CZ281267B6 - Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí - Google Patents

Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí Download PDF

Info

Publication number
CZ281267B6
CZ281267B6 CS931932A CS193293A CZ281267B6 CZ 281267 B6 CZ281267 B6 CZ 281267B6 CS 931932 A CS931932 A CS 931932A CS 193293 A CS193293 A CS 193293A CZ 281267 B6 CZ281267 B6 CZ 281267B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
adhesive
self
layer
active substance
backing layer
Prior art date
Application number
CS931932A
Other languages
English (en)
Inventor
Dieter Anhäuser
Lothar Deurer
Thomas Hille
Peter Steinborn
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Und Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Und Co. Kg filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Und Co. Kg
Publication of CZ193293A3 publication Critical patent/CZ193293A3/cs
Publication of CZ281267B6 publication Critical patent/CZ281267B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive plasters or dressings
    • A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/108—Flash, trim or excess removal
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1084—Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing of continuous or running length bonded web
    • Y10T156/1085—One web only
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1089—Methods of surface bonding and/or assembly therefor of discrete laminae to single face of additional lamina
    • Y10T156/1092—All laminae planar and face to face
    • Y10T156/1093—All laminae planar and face to face with covering of discrete laminae with additional lamina
    • Y10T156/1095—Opposed laminae are running length webs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Způsob spočívá v tom, že u laminátu ve tvaru pásu, se samolepící zadní vrstvou (1) a oddělitelnou ochrannou vrstvou (3) se mezi vrstvy (1, 3) vloží v podélném směru za sebou jednotlivé, čtyřúhelníkové, samolepící úseky (2) zásobníku účinné látky, které vykazují mezi sebou v podélném směru stejné světelné vzdálenosti a jejich šířka se dimenzuje tak, aby je na obou stranách pásu přesahovala zadní vrstva (1) a oddělitelná ochranná vrstva (3) a samolepící zadní vrstva (1) se rozdělí vyseknutím tak, aby čára (1a) probíhala okolo úseků (2) zásobníku účinné látky ve zřetelné vzdálenosti od jejich vnějšího ohraničení, a při tom se vznikající síťovitý odřezek samolepící zadní vrstvy (1) prosté účinné látky odstraní a potom se ve vzniklých meziprostorách ochranná vrstva (3) mezi úseky (2) zásobníku účinné látky rozdělí.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí s vrstvou na zadní straně, s adhezní lepicí vrstvou se zásobníkem účinné látky a opět uvolnitelnou ochrannou vrstvou, při kterém je ztráta účinné látky, podmíněná výrobou, minimální.
Dosavadní stav techniky
Transdermální TT-náplasti) jsou vzhled tradičních kůží a které jsou systém může obsahovat jedno nebo více léčiv, stanoveném množství kontinuálně předávají během pevně stanoveného časového období na určené místo použití Klaus/Therapeutische Systeme Konzept und Realisation ter Arzneiverabreichung, Stuttgart, 1984, str. 26).
terapeutické náplasti formy léků, nanášených náplastí, které obsahují známy jako transdermální (dále uváděné jako na kůži, které mají léčiva pro dávkování systémy. Terapeutický která se v předem
4. Auflage, Ferdinand (Heilmann, programmierEnke Verlag
Terapeutické používáni takovýchto forem léků je známé. Podávači formy jsou nej častěji vystavěny z více vrstev a sestávají v nej jednodušším případě ze zadní vrstvy, samolepicích zásobníků účinné látky a ochranné vrstvy, která se před aplikaci má odstranit. Z jasných důvodů jsou TT-náplasti kulaté nebo mají geometrický tvar se zaoblenými rohy a designem podle volby. Způsoby vhodné pro sériovou výrobu TT-náplastí musí zaručit jednotný obsah účinné látky jednotlivé náplasti. Tyto mají být tak jednoduché, aby se výroba dala provádět za příznivých nákladů, to znamená, že především je nutné udržet ztrátu účinné látky malou.
Takovéto způsoby jsou známé. Jeden z lékařských systémů pro podáváni účinné látky kůží, popsaný v patentovém spisu DE 32 22 800, sestává z podložky, zásobníku, obsahujícího účinnou látku a kapalinu, reologický prostředek, jako například celulózu, polysacharid nebo sloučeninu křemíku, jakož i membránu, sousedící se zásobníkem, pro stanovení rychlosti dávkování účinné látky ze systému. Tento systém má nedostatky. Tak je jednotlivé dávkování natřením kapalného prostředku s definovanou plochou a definovanou tloušťkou velmi obtížné, proto je nutné při výrobě počítat se ztrátou účinné látky vylučujícími se jednotlivými kusy v důsledku lišícího se obsahu léčiva. Kromě toho vzniká při poškození membrány nebezpečí nárazového předávkování účinné látky, což by pro pacienta mohlo mít osudné následky.
Terapeutický systém podle DE patentového spisu 36 29 304 sestává z depotu účinné látky, obsahujícího účinnou látku nebo kapalný přípravek s účinnou látkou, který má jednu nebo více pomocných látek, obklopených ze všech stran matricí s opěrnou a rozdělovači funkcí, a krycí zadní vrstvou, matricí, řídící uvolňování účinné látky, a s adhezi lepícím fixačním zařízením. Toto má ten nedostatek, že jsou přípustné pouze kapalné účinné látky nebo přípravky s účinnou látkou, jejichž dávkování staví
-1CZ 281267 B6 tak vysoké požadavky, že nelze zaručit výrobu bez ztráty účinné látky.
U způsobu, známého z DE patentového spisu 33 15 272 se pro výrobu TT-náplastí vrstvy, lepící pomocí adheze, obsahující účinnou látku, nanesou na ochrannou vrstvu, propustnou pro účinnou látku a překryji se zadní vrstvou, rovněž propustnou pro účinnou látku. Při vyseknutí jednotlivé náplasti se všechny vrstvy kromě oddělitelné ochranné vrstvy rozdělí na dvě části. Průřezem, který zůstane mezi jednotlivými náplastmi, může dojít ke značné ztrátě účinné látky, přičemž je nutné přihlédnout k tomu, že účinné látky, používané v transdermální terapii, jsou zvláštním odpadem.
Vynález si proto klade za základní úlohu dát k dispozici kontinuální způsob výroby TT-náplasti, při kterém by se co nejvíce zabránilo ztrátám účinné látky a který by byl technicky méně nákladný.
Podstata vynálezu
Úloha je vyřešena způsobem podle vynálezu tak, že se u pásu laminátu mezi samolepicí zadní vrstvu a opět oddělitelnou ochrannou vrstvu vloží v podélném směru za sebou jednotlivé čtyřúhelníkové samolepicí úseky zásobníku účinné látky, které mají mezi sebou v podélném směru stejnou světlou vzdálenost a jejich šířka přesahuje na obou stranách pásu samolepicí zadní vrstvu, a opět oddělitelná ochranná vrstva a samolepicí vrstva se rozdělí vyseknutím, přičemž čára vyseknutí se vede okolo samolepicích úseků zásobníku účinné látky v odstupu od jejich vnějšího ohraničení, a při tom vznikající mřižovitý odřezek samolepicí zadní vrstvy, prostý účinné látky, se odstraní a poté se ve vzniklých meziprostorách rozdělí ochranná vrstva mezi samolepicí úseky.
Samolepicí úseky zásobníku účinné látky se před nanesením na samolepicí zadní vrstvu zakryji na straně, která k ní směřuje, uzavírací vrstvou, nepropustnou pro účinnou látku.
TT-náplast podle vynálezu je vytvořena z více vrstev. Zadní vrstva může sestávat z ohebného nebo neohebného materiálu. Pro její výrobu se mohou používat polymerní fólie nebo kovové fólie, dokonce i samotná hliníková fólie nebo fólie, povlečená polymerním substrátem. Mohou se používat i textilní plošné útvary, jestliže jsou nepropustné pro složky samolepicí vrstvy prosté účinné látky, popřípadě sestávající ze změkčovadla nebo prostředku, který napomáhá lepivosti. U výhodné formy provedení je zadní vrstva fólie napařená hliníkem.
Samolepicí vrstva sestává z polymerní matrice se základním polymerem a popřípadě obvyklými přísadami. Vhodné polymery jsou silikony, kaučuk, syntetické homopolymery, kopolymery nebo blokové polymery podobné kaučuku, estery polyakrylové kyseliny a jejich kopolymery a estery hydrogenované kalafuny. V zásadě přichází v úvahu všechny polymery, které se používají při výrobě lepidel citlivých na tlak a jsou fyziologicky nezávadné. Zejména se hodí ty, které jako blokové polymery na bázi styrenu a 1,3-dienů, polyisobutylenu nebo polymerů a kopolymerů sestávají z akrylátu a/nebo methakrylátu. Z blokových polymerů na bázi sty-2CZ 281267 B6 renu a 1,3-dienů se s výhodou používají lineární styren-isoprenstyrenové blokové kopolymery.
Jako polymery na bázi akrylátú jsou výhodné například kopolymery akrylátu z 2-athylhexylakrylátu, vinylacetátu a kyseliny akrylové a popřípadě s nebo bez titanochelátového esteru. Jako estery hydrogenované kalafuny se s výhodou používají zejména její methylester a glycerinester.
Druh možných zmékčovadel a prostředku, podporujících lepivost, používaných jako přísady, závisí na použitém polymeru. Fyziologicky nezávadné látky, přicházejí v úvahu, jsou známé. Vlastní lepivost samolepicí vrstvy musí zaručovat trvalý kontakt s kůži. Tato vrstva se může na zadní vrstvu nanášet Hotmeltovým způsobem jako roztok nebo jako disperzní lepidlo, citlivé na tlak.
Uzavírací vrstva sestává s výhodou ze stejného materiálu jako zadní vrstva. Tato má zabránit, aby během skladování systému nedocházelo k difúzi účinné látky nebo změkčovadla ze zásobníku do samolepicí vrstvy, prosté účinné látky.
Vrstva zásobníku sestává ze samolepicí polymerní matrice a účinné látky. Polymerní matrice sestává ze základního polymeru a popřípadě obvyklých přísad. Výběr základního polymeru se řídí podle chemických a fyzikálních vlastností účinné látky. Polymery mohou být zvoleny ze stejné skupiny, jako samolepicí vrstva, prostá účinné látky.
Jako účinné látky se používají látky, které se na kůži aplikuji s látkou, napomáhající resorpci nebo bez ni, a vyvolávají tam lokální nebo systemický účinek.
Látky s místním účinkem jsou například antitranspirantia, fungicida, baktericida a bakteriostatika.
Látky se systemickým účinkem jsou například antibiotika, hormony, antipyretika, antidiabetika, koronární dilatátory, glykosidy, ovlivňující srdeční činnost, spasmolytika, antihypertonika, psychofarmaka, prostředky proti migréně, kortikoidy, analgetika, antikontraceptiva, antirheumatika, anticholinergika, sympatolytika, sympatoemetika, vasodilatátory, antikoagulancia a antiarytmika.
Možnými přísadami, které jsou závislé na použitém polymeru a účinné látce, jsou změkčovadla, prostředky napomáhající lepivosti, stabilizátory, nosiče, přísady, regulující difúzi a penetraci, nebo plniva. Fyziologicky nezávadné látky, přicházející v úvahu, jsou známé. Vlastní lepivost vrstvy zásobníku má zajistit trvalý styk s kůži. Jak bylo uvedeno, musí lepivost vrstvy zásobníku sama vystačit k tomu, aby zaručila bezpečnou adhezi vrstvy zásobníku, neboť tato je předpokladem pro postačující uvolňování účinné látky ze systému. Tato nemůže být plné kompenzována samolepicím okrajem, prostým účinné látky.
Ochranná vrstva vrstvy zásobníku, která se má před použitím stáhnout, může sestávat například z téchže materiálů, které se používají pro výrobu mezní vrstvy. Tato se ale musí vytvořit tak,
-3CZ 281267 B6 aby se dala stáhnout, například tím, že se zpracuje se silikonem. Jiné odloupnutelné ochranné vrstvy jsou například z polytetrafluorethylenu, upraveného papíru, celofánu, polyvinylchloridu a. j .
Přehled obrázků na výkrese
Vynález je vysvětlen pomocí výkresu a příkladu provedení. Na výkresu ukazuje:
obr. 1 TT-náplast podle vynálezu v půdorysu, obr. 2 TT-náplast podle obr. 1 v řezu podle čáry II-II.
Příklady provedení vynálezu
Obr. 1 ukazuje schematicky TT-náplast v půdorysu. Na opět stáhnutelnou ochrannou vrstvu 2 dosedá samolepicí zadní vrstva 1, povlečená lepidlem citlivým na tlak, prostým účinné látky. Má tvar pravoúhelníku se zaoblenými rohy. Jsou možné i jiné tvary. Čára la vyseknuti vyznačuje tvar samolepicí zadní vrstvy 1. Probíhá mimo samolepicí úseky 2, aby se zabránilo při vysekávání ztrátě účinné látky.
Uvnitř samolepicí vrstvy 1 jsou zřetelné obrysy zakrytých pravoúhlých samolepicích úseků 2, sestávajících ze zásobníku 6 a uzavírací vrstvy 5. Samolepicí zadní vrstva 1 přečnívá podle vynálezu na všech stranách přes samolepicí úseky 2. Samolepicí úseky 2 mají tvar čtyřúhelníku, neboť vznikají příčným rozříznutím předběžného tvaru, svinutého do tvaru úzkého kotouče. Volbou směru řezu, vztaženo k podélnému směru, se dá určit, zda při řezání vznikne obdélník, čtverec, rovnoběžník nebo lichoběžník. Výhodný je pravoúhlý tvar. Je nutné dát pouze pozor na to, aby se při řezání zásobníku 6 pouze se čtyřúhelnikovým tvarem samolepicích úseků 2 byly ztráty účinné látky skutečně zanedbatelné.
Obr. 2 znázorňuje příčný řez z obr. 1 podle čáry II-II. Pro zřetelnost jsou tloušťky vrstev znázorněny přehnané. Samolepicí vrstvy sestávají ze zásobníku 6. a uzavírací vrstvy 5. a jsou uloženy na ochranné vrstvě zatím co uzavírací vrstva 5 odděluje zásobník 6 od samolepicí vrstvy 4., zakrývající samolepicí zadní vrstvu 1, prostou účinné látky. Jak je možné poznat, přečnívá samolepicí zadní vrstva 1 a samolepicí vrstva 4. na všech stranách přes samolepicí úseky 2_.
Příklad
Pro výrobu samolepicích úseků 2 zásobníku 6, předloženého s výhodou ve tvaru úzkých kotoučů, se důkladně míchá po dobu 1 hodiny 3,45 kg 47,83 % roztoku polyakrylátu samosíťujícího kopolymeru akrylátu z 2-ethylhexylakrylátu, vinylacetátu a kyseliny akrylové /rozpouštědlo: athylacetát: heptan: ispropanol: toluen: acetylaceton v poměru 37: 26: 26: 4: 1/ s 0,25 kg polyethylovaného glycerinu s Cg/C10 ethoxyskupinami, jejichž volné hydroxylové skupiny jsou částečně zesterifikované kyselinami kaprinovou/kaprylovou, 0,5 kg methanolu, 0,25 kg monomethylesteru kyseliny glutarové, 0,125 kg polymethakrylátu a neutrálních esterů kyseliny methakrylové a 0,25 kg buprenorpinové báze.
-4CZ 281267 B6
Potom se směs natře na 420 mm širokou transparentní polyesterovou fólii s tloušťkou 50 mm, tak, že plošná hmotnost usušené lepicí vrstvy se pohybuje okolo 120 g/m2. Polyesterová fólie, která je na základě zpracování silikonem opět oddělitelná, slouží jako mezizakrytí. Po usušení se zakryje polyesterovou fólií s tloušťkou 36 mm, šířkou 420 mm, nepropustnou pro účinnou látku, která slouží později jako uzavírací vrstva 5. Po rozřezání samolepicích úseků 2 v podélném sméru ve vzdálenostech 70 mm, se získají samolepicí úseky 2, sestávající z opět oddělitelné ochranné vrstvy 3, zásobníku 6 a uzavírací vrstvy 5, v úzkých kotoučích.
Pro výrobu samolepicí vrstvy 1, prosté účinné látky, se míchá 10 minut 23,32 kg 47,83 % roztoku polyakrylátu, sestávajícího ze samosiťujícího kopolymeru akrylátu z 2-ethylhexylakrylátu, vinylacetátu a kyseliny akrylové /rozpouštědlo: ethylacetát: heptan: isopropanol: toluen: acetylaceton = 37: 26: 26: 4: 1/a
0,6 kg 2-oktyldodekanolu a natře se tak na silikonizovanou, transparentní, 100 mm tlustou a 406 mm širokou polyesterovou fólií, že plošná hmotnost usušené vrstvy lepidla se pohybuje okolo 120 g/m2.
Po usušení se lepicí vrstva zakryje polyesterovou fólií barvy kůže, 23 mm tlustou a 406 mm širokou, sloužící později jako samolepicí zadní vrstva 1 systému. Rovnoběžným rozřezáním v podélném sméru ve vzdálenosti 90 mm se získají samolepicí úseky, prosté účinné látky, sestávající z opět oddělitelné ochranné vrstvy 3, prosté účinné látky, a samolepicí zadní vrstvy 1 rovněž v úzkých kotoučích.
Pro opět oddělitelnou ochrannou vrstvu 2 za silikonizované, 100 mm tlusté polyesterové fólie se vyrobí úzké kotouče se šířkou 90 mm.
Úzký kotouč samolepicích úseků 2, uzavírací vrstvy 5, zásobníku 6 a ochranné vrstvy 2 se upne do odvíjejícího zařízení, opatřeného vhodným známým zařízením tak, aby ochranná vrstva 2 ležela dole. Přímo pod zařízením probíhá kolmo k samolepicím úsekům 2 zásobníku 90 mm široká, 100 mm tlustá, jako ochranná vrstva 2 vytvořená polyesterová fólie se silikonizovanou stranou orientovanou nahoru, vhodným řezacím zařízením se uzavírací vrstva 5 a vrstva samolepicích úseků 2 zásobníku, ne ale ochranná vrstva 2, rozdělí ve vzdálenostech 35,7 mm kolmo k podélnému sméru. Přes dávkovači hranu známého zařízení se v ostrém úhlu stáhne ochranná vrstva 2· Na silikonizovanou polyesterovou fólii, probíhající přímo pod dávkovači hranou, se nalepí doprostřed čtyřúhelníky, sestávající z vrstvy zásobníku 6 a uzavírací vrstvy 5 s délkou hrany 70 mm x 35,7 mm. Vzhledem k tomu, že polyesterová fólie probíhá kontinuálně, avšak pravoúhelníky jsou dodávány v taktu, vytvoří se mezi pravoúhelníky vzdálenost 20 mm.
Na druhé kašírovaci stanici se samolepicí úseky, předkládané v úzkých kotoučích a sestávající ze samolepicí zadní vrstvy 1, prosté účinné látky a ochranné vrstvy 2/ vloží tak, aby ochranná vrstva 2 ležela dole. Ochranná vrstva 2 s® strojně stáhne, zbývasamolepici zadní vrstvy látky, se položí rovně shora na pravoúhelníky, jící samolepicí úseky 2, sestávající ze a samolepicí vrstvy, prosté účinné s hranou a rovnoběžně s podélným směrem
-5CZ 281267 B6 ležící na ochranné vrstvě 3_ a celek se navine. TT-náplasti podle vynálezu tedy existují jako úzké kotouče a dají se ještě prosekat.
Za tím účelem se samolepicí zadní vrstva 1 bez ochranné vrstvy 2 rozdělí pomocí raznice se zaoblenými rohy a délkou hran 90 mm x 50 mm tak, aby pravoúhelník, sestávající z uzavírací vrstvy 5 a vrstvy zásobníku 6, ležel uprostřed vyseknuté plochy. Mřížovina, ležící mezi systémy, prostými účinné látky, se stáhne jako odpad. Rozdělením ochranné vrstvy 3. mezi jednotlivými systémy kolmo k průběhu pásu vzniknou TT-náplasti podle vynálezu, které se pak zabalí.

Claims (2)

1. Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplasti, které mají samolepicí zadní vrstvu, samolepicí úseky zásobníku s účinnou látkou a opět oddělitelnou vrstvu, při kterém se minimalizuje ztráta účinné látky během výroby, vyznačující se tím, že se u pásu laminátu mezi samolepicí vrstvu (1) a opět oddělitelnou ochrannou vrstvu (3) vloží v podélném směru za sebou jednotlivé čtyřúhelníkové samolepicí úseky (2) zásobníku účinné látky, které mají mezi sebou v podélném směru stejnou světlou vzdálenost a jejich šířka přesahuje na obou stranách pásu samolepicí zadní vrstvu (1), a opět oddělitelná ochranná vrstva (3) a samolepicí zadní vrstva (1) se rozdělí vyseknutím, přičemž čára (la) vyseknuti se vede okolo samolepicích úseků (2) zásobníku účinné látky v odstupu od jejich vnějšího ohraničeni, a při tom vznikající mřížovitý odřezek samolepicí zadní vrstvy (1), prostý účinné látky, se odstraní a poté se ve vzniklých meziprostorách rozdělí ochranná vrstva (3) mezi samolepicí úseky (2) zásobníku účinné látky.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se samolepicí úseky (2) zásobníku účinné látky před nanesením na samolepicí zadní vrstvu (1) zakryjí na straně, která k ní směřuje, uzavírací vrstvou (5), nepropustnou pro účinnou látku.
CS931932A 1991-03-27 1992-03-09 Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí CZ281267B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4110027A DE4110027C2 (de) 1991-03-27 1991-03-27 Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
PCT/EP1992/000513 WO1992017237A1 (de) 1991-03-27 1992-03-09 Transdermales therapeutisches pflaster

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ193293A3 CZ193293A3 (en) 1994-03-16
CZ281267B6 true CZ281267B6 (cs) 1996-07-17

Family

ID=6428306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS931932A CZ281267B6 (cs) 1991-03-27 1992-03-09 Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6315854B1 (cs)
EP (1) EP0577622B1 (cs)
JP (1) JPH0665349B2 (cs)
KR (1) KR970006100B1 (cs)
AT (1) ATE146365T1 (cs)
AU (1) AU657314B2 (cs)
CA (1) CA2106374C (cs)
CZ (1) CZ281267B6 (cs)
DE (2) DE4110027C2 (cs)
DK (1) DK0577622T3 (cs)
ES (1) ES2098500T3 (cs)
FI (1) FI107020B (cs)
GR (1) GR3022863T3 (cs)
HR (1) HRP930668B1 (cs)
HU (1) HU210845B (cs)
IE (1) IE78823B1 (cs)
IL (1) IL101189A (cs)
MY (1) MY106656A (cs)
NO (1) NO306849B1 (cs)
NZ (1) NZ242127A (cs)
PH (1) PH31285A (cs)
SI (1) SI9210277B (cs)
SK (1) SK278995B6 (cs)
WO (1) WO1992017237A1 (cs)
YU (1) YU48183B (cs)
ZA (1) ZA922190B (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4229230C2 (de) * 1992-09-02 1997-01-16 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Pentetrazol als Wirkstoff
DE19547691C1 (de) * 1995-12-20 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Pflaster (TTS)
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
DE19736315A1 (de) * 1997-08-21 1999-02-25 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige Dochtsysteme
DE19738855C2 (de) 1997-09-05 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit haftklebender Reservoirschicht und unidirektional elastischer Rückschicht
DE19749525C1 (de) 1997-11-08 1999-06-10 Lohmann Therapie Syst Lts Laserstrahl-Schneideverfahren zum Schneiden von Laminat zur Applikation auf die Haut und Fixiervorrichtung
GB2336310B (en) * 1998-04-14 2003-09-10 Stowic Resources Ltd Method of manufacturing transdermal patches
DE19923427A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen
DE19925338A1 (de) * 1999-06-02 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Substratabschnitte mit erhöhter Lagerstabilität während ihrer Lagerung in Beutelverpackung, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE60141596D1 (de) * 2000-10-23 2010-04-29 Euro Celtique Sa Transdermales system zur verabreichung von loratadin und dessen verwendung
GB2414397B (en) * 2004-05-26 2009-03-11 Johnson And Johnson Medical Ltd Self-irrigating wound dressing
CN101232875B (zh) * 2005-06-10 2014-06-25 3M创新有限公司 处理粘合层叠片片段的方法
DE102007006244B4 (de) * 2007-02-08 2012-03-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System zur Verabreichung wasserlöslicher Wirkstoffe
ATE485797T1 (de) * 2007-08-21 2010-11-15 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zum mehrspurigen konfektionieren transdermaler therapeutischer pflaster
DE102010000661A1 (de) * 2010-01-04 2011-07-07 Acino Ag, 83714 Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer überlappenden Schutzfolie für ein transdermales therapeutisches System
DE102010064358A1 (de) 2010-12-29 2012-07-05 Acino Ag Transdermales Applikationssystem mit überstehender Backingfolie
EP2682113B1 (de) * 2012-07-02 2018-10-31 Luye Pharma AG Verschließen wirkstoffhaltiger Laminate
EP2818159A1 (de) * 2013-06-25 2014-12-31 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Vorrichtung mit transdermalem therapeutischem System, Positionier- und Penetrationshilfe
EP2921184A1 (de) * 2014-03-19 2015-09-23 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Überpflaster mit verbesserter Verträglichkeit und einer langen Haftungsdauer und Verfahren zu seiner Herstellung
EP3233492B1 (en) 2014-12-18 2021-11-10 Kindeva Drug Delivery L.P. Methods of handling adhesive laminate patches
CN112402095B (zh) * 2020-11-17 2022-05-31 新领医药技术(深圳)有限公司 一种硫酸镁冷敷贴及其制备工艺

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2862846A (en) * 1953-11-23 1958-12-02 Johnson & Johnson Method of making plastic strip adhesive bandages
US2703083A (en) * 1955-01-04 1955-03-01 William J Gross Adhesive bandage
US3245855A (en) * 1962-01-18 1966-04-12 Carl B Stenvall Method for making adhesive bandage
CA1192825A (en) * 1980-11-10 1985-09-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and method for applying conformable, thin adhesive-coated films
US4725272A (en) 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
DE3204582A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-25 Hassia Verpackung Gmbh, 6479 Ranstadt Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten
US4556441A (en) * 1983-01-24 1985-12-03 Faasse Jr Adrian L Pharmaceutical packaging method
US4704119A (en) * 1983-02-03 1987-11-03 Alza Corporation Method comprising transdermal and buccal treatment of angina
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US4708716A (en) * 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
DE3586707T2 (de) * 1984-10-05 1993-02-11 Hercon Lab System zur transdermalen applikation eines arzneimittels.
US4638043A (en) * 1984-11-13 1987-01-20 Thermedics, Inc. Drug release system
US4614076A (en) * 1985-05-23 1986-09-30 Becton, Dickinson And Company Flexible packaging apparatus and method
DE3770836D1 (de) * 1986-02-14 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Dermale und transdermale therapeutische systeme mit musterfoermig aufgetragener klebschicht, sowie verfahren zur dessen herstellung.
DE3634016A1 (de) * 1986-04-17 1987-10-29 Lohmann Gmbh & Co Kg Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
CH672888A5 (cs) * 1986-11-07 1990-01-15 Mepha Ag
DE3714140A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-10 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
DE3810658A1 (de) * 1988-03-29 1989-10-12 Lohmann Gmbh & Co Kg Pflaster, insbesondere epikutantestpflaster und verfahren zur herstellung desselben
US4867821A (en) * 1988-07-11 1989-09-19 Morgan Burton D Process for fabricating self-adhesive bandages
DE3908432A1 (de) * 1989-03-14 1990-09-27 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
DE3924393A1 (de) * 1989-07-24 1991-01-31 Roehm Gmbh Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel
US5112618A (en) * 1989-11-01 1992-05-12 Ndm Acquisition Corp. Hydrogel wound dressing product
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
IE920963A1 (en) 1992-10-07
HU9302700D0 (en) 1993-12-28
FI934189A0 (fi) 1993-09-24
JPH0665349B2 (ja) 1994-08-24
KR970006100B1 (ko) 1997-04-23
ES2098500T3 (es) 1997-05-01
ZA922190B (en) 1992-12-30
MY106656A (en) 1995-07-31
EP0577622A1 (de) 1994-01-12
GR3022863T3 (cs) 1997-06-30
CA2106374C (en) 1997-03-18
HRP930668A2 (en) 1994-10-31
HRP930668B1 (en) 2001-02-28
YU27792A (sh) 1995-01-31
SI9210277A (en) 1994-06-30
CA2106374A1 (en) 1992-09-28
NO933414L (no) 1993-09-24
EP0577622B1 (de) 1996-12-18
WO1992017237A1 (de) 1992-10-15
NO933414D0 (no) 1993-09-24
SK101193A3 (en) 1994-04-06
CZ193293A3 (en) 1994-03-16
AU1353592A (en) 1992-11-02
HUT65961A (en) 1994-08-29
JPH06501185A (ja) 1994-02-10
SK278995B6 (sk) 1998-05-06
PH31285A (en) 1998-07-06
SI9210277B (sl) 2000-10-31
YU48183B (sh) 1997-07-31
DE4110027A1 (de) 1992-10-01
DK0577622T3 (da) 1997-06-16
FI934189A (fi) 1993-09-24
HU210845B (en) 1995-08-28
AU657314B2 (en) 1995-03-09
IL101189A (en) 1995-05-26
NZ242127A (en) 1994-04-27
NO306849B1 (no) 2000-01-03
US6315854B1 (en) 2001-11-13
ATE146365T1 (de) 1997-01-15
IE78823B1 (en) 1998-02-25
DE4110027C2 (de) 1996-08-29
FI107020B (fi) 2001-05-31
DE59207727D1 (de) 1997-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ281267B6 (cs) Způsob kontinuální výroby transdermálních terapeutických náplastí
US5032403A (en) Multilayer plaster
US4915102A (en) Hinged dermal applicator
US6059913A (en) Method for producing transdermal patches (TTS)
US7049479B2 (en) Ultra thin film transdermal/dermal or transmucosal/mucosal delivery system
EP0481939B1 (en) Twin patch applicator
EP2316437B1 (en) Multilayer drug delivery system with barrier against reservoir material flow
JPH08509200A (ja) 薬含有超乳濁液の適用装置
EP0401949A2 (en) Thin film applicator
US20220079887A1 (en) Transdermal therapeutic system with diffusion barrier
JP3460092B2 (ja) 軟膏剤系貼付剤の製造方法
JPH0278617A (ja) 貼付剤
MXPA97004291A (en) System of release transdermica conrecubrimiento adhesivo and disco de selladodesprendi

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20120309