NO172278B - Anordning for kontrollert avgivelse av et aktivt stoff til huden - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår anordning for kontrollert avgivelse av et aktivt stoff til huden av den art som angitt i innledningen til krav 1.

I TJS-PS 4 297 995 er det beskrevet et plaster for aktive stoffer som kan manipuleres, ved hvilket reservoaret for aktive stoffer er oppdelt, men integrert i et eneste plaster. Reservoardelene er anordnet i konsentriske ringer om et skiveformet midtstykke. Den totale konstruksjonen av plasteret med et mekanisk feste av reservoaret på ryggsjiktet tillater kun endring av avgivelsesflaten for de aktive stoffene kun før anvendelsen av plasteret, det kan altså velges av lege/pasient før påføringen av plasteret hvilken dose som skal avgis. For en endring av avgivelsen av det aktive stoffet i løpet av anvendelsen av plasteret må imidlertid plasteret under avbrudd av terapien fjernes fra huden, noe som kan føre til beskadigelse og forurensning av plasteranleggsflåtene. For de dermed forbundne problemer med anbringelse på nytt og et vedvarende feste på nytt av systemet på huden er det ikke funnet noen tilfredsstillende løsning.

Det er derfor oppgaven til foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en anordning for kontrollert avgivelse av et aktivt stoff til huden som kan virkeliggjøre kompliserte endringer av avgivelsen av det aktive stoffet, enn som tidligere var mulig.

Oppgaven blir ifølge foreliggende oppfinnelse løst ved hjelp av en anordning av den innledningsvis nevnte art hvis karakteristiske trekk fremgår av krav 1. Ytterligere trekk ved oppfinnelsen fremgår av de øvrige uselvstendige kravene.

Ved at reservoaret for de aktive stoffene ifølge oppfinnelsen er delvis fjernbare, idet de ikke-fjernende delene av reservoaret har en større klebeevne mot huden enn ryggsjiktet, gjør at det forblir etter fjerningen av en på forhånd bestemt plasterdel med de dertil klebede reservoardeler en på forhånd bestemt reservoarandel med aktivt stoff på huden, som f.eks. etter ønsket anvendelsestid alene kan bli fjernet.

Fordelaktig er at reservoaret ifølge oppfinnelsen er todelt. Fig. 1 viser et tverrsnitt gjennom en første utførelsesform av et plaster ifølge oppfinnelsen med todelte reservoar for aktive stoffer. Fig. 2 viser en andre utførelsesform av plasteret ifølge oppfinnelsen uten beskyttelsessjikt sett ovenfra mot huden.

Fig. 3 viser tverrsnitt langs linjen I-l på fig. 2.

Fig. 4 viser en tredje utførelsesform ifølge oppfinnelsen uten beskyttelsessjikt sett ovenfra mot huden. Fig. 5 viser et tverrsnitt gjennom utførelsesformen på fig. 4 langs linje II-II i forstørret målestokk. Fig. 6 viser en fjerde utførelsesform av oppfinnelsen uten beskyttelsessjikt sett ovenfra mot huden. Fig. 7 viser et tverrsnitt gjennom utførelsesformen på fig. 6 langs linjen III-III. Fig. 8 viser et tverrsnitt gjennom en femte utførelsesform av oppf innelsen. Fig. 9 viser et tverrsnitt gjennom en sjette utførelsesform ifølge oppfinnelsen. Fig. 10 viser en ytterligere utførelsesform av plasteret ifølge oppfinnelsen med et tredelt reservoar for aktive stoffer uten beskyttelsessjikt og sett ovenfra mot huden. Fig. 11 viser et forstørret tverrsnitt langs linjen IV-IV på fig. 10.

I det følgende skal de enkelte utførelsesformene av opp-finnelsene vist på de enkelte figurene bli nærmere beskrevet. Her blir den på huden som siste forblivende reservoardel for aktivt stoff betegnet som første reservoardel for aktive stoffer, som henholdsvis andre og tredje reservoardel for aktive stoffer er de som blir fjernet med ryggsjiktet.

På fig. 1 er vist en foretrukket utførelsesform av et ifølge oppfinnelsen eventuelt rundt eller firkantet plaster med et todelt kontaktklebende reservoar for aktivt stoff. Den andre reservoardelen for aktive stoffer kleber umiddelbart til ryggsjiktet 11 og skilles ved hjelp av et reservoarskille-sjikt 14, som kan være dannet som spalte/mellomrom mellom reservoardelen for aktive stoffer eller også kan være fylt ved hjelp av et inert skillemateriale, fra første kontaktklebende reservoardel 13 for aktivt stoff, som på sin side kleber via et fjernesjikt 15, som virkeliggjør en avtrinnet klebing av begge reservoardelene 12, 13 for aktive stoffer på baksiden, til ryggsjiktet 11. Fjernesjiktet 15 kan f.eks. være en polymer- eller metallfolie, en tekstilflatestruktur eller et laminat av samme og danne etter avtrekningen fra ryggsjiktet 11 med den andre reservoardelen 12 for aktive stoffer for den på huden blivende første reservoardel 13 for aktive stoffer et beskyttelsessjikt for beskyttelse av de øvrige første reservoardeler 13. Derved må klebingen av den første reservoardelen 13 på huden være større enn klebingen mellom fjernesjiktet 15 og ryggsjiktet 11. Beskyttelsessj iktet 16 blir fjernet før påføringen av plasteret. Derved blir ved samme punktering av platene på fig. 1 som utgjør reservoardelene 12, 13 tydeliggjort at det her ved begge reservoardelene 12, 13 foreligger samme aktive stoffer eller aktive stoffkombinasjoner, med plasteret på fig. 1 kan dermed tilveiebringes en trinnformet avtagning av avgivningen av de aktive stoffene til huden.

På fig. 2 er vist et firkantet plaster ifølge oppfinnelsen sett ovenfra mot hudsiden med todelte ikke-kontaktklebende reservoar for aktive stoffer, idet beskyttelsessjiktet allerede er fjernet. Ifølge dette har plasteret på hudsiden kontaktklebesjikt 21, 22, som også kan bli skilt fra hverandre ved hjelp av det inerte reservoar-skillesjiktet 23, som igjen kan være et enkelt mellomrom eller et inert materiale.

På fig. 3 er vist et tverrsnitt gjennom den på fig. 2 viste utførelsesform langs linjen I-l på fig. 3. De ikke-klebende reservoardelene 24, 25 for aktive stoffer er på baksiden festet med et kontaktklebesjikt 27 til ryggsjiktet 28, idet den første reservoardelen 24 for aktive stoffer kleber til ryggsjiktet via et mellom kontaktklebesjiktet 27 og første reservoardel 24 med aktive stoffer anordnet fjernesjikt 26. Fjernesjiktet 26 er derved utformet slik at det kleber kraftigere til første reservoardel 24 enn til kontaktklebe-sj iktet 27. Derved forblir fjernesjiktet 26 ved fjerningen av ryggsjiktet 28 og den andre reservoardelen 25 festet via kontaktklebesjiktet 27 til ryggsjiktet 28 sammen med den første reservoardelen 24 på huden og overtar funksjonen til et beskyttelsessjikt for denne tilbakeblivende reservoardelen 24, som beskytter mot forurensning og beskadigelse av reservoarmaterialet og også mot unnslippelse av eventuelle flyktige, aktive stoffkomponenter.

Kontaktklebesjiktene 21 og 22 på utsiden er innstilt på ikke-klebende reservoardeler 24, 25 for de aktive stoffene slik at klebing av kontaktklebesjiktet 22 til den første reservoardelen 24 på huden er større enn klebingen mellom fjernesj iktet 26 og kontaktklebesjiktet 27. De forskjellige pålagte flatene på tegningen antyder at ved begge reservoardelene 24, 25 foreligger forskjellige aktive stoffer eller aktive stoffkombinasjoner.

På fig. 4 er vist en ytterligere foretrukket utførelsesform av et plaster ifølge oppfinnelsen sett ovenfra mot huden. Det ovale plasteret har et todelt reservoar for aktive stoffer, idet et kontaktklebesjikt 41, som sørger for fiksering av reservoardelene 42, 43 på ryggsjiktet 45, også danner festet av det terapeutiske systemet på huden.

På fig. 5 er vist et forstørret tverrsnitt langs linjen II-II på fig. 4. De kontaktklebende reservoardelene 42 og 43 for aktive stoffer, som skilles fra hverandre ved hjelp av her som mellomrom utformede inerte reservoar-skillesjikt 46, er lommelignende omgitt av ryggsjiktet 45 belagt med et kontakt-klebesj ikt 41. Også her sørger et skillesjikt 44 for at klebingen av den første reservoardelen 42 er større på huden enn klebingen mellom fjernesjiktet 44 og kontaktklebesjiktet 41 og den første reservoardelen 42 som er tilbake på huden etter fjerningen av den andre reservoardelen 43 og ryggsjiktet 45 beskyttes av et sjikt. De to reservoardelene 42 og 43 inneholder, som er antydet ved anlegg av flatene, forskjellige aktive stoffer eller aktive stoffkombinasjoner.

På fig. 6 er vist et ytterligere plaster ifølge oppfinnelsen med et todelt reservoar for aktive stoffer, ved hvilket en reservoardel 61 omslutter konsentrisk den andre reservoardelen 63 og hvor det er vist sett fra utsiden med fjernet beskyttelsessjikt. Det kontaktklebende første sirkelformede reservoaret 63 er omgitt av et ringformet andre reservoar 61, adskilt ved hjelp av et inert reservoar-skillesjikt 62, som kan være utformet som mellomrom. Denne utførelsesformen har den fordelen at reduksjon av avgivningsflåtene til det aktive stoffet ved fjerning av en del av plasteret med den andre reservoardelen 61 sammen med ryggsjiktet 65 kan avtreknings-retningen til plasteret velges fritt.

På fig. 7 er vist et tverrsnitt gjennom den på fig. 6 viste utførelsesform langs linjen III-III til fig. 6. Den ringformede andre reservoardelen 61 grenser umiddelbart opp mot ryggsjiktet 65, mens fjernesjiktet 64 er anordnet mellom den sirkelformede første reservoardelen 63 og ryggsjiktet 65. Klebingen av den første reservoardelen 63 på huden og den mellom fjernesjiktet 64 og ryggsjiktet 65 er større enn klebingen mellom fjernesjiktet 64 og reservoardelen 63 slik at ved avtrekning av ryggsjiktet 65 fjernes den andre reservoardelen 61 idet den første reservoardelen 63 forblir på huden, som nå er tildekket av fjernesjiktet 64. Det inerte reservoar-skillesjiktet 62 skiller reservoardelen 61 og 63 fra hverandre. Ved denne utførelsesformen er det aktive stoffet det samme i de to reservoardelene 61, 63.

På fig. 8 er vist en ytterligere foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen i tverrsnitt, ved hvilken begge delene til et ikke-klebende reservoar igjen er utformet som en sirkelskive 82 med omgivende ring 81. De er adskilt fra hverandre ved hjelp av et inert reservoar-skillesjikt 83. Ryggsjiktet 88 er belagt med et kontaktklebesjikt 87, som står direkte i kontakt med den andre reservoardelen 81.

Mellom kontaktklebesjiktet 87 og den første reservoardelen 82 befinner seg et inert fjernesjikt 86, som er utformet slik at klebingen til kontaktklebesjiktet 87 er mindre enn mellom kontaktklebesjiktet 85 og huden. De øvrige klebeverdiene ved grensesjiktet til denne plasterdelen må naturligvis ligge over klebeverdiene til huden. Kontaktklebesjiktene 84, 85 til reservoardelene 81, 82 mot huden utgjør kontakten med huden og er fortrinnsvis tildekket av et beskyttelsessjikt 89 før anvendelsen.

Ved denne utførelsesformen har begge reservoardelene 81, 82 forskjellige aktive stoffer eller forskjellige aktive stoffkombinasj oner.

På fig. 9 er vist et tverrsnitt gjennom en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsen, hvor ryggsjiktet 95 omslutter den konsentriske anordningen av de kontaktklebende reser voardelene 91, 92 inntil hudsiden. For å feste hele plasteret og reservoardelen til huden er ryggsjiktet 95 forsynt med et kontaktklebesjikt 93 på hele flaten. Til denne kleber den andre reservoardelen 91 direkte mens dens første reservoardelen 92 er festet via et fjernesj ikt 94. Klebingen av fjernesjiktet 94 til reservoardelen 92 ligger over og klebingen til fjernesjiktet 94 for kontaktklebesjiktet 93 ligger under klebingen mellom den første reservoardelen 92 og huden. Således blir det muliggjort en selektiv avtrekning av ryggsjiktet 95 sammen med den andre reservoardelen 91. Naturligvis kan også tilsvarende endringer av oppbygningen realisere en selektiv avtrekning av reservoardelen 92. Det inerte reservoar-skillesjiktet eller mellomrommet mellom reservoardelene 91, 92 er betegnet med henvisningstallet 96. Den totale anordningen er før anvendelsen tildekket av et fjernbart beskyttelsessj ikt 97. Det aktive stoffet, eller den aktive stoffkombinasjonen er ved utførelsesformen forskjellig ved begge reservoardelene 91, 92 for aktive stoffer.

En ytterligere foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er utført med et tredelt reservoar og vist på fig. 10. Her er vist et plaster uten beskyttelsessjikt sett ovenfra mot huden. En første sirkelformet kontaktklebende reservoardel 105 blir omgitt av en andre ringformet kontaktklebende reservoardel 103, som er skilt av et inert reservoar-skillesj ikt 104, den tredje kontaktklebende reservoardelen 101 omslutter den andre reservoardelen 103 i konsentrisk ringform. Mellom den andre og tredje reservoardelen 101, 103 er anordnet et ytterligere inert reservoar-skillesjikt 102.

Fig. 11 viser et forstørret tverrsnitt langs linjen IV-IV.

Reservoardelen 101 for det aktive . stoffet kleber derved, umiddelbart mot ryggsjiktet 108. Et med ryggsjiktet 108 forbundet første fjernesjikt 106 tildekker reservoardelene 103 og 105. Klebingen til fjernesjiktet 106 mot ryggsjiktet 108 er mindre enn klebingen av reservoardelene 103 og 105 til huden slik at ved avtrekning av ryggsjiktet 108 med reser voardelen 101 forblir reservoardelene 103, 105 på huden. Det første fjernesjiktet 106 danner således et beskyttende nytt sjikt for den øvrige delen av plasteret. Den klebende reservoardelen 103 kleber umiddelbart til det første fjernesjiktet 106 og kan sammen med dette ved et ytterligere fjernetrinn bli fjernet idet den første reservoardelen 105 forblir på huden, noe som muliggjøres ved det andre fjernesj iktet 107 mellom den første reservoardelen 105 og det første fjernesjiktet 106. Klebingen av det andre fjernesj iktet 107 mot det første fjernesj iktet 106 er mindre enn klebingen av den første reservoardelen 105 til huden. De inerte reservoar-skillesj iktene 102 og 104, som kan være utformet som mellomrom, ligger mellom reservoardelen 101 og 103 henholdsvis 102 og 105. Det viste eksempelet har for reservoardelene 103, 105 samme aktive stoff eller samme aktive stoffkombinasjoner, som er antydet ved den like punkteringen på fig. 11, mens reservoardelen 101 har et annet aktivt stoff henholdsvis aktiv stoffkombinasjon.

De på figurene viste trekk med hensyn til foreliggende oppfinnelses geometriske form, anordning av bestemte enkeltkomponenter med hensyn til størrelse og avgivelsesflate for aktive stoffer er ikke ment som begrensning, idet alle disse størrelsene kan som kjent for fagmannen på området bli tilpasset tilsvarende terapeutiske krav, idet naturligvis hensyn til rasjonell fremstilling tas hensyn til. Også delene av reservoaret som skal fjernes kan ha et avrivningssjikt, som da har en større klebing mot ryggsjiktet enn fjernesj iktet til den reservoardelen som forblir på huden. Denne konstruksjonen er fordelaktig når reservoardelene for de aktive stoffene skal ha lik tykkelse. Kontaktklebesjiktet, fortrinnsvis det mot hudsiden, kan ha en bedre gjennomslippe-lighet i de kontaktklebefrie områdene for aktive stoffer eller være innleiret som enkelte kontaktklebeflater henholdsvis reservoarmateriale for aktive stoffer. Frisettingen av det aktive stoffet fra reservoardelen kan eventuelt også bli regulert ved hjelp av styremembran, som er innleiret i ett eller flere reservoardeler på i og for seg kjent måte i reservoarmassen eller "befinner seg mellom reservoaret og kontaktklebesjiktet på huden eller også innenfor kontakt-klebesj iktet på huden.

For oppbygning av et reservoar for aktive stoffer som kan anvendes ved foreliggende oppfinnelse egner seg tiltak og materialer som skulle være kjent for fagmannen på området. Som basismaterlale kan anvendes lav- og høymolekylære naturlige og/eller syntetiske stoffer, hvilke valg avhenger av egenskapene til de aktive stoffene som skal avgis og de terapeutiske kravene. Reservoaret kan inneholde ytterligere egnede tillegg som skulle være kjent eller nærliggende for fagmannen som følge av hans kunnskaper, idet disse tilleggene kan f.eks. være oppløsningsfremmere, mykgjørere, middel som gjør materialet klebrig, stabilisatorer, fyllstoff og forsterker. Sammensetningen kan være lik eller forskjellig i reservoardelene, noe som igjen er avhengig av de aktive stoffene som skal avgis og den ønskede frisettingshastigheten henholdsvis kinetikken. Ved lik reservoarsammensetning og kun ett aktivt stoff som skal avgis kan det bli vist en avtrappet konsentrasjonsinnstilling av det aktive stoffet i de forskjellige reservoardelene. Som aktivt stoff for plaster ifølge oppfinnelsen er i prinsippet alle egnet, som kan gå alene eller ved hjelp av hjelpemidler inn i huden.

Ryggsjiktet som tildekker reservoaret på siden som vender bort fra huden kan være gjennomslippelig eller ikke-gjennomslippelig. Det må være fleksibelt og utgjør på grunn av den mekaniske stabiliseringen av plasteret til avtrekning av en del av reservoaret for det aktive stoffet. Er bestanddeler av reservoaret eller det innarbeidede aktive stoffet flyktig, så må ryggsjiktet for dette stoffet være ugjennomslippelig. Det kan være ett eller flere sjikt. Materialet som er egnet til fremstillingen innbefatter f.eks. polymere substanser, som polyetylen, polypropylen, polyester og polyamid. Et ytterligere materiale kan også være metallfolie, som f.eks. aluminiumfolie, alene eller belagt med et polymert substrat. Gjennomslippelige ryggsjikt er f.eks. tekstile flåtestruk-turer, som lagstoffer og florstoffer, eller også porøse polymermaterialer. Ryggsjiktet kan eventuelt bære en markering for å kjennetegne den optimale avrivningsretningen til plasteret. Eventuelt er anordnet mellom reservoardelene, istedenfor et mellomrom, avrivningssjikt. For de er det egnet å bruke samme materiale som beskrevet ovenfor for skillesjiktet mellom reservoardelen og ryggsjiktet. Det før anvendelsen avrivbare beskyttelsessjiktet, som tildekker kontaktklebef låtene mot hudsiden kan også være av samme materiale som anvendes ved fremstilling av ryggsjiktet forutsatt at det kan bli gjort avrivbart, f.eks. ved påføring av et silikonsjikt. Andre fjernbare beskyttelsessjikt som står fagmannen til rådighet på området plaster og spesielt innenfor plasterlignende terapeutiske systemer, er f.eks. polytetrafluoretylen, behandlet papir, cellofan, polyvinyl-klorid m.a. For lettere fjernbarhet kan beskyttelsessjiktet på i og for seg kjent måte være forsynt med avtrekkhjelp. Beskyttelsessjiktet kan også være større enn plasteret, f.eks. når flere plaster er anordnet på en uavbrutt bane av beskyttelsesmaterialet.

For kontaktklebesjikt anvendt ved et plaster ifølge oppfinnelsen er egnet alle inerte kontaktklebere som er fysiologisk ubetenkelige med hensyn til de aktive stoffene og øvrige reservoarbestanddeler for de aktive stoffene, idet disse materialene kan være på basis av kautsjuk, kautsjuk-lignende syntetiske homo-, ko- eller blokkpolymerer, polyakrylsyreestere og deres kopolymerisater, polyuretaner og silikoner.

Et foretrukket utførelseseksempel av plasteret er vist på fig. 6 og kan være oppbygd som følgende: På et kontaktklebesjikt (kontaktkleber: DURATAC 80-2515; 30 g/m<2>tørr) utført ryggsjikt 65 befinner seg et ringformet beskyttelsessjiktmateriale av silikonisert, aluminiumpådampet polyesterfolie. På denne ringformede silikoniserte alumini-umpådampede polyesterfolie befinner seg en av påfølgende materialer fremstilt kontaktklebende første aktivt stoff inneholdende reservoardel 61: 68,86 vektdeler akrylat-kopolymer I (Durotac 280-2516 fremstilt av firmaet National Starch & Chemical B.V. Nederland), 10,39 vektdeler akrylat-kopolymer II, 5,20 vektdeler POA" (10 )-oleylalkohol (Brij97 til Fa. Atlas Chemical Industries, GB) og 15,56 vektdeler aktive stoffer. I den ringformede utsparingen til poly-esterfolien befinner seg en skiveformet andre reservoardel (63) for aktive stoffer av samme materiale som den første reservoardelen.

Claims (7)

1. Anordning for kontrollert avgivelse av et aktivt stoff til huden, idet anordningen har et ryggsjikt, et oppdelt reservoar for ett eller flere aktive stoff, en klebeinn-retning på hudsiden samt et fra denne fjernbart tildeknings-sjikt, idet anordningens kontaktflate med huden kan reduseres på en definert måte,karakterisert vedat minst en reservoardel (12, 25, 43, 61, 81, 91, 101, 103) kan fjernes sammen med ryggsjiktet (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108), idet resten av reservoaret (13, 24, 42, 63, 82, 92, 105) som forblir på huden kleber bedre til huden enn til ryggsjiktet (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108).

2. Anordning ifølge krav 1,karakterisert vedat reservoaret for aktive stoffer er delt i to.

3. Anordning ifølge krav 1,karakterisert vedat reservoaret er delt i tre.

4. Anordning ifølge et av de foregående krav,karakterisert vedat avgivningsflaten for det aktive stoffet til reservoardelen er geometrisk lik eller av forskjellig form.

5. Anordning ifølge et av de foregående krav,karakterisert vedat en reservoardel (61, 81, 91, 101, 103) omslutter en andre eller flere reservoardeler (63, 82, 92, 103, 105) til aktive stoffer fullstendig flatemessig.

Anordning ifølge krav 4 og 5,karakterisertved at en reservoardel (61, 81, 91, 101, 103) omslutter ringformet en eller flere andre reservoardeler (63, 82, 92, 103, 105).

7. Anordning ifølge et av kravene 1 til 5,karakterisert vedat avgivningsflate-størrelsesforholdet til en reservoardel i forhold til en annen reservoardel ligger mellom 1:1 til 1:10.