FI107020B - Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen laastarin valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen laastarin valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI107020B
FI107020B FI934189A FI934189A FI107020B FI 107020 B FI107020 B FI 107020B FI 934189 A FI934189 A FI 934189A FI 934189 A FI934189 A FI 934189A FI 107020 B FI107020 B FI 107020B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
layer
sensitive adhesive
pressure
drug
drug reservoir
Prior art date
Application number
FI934189A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI934189A (fi
FI934189A0 (fi
Inventor
Thomas Hille
Lothar Deurer
Dieter Anhaeuser
Peter Steinborn
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of FI934189A publication Critical patent/FI934189A/fi
Publication of FI934189A0 publication Critical patent/FI934189A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI107020B publication Critical patent/FI107020B/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0276Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/108Flash, trim or excess removal
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1084Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing of continuous or running length bonded web
    • Y10T156/1085One web only
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1089Methods of surface bonding and/or assembly therefor of discrete laminae to single face of additional lamina
    • Y10T156/1092All laminae planar and face to face
    • Y10T156/1093All laminae planar and face to face with covering of discrete laminae with additional lamina
    • Y10T156/1095Opposed laminae are running length webs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

10702U
Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen laastarin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää transdermaalisten 5 terapeuttisten laastareiden valmistamiseksi jatkuvatoimi-sesti, joissa laastareissa on taustakerros, lääkeainetta sisältävä puristusherkän liiman muodostama lääkesäiliöker-ros ja poistettavissa oleva suojakerros, jolla menetelmällä minimoidaan valmistuksen aiheuttama aktiivisen aineen 10 häviö.
Transdermaalinen terapeuttinen laastari (jäljempänä käytetään lyhennettä TT-laastari) on annostusmuoto, joka on iholle asetettava ja näyttää perinteiseltä laastarilta; se sisältää lääkeaineita, jotka on määrä vapauttaa ihon 15 kautta, ja siitä käytetään nimitystä "transdermaalinen terapeuttinen järjestelmä". Terapeuttinen järjestelmä voi sisältää yhtä tai useampaa lääkeainetta, joita vapautuu jatkuvasti ennalta määrätyllä nopeudella määrätyn pituinen aika määrättyyn antokohtaan [Heilmann, Klaus, Therapeu-20 tische Systeme - Konzept und Realisation programmierter
Arzneiverabreichung" (Therapeutic Systems - Concept and Realization of Programmed Administration of Drugs) 4. p., ,"j'; Ferninand Enke Verlag Stuttgart 1984, s. 26].
Tällaisten lääkemuotojen terapeuttinen käyttö on 2 5 tunnettua. Yleensä nämä antomuodot koostuvat useista ker- * t rokeista ja - yksinkertaisimmassa tapauksessa - taustaker-roksesta, itseliimautuvasta aktiivista ainetta sisältäväs- • · · •>t;" tä säiliöstä ja suojakerroksesta, joka on poistettava en- c * nen käyttöä. Ilmeisistä syistä TT-laastareiden malli on 30 pyöreä tai geometrinen muoto, jossa on pyöristetyt kulmat.
» TT-laastereiden sarjatuotantoon soveltuvien prosessien **”: täytyy taata yhtenäinen lääkesisältö yksittäisissä laasta reissa. Näiden prosessien tulisi olla niin yksinkertaisia, että tuotanto voidaan toteuttaa taloudellisesti tehokkaas-, 35 ti, ts. ennen kaikkea aktiivisen aineen häviö täytyy pitää ti*j' mahdollisimman alhaisena.
10702Q
2
Mainitunlaisia prosesseja tunnetaan. DE-patentti-julkaisussa 3 222 800 kuvataan lääkkeenvapautusjärjestelmää aktiivisen aineen antamiseksi ihon kautta; se koostuu tukikappaleesta, sen vieressä olevasta säiliöstä, joka 5 sisältää aktiivista ainetta ja nestettä, reologia-ainetta, kuten selluloosaa, polysakkaridia tai piiyhdistettä, ja säiliötä rajäävästä kalvosta, jonka tarkoituksena on määrätä aktiivisen aineen vapautumisnopeus järjestelmästä. Tässä järjestelmässä on muutamia puutteita. Yksilöllinen 10 annostelu levittämällä nestemäistä valmistetta määrätylle alueelle ja määrätyn paksuiseksi kerrokseksi on esimerkiksi hyvin vaikeaa, ja aktiivisten aineiden häviötä tuotannon aikana on odotettavissa, sillä yksittäisiä paloja joudutaan eliminoimaan poikkeavien lääkekuormien vuoksi. Jos 15 kalvo vaurioituu on lisäksi odotettavissa lääkeaineen äkillinen vapautuminen, ja tällä voisi olla kohtalokkaita seurauksia potilaan kannalta.
DE-patenttijulkaisussa 3 629 304 kuvataan terapeuttista järjestelmää, joka koostuu lääkevarastosta, joka on 20 peitetty taustakerroksella ja sisältää matriksin kokonaan ympäröimää nestemäistä aktiivista ainetta tai nestemäistä lääkevalmistetta ja yhtä tai useampaa apuainetta, joilla on kanto- ja levitystehtäviä, matriksista, joka säätelee aktiivisen aineen vapautumista, ja puristusherkkään lii-25 maan perustuvasta kiinnitysvälineestä. Tämä järjestelmän . puutteena on, että voidaan käyttää vain nestemäisiä lääke- • · « *,··* aineita tai lääkevalmisteita ja niiden monimutkainen an- • · .
: · nostelu tekee valmistuksen ilman lääkehäviöitä lähes mah- • < · f l ·* V dottomaksi.
30 DE-patenttijulkaisussa 3 315 272 kuvatussa menetel- ‘ί"ί mässä TT-laastareiden valmistamiseksi levitetään puritus- ·*": herkästä liimasta koostuvia, aktiivisia aineita sisältäviä • · · kerroksia suojakerrokselle, joka on aktiivista ainetta läpäisemätön, ja peitetään samoin läpäisemättömällä taus-,· 35 takerroksella. Poistettavissa olevaa suojakerrosta lukuun
10702U
3 ottamatta leikkaaminen tehdää kaikkien kerrosten läpi leikattaessa irti yksittäisiä laastereita. Aktiivisen aineen häviö saattaa olla huomattava yksittäisten laastareiden väliin jäävän hylkyalueen vuoksi; tässä yhteydessä tulee 5 ottaa huomioon, että transdermaalisessa hoidossa käytettävät aktiiviset aineet ovat ongelmajätettä.
Tämän keksinnön päämääränä on tarjota käyttöön jatkuvatoiminen menetelmä TT-laastareiden valmistamiseksi, jossa aktiivisen aineen häviöt estetään suuressa määrin ja 10 joka ei vaadi suurta teknistä panostusta. Tämä päämäärä saavutetaan patenttivaatimuksessa 1 määriteltävällä menetelmällä. Tässä menetelmässä lääkesäiliö valmistetaan tunnetuin päällystysmenetelmin, kuten päällystämällä lääkeainetta sisältävillä puristusherkkien liimojen liuoksilla, 15 puristusherkän liiman vesidispersioilla tai sulatetuilla puristusherkästä liimasta koostuvilla massoilla.
Lääkeainetta sisältävä säiliö, joka koostuu lääkeainetta sisältävästä puristusherkästä liimasta koostuvasta kerroksesta ja taustakerroksesta, leikataan neliöiksi tai 20 suorakaiteiksi leikkaamalla poikittain ja pitkittäin päällystysmateriaali. Nelikulmaiset säiliöt, joissa on lääkettä sisältävän puristusherkän liiman muodostama kerros, asetetaan halutulle etäisyydelle toisistaan kaikkiin suun-tiin ulkonevan poistettavissa olevan suojakerroksen kes-25 kelle. Sen jälkeen suojakerros peitetään taustakerroksel- . la, joka on päällystetty lääkeaineettomalla puristusher- » i * källä liimalla. Taustakerros on huomattavasti leveämpi • · · «* ·“ kuin aktiivista ainetta sisältävät säiliöt; sen ei kuiten- • · # V * kaan tarvitse olla yhtä leveä kuin suojakerros. Siten säi- 30 liön taustakerros toimii sulkukerroksena, joka estää lää- keaineen kulkeutumisen lääkeaineettomasta puristusherkästä ·***: liimasta koostuvaan kerrokseen.
• « « Päällystyksen jälkeen laminaatti, joka koostuu poistettavissa olevasta kalvosta ja lääkeainetta sisältä-35 västä puristusherkän liiman muodostamasta kerroksesta, 107020 4 peitetään taipuisalla kalvolla, joka toimii sulkukerrok-sena valmiissa tuotteessa. Sitten poistettavissa olevasta kalvosta, lääkettä sisältävästä puristusherkän liiman muodostamasta kerroksesta ja taipuisasta kalvosta koostuva 5 laminaatti leikataan kapeiksi rulliksi. Leikkaamalla poi-kittaisuuntaan nauhaan nähden ja irrottamalla poistettavissa oleva kalvo saadaan nelikulmaisia laminaatteja, jotka koostuvat lääkettä sisältävästä puristsuherkän liiman muodostamasta kerroksesta (lääkesäiliö) ja taipuisasta 10 kalvosta. Mainitut nelikulmaiset laminaatit, joissa on lääkettä sisältävän puristusherkän liiman muodostama kerros, asetetaan halutulle etäisyydelle toisistaan kaikkien reunojen yli ulottuvan, poistettavissa olevan suojakerroksen keskelle. Sen jälkeen suojakerros peitetään taustaker-15 roksella, joka on päällystetty lääkeaineettomalla puris-tusherkällä liimalla ja on huomattavasti leveämpi kuin lääkesäiliöt; sen ei kuitenkaan tarvitse olla yhtä leveä kuin suojakerros. Siten lääkesäiliön taustakerros toimii sulkukerroksena, joka estää lääkeaineen kulkeutumisen lää-20 keaineettomasta puristusherkästä liimasta koostuvaan kerrokseen.
Seuraavana vaiheena oleva stanssaus tehdään pitkin ääriviivoja, jotka ovat jollakin etäisyydellä lääkesäili-öistä. Tässä prosessissa leikkaus tehdään puristusherkkää , 25 liimaa sisältävän taustakerroksen läpi, kun taas poistet- tavissa oleva suojakerros jää ehjäksi. Yksittäisten laas- 4 tl*! tareiden väliin jäävä ristikko on lääkeaineetonta jätettä.
♦ · * Tämän keksinnön mukaisia TT-laastareita saadaan leikkaa- « · · i · ’ maila poikki suojakerros säiliöiden välistä: leikkaukset 30 tehdään kohtisuorasti pituussuuntaan nähden.
♦ Tämän keksinnön mukaisella TT-laastarilla on moni- • · · kerrosrakenne. Taustakerros voi koostua taipuisasta tai taipumattomasta materiaalista. Sen valmistukseen voidaan käyttää polymeerikalvoja tai metallifolioita, kuten pelk-35 kiä tai polymeerisubstraatilla päällystettyjä alumiinifo- 107020 5 lioita. Myös tekstiilikankaita voidaan käyttää sillä edellytyksellä, että ne ovat mahdollisesti pehmitteestä tai tarra-aineesta koostuvan, lääkkettömän puristusherkän lii-makerroksen komponentteja läpäisemättömiä. Tämän keksinnön 5 yhdessä edullisessa suoritusmuodossa taustakerros on alu-minoitu kalvo.
Puristusherkkä liimakerros koostuu polymeerimatrik-sista, jossa on peruspolymeeriä ja mahdollisesti tavanomaisia lisäaineita. Esimerkkejä soveltuvista polymeereis-10 tä ovat silikonit, kumi, kumin kaltaiset synteettiset ho-mopolymeerit, kopolymeerit ja lohkopolymeerit, polyakry-laatit ja niiden kopolymeerit ja hydratun kolofonin esterit. Periaatteessa ovat soveltuvia kaikki polymeerit, joita käytetään puristusherkkien liimojen valmistukseen ja 15 jotka ovat fysiologisesti hyväksyttäviä. Erityisen edullisia ovat akrylaatista ja/tai metakrylaatista koostuvat polymeerit, kun niitä on läsnä styreeni- ja 1,3-dieeni-tai polyisobuteenipohjaisina lohkopolymeereinä tai polymeereinä ja kopolymeereinä. Styreeni- ja 1,3-dieenipoh-20 jäisten lohkopolymeerien joukosta käytetään edullisesti 1ineaarisiä styreeni-isopreeni-styreenilohkopolymeerejä.
Esimerkkeihin edullisista akrylaattipohjaisista polmeereistä kuuluvat 2-etyyliheksyyliakrylaatin, vinyyli-asetaatin ja akryylihapon titaanikelaattiestereitä sisälsi· 25 tävät ja sisältämättömät akrylaattikopolymeerit. Hydratun . kolofonin erityisen edullisia estereitä ovat sen metyyli- ·;·; ja glyseroliesterit.
* ♦ · ' '* Lisäaineina mahdollisesti käytettävien pehmitteiden • ·< V · ja tarra-aineiden laji riippuu käytettävästä polymeeristä.
30 Soveltuvia fysiologisesti hyväksyttäviä aineita tunnetaan.
*:,f; Pysyvä kosketus ihoon täytyy taata pelkästään puristusher- ·”*: kän 1ilmakerroksen itseliimautuvuudella. Se voidaan levit- • · · tää taustakerrokselle kuumasulamenetelmällä, liuoksena tai puristusherkkänä dispersioliimana.
35 Sulkukerros koostuu edullisesti samoista materiaa leista kuin taustakerros. Sen tehtävänä on estää lääkeai- 107020 6 neen tai pehmitteen diffusoituminen ulos säiliöstä lääkkeettömään puristusherkkään liimakerrokseen järjestelmien säilytyksen aikana.
Säiliökerros koostuu itseliimautuvasta polymeeri-5 matriksista ja lääkeaineesta. Polymeerimatriksi koostuu peruspolymeeristä ja mahdollisesti tavanomaisista lisäaineista. Peruspolymeerin valinnan määräävät aktiivisen aineen kemialliset ja fysikaaliset ominaisuudet. Polymeerit voidaan valita samasta ryhmästä kuin lääkeaineettoman lii-10 makerroksen polymeerit.
Lääkeaineina käytetään aineita, jotka saavat aikaan paikallisen tai systeemisen vaikutuksen annettuna iholle joko ilman imeytymistä edistävää ainetta tai yhdessä sen kanssa.
15 Esimerkkeihin aineista, joilla on paikallinen vai kutus, kuuluvat hikoilunestoaineet, fungisidit, bakterisi-dit ja bakteriostaatit.
Aineita, joilla on systeeminen vaikutus, ovat esimerkiksi antibiootit, hormonit, antipyreetit, diabetes-20 lääkkeet, sepelvaltimoa laajentavat aineet, sydänglykosi- dit, spasmolyytit, verenpainetta alentavat aineet, psyyken lääkkeet, migreenianalgeetit, kortikoidit, analgeetit, kontraseptiivit, reumalääkkeet, antikolinergiset aineet, .1.·. sympatolyyttiset lääkkeet, sympatomimeetit, vasodilataat- ,,,,; 25 torit, antikoagulantit ja rytmihäiriölääkkeet.
• I
Mahdollisia, polymeeristä ja lääkeaineesta riippu- « ΙΓ1 valla tavalla käytettäviä lisäaineita ovat esimerkiksi • · .
pehmitteet, tarra-aineet, stabilointiaineet, kantajat, • « · diffuusiota ja penetraatiota säätelevät lisäaineet tai 30 täyteaineet. Sopivat fysiologisesti hyväksyttävät aineet « ovat tunnettuja. Säiliökerroksen itseliimautuvuuden tulee • · · taata pysyvä kosketus ihoon. Kuten edellä mainittiin, säiliökerroksen riittävä tarttumislujuus takaa yksinään säiliökerroksen varman kiinnipysymisen, sillä tämä on edel-35 lytyksenä lääkeaineen riittävälle vapautumiselle järjes- 7
10702U
telmästä. Sitä ei voida kompensoida lääkeaineettomalla puristusherkästä liimasta koostuvalla reunalla.
Säiliökerroksella oleva suojakerros, joka on poistettava ennen käyttöä, voi koostua esimerkiksi samoista 5 materiaaleista kuin taustakerroksen valmistukseen käytetyt. Niistä on kuitenkin tehtävä poistettavissa olevia, esimerkiksi silikonikäsittelyllä. Muita poistettavissa olevia suojakerroksia ovat esimerkiksi polytetrafluori-eteeni, käsitelty paperi, sellofaani, polyvinyylikloridi 10 tms.
Keksintöä valaistaan liitteenä olevien piirustusten ja yhden suoritusmuodon avulla.
Piirustuksissa kuvio 1 esittää tämän keksinnön mukaista TT-laasta-15 ria ylhäältäpäin katsottuna ja kuvio 2 poikkileikkauspiirustus, joka on piirretty kuvion 1 TT-laastarin linjaa II - XI pitkin.
Kuvio 1 on kaaviopiirustus tämän keksinnön mukaisesta TT-laastarista ylhäältäpäin katsottuna. Taustakerros 20 1, joka päällystetään lääkeaineettomalla puristusherkällä liimalla, sijoitetaan poistettavissa olevalle suojakerrokselle 3, joka on tässä tapauksessa suorakaiteen muotoinen.
/·'; Taustakerros 1 on kulmistaan pyöristetty suorakaide. Muut muodot ovat mahdollisia. Stanssausviiva la noudattaa taus-
• I I
I | ,,, 25 takerroksen 1 muotoa. Se kulkee laminaatin 2 ulkopuolella, jotta estetään lääkeainehäviö irtileikkaamisen aikana.
< **** Piilossa olevan, säiliöstä 6 ja sulkukerroksesta 5 • c · 1 koostuvan laminaatin 2 ääriviivat on nähtävissä taustaker- • · · « · ' roksen 1 sisällä. Tämän keksinnön mukaisesti taustakerros 30 1 ulottuu laminaatin 2 ulkopuolelle kaikilla sivuilla.
*:‘r‘ Laminaatti 2 on muodoltaan nelikulmainen, sillä se valmis- • · · tetaan leikkaamalla poikittain aiempi muoto, joka on käärittynä kapeaksi rullaksi. Leikkaussuunnan valinta kulkusuuntaan nähden määrää, syntyykö leikkausmenettelyssä suo-35 rakaide, neliö, suunnikas vai trapetsoidi. Suorakulmainen 107020 8 muoto on edullinen. Kun säiliötä leikataan, täytyy huomata, että lääkehäviöt voidaan estää tehokkaasti vain laminaatin 2 ollessa nelikulmion muotoinen.
Kuvio 2 on poikkileikkauskuva kuvion 1 linjaa 5 II - II pitkin. Selkeyden vuoksi kerrosten paksuuksia on liioiteltu. Laminaatti 2 koostuu säiliöstä 6 ja sulkuker-roksesta 5, ja se sijoitetaan suojakerrokselle 3; sulku-kerros 5 erottaa säiliön 6 lääkeaineettomasta puristus-herkästä liimakerroksesta 4, joka peittää taustakerrosta 10 1. Kun on nähtävissä, taustakerros 1 ja lääkeaineeton pu- ristusherkkä liimakerros 4 ulottuvat laminaatin 2 kaikkien sivujen yli.
Esimerkki
Kapeina rullina edullisesti valmistettavan säiliö-15 laminaatin valmistamiseksi sekoitetaan perusteellisesti tunnin ajan keskenään 3,45 kg polyakrylaattiliuosta, joka sisältää 47,83 paino-% 2-etyyliheksyyliakrylaatin, vinyy-liasetaatin ja akryylihapon itsesilloittuvaa akrylaattiko-polymeeriä (liuote: etyyliasetaatti, heptaani, isopropano-20 li, tolueeni ja asetyyliasetoni suhteessa 37:26:26:4:1), 0,25 kg C8/C10-etoksyyliryhmiä sisältävää polyetyloitua glyserolia, jonka vapaat hydroksyyliryhmät on esteröity osit-tain kapryyli-/kapronihapolla, 0,5 kg metanolia, 0,35 kg glutaarihapon monometyyliesteriä, 0,125 kg dimetyyliamino-25 etyylimetakrylaatin ja neutraalien metakrylaattien kopoly- . meeriin perustuvaa polymetakrylaattia ja 0,25 kg buprenor- • »1 i ·1·2 fiiniemästä.
• t c * 1 ‘ Sitten seos levitetään läpinäkyvälle polyesterikal- • « · 2 V ' voile, jonka leveys on 420 mm ja paksuus 40 pm, niin että 30 kuivatun liimakerroksen neliömassa on suuruusluokkaa *i"i 120 g/m2. Silikonikäsittelyllä poistettavissa olevaksi teh- 107020 9 kattu pituussuunnassa 70 mm:n välein, väliaikaisesta peitteestä, säiliökerroksesta ja sulkukerroksesta koostuva laminaatti on kapeiden rullien muodossa.
Lääkeaineettoman 1ilmakerroksen valmistamiseksi 5 sekoitetaan 10 min:n ajan keskenään 23,32 kg polyakrylaat-tiliuosta, joka sisältää 47,83 paino-% 2-etyyliheksyyliak-rylaatin, vinyyliasetaatin ja akryylihapon itsesilloit-tuvaa akrylaattikopolymeeriä (liuote: etyyliasetaatti, heptaani, isopropanoli, tolueeni ja asetyyliasetoni suh-10 teessä 37:26:26:4:1), ja 0,6 kg 2-oktyylididekanolia ja levitetään seos silikonikäsitellylle läpinäkyvälle polyes-terilevylle (paksuus 100 pm, leveys 406 mm) sillä tavalla, että kuivatun 1ilmakerroksen neliömassa on suuruusluokkaa 120 g/m2.
15 Kuivauksen jälkeen liimakerros peitetään ihon väri sellä polyesterikalvolla, jonka paksuus on 23 pm ja leveys 406 mm ja joka toimii myöhemmin järjestelmän taustakerrok-sena. Leikkaaminen yhdensuuntaisesti pituussuunnassa 90 mm:n välein antaa tulokseksi lääkeaineettoman liimala-20 minaatin, joka koostuu väliaikaisesta peitteestä, lääkeai-neettomasta liimakerroksesta ja taustakerroksesta ja joka myös on kapeiden rullien muodossa.
Suojakerrosta varten käytetään silikonikäsiteltyä 100 pm:n polyesterikalvoa, josta muodostetaan kapeita rul- 25 lia, joiden leveys on 90 mm.
. Kapea rulla säiliölaminaattia, joka koostuu sulku- ·«· « *”* kerroksesta, säiliökerroksesta ja välipeitteestä, asete- • t. ψ • taan jakolaitteeseen (aukirullaustelineeseen), joka on « · V ' varustettu sopivalla tunnetulla välineellä, sillä tavalla, 30 että väliaikainen peite on alaspäin. Polyesterikalvo, jon-ka leveys on 90 mm ja paksuus 100 pm ja joka on suunnitel-·*": tu suojakerrokseksi, kulkee heti kyseisen välineen alapuo lella kohtisuorasti säiliölaminaattia vastaan silikonikä-sitetty puoli ylöspäin. Sulkukerros ja säiliölaminaatin 35 säiliökerros leikataan 35,7 mm:n välein kohtisuorasti kul- 107020 kusuuntaan nähden sopivalla leikkausvälineellä; väliaikaista peitettä ei leikata. Väliaikainen peite vedetään terävässä kulmassa kyseisen tunnetun välineen jakoreunan yli. Säiliökerroksesta ja sulkukerroksesta koostuvia suo-5 rakaiteita, joiden mitat ovat 70 mm x 35,7 mm, asetetaan heti jakolaitteen reunan alitse kulkevan silikonikäsitel-lyn polyesterikalvon keskelle. Koska silikonikäsitelty polyesterikalvo juoksee jatkuvasti ja suorakaiteita tulee jakolaitteesta jaksoittain, on tuloksena 20 mm:n etäisyys 10 yksittäisten suorakaiteiden välillä.
Toisella laminointiasemalla sijoitetaan taustaker-roksesta, lääkeaineettomasta liimakerroksesta ja väliaikaisesta peitteestä koostuva, kapeiden rullien muodossa oleva laminaatti sillä tavalla, että väliaikainen peite on 15 alimmaisena. Väliaikainen peite vedetään pois mekaanisesti; ylhäältä käsin asetetaan jäljellä oleva taustakerrok-sesta ja lääkeaineettomasta liimakerroksesta koostuva laminaatti reunat suorassa linjassa ja yhdensuuntaisesti suojakerroksella olevien suorakaiteen kulkusuuntaan näh-20 den; seuraavana vaiheena on rullaus. Siten saadaan tämän keksinnön mukaisia, kapean rullan muodossa olevia TT-laas-tareita, jotka tarvitsee enää vain eristää.
Tätä varten taustakerros leikataan ilman suojaker-rosta lävistysterällä, joka on muodoltaan kulmistaan pyö-25 ristetty suorakulmio, jonka mitat ovat 90 mm x 50 mm, sil- « « «

Claims (2)

107020 11
FI934189A 1991-03-27 1993-09-24 Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen laastarin valmistamiseksi FI107020B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4110027 1991-03-27
DE4110027A DE4110027C2 (de) 1991-03-27 1991-03-27 Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
EP9200513 1992-03-09
PCT/EP1992/000513 WO1992017237A1 (de) 1991-03-27 1992-03-09 Transdermales therapeutisches pflaster

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI934189A FI934189A (fi) 1993-09-24
FI934189A0 FI934189A0 (fi) 1993-09-24
FI107020B true FI107020B (fi) 2001-05-31

Family

ID=6428306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI934189A FI107020B (fi) 1991-03-27 1993-09-24 Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen laastarin valmistamiseksi

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6315854B1 (fi)
EP (1) EP0577622B1 (fi)
JP (1) JPH0665349B2 (fi)
KR (1) KR970006100B1 (fi)
AT (1) ATE146365T1 (fi)
AU (1) AU657314B2 (fi)
CA (1) CA2106374C (fi)
CZ (1) CZ281267B6 (fi)
DE (2) DE4110027C2 (fi)
DK (1) DK0577622T3 (fi)
ES (1) ES2098500T3 (fi)
FI (1) FI107020B (fi)
GR (1) GR3022863T3 (fi)
HR (1) HRP930668B1 (fi)
HU (1) HU210845B (fi)
IE (1) IE78823B1 (fi)
IL (1) IL101189A (fi)
MY (1) MY106656A (fi)
NO (1) NO306849B1 (fi)
NZ (1) NZ242127A (fi)
PH (1) PH31285A (fi)
SI (1) SI9210277B (fi)
SK (1) SK278995B6 (fi)
WO (1) WO1992017237A1 (fi)
YU (1) YU48183B (fi)
ZA (1) ZA922190B (fi)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4229230C2 (de) * 1992-09-02 1997-01-16 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Pentetrazol als Wirkstoff
DE19547691C1 (de) * 1995-12-20 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Pflaster (TTS)
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
DE19736315A1 (de) * 1997-08-21 1999-02-25 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige Dochtsysteme
DE19738855C2 (de) * 1997-09-05 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit haftklebender Reservoirschicht und unidirektional elastischer Rückschicht
DE19749525C1 (de) * 1997-11-08 1999-06-10 Lohmann Therapie Syst Lts Laserstrahl-Schneideverfahren zum Schneiden von Laminat zur Applikation auf die Haut und Fixiervorrichtung
GB2336310B (en) * 1998-04-14 2003-09-10 Stowic Resources Ltd Method of manufacturing transdermal patches
DE19923427A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen
DE19925338A1 (de) * 1999-06-02 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Substratabschnitte mit erhöhter Lagerstabilität während ihrer Lagerung in Beutelverpackung, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1335689B1 (en) * 2000-10-23 2010-03-17 Euro-Celtique S.A. Loratadine transdermal administration system and use thereof
GB2414397B (en) * 2004-05-26 2009-03-11 Johnson And Johnson Medical Ltd Self-irrigating wound dressing
EP1888048B1 (en) * 2005-06-10 2012-01-04 3M Innovative Properties Company Method for handling adhesive laminate sections
DE102007006244B4 (de) * 2007-02-08 2012-03-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System zur Verabreichung wasserlöslicher Wirkstoffe
ES2350416T3 (es) * 2007-08-21 2011-01-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Procedimiento para la confección de varias pistas de parches terapéuticos transdermales.
DE102010000661A1 (de) * 2010-01-04 2011-07-07 Acino Ag, 83714 Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer überlappenden Schutzfolie für ein transdermales therapeutisches System
DE102010064358A1 (de) 2010-12-29 2012-07-05 Acino Ag Transdermales Applikationssystem mit überstehender Backingfolie
EP2682113B1 (de) * 2012-07-02 2018-10-31 Luye Pharma AG Verschließen wirkstoffhaltiger Laminate
EP2818159A1 (de) * 2013-06-25 2014-12-31 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Vorrichtung mit transdermalem therapeutischem System, Positionier- und Penetrationshilfe
EP2921184A1 (de) 2014-03-19 2015-09-23 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Überpflaster mit verbesserter Verträglichkeit und einer langen Haftungsdauer und Verfahren zu seiner Herstellung
WO2016099986A2 (en) 2014-12-18 2016-06-23 3M Innovative Properties Company Methods of handling adhesive laminate patches
CN112402095B (zh) * 2020-11-17 2022-05-31 新领医药技术(深圳)有限公司 一种硫酸镁冷敷贴及其制备工艺

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2862846A (en) * 1953-11-23 1958-12-02 Johnson & Johnson Method of making plastic strip adhesive bandages
US2703083A (en) * 1955-01-04 1955-03-01 William J Gross Adhesive bandage
US3245855A (en) * 1962-01-18 1966-04-12 Carl B Stenvall Method for making adhesive bandage
CA1192825A (en) * 1980-11-10 1985-09-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and method for applying conformable, thin adhesive-coated films
US4725272A (en) 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
DE3204582A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-25 Hassia Verpackung Gmbh, 6479 Ranstadt Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten
US4556441A (en) * 1983-01-24 1985-12-03 Faasse Jr Adrian L Pharmaceutical packaging method
US4704119A (en) * 1983-02-03 1987-11-03 Alza Corporation Method comprising transdermal and buccal treatment of angina
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US4708716A (en) * 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
DE3586707T2 (de) * 1984-10-05 1993-02-11 Hercon Lab System zur transdermalen applikation eines arzneimittels.
US4638043A (en) * 1984-11-13 1987-01-20 Thermedics, Inc. Drug release system
US4614076A (en) * 1985-05-23 1986-09-30 Becton, Dickinson And Company Flexible packaging apparatus and method
DE3770836D1 (de) * 1986-02-14 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Dermale und transdermale therapeutische systeme mit musterfoermig aufgetragener klebschicht, sowie verfahren zur dessen herstellung.
DE3634016A1 (de) * 1986-04-17 1987-10-29 Lohmann Gmbh & Co Kg Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
CH672888A5 (fi) * 1986-11-07 1990-01-15 Mepha Ag
DE3714140A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-10 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
DE3810658A1 (de) * 1988-03-29 1989-10-12 Lohmann Gmbh & Co Kg Pflaster, insbesondere epikutantestpflaster und verfahren zur herstellung desselben
US4867821A (en) * 1988-07-11 1989-09-19 Morgan Burton D Process for fabricating self-adhesive bandages
DE3908432A1 (de) * 1989-03-14 1990-09-27 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
DE3924393A1 (de) * 1989-07-24 1991-01-31 Roehm Gmbh Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel
US5112618A (en) * 1989-11-01 1992-05-12 Ndm Acquisition Corp. Hydrogel wound dressing product
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
GR3022863T3 (fi) 1997-06-30
HUT65961A (en) 1994-08-29
AU657314B2 (en) 1995-03-09
US6315854B1 (en) 2001-11-13
JPH0665349B2 (ja) 1994-08-24
EP0577622B1 (de) 1996-12-18
AU1353592A (en) 1992-11-02
CZ193293A3 (en) 1994-03-16
CA2106374A1 (en) 1992-09-28
YU27792A (sh) 1995-01-31
NO306849B1 (no) 2000-01-03
NO933414L (no) 1993-09-24
HU210845B (en) 1995-08-28
IE78823B1 (en) 1998-02-25
NZ242127A (en) 1994-04-27
FI934189A (fi) 1993-09-24
CA2106374C (en) 1997-03-18
DE4110027C2 (de) 1996-08-29
YU48183B (sh) 1997-07-31
ZA922190B (en) 1992-12-30
DE59207727D1 (de) 1997-01-30
MY106656A (en) 1995-07-31
SI9210277B (sl) 2000-10-31
DE4110027A1 (de) 1992-10-01
DK0577622T3 (da) 1997-06-16
SK278995B6 (sk) 1998-05-06
ATE146365T1 (de) 1997-01-15
IL101189A (en) 1995-05-26
HRP930668A2 (en) 1994-10-31
HRP930668B1 (en) 2001-02-28
SK101193A3 (en) 1994-04-06
NO933414D0 (no) 1993-09-24
JPH06501185A (ja) 1994-02-10
ES2098500T3 (es) 1997-05-01
PH31285A (en) 1998-07-06
KR970006100B1 (ko) 1997-04-23
FI934189A0 (fi) 1993-09-24
EP0577622A1 (de) 1994-01-12
CZ281267B6 (cs) 1996-07-17
HU9302700D0 (en) 1993-12-28
WO1992017237A1 (de) 1992-10-15
SI9210277A (en) 1994-06-30
IE920963A1 (en) 1992-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI107020B (fi) Menetelmä transdermaalisen terapeuttisen laastarin valmistamiseksi
US5032403A (en) Multilayer plaster
KR100439921B1 (ko) 트랜스더 멀패치의 제조방법
FI89243B (fi) Terapeutiskt system och foerfarande foer dess anstaellning
AU2018203157A1 (en) Transdermal drug delivery device
JPH0226508B2 (fi)
JP3400026B2 (ja) 軟膏貼付剤
JP3460092B2 (ja) 軟膏剤系貼付剤の製造方法
JP2001513548A (ja) 添加剤含有放出システム
HU196133B (en) Method for producing medical plasters containing non-continuous sticking layer suitable for getting therapeutical agents into epidermis or into organism through the epidermis
MXPA00001254A (en) Transdermal therapy system (tts) for releasing an active agent into an organism through the skin and method for applying said transdermal therapy system to the skin

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired