náplasti znázornenej na obr. 2, pričom rez je vedený v rovine I-I. Nelepivé časti 24 a 25 zásobníka účinnej lát55 ky sú prostredníctvom vrstvy 27 kontaktného lepidla usporiadanej na zadnej strane časti 24 a 25 pripevnené k zadnej vrstve 28. Prvá časť 24 zásobníka účinnej látky prilieha k zadnej vrstve 28 prostredníctvom odlupovacej vrstvy 26, ktorá je umiestnená medzi prvou vrstvou 27 kontaktného lepidla a prvou časťou 24 zásobníka účinnej látky. Odlupovacia vrstva 26 je realizovaná tak, aby jej adhézia k prvej časti 24 zásobníka účinnej látky bola vyššia než k vrstve 27 kontaktného lepidla. Pri sňatí ^5 zadnej vrstvy 28 a druhej časti 25 zásobníka účinnej látky, pripevnenej pomocou vrstvy 27 kontaktného lepidla k zadnej vrstve 28, zostáva teda odlupovacia vrstva 26 spolu s prvou časťou 24 zásobníka účinnej látky na pokožke. Odlupovacia vrstva pritom preberá funkciu ochrannej vrstvy pre zostávajúcu časť 24, ktorá chráni materiál zásobníka pred znečistením a vonkajším poškodením a tiež pred unikaním látok, napríklad prchavých zložiek účinnej látky.

Vrstvy 21 a 22 kontaktného lepidla na strane obrá55 tenej k pokožke, usporiadané na nelepivých častiach 24 a 25 zásobníka účinnej látky, sú upravené tak, že adhézia vrstvy 22 kontaktného lepidla pri prvej časti 24 zásobníka účinnej látky k pokožke je vyššia ako adhézia medzi odlupovacou vrstvou 26 a vrstvou 27 kontaktného ho lepidla. Rôznym spôsobom graficky upravené plochy znázorňujúce časti 24 a 25 zásobníka účinnej látky naznačujú, že jednotlivé časti zásobníka účinnej látky obsahujú odlišné účinné látky alebo kombinácie účinných látok.

Príklad 3

Obr. 4 znázorňuje ďalšie prednostné uskutočnenie náplasti podľa vynálezu v pôdorysnom pohľade zo strany obrátenej k pokožke, Oválna náplasť má dvojdielny zásobník účinnej látky a vrstvu 41 kontaktného lepidla, upevňujúcu jednotlivé časti 42 a 43 zásobníka účinnej látky k zadnej vrstve 45. Vrstva 41 kontaktného lepidla slúži na upevnenie terapeutického systému na pokožku.

Na obr. 5 je znázornený pohľad v reze na náplasť znázornenú na obr. 4. Rez je vedený pozdĺž roviny II-II. Pohľad je uvedený vo zväčšenej mierke. Kontaktne lepivé časti 42 a 43 zásobníka účinnej látky, ktoré sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 46, v tomto prípade vo forme medzery, sú obklopené lôžkom zo zadnej vrstvy 45, ktorá nesie vrstvu 41 kontaktného lepidla. Aj v tomto prípade zaisťuje odlupovacia vrstva 44, aby adhézia prvej časti 42 zásobníka účinnej látky k pokožke bola vyššia než adhézia medzi odlupovacou vrstvou 44 a vrstvou 41 kontaktného lepidla. Okrem toho odlupovacia vrstva preberá funkciu ochrannej vrstvy pre prvú časť 42 zásobníka účinnej látky, ktorá po sňatí druhej časti 43 zásobníka účinnej látky a zadnej vrstvy 45 zostáva na pokožke, Dve časti 42 a 43 zásobníka účinnej látky obsahujú rôzne účinné látky alebo kombinácie účinných látok, čo je znázornené grafickou úpravou príslušných plôch.

Príklad 4

Obr. 6 znázorňuje inú náplasť podľa vynálezu s dvojdielnym zásobníkom účinnej látky, v ktorom časť 61 zásobníka účinnej látky sústredne obklopuje zvyšnú časť 63 zásobníka účinnej látky. Na obr. je znázornený pôdorys pri pohľade na stranu obrátenú k pokožke po sňatí ochrannej vrstvy. Kontaktne lepivá prvá kruhovitá časť 63 zásobníka účinnej látky je oddelená od prstencovej druhej časti 61 zásobníka účinnej látky inertnou separačnou vrstvou 62, ktorá môže byť tiež realizovaná formou medzery. Toto uskutočnenie má tú výhodu, že je možné pri znižovaní povrchu uvoľňujúceho účinnú látku odstránením častíc náplasti s druhou časťou 61 zásobníka účinnej látky a zadnou vrstvou ľubovoľne voliť smer, v ktorom sa náplasť sníma.

Na obr. 7 je znázornený pohľad v reze na náplasť uvedenú na obr. 6. Rez je vedený v rovine III-ΠΙ. Kruhovitá druhá časť 61 zásobníka účinnej látky v tomto príⁿ ·„· priamo prilieha k zadnej vrstve 65, zatiaľ čo očiapovacia vrstva 64 je usporiadaná medzi kruhovitou prvou časťou 63 zásobníka účinnej látky a zadnou vrstvou 65. Adhézia prvej časti 63 zásobníka účinnej látky k pokožke a adhézia medzi odlupovacou vrstvou 64 a zadnou vrstvou 65 je vyššia ako adhézia medzi odlupovacou vrstvou 64 a časťou 63 zásobníka účinnej látky tak, aby pri sňatí zadnej vrstvy 65 došlo k odstráneniu druhej časti 61 zásobníka účinnej látky za súčasného ponechania prvej časti 63 zásobníka účinnej látky na pokožke. Prvá časť 63 zásobníka účinnej látky je potom chránená odlupovacou vrstvou 64. jednotlivé časti 61 a 63 zásobníka účinnej látky sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 62. V tomto uskutočnení je v obidvoch častiach 61 a 63 zásobníka účinnej látky rovnaká účinná látka.

Príklad 5

Na obr. 8 je uvedená iná prednostná realizácia náplasti podľa vynálezu v reze. V tomto prípade sú dve časti nelepivého zásobníka účinnej látky opäť konštruované ako kotúč 82 a obklopujúce prstenec 81. Tieto časti sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 83. Zadná vrstva 88 je vybavená povlakom 87 kontaktného lepidla, ktorý je priamo v styku s druhou časťou zásobníka účinnej látky.

Medzi vrstvou 87 kontaktného lepidla a prvou časťou zásobníka účinnej látky je upravená inertná odlupovacia vrstva 86, ktorá je zhotovená tak, aby jej adhézia k vrstve 87 kontaktného lepidla bola nižšia ako adhézia medzi vrstvou 85 kontaktného lepidla a pokožkou, ostatné hodnoty adhézie na rozhraní vrstiev tejto náplasti musia byť prirodzene vyššie ako je hodnota adhézie k pokožke. Vrstvy 84 a 85 kontaktného lepidla upravené na častiach 81 a 82 zásobníka účinnej látky zaisťujú kontakt s pokožkou a pred aplikáciou náplasti podľa vynálezu sú prednostne zakryté ochrannou vrstvou 89.

Pri tomto uskutočnení obsahujú obidve časti 81 a 82 zásobníka účinnej látky odlišné účinné látky alebo kombinácie účinných látok.

Príklad 6

Na obr. 9 je znázornený pohľad v reze na ďalšiu realizáciu náplasti podľa vynálezu. V tomto prípade zadná vrstva 95 obklopuje sústredne usporiadané časti 91 a 92 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky. S cieľom spojiť celú náplasť a s cieľom, prilepiť náplasť k pokožke je celý povrch zadnej vrstvy 95 pokrytý vrstvou 93 kontaktného lepidla. K vrstve 93 kontaktného lepidla priamo prilieha druhá časť 91 zásobníka účinnej látky, zatiaľ čo prvá časť 92 zásobníka účinnej látky je pripojená cez odlupovaciu vrstvu 94. Adhézia odlupovacej vrstvy 94 k časti 92 zásobníka účinnej látky je vyššia a adhézia vrstvy 94 k vrstve 93 kontaktného lepidla je nižšia než adhézia medzi prvou časťou 92 zásobníka účinnej látky a pokožkou. Toto usporiadanie umožňuje selektívne odstránenie zadnej vrstvy 95 spolu s druhou časťou 91 zásobníka účinnej látky. Príslušnou zmenou štruktúry je tiež možné dosiahnuť selektívne odstránenie prvej časti 92 zásobníka účinnej látky. Vzťahovou značkou 96 je označená inertná vrstva oddeľujúca jednotlivé časti zásobníka účinnej látky 91 a 92 alebo medzera medzi nimi. Až do času aplikácie je celá náplasť vybavená snímateľnou ochrannou vrstvou 97. V tomto uskutočnení sa v obidvoch častiach 91 a 92 zásobníka účinnej látky nachádzajú rôzne účinné látky alebo kombinácie účinných látok.

Príklad 7

Ďalšie prednostné uskutočnenie vynálezu s trojdielnym zásobníkom účinnej látky je znázornené na obr. 10. Tento obrázok predstavuje pôdorysný pohľad na stranu náplasti obrátenú k pokožke podľa vynálezu po odstránení ochrannej vrstvy. Prvá kruhovitá časť 105 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky je obklopená druhou prstencovou časťou 103 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky, pričom jednotlivé časti zásobníka účinnej látky sú od seba oddelené inertnou separačnou vrstvou 104. Druhá časť 103 zásobníka účinnej látky je sústredne obklopená treťou časťou kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky 101. Medzi druhou a treťou časťou 101 a 103 zásobníka účinnej látky je vytvorená ďalšia inertná separačná vrstva 102. Na obr. 11 je znázornený vo zväčšenej mierke rez náplasťou z obr. 10, pozdĺž roviny IV-IV.

Časť 101 zásobníka účinnej látky priamo prilieha k zadnej strane 108. Prvá odlupovacia vrstva 106, ktorá je pripojená k zadnej strane 108, zakrýva časti 103 a 105 zásobníka účinnej látky. Adhézia odlupovacej vrstvy 106 k zadnej vrstve 108 je menšia ako adhézia častí 103 a 105 zásobníka účinnej látky k pokožke, aby časti 103 a 105 zásobníka účinnej látky zostali na pokožke po sňatí zadnej vrstvy 108 s časťou 101 zásobníka účinnej látky. Prvá odlupovacia vrstva 106 potom prevezme funkciu novej ochrannej vrstvy na ostatných častiach náplasti. Časť 103 kontaktne lepivého zásobníka účinnej látky prilieha priamo k prvej odlupovacej vrstve 106 a môže sa spoločne s prvou odlupovacou vrstvou 106 sňať v ďalšom stupni odoberania častí náplasti. Po uskutočnení tohto stupňa zostane na pokožke prvá časť 105 zásobníka účinnej látky. To umožňuje druhá odlupovacia vrstva 107 usporiadaná medzi prvou časťou 105 zásobníka účinnej látky a prvou odlupovacou vrstvou 106. Adhézia druhej odlupovacej vrstvy 107 k prvej odlupovacej vrstve 106 je menšia ako adhézia prvej časti 105 zásobníka účinnej látky k pokožke. Inertné separačné vrstvy 102 a 104 oddeľujúce jednotlivé časti zásobníka účinnej látky, ktoré môžu byť vytvorené len ako medzery, sú umiestnené medzi časťami 101 a 103 alebo 102 a 105 zásobníka účinnej látky. Vo zvolenom príklade obsahujú časti 103 a 105 zásobníka účinnej látky rovnakú účinnú látku alebo kombináciu účinných látok, čo je znázornené rovnakým typom bodkovania príslušných plôch na obr. 11, zatiaľ čo časť 101 zásobníka účinnej látky obsahuje odlišnú účinnú látku alebo kombináciu účinných látok.

Výkresy slúžia len ako ilustratívne príklady uskutočnenia, ale neobmedzujú vynález, ani čo sa týka geometrického tvaru, spojenia špecifických individuálnych zložiek, ani čo sa týka veľkosti povrchov uvoľňujúcich účinnú látku.

Ako je odborníkom v tomto odbore známe, kvantitatívne parametre je možné prispôsobiť terapeutickým požiadavkám, pričom je prirodzene nutné zohľadniť aj racionálnosť výroby. Časť časti zásobníka účinnej látky, ktorá sa má sňať, môže byť tiež vybavená odlupovacou vrstvou, ktorá potom má vyššiu adhéziu k zadnej vrstve, ako má odlupovacia vrstva časti zásobníka účinnej látky, ktorá zostáva na pokožke. Táto konštrukcia je výhodná v tom prípade, keď majú mať časti zásobníka účinnej látky rovnakú hrúbku. Vrstvy kontaktného lepidla, najmä ak sú usporiadané na strane obrátenej k pokožke, môžu obsahovať oblasti, ktoré neobsahujú kontaktné lepidlo, aby sa zlepšilo prepúšťanie účinnej látky alebo môžu byť konštruované výhradne ako individuálne kontaktné lepivé povrchy, napríklad keď sú uložené do materiálu tvoriaceho zásobník účinnej látky. Uvoľňovanie účinných látok z jednotlivých častí zásobníka účinnej látky je možné prípadne regulovať regulačnými membránami, ktoré sú uložené známym spôsobom v hmote zásobníka účinnej látky, a to v jednej alebo viacerých jeho častiach. Regulačné membrány môžu byť tiež umiestnené medzi zásobníkom účinnej látky a vrstvou kontaktného lepidla obrátenou k pokožke alebo priamo vo vrstve kontaktného lepidla obrátenej k pokožke.

Príklad 8

Na dočasný nosič, tvorený fóliou upravenou silikonizáciou na dodanie odpudivej úpravy, sa technológiou nanášania na valcoch nanesie roztok látky, v ktorej je vytvorený zásobník účinnej látky, ktorý tiež obsahuje účinnú látku. Po vysušení pri 65 °C vznikne kontaktne lepivá vrstva s plošnou hmotnosťou 55 g/m², ktorá má toto zloženie:

látka_________________________hmotnostné diely

1. akrylátový kopolymér I	68,86
2. akrylátový kopolymér II	10,39
3. adukt 10 molekúl etylén-
oxidu na oleylalkohol	5,20
4. aktívna látka	15,56

Akrylátovým kopolymérom I je Durotac 280-2516, výrobok firmy National Starch & Chemical B. V., Holandsko; akrylátovým kopolymérom II je Eudragit E100, výrobok firmy Rôhm Pharm, NSR; etylénoxidovým aduktom oleylalkoholu je Brij 97, výrobok firmy Atlas Chemical Industries, Veľká Británia.

Na jednu polovicu kontaktne lepivej vrstvy obsahujúcej účinnú látku sa pritlačí nesilikonizovaný polyesterový film (hrúbka 0,036 mm) a na druhú polovicu nesilikonizovaná strana jednostranne silikonizovaného polyesterového filmu (hrúbka 0,036 mm). Sníme sa dočasný nosič a z prvej polovice sa vysekajú časti zásobníka účinnej látky prstencovitého útvaru a kontaktne lepivou časťou sa pritlačia k silikonizovanému polyesterovému filmu s napareným hliníkovým povlakom (ochranná vrstva). Z druhej polovice sa vysekajú časti zásobníka účinnej látky kotúčovitého tvaru, ktorých priemer je o málo menší ako vnútorný priemer prstencov, do ktorých sa striedavo umiestnia tak, že kontaktne lepivá vrstva smeruje k ochrannej vrstve. Otvorená strana takto získaného útvaru sa prekryje zadnou vrstvou na báze polyesteru s hrúbkou 0,015 mm (Durotac 280-2516, plošná hmotnosť za sucha 30g/m²), ktorá má na jednej strane kontaktne lepivú úpravu. Odvrátená strana zadnej vrstvy lepidlo neobsahuje. Vzdialenosť medzi jednotkami zásobníka účinnej látky je približne 14 mm, aby mohla byť medzi jednotkami zadná vrstva v kontakte s ochrannou vrstvou. Takto získaný laminát sa potom pošle do výrobného procesu, pri ktorom sa z neho vysekávajú kotúčiky vo vzdialenosti približne 7 mm od vonkajšieho okraja prstencov. Získajú sa tak náplasti vo forme uzavretých kotúčikov, ktoré sa balia po jednom alebo viacerých kusoch do zatavených vrecúšok.

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Náplasť obsahujúca účinnú látku na regulované podávanie účinných látok na pokožku, majúca zadnú stranu a stranu obrátenú k pokožke a pozostávajúca zo zadnej vrstvy, zásobníka účinnej látky rozdeleného v podstate v kolmom smere ku kontaktnému povrchu náplasti s pokožkou na niekoľko častí a obsahujúceho jednu alebo viacero účinných látok, kontaktného lepivého prostriedku na strane obrátenej k pokožke a prípadne krycej vrstvy snímateľnej pred aplikáciou náplasti, pričom je možné zmenšiť povrch tejto náplasti, ktorým sa uvoľňuje účinná látka, o vopred určenú hodnotu odstránením časti zásobníka účinnej látky, vyznačujúca sa t ý m , že aspoň časť (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) zásobníka účinnej látky je snímateľná z pokožky, pričom po jej sňatí zostane na pokožke jedna alebo viacero častí (13, 24, 42, 63, 82, 92, 105) zásobníka účinnej látky, pričom časť zásobníka účinnej látky zostávajúca na pokožke má lepSiu adhéziu k pokožke ako k zadnej vrstve (11,28,45,65, 88,95, 108).
2. 2. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zásobník účinnej látky pozostáva z dvoch častí.
3. 3. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zásobník účinnej látky pozostáva z troch častí.
4. 4. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že povrchy častí zásobníka účinnej látky, ktorými sa uvoľňuje účinná látka, sú geometricky zhodné alebo rozdielne.
5. 5. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m , že jedna časť (61, 81, 91, 101, 103) zásobníka účinnej látky úplne obklopuje jednu alebo viacero častí (63, 82, 92, 103, 105) zásobníka účinnej látky, uvažované v rovine.
6. 6. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa nároku 4 alebo 5, vyznačujúca sa tým, že jedna časť (61, 81, 91, 101, 103) zásobníka účinnej látky prstencovito obklopuje jednu alebo viacero iných častí (63, 82, 92, 103,105) zásobníka účinnej látky.
7. 7. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa jedného alebo viacerých z nárokov 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že pomer veľkosti povrchu uvoľňujúceho účinnú látku jednej časti zásobníka účinnej látky k veľkosti povrchu uvoľňujúceho účinnú látku inej časti zásobníka účinnej látky je v rozmedzí asi od 1 : 1 do 1 : 10.
8. 8. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že vo všetkých častiach zásobníka účinnej látky sa nachádza rovnaká účinná látka alebo rovnaká kombinácia účinných látok.
9. 9. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa niektorého z nárokov laž 7, vyznačujúca sa t ý m , že aspoň v jednej časti zásobníka účinnej látky sa nachádza iná účinná látka alebo iná kombinácia účinných látok v porovnaní s ostatnými časťami zásobníka účinnej látky.
10. 10. Náplasť obsahujúca účinnú látku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že účinné látky majú topický alebo systematický účinok.