CZ287772B6 - Thienopyrimidine derivative, process of its preparation and pharmaceutical preparation in which it is comprised - Google Patents

Description

Derivát thienopyrimidinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje

Oblast techniky

Vynález se týká derivátu thienopyrimidinu, který má při dobré snášenlivosti hodnotné farmaceutické vlastnosti. Zvláště vykazuje specifickou inhibici cGMP-fosfodiesterázy (PDE V) a proto se hodí pro ošetřování onemocnění srdečního oběhového systému, především nedostatečnosti srdce, a k ošetřování poruch potence. Vynález se také týká způsobu jeho přípravy a farmaceutického prostředku, který ho obsahuje.

Dosavadní stav techniky

Deriváty pyrimidinu jsou známy například z evropského patentového spisu číslo EP 201188 a ze světového patentového spisu číslo WO 93/06104.

Chinazoliny s cGMT-fosfodiesterázovou brzdicí aktivitou jsou popsány například v časopise J. Med. Chem. 36, str. 3765 (1993) a J. Med. Chem 37, str. 2106 (1994).

Úkolem vynálezu je vyvinout nové sloučeniny s hodnotnými vlastnostmi, zvláště sloučeniny, které by se mohly použít pro výrobu léčiv.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je derivát thienopyrimidinu obecného vzorce I

(I), kde znamená

R\R² na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A nebo Hal, přičemž jeden z obou R¹ a R² neznamená atom vodíku, nebo

R¹ a R² spolu dohromady také alkylenovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku,

R³, R⁴ na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu OA nebo Hal, nebo

R³ a R⁴ spolu dohromady také skupinu -O-CH₂-O- nebo -O-CHr-CH^O-,

A alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,

X 1-imidazolylovou, 2-methylimidazolylovou, pyrazolylovou, 1,2,4-triazolyl-l-ylovou nebo

3-pyridylovou skupinu,

Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, a η 1,

-1 CZ 287772 B6 za podmínky, že v případě, kdy znamená R¹, R² na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, nebo Hal, přičemž jeden z obou R¹ a R² neznamená atom vodíku, pak neznamená R³ a R⁴ atom vodíku, a jeho fyziologicky vhodné soli.

Zjistilo se, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli mají při dobré snášenlivosti hodnotné farmaceutické vlastnosti. Obzvláště vykazují specifické inhibování cGMP-fosfodiesterázy (PDEV).

Biologická aktivita sloučenin obecného vzorce I se může stanovit například způsoby, popsanými ve světovém patentovém spise číslo WO 93/06104.

Afinita sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu pro cGMP-fosfodiesterázu a cAMP-fosfodiesterázu se stanovuje zjištěním jejích IC50 hodnot (koncentrace inhibitoru, které je zapotřebí k dosažení 50% inhibice enzymové aktivity).

Pro provedení testu se mohou používat enzymy, izolované o sobě známými způsoby (například W. J. Thompson a kol., Biochem. 10, str. 311, 1971). Pro provedení zkoušek se může používat modifikovaný způsob po dávkách (,,batch“-způsob), který popsali W. J. Thompson a Μ. M. Appleman (Biochem. 18, str. 5228, 1979).

Sloučeniny podle vynálezu se proto hodí pro ošetřování onemocnění srdečního oběhového systému, zvláště nedostatečnosti srdce, a k ošetřování poruch potence.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou používat jako léčivově působící látky v humánní a ve veterinární medicíně. Kromě toho se mohou používat jakožto meziproduktu pro výrobu dalších léčivově působících účinných látek.

Způsob přípravy derivátů obecného vzorce I a jejich solí spočívá podle vynálezu vtom, že pro přípravu

a) derivátů obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, přičemž je skupina symbolu X vázána prostřednictvím atomu dusíku, se sloučenina obecného vzorce II

kde R¹, R², R³, R⁴ a n mají shora uvedený význam, a L znamená atom chloru, bromu nebo hydroxylovou skupinu, skupinu SCH₃ nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, nechá reagovat s heterocyklickou sloučeninou ze souboru, zahrnujícího imidazol, methylimidazol, pyrazol, triazol a pyridin, nebo

b) derivátů obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, přičemž skupina symbolu X je vázána prostřednictvím atomu uhlíku, se sloučenina obecného vzorce ΠΙ

-2CZ 287772 B6 (ΠΙ), kde R¹, R² a X mají shora uvedený význam, a L znamená atom chloru, bromu nebo hydroxylovou skupinu, skupinu SCH₃ nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IV

(IV),

R' kde R³, R⁴ a n mají shora uvedený význam, nebo se zásaditá sloučenina obecného vzorce I zpracováním kyselinou převádí na svoji sůl.

Jednotlivé symboly R¹, R², R³, R⁴, X, L a n mají u obecných vzorců I, II, III, IV a V uvedený význam, pokud není vysloveně uvedeno jinak.

Symbol A znamená na sobě nezávisle s výhodou alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku. V uvedených obecných vzorcích je alkylová skupina s výhodou nerozvětvená a má 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 atomů uhlíku, s výhodou 1, 2, 3, 4 nebo 5 atomů uhlíku a především to je skupina methylová, ethylová nebo propylová, dále s výhodou skupina izopropylová, butylová, izobutylová, sek.-butylová nebo terč.-butylová, avšak také n-pentylová, neopentylová nebo izopentylová skupina.

Alky lenová skupina je s výhodou nerozvětvená a je to s výhodou skupina propy lenová, butylenová nebo pentylenová skupina.

Jeden ze symbolů R¹ a R² znamená s výhodou atom vodíku, zatímco druhý s výhodou skupinu propylovou nebo butylovou, zvláště s výhodou však skupinu ethylovou nebo methylovou. Dále znamená R¹ a R² také spolu dohromady s výhodou skupinu propylenovou, butylenovou nebo pentylenovou skupinu.

Hal znamená s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu, avšak také atom jodu.

Skupiny symbolu R³, R⁴ mohou být stejné nebo různé a jsou v poloze 3 nebo 4 fenylového kruhu. Jsou to například na sobě nezávisle atom vodíku, alkoxyskupina, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nebo spolu dohromady ethylenoxyskupina, methylendioxyskupina nebo ethylendioxyskupina. S výhodou znamenají alkoxyskupinu, jako například methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo propoxyskupinu.

Skupinou X je 1-imidazolylová, 2-methyl-l-imidazolylová, pyrazolylová, 3-pyridylová a 1,2,3-triazol-l-ylová skupina.

Skupiny, které se v obecných vzorcích vyskytují několikrát, mohou být na sobě nezávisle stejné nebo odlišné.

Vynález se tedy týká zvláště sloučenin obecného vzorce I, ve kterých alespoň jeden ze symbolů má shora uvedený výhodný význam. Některými výhodnými skupinami sloučenin obecného

-3CZ 287772 B6 vzorce I jsou následující sloučeniny dílčích vzorců Ia až Ie, kde zvlášť neuvedené symboly mají význam, uvedený u obecného vzorce I, přičemž však znamená v obecných vzorcích:

Ia X imidazolylovou skupinu,

Ib R¹ a R² na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, nebo atom halogenu, přičemž alespoň jeden ze symbolů R¹ a R² neznamená atom vodíku,

R³ a R⁴ spolu dohromady skupinu -O-CH2-O- nebo -O-CH2-CH2-O-,

X imidazolylovou skupinu, a n 1,

Ic R¹ a R² na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, nebo atom halogenu, přičemž alespoň jeden ze symbolů R¹ a R² neznamená atom vodíku,

R³ a R⁴ na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, OA, atom halogenu,

X imidazolylovou skupinu, a n 1,

Id R a R spolu dohromady alkylenovou skupinu s 3 až 5 atomy uhlíku,

R³ a R⁴ spolu dohromady skupinu -O-CH2-O- nebo -O-CH2-CH2-O-,

X imidazolylovou skupinu, a η 1,

Ie R¹ a R² spolu dohromady alkylenovou skupinu s 3 až 5 atomy uhlíku,

R³ a R⁴ na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, OA, atom halogenu,

X imidazolylovou skupinu, a n 1.

Sloučeniny obecného vzorce 1 a výchozí látky pro jejich přípravu se připravují o sobě známými způsoby, které jsou popsány v literatuře (například ve standardních publikacích, jako HoubenWeyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), a to za reakčních podmínek, které jsou pro jmenované reakce známy a vhodné. Přitom se může také používat o sobě známých, zde blíže nepopisovaných variant.

Ve výchozích látkách obecného vzorce Π, ΙΠ a IV mají R¹, R², R³, R⁴, X a n shora uvedený význam, zvláště shora uvedený výhodný význam.

Pokud L znamená reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, znamená s výhodou alkylsulfonyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku (zvláště methylsulfonyloxyskupinu) nebo

-4CZ 287772 B6 arylsulfonyloxyskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku (zvláště fenylsulfonyloxyskupinu nebo p—tolylsulfonyloxyskupinu a dále také 2-naftalensulfonyloxyskupinu).

Výchozí látky se popřípadě mohou také vytvářet in šitu, to znamená, že se z reakční směsi neizolují, nýbrž se reakční směsi ihned používá pro přípravu sloučenin obecného vzorce I. Jinak je také možné provádět reakci postupně.

Sloučeniny obecného vzorce I, kde skupina symbolu X je prostřednictvím atomu dusíku vázána na thienopyrimidinylový kruh, se mohou s výhodou připravovat tak, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce II s nesubstituovanou nebo sjednou, se dvěma nebo se třemi skupinami ze souboru, zahrnujícího A, Hal a trifluormethylovou skupinu, substituovanou nenasycenou 5 až 7 člennou heterocyklickou sloučeninou s alespoň jednou skupinou NH, přičemž přídavně další skupiny CH₂ jsou popřípadě nahrazeny skupinou NH, NA, atomem síry nebo kyslíku.

Výchozí látky obecného vzorce II jsou z části známy. Pokud nejsou známy, mohou se připravovat o sobě známými způsoby.

Předstupně sloučenin obecného vzorce II se mohou připravovat například cyklizací a halogenací podobně, jako je popsáno v literatuře (J. Med. Chem. 24, str. 374, 1981). Následnou reakcí s arylalkylaminy se získají sloučeniny obecného vzorce II.

Reakce sloučenin obecného vzorce II s heterocyklickou sloučeninou, obsahující skupinu NH, se provádí v přítomnosti nebo v nepřítomnosti rozpouštědla při teplotě přibližně -20 až přibližně 150 °C, s výhodou 20 až 100 °C.

Může být příznivá přísada činidla vázajícího kyselinu, například hydroxidu, uhličitanu nebo hydrogenuhličitanu alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy nebo jiné soli slabé kyseliny s alkalickým kovem nebo s kovem alkalické zeminy, s výhodou jako je draslík, sodík nebo vápník, nebo přísada organické zásady, jako je například triethylamin, dimethylamin, pyridin nebo chinolin, nebo použití nadbytku aminové složky.

Jakožto inertní rozpouštědla jsou vhodné například uhlovodíky, jako hexan, petrolether, benzen, toluen nebo xylen; chlorované uhlovodíky, jako trichlorethylen, 1,2-dichlorethan nebo tetrachlormethan, chloroform nebo dichlormethan; alkoholy, jako methanol, ethanol, izopropanol, n-propanol, n-butanol nebo terč-butanol; ethery, jako diethylether, diizopropylether, tetrahydrofuran (THF) nebo dioxan; glykolethery, jako ethylenglykolmonomethylether nebo ethylenglykolmonoethylether (methylglykol nebo ethylglykol), ethylenglykoldimethylether (diglyme); ketony, jako aceton nebo butanon; amidy, jako acetamid, dimethylacetamid, dimethylformamid (DMF); nitrily, jako acetonitril; sulfoxidy, jako dimethylsulfoxid (DMSO); nitrosloučeniny, jako nitromethan nebo nitrobenzen; estery, jako ethylacetát; nebo směsi těchto rozpouštědel.

Sloučeniny obecného vzorce I, kde skupina symbolu X je prostřednictvím atomu uhlíku vázána na thienopyrimidinylový kruh, se mohou dále připravovat tak, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce III se sloučeninou obecného vzorce IV.

Výchozí látky obecného vzorce III a IV jsou zpravidla známy. Pokud nejsou známy, mohou se připravovat o sobě známými způsoby. Sloučeniny obecného vzorce III se mohou připravovat například reakcí s oxychloridem fosforečným ze sloučenin, které jsou vytvořeny z thiofenových derivátů a z CN-substituovaných heterocyklických sloučenin (Eur. J. Med. Chem. 23, str. 453, 1988).

-5CZ 287772 B6

Reakce sloučenin obecného vzorce III se sloučeninami obecného vzorce IV se provádí za stejných podmínek, pokud jde o reakční dobu, teplotu a rozpouštědla, jako reakce sloučenin obecného vzorce II se skupinou NH obsahujícími heterocyklickými sloučeninami.

Je také možné ve sloučenině obecného vzorce I převádět jednu skupinu symbolu R³ a/nebo R⁴ na jinou skupinu symbolu R³ a/nebo R⁴, například tak, že se nitroskupina redukuje, (například hydrogenací na Raneyově niklu nebo na palladiu na uhlí v inertním rozpouštědle, jako je methanol nebo ethanol) za získání aminoskupin, nebo se kyanoskupiny mohou hydrolyzovat za získání skupin COOH. Volné aminoskupiny se mohou o sobě známým způsobem acylovat chloridem kyseliny nebo anhydridem kyseliny, nebo substituovaným nebo nesubstituovaným alkylhalogenidem, účelně v inertním rozpouštědle, jako je dichlormethan nebo tetrahydrofuran, a/nebo v přítomnosti zásady, jako je triethylylamin nebo pyridin, při teplotě -60 až +30 °C.

Zásada obecného vzorce I se může kyselinou převádět na příslušnou adiční sůl s kyselinou, například reakcí ekvivalentního množství zásady a kyseliny v inertním rozpouštědle, jako je například ethanol, a následným odpařením rozpouštědla. Pro tuto reakci přicházejí v úvahu zvláště kyseliny, které poskytují fyziologicky nezávadné soli. Může se používat anorganických kyselin, jako jsou kyselina sírová, dusičná, halogenovodíkové kyseliny, jako chlorovodíková nebo bromovodíková, fosforečné kyseliny, jako kyselina ortofosforečná, sulfaminová kyselina a organické kyseliny, zvláště alifatické, alicyklické, aralifatické, aromatické nebo heterocyklické jednosytné nebo několikasytné karboxylová, sulfonové nebo sírové kyseliny, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, pivalová, diethyloctová, malonová, jantarová, pimelová, fumarová, maleinová, mléčná, vinná, jablečná, citrónová, glukonová, askorbová, nikotinová, izonikotinová, methansulfonová, ethansulfonová, ethandisulfonová, 2-hydroxyethansulfonová, benzensulfonová, p-toluensulfonová, naftalenmonosulfonová a naftalendisulfonová a laurylsírová kyselina. Solí s fyziologicky nevhodnými kyselinami, například pikrátů, se může používat k izolaci a/nebo k čištění sloučenin obecného vzorce I.

Na druhé straně se popřípadě volná zásada obecného vzorce I ze svých solí může uvolňovat zásadami (jako je například hydroxid nebo uhličitan sodný nebo draselný).

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli se mohou používat pro výrobu farmaceutických prostředků, zvláště nechemickou cestou. Za tímto účelem se mohou převádět na vhodnou dávkovači formu s alespoň jedním pevným nebo kapalným a/nebo polokapalným nosičem nebo pomocnou látkou a popřípadě ve směsi s jednou nebo s několika jinými účinnými látkami.

Vynález se proto také týká léčiv obecného vzorce I a jejich fyziologicky vhodných solí, jakožto brzdičů fosfodiesterázy V.

Vynález se dále také týká farmaceutických prostředků, obsahujících alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I, a/nebo její fyziologicky vhodnou sůl.

Těchto prostředků podle vynálezu se může používat jakožto léčiv v humánní a ve veterinární medicíně. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu anorganické nebo organické látky, které jsou vhodné pro enterální (například orální) nebo pro parenterální nebo topické podávání a které nereagují se sloučeninami obecného vzorce I, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, alkylenglykoly, polyethylenglykoly, glycerintriacetát, želatina, uhlohydráty, jako laktóza nebo škroby, stearát hořečnatý, mastek a vazelína. Pro orální použití se hodí zvláště tablety, pilulky, dražé, kapsle, prášky, granuláty, sirupy, šťávy nebo kapky, pro rektální použití čípky, pro parenterální použití roztoky, zvláště olejové nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty, pro topické použití masti, krémy nebo pudry. Sloučeniny podle vynálezu se také mohou lyofilizovat a získaných lyofilizátů se může například používat pro přípravu vstřikovatelných prostředků. Prostředky se mohou sterilovat a/nebo mohou obsahovat pomocné látky, jako jsou kluzná činidla, konzervační, stabilizační činidla a/nebo smáčedla, emulgátory,

-6CZ 287772 B6 soli k ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barviva, chuťové přísady a/nebo ještě jednu další nebo ještě několik dalších účinných látek, jako jsou například vitaminy.

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli se mohou používat k potírání nemocí, při kterých vede zvýšení hladiny cykloguanosinmonofosfátu (cGMP) k brzdění nebo k zabránění zánětu a svalového napětí. Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu jsou obzvláště vhodné pro ošetřování nemocí oběhového systému srdce a k ošetřování poruch potence.

Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení. Teploty se uvádějí vždy ve stupních Celsia. Výraz „zpracování obvyklým způsobem“ v následujících příkladech praktického provedení znamená:

Popřípadě se přidává voda, popřípadě podle konstituce konečného produktu se hodnota pH nastavuje na 2 až 10, reakční směs se extrahuje ethylacetátem nebo dichlormethanem, provádí se oddělení, vysušení organické fáze síranem sodným, odpaření a čištění chromatografií na silikagelu a/nebo krystalizací.

Hmotová spektrometrie (MS): El (elektronový ráz-ionizace)M⁺,

FAB (bombardování rychlým atomem) (M+H)⁺.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Roztok 3,29 g 2,4-dichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinu v 80 ml dichlormethanu se smíchá se 3,02 g 3,4-methylendioxybenzylaminu („A“) a po přidání 1,52 g triethylaminu se míchá po dobu 12 hodin při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odstraní a reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se 3,38 g 2-chlor-6-methyl-4-(3,4-methylendioxy-benzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidinu o teplotě tání 162 °C.

Obdobně se získá reakcí „A“ s 2,4-dichlor-5-methylthio-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5-methyM—(3,4—rnethylendioxybenzylarnino)thieno-[2,3--d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4—methylendioxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 222 °C, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-6-ethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 148 °C, s 2,4,6-trichlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2,6-dichlor-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-7 CZ 287772 B6 s 2,4,5-trichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2.5- dichlor-6-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-dimethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí 3-chlor-4-methoxybenzylaminu s 2,4-dichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-6-methyI-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-cyklopenteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[ l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 2,4-dichlor-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-6-ethyl-4-(3-chlor-4-inethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin, s 2,4,6-trichlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2.6- dichlor-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,5-trichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2,5-dichlor-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-dimethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí 3,4-dimethoxybenzylaminu s 2,4-dichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylainino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-8CZ 287772 B6 s 2,4-dichlor-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-6-ethyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,6-trichlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2,6-dichlor-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,5-trichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2.5- dichlor-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-dimethyl-4—(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí benzylaminu s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4—benzylamino-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-cyklopenteno-4-enzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-benzylaminothieno-[,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí fluorbenzylaminu s 2,4-dichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-6-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5-methyl^4- (4—fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4-(4-fluorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklopenteno-4—(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-6-ethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,6-trichlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2.6- dichlor-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,5-trichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2,5-dichlor-6-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-dimethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin.

-9CZ 287772 B6

Obdobně se získá reakcí 3,4-dichlorbenzylaminu s 2,4-dichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-6-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-<lichlorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyriniidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-thieno-[2,4-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-6-ethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,6-trichlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2,6-dichlor-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[,3-d]-pyrimidin, s 2,4,5-trichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2.5- dichlor-6-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-dimethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí 3,4-ethylendioxybenzy laminu s 2,4-dichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-6-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4—ethylendioxybenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklopenteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-cyklohepteno-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-chlor-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin, s 2,4-dichlor-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-6-ethyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4,6-trichlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2.6- dichlor-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-10CZ 287772 B6 s 2,4,5-trichlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2,5-dichlor-6-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 2,4-dichlor-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-chlor-5,6-dimethyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Příklad 2

Zahříváním se po dobu pěti hodin udržuje na teplotě 150 °C 1,67 g 2-chlor-6-methyl-4-(3,4methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidinu, 1,02g imidazolu a 2g fenolu. Po ochlazení na teplotu místnosti se zbytek rozpustí v dichlormethanu a reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se 1,0 g 2-(imidazol-l-yl)-6-methyl—4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidinu o teplotě tání 248 až 250 °C.

Obdobně se získají reakcí imidazolu s 2-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinovými deriváty, získanými způsobem podle příkladu 1, které jsou substituovány v poloze 4 arylalkylaminoskupinou, následující sloučeniny

2-(imidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 238 °C,

2-( imidazol-l-yl )-5,6,7,8-tetrahydro-4-( 3,4-methylendioxybenzylamino )-[l]benzothieno[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 218 °C,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin o teplotě tání 260 °C,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin o teplotě tání 210 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-ethyl—4—(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin, methansulfonát o teplotě tání 201 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-dJpyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 245 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3-chlor-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-dJpyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

- 11 CZ 287772 B6

2-(imidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6~chlor-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yI)-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4—dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-€hlor-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-benzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 197 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-methyl-T-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-methyl-4-(4—fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(4-fluorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(4-fluorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyldohepteno-4-(4-fluorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-ethyM-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání

199 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-chlor-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

- 12CZ 287772 B6

2-(imidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-methyM—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4—(3,4—dichlorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4—(3,4-dichlorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol)-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin

2-(imidazol-l-yl)-6-chlor-4—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyriniidin,

2-(imidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl^l-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(imidazol-l-yl)-5,6_dimethyl-4-(3,4-ethyIendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získají reakcí pyrazolu s 2-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinovými deriváty, získanými způsobem podle příkladu 1, které jsou substituovány v poloze 4 arylalkylaminoskupinou, následující sloučeniny

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3d]-pyrimidin o teplotě tání 210 °C,

-13CZ 287772 B6

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl^4-(3,4—methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yI)-5,6-dimethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl^4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3-chIor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-chlor-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-1 —y 1)—5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]~ pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-14CZ 287772 B6

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyriinidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-methyl-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-benzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl-4-(4—fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4—(4—fluorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(4-fluorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyriinidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(4-fluorbenzylarrúno)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-ethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-chlor-4—(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl^4-(4-fluorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4—(4—fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-methyl^4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4—(3,4-dichlorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-eyklopenteno-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dichlorbenzylanHno)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-chlor-4—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyriinidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-methyl^l—(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-15CZ 287772 B6

2-(pyrazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4—ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino>-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(pyrazol-I-yl)-5-chlor-6-methyl^l-(3,4—ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(pyrazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

Obdobně se získají reakcí 1,2,4-triazolu s 2-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinovými deriváty, získanými způsobem podle příkladu 1, které jsou substituovány v poloze 4 arylalkylaminoskupinou, následující sloučeniny

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-methyM-(3,4-methylendioxybenzylaniino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-[l]benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(1.2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-methylendioxybenzylainino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4~triazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4—methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4—methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylaniino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-( 1,2,4—triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno^[2,3-d]pyrimidin,

-16CZ 287772 B6

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-ethyl-4—(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-chlor-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-dimethyM-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylainino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-ethyI-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-chlor^4—(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4—(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-( 1,2,4-triazol-l-yl)-6-methyl-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyriinidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-benzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-( 1,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(4-fluorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-( 1,2,4-triazol-l-yl)-6-ethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-17CZ 287772 B6

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-chlor-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-methyl^4—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyriniidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(1,2,4-triazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-i-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yI)-6-methyl-4—(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-( 1 ,2,4-triazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4—(3,4-ethylendioxybenzylamino)-[ 1 ]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylaniino)-thieno-[2,3~d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazoI-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(1,2,4-triazol-l-yl)-5,6-dimethyl^l-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin.

Obdobně se získají reakcí 2-methylimidazolu s 2-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinovými deriváty, získanými způsobem podle příkladu 1, které jsou substituovány v poloze 4 arylalkylaminoskupinou, následující sloučeniny

- 18CZ 287772 B6

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-

d]-pyrimidin,

2-(2-methyIimidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-

d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4—methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4—(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-chlor-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3-chlor-4—methoxybenzylamino)thieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

-19CZ 287772 B6

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(3,4—dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-chlor-^-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-methyl-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-benzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-i-yl)-5,6-cyklohepteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-methyM-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(4-fluorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-ethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyriniidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-chlor-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(4-fluorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-<iichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-20CZ 287772 B6

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-methyl^4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-ethyl^l-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yI)-6-chlor-A-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl^l—(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-dichlorbenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-methyM-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4—(3,4—ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3-

d]-pyrimidin,

2-(2-methyIimidazol-l-yl)-5,6-cyklohepteno-4- (3,4—ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-ethyl^l—(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-6-chlor-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5-chlor-6-methyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-thieno-[2,3d]-pyrimidin,

2-(2-methylimidazol-l-yl)-5,6-dimethyl-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin.

Příklad 3

Rozpustí se 5 g 2-amino-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu se 2,7 g 3-kyanpyridinu ve 40 ml dioxanu. Roztokem se vede po dobu pěti hodin plynný chlorovodík. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se 6,0 g 3,4-dihydro-4-oxo-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno[2,3-d]-pyrimidinu.

-21 CZ 287772 B6

Náhrada ketoskupiny atomem chloru za vytvoření aromatického pyrimidinového kruhu se provádí za obvyklých podmínek.

Směs 18 ml oxychloridu fosforečného se 6 g 3,4-dihydro-4_oxo-2-(pyridin-3-yl)-6methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinu za přísady 1,8 ml Ν,Ν-dimethylanilinu se vaří po dobu čtyř hodin. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem. Získá se 5,0 g 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinu.

Obdobně se získají reakcí 3~kyanopyridinu a následující reakcí s oxychloridem fosforečným následující sloučeniny:

z 2-amino-4-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-3-ethoxy karbonylbenzothiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 143 °C, z 2-amino-4,5-cyklopenteno-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklohepteno-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-ethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z2-amino-5-chlor-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-chlor-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z2-amino-4,5-dimethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získají reakcí 5-kyanoizoxazolu a následující reakcí s oxychloridem fosforečným následující sloučeniny:

z 2-amino-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-3-ethoxykarbonylbenzothiofenu 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklopenteno-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklohepteno-3-ethoxykarbonylthíofenu

-22CZ 287772 B6

4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-ethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-chlor-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-chlor-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-dimethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-<iimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získají reakcí 2-kyanpyrazinu a následující reakcí s oxychloridem fosforečným následující sloučeniny:

z 2-amino-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-3-ethoxykarbonylbenzothiofenu 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklopenteno-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklohepteno-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-ethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-chlor-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-chlor-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyriinidin, z 2-amino-4,5-dimethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získají reakcí 2-kyanpyridinu a následující reakcí s oxychloridem fosforečným následující sloučeniny:

z 2-amino-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-23CZ 287772 B6 z 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-3-ethoxykarbonylbenzothiofenu

4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 143 °C, z 2-amino-4,5-cyklopenteno-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklohepteno-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2₎3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-ethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-chlor-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-chlor-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-dimethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získají reakcí 4-kyanpyridinu a následující reakcí s oxychloridem fosforečným 25 následující sloučeniny:

z 2-amino-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-3-ethoxykarbonylbenzothiofenu 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5₎6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-cyklopenteno-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyriniidin, z 2-amino-4,5-cyklohepteno-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-ethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyrimidin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-5-chlor-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-chlorthieno-[,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4-chlor-5-methyl-3-ethoxykarbonylthiofenu

4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, z 2-amino-4,5-dimethyl-3-ethoxykarbonylthiofenu 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

-24CZ 287772 B6

Příklad 4

Obdobně jako podle příkladu 1 se získá reakcí 3,4-methylendioxybenzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,89-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 215 °C, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2—(pyridin—3—yl)^4—(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidm, s4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)—4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-25CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-ť>-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4~methylendioxybenzylainino)-5-methyIthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4—methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-26CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-methyIendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4—methylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methyIthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4—(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4—yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyridin-4-yl)-4~(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4—yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin—l-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4—yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-dimethylthienc>-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

Obdobně se získá reakcí 3-chlor-4-methoxybenzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzyIamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-27CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chIor-4-methoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-<l]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yI)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-chIorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-y l)-5,6-dimethy lthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-<l]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chIor-4-methoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-A-methoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-<i]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)^-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin,

-28CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylarnino)-5,6-dimethylthieno--[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yI)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor—4-methoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-inethoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yI)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chIor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4—(3-chIor-4-methoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yI)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chIor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-29CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chIor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-A-methoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chIor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyridin-4~yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4—yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyriniidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-{3-chlor-4-methoxybenzylaniino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylaniino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-<i]pyrimidin, s 4—chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4—yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3-chlor-4-methoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin^l—yl)-4-(3-chlor-4—methoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3-chIor-4-methoxybenzylainino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

Obdobně se získá reakcí 3,4-dimethoxybenzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-<i]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

-30CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamÍno)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)^l—(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-<l]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-chlor-6-niethylthieno-[2,3-d]-pyridin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-{i]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4—(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)^4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-diniethoxybenzylainino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4—dimethoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-y 1)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin,

-31 CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyriiiiidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-diinethoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylarnino)-6-chlorthieno-[2,3--d]-pyrimidin, s 4~chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-y l)-5,6-dimethy lthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[ l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yi)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-€hlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4—yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

-32CZ 287772 B6

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylainino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinein

2-(pyridin^l—yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4—y 1)—5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin^l-yl)^-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin^l—yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4—yl)^—(3,4-dimethoxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin^1—yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin^4-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí benzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-benzylamino-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-benzylamino-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)^4-benzylamino-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chIor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-benzylamino-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-benzyIamino-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-benzylamino-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-benzylamino-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4—benzylamino-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-benzylamino-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-y 1)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem,

2—(pyridin—2—yl)—4—benzylamino-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-33CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-<i]-pyriinidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-benzylainino-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-benzylamino-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-benzylamino-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-benzylamino-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-benzylamino-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí 4-fluorbenzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yI)^l-(4-fluorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazoI-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4—(4-fluorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3^d]pyrimidin,

-34CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-y l)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinein

2-(izoxazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(izoxazol-5-yl)^l—(4—fluorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(ízoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(Ízoxazol-5-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(4—fluorbenzylamino)-5,6-diinethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylainino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyriniidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyldopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(4—fluorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyriniidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrirmdin, s 4—chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fIuorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-inethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinein

2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

-35CZ 287772 B6

2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyriinidineni

2-(pyridin-2-yl)—4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyriniidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylaniino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2—(pyridin—2—yl)—4—(4—fluorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethyIthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-2-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidineni

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-y l)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2₎3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylaniino)-6-ethylthieno[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzyIamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-dinriethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(4-fluorbenzylamino)-5₎6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Obdobně se získá reakcí 3,4-dichlorbenzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-ylp4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-36CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4—(3,4-dichlorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4—dichlorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2—(pyridin—3—yl)^l—(3,4-dichlorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyriinidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4—chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[i]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4—(3,4-dichlorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)^4- (3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-37CZ 287772 B6 s4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylaniino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzyIamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4--dichlorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[i]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrÍmidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-chlor-6-methyithieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-38CZ 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyriinidinem

2-(pyridin-4-yl)-4—(3,4-dichlorbenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyriniidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]10 pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-y l)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)^4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)^—(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4- yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-dichlorbenzylamino)-5,6-di-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

Obdobně se získá reakcí 3,4-ethylendioxybenzylaminu s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3'-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4—ethylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]45 pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-39CZ 287772 B6 s 4—chlor-2-(pyridin-3-yI)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-3-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinein

2-(pyridin-3-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4Ahylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazol-5-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4--ethylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(izoxazoI-5-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(izoxazol-5-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1 ]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin, s 4-chIor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

-40CZ 287772 B6

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-dJpyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)^4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyrazin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyrazin-2-yI)^-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-methykhieno-[2,3-d]-pyriinidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4—(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzyIamino)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-2-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-2-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylaniino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidin,

-41 CL 287772 B6 s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethyIendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno-[2,3d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4~yl)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cyklopentenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-cykloheptenothÍeno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-cykloheptenothieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-ethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl ')-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4—yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-6-chlorthieno-[2,3-d]-pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5-chlor-6-methylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem

2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5-chlor-6-methyIthieno-[2,3-d]pyrimidin, s 4-chlor-2-(pyridin-4-yl)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidinem 2-(pyridin-4-yl)-4-(3,4-ethylendioxybenzylamino)-5,6-dimethylthieno-[2,3-d]-pyrimidin.

Příklad 5

Způsobem podle příkladu 2 se získají následující sloučeniny:

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydiO-4-(3,4-difluorbenzylamino)-[l]-benzothieno-[2,3-d]pyrimidin o teplotě tání 212 °C,

2-(imidazol-l-yl)-5,6-cyklopenteno-4-benzylaminothieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 35 221 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-dimethoxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 217 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-chlor-5-methyl-4—(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin o teplotě tání 250 °C,

2-(imidazol-l-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-4-benzylamino-[l]-benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 190 °C,

2-(l,2,4-triazol-l-yl)-6-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 231 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-izopropyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin 50 o teplotě tání 192 °C,

2-(imidazol-l-yl)-6-propyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin o teplotě tání 183 °C.

-42CZ 287772 B6

Následující příklady objasňují farmaceutické prostředky:

Příklad A. Injekční ampulky

Roztok 100 g účinné látky obecného vzorce I a 5 g dinatriumhydrogenfosfátu ve 3 1 dvakrát destilované vody se nastaví 2n kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6,5, sterilně se zfiltruje a plní se do injekčních ampulek, lyofilizuje se za sterilních podmínek a sterilně se ampulky uzavřou. Každá injekční ampulka obsahuje 5 mg účinné látky.

Příklad B. Čípky

Roztaví se směs 20 g účinné látky obecného vzorce I se 100 g sojového lecitinu a 1400 g kakaového másla, vlije se do formiček a nechá se vychladnout. Každý čípek obsahuje 20 mg účinné látky.

Příklad C. Roztok

Připraví se roztok 1 g účinné sloučeniny obecného vzorce I, 9,38 g dihydrátu natriumdihydrogenfosfonátu, 28,48 g dinatriumhydrogenfosfonátu se 12 molekulami vody a 0,1 g benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilované vody. Hodnota pH roztoku se upraví na 6,8, doplní se najeden litr a steriluje se ozářením. Tohoto roztoku je možno používat jakožto očních kapek.

Příklad D. Mast

500 mg účinné látky obecného vzorce I se smísí s 99,5 g vazelíny za aseptických podmínek.

Příklad E. Tablety

Ze směsi 1 kg účinné látky obecného vzorce I, 4 kg laktózy, 1,2 kg bramborového škrobu, 0,2 kg mastku a 0,1 kg stearátu hořečnatého se obvyklým způsobem vylisují tablety tak, že každá tableta obsahuje 10 mg účinné látky.

Příklad F. Dražé

Obdobně jako podle příkladu E se vylisují tablety, které se pak obvyklým způsobem povléknou povlakem za sacharózy, bramborového škrobu, mastku, tragantu a barviva.

Příklad G. Kapsle

O sobě známým způsobem se plní do kapslí z tvrdé želatiny 2 kg účinné látky obecného vzorce I tak, že každá kapsle obsahuje 20 mg účinné látky.

-43CZ 287772 B6

Příklad H. Ampule

Roztok 1 kg účinné látky obecného vzorce I v 601 dvakrát destilované vody se sterilně zfiltruje a plní se do ampulí, lyofilizuje se za sterilních podmínek a sterilně se ampule uzavřou. Každá ampule obsahuje 10 mg účinné látky.

Příklad I. Inhalační sprej

Rozpustí se 14 g účinné látky obecného vzorce I v 10 1 isotonického roztoku chloridu sodného a plní se do běžných obchodních nádob pro stříkání s pumpovým mechanizmem. Roztok se může stříkat do úst nebo do nosu. Každý střik (přibližně 0,1 ml) odpovídá dávce přibližně 0,14 mg.

Farmakologické testy

Farmakologickou účinnost sloučenin podle vynálezu potvrzují výsledky farmakologických testů inhibice fosfodiesterázy V. Testy se provádějí způsobem, který popsal P. Hamet a kol. (Rapid activation of cAMP phosphodiesterase in rat platelets, Can. J. Biochem. Cell Biol. 61, str. 1158 až 1165, 1983). Testem se zjistily hodnoty IC50 (množství v pmol/litr pro 50% inhibici fosfodiesterázy V) pro některé charakteristické sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce I. V následující tabulce platí °C pro teploty tání, v předposledním sloupci je udána stránka a řádek, kde je sloučenina v popise uvedena a v posledním sloupci kód sloučeniny (číslo EMD). Index n ve sloučenině obecného vzorce I znamená vždy číslo 1.

,3

-44CZ 287772 B6

R‘	R2	Rj	R2	X	IC5o	°C	Sloučenina z popisu str./řádek	Kód sloučeniny (č. EMD)
CH2CH2	CH2CH2	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,001	218	21/22	125065
Me	Me	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,004	245	22/9	125016
Me	Cl	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,005		22/5	122835
Et	H	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,02	201	22/3	127994
H	Me	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,02	238	21/20	128080
CH2CH2	CH2CH2	3,4-methylendioxy	2-Me-imidazolyl	0,004		38/13	128120
ch2ch2	ch2ch2	3,4-methylendioxy	1,2,4- triazolyl—1—yl	0,001	207	32/3	128121
ch2ch2	ch2ch2	3,4-methylendioxy	Pyrazolyl	0,002	210	26/19	128122
ch2ch2	ch2ch2	3,4-methylendioxy	3-pyridyl	0,006	215	47/3	128134
Et	H	4-F	H	1-imidazolyl	0,04	199	24/17	128088
ch2ch2	ch2ch2	3-F	4-F	1-imidazolyl	0,006	212	84/8	132314
ch2ch2	ch2	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,003	260	21/25	132332
ch2ch2	ch2	H	H	1-imidazolyl	0,006	221	84/10	132333
Me	H	3-OMe	4-OMe	1-imidazolyl	0,2	217	84/13	132348
Cl	Me	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,003	250	84/15	132403
CH2CH2	ch2ch2	H	H	1-imidazolyl	0,007	190	84/17	136821
Me	H	3,4-methylendioxy	1,2,4triazolyl—1—yl	0,02	231	84/19	137049
Pr	H	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,08	183	84/23	138248
-(CH2)3-	CH2CH2	3,4-methylendioxy	1-imidazolyl	0,008	210	22/1	138371
-(CH2)3-	ch2ch2	H	H	1-imidazolyl	0,02	197	24/5	138372

Me = methyl; Et = ethyl; Pr = propyl;

/ 5 Průmyslová využitelnost

Derivát thienopyrimidinu a jeho farmaceuticky vhodné soli jsou pro schopnost brzdění fosfodiesterázy V vhodné pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nemocí srdečního oběhového systému a k léčení poruch potence.

Claims (5)

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Derivát thienopyrimidinu obecného vzorce I

20 R² hn'^ich2)ÝT3 Z R⁴ (I), 25 4 Λ N X

kde znamená

R¹, R² na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, nebo Hal, přičemž jeden z obou R¹ a R²

30 neznamená atom vodíku, nebo

-45CZ 287772 B6

R¹ a R² spolu dohromady také alkylenovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku,

R³, R³ na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu OA nebo Hal, nebo

R³ a R⁴ spolu dohromady také skupinu -O-CH2-O- nebo -O-CH₂-CH₂-O-,

A alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,

X 1-imidazolylovou, 2-methylimidazolylovou, pyrazolylovou, 1,2,4-triazolyl-l-ylovou nebo 3-pyridylovou skupinu,

Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, a n 1, za podmínky, že v případě, kdy znamená R¹, R² na sobě nezávisle atom vodíku, skupinu A, nebo Hal, přičemž jeden z obou R¹ a R² neznamená atom vodíku, pak R³ a R⁴ neznamená atom vodíku, a jeho fyziologicky vhodné soli.

2. Derivát thienopyrimidinu podle nároku 1, volený ze souboru, zahrnujícího (a) 2-(l-imidazolyl)-6-methyl-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, (b) 2-(l-imidazolyl)-5,6-dimethyW-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]pyrimidin, (c) 2-(l-imidazolyl)-4~(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[ 1Jbenzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, (d) 2-(l-imidazolyl)-5-chlor-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, (e) 2-(l-imidazolyl)-6-chlor-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)thieno-[2,3-d]-pyrimidin, (f) 2-(l,2,4-triazol-l-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, (g) 2-(pyrazol-l-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]benzothieno-[2,3-d]-pyrimidin, (h) 2-(pyridin-3-yl)-4—(3,4-methylendioxybenzylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-[l]-benzothieno[2,3-d]-pyrimidin.

3. Způsob přípravy derivátů obecného vzorce I podle nároku 1,vyznačující se tím, že pro přípravu

a) derivátů podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a jejich solí, přičemž je skupina symbolu X vázána prostřednictvím atomu dusíku, se sloučenina obecného vzorce II

-46CZ 287772 B6 kde R¹, R², R³, R⁴ a n mají shora uvedený význam, a L znamená atom chloru, bromu nebo hydroxylovou skupinu, skupinu SCH₃ nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, nechá reagovat s heterocyklickou sloučeninou ze souboru, zahrnujícího imidazol, methylimidazol, pyrazol, triazol a pyridin, nebo

b) derivátů obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam, přičemž skupina symbolu X je vázána prostřednictvím atomu uhlíku, a jejich solí se sloučenina obecného vzorce ΠΙ (ΙΠ), kde R¹, R² a X mají shora uvedený význam, a L znamená atom chloru, bromu nebo hydroxylovou skupinu, skupinu SCH₃ nebo reaktivní esterifikovanou hydroxylovou skupinu, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IV h₂n^/ (IV), kde R³, R⁴ a n mají shora uvedený význam, a/nebo se zásaditá sloučenina obecného vzorce I zpracováním kyselinou převádí na svoji fyziologicky vhodnou sůl.

4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku alespoň jeden derivát podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodnou sůl.

5. Derivát podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodné soli pro použití k léčení nemocí srdečního oběhového systému a při léčení poruch potence.

6. Derivát podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodné soli pro použití při brzdění fosfodiesterázy V.

-47CZ 287772 B6

7. Použití derivátu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodné soli pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení nemocí srdečního oběhového systému a pro léčení poruch potence.

5 8. Použití derivátu podle nároku 1 obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, a/nebo jeho fyziologicky vhodných solí pro přípravu léčiva pro léčení nemocí srdečního oběhového systému a pro léčení poruch potence.