SK278995B6 - Spôsob kontinuálnej výroby transdermálnej terapeut - Google Patents

Spôsob kontinuálnej výroby transdermálnej terapeut Download PDF

Info

Publication number
SK278995B6
SK278995B6 SK1011-93A SK101193A SK278995B6 SK 278995 B6 SK278995 B6 SK 278995B6 SK 101193 A SK101193 A SK 101193A SK 278995 B6 SK278995 B6 SK 278995B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
layer
adhesive
active substance
laminate
protective layer
Prior art date
Application number
SK1011-93A
Other languages
English (en)
Other versions
SK101193A3 (en
Inventor
Dieter Anh�User
Lothar Deurer
Thomas Hille
Peter Steinborn
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg
Publication of SK101193A3 publication Critical patent/SK101193A3/sk
Publication of SK278995B6 publication Critical patent/SK278995B6/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0276Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/108Flash, trim or excess removal
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1084Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing of continuous or running length bonded web
    • Y10T156/1085One web only
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1089Methods of surface bonding and/or assembly therefor of discrete laminae to single face of additional lamina
    • Y10T156/1092All laminae planar and face to face
    • Y10T156/1093All laminae planar and face to face with covering of discrete laminae with additional lamina
    • Y10T156/1095Opposed laminae are running length webs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu kontinuálnej výroby transdermálnej, terapeutickej náplasti s vrstvou na zadnej strane, adhéznou lepiacou vrstvou so zásobníkom účinnej látky a znovuoddeliteľnou ochrannou vrstvou, pri ktorom je strata účinnej látky podmienená výrobou minimálna.
Doterajší stav techniky
Transdermálne terapeutické náplasti (ďalej uvádzané ako TT-náplasti) sú formy liečiv, nanášaných na kožu, ktoré majú vzhľad tradičných náplastí, ktoré obsahujú liečivá na dávkovanie kožou a ktoré sú známe ako transdermálne systémy. Terapeutický systém môže obsahovať jedno alebo niekoľko liečiv, ktoré sa vo vopred stanovenom množstve kontinuálne predávajú v pevne stanovenom časovom období na určené miesto použitia (Ileilmann, Klaus: Therapeutische Systeme Konzept und Realisation programmierter Arzneiverabreichung, 4. vydanie, Ferdinand Enke Verlag Stuttgart, 1984, str. 26).
Terapeutické používanie takýchto foriem liekov je známe. Podávacie formy pozostávajú najčastejšie z niekoľkých vrstiev a v najjednoduchšom prípade majú zadnú vrstvu samolepiaceho zásobníka účinnej látky a ochrannú vrstvu, ktorá sa pred aplikáciou má odstrániť. Zo zrejmých dôvodov sú TT-náplasti kruhové alebo majú geometrický tvar so zaoblenými rohmi s dizajnom podľa voľby. Spôsoby vhodné na sériovú výrobu TT-náplasti musia zaručiť jednotný obsah účinnej látky jednotlivej náplasti. Tieto majú byť tak jednoduché, aby sa výroba dala uskutočňovať pri priaznivých nákladoch, to znamená, že predovšetkým je nutné udržať stratu účinnej látky na malej úrovni.
Takéto spôsoby sú známe. Jeden z lekárskych systémov na podávanie účinnej látky kožou, ktorý je opísaný v DE-patentovom spise 32 22 800, pozostáva z podložky zásobníka obsahujúceho účinnú látku a kvapalinu, reologický prostriedok, ako napríklad celulózu, polysacharid alebo zlúčeninu kremíka, rovnako tak ako membránu susediacu so zásobníkom na stanovenie rýchlosti dávkovania účinnej látky zo systému. Tento systém má nedostatky. Tak je jednotlivé dávkovanie natrením kvapalného prostriedku s definovanou plochou a definovanou hrúbkou veľmi zložité, preto je nutné pri výrobe počítať so stratou účinnej látky vylučujúcimi sa jednotlivými kusmi v dôsledku odlišného obsahu liečiva. Okrem toho dochádza pri poškodzovaní membrány k nebezpečenstvu nárazového predávkovania účinnej látky, čo by mohlo mať pre pacienta osudné následky.
Terapeutický systém podľa DE-patentového spisu 36 29 304 pozostáva z depa účinnej látky, obsahujúceho kvapalnú účinnú látku alebo kvapalný prípravok s účinnou látkou, ktorú má jednu alebo niekoľko pomocných látok obklopených zo všetkých strán matricou s opornou a rozdeľovacou funkciou, s krycou zadnou vrstvou, matricou riadiacou uvoľňovanie účinnej látky a fixačným zariadením lepiacim adhéziou. Tento má ten nedostatok, že sú prípustné len kvapalné účinné látky alebo prípravky s účinnou látkou, ktorých dávkovanie kladie také veľké požiadavky, že nie je možné zaručiť výrobu bez straty účinnej látky.
V spôsobe, ktorý je známy z DE-patentového spisu 33 15 272 sa na výrobu TT-náplasti nanesú na ochrannú vrstvu nepriepustnú pre účinnú látku vrstvy adhézneho lepidla obsahujúceho účinnú látku a prikryje sa zadnou vrstvou takisto nepriepustnou pre činnú látku. Pri vyseknutí jednotlivej náplasti sa všetky vrstvy okrem oddeliteľnej ochrannej vrstvy rozdelia. Odrezkom, ktorý zostane medzi jednotlivými náplasťami môže dôjsť ku značnej strate účinnej látky, pričom je nutné prihliadnuť na to, že účinné látky, používané v transdermálnej terapii sú zvláštnym odpadom.
Vynález si kladie preto za základnú úlohu, dať k dispozícii kontinuálny spôsob výroby TT-náplasti, pri ktorom by sa čo najviac zabránilo stratám účinnej látky, a ktorý by bol technicky málo nákladný.
Podstata vynálezu
Úloha je vyriešená spôsobom, pri ktorom sa vrstva zásobníka, lepiaca adhéziou, vyrobí známymi technikami nanášania, ako napríklad nanášaním s adhéziou lepiacimi roztokmi obsahujúcimi účinnú látku, vodnými samolepiacimi disperznými alebo natavenými samolepiacimi hmotami.
Po nanesení sa laminát, prípadne vrstvené teleso, z opäť oddeliteľnej fólie a vrstva adhézneho lepidla obsahujúca účinnú látku, prekryje ohybnou fóliou, ktorá v konečnom produkte predstavuje uzatváraciu vrstvu. Toto vrstvené teleso sa teraz rozreže na úzke valčeky. Rezaním naprieč k pásu a stiahnutím opäť oddeliteľnej fólie sa získajú štvoruholníkové lamináty, ktoré pozostávajú z vrstvy adhézneho lepidla obsahujúceho účinnú látku (zásobník účinnej látky) a ohybnej fólie (uzatváracie vrstvy). Tieto štvoruholníkové lamináty sa nalepia s vrstvou adhézneho lepidla obsahujúceho účinnú látku v prostriedku v požadovanej vzdialenosti na opäť oddeliteľnú ochrannú vrstvu, prečnievajúcu na všetkých stranách. Potom sa takto upravená ochranná vrstva prekryje zadnou vrstvou potiahnutou adhéznym lepidlom bez účinnej látky, ktorá je výrazne širšia ako zásobník účinnej látky, ale nie je taká široká ako ochranná vrstva. Ohybná fólia na zásobníku účinnej látky sa tým stane uzatváracou vrstvou, ktorá zabráni, aby dochádzalo k migrácii účinnej látky do vrstvy adhézneho lepidla bez účinnej látky.
Nasledujúce vyseknutie sa vykonáva pozdĺž obrysov prebiehajúcich po vonkajšej strane zásobníka účinnej látky. Pritom sa rozdelí samolepiaca zadná vrstva, znovuoddeliteľná ochranná vrstva zostane neporušená. Mriežka, zostávajúca medzi jednotlivými náplasťami predstavuje odpad, ktorý neobsahuje účinnú látku. Rozrezaním ochrannej vrstvy kolmo na pozdĺžny smer medzi zásobníkmi vzniknú TT-náplasti podľa vynálezu.
TT-náplasť podľa vynálezu je vytvorená niekoľkovrstvová. Zadná vrstva sa môže skladať z ohybného alebo neohybného materiálu. Na jej výrobu sa môžu používať polymérové fólie alebo kovové fólie, ktorými môže byť aj samotná hliníková fólia alebo hliníková fólia potiahnutá polymérovým substrátom. Môžu sa používať aj textilné plošné útvary, v prípade že sú nepriepustné pre zložky samolepiacej vrstvy bez účinnej látky, prípadne pozostávajúcej zo zmäkčovadla alebo prostriedku, ktorý napomáha lepivosti. Vo výhodnej forme vyhotovenia je zadná vrstva fólie naparená hliníkom.
Samolepiaca vrstva zadnej vrstvy pozostáva z polymérnej matrice so základným polymérom a prípadne obvyklými prísadami. Vhodné polyméry sú silíkóny, kaučuk, syntetické homopolyméry, kopolyméry alebo blokové polyméry podobné kaučuku, estery polyakrylovej kyseliny a jej kopolyméry a estery hydrogenovanej kalafuny. V zásade prichádzajú do úvahy všetky polyméry, ktoré sa používajú pri výrobe lepidiel citlivých na tlak a sú fyziologicky neškodné. Najmä sa hodia tie, ktoré ako blokové polyméry na báze styrénu a 1,3-diénov, polyizobutylénu alebo polymé rov a kopolymérov pozostávajú z akrylátu a/alebo metakrylátu. Z blokových polymérov na báze styrénu a 1,3-diénov sa výhodne používajú lineárne styrén-izoprén-styrénové blokové kopolyméry.
Ako polyméry na báze akrylátov sú výhodné napríklad kopolyméry akrylátu z 2-etylhexylakrylátu, vinylacetátu a kyseliny akrylovej a prípadne beztitanchelátového esteru. Ako estery hydrogenovanej kalafúny sa výhodne používajú najmä jej metylester a glycerínester.
Druh možných zmäkčovadicl a prostriedkov podporujúcich lepivosť používaných ako prísady závisí od použitého polyméru. Fyziologicky neškodné látky, ktoré prichádzajú do úvahy, sú známe. Vlastná lepivosť vrstvy samolepiaccj vrstvy musí zaručovať trvalý kontakt s kožou. Na zadnú vrstvu sa môže nanášať Hotmeltovym spôsobom ako roztok alebo ako disperzné lepidlo citlivé na tlak.
Uzatváracia vrstva sa skladá výhodne z rovnakého materiálu ako zadná vrstva. Táto má zabrániť, aby počas skladovania systému nedochádzalo k difúzii účinnej látky alebo zmäkčovadla zo zásobníka do samolepiacej vrstvy bez účinnej látky.
Vrstva zásobníka pozostáva zo samolepiacej polymérnej matrice a účinnej látky. Polyméma matrica pozostáva zo základného polyméru a prípadne obvyklých prísad. Výber základného polyméru sa riadi podľa chemických a fyzikálnych vlastností účinnej látky. Polyméry môžu byť vybraté z rovnakej skupiny ako samolepiaca vrstva bez účinnej látky.
Ako účinné látky sa používajú látky-, ktoré aplikované bez látky sprostredkujúcej vstrebávanie alebo s ňou, vyvolávajú miestny alebo systémový účinok.
Látky s miestnym účinkom sú napríklad antitranspiranciá, fungicídy a bakteriostatiká.
Látky so systémovým účinkom sú napríklad antibiotiká, hormóny, antipyretiká, antidiabetiká, koronárne dilatátory, glykozidy ovplyvňujúce srdcovú činnosť, spazmolytiká, antihypertenzíva, psychofarmaká, prostriedky proti migréne, kortikoidy, analgetiká, antikoncepčné prostriedky, antireumatiká, anticholínergiká, sympatolytiká, sympatomimetiká, vazodilatátory, antikoagulanciá a antiarytmiká.
Možné prísady, závislé od použitého polyméru a účinnej látky sú zmäkčovadlá, prostriedky napomáhajúce lepivosti, stabilizátory, nosiče, prísady regulujúce difúziu a penetráciu alebo plnivá. Fyziologicky neškodné látky, ktoré prichádzajú do úvahy sú známe. Vlastná lepivosť vrstvy zásobníka má zaistiť trvalý kontakt s kožou. Ako bolo uvedené, musí lepivosť vrstvy zásobníka sama vystačiť na to, aby zaručila bezpečnú adhéziu vrstvy zásobníka, pretože táto je predpokladom na postačujúce uvoľňovanie účinnej látky zo systému. Táto nemôže byť celkom kompenzovaná samolepiacim okrajom bez účinnej látky.
Ochranná vrstva vrstvy zásobníka, ktorá sa má pred použitím stiahnuť, môže pozostávať napríklad z rovnakých materiálov, ktoré sa používajú na výrobu zadnej vrstvy. Táto sa ale musí vytvoriť tak, aby sa dala stiahnuť, napríklad tým, že sa spracuje so silikónom. Iné odlúpnuteľné ochranné vrstvy sú napríklad z polytetrafluóretylénu, upraveného papiera, celofánu, polyvinylchloridu a iné.
Prehľad obrázkov na výkrese
Vynález je vysvetlený pomocou výkresu a príkladu vyhotovenia. Na výkrese ukazuje:
obr. 1: TT-náplasť podľa vynálezu v pôdoryse obr. 2: TT-náplasť podľa obr. 1 v reze podľa čiary II-II
Príklady uskutočnenia vynálezu
Obr. 1 ukazuje schematicky TT-náplasť v pôdoryse. Na opäť stiahnuteľnej, tu pravouhlej ochrannej vrstve 3 dosadá zadná vrstva 1 potiahnutá lepidlom 4 citlivým na tlak, ktoré neobsahuje účinnú látku. Má tvar pravouholníka so zaoblenými rohmi. Sú možné aj iné tvary. Čiara la vyseknutia vyznačuje tvar zadnej vrstvy 1. Prebieha mimo laminát 2, aby sa zabránilo pri vysekávaní strate účinnej látky.
Vnútri zadnej vrstvy 1 sú zreteľné obrysy zakrytého pravouhlého laminátu 2, ktorý pozostáva zo zásobníka 6 a uzatvárajúcej vrstvy 5. Zadná vrstva 1 prečnieva podľa vynálezu na všetkých stranách cez laminát 2. Laminát 2 má tvar štvoruholníka, pretože vzniká priečnym rozrezaním predbežného tvaru navinutého do tvaru úzkeho kotúča. Voľbou smeru rezu, vztiahnuté na pozdĺžny smer, sa môže určiť, či pri rezaní vznikne obdĺžnik, štvorec, rovnobežník alebo lichobežník. Výhodný je pravouhlý tvar. Je nutné dať pozor na to, aby pri rozrezávaní zásobníka 6 len pri štvoruholníkovom tvare boli straty účinnej látky skutočne zanedbateľné.
Obr. 2 znázorňuje priečny rez z obr. 1 podľa čiary II-II. Pre zreteľnosť sú hrúbky vrstiev znázornené prehnane. Laminát 2 pozostáva zo zásobníka 6 a uzatváracej vrstvy 5 a je uložený na ochrannej vrstve 3, zatiaľ čo uzatváracia vrstva 5 oddeľuje zásobník 6 od vrstvy lepidla 4 citlivého na tlak, bez účinnej látky, zakrývajúceho zadnú vrstvu I. Ako je možno vidieť, prečnieva cez laminát 2 na všetkých stranách zadná vrstva 1 a vrstva lepidla 4 bez účinnej látky, citlivého na tlak.
Príklad
Na výrobu laminátu zásobníka predloženého výhodne v tvare úzkych kotúčov, sa mieša počas 1 hodiny 3,45 kg 47,83 % hmotn. roztoku polyakrylátu samosieťujúceho kopolyméru akrylátu z 2-etylhexylakrylátu, vinylacetátu a kyseliny akrylovej (rozpúšťadlo : etylacetát : heptán : izopropanol: toluén : acetylacetón v pomere 37 : 26 : 26 : 4 : 1 ) s 0, 25 kg polyetylovaného glycerínu s C8/C1() etoxyskupinami, ktorých voľné hydroxylové skupiny sú čiastočne zesterifikované kyselinami Kaprinovou/kaprylovou, 0,5 kg metanolu, 0,35 kg monometylesteru kyseliny glutárovej. 0,125 kg polymetakrylátu na báze kopolyméru z dimetylamínoetylmetakrylátu a neutrálnych esterov kyseliny metakrylovej a 0,25 kg buprenorpínovej bázy.
Potom sa zmes natrie na 420 mm širokú transparentnú polyesterovú fóliu tak, že plošná hmotnosť usušenej lepiacej vrstvy sa pohybuje okolo 120 g/m2. Polyesterová fólia, ktorá je na základe spracovania silikónom znovu oddeliteľná, slúži ako medzizakrytie. Po usušení sa zakryje polycstcrovou fóliou, nepriepustnou pre účinnú látku, slúžiacou neskôr ako uzatváracia vrstva 5, s hrúbkou 30 pm, šírkou 420 mm. Po rozrezaní laminátu 2 v pozdĺžnom smere, vo vzdialenosti 70 mm, sa získa laminát 2, pozostávajúci z medzizakrytia, vrstvy zásobníka 6 a uzatváracej vrstvy 5 v úzkych kotúčoch.
Na výrobu vrstvy lepidla 4 citlivého na tlak, bez účinnej látky, sa zmiešava 10 minút 23,32 g 47,83 % hmotn. roztoku polyakrylátu pozostávajúceho zo samosieťujúceho kopolyméru akrylátu a 2-etyl-hexakrylátu, vinylacetátu a kyseliny akrylovej (rozpúšťadlo : etylacetát : heptán : izopropanol : toluén : acetylacetón v pomere 37 : 26 : 26 : 4 : 1) a 0,6 kg 2oktyl-dodekanolu a natrie sa tak na silikonizovanú, transpa rentnú 100 μπι hrubú a 406 mm širokú polyesterovú fóliu, že plošná hmotnosť usušenej vrstvy lepidla 4 citlivého na tlak sa pohybuje okolo 120 g/m2.
Po usušení sa vrstva lepidla 4 zakryje polyesterovou fóliou farby kože, s hrúbkou 23 pm a 406 mm širokou, slúžiacou neskôr ako zadná vrstva 1 systému. Rovnobežným rozrezaním v pozdĺžnom smere vo vzdialenosti 90 mm sa získa lepiaci laminát 2, bez účinnej látky, pozostávajúci z medzizakrytia, vrstvy lepidla 4 citlivého na tlak bez účinnej látky a zadnej vrstvy 1, rovnako v úzkych kotúčoch.
Na ochrannú vrstvu 4 sa vyrobia zo silikonizovanej, 100 pm polyesterovej fólie úzke kotúče so šírkou 90 mm.
Úzky kotúč laminátu 2 zásobníka 6 z uzatváracej vrstvy 5, vrstvy zásobníka 6 a medzizakrytia sa upne do odvíjacieho zariadenia vybaveného vhodným známym zariadením, tak aby medzizakrytie ležalo smerom dolu. Priamo pod zariadením prebieha kolmo na laminát 2 zásobníka 6 90 mm široká, 100 pm hrubá ako ochranná vrstva 3 vytvorená polyesterová fólia so silikonizovanou stranou orientovanou nahor. Vhodným rezacím zariadením sa uzatváracia vrstva 5 a vrstva zásobníka 6 laminátu 2, nie ale medzizakrytia pôsobiaca ako nosník 7, rozdelí vo vzdialenostiach 35,7 mm kolmo na pozdĺžny smer. Cez dávkovaciu hranu známeho zariadenia sa v ostrom uhle stiahne medzizakrytie. Na silikonizovanú polyesterovú fóliu, tvoriacu ochrannú vrstvu 3, sa priamo pod dávkovacou hranou nalepia doprostred štvoruholníky, pozostávajúce z vrstvy zásobníka 6 a uzatváracej vrstvy 5 s dĺžkou hrany 70 mm x 35,7 mm. Vzhľadom na to, že polyesterová fólia, tvoriaca ochrannú vrstvu 3, prebieha kontinuálne, ale pravouholníky laminátu 2 sú dodávané v takte, vytvorí sa medzi pravouholníkovými vzdialenosťami 20 mm.
Na druhej kašírovacej stanici sa laminát 2 predkladaný v úzkych kotúčoch a pozostávajúci zo zadnej vrstvy 1, vrstvy lepidla 4, citlivého na tlak, bez účinnej látky a medzizakrytia vloží tak, aby medzizakrytie ležalo smerom dolu. Medzizakrytie sa stiahne strojom. Zostávajúci laminát 2, pozostávajúci zo zadnej vrstvy 1 a vrstvy lepidla 4 citlivého na tlak, bez účinnej látky, sa položí rovno s hranou a rovnobežne s pozdĺžnym smerom zhora na pravouholníky ležiace na ochrannej vrstve 3 a celok sa navinie. TTnáplasti podľa vynálezu teda existujú ako úzke kotúče a dajú sa ešte presekať.
Na tento účel sa zadné vrstvy 1 bez ochrannej vrstvy 3 rozdelia pomocou raznice so zaoblenými rohmi a dĺžkou hrán 90 mm x 50 mm tak, že pravouholník pozostávajúci z uzatváracej vrstvy 5 a vrstvy zásobníka 6 leží uprostred vyseknutej plochy. Sieťovina ležiaca medzi systémami bez účinnej látky sa odstráni ako odpad. Rozdelením ochrannej vrstvy 3 medzi jednotlivými systémami, kolmo na priebeh pásu, vzniknú TT-náplasti podľa vynálezu, ktoré sa potom zabalia.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob kontinuálnej výroby transdermálnych terapeutických náplastí, ktoré majú zadnú vrstvu samolepiacu vrstvu zásobníka a účinnú látku a znovu oddeliteľnú ochrannú vrstvu, pri ktorom sa strata účinnej látky počas konfekcie minimalizuje, vyznačujúci sa tým, že predloženému laminátu tvaru pásu so samolepiacou zadnou vrstvou (1) a znovu oddeliteľnou ochrannou vrstvou (3) sa medzi zadnú vrstvu (1) a ochrannú vrstvu (3) vložia v pozdĺžnom smere za sebou jednotlivé štvoruholní kové, samolepiace lamináty (2) zásobníka (6) účinnej látky, ktoré majú medzi sebou v pozdĺžnom smere rovnaké voľné vzdialenosti a ktorých šírka sa dimenzuje tak, aby ich na obidvoch stranách presahovala zadná vrstva (1) a znovu oddeliteľná ochranná vrstva (3), a samolepiaca zadná vrstva (1) sa oddelí vyseknutím tak, aby čiara (la) vyseknutia prebiehala okolo úsekov laminátu (2) zásobníka (6) účinnej látky v zreteľnej vzdialenosti od ich vonkajšieho ohraničenia a pri tom vznikajúci sieťovitý odrezok samolepiacej zadnej vrstvy (1) bez účinnej látky sa odstráni a potom sa vo vzniknutých medzipriestoroch rozdelí ochranná vrstva (3) medzi úsekmi laminátu (2) zásobníka (6) účinnej látky.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa samolepiaci laminát (2) zásobníka (6) účinnej látky pred nanesením na samolepiacu zadnú vrstvu (1) zakryje na strane k nej smerujúcej uzatváracou vrstvou (5) nepriepustnou pre účinnú látku.
SK1011-93A 1991-03-27 1992-03-09 Spôsob kontinuálnej výroby transdermálnej terapeut SK278995B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4110027A DE4110027C2 (de) 1991-03-27 1991-03-27 Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
PCT/EP1992/000513 WO1992017237A1 (de) 1991-03-27 1992-03-09 Transdermales therapeutisches pflaster

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK101193A3 SK101193A3 (en) 1994-04-06
SK278995B6 true SK278995B6 (sk) 1998-05-06

Family

ID=6428306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1011-93A SK278995B6 (sk) 1991-03-27 1992-03-09 Spôsob kontinuálnej výroby transdermálnej terapeut

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6315854B1 (sk)
EP (1) EP0577622B1 (sk)
JP (1) JPH0665349B2 (sk)
KR (1) KR970006100B1 (sk)
AT (1) ATE146365T1 (sk)
AU (1) AU657314B2 (sk)
CA (1) CA2106374C (sk)
CZ (1) CZ281267B6 (sk)
DE (2) DE4110027C2 (sk)
DK (1) DK0577622T3 (sk)
ES (1) ES2098500T3 (sk)
FI (1) FI107020B (sk)
GR (1) GR3022863T3 (sk)
HR (1) HRP930668B1 (sk)
HU (1) HU210845B (sk)
IE (1) IE78823B1 (sk)
IL (1) IL101189A (sk)
MY (1) MY106656A (sk)
NO (1) NO306849B1 (sk)
NZ (1) NZ242127A (sk)
PH (1) PH31285A (sk)
SI (1) SI9210277B (sk)
SK (1) SK278995B6 (sk)
WO (1) WO1992017237A1 (sk)
YU (1) YU48183B (sk)
ZA (1) ZA922190B (sk)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4229230C2 (de) * 1992-09-02 1997-01-16 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Pentetrazol als Wirkstoff
DE19547691C1 (de) * 1995-12-20 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Pflaster (TTS)
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
DE19736315A1 (de) * 1997-08-21 1999-02-25 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige Dochtsysteme
DE19738855C2 (de) * 1997-09-05 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit haftklebender Reservoirschicht und unidirektional elastischer Rückschicht
DE19749525C1 (de) 1997-11-08 1999-06-10 Lohmann Therapie Syst Lts Laserstrahl-Schneideverfahren zum Schneiden von Laminat zur Applikation auf die Haut und Fixiervorrichtung
GB2336310B (en) * 1998-04-14 2003-09-10 Stowic Resources Ltd Method of manufacturing transdermal patches
DE19923427A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen
DE19925338A1 (de) * 1999-06-02 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Substratabschnitte mit erhöhter Lagerstabilität während ihrer Lagerung in Beutelverpackung, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE60141596D1 (de) * 2000-10-23 2010-04-29 Euro Celtique Sa Transdermales system zur verabreichung von loratadin und dessen verwendung
GB2414397B (en) * 2004-05-26 2009-03-11 Johnson And Johnson Medical Ltd Self-irrigating wound dressing
JP2008543768A (ja) * 2005-06-10 2008-12-04 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 接着性積層体区画を取り扱うための方法
DE102007006244B4 (de) * 2007-02-08 2012-03-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System zur Verabreichung wasserlöslicher Wirkstoffe
ES2350416T3 (es) * 2007-08-21 2011-01-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Procedimiento para la confección de varias pistas de parches terapéuticos transdermales.
DE102010000661A1 (de) * 2010-01-04 2011-07-07 Acino Ag, 83714 Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer überlappenden Schutzfolie für ein transdermales therapeutisches System
DE102010064358A1 (de) 2010-12-29 2012-07-05 Acino Ag Transdermales Applikationssystem mit überstehender Backingfolie
EP2682113B1 (de) * 2012-07-02 2018-10-31 Luye Pharma AG Verschließen wirkstoffhaltiger Laminate
EP2818159A1 (de) * 2013-06-25 2014-12-31 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Vorrichtung mit transdermalem therapeutischem System, Positionier- und Penetrationshilfe
EP2921184A1 (de) 2014-03-19 2015-09-23 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Überpflaster mit verbesserter Verträglichkeit und einer langen Haftungsdauer und Verfahren zu seiner Herstellung
CN107107598B (zh) 2014-12-18 2019-11-22 3M创新有限公司 处理粘合层合物贴剂的方法
CN112402095B (zh) * 2020-11-17 2022-05-31 新领医药技术(深圳)有限公司 一种硫酸镁冷敷贴及其制备工艺

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2862846A (en) * 1953-11-23 1958-12-02 Johnson & Johnson Method of making plastic strip adhesive bandages
US2703083A (en) * 1955-01-04 1955-03-01 William J Gross Adhesive bandage
US3245855A (en) * 1962-01-18 1966-04-12 Carl B Stenvall Method for making adhesive bandage
CA1192825A (en) * 1980-11-10 1985-09-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and method for applying conformable, thin adhesive-coated films
US4725272A (en) 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
DE3204582A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-25 Hassia Verpackung Gmbh, 6479 Ranstadt Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten
US4556441A (en) * 1983-01-24 1985-12-03 Faasse Jr Adrian L Pharmaceutical packaging method
US4704119A (en) * 1983-02-03 1987-11-03 Alza Corporation Method comprising transdermal and buccal treatment of angina
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US4708716A (en) * 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
DE3586707T2 (de) * 1984-10-05 1993-02-11 Hercon Lab System zur transdermalen applikation eines arzneimittels.
US4638043A (en) * 1984-11-13 1987-01-20 Thermedics, Inc. Drug release system
US4614076A (en) * 1985-05-23 1986-09-30 Becton, Dickinson And Company Flexible packaging apparatus and method
DE3770836D1 (de) * 1986-02-14 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Dermale und transdermale therapeutische systeme mit musterfoermig aufgetragener klebschicht, sowie verfahren zur dessen herstellung.
DE3634016A1 (de) * 1986-04-17 1987-10-29 Lohmann Gmbh & Co Kg Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
CH672888A5 (sk) * 1986-11-07 1990-01-15 Mepha Ag
DE3714140A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-10 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
DE3810658A1 (de) * 1988-03-29 1989-10-12 Lohmann Gmbh & Co Kg Pflaster, insbesondere epikutantestpflaster und verfahren zur herstellung desselben
US4867821A (en) * 1988-07-11 1989-09-19 Morgan Burton D Process for fabricating self-adhesive bandages
DE3908432A1 (de) * 1989-03-14 1990-09-27 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
DE3924393A1 (de) * 1989-07-24 1991-01-31 Roehm Gmbh Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel
US5112618A (en) * 1989-11-01 1992-05-12 Ndm Acquisition Corp. Hydrogel wound dressing product
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
ZA922190B (en) 1992-12-30
SK101193A3 (en) 1994-04-06
JPH0665349B2 (ja) 1994-08-24
KR970006100B1 (ko) 1997-04-23
YU48183B (sh) 1997-07-31
CA2106374C (en) 1997-03-18
FI934189A0 (fi) 1993-09-24
NO933414L (no) 1993-09-24
DE59207727D1 (de) 1997-01-30
IL101189A (en) 1995-05-26
WO1992017237A1 (de) 1992-10-15
SI9210277B (sl) 2000-10-31
US6315854B1 (en) 2001-11-13
GR3022863T3 (sk) 1997-06-30
DK0577622T3 (da) 1997-06-16
IE920963A1 (en) 1992-10-07
EP0577622B1 (de) 1996-12-18
EP0577622A1 (de) 1994-01-12
NO933414D0 (no) 1993-09-24
HUT65961A (en) 1994-08-29
HRP930668A2 (en) 1994-10-31
HRP930668B1 (en) 2001-02-28
AU657314B2 (en) 1995-03-09
ATE146365T1 (de) 1997-01-15
NZ242127A (en) 1994-04-27
JPH06501185A (ja) 1994-02-10
IE78823B1 (en) 1998-02-25
MY106656A (en) 1995-07-31
SI9210277A (en) 1994-06-30
FI934189A (fi) 1993-09-24
DE4110027C2 (de) 1996-08-29
HU210845B (en) 1995-08-28
AU1353592A (en) 1992-11-02
HU9302700D0 (en) 1993-12-28
CZ281267B6 (cs) 1996-07-17
PH31285A (en) 1998-07-06
YU27792A (sh) 1995-01-31
ES2098500T3 (es) 1997-05-01
NO306849B1 (no) 2000-01-03
DE4110027A1 (de) 1992-10-01
CZ193293A3 (en) 1994-03-16
CA2106374A1 (en) 1992-09-28
FI107020B (fi) 2001-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK278995B6 (sk) Spôsob kontinuálnej výroby transdermálnej terapeut
US5662925A (en) Transdermal delivery system with adhesive overlay and peel seal disc
US6059913A (en) Method for producing transdermal patches (TTS)
US4915102A (en) Hinged dermal applicator
US5851549A (en) Patch, with system and apparatus for manufacture
US5032403A (en) Multilayer plaster
EP2316437B1 (en) Multilayer drug delivery system with barrier against reservoir material flow
JPH08509200A (ja) 薬含有超乳濁液の適用装置
EP0481939A2 (en) Twin patch applicator
JP2004521085A (ja) 滴定投与可能な経皮送達系
WO2005009371A2 (en) Ultra thin film transdermal/dermal or transmucosal/mucosal delivery system
WO2009009651A1 (en) Dermal delivery device with ultrasonic weld
CA1324352C (en) Primary pack for surface-stabilized bandaging materials
EP0401949A2 (en) Thin film applicator
JP3460092B2 (ja) 軟膏剤系貼付剤の製造方法
MXPA97004291A (en) System of release transdermica conrecubrimiento adhesivo and disco de selladodesprendi

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20120309