FI79467C - Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel. - Google Patents
Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79467C FI79467C FI820590A FI820590A FI79467C FI 79467 C FI79467 C FI 79467C FI 820590 A FI820590 A FI 820590A FI 820590 A FI820590 A FI 820590A FI 79467 C FI79467 C FI 79467C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- drug
- dressing
- membrane
- container
- backing member
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 79467
Uusi side lääkeaineen annostelemiseksi Tämä keksintö koskee lääkeaineen annosteluun tarkoitettua 5 sidettä. Keksintö kohdistuu erityisesti siteeseen lääkeaineen annostelemiseksi iholle pitkän ajan kuluessa.
Siteitä lääkeaineen, esim. verisuonten laajentajan annostelemiseksi tunnetaan tekniikan tason mukaan. Esim. US-patent-10 tijulkaisussa 3 742 951 esitetään side, joka koostuu tausta- elimestä, joka määrittää siteen yhden pinnan, paineherkästä liima-aineesta, joka määrittää siteen toisen pinnan ja pintojen väliin asetetusta lääkeainevarastosta. Eräässä sovellutusmuodossa on varasto kiinteä matriisi, joka on 15 muodostettu polymeerisestä materiaalista, johon lääkeaine on dispergoitu. Polymeerimatriisi on lääkettä läpäisevä ja se vapauttaa lääkettä vapautumisuopeuden kontrolloivaan kalvoon lääkkeen virtaamisnopeuden mittaamiseksi laitteesta.
20 US-patenttijulkaisussa 3 797 494 kuvataan side lääkeaineen annostelemiseksi ihon läpi, jossa siteessä lääkeaine voi olla sekoitettu kantaja-aineen, joka vahvistaa lääkeaineen tunkeutumista ihon läpi, kanssa. Siteen pääkomponentit ovat taustaelin, lääkeainevarastokerros, mikrohuokoinen kalvo 25 ja liima-ainekerros. Patentissa esitetään, että lääkkeen annostelunopeutta tarkkaillaan sen nopeuden avulla, jolla lääkeaine diffundoituu varastosta mikrohuokoisen kalvon läpi. US-patenttijulkaisussa 3 996 934 esitetään side, joka koostuu taustaelimestä, varastosta, vapautumisnopeuden 30 määrittävästä kalvosta ja kiinnityssysteemistä siteen kiinnittämiseksi potilaaseen.
US-patenttijulkaisuissa 4 031 894 ja 4 262 003 esitetään side, joka koostuu mineraaliöljy- ja polyisobuteenivaras-35 toista. Polyisobuteenia käytetään antamaan varastolle geeli-ja kiinnitysominaisuuksia. US-patenttijulkaisussa 4 060 084 esitetään side, jota käytetään kemoterapiaan ihon uiko- 2 79467 puolisesti annostelemalla alkuperäinen annos, jota seuraa vakioannos.
Vaikkakin yllä kuvatut siteet edustavat edistystä lääkeai-5 neen annostelualalla, voisi tapahtua lisäedistystä siteissä, jos varustettaisiin side, joka voi annostaa lääkeaineita pienestä suureen diffuusionopeuteen asti ja olennaisella vakionopeudella ollen hyödyllinen niihin lääketieteellisiin olosuhteisiin, joissa sellaista tarvetta esiintyy.
10
Niinpä tämän keksinnön kohteena onkin aikaansaada side terapeuttisesti tehokkaiden lääkemäärien voimakkaaksi, jatkuvaksi annostelemiseksi iholle pitkän ajan aikana.
15 Keksinnön toinen kohde on saada aikaan luotettava ja helppo side kontrolloitujen lääkemäärienjatkuvaksi annostelemiseksi ihon läpi.
Tämän keksinnön tarkoituksena on vielä aikaansaada side 20 lääkeaineen, erityisesti verisuonten laajentajan ihon ulkopuoliseksi annostamiseksi ja joka side on puristettavissa ihoon ja annostelee lääkeaineen olennaisesti vakioisesta annoksesta voimakkaasti terapeuttisesti tehokkaisiin annoksiin asti ajan kuluessa.
25 Tämän keksinnön muut tarkoitukset, piirteet ja edut tulevat alan ammattilaiselle ilmeisiksi seuraavasta keksinnön yksityiskohtaisesta kuvauksesta, piirustuksista ja oheisista patenttivaatimuksista.
30
Piirustuksissa, joita ei ole esitetty mittakaavassa, mutta
II
3 79467 jotka on tehty keksinnön kuvaamiseksi, ovat kuviot seuraavia: kuvio 1 on yläkuvanto keksinnön mukaisesti varustetusta lääketieteellisestä siteestä; kuvio 2 on altapäin nähtynä lääketieteellinen side, johon on tehty vetoliuska irrotettavan suojuksen poistamiseksi ennen käyttöä; kuvio 3 on poikkileikkaus kuvion 1 mukaisesta lääketieteellisestä siteestä nähtynä linjaa 2-2 pitkin kuviossa 1; kuvio 4 on kuvion 1 mukaisen lääketieteellisen siteen suoritusmuoto nähtynä avattuna leikkauksena; kuvio 5 on lääketieteellinen side nähtynä avattuna rakenteena, jossa on siteen määrittämät elimet siteen asettamiseksi potilaaseen; kuvio 6 on graafinen kuvaus nitroglyseriinin vapautumisnopeu-desta lääketieteellisestä siteestä; ja kuvio 7 on graafinen kuvaus plasman nitroglyseriinipitoisuu-desta, jonka on aikaansaanut lääketieteellinen side.
Tämän keksinnön mukaisesti on aikaansaatu lääketieteellinen side, joka on tarkoitettu sisältämään hyödyllistä lääkeainetta, jota annostetaan kontrolloidussa, terapeuttisesti tehokkaassa ja hyödyllisessä määrässä olennon iholle, erityisesti ihmispotilaan iholle pitkän aikavälin kuluessa.
Kuvio 1 kuvaa lääketieteellistä sidettä 10, joka on tarkoitettu ja sovitettu helposti asetettavaksi ja mukavasti iholla pidettäväksi. Lääketieteellinen side 10 voi olla muotoiltu ja tehty sen kokoiseksi, että se on asetettavissa ja pidettävissä erilaisilla anatomisilla alueilla lääkeaineen ihon läpi tapahtuvaksi annosteleniseksi potilaalle. Ihon läpi tapahtuvaksi lääkeaineen annostelemiseksi sopivia anatomisia alueita edustavat käsivarret, vatsa, rinta, selkä, reisi, lanteet ja sen sellaiset. Lääketieteellinen side 10 voi olla eri muotoinen, kuten pitkulainen, kuten nähdään kuviossa 1, tai lääketieteellinen side 10 voi olla neliö, suorakaide, 4 79467 ympyrä, kaareva tai sen kaltainen. Kuvio 1 on yläkuvanto lääketieteellisestä siteestä 10 ja siinä nähdään rakenteellinen taustaelin 11 siteestä 10. Termiä huippu käytetään tässä kuvaamaan siteen nähtävää puolta, joka on kauimpana ihosta, kun side on käytetty aiottuun tarkoitukseen.
Kuvio 2 kuvaa lääketieteellisen siteen 10 alapuolta. Termiä alapuoli käytetään tässä kuvaamaan sitä siteen puolta, joka on asetettu yhteyteen ihon paikan kanssa, josta lääkeainetta annostellaan ihon läpi. Kuviossa 2 on siteen 10 pohjana kuvattu poistettava kalvo 24. Poistettava kalvo on valmistettu edullisesti vetoliuskan 9 kanssa kalvon poistamiseksi siteestä juuri ennen käyttöä. Poistettava kalvo voidaan myös tehdä ilman liuskaa ja se kuoritaan pois lääketieteellisestä siteestä 10 välittömästi ennen käyttöä.
Kuviot 3, 4 ja 5 ovat poikkileikkaussuoritusmuotoja kuvion 1 mukaisista lääketieteellisistä siteistä ja ne nähdään avattuna leikkauksena siteen 10 rakenteen kuvaamiseksi. Kuvioissa - 3, 4 ja 5 side 10 koostuu taustaelimestä 11, joka määrittää siteen 10 huipun. Taustaelin 11 toimii suojaavana peitteenä siteelle 10, siitä tulee rakenteellinen tuki siteelle ja se oleellisesti pitää siteen 10 komponentit jäljellä siteessä. Taustaelin 11 on tehty materiaalista 12, joka on olennaisen läpäisemätön siteen 10 komponenteille tai elin 11 on tehty materiaalien yhdistelmästä tai laminaatista sellaisen tausta-elimen aikaansaamiseksi, joka on olennaisen läpäisemätön siteen 10 komponenttien läpikulkemiselle. Lääketieteellisen siteen 10 valmistamisessa käytettyjen materiaalien edustavia esimerkkejä esitetään myöhemmin tekstissä.
Taustaelimen 11 viereinen varasto 13 on asetettu välittömästi taustaelimen 11 pinnan 14 alle ja sen kanssa yhteyteen. Varastolla 13 on pinnallaan, joka on kauimpana taustaelimestä 11 kalvo 16 lääkeaineen vapautumisen kontrolloimiseksi, : jota lääkeainetta on kuvattu pisteviivoilla, lääketieteelli-
II
5 79467 sestä siteestä 10. Kuvioissa 4 ja 5 nähdyssä siteessä ovat taustaelimen 11 ulkoreunat 18 päällekkäin varaston 13 reunojen 19 kanssa ja ne yhdistetään näitä kehiä pitkin nestetii-viiksi järjestelmäksi. Tämä tiivis säiliö aikaansaadaan 5 paineen, sulattamisen, adheesion tai sideaineen, joka on asetettu kalvon reunoille, avulla. Tässä rakenteessa sijaitsee säiliö 13 täysin taustaelimen 11 ja vapautumista kontrolloivan kalvon 16 välillä ja säiliö 13 ei omaa tässä valmistusmuodossa mitään lävistettyjä pintoja. Säiliö 13 10 käsittää jatkuvan faasin, kuten on osoitettu aaltolinjoilla 21 ja se on muodostettu nesteestä tai viskoosista materiaalista, joka on lääkeainetta 17 läpäisevää. Tästä seuraa kuvaus tekstissä. Säiliö 13 sisältää myös reologista ainetta 22, jota on esitetty katkoviivoilla. Säiliö 13 sisältää 15 annosyksikön lääkeainetta 17, joka on asetettu vapautumisno-peutta kontrolloivalle kalvolle 16 koko siteen 10 lääketieteellisesti vaikuttavalle alueelle. Annosyksikkö käsittää lääkevaraston yhdeksi tunniksi, kahdeksaksi tunniksi, normaalin yöunen ajaksi, kahdeksikymmeneksineljäksi tunniksi 20 asennettavaksi kerran päivässä, neljäksikymmeneksikahdeksak-si tunniksi tai pitemmäksi ajaksi. Kun terapeuttista lääkeaineen annostusmenetelmää käytetään käytännössä voi iholla olla yksi side, tai enemmän kuin yksi, side voi olla iholla ja side voi olla asetettu perättäisesti aiottua tulosta 25 varten.
Vapautumisnopeutta kontrolloivan kalvon 16 yksi sivu on kosketuksissa säiliöön 13. Säiliön 13 viereinen kalvo 16 on muodostettu materiaalista, joka on tiheää tai mikrohuo-30 koista ja se on polymeerimateriaalia, joka kontrolloi lääke- 6 79467 aineen vapautumisnopeutta säiliöstä 13. Kalvo 16 sallii lääkeaineen 17 kulun nopeudella, joka on riippuvainen siellä olevan lääkeaineen liukoisuudesta, samoin kuin myös kalvon paksuudesta. Annosnopeus lääketieteellisen siteen 10 pinta-alayksikköä kohti tai lääkeaineen vuo kontrolloidaan täten siteen ulkopuolelta säätelemällä koostumusta, kalvon 16 paksuutta ja lääkeaineen diffuusiokerrointa. Lääketieteellinen side 10 voi olla varustettu yhtäläisillä pinta-aloilla ja siinä voi olla lääkeaineen erilainen vapautumisannos vaihtelemalla kalvon 16 ominaispiirteitä. Diffuusiokertoi-met voidaan määrittää normaaleilla tekniikoilla.
Lääketieteellinen side käsittää lisäksi sideainekerroksen tai laminaatin 23, joka on kontaktissa kalvon 16 vapauttavan pinnan kanssa, mikä merkitsee, että se on välittömästi kalvon 16 vieressä ja mahdollisesti sideaine 23 ulottuu kalvon 16 ulkokehän kehää pitkin. Kosketuskiinnityskerros 23 on äskettäin parhaimmaksi huomattu väline, jonka avulla side 10 kiinnitetään lämminveriseen eläimeen, pääasiassa sille ihon alueelle, joka on valittu lääkeaineen vastaanottamista varten. Sideainekerroksen 23 koostumus ja paksuus ovat sellaisia, että kerros 23 ei muodosta huomattavaa tunkeutumisestettä lääkeaineen kulkemiselle ja sen täytyisi mielellään olla olen-' naisesti enemmän läpäisevä lääkeaineen kulkemiselle kuin kal- : vo 16, ja se on ainakin yhtä läpäisevä lääkeaineen kululle kuin kalvo 16. Tähän tarkoitukseen käytetty sideaine on der-matologisesti hyväksyttävä ja se sallii siteen helpon poistamisen iholta lääkeaineen annostelujakson päätyttyä.
- Lääketieteellinen side 10 voi sisältää myös poistettavan kal von 24, joka on kosketuksissa sideainekerroksen 23 kanssa. Poistettava kalvo 24 suojelee sidettä ja se vedetään pois sideainekerrokselta 23 juuri ennen käyttöä ja heitetään pois. Poistettava kalvo 24 tehdään materiaalista, joka on olennaisen läpäisemätön lääkeaineen kululle. Voidaan käyttää samaa : materiaalia, kuin tehtäessä taustaelin 11 poistettavan kalvon
II
7 79467 24 varustamiseksi sellaiseksi, että se on irrotettavissa lääketieteellisestä siteestä 10 ja sen kanssa yhteensopiva. Suositussa suoritusmuodossa tehdään poistettava kalvo ve-toliuskan kanssa kalvon poistamisen helpottamiseksi siteestä 10 ennen käyttöä.
Seuraavassa kuvataan niitä materiaaleja, joita käytetään lääketieteellisen siteen 10 valmistamiseksi ja tarkemmin taustaelimen 11 valmistamiseksi, joka taustaelin 11 käsittää absorboivia ja ei-absorboivia, taipuisia ja taipumattomia materiaaleja. Taustaelimessä 11 käytettävistä materiaaleista esimerkkejä ovat polymeerimateriaalit, kuten matala-tai korkeatiheyksiset polyetyleenit, polypropyleeni, poly-etyleenitereftalaatti, nailon ja senkaltaiset. Taustamateriaalit käsittävät myös metallikalvot käytettynä yksin, kuten alumiinikalvo tai metallikalvot, jotka on laminoitu polymeerialustalle lujuuden ja sitkeyden lisäämiseksi. Suositussa suoritusmuodossa on taustaelin 11 yhdistelmä, jolle on tunnusomaista lujuus ja kyky toimia estävänä sulkuna lääkeaineen katoamista vastaan. Monilaminoidut kalvot voivat myös olla taustaelimiä ja niitä ovat keskitiheyksinen poly-etyleenilaminaatti, joka on laminoitu polyesteripolyetyleeni-tereftalaatin kanssa, jonka pinnalla on alumiinikerros höyry-saostettuna ja laminaatti, joka on muodostettu etyleenivinyy-liasetaatin kopolymeeristä. Alumiinin ja polyesterin yhdistetty laminaatti tekee kalvosta sellaisen, että se on olennaisen täydellisesti lääkeaineen diffuusion estävä. Etyleenivinyy-liasetaattikopolymeerin käyttö sallii sen, että multilami-naatti voidaan kiinnittää muihin kalvoihin, jotka käsittävät lääketieteellisen siteen. Voidaan käyttää myös silikonoituja polymeerejä, kuten silikonoitua polyalkyleenitereftalaattia yksin tai laminaattina. Taustaelin käsittää myös laminaatin, joka koostuu polyetyleenitereftalaatista, jonka päälle on saostettu alumiinia höyrynä, joka on taas kiinnitetty kalvoon, joka muodostuu etyleenivinyyliasetaattikopolymeeristä niiden välillä olevan sideaineen, kuten polyuretaanisideaineen kaut-ta tai ionomeerin, jota DuPont myy tavaramerkillä Surlyn .
β 79467
Ionomeeri viittaa sellaiseen polymeeriluokkaan, jossa ionisoidut karboksyyliryhmät aikaansaavat molekyylin sisäisessä rakenteessa ionisia poikittaissidoksia. Ionomeerit sisältävät polyakryylihapot, polyalkyyliakryyliakryylihapot, 5 polymetakryylihapon, polyetakryylihapon, polyakryyliamidit, polyolefiinit ja senkaltaiset. Ionomeereja kuvataan julkaisussa Encyclopedia of Polymer Science and Technology,
Voi. 6, sivut 420-431, 1967, ja julkaisussa Encyclopedia of Chemical Technology, Voi. 10, sivu 229, 1980.
10 Säiliö 13 käsittää hydrofobisen geeliytetyn silikoninesteen, jota kutsutaan silikoniöljyksi, koska lääkeaineet voidaan helposti sekoittaa nesteeseen käyttäen paljon lääkeainetta, nesteen ollessa lääkeaineita läpäisevä, se sopii yhteen 15 lääkeaineiden kanssa ja lääkeaineet ovat nesteessä stabiileja, jotta side voidaan varastoida olennaisen vapaana lääkeaineen hajoamisesta. Neste on olennaisen läpitunkeutumaton taustaelimen ja nopeuden kontrolloivan kalvon läpi, välttäen siten nesteen joutumisen pois säiliöstä. Silikoninesteet 20 ovat myrkyttömiä, ne eivät aiheuta allergiaa ja ne ovat fysiologisesti inerttejä. Silikoninesteitä saadaan kaupallisesti viskositeettirajoissa, jotka ulottuvat tahmeasta : viskoosiin ja niillä voi olla joko newtoninen tai ei-new- | töninen käyttäytyminen. Niitä saadaan nesteinä, joiden 25 viskositeetti on 1 - 100 000 sentistokea, cts, ja jopa jäykempinäkin. Sellaisten silikoninesteiden käyttö, joilla on suuri viskositeetti, helpottaa siteen valmistamista, koska viskositeetiltaan korkeammat nesteet eivät niin helposti valu ulos sulkemistapahtuman aikana. Esimerkkeinä 30 silikoninesteistä ovat dimetyylisilikonineste, difenyyli-siloksisilikonineste, metyylivinyylisiloksisilikonineste, metyylitrifluoripropyylisilikonineste, polydimetyylisilok-saanineste ja senkaltaiset. Säiliössä läsnä olevan nesteen määrä on noin 10-90 paino-% ja edullisemmin noin 30-65 35 paino-%.
Reologinen aine lisätään säiliöön sen tiksotrooppisten ja paksuntavien ominaisuuksien takia. Ainetta käytetään apuna 9 79467 muodostettaessa jatkuva faasi, muuttamista varten ja tavallisesti sen juoksemiskyvyn pienentämiseksi, joka juokseminen on tuloksena jatkuvan faasin suurentuneesta viskositeetista ja nesteen geeliyttämiseen. Ainetta käytetään myös estämään 5 olennaisesti kerääntymät ja juokseminen säiliössä, joista syistä aikaansaadaan kontrolloitu lääkeaineen vapautuminen siteestä, ja estämään lääkeaineen erottuminen varastoinnin aikana. Nesteyhdistelmä, esimerkiksi silikoniöljyn ja Teologisen aineen yhdistelmä, johtaa säiliöön, joka eräässä 10 suositussa suoritusmuodossa sisältää geeliä, joka voi vapauttaa lääkeainetta hitaalla tai nopealla diffuusionopeu-della tai vapauttaa lääkeaineen olennaisella nollanopeudel-la, säiliöön, joka on hydrofobinen tiettyjen lääkeaineiden stabiliteetin lisäämiseksi ja säiliöön, joka omaa vähenty-15 neen viskositeetin. Edustavat Teologiset aineet ovat luonnollisesti esiintyviä tai synteettistä alkuperää. Niitä ovat esimerkiksi silikoniaineet. Parhaimpana pidetyt Teologiset aineet sisältävät yhdisteitä, jotka sisältävät siliko-nia, kuten höyrystettyä piihappoa, reagenssilaatua olevaa 20 hiekkaa, saostettua piihappoa, amorfista piihappoa, kolloidista piidioksidia, sulatettua piihappoa, silikageeliä, kvartsia ja kaupallisesti saatavilla olevia jauhemaisia piimateriaaleja, kuten sellaisia, joita myydään tavaramerkeillä Syloid ©, Cabosil <e), Aerosil <© ja Whitelite <S). Kek-25 sinnön tarkoituksiin käytettävien silikoniyhdisteiden määrä on tavallisesti noin 0,1 paino-% - 25 paino-%, ja edullisesti 1-10 paino-% koko säiliön sisällöstä.
Lääkeaineet, joita voidaan panna säiliöön 13, käsittävät 30 lääkeaineita, joita voidaan annostella ihon läpi, jotta ne kulkeutuvat potilaan kiertojärjestelmiin. Tällaisia ovat vetysidoksia muodostavat lääkeaineet, jotka sisältävät ryhmän -ONO tai -ONOa, ja jotka ovat estereitä. Eräässä suositussa suoritusmuodossa lääkkeet ovat verisuonten laa-35 jentajia ja parhaimpana pidetty verisuonten laajentajien ryhmä sisältää nitriitit, nitraatit, nitrosoesterit ja sokerien ja polyolien nitrosoesterit. Nuo lääkeaineet sisältävät amyylinitraatin, glyseryylitrinitraatin, joka tunne- 10 79467 taan myös nitroglyseriininä, nitroglyseriinin, joka on absorboitu laktoosiin, kuten 1-30 % nitroglyseriiniä, 90-70 % laktoosia, edullisesti 10 % nitroglyseriiniä absorboituna beta-laktoosiin tai mahdollisesti alfa-laktoosiin.
5 Verisuonia laajentava nitroglyseriini läpäisee heti ihmisen ihon. Ihon läpi kulkevan vuon mittaukset in vitro antavat tuloksena määrän 10-12 /ug/CM2-h 30°C:ssa ja 75-90 /ug/cm2-h 37°C:ssa. Yleisesti ottaen keksinnön 11 79467 mukaisesti varustetun tyypillisen lääketieteellisen siteen terapeuttinen vapautumisnopeus nitroglyseriinin annostelemi- seksi on välillä 10-2000 ,ug/h, keskimääräisen vapautumis- 2 ' pinnan ollessa 5-50 cm . Edullisessa lääketieteellisen siteen suoritusmuodossa on nitroglyseriinin vapautumisnopeus noin 20-1200 ^ug/h-cm . Muita tähän tarkoitukseen hyödyllisiä verisuontenlaajentajia ovat oktyylinitraatti, natrium-nitraatti, klonitraatti, er^trityylitetranitraatti, isosor-bididinitraatti, mannitoliheksamitraatti, pentaerytritolitetra-nitraatti, pentrintroli, trietanoliamiinitrinitraatti, trol-nitraattifosfaatti (trietanoliamiinitrinitraatti-difosfaatti) ja senkaltaiset. Lääkeaineen määrä säiliössä ulottuu alueelle noin 0,1 paino-% - 70 paino-% ja verisuonten laajentajan ollessa kysymyksessä on säiliön lääkeainepitoisuus annosyksikkö-määrä tai määrä, joka on tarpeeksi lääketieteellisen ohjelman suorittamiseksi ja se on noin 1-40 paino-%; tavallisesti noin 5-1000 mg verisuonenlaajentajia. Verisuontenlaajentajat ovat laajassa käytössä angina pectorikseen yhdistyneen kivun poistamiseksi, anginan estämiseen ja hypertensiossa, verisuonten, etupäässä valtimoiden ja pienten valtimosuonien tahdosta ; riippumattomien lihasten rentouttamiseksi, ja veren virtaaman lisäämiseksi niissä ja hapettumisen lisäämiseksi laajentumi-: sen seurauksena, etupäässä happimäärän lisäämiseksi sydämeen.
Sidettä voidaan käyttää jatkuvasti angina pectoriksen, erityisesti yön aikaan esiintyvän anginan mahdollisuuden pienentämiseksi. Lääkeaineet ovat tunnettuja julkaisusta Cutting's Handbook of Pharmacology, kuuden painos, kappale 24, 1979, jonka julkaisija on Appleton-Century-Crofts, New York.
Kalvo 16 on vapautumisnopeutta kontrolloiva polymeerimateriaali lääketieteellisestä siteestä 10 ajan kuluessa vapautuvan lääkeaineen määrän säätämiseksi. Kalvo voidaan valita päästämään lävitseen lääkeainetta nopeudella, joka on vähemmän kuin ihon läpäisevyys tai kalvo voidaan valita päästämään lävitseen lääkeainetta nopeudella, joka on hiukan keskimääräisen ihon läpipääsynopeuden yläpuolella. Sellaisen 12 79467 kalvon käyttö, joka päästää lääkeainetta lävitseen hiukan suuremmalla vuolla kuin iho, tekee mahdolliseksi minimoida siteen koko, joka vaaditaan suuremmalla osalla kliinisestä väestöstä. Vapautumisnopeuden määrittävä kalvo 16 takaa myös kontrolloidun vapautumisnopeuden vakiona pysymisen lääkeaineen annostusjakson aloittamisen aikana ja 24 tunnin jakson kuluttua. Edelleen niissä tapauksissa, joissa iho on erityisen läpäisevä, toimii kalvo 16 varmuuskaIvona, joka rajoittaa lääkeaineen siirtymistä imettäväisen ihoon. Edustavia polymeerejä vapautumisnopeuden kontrolloivista kalvoista 16 ovat polyolefiinit, kuten polyetyleeni ja polypropyleeni, polyamidit, polyesterit, etyleenietakrylaattikopoly-meerit, butyleenitereftalaatin 33 % ja polytetrametyleeni-eetteritereftalaatin 67 % lohkopolymeeri, propyleenitereftalaatin 58 % ja polytetrametyleenieetteritereftalaatin lohko-polymeeri, tetrametyleenitereftalaatti-polytetrametyleeni-eetteri-glykolitereftalaatin kappalekopolymeeri, etyleeni-vinyyliasetaattikopolymeeri, etyleenivinyylimetyyliasetaatti-kopolymeeri, etyleenivinyylietyyliasetaattikopolymeeri, etyleenivinyylipropyyliasetaattikopolymeeri, polyisopropeeni, polyakrylonitriili, etyleenipropyleenikopolymeeri ja senkal-: täiset.
: Kosketuskiinnityskerros tai laminaatti 23 juuri nopeuden : kontrolloivan kalvon 16 alla käsittää sideaineen, joka on olennaisen vapaa ominaisuudesta ottaa mukaansa ihon soluja lääketieteellistä sidettä poistettaessa. Esimerkkejä kiinni-tysaineista ovat 2-syanoakrylaatin ja dimetyylimetyleeni-malonaatin seos, alfa-syanoakryylihapon monomeeriesteri, dimetyyliaminometyyliakrylaatin ja alkyyliakrylaatin poikki-sidostettu kopolymeeri, kiinnitysainekoostumus, joka koostuu hydrokolloidisesta kumista, polyisobutyleenistä ja ristisi-doksellisesta dekstraanista, lääketieteellinen silikoni-kiinnitysaine, mineraaliöljy-polyisobutyleeni-kiinnitysaine ja senkaltaiset. Kiinnitysaine voi mahdollisesti sisältää Teologista ainetta, joka antaa kiinnitysaineelle tiksotroop-
II
13 79467 pisia ominaisuuksia, on apuna sen koheesiovoimien ja sitou-tumisvoimakkuuden lisäämisessä, saa aikaan tasaantumakontrol-lin, pitää lääketieteellisen siteen ihossa ja sallii sen helpon poistamisen iholta kun lääkeaineen annostuskausi on lopussa. Tähän tarkoitukseen hyödyllisiä Teologisia aineita ovat eräässä suositussa suoritusmuodossa silikoniyhdisteet, kuten höyrystetty piihappo tai senkaltaiset, kuten on esitetty selityksessä jo aikaisemmin. Kiinnitysaine voi myös mahdollisesti sisältää lääkeaineen, erityisesti verisuonten-laajentajan, joka on vapautunut siitä annostelun ensimmäisessä vaiheessa, minkä jälkeen järjestelmä toimittaa lääkeainetta olennaisen vakionopeudella lääketieteellisen käsittelyn kestoajan. Homogeenisesti kiinnitysaineeseen sekoitetun aineyh-y disteen määrä on noin 0,1-20 paino-%.
.*. Poistettava kalvo 24, joka on kosketuksissa kiinnitysaine- kerroksen 23 kanssa ja joka poistetaan juuri ennen käyttöä ; on eräässä suoritusmuodossa esimerkiksi tehty samasta mate riaalista, jota käytetään taustaelimeen, edellyttäen, että ne ovat poistettavia tai että ne tehdään poistettaviksi sili-konoimalla materiaali. Muita poistettavia kalvoja ovat sili-konoidut polyesterit, poly(1,1-dihydroperfluorioktyylimetak-rylaatti), sulatettu piihappo silikonikumissa, päätysalvattu : silikonoitu polyetyleenitereftalaatti, polytetrafluoriety- : \ leeni, sellofaani, käsitelty paperi, silikonoitu paperi, ’·] silikonoitu voimapaperi, aluminoitu paperi, polyetyleenillä .! päällystetty paperi, polyvinyylikloridikalvo, johon on dis- pergoitu titaanidioksidia ja senkaltaiset. Poistettava kalvo • voidaan muodostaa tekemällä siitä kuoppainen kiinnitysaine- : kerroksen kontaktipinnan vähentämiseksi ja se voidaan myös muodostaa vetoliuskan kanssa sen poistamisen helpottamiseksi siteestä. Termi Freon , kuten sitä tässä käsitellään, tarkoittaa yleisesti perfluoridimetyylisyklobutaania, oktafluori-syklobutaania, perfluorisyklobutaania, bromitrifluorimetaania, tetrafluorimetaania, trifluorimetaania, 1,2-dikloorifluori-etaania, 1-dikloorifluori-2-klooridifluorietaania, 1,2-di-fluorikloorietaania, 1-difluorikloori-2-trifluorietaania, 14 79467 1,2-trifluorietaania, klooridifluorimetyylimetaania ja senkaltaisia. Termiä liuotin käytetään tässä merkitsemään inert-tejä orgaanisia liuottimia, kuten eettereitä, alempia alka-noleja, halogenoituja liuottimia, petroolitisleitä, joiden kiehumispisteraja on 60-160°C ja senkaltaisia, kuten etanolia, isopropyylialkoholia, dietyylieetteriä, kloroformia, tetrahydrofuraania ja senkaltaisia.
Seuraavat esimerkit edustavat tarkempaa kuvausta keksinnön mukaisesta lääketieteellisestä siteestä, sen valmistamista ja sen vapautumisnopeutta. Esimerkit eivät ole tarkoitetut millään tavalla rajoittamaan keksintöä.
Esimerkki 1
Valmistettiin side lääkeaineen annostelemista varten seuraavasti: Valmistettiin ensiksi lääkeaineen vapautumisnopeutta kontrolloiva kalvo sekoittamalla 4 kg etyleenivinyyliasetaat-tikopolymeeriä, jonka vinyyliasetaattipitoisuus oli 7,5 paino-% ja 2 kg etyleenivinyyliasetaattikopolymeeriä, jonka vinyyliasetaattipitoisuus oli 12 paino-% V-sekoittajassa homogeenisen seoksen aikaansaamiseksi. Seuraavaksi seos syö-: tettiin ekstruuderiin 0,05 mm paksun kalvon aikaansaamiseksi, : jonka kalvon netto-vinyyliasetaattipitoisuus oli 9 paino-%.
• Tästä kalvosta leikattiin osa käytettäväksi sidettä tehtäes- <S) sä. Sitten lääketieteellinen silikonikiinnitysliuos Freon 113 liuottimessa tai triklooritrifluorietaanissa, joka sisälsi 18,5 % kiinteitä aineita, haihdutettiin, kunnes kiintoainepi-toisuus oli 55 % ja tähän lisättiin 10 % isopropyylialkoholia. Tämä seos kaadettiin leikatun etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeerikalvon pinnalle. Liuotin haihdutettiin uunissa. Kalvolla oli sitä uunista poistettaessa kuiva liima-aineker-ros, joka oli noin 0,038-0,063 mm paksu. Sen jälkeen kun edellä mainittu uunista poistaminen oli suoritettu laminoi-tiin kiinnitysainekerros suojäävälle alustakalvolle, joka käsitti 0,05 mm paksun kuopitetun polyvinyylikloridikalvon , trilaminaatin aikaansaamiseksi.
is 79467
Seuraavaksi valmistettiin lääkeainesäiliö seuraavasti: ensimmäiseksi kuivasekoitettiin 55 osaa farmaseuttisesti hyväksyttävää 10 %:sta nitroglyseriinilaktoosia 1,5 osan kanssa kolloidista piidioksidia ja seos saatettiin menemään 40 mesh'in, Q-,42 mm:n,seulan läpi. Seos siirrettiin sekoittajan maljaan ja sinne lisättiin 43,5 osaa lääketieteellistä silikoniöljy, jonka viskositeetti oli 100 cts. Materiaalit sekoitettiin noin 1/2 tunnin ajan homogeenisen lääkeainesäi-liön aikaansaamiseksi.
Seuraavaksi asetettiin lääkeainesäiliöön kerros, joka oli noin 0,5 mm paksu ja sisälsi noin 25 mg nitroglyseriiniä etyleenivinyyliasetaattikopolymeerikalvon alapinnalle siten, että sen ulompi reuna oli vapaa lääkeai- nekoostumuksesta. Sitten laminoitiin säiliön toiselle pinnalle taustaelin, koka koostui polyetyleenitereftalaattialumiini-icnomeeri-etyleenivinyyliasetaattikopolymeeristä. Taustaelimen kehä-pinta ulottui lääkeainevaraston ympärille ja se kuumasaumat-tiin trilaminaattikopolymeeriin lääketieteellisen siteen aikaansaamiseksi. Lääketieteellisellä siteellä oli elliptin-.* : muotoinen lääkeainetta vapauttava pinta, jonxa koko oli 6 cm x 2,5 cm ja se oli mitoitettu aikaansaamaan noin 400 ^,ug/h nitroglyseriinimäärän kulkeutumisen _in vitro. Nitro-. ; glyseriinin vapautumisnopeus lääketieteellisestä siteestä on esitetty kuviossa 6.
Esimerkki 2
Seuraten esimerkin 1 menettelytapaa valmistettiin lääketieteellinen side, joka oli muodoltaan elliptimäinen ja jonka lääkeainetta vapauttava pinta oli noin 8 x 2,7 cm, sen säi-: liö sisälsi 50 mg nitroglyseriiniä ja se oli valmistettu ai kaansaamaan noin 800 ^,ug/h nitroglyseriinimäärän kulkeutumisen in vitro.
Esimerkki 3
Seuraten esimerkin 1 menettelytapaa valmistettiin lääketieteellinen side, jonka elliptinmuotoisen lääkeainetta vapaut- 16 79467 tavan pinnan koko oli noin 9 x 3,4 cm, jonka lääkeainesäiliö sisälsi 75 mg nitroglyseriiniä ja oli tarkoitettu aikaansaamaan noin 1200 ^ug/h suuruisen nitroglyseriinimäärän kulkeutumisen.
Esimerkki 4
Seuraten esimerkin 1 menettelytapaa valmistettiin lääketieteellinen side joka käsitti elliptimäisen lääkeaineen vapaut-tamispinnan kooltaan 3x1 cm, jonka lääkeainevarasto sisälsi 13 mg nitroglyseriiniä ja oli mitoitettu aikaansaamaan noin 200 yug/h nitroglyseriinivirran.
Esimerkki 5
Valmistettiin seuraavasti lääkeaineen vapautumisnopeutta kontrolloiva lääketieteellinen side terapeuttisesti tehokkaan lääkeainemäärän annostelemiseksi paikallisesti iholle: ensimmäiseksi asetettiin 3 g kolloidisia piidioksidia sekoit-timeen 97 g:n kanssa lääketieteellistä laatua olevaa siliko-ninestettä, 100 cts, polydimetyylisiloksaania, jonka molekyy-lipaino oli noin 12 000 ja sitten sekoitettiin noin 10 min jäykän yhtenäisen geelin aikaansaamiseksi, jolla oli Bingham'in viskooseja ominaisuuksia. Seuraavaksi siirrettiin 100 g gec-litettvä silikoninestettä planeettasekoittajaan ja 100 g : nitroglyseriiniä, joka oli absorboitu laktoosiin käsittäen 10 % aktiivista nitroglyseriiniä lisättiin sekoittimeen.
Nitroglyseriinilaktoosi sekoitettiin geeliytettyyn silikoni-nesteeseen 10 min ajan hämmentäen 100 kierr/min yhtenäisen stabiilin lääkeainesäiliön aikaansaamiseksi, joka sisälsi 50 mg nitroglyseriiniä kutakin säiliön grammaa kohti.
Seuraavaksi levitettiin ohut kerros lääketieteellistä sili-konikiinnitysaineliuosta, joka käsitti 18,5 % kiinteitä aineita sellofaanille käyttäen levitysveistä, jonka märkä aukkopaksuus oli 0,3 mm. Liuotin haihdutettiin ilmavirrassa 0,05 mm paksun kiinnitysainekalvon aikaansaamiseksi. Sitten laminoitiin etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeerikalvo, jonka vinyyliasetaattipitoisuus oli 9 % ja joka oli 0,05 mm paksu
II
17 79467 kiinnityskalvon päälle käyttäen telalaminoijaa. Laminointi suoritettiin 3,5 kg/cm^ paineella ja 3 m minuutissa lami-nointinopeudella.
500 mg lääkeainesäiliöstä asetettiin taustaelimen etyleeni-vinyyliasetaatti-kopolymeeripinnalle. Taustaelin käsitti etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeerialumiinia höyrysaostet-tuna polyetyleenitereftalaattifilmille laminaattijärjestelyin, jolloin laminaatin toinen osa oli korkeatiheyksistä polyety-leeniä. Taustaelimen kehä ulottui noin 3 mm säiliöstä ulospäin. Seuraavaksi asetettiin poistettava kalvo, joka käsitti sellofaaniliima-aineen ja etyleenivinyyliasetaatti-kopoly-meerin laminaatin lääkeainesäiliön päälle sen kehää pitkin noin 2 mm:n ulottuessa ulospäin säiliöstä. Etyleenivinyyli-asetaatti-kopolymeeri, jota käytettiin poistettavassa kalvossa, asetettiin kosketuksiin säiliön kanssa. Taustaelimen kehä painettiin säiliön ympärille ja kuumakiinnitettiin poistettavan kalvon kopolymeeriin. Lopullinen lääketieteellinen side käsitti suljetun säiliön, joka sisälsi lääkeainevaraston, joka käsitti nitroglyseriiniä geeliytetyssä silikoninesteessä. Side oli tarkoitettu vapauttamaan nitroglyseriiniä in vitro : : nopeudella noin 40 ^,ug/h 32°C:n lämpötilassa.
'·; Esimerkki 6 : Esimerkin 1 toimintatapaa seurattiin tässä esimerkissä kaik kien valmistustoimintatapojen ollessa samat, lukuunottamatta sitä, että tämän esimerkin lääketieteellisessä siteessä oli verisuonten laajentaja trietanoliamiinitrinitraatti.
Esimerkki 7
Seuraten esimerkin 5 toimintatapaa valmistettiin lääketieteel-: linen side, jossa verisuonten laajentaja siteessä oli oktyy- linitraatti.
Esimerkki 8
Valmistettiin lääkeainesäiliö seuraavasti : ensimmäiseksi se- is 79467 koitettiin 727 osaa lääketieteellisesti hyväksyttävää sili-koninestettä, jonka viskositeetti oli 10 000 cts 15 osan kanssa höyrystettyä piihappoa ja 7 osan kanssa amorfista piihappoa voimakkaasti leikkaavassa sekoittimessa, kunnes saatiin konsistentti jäykkä geeli. Sitten sekoitettiin käyttäen pienempää leikkausta 250 osaa isosorbididinitraattilak-toosia geeliin lääkeainesäiliön valmistamiseksi. Isosorbidi-dinitraattilaktoosi käsittää 20 % aktiivista lääkeainetta, isosorbidjdinitraacia, verisuonten laajentajaa, joka on hyödyllinen verisuonten sileiden lihasten rentouttamisessa ja 80 % laktoosia. Säiliö sisälsi 50 mg isosorbididinitraattia gee-ligrammaä kohti. Säiliötä käytettiin esimerkkien 1 ja 5 valmistuksissa lääketieteellisten siteiden aikaansaamiseksi, joilla siteillä oli pyöreä ja vastaavasti nelikulmainen muoto. Siteet vapauttavat käytössä terapeuttisesti tehokkaan määrän verisuonten laajentajaa yli 24 tunnin ajanjakson aikana.
• Esimerkki 9
Valmistettiin lääketieteellinen side nitroglyseriinin paikalliseksi annostelemiseksi seuraavasti: ensiksi levitettiin : lääketieteellistä laatua olevaa silikonikiinnitysainetta : Freon ® -liuoksessa, joka sisälsi 18,5 paino-% kiinteitä i aineita päällystetylle, tiiviille voimapaperille, jota käy- ; tettiin irrotettavana alustana ja ilmakuivattiin uunissa.
Kuiva kiinnitysainelaminaatti oli noin 0,038-0,063 mm paksu. Seuraavaksi laminoitiin kiinnitysaine-paperilaminaatille, sen jälkeen kun se oli poistettu uunista, etyleenivinyyliase-taatti-kopolymeerikalvo, jonka vinyyliasetaattipitoisuus oli 9 %.
; Seuraavaksi lisättiin 82 kg lääketieteellistä silikonines- tettä, polydimetyylisiloksaania, jonka viskositeetti oli 350 cts, sekoittimeen ja 8 kg kolloidista piidioksidia lisättiin myös sekoittimeen. Neste ja piidioksidi sekoitettiin korkeilla leikkausvoimilla, kunnes kaikki kolloidinen piidioksidi oli pienennetty ja hyvin sekoitettu jäykän geelin
II
19 79467 aikaansaamiseksi. Geeli siirrettiin pienempien leikkausvoi-mien sekoittimeen ja 110 kg terapeuttisesti hyväksyttävää 10 %:sta nitroglyseriiniä laktoosilla lisättiin sekoittimeen. Sekoitin käännettiin päälle ja aineksia sekoitettiin yhtenäiseksi geeliksi, joka sisälsi 55 mg nitroglyseriiniä geeli-grammaa kohti.
Seuraavaksi asetettiin nitroglyseriini-silikonigeelikerros suojaavan kalvon, joka oli etyleenivinyyliasetaatti-kopoly-meeriä, toiselle pinnalle, pitäen samalla kopolymeerin uloin kehä vapaana geelistä. Sitten laminoitiin taustaelin, joka koostui pigmentoidusta, keskitiheyksisestä polyetyleenialu-miinihöyrystä, joka oli saostettu polyetyleenitereftalaatti-etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeerille, geelin vapaalle pinnalle. Laminointi suoritettiin osittaisen vakuumin alaisena systeemiin jääneen ilman vähentämiseksi. Taustaelimen ulkokehä puristettiin geelin ympärille ja kiinnitettiin suojakalvo umpirakenteisen lääketieteellisen siteen aikaansaamiseksi. Siteen vapautumisnopeus oli 400 ^ug/h 32°C:n lämpötilassa.
*: Esimerkit 10-12 ·': Seuraten esimerkin 9 menettelytapaa valmistettiin lääketie teellisiä siteitä, joiden nitroglyseriiniin vapauttamisno-peudet olivat in vitro 200 ^ug/h 32°C:ssa; 800 yug/h 32° C:ssa ja 1200 ^ug/h 32°C:ssa.
Esimerkki 13
Valmistettiin lääkeainesäiliö seuraavasti: ensiksi sekoitettiin 727 osaa lääketieteellisesti hyväksyttävää siliko- : ninestettä, jonka viskositeetti oli 150 cts 15 osan kanssa sulatettua piihappoa ja 10 osan kanssa amorfista piihappoa korkean leikkausvoiman omaavassa sekoittimessa kunnes saatiin jäykkä geeli. Sitten käyttäen leikkausvoimiltaan pienempää sekoitinta lisättiin sekoittajaan 250 osaa isosorbidi-dinitraattilaktoosia, joka käsitti 20 % lääkeainetta ja 80 % laktoosia ja sekoitettiin geeliksi lääkeainesäiliön aikaansaamiseksi .
20 79467 500 mg lääkeainevarastosta asetettiin taustaelimen etyleeni-vinyyliasetaatti-kopolymeeripinnalle. Elin käsitti ety-leenivinyyliasetaattipolymeeri-alumiinipäällystetyn poly-etyleenitereftalaatti-polyetyleenilaminaatin. Taustaelimen uloin reuna puristettiin alaspäin säiliön reunaa pitkin ja suljettiin laminaattiin, joka käsitti tetrametyleenitere-ftalaatti-polytetrametyleenietyyliglykoli-tereftalaatti-kiinnitysainesellofaanilohko-kopolymeerin. Kopolymeeri oli kosketuksissa säiliön kanssa, ja kuorittaessa sellofaani siteistä,se vapautti käytössä terapeuttisesti tehokkaan määrän verisuonten laajentajaa angina pectoriksen hoitoon.
Esimerkki 14
Esimerkin 13 mukaista toimintatapaa toistettiin kaikissa suhteissa kuten edellä, lukuunottamatta sitä, että kopolymeeri, jota käytettiin tässä siteessä vapautumisnopeuden säätelyyn oli butyleenitereftalaatin 33 % ja polytetrametyleenieetteri-tereftalaatin 67 % lohkokopolymeeri. Lääketieteellinen järjestelmä vapautti käytössä sen jälkeen, kun sellofaani oli poistettu siitä terapeuttisesti tehokkaan määrän verisuonten laajentajaa sydämen happipitoisuuden nostamiseksi.
Esimerkki 15
Valmistettiin lääkeainesäiliö seuraavasti: ensiksi sekoitettiin 730 osaa lääketieteellisesti hyväksyttävää silikoniöl-jyä, viskositeetiltaan 350 cts 15 osan kanssa höyrystettyä piihappoa ja 15 osan kanssa amorfista piihappoa suuren leik-kausvoiman sekoittajassa, kunnes saatiin aikaan jäykkä geeli. ; Sitten lisättiin sekoittajaan, käyttäen pienemmän leikkaus- voiman sekoittajaa 250 osaa isosorbi didinitraattilaktoosia, joka käsitti 20 % lääkeainetta ja 80 % laktoosia ja sekoitet--· tiin geeliin lääkeainesäiliön aikaansaamiseksi.
Seuraavaksi asetettiin 500 mg lääkeainesäiliöstä taustaelimen etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeerin pinnalle. Elin oli laminaatti, joka käsitti etyleenivinyyliasetaatti-kopoly-meeri-alumiinipäällystetty polyetyleenitereftalaattipoly-
II
21 79467 etyleenin. Taustaelimen reunat puristettiin alaspäin säiliön reunoja pitkin ja suljettiin lääkeaineen vapautumisnopeuden kontrolloivaan kalvoon, joka käsitti etyleenietakrylaattia, jonka akrylaattipitoisuus oli 18 %. Side asetettiin paikallisesti eläimeen teippikaistaleella, elastomeerisella siteellä tai muulla mekaanisella välineellä.
Verisuonten laajentajan kulkeutuminen terapeuttisesta annos-telujärjestelmästä demonstroitiin keksinnön mukaisesti seuraavasti: terapeuttinen annostelusysteemi, joka oli valmistettu rengasmaisena lääketieteellisenä siteenä käytettiin verisuonten laajentajan ihon läpi tapahtuvaan annosteluun. Lääketieteellinen side oli laminaatti, joka käsitti päällyksen taustaelimellä, joka oli laminaatti, joka käsitti tiheydeltään suuren polyeteenikerroksen päällekkäisessä järjes-tyksessä aluminoidun polyetyleenitereftalaattikerroksen ja etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeerikerroksen kanssa, säiliö-: : : kerroksen, joka oli viimeisen kopolymeerikerroksen vieressä ja joka käsitti lääkeaineen, geeliytetyn silikoninesteen, • f kolloidisen dioksidin ja nitroglyseriinilaktoosin ja säiliön vieressä vapautumisnopeutta kontrolloivan laminaatin, joka oli etyleenivinyyliasetaatti-kopolymeeriä, ja jonka läpi nitroglyseriini vapautui säiliöstä sen jälkeen, kup side oli kiinnitetty ihmispotilaan iholle. Kontaktikiinni-tyskerros nopeuden kontrolloivan kerroksen vieressä piti siteen iholla. Poisotettava kalvo käsitti sellofaania ja oli kiinnitys-ainekerroksen vieressä ja se otetiin pois siteestä ennen kuin v. se asetettiin iholle. Side sisälsi 25 mg nitroglyseriiniä ja sillä oli tasainen in vitro vapautumisnopeus, joka oli - - 400 yiig/h/10 cm , ja se asetettiin kahdentoista vapaaehtoi- : : sen miespotilaan käsivarteen. Kuvio 7 osoittaa plasman nitro- glyseriinikonsentraation normalisoituna- yhdelle käsiteltä-2 välle cm :lle ajan funktiona kahdellatoista potilaalla. Muut siteet, jotka sisälsivät 5-1000 mg nitroglyseriiniä, antoivat samanlaisia tuloksia.
22 79467 Tämän keksinnön mukainen uusi terapeuttinen ihon läpi tapahtuva antosysteemi käyttää laitetta kontrolloidun va-pauttamisnopeuden aikaansaamiseksi paikallisesti, pitäen samalla yllä systeemin kokonaisvaltaisuuden. Vaikka edellä on kuvattu keksintöä ja kiinnitetty huomiota sen piirteisiin siten, kuin on huomattu olevan suosituissa suoritusmuodoissa hyvä, alan ammattilaiset tietävät kuitenkin, että erilaisia modifikaatioita, muutoksia, lisäyksiä ja poisjättämisiä kuvatussa systeemissä voidaan tehdä poikkeamatta keksinnön hengestä.
Il
Claims (1)
- 23 7 9 4 6 7 Patenttivaatimus Side (10)/ joka on tarkoitettu lääkeaineen (17) annostelemi-seksi, tunnettu siitä, että se käsittää: a) taustae1imen (11), joka on olennaisen läpäisemätön lää-5 keaineen (17) kululle; b) hydrofobisen säiliön (13) taustaelimen (11) pinnan vieressä, säiliön käsittäessä hydrofobisen geeliytetyn siliko-ninesteen ja reologisen piidioksidin, joka antaa silikoni-nesteelle geelimäisen luonteen ja vähentää lääkeaineen las- 10 keutumista, ja joka geeli on tarkoitettu sisältämään 0,1-70 paino-% vetysidoksia muodostavaa lääkeainetta joka sisältää ryhmän 0N0 tai -ONOa; ja joka lääkeaine on esteri; c) kalvon (16), joka on säiliön (13) vieressä etäisyyden päässä taustaelimestä (11), kalvon (16) ollessa kosketukses- 15 sa säiliön reunojen yli menevän taustaelimen osan kanssa, joka on liitetty kalvoon (16) nesteenpitävän systeemin muodostamiseksi, joka pitää hydrofobisen geeliytetyn säiliön (13) kokonaan taustaelimen (11) ja kalvon (16) välissä, mainitun kalvon (16) ollessa polymeeristä materiaalia, joka 20 sallii mainitun lääkeaineen kulun diffuusion avulla nopeudella, joka riippuu lääkeaineen liukoisuudesta kalvossa ja lääkeaineen diffuusiokertoimesta kalvossa siten kontrolloiden lääkeaineen vapautumisnopeutta siteestä.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/278,364 US4725272A (en) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | Novel bandage for administering beneficial drug |
US27836481 | 1981-06-29 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI820590L FI820590L (fi) | 1982-12-30 |
FI79467B FI79467B (fi) | 1989-09-29 |
FI79467C true FI79467C (fi) | 1990-01-10 |
Family
ID=23064699
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI820590A FI79467C (fi) | 1981-06-29 | 1982-02-23 | Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel. |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4725272A (fi) |
JP (1) | JPS5822057A (fi) |
AR (1) | AR229476A1 (fi) |
AT (1) | AT395815B (fi) |
AU (1) | AU545402B2 (fi) |
BE (1) | BE893394A (fi) |
CA (1) | CA1164749A (fi) |
CH (1) | CH658393A5 (fi) |
CY (1) | CY1401A (fi) |
DE (1) | DE3222800A1 (fi) |
DK (1) | DK162877C (fi) |
ES (1) | ES8308216A1 (fi) |
FI (1) | FI79467C (fi) |
FR (1) | FR2508318B1 (fi) |
GB (1) | GB2100605B (fi) |
GR (1) | GR75402B (fi) |
HK (1) | HK3888A (fi) |
IE (1) | IE52931B1 (fi) |
IL (1) | IL65080A (fi) |
IT (1) | IT1155619B (fi) |
MX (1) | MX159112A (fi) |
MY (1) | MY8700748A (fi) |
NO (1) | NO160321C (fi) |
NZ (1) | NZ200903A (fi) |
PT (1) | PT74793B (fi) |
SE (1) | SE452403B (fi) |
SG (1) | SG65487G (fi) |
ZA (1) | ZA82124B (fi) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4849226A (en) * | 1981-06-29 | 1989-07-18 | Alza Corporation | Method for increasing oxygen supply by administering vasodilator |
US4834979A (en) * | 1981-06-29 | 1989-05-30 | Alza Corporation | Medical bandage for administering beneficial drug |
US4954344A (en) * | 1981-06-29 | 1990-09-04 | Alza Corporation | Method for treating nocturnal angina |
US4812313A (en) * | 1981-06-29 | 1989-03-14 | Alza Corporation | Method for lessening the incidence of anginal attacks |
US4559222A (en) * | 1983-05-04 | 1985-12-17 | Alza Corporation | Matrix composition for transdermal therapeutic system |
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
DE3423293C2 (de) * | 1984-06-23 | 1995-08-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Selbstklebendes Pflaster |
DE3423328A1 (de) * | 1984-06-23 | 1986-01-02 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Selbstklebendes pflaster |
US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
ES8608895A1 (es) * | 1984-08-17 | 1986-07-16 | Allpack Ind Lohnverpackung | Parche adhesivo farmaceutico y procedimiento para su fabri- cacion |
US4645502A (en) * | 1985-05-03 | 1987-02-24 | Alza Corporation | Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs |
GB8512358D0 (en) * | 1985-05-16 | 1985-06-19 | Euro Celtique Sa | Transdermal delivery system |
EP0224981A3 (en) * | 1985-11-04 | 1988-08-10 | Paco Research Corporation | Nitroglycerin transdermal delivery system |
US4710191A (en) * | 1985-12-16 | 1987-12-01 | Jonergin, Inc. | Therapeutic device for the administration of medicaments |
US4666441A (en) * | 1985-12-17 | 1987-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Multicompartmentalized transdermal patches |
DE3770836D1 (de) * | 1986-02-14 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Dermale und transdermale therapeutische systeme mit musterfoermig aufgetragener klebschicht, sowie verfahren zur dessen herstellung. |
DE3617158C2 (de) * | 1986-05-22 | 1994-10-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Arzneimittel |
HU196317B (en) * | 1986-09-26 | 1988-11-28 | Muanyagipari Kutato Intezet | Process for producing layered medicine form of prolonged effect containing agent resorpting through epidermis |
US4956181A (en) * | 1987-05-08 | 1990-09-11 | Eastman Kodak | Nitrate therapy for angina pectoris |
US4764379A (en) * | 1987-08-24 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device with dual permeation enhancers |
DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
GB2212063A (en) * | 1987-11-12 | 1989-07-19 | Original Norfolk Trading Co Lt | Application of chemicals such as systemic herbicides and insecticides |
GB8804164D0 (en) * | 1988-02-23 | 1988-03-23 | Tucker J M | Bandage for administering physiologically active compound |
US4913957A (en) * | 1988-05-23 | 1990-04-03 | Kimberly-Clark Corporation | Thermal retaining fabric laminate |
US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
US5248295A (en) * | 1989-05-08 | 1993-09-28 | Iomed, Inc. | Bioelectrode seal |
FR2650747B1 (fr) * | 1989-08-11 | 1994-02-11 | Oreal | Film composite pour traitement cutane local et procedes de fabrication correspondants |
US5091186A (en) * | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
WO1991015260A1 (en) * | 1990-03-30 | 1991-10-17 | Alza Corporation | Device and method for iontophoretic drug delivery |
US5591447A (en) * | 1990-10-01 | 1997-01-07 | Hollister Incorporated | Wound dressing having a contoured adhesive layer |
ES2097217T3 (es) * | 1990-10-01 | 1997-04-01 | Hollister Inc | Aposito de herida que tiene una capa de adhesivo contorneada. |
DE4110027C2 (de) | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
US5402777A (en) * | 1991-06-28 | 1995-04-04 | Alza Corporation | Methods and devices for facilitated non-invasive oxygen monitoring |
DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
US5613958A (en) * | 1993-05-12 | 1997-03-25 | Pp Holdings Inc. | Transdermal delivery systems for the modulated administration of drugs |
DE4423850A1 (de) * | 1994-07-07 | 1996-01-11 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Naloxon |
US5525130A (en) * | 1995-02-08 | 1996-06-11 | Board Of Trustees Operating Michigan State University | Plant development affecting device and method |
US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
US7789841B2 (en) | 1997-02-06 | 2010-09-07 | Exogen, Inc. | Method and apparatus for connective tissue treatment |
US5904659A (en) | 1997-02-14 | 1999-05-18 | Exogen, Inc. | Ultrasonic treatment for wounds |
US6660295B2 (en) | 1997-09-30 | 2003-12-09 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device package with improved drug stability |
PT1041975E (pt) | 1997-12-22 | 2003-01-31 | Alza Corp | Membranas de controlo de taxa para dispositivos de fornecimento controlado de drogas |
DE19818955C2 (de) * | 1998-04-28 | 2000-06-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zusammensetzung, enthaltend Polyacrylat, Polyterpen, Nitroglycerin und wahlweise Polyvinylacetat |
ES2274626T3 (es) * | 1998-05-06 | 2007-05-16 | Exogen, Inc. | Vendajes con ultrasonido. |
US6699497B1 (en) | 1998-07-24 | 2004-03-02 | Alza Corporation | Formulations for the transdermal administration of fenoldopam |
US6348210B1 (en) | 1998-11-13 | 2002-02-19 | Alza Corporation | Methods for transdermal drug administration |
KR100603168B1 (ko) | 1998-12-18 | 2006-07-24 | 알자 코포레이션 | 투명한 경피성 니코틴 전달 장치 |
US6878385B2 (en) | 1999-01-12 | 2005-04-12 | Jentec, Inc. | Wrinkle-resistant dressing and gently adhesive composition thereof |
DE60022174T2 (de) * | 1999-04-01 | 2006-02-16 | Alza Corp., Mountain View | Transdermale vorrichtung zur arzneistoffverabreichung mit einem polyurethanwirkstoffreservoir |
AU770327B2 (en) | 1999-05-21 | 2004-02-19 | Exogen, Inc. | Apparatus and method for ultrasonically and electromagnetically treating tissue |
US7429249B1 (en) | 1999-06-14 | 2008-09-30 | Exogen, Inc. | Method for cavitation-induced tissue healing with low intensity ultrasound |
US6932308B2 (en) * | 2000-10-25 | 2005-08-23 | Exogen, Inc. | Transducer mounting assembly |
DE10121471A1 (de) * | 2001-05-02 | 2002-11-07 | Beiersdorf Ag | Oberflächendotierte wirkstoffhaltige Pflaster |
US7429248B1 (en) | 2001-08-09 | 2008-09-30 | Exogen, Inc. | Method and apparatus for controlling acoustic modes in tissue healing applications |
DE60222917T2 (de) * | 2001-09-21 | 2008-08-07 | Coloplast A/S | Vorrichtung zur verabreichung eines wirkstoffes an die menschliche haut |
WO2003057103A1 (en) * | 2002-01-02 | 2003-07-17 | Scapa North America | Hydrocolloid bandage |
US20040258742A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-12-23 | Van Osdol William Woodson | Transdermal administration of N-(2,5-disubstituted phenyl)-N'-(3-substituted phenyl)-N'-methyl guanidines |
US8524272B2 (en) | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
AU2005205820B2 (en) * | 2004-09-04 | 2011-04-14 | Smith & Nephew Plc | Ultrasound device and method of use |
NZ582975A (en) * | 2004-10-21 | 2011-07-29 | Durect Corp | Transdermal delivery systems delivering sufentanil |
US8252319B2 (en) * | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
WO2007121188A2 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using r(+) pramipexole |
CN101448498B (zh) | 2006-05-16 | 2011-04-27 | 诺普神经科学股份有限公司 | R(+)和s(-)普拉克索的组合物以及使用该组合物的方法 |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
US8519148B2 (en) * | 2007-03-14 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
CN102186350A (zh) | 2008-08-19 | 2011-09-14 | 诺普神经科学股份有限公司 | 使用(r)-普拉克索的组合物与方法 |
DE102008060203A1 (de) * | 2008-12-07 | 2010-06-10 | Dietrich Wilhelm Schacht | Wirkstoffstabilisierende flächenförmige Vorrichtung |
CA2765876A1 (en) * | 2009-06-19 | 2010-12-23 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
CN102958556B (zh) | 2010-04-28 | 2017-02-15 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 细胞相互作用增强的纳米图案化医疗装置 |
CN102985131B (zh) | 2010-04-28 | 2016-06-29 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于递送siRNA的医疗装置 |
WO2012046149A1 (en) | 2010-04-28 | 2012-04-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for increasing permeability of an epithelial barrier |
CN102971037B (zh) | 2010-04-28 | 2016-05-25 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于递送类风湿性关节炎药物的装置 |
EP3513787A1 (en) | 2011-01-10 | 2019-07-24 | Invion, Inc | Use of beta-adrenergic inverse agonists for smoking cessation |
US8696637B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-04-15 | Kimberly-Clark Worldwide | Transdermal patch containing microneedles |
RU2630610C2 (ru) | 2011-10-27 | 2017-09-11 | Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. | Трансдермальная доставка высоковязких биоактивных агентов |
US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
WO2014188329A2 (en) | 2013-05-20 | 2014-11-27 | Mylan, Inc. | Transdermal therapeutic system for extended dosing of pramipexole in treating neurological disorders |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
EP3838271A1 (en) | 2013-07-12 | 2021-06-23 | Knopp Biosciences LLC | Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils |
DK3033081T3 (da) | 2013-08-13 | 2021-05-31 | Knopp Biosciences Llc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kronisk urticaria |
CA2921378A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
US10307380B1 (en) | 2014-03-04 | 2019-06-04 | Prosolus, Inc. | Composition and method for transdermal lidocaine delivery |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK121137C (da) * | 1967-02-17 | 1976-07-05 | Pierrel Spa | Middel, i det vesentlige avndfrit, til fastholdelse af medikamenter, hud- eller silmhindebehandlingsmidler eller desinfektionsmidler i kontakt med hud eller slimhinder |
US3948262A (en) * | 1969-04-01 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US3980084A (en) * | 1974-01-09 | 1976-09-14 | Hydro Optics, Inc. | Ostomy gasket |
GB1420885A (en) * | 1974-02-15 | 1976-01-14 | Alza Corp | Ocular drug dispensing device and process for making the same |
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
US4262003A (en) * | 1975-12-08 | 1981-04-14 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally |
US4060084A (en) * | 1976-09-07 | 1977-11-29 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally |
US4111202A (en) * | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time |
JPS5916576B2 (ja) * | 1977-07-08 | 1984-04-16 | 旭化成株式会社 | 難燃性ポリフエニレンエ−テル組成物 |
US4201211A (en) * | 1977-07-12 | 1980-05-06 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering clonidine transdermally |
FR2435950A1 (fr) * | 1978-06-05 | 1980-04-11 | Riker Laboratories Inc | Pansement medical comprenant une composition a base de nitroglycerine, sa fabrication et son application |
IL59063A (en) * | 1979-01-11 | 1983-12-30 | Key Pharma | Polymeric diffusion matrix for release of pharmaceutical dosage |
DE2902183A1 (de) * | 1979-01-20 | 1980-07-31 | Geb Schmidt Beate D Ringwelski | Vorrichtung zum aufbringen bzw. halten von nitrit- und/oder nitratverbindungen auf der haut |
US4350785A (en) * | 1979-10-24 | 1982-09-21 | Hollister Incorporated | Silica-containing protective adhesive paste for use with ostomy appliances |
US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
US4329333A (en) * | 1980-11-24 | 1982-05-11 | Arthur Barr | Method for the oral treatment of dogs and other animals |
US4486193A (en) * | 1981-07-22 | 1984-12-04 | Alza Corporation | Method for treating ischemic conditions by administering drug by two routes |
US4650484A (en) * | 1983-02-03 | 1987-03-17 | Alza Corporation | Method for treating ischemic conditions |
-
1981
- 1981-06-29 US US06/278,364 patent/US4725272A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-01-06 AU AU79212/82A patent/AU545402B2/en not_active Expired
- 1982-01-08 CY CY140182A patent/CY1401A/xx unknown
- 1982-01-08 GB GB08200524A patent/GB2100605B/en not_active Expired
- 1982-01-08 ZA ZA82124A patent/ZA82124B/xx unknown
- 1982-01-11 CA CA000393873A patent/CA1164749A/en not_active Expired
- 1982-01-26 GR GR67125A patent/GR75402B/el unknown
- 1982-01-29 AR AR288297A patent/AR229476A1/es active
- 1982-02-09 MX MX191330A patent/MX159112A/es unknown
- 1982-02-19 IT IT67184/82A patent/IT1155619B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1982-02-22 JP JP57027269A patent/JPS5822057A/ja active Granted
- 1982-02-23 IL IL65080A patent/IL65080A/xx unknown
- 1982-02-23 FI FI820590A patent/FI79467C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 DK DK082982A patent/DK162877C/da active
- 1982-03-04 AT AT0084882A patent/AT395815B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 IE IE587/82A patent/IE52931B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-04-23 PT PT74793A patent/PT74793B/pt unknown
- 1982-04-27 CH CH2581/82A patent/CH658393A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-02 BE BE0/208251A patent/BE893394A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-04 NO NO821860A patent/NO160321C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-06-10 NZ NZ200903A patent/NZ200903A/en unknown
- 1982-06-16 FR FR8210482A patent/FR2508318B1/fr not_active Expired
- 1982-06-18 DE DE19823222800 patent/DE3222800A1/de active Granted
- 1982-06-22 ES ES513357A patent/ES8308216A1/es not_active Expired
- 1982-06-23 SE SE8203906A patent/SE452403B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-13 SG SG654/87A patent/SG65487G/en unknown
- 1987-12-30 MY MY748/87A patent/MY8700748A/xx unknown
-
1988
- 1988-01-14 HK HK38/88A patent/HK3888A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI79467C (fi) | Nytt bandage foer administrering av ett laekemedel. | |
US4849226A (en) | Method for increasing oxygen supply by administering vasodilator | |
US4834979A (en) | Medical bandage for administering beneficial drug | |
US4661105A (en) | Medical bandage for administering vasodilator drug | |
US4262003A (en) | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally | |
US4031894A (en) | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea | |
AU666735B2 (en) | Transdermal administration of oxybutynin | |
US5124157A (en) | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally | |
US4789547A (en) | Transdermal matrix system | |
CN100374161C (zh) | 透皮促进剂甘油三醋酸酯 | |
JP2535731B2 (ja) | アルカンジオ―ルの脂肪酸エステル/エ―テルを含有する経皮的投与のための薬学的組成物 | |
EP0208395B1 (en) | Transdermal delivery system | |
JPH10511353A (ja) | 接着剤オーバーレイおよび剥離性シールディスクを用いた経皮送達システム | |
NL8201034A (nl) | Verband voor toediening van een heilzaam geneesmiddel. | |
IE891295L (en) | Transdermal therapeutic system | |
CZ113790A3 (cs) | Náplast jako transdermální terapeutický systém, způsob její výroby a její použití | |
WO2017048595A1 (en) | Transdermal delivery system | |
FI102038B (fi) | Annostelutyypiltään ihon läpäisevän nitroglyseriinin farmaseuttisen va lmisteen valmistusmenetelmä | |
JPS6049601B2 (ja) | 治療デバイス | |
CA2662499A1 (en) | Transdermal drug administration device | |
US4436741A (en) | Method for administering scopolamine transdermally | |
US4954344A (en) | Method for treating nocturnal angina | |
CA1309661C (en) | Transdermal delivery system | |
JPS6250447B2 (fi) | ||
JPH06199659A (ja) | 経皮治療用装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |
Owner name: ALZA CORPORATION |