CZ20032813A3 - Transdermální náplast pro podání fentanylu - Google Patents
Transdermální náplast pro podání fentanylu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032813A3 CZ20032813A3 CZ20032813A CZ20032813A CZ20032813A3 CZ 20032813 A3 CZ20032813 A3 CZ 20032813A3 CZ 20032813 A CZ20032813 A CZ 20032813A CZ 20032813 A CZ20032813 A CZ 20032813A CZ 20032813 A3 CZ20032813 A3 CZ 20032813A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- patch
- fentanyl
- reservoir
- sufentanil
- adhesive
- Prior art date
Links
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 246
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 title claims abstract description 211
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 169
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 150
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 97
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 95
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 93
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 claims description 74
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 39
- 229940099191 duragesic Drugs 0.000 claims description 34
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 34
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 23
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 claims description 19
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 claims description 18
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 11
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 10
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 10
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 9
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 8
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 6
- ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N Remifentanil Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCC1(C(=O)OC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 6
- 229960003394 remifentanil Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 claims description 5
- 229950010274 lofentanil Drugs 0.000 claims description 5
- IMYHGORQCPYVBZ-NLFFAJNJSA-N lofentanil Chemical compound CCC(=O)N([C@@]1([C@@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 IMYHGORQCPYVBZ-NLFFAJNJSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001179 medium density polyethylene Polymers 0.000 claims description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004701 medium-density polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 38
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 33
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 18
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 17
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 15
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 14
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 5
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 5
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 5
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 4
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- RJSCINHYBGMIFT-UHFFFAOYSA-N trefentanil Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(C=1C=CC=CC=1)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1F RJSCINHYBGMIFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950003235 trefentanil Drugs 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 3
- YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N carfentanil Chemical compound C1CN(CCC=2C=CC=CC=2)CCC1(C(=O)OC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950004689 carfentanil Drugs 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- HJXPPCPJEYUQFQ-HNNXBMFYSA-N dodecyl (2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 HJXPPCPJEYUQFQ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 229940080812 glyceryl caprate Drugs 0.000 description 2
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 2
- 229940074046 glyceryl laurate Drugs 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 229940100491 laureth-2 Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 2
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 2
- LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N rac-1-monodecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- 238000012065 two one-sided test Methods 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACBCHBVWKAZRAR-GDVGLLTNSA-N (2s)-1-(2,3-dihydroxypropyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OCC(O)CN1[C@H](C(O)=O)CCC1=O ACBCHBVWKAZRAR-GDVGLLTNSA-N 0.000 description 1
- AZLWQVJVINEILY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-dodecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCO AZLWQVJVINEILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXRCPJZJWJTNCJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-dodecoxyethoxy)ethyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOC(C)=O QXRCPJZJWJTNCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAHKIYOTXOCPNI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-dodecoxyethoxy)ethyl benzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 OAHKIYOTXOCPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDAKDBASXBEFFK-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)NCCOC(=O)C=C KDAKDBASXBEFFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKMHSNTVILORFA-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCO FKMHSNTVILORFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- NGOZDSMNMIRDFP-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(tetradecanoyl)amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O NGOZDSMNMIRDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHNGPLVDGWOPMD-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCC(CC)COC(=O)C(C)=C CHNGPLVDGWOPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEDQNOLIADXSBB-UHFFFAOYSA-N 3-(dodecylazaniumyl)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCNCCC(O)=O AEDQNOLIADXSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCCCOC(=O)C=C QZPSOSOOLFHYRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enamide Chemical compound CC(C)=CC(N)=O WHNPOQXWAMXPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C(C)=C NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPPOGHDFAVQKLN-UHFFFAOYSA-N N-Octyl-2-pyrrolidone Chemical compound CCCCCCCCN1CCCC1=O WPPOGHDFAVQKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 238000012356 Product development Methods 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229920006271 aliphatic hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010538 cationic polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOBZMMXOKDNXPQ-UHFFFAOYSA-N dodecanamide;2-(2-hydroxyethylamino)ethanol Chemical compound OCCNCCO.CCCCCCCCCCCC(N)=O IOBZMMXOKDNXPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005494 general anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N hexyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=C LNMQRPPRQDGUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 229940057905 laureth-3 Drugs 0.000 description 1
- 229940061515 laureth-4 Drugs 0.000 description 1
- PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N lauryl acrylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C PBOSTUDLECTMNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940099570 oleth-2 Drugs 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 229950006451 sorbitan laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012719 thermal polymerization Methods 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEROTHRUZYBWCY-UHFFFAOYSA-N tridecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C KEROTHRUZYBWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOALFFJGWSCQEO-UHFFFAOYSA-N tridecyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C XOALFFJGWSCQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu a náplasti pro transdermální podávání fentanylu a jeho analogů pro analgetické účely. Konkrétně se vynález týká téměř nasycené (subsaturované) náplasti pro podávání fentanylu a jeho analogů pacientovi kůží po delší časové období.
Dosavadní stav techniky
Fentanyl a jeho analogy, jako jsou například alfentanil, carfentanil, lofentanil, remifentanil, sufentanil, trefentanil apod., jsou silné syntetické oploidy, u kterých byla prokázána použitelnost jak v humánní, tak veterinární medicíně. V humánní medicíně byl alfentanilu, fentanylu, remifentanilu a sufentanilu udělen souhlas regulačních orgánů pro použití jako celková anestetika. Jako analgetikum pro použití v léčbě chronické bolesti byl také schválen tvrdý bonbon obsahující fentanyl pro perorální podávání přes sliznice a transdermální náplast obsahující fentanyl.
Bylo navrhováno transdermální podávání těchto sloučenin pro léčbu jak akutní tak chronické bolesti a existují četné patenty popisující různé způsoby transdermálního podávání fentanylu a jeho analogů. Předpokládá se, že následující patenty Spojených Států č. 4 466 953, 4 470 962, 4 588 580, 4 626 539, 5 006 342, 5 186 939, 5 310 559, 5 474 783, 5 656 • · · · · · ·· ·· ·· · ·· · ··· ··· • · · · ···· · ··· • · · · · ·· · · · ····· ···· · · · · · · · ·· ·· ·· ·· · · ·
286, 5 762 952, 5 948 433, 5 985 317, 5 958 446, 5 993 849,
024 976, 6 063 399 a 6 139 866 jsou reprezentativní a jsou zahrnuty v tomto textu formou odkazu. Tyto patenty popisují, že fentanyl může být podáván topicky aplikovanou mastí nebo krémem nebo transdermální náplastí.
Transdermální náplast je typicky malý adhezivní obvaz, který obsahuje léčivo, které má být aplikováno a tyto obvazy mohou mít několik forem. Nej jednodušší typ je adhezivní monolit (jeden kus) zahrnující zásobník obsahující léčivo umístěný na krycí vrstvě. Zásobník je typicky tvořen z farmaceuticky přijatelného na tlak citlivého adhezivního materiálu, ale v některých případech může být tvořen z neadhezivního materiálu, jehož povrch kontaktující kůži je opatřen tenkou vrstvou vhodného adheziva. Rychlost, kterou je léčivo z těchto náplastí podáváno pacientovi, se může měnit, což je způsobeno normálními variacemi mezi jednotlivci a jednotlivými místy na kůži, co se týče permeability kůže k léčivu.
Složitější náplasti jsou multilaminárního typu nebo náplasti s tekutým zásobníkem, ve kterých je membrána řídící rychlost uvolňování léčiva umístěna mezi zásobník léčiva a adhezivum kontaktující kůži. Tato membrána in vitro snížením rychlosti uvolňování léčiva z náplasti redukuje účinky variací permeability kůže. Tento typ náplasti je obecně preferován, když má být podáváno velmi silné léčivo, ale má nevýhodu v tom, že obvykle musí pokrývat větší oblast kůže než monolitická náplast, aby dosáhl stejné rychlosti podávání léčiva.
Zásobníky léčiva transdermálních náplastí mohou mít léčivo v zásobníku buď úplně rozpuštěné (téměř nasycené náplasti, viz např. patent Spojených Států č. 4 704 282, 4 725 439, 4 867 982, 4 908 027, 5 004 610, 5 152 997, 5 164 190, 5 342 623, 5 • · • · · · • · • · ·· ·· ·· · · ·
344 656, 5 364 630, 5 462 745, 5 633 008 a β 165 497) nebo mohou obsahovat nadbytek nerozpuštěného léčiva ve vyšší než saturační koncentraci (depotní náplasti). Protože transdermální náplasti dodávají léčivo difúzí kůží, rychlost aplikace léčiva z náplasti se řídí podle Fickova zákona a je úměrná stupni saturace léčiva v zásobníku.
V depotní náplasti nadbytek léčiva umožní, že zásobník zůstane saturovaný léčivem poté, co je náplast použita a může dodávat léčivo nejvyšší rychlostí dokud je nadbytek přítomen. Avšak téměř nasycená náplast typicky projevuje kontinuální pokles stupně saturace léčiva v zásobníku a rychlost podávání léčiva má tendenci během aplikace nepřetržitě klesat. Depotní náplasti by tedy byly výhodné tam, kde je požadovaná relativné konstantní rychlost podávání léčiva, ale přítomnost nerozpuštěného léčiva nebo jiných složek v náplasti může způsobit problémy se stabilitou a další problémy během uskladnění a používání.
Fentanyl a jeho analogy jsou silné opioidy mající relativně úzké terapeutické indexy. To, že jsou silné znamená, že relativně nízké koncentrace léčiva v krvi jsou dostatečné pro vyvolání požadovaného účinku. To, že mají úzký terapeutický index znamená, že terapeutický účinek je dosažen pouze v úzkém rozsahu koncentrace, koncentrace pod rozmezím jsou neúčinné a koncentrace nad rozmezím jsou spojené s vážnými a v případě opioidů potenciálně smrtelnými vedlejšími účinky. Tato kombinace charakteristických vlastností, spojená s variacemi u jednotlivých pacientů co se týče reakce na opioidová analgetika, diktuje při podávání opioidů krajní opatrnost.
Kvůli širokým variacím v individuální farmakokinetické (např. rychlost clearance léčiva) a farmakodynamické reakci na opioidy (např. subjektivní povaha bolesti a nebezpečí spojené • · • · · · • · · · s předávkováním), je u pacientů typicky zapotřebí titrovat dávku opioidů pro určení vhodné dávky. To znamená, že u pacienta se začíná dávkou, u které se očekává, že je bezpečná a dávka je postupně zvyšována až do okamžiku, než se dosáhne postačující analgézie. Protože v průběhu času může nastat jak tolerance na opioidy tak zvýšená míra bolesti, dávky mohou být následovně zvýšeny a/nebo doplněny dávkami jiných analgetika pro zvládání bolesti. Kromě toho, někteří pacienti vyžadují záchranné použití jiného opioidu pro léčení akutních atak bolesti společně s jejich základní léčbou transdermálními opioidy.
Ačkoli analgetické transdermální podávání fentanylu a jeho analogů bylo široce navrhováno ve stavu techniky, s použitím transdermálních náplastí různých typů popsaných výše, ve skutečnosti souhlas regulačních orgánů ve Spojených Státech dostal pouze jeden takový produkt. Tento produkt, DURAGESIC®, je náplast, která podává fentanyl po dobu 3 dnů a je indikována pro léčbu chronické bolesti, na rozdíl od pooperační nebo jiné akutní bolesti. Kopie instrukce (štítku) popisující tuto náplast a její použití je zahrnuta v tomto textu formou odkazu (Physicians Desk Reference, 56. vydání, 2002, strany 1786-1789). Předpokládá se, že fentanylová náplast DURAGESIC® je postupně odstraňována a nahrazována čerstvou náplastí na konci každého třídenního období, aby poskytla úlevu od chronické bolesti a předpokládá se, že dávky mohou být časem zvyšovány a že může nastat souběžné použití jiných analgetik pro zvládání akutní ataky bolesti.
Kvůli vysoké účinnosti a úzkému terapeutickému indexu fentanylu byl fentanylový systém DURAGESIC® navržen jako depotní náplast s tekutým zásobníkem s řízenou rychlostí uvolňování, typu popsaného v příkladech 1 až 4 patentu Spojených Států č. 4 588 580.
·· ···· · · · · • · · · · · • · · · · · · · • · · · · · · ·· ·· ·· ··
Původci nyní zjistili, že fentanyl a jeho analogy mohou být bezpečně a analgetický účinně dodávány po období alespoň 3 dnů monolitickými (skládajícími se z jednoho kusu), téměř nasycenými (subsaturovanými) náplastmi bez řízené rychlosti uvolňování, které mají charakteristické vlastnosti uvedené v tomto textu níže. V důsledku toho je zjednodušena výroba náplasti, stabilita náplasti je zlepšena a je poskytnuta pohodlnější a pro pacienta příjemná náplast.
Původci také poskytli monolitickou téměř nasycenou náplast bez řízené rychlosti uvolňování, která je biologicky ekvivalentní nebo farmakologicky ekvivalentní transdermální fentanylové depotní náplasti s tekutým zásobníkem s řízenou rychlostí uvolňování DURAGESIC®.
Definice
V popisu předkládaného vynálezu budou použity následující termíny a předpokládá se, že jsou definovány tak, jak je uvedeno níže. Jak se používá v tomto popise a připojených patentových nárocích, formy jednotného čísla se týkají i množného čísla, pokud to obsah jasně nevyžaduje jinak.
Jak se v tomto textu používá, termín analog fentanylu (dále nazývaný jako analog) se týká extrémně silných a účinných analgetik, jako je například alfentanil, carfentanil, lofentanil, remifentanil, sufentanil, trefentanil, apod.
Jak se v tomto textu používá, termín léčivo se týká fentanylu a jeho analogů.
Jak se v tomto textu používá, termín téměř nasycená náplast čili „subsaturovaná náplast se týká náplasti, kde koncentrace léčiva je pod jeho limitem rozpustnosti. Zásobník léčiva obsahuje polymerní přípravek v jedné fázi, bez nerozpuštěných složek, kde léčivo a všechny další složky jsou • · · · • · · ··· · * 9
9 9 · · 999 · 9 9 9 • 9 · · · ·· · · · 9 9999 ···· 9 · · · 99 9
99 99 · 9 99 9 přítomny v koncentracích, které nejsou vyšší a výhodně jsou menší než jejich saturační koncentrace v zásobníku.
Jak se v tomto textu používá, termín jednofázový polymerní přípravek se týká přípravku, ve kterém je léčivo a všechny další složky solubilizovány v polymeru a jsou přítomny v koncentracích, které nejsou vyšší a výhodně jsou menší než jejich saturační koncentrace v zásobníku tak, že po podstatnou část aplikačního období nejsou v přípravku přítomny nerozpuštěné složky, přičemž všechny složky ve směsi s polymerem tvoří jednu fázi.
Jak se v tomto textu používá, termín složka se týká součásti v zásobníku léčiva, včetně, ale bez omezení, léčiva, jak bylo definováno výše, aditiv, činidel zesilujících prostupnost, stabilizátorů, barviv, ředidel, zvláčňovadel, činidel pro zlepšení lepivosti, pigmentů, nosičů, inertních plnidel, antioxidantů, excipientů, želatinačních činidel, protidráždivých činidel, vazokonstriktorů apod.
Jak se v tomto textu používá, termín membrána řídící rychlost se týká membrány řídící rychlost uvolňování léčiva, jak bylo diskutováno výše.
Termín fentanylová náplast DURAGESIC® se týká fentanylové náplasti, jak bylo diskutováno výše (viz také Physicians Desk Reference, 56. Vydání, 2002, strany 17861789) .
Jak se v tomto textu používá, termín Cmax se týká vrcholové koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě, tj. fentanylu nebo jeho analogu.
Jak se v tomto textu používá, termín standardizovaná Cmax (ng/ml-cm2) se týká Cmax (ng/ml) na jednotkovou plochu (cm2) oblasti aplikace účinného léčiva systému, např. oblast zásobníku léčiva.
·· φ φ φ φ φ φ · ·· φ φ • · · φφφ φφφ φφ φ φφφφφ φφφφ φ φ φφφ φφ φφφ φ φφφφ φφφφ φφφφ φφ ·
Jak se v tomto textu používá, termín normalizovaná Cmax (ng/ml-(mg/h)) se týká Cmax (ng/ml) dělené rychlostí podávání léčiva (mg/h).
Jak se v tomto textu používá, termín ustálený stav toku léčiva se týká toku léčiva (in vitro a in vivo) v rozsahu 1 až 20 μρ/ΐι-αη2 po podstatnou část aplikačního období.
Jak se v tomto textu používá, termín biologická dostupnost se týká rychlosti a stupně, do kterého je účinná složka nebo účinná skupina absorbována z léčivého produktu a stane se dostupnou v místě působení. Rychlost a stupeň jsou stanoveny farmakokinetickými parametry, jako je například oblast pod křivkou (ÁUC) závislosti koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě na čase a vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) .
Dva různé produkty jsou považovány za biologicky ekvivalentní, jestliže vyvolají v podstatě stejné farmakokinetické účinky, když jsou studovány v podobných experimentálních podmínkách. Bioekvivalence může být prokázána několika in vivo a in vitro metodami. Tyto metody v sestupném pořadí výhodnosti zahrnují farmakokinetické, farmakodynamické, klinické a in vitro studie. Konkrétně, bioekvivalence je prokazována s použitím farmakokinetických parametrů, jako je například oblast pod křivkou (AUC) závislosti koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě na čase a vrchol koncentrace léčiva, v krvi nebo plazmě (Cmax) , s použitím statistických kritérií, jak je popsáno v tomto textu detailněji níže.
Dva různé produkty jsou považovány za farmakologicky ekvivalentní, jestliže vyvolají v podstatě stejné terapeutické účinky, když jsou studovány v podobných experimentálních podmínkách, jak prokázáno několika in vivo a in vitro metodami, jak je popsáno v tomto textu detailněji • ••••9 ·· ·· 99 9
9 ··· 999
9 9 9 9 999 9 9 9 9 • 9 999 99 999 9 9999 9999 9999 99 9 •9 99 99 99 99 9 níže. Terapeutické účinky závisí na různých faktorech, jako je například účinnost léčiva, rozpustnost a difuzivita léčiva v kůži, tloušťka kůže, koncentrace léčiva v místě aplikace na kůži, koncentrace léčiva v zásobníku léčiva, apod. jak je popsáno v tomto textu detailněji níže. Obecně, farmakologická ekvivalence je prokazována s použitím měřítek, jako je například vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě normalizovaný na rychlost podávaného léčiva (tj. normalizovaná Cmax, jak bylo definováno výše) a vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě standardizovaný na jednotkovou plochu oblasti aplikace účinného léčiva systému (tj. standardizovaná Cmax, jak bylo definováno výše) .
Když se srovnávají dva různé produkty, jejichž rychlost podávání léčiva je úměrná velikosti náplasti, bioekvivalence nebo farmakologická ekvivalence mohou být stanoveny buď normalizací vrcholu koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) k rychlosti podávaného léčiva (normalizovaná Cmax) nebo standardizací vrcholu koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) na jednotkovou plochu aktivní oblasti systému aplikace léčiva (standardizovaná Cmax) · Nicméně, když se srovnávají dva různé produkty, které mají různou rychlost podávání léčiva na jednotkovou plochu, je nutné normalizovat vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) na základě rychlosti podávaného léčiva pro stanovení bioekvivalence nebo farmakologické ekvivalence.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje způsob a náplast pro transdermální aplikaci fentanylu a jeho analogů pacientovi pro ··· • fcfc • · • fc · * fc · • fcfcfc • · fcfcfc · fcfcfcfc • fcfc fcfc · • · fcfc · · « analgetické účely kůží po delší časové období. Konkrétně předkládaný vynález poskytuje monolitickou téměř nasycenou náplast bez řízené rychlosti uvolňování pro transdermální aplikaci fentanylu a jeho analogů při rychlosti podávání dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu alespoň tří dnů. Ve výhodném provedení je léčivo fentanyl, výhodně forma báze fentanylu. V dalším výhodném provedení je léčivo sufentanil, výhodně forma báze sufentanilu.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje monolitickou téměř nasycenou náplast bez řízené rychlosti uvolňování, která je biologicky ekvivalentní depotní fentanylové náplasti s tekutým zásobníkem s řízenou rychlostí uvolňování DURAGESIC®. V alternativním aspektu předkládaný vynález poskytuje monolitickou téměř nasycenou náplast bez řízené rychlosti uvolňování, která je farmakologicky ekvivalentní depotní fentanylové náplasti s tekutým zásobníkem s řízenou rychlostí uvolňování DURAGESIC®.
V dalším aspektu se vynález týká transdermální náplasti pro podávání léčiva kůží obsahující: (a) krycí vrstvu a (b) zásobník umístěný na krycí vrstvě, alespoň povrch zásobníku kontaktující kůži je adhezivní, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující množství léčiva dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu alespoň tří dnů.
Na základě předloženého popisu vynálezu odborník snadno odvodí zde uvedená a ještě další provedení předkládaného vynálezu.
• 0 ·· 0 0 0 0 · 0 0 • 0 0 · 0000 0 000 • 0 000 00 000 0 0000
00 ·· ·· 00 0
Popis obrázků
Obrázek 1 ukazuje schématický příčný řez jednoho provedení transdermálního terapeutického systému podle tohoto vynálezu.
Obrázek 2 ukazuje příčný řez dalším provedením systému podle tohoto vynálezu.
| Obrázek | 3 | ukazuje | in | vitro | transdermální | tok | léčiva |
| z různých fentanylových | náplastí. | ||||||
| Obrázek | 4 | ukazuje | in | vitro | transdermální | tok | léčiva |
| z různých fentanylových | a sufentanilových náplastí. | ||||||
| Obrázek | 5 | ukazuj e | in | vitro | transdermální | tok | léčiva |
z různých fentanylových a sufentanilových náplastí.
Obrázek 6 ukazuje in vitro transdermální tok léčiva z různých fentanylových a sufentanilových náplastí jako funkci náplně léčiva.
Obrázek 7 ukazuje sérové koncentrace fentanylu po transdermální aplikaci různých fentanylových náplastí po dobu 72 hodin, po období 96 hodin po aplikaci.
Obrázek 8 ukazuje sérové koncentrace fentanylu po transdermální aplikaci různých fentanylových náplastí po dobu 72 hodin, po období 120 hodin po aplikaci.
Podrobný popis vynálezu
Praxe předkládaného vynálezu používá, není-li uvedeno jinak, obvyklé metody používané odborníky v oboru vývoje farmaceutických produktů. Takové techniky jsou v literatuře plně vysvětleny. Viz např. Patini, G. A. a Chein, Y. W., Swarbrick, J. a Boylan, J. C., vydavatelé, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, New York: Marcel Dekker, lne., 1999
• « φ · φφφ φ φ • φ φ • «φφφ a Gale, R. , Hunt, J. a Prevo, M., Mathiowitz, E., vydavatelé, Encyclopedia of Controlled Drug Delivery Patches, Passive, New York: J Wiley & Sons, lne, 1999.
Všechny patenty, patentové přihlášky a publikace uvedené v tomto textu, výše nebo níže, jsou tímto v plném znění zahrnuty formou odkazu.
Výhodné způsoby provádění vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje způsob a náplast pro transdermální aplikaci fentanylu a jeho analogů pacientovi pro analgetické účely kůží po delší časové období. Konkrétně předkládaný vynález poskytuje monolitickou téměř nasycenou náplast bez řízené rychlosti uvolňování pro transdermální aplikaci fentanylu a jeho analogů při rychlosti a v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie po dobu alespoň tří dnů a až 7 dnů u pacienta, který to potřebuje.
Co se nyní týče obrázků 1 a 2, výhodné provedení transdermální monolitické náplasti 1. podle tohoto vynálezu zahrnuje krycí vrstvu 2, zásobník léčiva umístěný na krycí vrstvě 2, kde alespoň povrch kontaktující kůži £ zásobníku 3 je adhezivní, a odstranitelná ochranná vrstva 5. Zásobník 3 obsahuje jednofázový polymerní přípravek, ve kterém léčivo a všechny další složky jsou přítomny v koncentracích, které nejsou vyšší a výhodné jsou menší než jejich saturační koncentrace v zásobníku 3. To vytváří přípravek, ve kterém nejsou přítomny nerozpuštěné složky. Ve výhodném provedení je zásobník 2 vytvořen z farmaceuticky přijatelného adheziva.
Co se nyní týče obrázku 2, zásobník _3 je vytvořen z látky, která nemá postačující adhezivní vlastnosti. V tomto provedení monolitické náplasti 1, povrch zásobníku kontaktující kůži _4 může být formulován s tenkým adhezivním povlakem 6. Zásobník 3 ·* ···· ·« ·* ·· 9 • · · 9·· » · ·
9 9 9 9 ··· 9 9 · 9
9 · · 9 · · 9 9 9 9 9999
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
99 99 99 99 « je jednofázový polymerní přípravek, jak bylo popsáno dříve.
Krycí vrstva 2 může být prodyšná látka nebo látka, s okluzivním účinkem obsahující tkaninu, polyvinylacetát, polyvinylidenchlorid, polyethylen, polyurethan, polyester, ethylenvinylacetát (EVA), polyethylentereftalát, polybutylentereftalát, potažené papírové produkty, aluminiová fólie apod. a jejich kombinace. Ve výhodném provedení krycí vrstva obsahuje polyethylenové materiály s nízkou denzitou (LDPE), polyethylenové materiály se střední denzitou (MDPE) nebo polyethylenové materiály s vysokou denzitou (HDPE), např. SARANEX (Dow Chemical, Midland, MI) . Krycí vrstva může být monolitická nebo multilaminární vrstva. Ve výhodných provedeních je krycí vrstva multilaminární vrstva obsahující nelineární LDPE vrstvu/lineární LDPE vrstvu/nelineární LDPE vrstvu. Krycí vrstva má tloušťku přibližně 0,012 mm (0,5 mil) až přibližně 0,125 mm (5 mil), výhodně 0,025 mm (1 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil), výhodněji 0,0625 mm (1,5 mil) až přibližně 0,0875 mm (3,5 mil).
Zásobník léčiva _3 je umístěn na krycí vrstvě, kde alespoň povrch zásobníku kontaktující kůži je adhezivní. Zásobník 3 může být tvořen ze standardních materiálů, jak jsou v oboru známy. Například zásobník léčiva je tvořen z polymerního materiálu, ve kterém má léčivo rozpustnost přiměřenou k tomu, aby bylo léčivo dodáváno v požadovaném rozsahu, jako je například polyurethan, kopolymer ethylen/vinylacetátu (EVA), polyakrylát, blokový kopolymer styrenu, apod. ve výhodných provedeních je zásobník J3 tvořen z farmaceuticky přijatelného na tlak citlivého adhezivního materiálu, výhodně adheziva založeného na polyakrylátu nebo blokovém kopolymeru styrenu, jak je popsáno detailněji níže.
Adhezivní zásobník 3 nebo adhezivní povlak 6 je tvořen ze standardních na tlak citlivých v oboru známých adhezivních látek. Příklady na tlak citlivých adhezivních látek zahrnují, ale bez omezení, polyakryláty, polysiloxany, polyisobutylen (PIB), polyisopren, polybutadien, blokové kopolymery styrenu, apod. příklady adhezivních látek založených na blokovém kopolymeru styrenu zahrnují, ale bez omezení, blokový kopolymer styren-isopren-styren (SIS) , kopolymer styrenbutadien-styren (SBS), kopolymery styren-ethylenbuten-styren (SEBS) a jejich dvoj blokové analogy.
Akrylové polymery jsou složeny z kopolymeru nebo terpolymeru obsahujícího alespoň dva nebo více příkladných složek vybraných ze skupiny obsahující akrylové kyseliny, alkylakryláty, metakryláty, kopolymerovatelné sekundární monomery nebo monomery s funkčními skupinami. Příklady monomerů jsou, ale bez omezení, akrylová kyselina, metakrylová kyselina, methoxyethylakrylát, ethylakrylát, butylakrylát, butylmetakrylát, hexylakrylát, hexylmetakrylát, 2-ethylbutylakrylát, 2-ethylbutylmetakrylát, isooktylakrylát, isooktylmetakrylát, 2-ethylhexylakrylát, 2-ethylhexylmetakrylát, decylakrylát, decylmetakrylát, dodecylakrylát, dodecylmetakrylát, tridecylakrylát, tridecylmetakrylát, hydroxyethylakrylát, hydroxypropylakrylát, akrylamid, dimethylakrylamid, akrylonitril, dimethylaminoethylakrylát, dimethylaminoethylmetakrylát, terc-butylaminoethylakrylát, terc-butylaminoethylmetakrylát, methoxyethylakrylát, methoxyethylmetakrylát, apod. Další příklady vhodných akrylových adhezivních látek vhodných pro praxi vynálezu jsou popsány v práci Satas, Acrylic Adhesives, Handbook of PressureSensitive Adhesive Technology, 2. vyd., ss. 396-456 (D. Satas, vyd.), Van Nostrand Reinhold, New York, 1989. Akrylové adhezivní látky jsou komerčně dostupné (National Starch and Chemical Corporation, Bridgewater, NJ, Solutia, MA). Následují další příklady adhezivních látek založených na polyakrylátech, • · ·
identifikované jako čísla produktů vyráběných firmou National Starch (Product Bulletin, 2000): 87-4098, 87-2287, 87-4287, 87-5216, 87-2051, 87-2052, 87-2054, 87-2196, 87-9259, 87-9261, 87-2979, 87-2510, 87-2353, 87-2100, 87-2852, 87-2074, 87-2258, 87-9085, 87-9301 a 87-5298.
Akrylové polymery zahrnují zesítěné a nezesítěné polymery. Polymery jsou zesítěny známými metodami za vzniku požadovaných polymerů. Ve výhodných provedeních je adhezivní látka polyakrylátová adhezivní látka, která má transformační teplotu skla (Tg) nižší než -10 °C, výhodněji mající Tg přibližně -20 °C až přibližně -30 °C. Molekulová hmotnost polyakrylátových adhezivních látek, vyjádřená jako průměr hmotnosti (MW), se obecně pohybuje v rozmezí od 25 000 do 10 000 000, výhodně od 50 000 do přibližně 3 000 000 a výhodněji od 100 000 do 1 000 000 před jakoukoliv polymerizační reakcí. Při zesítění MW dosahuje nekonečné hodnoty, jak je známo odborníkům v oboru chemie polymerů.
Jak bylo diskutováno výše, zásobník 3 obsahuje jednofázový polymerní přípravek, bez nerozpuštěných složek, obsahující množství léčiva dostatečné pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů. Léčivo je vybráno ze skupiny, kterou tvoří fentanyl a jeho analogy, jako je například alfentanil, carfentanil, lofentanil, remifentanil, sufentanil, trefentanil, apod. ve výhodných provedeních zásobník léčiva obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 léčiva, výhodně přibližně 0,07 až přibližně 1,50 mg/cm2 léčiva, výhodně přibližně 0,08 až přibližné 1,25 mg/cm2 léčiva, výhodněji přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 léčiva, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 léčiva a ještě výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 léčiva. Léčivo by mělo být rozpustné v polymeru, který tvoří zásobník 2 ve formě, která je diskutována níže. Ve výhodných provedeních je • · • · · ·
• · • ι·« • · léčivo ve formě báze a výhodná léčiva jsou fentanyl nebo sufentanil. V obzvláště výhodných provedeních zásobník léčiva obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylu, výhodně přibližně 0,07 až přibližně 1,50 mg/cm2 fentanylu, výhodně přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 fentanylu, výhodněji přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 fentanylu, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 fentanylu a ještě výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 fentanylu, přičemž fentanyl je ve formě báze a je kompletně rozpuštěn. V dalších výhodných provedeních zásobník léčiva
| obsahuj e | přibližně | 0,05 | až | přibližně | 1,75 | mg/cm2 | sufentanilu, |
| výhodně | přibližně | 0,07 | až | přibližně | 1,50 | mg/cm2 | sufentanilu, |
| výhodně | přibližně | 0,08 | až | přibližně | 1,25 | mg/cm2 | sufentanilu, |
výhodněji přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 sufentanilu, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 sufentanilu, výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 sufentanilu a ještě výhodněji přibližně 0,25 až přibližně 0,4 mg/cm2 sufentanilu, přičemž sufentanil je ve formě báze a je kompletně rozpuštěn.
Látka tvořící zásobník 3 má rozpustnost pro léčivo přibližně 1 procento (hmotnostní) až přibližně 25 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku, výhodně přibližně 2 procenta (hmotnostní) až přibližně 15 procent (hmotnostních), výhodněji přibližně 4 procenta (hmotnostní) až přibližně 12 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku, a ještě výhodněji přibližně 6 procent (hmotnostních) až přibližně 10 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku. Zásobník 3, s adhezivním povlakem 6 nebo bez něj, má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil), výhodně přibližně 0,025 mm (1 mil) až přibližně 0,0875 mm (3,5 mil), výhodněji 0,0375 mm (1,5 mil) až přibližně 0,075 (3 mil), a ještě výhodněji » · · • · • tt · přibližně 0,04 mm (1,6 mil) až přibližně 0,05 mm (2 mil). Ve výhodných provedeních je léčivo fentanyl, výhodně ve formě báze, přičemž látka tvořící zásobník 3 má rozpustnost pro fentanyl přibližně 1 procento (hmotnostní) až přibližně 25 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku, výhodně přibližně 3 procenta (hmotnostní) až přibližně 15 procent (hmotnostních), výhodněji přibližně 5 procent (hmotnostních) až přibližně 12 procent (hmotnostních), a ještě výhodněji přibližně 7 procent (hmotnostních) až přibližně 10 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku. Zásobník 3, s adhezivním povlakem 6 nebo bez něj, má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližné 0,1 mm (4 mil), výhodně přibližně 0,025 mm (1 mil) až přibližně 0,075 mm (3 mil), výhodněji 0,0375 mm (1,5 mil) až přibližně 0,0625 (2,5 mil) a ještě výhodněji přibližně 0,04 mm (1,6 mil) až přibližně 0,05 mm (2 mil). V dalších výhodných provedeních je léčivo sufentanil, výhodně ve formě báze, kde látka tvořící zásobník £ má rozpustnost pro sufentanil přibližně 1 procento (hmotnostní) až přibližně 25 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku, výhodně přibližně . 3 procenta (hmotnostní) až přibližně 15 procent (hmotnostních), výhodněji přibližně 5 procent (hmotnostních) až přibližně 12 procent (hmotnostních) a ještě výhodněji přibližně 7 procent (hmotnostních) až přibližně 10 procent (hmotnostních) celkového polymerního přípravku. Zásobník 3, s adhezivním povlakem 6 nebo bez něj, má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil), výhodně přibližně 0,025 mm (1 mil) až přibližně 0,075 mm (3 mil), výhodněji 0,0375 mm (1,5 mil) až přibližně 0,0625 (2,5 mil) a ještě výhodněji přibližně 0,04 mm (1,6 mil) až přibližně 0,5 mm (2 mil).
V dalších provedeních zásobník 3 může volitelně obsahovat další složky, jako jsou například aditiva, zesilovače • · · · prostupnosti (permeace), stabilizátory, barviva, ředidla, zvláčňovadla, činidla pro zlepšení lepivosti, pigmenty, nosiče, inertní plnidla, antioxidanty, excipienty, žeiatinační činidla, protidráždivá činidla, vazokonstriktory a další látky, jak jsou obecně známy v obor transdermálních náplastí, za předpokladu, že takové látky jsou v zásobníku přítomny v koncentraci, která je nižší než saturační koncentrace.
Laureth-2, karboxylová
Příklady zesilovačů prostupnosti (permeace) zahrnují, ale bez omezení, estery mastných kyselin glycerinu, jako je například kyselina kaprinová, kaprylová, dodecylová, olejová, estery mastných kyselin izosorbidu, sacharózy, polyethylenglykolu, kaproyl laktylová kyselina,
Laureth-2 acetát, Laureth-2 benzoát, Laureth-3 kyselina, Laureth-4, Laureth-5 karboxylová kyselina, Oleth-2, glycerylpyroglutamát-oleát, glyceryloleát, N-laurylsarkosin,, N-myristoylsarkosin, N-oktyl-2-pyrrolidon, lauraminopropionová kyselina, polypropylenglykol-4-Laureth-2, polypropylenglykol4-Laureth-5-dimethyllauramid, diethanolamin lauramidu (DEA). Výhodné zesilovače zahrnují, ale bez omezení, laurylpyroglutamát (LP) , glyceryllaurát (GML), glycerylkaprylát, glycerylkaprinát, glyceryloleát (GMO) a sorbitanlaurát. Další příklady vhodných zesilovačů prostupnosti jsou popsány například v patentech Spojených Států č. 5 785 991, 5 843 468, 5 882 676 a 6 004 578.
V určitých provedeních zásobník obsahuje ředidla schopná redukovat rychlé přilepení, zvýšit viskozitu, a/nebo zpevnit strukturu matrice, jako je například polybutylmethakrylát (ELVACITE, vyráběný firmou ICI Acrylics, např. ELVACITE 1010, ELVACITE 1020, ELVACITE 20), akryláty s vysokou molekulovou hmotností, tj. akryláty, které mají průměrnou molekulovou hmotnost alespoň 500 000, apod.
V určitých provedeních jsou do adhezivního přípravku
4 · 4 · 4
4
4 4
444« zahrnuta zvláčňovadla nebo činidla pro zlepšeni lepivosti pro zlepšeni adhezivnich vlastností. Příklady vhodných činidel pro zlepšení lepivosti zahrnují, ale bez omezení, alifatické uhlovodíky, aromatické uhlovodíky, hydrogenované estery, polyterpeny, hydrogenované kořenové pryskyřice, pryskyřice zlepšující lepivost, jako je například ESCOREZ, alifatické uhlovodíkové pryskyřice tvořené kationtovou polymerizací petrochemických výchozích produktů nebo teplotní polymerizací a následnou hydrogenací petrochemických výchozích produktů, estery kalafuny jako činidla pro zlepšení lepivosti apod., minerální oleje a jejich kombinace.
Použitá činidla pro zlepšení lepivosti by měla být kompatibilní se směsí polymerů. Například blokové kopolymery styrenu mohou být formulovány s kaučukovými kompatibilními pryskyřicemi zlepšující lepivost, koncovými kompatibilními pryskyřicemi, jako je například polymethylstyren nebo zvláčňovadly, jako je například minerální olej. Obecně polymer tvoří přibližně 5 až 50 % celkového adhezivního přípravku, činidlo pro zlepšení lepivosti tvoří přibližně 30 až 85 % celkového adhezivního přípravku a minerální olej tvoří přibližně 2 až 40 % celkového adhezivního přípravku.
Náplast 1 dále obsahuje odstranitelnou ochrannou vrstvu 5. Ochranná vrstva 5 je vytvořena z polymerní látky, která může být volitelně pokovena. Příklady polymerních materiálů zahrnují polyurethan, polyvinylacetát, polyvinylidenchlorid, polypropylen, polykarbonát, polystyren, polyethylen, polyethylentereftalát, polybutylentereftalát, papír, apod. a jejich kombinace. Ve výhodných provedeních ochranná vrstva obsahuje vrstvu silikonizovaného polyesteru.
Celá řada materiálů, které mohou být použity pro tvoření různých vrstev transdermálních aplikačních náplastí podle tohoto vynálezu, byla popsána výše. Tento vynález proto • · ··· · ·· ·· ·· · ·· 9 · · · · · · • · · · · ··· · · · · • · · · · · · · · · 99999
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
99 99 99 99 · předpokládá použití materiálů jiných, než jsou ty specificky popsané v tomto textu, včetně těch, o kterých bude odborníkům známo, že jsou schopny vykonávat nezbytnou funkci, až v budoucnosti.
Podávání léčiva
Při aplikaci na kůži léčivo v zásobníku léčiva _3 transdermální náplasti 1_ difunduje do kůže, kde je absorbováno do krevního oběhu za vzniku systémového analgetického účinku. Začátek analgézie závisí na různých faktorech, jako je například účinnost léčiva, rozpustnost a difuzivita léčiva v kůži, tloušťka kůže, koncentrace léčiva v kůži v místě aplikace, koncentrace léčiva v zásobníku léčiva apod. (viz např. patent Spojených Států č. 4 588 580 pro diskusi o relativních permeabilitách a účinnostech fentanylu a jeho analogů). Je výhodné, že pacient ucítí postačující účinek během šesti hodin od počáteční aplikace. Nicméně, to je významné pouze při počáteční aplikaci. Při opakované následné aplikaci je reziduální léčivo v místě aplikace náplasti absorbováno organismem přibližně stejnou rychlostí jako je léčivo z nové náplasti absorbováno v novém místě aplikace. Pacient by tedy neměl pocítit žádné přerušení analgézie.
Koncentrace léčiva v kůži v místech aplikace je také významná pro stanovení horního limitu velikosti transdermální terapeutické náplasti a naopak spodního limitu použitelné rychlosti podávání. Obecně, když je použita náplast podle tohoto vynálezu, celkové množství léčiva v kůži v místě aplikace náplasti se pohybuje v rozsahu od přibližně 0,05 do přibližně 200 μρ/αη2. Když je taková náplast odstraněna, analgetický účinek pokračuje až do doby, kdy je množství reziduálního léčiva v kůži sníženo dostatečně pod minimální
Φ· ···· • · • 99 9 9 9 9 účinnou plazmatickou koncentraci léčiva. Například po odstranění fentanylové náplasti se sérové koncentrace fentanylu snižují postupně a dosáhnou 50% snížení sérové hladiny přibližně za 17 hodin (viz např. příbalovou informaci pro náplast DURAGESIC®) . Tato množství se mění pro další léky v závislosti na rozpustnosti léčiva a velikosti náplasti. Například rozpustnost sufentanilu v epidermis je až přibližně 25 % až přibližně 50 % fentanylu. Vzhledem k vysoké účinnosti fentanylu a jeho analogů, je výhodně množství léčiva solubilizovaného v kůži udržované na vhodné úrovni pro umožnění okamžité ukončení terapie.
Když je požadována kontinuální analgézie, je vyprázdněná náplast odstraněna a čerstvá náplast je aplikována na nové místo. Například náplast by byla postupně odstraňována a nahrazována čerstvou náplastí na konci aplikačního období pro poskytnutí úlevy od chronické bolesti. Protože absorpce léčiva z čerstvé náplasti v novém místě aplikace obvykle nastává v podstatě stejnou rychlostí jako absorpce reziduálního léčiva organismem v místě předchozí aplikace náplasti, krevní hladiny zůstanou v podstatě konstantní. Dále se předpokládá, že dávky mohou být časem zvyšovány a že může nastat souběžné použití jiných analgetik pro zvládání akutní ataky bolesti.
Ve výhodných provedeních vynález poskytuje transdermální náplast mající normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 3,3 do přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h), výhodně přibližně 6,6 až přibližně 50 ng/ml-(mg/h) , výhodněji přibližně 13 až přibližně 40 ng/ml-(mg/h) a ještě výhodněji od přibližně 20 do přibližně 35 ng/ml-(mg/h) a standardizovanou C max v rozmezí od přibližně 0,001 do přibližně 0,2 ng/ml-cm2, výhodně přibližně 0,005 až přibližně 0,15 ng/ml-cm2, výhodněji přibližně 0,008 až přibližně 0,1 ng/ml-cm2 a ještě výhodněji od přibližně 0,01 do přibližně 0,08 ng/ml-cm2. Transdermální náplast je přibližně φφ φφ φφφφ φ φ φφφφ φφ φφφφ φφ φφφ φ φ φφφ φ φ φ φ φ φ φ φφ φφφ φ φφφφ φφφφ φφ φ φφφφ φφφφ φφ φ
0,5 až přibližně 150 cm2, výhodně přibližně 2 až přibližně 100 cm2, výhodněji přibližně 4 až přibližně 50 cm2 a ještě výhodněji přibližně 10 až přibližně 20 cm2. Při podávání kůží transdermální náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 20 gg/cm2/h, výhodně přibližně 0,75 až přibližně 10gg/cm2/h, výhodně přibližně 1 až přibližně 8 gg/cm2/h, výhodněji přibližně 1,5 až přibližně 5 μρ/αη2/1ι, výhodněji přibližně 2 až přibližně 3 pg/cm2/h a ještě výhodněji přibližně 1 až přibližně 2,5 μg/cm2/h. Rychlost podávání v ustáleném stavu dosažitelná podle tohoto vynálezu se pohybuje v rozsahu od přibližně 0,1 do přibližně 500 μg/h, výhodně přibližně 1 až přibližně 300 μρg/h, výhodněji přibližně 2 až přibližně 250 μpg/h a ještě výhodněji přibližně 5 až přibližně 200 μg/h.
V dalších výhodných provedeních vynález poskytuje transdermální fentanylovou náplast mající normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 3,3 do přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h), výhodně přibližně 10 až přibližně 62 ng/ml-(mg/h), výhodněji od přibližně 16 do přibližně 41 ng/ml-(mg/h) a ještě výhodněji od přibližně 20 do přibližně 35 ng/ml-(mg/h) a standardizovanou C max v rozmezí od přibližně 0,01 do přibližně 0,2 ng/ml-cm2, výhodně přibližně 0,02 až přibližně 0,15 ng/mlcm2, výhodněji od přibližně 0,03 až přibližně 0,1 ng/ml-cm2 a ještě výhodněji od přibližně 0,04 do přibližně 0,08 ng/ml-cm2. Transdermální fentanylová náplast je přibližně 1 až přibližně 150 cm2, výhodně přibližně 2 až přibližně 125 cm2, výhodněji přibližně 4 až přibližně 100 cm2, výhodněji přibližně 5 až o
přibližné 75 cm a ještě výhodněji přibližně 5 až. přibližně 50 cm2. Při podávání kůží transdermální fentanylová náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 1 až přibližně 10 μg/cm2/h, výhodně přibližně 1,5 až přibližně 8 μρ/αη2/1ι, • · · · · · ·· fc · • · · • · · · · • fc • · · · fc · · • · · · · ··· · • · ··· ·· · · · • · · · ···· · · · ·· ·· ·· ·· ·· · výhodněji přibližně 2 až přibližně 5 pg/cm2/h a ještě výhodněji přibližně 2 až přibližně 3 μρ/αη2/ίι. Rychlost podávání v ustáleném stavu dosažitelná pro fentanylovou náplast podle tohoto vynálezu se pohybuje v rozsahu od přibližně 1 do přibližně 300 μς/ϊϊ, výhodně přibližně 2 až přibližně 250 μρ/h a výhodněji přibližně 5 až přibližně 200 μρ/h.
V dalších výhodných provedeních vynález poskytuje transdermální sufentanilovou náplast mající normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 0,04 do přibližně 10 ng/ml-(mg/h), výhodně přibližně 1 až přibližně 8 ng/ml-(mg/h) a výhodněji od přibližně 2 do přibližně 5,5 ng/ml-(mg/h) a ještě výhodněji přibližně 2,5 až přibližně 5 ng/ml-(mg/h) a standardizovanou Cmax V rozmezí od přibližně 0,001 do přibližně 0,05 ng/ml-cm2, výhodně přibližně 0,005 až přibližně 0,04 ng/ml-cm2, výhodněji od přibližně 0,0075 do přibližně 0,025 ng/ml-cm2 a výhodněji od přibližně 0,01 do přibližně 0,02 ng/ml-cm2. Transdermální sufentanilová náplast je přibližně 0,5 až přibližně 40 cm2, výhodně přibližně 1 až přibližně 35 cm2 a výhodněji přibližně 2 až přibližně 30 cm2. Při podávání kůží transdermální sufentanilová náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 10 μg/cm2/h, výhodně přibližně 0,5 až přibližně 8 μρ/αη2/ύ, výhodněji přibližně 0,75 až přibližně β μρ/οηι2/1ι, výhodněji přibližně 1 až přibližně 5 μρ/αη2/1ι a ještě výhodněji přibližně 1 až přibližně 2,5 μρ/οιη2/1ι. Rychlost podávání v ustáleném stavu dosažitelná pro sufentanilovou náplast podle tohoto vynálezu se pohybuje v rozsahu od přibližně 0,1 do přibližně 200 μρ/h, výhodně přibližně 0,25 až přibližně 150 μρ/h, výhodněji přibližně 0,5 až přibližně 100 μς/h, výhodněji přibližně 0,75 až přibližně 50 μρ/h a ještě výhodněji přibližně 1 až přibližně 40 μρ/h.
Podávání je udržováno po dobu alespoň tří dnů a až 7 dnů, ··
·· ····
·· · • · · • · · 9 · ····
9 9 ·
přičemž za výhodný se považuje 3 až 4 denní režim. Ve výhodných provedeních jsou alespoň 3 %, ale ne více než 40 %, celkového množství léčiva v náplasti podáváno během přibližně prvních 24 hodin používání, alespoň 6 %, ale ne více než 50 %, celkového množství léčiva je podáváno během přibližně prvních 48 hodin používání a alespoň 10 %, ale ne více než 75 %, celkového množství léčiva je podáváno během aplikačního období. Ve výhodných provedeních náplast je fentanylová náplast, kde alespoň 5 %, ale ne více než 40 %, celkového množství léčiva v náplasti je podáváno během přibližně prvních 24 hodin používání, alespoň 15 %, ale ne více než 50 %, celkového množství léčiva je podáváno během přibližně prvních 48 hodin používání a alespoň 25 %, ale ne více než 75 %, celkového množství léčiva je podáváno během aplikačního období. V alternativních provedeních náplast je sufentanilová náplast, kde alespoň 3 %, ale ne více než 40 %, celkového množství léčiva v náplasti je podáváno během přibližně prvních 24 hodin používání, alespoň 6 %, ale ne více než 50 %, celkového množství léčiva je podáváno během přibližně 48 hodin používání a alespoň 10 %, ale ne více než 75 %, celkového množství léčiva je podáváno během aplikačního období.
Výhodným provedením tohoto vynálezu je náplast, která je biologicky ekvivalentní fentanylovému systému DURAGESIC®. Konkrétně monolitická fentanylová náplast podle vynálezu vyvolává v podstatě stejné farmakokinetické účinky (jak měřeno oblastí pod křivkou (AUC) závislosti koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě na čase a vrcholem koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) ) při srovnání s transdermálním fentanylovým systémem DURAGESIC®, když jsou studovány v podobných experimentálních podmínkách, jak je popsáno detailněji níže v tomto textu.
V dalších výhodných provedeních náplast podle tohoto « · ««·· »·· * · · · · ··· · · · · • · · · · · · ··· ·»··· ···· ···· ·· <
·· *· ·· ·· ·· · vynálezu je farmakologicky ekvivalentní fentanylovému systému DURAGESIC®. Konkrétně monolitická sufentanilová náplast podle vynálezu vyvolává v podstatě stejné terapeutické účinky ve srovnání s transdermálním fentanylovým systémem DURAGESIC®, když jsou studovány v podobných experimentálních podmínkách, jak je popsáno detailněji níže v tomto textu.
Obecně je standardní studie bioekvivalence prováděna zkříženě na malém počtu dobrovolníků, obvykle s 24 až 36 zdravými normálními dospělými. Jsou podávány jednotlivé dávky testovaného produktu obsahujícího léčivo, např. transdermální fentanylová náplast podle vynálezu a referenčního produktu, např. fentanylového systému DURAGESIC®, a v čase jsou měřeny hladiny léčiva v krvi nebo plazmě. Charakteristiky těchto křivek závislosti koncentrace na čase, jako je například oblast pod křivkou (AUC) závislosti koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě na čase a vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax), jsou posuzovány statistickými postupy, jak je popsáno detailněji níže v tomto textu. Obecně, dva jednostranné statistické testy jsou prováděny s použitím logaritmicky transformovaného parametru (AUC a Cmax) ze studie bioekvivalence. Dva jednostranné testy jsou prováděny na hladině významnosti 0,05 a je vypočten 90% interval spolehlivosti. Testovaný a referenční formulace/přípravek jsou považovány za biologicky ekvivalentní, jestliže interval spolehlivosti kolem poměru průměrné (testovaný/re'f erenční produkt) hodnoty pro farmakokinetický parametr není menší než 80 % na spodním konci a není větší než 125 % na horním konci.
Dva různé produkty jsou obecně považovány. za farmakologicky ekvivalentní, jestliže vyvolávají v podstatě stejné terapeutické účinky, když jsou studovány v podobných experimentálních podmínkách, jak bylo prokázáno prostřednictvím několika in vivo a in vitro metod, jak bylo ·» t»·· • · ♦ ··· popsáno výše. Terapeutické účinky závisí na různých faktorech, jako je například účinnost léčiva, rozpustnost a difuzivita léčiva v kůži, tloušťka kůže, koncentrace léčiva v místě aplikace na kůži, koncentrace léčiva v zásobníku léčiva, apod. jak je popsáno v tomto textu detailněji níže. Obecně, farmakologická ekvivalence je prokazována s použitím parametrů, jako je například vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě normalizovaný na rychlost podávaného léčiva (t j. normalizovaná Cmax, jak bylo definováno výše) a vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě standardizovaný na jednotkovou plochu oblasti aplikace účinného léčiva systému (tj . standardizovanou Cmax, jak bylo definováno výše).
Při srovnání dvou různých produktů, jejichž rychlost podávání léčiva je úměrná velikosti náplasti, není nalezen žádný rozdíl, jestliže vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) je normalizovaný na rychlost podávaného léčiva nebo standardizovaný na jednotkovou plochu oblasti aplikace účinného léčiva systému, aby se stanovila bioekvivalence nebo farmakologická ekvivalence. Nicméně, při srovnání dvou různých produktů, které mají různou rychlost podávání léčiva na jednotkovou plochu, je nutné normalizovat vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) na základě rychlosti podávaného léčiva zajistit bioekvivalenci nebo farmakologickou ekvivalenci.
Způsoby výroby
Transdermální zařízení jsou vyráběna podle známé metodologie. Roztok polymerního materiálu zásobníku, jak bylo popsáno výše, byl přidán do dvojité planetové míchačky, pak následuje přidání požadovaného množství léčiva, výhodně fentanylu nebo sufentanilu, výhodněji fentanylové báze nebo sufentanilové báze a volitelně zesilovače prostupnosti.
« ·«·· *« ·· ·· · « · · · ·· «·· • · · · · ··· · « · · • · ·* · · ··· ····< • · · · ···· * · · ·· ·· ·» ·* ·· *
Výhodně je polymerní materiál zásobníku adhezivní polymer, který je solubilizován v organickém rozpouštědle, např. ethanolu, ethylacetátu, hexanu, apod. Míchačka je pak uzavřena a aktivována po dobu, než se dosáhne přijatelné homogennosti složek. Míchačka je připojena konektory ke vhodné licí formě lokalizované na jednom konci sušicí linky pro odlitek/film. V míchačce je zvýšen tlak s použitím dusíku, aby se licí formy naplnily roztokem. Roztok je lit jako mokrý film na pohybující se silikonizovanou polyesterovou tkaninu. Tkanina je protažena pecí je použita pro evaporaci licího přijatelné reziduální limity. Usušený zásobníkový film je pak laminován na vybranou krycí membránu a laminární materiál je navinut na navíjecí cívky. V dalších operacích jsou vysekávány jednotlivé transdermální náplasti, odděleny a jednotlivě baleny s použitím vhodných zásobních sáčků. Náplasti jsou baleny do krabiček s použitím obvyklého vybavení. V dalším postupu může být zásobník léčiva vytvářen s použitím míchání za sucha a tepelného vytváření filmu s použitím vybavení v oboru známého. Výhodně jsou látky míchány za sucha a extrudovány s použitím štěrbinového lisu, a pak následuje kalandrování na vhodnou tloušťku.
linkami a řada rozpouštědla na
Příklady provedení vynálezu
Dále jsou uvedeny příklady provádění předkládaného vynálezu pouze pro ilustrativní účely a rozsah předkládaného vynálezu.
specifických provedení pro Příklady jsou nabídnuty žádným způsobem neomezují
Bylo k použitým věnováno úsilí zajištění přesnosti vzhledem číselným údajům (např. množství, teploty, apod.), • · · · • · ale je nutné brát do úvahy určité experimentální chyby a odchylky.
Specifické příklady různých transdermálních náplastí podle vynálezu, které jsou schopny podávat fentanylu a jeho analogy po delší časová období, jsou popsány v příkladech uvedených níže v tomto textu. Adhezivní náplasti se zásobníkem, kde zásobník obsahuje jednofázový polymerní nerozpuštěných složek obsahující množství sufentanilu v téměř nasycené koncentraci jsou v současnosti považovány za výhodné podle našeho vynálezu. V následujících příkladech všechna procenta jsou hmotnostní, pakliže není uvedeno jinak.
přípravek fentanylu bez nebo
Příklad 1
Monolitické transdermální náplasti podle obrázku 1 byly připraveny ve velikostech 5,5, 11, 22, 33 a 44 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2,2, 4,4, 8,8, 13,2 a 17,6 mg fentanylové báze.
100 g polakrylátového lepidla (National Starch 87-2287) bylo rozpuštěno ve 128 ml rozpouštědla ethylacetátu. Fentanylová báze byla přidána k roztoku polakrylátového lepidla v dostatečném množství, aby vznikla směs obsahující 3,4 procenta (hmotnostní) fentanylu v roztoku lepidla a byla míchána, aby bylo léčivo rozpuštěno. Roztok byl odlit na 0,05 mm (2 mil) silnou zásobníkovou vrstvu a rozpouštědlo bylo evaporováno. Po evaporaci rozpouštědla 0,076 mm (3 mil) silná krycí vrstva složená z multilaminární vrstvy z nelineární LDPE vrstvy/lineární LDPE vrstvy/nelineární LDPE vrstvy byla laminována na adhezivní vrstvu se zásobníkem léčiva s použitím standardních postupů. Individuální náplasti byly vysekávány • · · · • 0 ·· 0 ··· 0 · · • 0 0 · 0000 0 000 0 0 000 00 000 0 0000
0000 · 0 0 0 00 ·
00 00 00 00 · z tohoto laminárního materiálu ve velikostech 5,5, 11, 22, 33 a 44 cm2, každá obsahujíc! v daném pořad! 2,2, 4,4, 8,8, 13,2 a 17,6 mg fentanylu, za vzniku monolitické transdermálni náplasti obsahujíc! 0,4 mg/cm2 fentanylové báze.
Příklad 2
Monolitické transdermálni náplasti podle obrázku 1 byly připraveny ve velikostech 5,5, 11, 22, 33 a 44 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2,2, 4,4, 8,8, 13,2 a 17,6 mg fentanylové báze.
100 g polyakrylátového lepidla (National Starch 87-4287) bylo rozpuštěno ve 160 ml rozpouštědla ethylacetátu. Fentanylová báze byla přidána k roztoku polyakrylátového lepidla v dostatečném množství, aby vznikla směs obsahující 2,8 procenta (hmotnostní) fentanylu v roztoku lepidla a byla míchána, aby bylo léčivo rozpuštěno. Roztok byl odlit na 0,05 mm (2 mil) silnou zásobníkovou vrstvu a rozpouštědlo bylo evaporováno. Po evaporaci rozpouštědla 0,043 (1,7 mil) silná krycí vrstva složená z multilaminární vrstvy z polyethylenu/polyurethanu/polyesteru byla laminována na adhezivní vrstvu se zásobníkem léčiva s použitím standardních postupů. Individuální náplasti byly vysekávány z tohoto laminárního materiálu ve velikostech 5,5, 11, 22, 33 a 44 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2,2, 4,4, 8,8, 13,2 a 17,6 mg fentanylu, za vzniku monolitické transdermálni náplasti obsahující 0,4 mg/cm2 fentanylové báze.
• · · · ·· · ··· · · · • · · · ···· · · · · • · ··· ·· · · · ··«·· •· ·· ·· ·· ·· ·
Příklad 3
Monolitické transdermální náplasti byly připraveny ve velikostech 5,5, 11, 22, 33 a 44 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2,2, 4,4, 8,8, 13,2 a 17,6 mg fentanylu, jak bylo popsáno v příkladech 1 a 2 s následující výjimkami.
Látky byly míchány za sucha, bez ethylacetátu a extrudovány s použitím štěrbinového lisu, a pak následovalo kalandrování na vhodnou tloušťku.
Příklad 4
Monolitické transdermální náplasti podle obrázku 1 byly připraveny ve velikostech 5,2, 10,5, 21, 31,5 a 42 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2, 4, 8, 12 a 16 mg fentanylové báze. 500 g polyakrylátového lepidla (National Starch 87-2287) a 10 g glyceryl laurátu (GML) bylo rozpuštěno v 640 ml rozpouštědla ethylacetátu. Fentanylová báze byla přidána k roztoku polyakrylátového lepidla v dostatečném množství, aby vznikla směs 4 procenta (hmotnostní) fentanylu v roztoku lepidla a byla míchána, aby bylo léčivo rozpuštěno. Roztok byl odlit na 0,046 mm (1,8 mil) silnou zásobníkovou vrstvu a rozpouštědlo bylo evaporováno. Po evaporaci rozpouštědla 0,076 mm (3 mil) silná krycí vrstva složená z multilaminární vrstvy z nelineární LDPE vrstvy/lineární LDPE vrstvy/nelineární LDPE vrstvy byla laminována, na adhezivní vrstvu se zásobníkem léčiva s použitím standardních postupů. Individuální náplasti byly vysekávány z tohoto laminárního materiálu ve velikostech 5,2, 10,5, 21, 31,5 a 42 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2, 4, 8, 12 a 16 mg fentanylu, za vzniku monolitické transdermální náplasti obsahující 0,35 mg/cm2 fentanylové báze.
• · φφφφ ·· · φφφ ··· ·· · · · · · · « φ φ · φ φ φφφ φφ φφφ φφφφφ
Příklad 5
Monolitické transdermální náplasti byly připraveny ve velikostech 5,2, 10,5, 21, 31,5 a 42 cm2, každá obsahující v daném pořadí 2, 4, 8, 12 a 16 mg fentanylu, jak bylo popsáno v příkladu 4 s následující výjimkami. Látky byly míchány za sucha, bez ethylacetátu a extrudovány s použitím štěrbinového lisu, a pak následovalo kalandrování na vhodnou tloušťku.
Příklad 6
Monolitické transdermální náplasti byly připraveny ve velikostech 2,54 cm2, každá obsahující v daném pořadí 0,25, 0,5, 0,75, 1,0 a 1,1 mg (odpovídající 2, 4, 6, 8 a 9 procentům (hmotnostním) v daném pořadí) sufentanilu a polyakrylátového lepidla (National Starch 87-4287), jak bylo popsáno v příkladech 1 a 2, uvedených výše.
Příklad 7
Monolitické transdermální ,2 systémy byly připraveny ve velikostech 2,54 cmz obsahujících 1,1 mg sufentanilu a zesilovač propustnosti, každý systém v daném pořadí obsahoval jeden z: lauryl pyroglutamát (1,1 mg, 9 % (hmotnostních)), glyceryl kaprylát (1,2 mg, 10 % (hmotnostních)) a glyceryl kaprinát (0,625 mg, 5 % (hmotnostních)), jak bylo popsáno v příkladu 6.
Podobně jak bylo popsáno výše byly připraveny monolitické transdermální systémy obsahující v daném pořadí 0,25, 0,5,
0,75 a 1,0 mg (odpovídající 2, 4, 6 a 8 procentům • · · • · · · · · • · 9 9 9 9 ··· • · · · · 9 · · · · · · • · · · 9 99 9 9 9 99999
9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 (hmotnostním) v daném pořadí) sufentanilu a zesilovače propustnosti.
Příklad 8
Byly prováděny in vitro studie toku fentanylu s pouzítítíi různých transdermálních fentanylových náplastí - monolitické fentanylové náplasti a fentanylového systému DURAGESIC®D.
fentanylové náplasti obsahující 0,4 mg/cm2
Monolitické fentanylové velikosti 2,54 cm báze v náplasti o připraveny tak, jak bylo popsáno v příkladu 1. Komparativní transdermální tok je znázorněn na obrázku 3. In vitro studie toku fentanylu byly prováděny s použitím difúzní komůrky s dvěma kompartmenty, přičemž mezi částmi komůrky byla upevněna část humánní kadaverózní epidermis. Transdermální náplast byla nalepena na jednu stranu kůže a na přijímací straně komůrky bylo umístěno médium přijímající lék. Přístroj byl umístěn ve vodní lázni udržované na 32 ± 0,3 °C. Vzorky přijímacího média byly odebírány po dobu 72 hodin pro analýzu HPLC koncentrace léčiva. Ze znalosti přijímacího objemu, oblasti expozice kůže, časového intervalu mezi odběrem vzorků a koncentrace léčiva, byla vypočtena rychlost transportu fentanylu. Průměrná rychlost propustnosti léčiva v čase byla přibližně 1,5 (±20 % RSD) μg/h-cm2, což byla průměrná hodnota z alespoň čtyř experimentů s použitím alespoň čtyř samostatných dárců kůže v trojím opakování (tj. n = 12).
byly
Jak je Ukázáno na obrázku 3, tok léčiva z monolitické téměř nasycené náplasti podle vynálezu, bez řízené .rychlosti uvolňování, je větší až 24 hodin než tok léčiva z fentanylové depotní náplasti DURAGESIC® s tekutým zásobníkem s řízenou rychlostí uvolňování. V době od 24 hodin do 72 hodin se tok • · · · · · · · • · · · · · · · · · « · ··· · · · · · · • · « · ···· · · • · · · · · · · · · léčiva z monolitické téměř nasycené náplasti podle vynálezu, bez řízené rychlosti uvolňování snižuje ve srovnání s tokem léčiva z fentanylové depotní náplasti DURAGESIC® s tekutým zásobníkem s řízenou rychlostí uvolňování.
Příklad 9
Byly prováděny in vitro studie toku fentanylu, jak bylo popsáno v příkladu 8 s použitím různých monolitických fentanylových a sufentanilových náplastí. Monolitické fentanylové náplasti obsahující 0,4 mg/cm2 fentanylové báze a 0,25, 0,5, 0,75, 1,0 a 1,1 mg/cm2 (odpovídající v daném pořadí 2, 4, 6, 8 a 9 procentům (hmotnostním)) sufentanilu pro náplast o velikosti 2,54 cm2 byly připraveny tak, jak bylo popsáno v příkladech 1 až 7. Komparativní transdermální tok je ukázán na obrázcích 4, 5 a 6.
Příklad 10
Byly prováděny in vitro studie toku fentanylu s použitím různých transdermálních fentanylových náplastí - monolitických fentanylových náplastí, jak bylo popsáno v příkladu 1 a fentanylového systému DURAGESIC® a komparativní farmakokinetické parametry jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2 níže. Farmakokinetické parametry náplasti byly vyhodnoceny takto.
Studie probíhala na jednom pracovišti, byla to randomizovaná, s jednou dávkou léčiva, otevřená, zkřížená studie, zahrnující osm postupů, osm ošetření, tři období. Zdraví dospělí pacienti byl náhodně přiřazeni do jednoho
| 33 | • · 0 0 0 0 • · · • · · • · · · • 0 0 · | 0 · 0 · · · · • · · · · · • · ··· 0 00· | ||
| 0 0 0 0 0 0 0 •0 ·0 ·· | • 0 0 0 • | |||
| z 8 léčebných | postupů. Minimální | období | „washout | (doba |
| předpokládaného | doznívání efektu | původní | léčby v | průběhu |
| prvního měsíce) | bylo přinejmenším | 72 hodin | a ne déle | než 14 |
dnů mezi léčebnými větvemi. Období „washout začalo po odstranění hodnocených systémů. Každý pacient dostával naltrexon 14 hodin před aplikací systému a dvakrát denně během aplikace. Systém byl odstraněn 72 hodin po aplikaci. Každému pacientovi byly odebírány periodicky vzorky krve během každé léčby před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 73, 74, 78, 84 a 96 hodin po podání dávky. Vzorky krve byly analyzovány na hladiny koncentrace fentanylu s použitím radioimunotestu.
Výsledky in vivo studie jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2. Obrázek 7 ukazuje sérové koncentrace fentanylu po transdermální aplikaci různých fentanylových náplastí - jedna aplikace fentanylové náplasti (20 cm2) , dvě aplikace fentanylové náplasti (40 cm2) a fentanylového systému DURAGESIC® (100 pg/h, 40 cm2), až 96 hodin po prvním podávání.
• · · · · • · · • · ·· ··· · • · · • · · • · · · • · ····
Tabulka 1
Komparativní farmakokinetícké (PK) parametry pro fentanylové náplasti a fentanylový systém DURAGESIC®
| Dávka (gg/h) | Velik ost (cm2) | Obsah fentany lu (mg) | Cmax (ng/m 1) | Standardizovaná Cmax (ng/ml-cm2) | Normalizovaná Umax (ng/ml(mg/h)) |
| DURAGESIC® | |||||
| 25 | 10 | 2,5 | 0,6 | 0,06 | 24 |
| 50 | 20 | 5,0 | 1,4 | 0,07 | 28 |
| 75 | 30 | 7,5 | 1,7 | 0,05 | 22,7 |
| 100 | 40 | 10,0 | 2,5 | 0,06 | 25 |
| Transdermální fentanylové | náplasti | ||||
| 12,5 | 5, 5 | 2,2 | 0,33 | 0,06 | 26, 4 |
| 25 | 11 ' | 4,4 | 0,66 | 0,06 | 26,4 |
| 50 | 22 | 8,8 | 1,32 | 0,06 | 26,4 |
| 75 | 33 | 13,2 | 1, 98 | 0,06 | 26, 4 |
| 100 | 44 | 17,6 | 2,64 | 0,06 | 26, 4 |
• · ·♦·· · · · · ·· · • · · · · · 4 » λ ·· · 4 · 4 · · · · · · • · · · · · « ··· 4 · 4 4 · • · · · · · · · 9 9 ·
Tabulka 2
Průměrné (CV %a) farmakokinetické (PK) parametry pro transdermální fentanylové náplasti
| PK parametry | Fentanylová náplast DURAGESIC® (100 μg/h) , 40 cm2 (n=36) | Fentanylová náplast 20 cm2 (n=20) | Fentanylová náplast 40 cm2 (n=19) |
| Cmax (ng/ml) | 2,76 (36, 0) | 1,32 (44,5) | 2,91 (61,0) |
| Tmax (h) | 41,89 (44,93) | 30,10 (61,60) | 31,37 (54,93) |
| AUCo-96 (ng.h/ml) | 148,5 (36,3) | 73,1 (40,6) | 154,6 (42,9) |
| AUCinf (ng.h/ml) | 1.72,7 (38,6) | 85,1 (42,8) | 166,9 (41,2) |
| Poločas (h) | 20,3 (39,8) | 21,1 (29,6) | 20,1 (42, 6) |
| Rychlost toku (μς/αη2/1η) | 2,56 (12,9) | 2,99 (17,8) | 2,94 (19,1) |
a = procento variačního koeficientu
B = jedna aplikace náplasti o velikosti 20 cm2 C = dvě aplikace náplasti o velikosti 20 cm2
Příklad 11
Byly prováděny in vitro studie toku fentanylu s použitím různých transdermálních fentanylových náplastí - monolitických fentanylových náplastí, jak bylo popsáno v příkladu 1, a fentanylového systému DURAGESIC®, jak bylo popsáno v příkladu 9 s následující výjimkami.
·· ···· ·* ·· ·« • · · t · « • · · · · · · · · ·· ·· ♦·· · · · · · • · · · · · · • · · · · · ·
Studie probíhala na jednom pracovišti, byla randomizovaná, s jednou dávkou léčiva, otevřená, zkřížená studie, zahrnující dva postupy, dvě ošetření, dvě období. Zdraví dospělí pacienti byl náhodně přiřazeni do jednoho ze dvou léčebných postupů. Minimální období „washout bylo přinejmenším 72 hodin a ne déle než 14 dnů mezi léčebnými větvemi. Období „washout začalo po odstranění hodnocených systémů. Každý pacient dostával naltrexon 14 hodin před aplikací systému a dvakrát denně během aplikace. Systém byl odstraněn 72 hodin po aplikaci. Každému pacientovi byly odebírány periodicky vzorky krve během každé léčby před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 5,
8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 73, 74, 78, 84, 96, 108 a 120 hodin po podání dávky. Vzorky krve byly analyzovány na radioimunotestu.
hladiny koncentrace fentanylu s použitím
Výsledky in vivo studie jsou uvedeny v tabulce 3. Obrázek 8 ukazuje sérové koncentrace fentanylu po transdermální aplikaci různých fentanylových náplastí - fentanylové náplasti podle vynálezu (100 μς/h, 40 cm2) a fentanylového systému DURAGESIC® (100 pg/h, 40 cm2) , až 120 hodin po první podávání. Charakteristiky těchto křivek závislosti koncentrace na čase, jako je například oblast pod křivkou (AUC) závislosti koncentrace léčiva v séru na čase a vrchol koncentrace léčiva v krvi nebo plazmě (Cmax) , byly posuzovány statistickými postupy, jak bylo popsáno dříve. Dva jednostranné statistické testy byly prováděny s použitím logaritmicky transformovaného parametru (AUC a Cmax) ze studie (bioekvivalence) in vivo. Dva jednostranné testy byly prováděny na hladině významnosti 0,05 a byl vypočten 90% interval spolehlivosti. Testovaný a referenční formulace/přípravek jsou považovány za biologicky ekvivalentní, jestliže interval spolehlivosti kolem poměru průměrné (testovaný/referenční produkt, tj . léčba B/léčba A) • 9 9 99 9 · 9 · · 9 · ·
9 9 9 9 · · · 9 •9 9 99 99· 9999 • 9 9 · 9 99 9 · 9 9 9999 • 9 · 9 99·· ·« · • 9 99 99 · 9 ·· « hodnoty pro farmakokinetický parametr není menší než 80 % na spodním konci a není větší než 125 % na horním konci. Výsledky statistické analýzy logaritmicky transformovaných farmakokinetických (PK) parametrů jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 3
Průměrné (CV %a) farmakokinetické (PK) parametry pro transdermální fentanylové náplasti
| PK parametr | Fentanylová náplast DURAGESIC® (100 Hg/h), 40 cm2 (n=33) | Fentanylová náplast 40 cm2 (n=31) |
| Cmax (ng/ml) | 2,86 (39, 6) | 2,93 (40,7) |
| Tmax (h) | 32,2 (49,7) | 29,4 (67,4) |
| AUCo-120 (ng.h/ml) | 145,9 (38,1) | 154,6 (40,3) |
| AUCinf (ng.h/ml) | 159, 7 (35, 0) | 166,8 (37,2) |
| Poločas (h) | 21,2 (28,6) | 21,3 (35,3) |
a = procento variačního koeficientu
| Tabulka 4 | • · ···· ·· ·♦ ·· · • < · · · ♦ · · « 9 9 9 9 9 999 « · « · * · · · 9 · · · · · »···· • · · · · · · · ·· φ ·· * 9 ·· ·· ·· · 38 |
| Statistická analýza | logaritmicky transformovaných |
farmakokinetických (PK) parametrů
| Parametr | Ln AUCinf | LnCmax |
| Kontrast3 | Léčba B/Léčba A | Léčba B/Léčba A |
| N | 30 | 30 |
| Poměr (%) | 106,58 | 98,46 |
| P hodnota | 0,068 | 0,808 |
| Sílab | > 99 | 92. 4 |
| 90 % interval spolehlivosti Spodní Horní | 100,67 112,84 | 88,39 109,67 |
aLéčba A = fentanylová náplast DURAGESIC® (100 μς/h) Léčba B = fentanylová náplast (100 lig/h) b síla detekovat rozdíl rovnající se 20 % referenčního průměru, na hladině významnosti 0,05, vyjádřená jako procento referenčního průměru. Referenční je druhá léčba objevující se v každém kontrastu.
Jak je tedy prokázáno z výsledků uvedených v tabulce výše a ukázáno na obrázcích 3 až 8, monolitická, téměř nasycená, transdermální náplast podle předkládaného vynálezu zahrnující zásobník léčiva, která obsahuje jednofázový polymerní přípravek obsahující téměř nasycenou koncentraci (subsaturovanou) léčiva, je biologicky ekvivalentní produkt se saturovaným fentanylovým systémem DURAGESIC® s řízenou rychlostí uvolňování. Konkrétně, monolitické téměř nasycené náplasti podle vynálezu projevují farmakokinetické parametry ·· 0000 ·· ·· 00 · • · 0 0 0 0 0·· • · · · 0 000 * 000 • · 000 00 000 0000« 0000 0000 00 0 »0 00 00 00 00 0 srovnatelné s transdermálním fentanylovým systémem DURAGESIC®.
Předkládaný vynález je popsán a charakterizován jedním nebo více následujícími rysy a/nebo charakteristickými vlastnostmi, buď samotnými nebo v kombinaci s jedním nebo více dalšími rysy a charakteristickými vlastnostmi:
Transdermálni náplast pro podávání fentanylu nebo jeho analogu kůží obsahující: (a) krycí vrstvu, (b) zásobník umísténý na krycí vrstvě, alespoň povrch zásobníku kontaktující kůži je adhezivní, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující množství fentanylu nebo jeho analogu dostatečné pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů a až sedm dnů, náplast projevuje normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 3,3 do přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h) a standardizovanou Cmax přibližně 0,001 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2 a ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 20 Mg/cm2/h. Výhodně je zásobník tvořen z adhezivního polymeru, výhodněji je adhezivo polyakrylátové lepidlo. Zásobník obsahuje léčivo vybrané ze skupiny, kterou tvoří fentanyl, alfentanil, lofentanil, remifentanil, sufentanil a trefentanil. Výhodně je léčivo ve formě báze a výhodné léčivo je fentanyl nebo sufentanil. Zásobník léčiva obsahuje polymer mající rozpustnost pro fentanyl a jeho analogy přibližně 1 procento (hmotnostní) až přibližně 25 procent (hmotnostních) , přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylu nebo jeho má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až 0,1 mm (4 mil). Zásobník volitelně obsahuje Náplast obsahuje krycí vrstvu obsahující polymer vybraný ze skupiny, kterou tvoří polyurethan, polyvinylacetát, polyvinylidenchlorid, polyethylen, polyethylentereftalát (PET), PET-polyolefinové laminární materiály a polybutylentereftalát, výhodně polyethylenové látky s nízkou analogů a přibližně zesilovač.
9999
9 • 9 • 9 9 999 999
9 9 9 9 999 9 9 9 9
9 999 99 999 9 9999
9999 9999 9 9 9 • 9 99 99 99 99 · denzitou (LDPE), kde krycí vrstva má tloušťku přibližně 0,05 mm (2 mil) až přibližně 0,13 mm (5 mil). Výhodně je léčivo ve formě báze a výhodné léčivo je fentanyl, přičemž fentanyl má rozpustnost 7 procent (hmotnostních) až 12 procent (hmotnostních) v zásobníku, zásobník je tvořen z adheziva, výhodně polyakrylátového lepidla, výhodněji polyakrylátového lepidla mající Tg nižší než -10 °C. Ve výhodných provedeních zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylové báze, výhodně přibližně 0,07 až přibližně 1,50 mg/cm2 fentanylové báze, výhodně přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 fentanylové báze, výhodněji přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 fentanylové báze, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 fentanylové báze a ještě výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 fentanylové báze. V alternativních výhodných provedeních je léčivo ve formě báze a výhodné léčivo je sufentanil, kde sufentanil má rozpustnost 1 procento (hmotnostní) až 25 procent (hmotnostních) v zásobníku, zásobník je tvořen z adheziva, výhodně polyakrylátového lepidla, výhodněji polyakrylátového lepidla mající Tg nižší než -10 °C. Ve výhodných provedeních zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodně přibližně 0,07 až přibližně 1,50 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodně přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodně přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 sufentanilové báze a ještě výhodněji přibližně 0,25 až přibližně 0,4 mg/cm2 sufentanilové báze.
Transdermální náplast pro podávání fentanylu a jeho analogů kůží obsahující (a) krycí vrstvu, (b) zásobník umístěný na krycí vrstvě, alespoň povrch zásobníku ·
• · · • ·
0 • · 0 0 0 0 0 0 0 · kontaktující kůži je adhezivní, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující množství fentanylu nebo jeho analogu dostatečné pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, kde náplast je biologicky ekvivalentní nebo farmakologicky ekvivalentní transdermálnímu fentanylovému systému DURAGESIC®, náplast projevuje normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 3,3 do přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h) a standardizovanou Cmax přibližně 0,001 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2 a ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 20 μg/cm2/h. Výhodně léčivo je ve formě báze a výhodné léčivo je fentanyl, kde fentanyl má rozpustnost 7 procent (hmotnostních) až 12 procent (hmotnostních) v zásobníku, zásobník je tvořen z adheziva, výhodně polyakrylátového lepidla, výhodněji polyakrylátového lepidla mající Tg nižší než -10 °C. Ve výhodných provedeních zásobník obsahuje přibližně
0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylové báze, výhodně přibližně 0,07 až přibližně 1,50 mg/cm2 fentanylové báze, výhodně přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 fentanylové báze, výhodněji přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 fentanylové báze, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 fentanylové báze a ještě výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 fentanylové báze. V alternativních výhodných provedeních je léčivo ve formě báze a výhodné léčivo je sufentanil, kde sufentanil má rozpustnost 1 procento (hmotnostní) až 25 procent (hmotnostních) v zásobníku, zásobník je tvořen z adheziva, výhodně polyakrylátového lepidla, výhodněji polyakrylátového lepidla mající Tg nižší než -10 °C. Ve výhodných provedeních zásobník obsahuje přibližně
0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodně přibližně 0,07 až přibližně 1,50 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodně přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodněji přibližně 0,09 až přibližně 1,0 mg/cm2 ** 9999 • t
9
9999 sufentanilové báze, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 sufentanilové báze, výhodněji přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 sufentanilové báze a ještě výhodněji přibližně 0,25 až přibližně 0,4 mg/cm2 sufentanilové báze.
Monolitická transdermální náplast pro podávání fentanylu, obsahující adhezivní zásobník s fentanylem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující polyakrylátové lepidlo mající dostatečnou rozpustnost pro fentanyl, aby obsahovalo rozpuštěný fentanyl v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů a až sedm dnů, kde fentanyl má rozpustnost alespoň 4 procenta (hmotnostní) v zásobníku, zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil), náplast je zcela bez membrány řídící rychlost, náplast projevující normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 3,3 do přibližně 82,5 ng/ml (mg/h) a standardizovanou Cmax přibližně 0,01 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2 a ustálený stav toku léčiva přibližně 1 až 10 gg/cm2/h, a kde náplast je biologicky ekvivalentní transdermálnímu fentanylovému systému DURAGESIC®.
Monolitická transdermální náplast pro podávání sufentanilu, obsahující adhezivní zásobník se sufentanilem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující polyakrylátové lepidlo mající dostatečnou rozpustnost pro sufentanil, aby obsahovalo rozpuštěný sufentanil v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů a až sedm dnů, kde sufentanil má rozpustnost alespoň 5 procent (hmotnostních) v zásobníku, zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil), náplast je zcela bez membrány řídící rychlost, náplast projevující normalizovanou Cmax v rozmezí od přibližně 0,04 do
·· ΦΦΦΦ φ
φ φ
• φ ΦΦΦΦ přibližně 10 ng/ml (mg/h) a standardizovanou Cmax přibližně 0,001 až přibližně 0,005 ng/ml-cm2 a ustálený stav toku léčiva přibližně 1 až přibližně 10 μρ/οπι2/ή a kde náplast je farmakologicky ekvivalentní transdermálnímu fentanylovému systému DURAGESIC®.
Předpokládá se, že výše popsaná příkladná provedení jsou ve všech zřetelech spíše ilustrativní než omezující předkládaný vynález. Předkládaný vynález je tedy schopný v detailním provedení mnoha variací, které mohou být odborníkem odvozeny z popisu obsaženého v tomto textu. Předpokládá se, že všechny takové variace a modifikace jsou v rozsahu vynálezecké myšlenky předkládaného vynálezu.
9999 • * • 99
PATENTOVÉ • 9 9 • 99 • · 9 • · · 9 • 9 9»
9
9
9 · » 9
9
9
Í0&3-ÍSÍ2
9 9
9999 9 9
Claims (1)
- NÁROKY1. Transdermální náplast pro podávání fentanylu nebo jeho analogu kůží vyznačující se tím, že obsahuje:(a) krycí vrstvu, (b) zásobník umístěný na krycí vrstvě, kde alespoň povrch zásobníku kontaktující kůži je adhezivní, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující množství fentanylu nebo jeho analogu dostatečné pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů.2. Náplast podle nároku 1 biologicky ekvivalentní systému DURAGESIC®.vyznačující se k transdermálnímu tím, že je fentanylovému3. Náplast podle nároku 1 vyznačující se tím, že zásobník je tvořen z adhezivního polymeru.4. Náplast podle nároku 1 nebo nároku 3 vyznačující se tím, že náplast projevuje normalizovanou Cmax přibližně 3,3 až přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h).5. Náplast podle nároku 4 vyznačující se tím, že náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 20 gg/cm2/h.6. Náplast podle nároku 1 nebo nároku 3 vyznačující se tím, že náplast projevuje standardizovanou Cmax přibližně 0,001 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2.7. Náplast podle nároku 6 vyznačující se tím, že náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až ·· ···· • « · · · · ··· • · · · · ··· · · · · • 9 999 99 9 9 9 9 99999 9 9 9 9 9 9 9 9 999 99 99 99 9 přibližně 20 pg/cm2/h.8. Náplast podle nároku 1 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného fentanylu nebo jeho analogu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu 3 až 7 dnů.9. Náplast podle nároku 8 vyznačující se tím, že analog fentanylu je vybraný ze skupiny, kterou tvoří alfentanil, lofentanil, remifentanil a sufentanil.10. Náplast podle nároku 8 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje polymer mající rozpustnost pro fentanyl a jeho analogy přibližně 1 % (hmotnostní) až přibližně 25 % (hmotnostních).11. Náplast podle nároku 8 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylu nebo jeho analogů.12. Náplast podle nároku 8 vyznačující zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm přibližně 0,1 mm (4 mil).
s e tím, že (0,5 mil) až 13. Náplast podle nároku adhezivum je polyakrylátové vyznačující lepidlo.se tím, že14. Náplast podle nároku 8 nebo nároku 13 tím, že zásobník dále obsahuje zesilovač.vyznačuj ící15. Náplast podle nároku 1 vyznačující se tím, že krycí vrstva obsahuje polymer vybraný ze skupiny, kterou tvoří polyurethan, polyvinylacetát, polyvinylidenchlorid, • · ·· · ··· · · · • · · ····· ···· • · ··· ·· ··· · ···· ···· ···· ·· · •· ·· ·· ·· · · · polyethylen, polyethylentereftalát (PET), PET-polyolefinové lamináty a polybutylentereftalát.16. Náplast podle nároku 15 vyznačující se tím, že krycí vrstva má tloušťku přibližně 0,012 mm (0,5 mil) až přibližně 0,125 mm (5 mil).17. Transdermální náplast pro podávání fentanylu kůží vyznačující se tím, že obsahuje:(a) krycí vrstvu, (b) zásobník umístěný na krycí vrstvě, alespoň povrch zásobníku kontaktující kůži je adhezivní, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující množství fentanylu dostatečné pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů.18. Náplast podle nároku 17 vyznačující se tím, že je biologicky ekvivalentní transdermálnímu fentanylovému systému DURAGESIC®.19. Náplast podle nároku 17 vyznačující se tím, že zásobník je tvořen z adheziva.20. Náplast podle nároku 17 nebo 19 vyznačující se tím, že náplast projevuje normalizovanou Cmax přibližně 3,3 až přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h).21. Náplast podle nároku 17 nebo 19 vyznačující se tím, že náplast projevuje standardizovanou Cmax přibližně 0,01 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2.22. Náplast podle nároku 19 vyznačující se tím, že náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 1 až tt φφφφ · · · · · · · ·· · · · · · · · φφ φ φφφφφ φφφφ φ φ φφφ φφ φφφ φφφφφ • ΦΦΦ · · · · · · · φφ φφ φφ φφ φφ · přibližně 10 μρ/αη2/1ι.23. Náplast podle nároku 17 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného fentanylu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu přibližně 3 až přibližně 7 dnů.24. Náplast podle nároku 17 vyznačující se tím, že fentanyl v zásobníků má rozpustnost 7 % (hmotnostních) až 12 % (hmotnostních).25. Náplast podle nároku 23 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylové báze.26. Náplast podle nároku 25 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 fentanylové báze.27. Náplast podle nároku 26 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 fentanylové báze.28. Náplast podle nároku 27 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm2 fentanylové báze29. Náplast podle nároku 23 vyznačující se tím, zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) přibližně 0,1 mm (4 mil).že až30. Náplast podle nároku 19 vyznačující adhezivum je polyakrylátové lepidlo.se tím, že • · · · • · • · • · · ·31. Náplast podle nároku 30 vyznačující se polyakrylátové lepidlo má Tg nižší než -10 °C. tím, že 32. Náplast podle nároku 30 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1, 75 mg/cm2 fentanylové báze. 33. Náplast podle nároku 32 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,08 až přibližně 1, 25 mg/cm2 fentanylové báze. 34. Náplast podle nároku 33 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,1 až přibližně 0, 75 mg/cm2 fentanylové báze. 35. Náplast podle nároku 34 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,12 až přibližně 0 ,5 mg/cm2 fentanylové báze. 36. Náplast podle nároku 30 vyznačující se tím, že zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil).37. Náplast podle nároku 23 nebo nároku 30 vyznačující se tím, že zásobník dále obsahuje zesilovač.38. Náplast kteréhokoliv z nároků 17, 23 nebo 30 vyznačující se tím, že krycí vrstva obsahuje polymer vybraný ze skupiny, kterou tvoří polyurethan, polyvinylacetát, polyvinylidenchlorid, polyethylen, polyethylentereftalát (PET), PET-polyolefinové lamináty a polybutylentereftalát.• · · · • · • · · ··· · · · • · · · · ··· · · · · • · · · · ·· · · · · · · · ·39. Náplast podle nároku 38 vyznačující se tím, že krycí vrstva obsahuje polyethylenové materiály s nízkou denzitou (LDPE), polyethylenové materiály se střední denzitou (MDPE) nebo polyethylenové materiály s vysokou denzitou (HDPE).40. Náplast podle nároku 39 vyznačující se tím, že krycí vrstva obsahuje polyethylenové materiály s nízkou denzitou (LDPE) .41. Náplast podle nároku 38 vyznačující se tím, že krycí vrstva má tloušťku přibližně 0,012 mm (0,5 mil) až přibližně 0,125 mm (5 mil).42. Transdermální náplast pro podávání fentanylu vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník s fentanylem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující polyakrylátové lepidlo mající dostatečnou rozpustnost pro fentanyl, aby obsahovalo rozpuštěný fentanyl v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast projevuje normalizovanou Cmax přibližně 3,3 až přibližně 82,5 ng/ml(mg/h).43. Transdermální náplast pro podávání fentanylu vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník s fentanylem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující polyakrylátové lepidlo mající dostatečnou rozpustnost pro fentanyl, aby obsahovalo rozpuštěný fentanyl v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast projevuje • · 0 ·00 0 0 0 0 0 0 0 · 00000 0 00000 000 00000 standardizovanou Cmax přibližně 0,01 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2.44. Náplast podle nároku 42 nebo 43 vyznačující se tím, že náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 1 až přibližně 10 gg/cm2/h.45. Náplast podle nároku 42 nebo 43 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného fentanylu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu přibližně 3 až přibližně 7 dnů.46. Náplast podle nároku 45 vyznačující se tím, že adhezivum je polyakrylátové lepidlo mající Tg nižší než -10 °C a fentanyl v zásobníku má rozpustnost alespoň 4 % (hmotnostní).47. Náplast podle nároku 46 vyznačující se adhezivní zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm až přibližně 0,1 mm (4 mil).tím, že (0,5 mil)48. Náplast podle nároku 47 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylové báze.49. Náplast podle nároku 48 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 fentanylové báze.50. Náplast podle zásobník obsahuje fentanylové báze.nároku 49 přibližně vyznačující se tím, že 0,1 až přibližně 0,5 mg/cm251. Monolitická transdermální náplast pro podávání fentanylu • · • · vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník s fentanylem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující polyakrylátové lepidlo mající dostatečnou rozpustnost pro fentanyl, aby obsahovalo rozpuštěný fentanyl v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast je zcela bez membrány řídící rychlost, náplast projevuje normalizovanou Cmax přibližně 3,3 až přibližně 82,5 ng/ml-(mg/h).52. Monolitická transdermální náplast pro podávání fentanylu vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník s fentanylem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující polyakrylátové lepidlo mající dostatečnou rozpustnost pro fentanyl, aby obsahovalo rozpuštěný fentanyl v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast je zcela bez membrány řídící rychlost, náplast projevuje standardizovanou Cmax přibližně 0,01 až přibližně 0,2 ng/ml-cm2.53. Náplast podle nároku 51 nebo 52 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného fentanylu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu přibližně 3 až přibližně 7 dnů, přičemž fentanyl v zásobníku má rozpustnost alespoň 4 procenta (hmotnostní) , zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil) a náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 1 až 10 μρ/αη2/1ι.54. Náplast podle nároku 51 nebo 52 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 fentanylové báze.•φ ···· ·· ·· ·· · • Φ φ φ · · φ · φ « · · φφφφφ ΦΦΦΦ • · · · φ · · · · · ·····55. Transdermální náplast pro podávání sufentanilu kůží vyznačující se tím, že obsahuje:(a) krycí vrstvu, (b) zásobník umístěný na krycí vrstvě, alespoň povrch zásobníku kontaktující kůži je adhezivní, přičemž zásobník obsahuje jednofázový polymerní přípravek bez nerozpuštěných složek obsahující množství sufentanilu dostatečné pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů.56. Náplast podle nároku 55 vyznačuj í cí s e tím, že zásobník je tvořen z adheziva. 57. Náplast podle nároku 56 vyznačuj ící se tím, že náplast projevuje normalizovanou Craax přibližně 0,04 až přibližně 10 ng/ml-(mg/h).58. Náplast podle nároku 56 vyznačující se náplast projevuje standardizovanou Cmax přibližně přibližně 0,05 ng/ml-cm2.tím, že 0,001 až59. Náplast podle nároku 57 nebo 58 vyznačující se tím, že náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 10 gg/cm2/h.60. Náplast podle nároku 55 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného sufentanilu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu přibližně 3 až přibližně 7 dnů.61. Náplast podle nároku 55 vyznačující se tím, že sufentanil v zásobníku má rozpustnost 1 % (hmotnostní) až 25 % (hmotnostních).·· ···· « · · ··· · ♦ · • · · · · · · · · · · · • · ··· · · . ♦ * · · ····62. Náplast podle nároku 61 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 sufentanilové báze.63. Náplast podle nároku 62 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 sufentanilové báze.64. Náplast podle nároku 63 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 sufentanilové báze.65. Náplast podle nároku 64 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,12 až přibližné 0,5 mg/cm2 sufentanilové báze.66. Náplast podle nároku 60 vyznačující zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm přibližně 0,1 mm (4 mil).se tím, že (0,5 mil) až67. Náplast adhezivum je podle nároku polyakrylátové vyznačující lepidlo.se tím, že68. Náplast podle nároku polyakrylátové lepidlo má Tg vyznačuj nižší než -10 ící °C.se tím, že69. Náplast podle nároku 66 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 sufentanilové báze.70. Náplast podle zásobník obsahuje nároku 69 přibližně i m, že mg/cm2 vyznačující se t0,08 až přibližně 1,25 vyznačující se tím, že0,1 až přibližně 0,75 mg/cm2 sufentanilové báze.71. Náplast podle zásobník obsahuje sufentanilové báze.nároku 70 přibližně φφφφ72. Náplast podle zásobník obsahuje sufentanilové báze.nároku 70 přibližně vyznačující se tím, že 0,12 až přibližně 0,5 mg/cm273. Náplast podle nároku 67 vyznačující zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm přibližně 0,1 mm (4 mil).se tím, že (0,5 mil) až74. Náplast podle nároku 60 nebo 66 vyznačující se tím, že zásobník dále obsahuje zesilovač.75. Náplast kteréhokoliv z nároků 55, 60 nebo 64 vyznačující se tím, že krycí vrstva obsahuje polymer vybraný ze skupiny, kterou tvoří polyurethan, polyvinylacetát, polyvinylidenchlorid, polyethylen, polyethylentereftalát (PET), PET-polyolefinové lamináty a polybutylentereftalát.76. Náplast podle nároku 75 vyznačující se tím, že krycí vrstva obsahuje polyethylenové materiály s nízkou denzitou (LDPE), polyethylenové materiály se střední denzitou (MDP.E) nebo polyethylenové materiály s vysokou denzitou (HDPE).77. Náplast podle nároku 76 vyznačující se krycí vrstva obsahuje polyethylenové materiály denzitou (LDPE).tím, že s nízkou4444 ·· ··78. Náplast podle nároku 75 vyznačující se tím, že krycí vrstva má tloušťku přibližně 0,012 mm (0,5 mil.) až přibližně 0,125 mm (5 mil).79. Transdermální náplast pro podávání sufentanilu vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník se sufentanilem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje nerozpuštěných složek mající dostatečnou obsahovalo rozpuštěný jednofázový polymerní přípravek bez obsahující polyakrylátové lepidlo rozpustnost pro sufentanil, aby sufentanil v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast projevuje normalizovanou Cmax přibližně 0,04 až přibližně 10 ng/ml (mg/h).80. Transdermální vyznačující se náplast pro podávání sufentanilu tím, že obsahuje adhezivní zásobník se sufentanilem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje nerozpuštěných složek mající dostatečnou obsahovalo rozpuštěný jednofázový polymerní přípravek bez obsahující polyakrylátové lepidlo rozpustnost pro sufentanil, aby sufentanil v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast projevuje standardizovanou Cmax přibližně 0,001 až přibližně 0,05 ng/mlcm2.81. Náplast podle nároku 79 nebo 80 vyznačující se tím, že náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 10 μg/cm2/h.82. Náplast podle nároku 79 nebo 80 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného sufentanilu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu přibližně9999 ·· 99 99 99 9 *99 · · 99 9 9 9999 9 9999 999 99 9 · 9 99999 až přibližně 7 dnů.83. Náplast podle nároku 82 vyznačující se tím, že adhezivum je polyakrylátové lepidlo mající Tg nižší než -10 °C a sufentanil v zásobníku má rozpustnost alespoň 1 % (hmotnostní).84. Náplast podle adhezivní zásobník až přibližně 0,1 mm nároku 83 vyznačující, se tím, že má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) (4 mil). 85. Náplast podle nároku 84 vyznačující s e tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,7 5 mg/cm2 sufentanilové báze. 86. Náplast podle nároku 85 vyznačující s e tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,08 až přibližně 1,25 mg/cm2 sufentanilové báze. 87. Náplast podle nároku 86 vyznačující s e tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,1 až přibližně 0,5 mg/cm2 sufentanilové báze.88. Monolitická transdermální náplast pro podávání sufentanilu vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník se sufentanilem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje nerozpuštěných složek mající dostatečnou obsahovalo rozpuštěný jednofázový polymerní přípravek bez obsahující polyakrylátové lepidlo rozpustnost pro sufentanil, aby sufentanil v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast je zcela bez membrány řídící rychlost, náplast projevuje normalizovanou Cmax přibližně 0,04 až přibližné 10 ng/ml-(mg/h).9999 99 ·♦ ·* 9 • 9 9 9 9 · · * · • 9 9 9 9 «99 9 9 9 99 999 99 · · 9 9 999 ·9999 9999 99 999 99 99 99 989. Monolitická transdermální náplast pro podávání sufentanilu vyznačující se tím, že obsahuje adhezivní zásobník se sufentanilem na krycí vrstvě, přičemž zásobník obsahuje nerozpuštěných složek mající dostatečnou obsahovalo rozpuštěný jednofázový polymerní přípravek bez obsahující polyakrylátové lepidlo rozpustnost pro sufentanil, aby sufentanil v množství dostatečném pro indukci a udržování analgézie u člověka po dobu alespoň tří dnů, náplast je zcela bez membrány řídící rychlost, náplast projevuje standardizovanou Cmax cm2.přibližně 0,001 až přibližně 0,05 ng/ml90. Náplast podle nároku 88 nebo 89 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje množství rozpuštěného sufentanilu dostatečné pro indukci a udržování analgézie po dobu přibližně 3 až přibližně 7 dnů, přičemž sufentanil v zásobníku má rozpustnost alespoň 1 procento (hmotnostní), zásobník má tloušťku přibližně 0,0125 mm (0,5 mil) až přibližně 0,1 mm (4 mil) a náplast projevuje ustálený stav toku léčiva přibližně 0,1 až přibližně 10 μg/cm2/h.91. Náplast podle nároku 90 vyznačující se tím, že zásobník obsahuje přibližně 0,05 až přibližně 1,75 mg/cm2 sufentanilové báze.92. Náplast podle nároku 1 vyznačující se tím, že je farmakologicky ekvivalentní transdermálnímu fentanylovému systému DURAGESIC®.93. Náplast podle nároku 55 vyznačující se tím, že je farmakologicky ekvivalentní transdermálnímu fentanylovému systému DURAGESIC®.ΦΦΦ φφφφφ1/5 • ·* ·* • · · · φ φφφφ φφφ φ φ · φ φφφφ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27683701P | 2001-03-16 | 2001-03-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032813A3 true CZ20032813A3 (cs) | 2004-08-18 |
| CZ307857B6 CZ307857B6 (cs) | 2019-07-03 |
Family
ID=23058257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-2813A CZ307857B6 (cs) | 2001-03-16 | 2002-03-15 | Transdermální náplast pro podávání fentanylu nebo jeho analogu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (11) | US20030026829A1 (cs) |
| EP (1) | EP1381352B1 (cs) |
| JP (7) | JP5354763B2 (cs) |
| KR (1) | KR100904158B1 (cs) |
| CN (2) | CN101524339A (cs) |
| AT (4) | ATE364380T1 (cs) |
| CA (1) | CA2440884C (cs) |
| CY (1) | CY1106834T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ307857B6 (cs) |
| DE (3) | DE60220661T2 (cs) |
| DK (2) | DK1381352T3 (cs) |
| ES (1) | ES2270746T3 (cs) |
| FI (2) | FI6962U1 (cs) |
| IL (3) | IL157822A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03008349A (cs) |
| NZ (1) | NZ528148A (cs) |
| PL (1) | PL363079A1 (cs) |
| PT (1) | PT1381352E (cs) |
| RU (2) | RU2708563C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002074286A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308026B (cs) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10041478A1 (de) | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| EP1381352B1 (en) * | 2001-03-16 | 2007-06-13 | Alza Corporation | Transdermal patch for administering fentanyl |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| US8440220B2 (en) * | 2002-04-23 | 2013-05-14 | Durect Corporation | Transdermal analgesic systems with reduced abuse potential |
| GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
| DE10223835A1 (de) * | 2002-05-28 | 2003-12-11 | Labtec Gmbh | Pflaster, enthaltend Fentanylum |
| MXPA04011759A (es) | 2002-05-28 | 2005-07-27 | Labtec Gmbh | Emplasto conteniendo fentanilo. |
| EP1386604A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-04 | Schwarz Pharma Ag | Improved transdermal delivery system |
| TWI296531B (en) | 2002-10-18 | 2008-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl |
| US20040086551A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
| RU2348397C2 (ru) * | 2003-02-07 | 2009-03-10 | Лтс Ломанн Терапи-Системе Аг | Трансдермальная терапевтическая система, пригодная для использования тепла с целью ускорения проникновения биологически активных веществ, и ее применение |
| US20040219195A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
| US7182955B2 (en) * | 2003-04-30 | 2007-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
| CL2004000927A1 (es) * | 2003-04-30 | 2005-01-28 | Purdue Pharma Lp | Forma de dosificacion transdermica que comprende un agente activo, una superficie proxima y una superficie distal. |
| US8790689B2 (en) | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
| JP2007527415A (ja) | 2003-10-30 | 2007-09-27 | アルザ・コーポレーシヨン | 乱用の可能性が低い経皮鎮痛剤システム |
| ES2260563T3 (es) | 2003-11-13 | 2006-11-01 | Ferring B.V. | Paquete de blister y forma farmaceutica solida para ello. |
| US20070269522A1 (en) * | 2004-08-20 | 2007-11-22 | Wold Chad R | Transdermal Drug Delivery Device with Translucent Protective Film |
| US20080262445A1 (en) * | 2004-09-08 | 2008-10-23 | Dermatrends, Inc. | Transdermal Delivery of Hydrophobic Bioactive Agents |
| US8252319B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
| AU2012201164B2 (en) * | 2004-10-21 | 2014-07-24 | Durect Corporation | Transdermal delivery systems |
| DK1814531T3 (da) | 2004-10-21 | 2010-10-11 | Durect Corp | Transdermale leveringssystemer |
| GB0509276D0 (en) * | 2005-05-06 | 2005-06-15 | Univ Cranfield | Synthetic receptor |
| WO2006124585A2 (en) * | 2005-05-13 | 2006-11-23 | Alza Corporation | Multilayer drug system for the delivery of galantamine |
| TWI419717B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-12-21 | Altea Therapeutics Corp | 滲透傳送系統及其使用方法 |
| WO2007011987A2 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Alza Corporation | Device and method for increasing the throughput of irritation testing of transdermal formulations |
| US20070104771A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-10 | Jay Audett | Transdermal galantamine delivery system |
| WO2007035942A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Alza Corporation | Transdermal risperidone delivery system |
| US8383149B2 (en) * | 2005-09-23 | 2013-02-26 | Alza Corporation | High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications |
| US20070202156A1 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-30 | Aveva Drug Deliverty Systems | Adhesive preparation comprising sufentanil and methods of using same |
| CA2646206A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Labtec Gesellschaft Fuer Technologische Forschung Und Entwicklung Mbh | Transdermal delivery system comprising sufentanil and its analogues |
| US20070278289A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Toshiba Tec Kabushiki Kaisha | Payment adjusting apparatus and program therefor |
| US20080004671A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Alza Corporation | Vagus nerve stimulation via orally delivered apparatus |
| TWI433674B (zh) | 2006-12-28 | 2014-04-11 | Infinity Discovery Inc | 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類 |
| FR2912643B1 (fr) * | 2007-02-15 | 2009-04-17 | Dbv Technologies Sa | Patch pour application cutanee |
| JP5192722B2 (ja) * | 2007-04-27 | 2013-05-08 | 祐徳薬品工業株式会社 | 外用貼付剤 |
| WO2009005814A2 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Marchitto Kevin S | Drug-delivery patch comprising a dissolvable layer and uses thereof |
| RU2472539C2 (ru) | 2007-08-06 | 2013-01-20 | Аллерган, Инк. | Способы и устройства для доставки препарата десмопрессина |
| CN104398496B (zh) * | 2007-10-15 | 2018-03-20 | 阿尔扎公司 | 芬太尼的一天更换一次透皮施用 |
| FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
| CN101925355B (zh) | 2008-01-28 | 2013-05-29 | 帝国制药株式会社 | 含芬太尼的外用贴剂 |
| EP2111857A1 (de) | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon |
| US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
| US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
| HUE039013T4 (hu) | 2008-05-21 | 2019-08-28 | Ferring Bv | Orodiszperzibilis dezmopresszin az alvás noktúria által meg nem zavart kezdeti szakaszának megnövelésére |
| CN101780057B (zh) * | 2009-01-21 | 2012-09-05 | 考司美德制药株式会社 | 经皮吸收贴剂 |
| SG176133A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-12-29 | Teikoku Seiyaku Kk | Fentanyl-containing adhesive preparation for external use |
| EP2295046B1 (de) | 2009-09-14 | 2012-12-19 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon |
| CN107115326B (zh) | 2010-04-13 | 2021-01-22 | 雷尔玛达治疗股份有限公司 | 1-甲基-n-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的皮肤用药物组合物及其使用方法 |
| EP2462927A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-13 | Hexal AG | Transdermal therapeutic system comprising fentanyl |
| KR20120107153A (ko) | 2011-03-15 | 2012-10-02 | 아이큐어 주식회사 | 펜타닐 경피 패치제 |
| CN103930098B (zh) * | 2011-09-22 | 2017-06-06 | 株式会社三养生物制药 | 含有芬太尼及其同族体的经皮吸收制剂 |
| EP2599478A1 (de) * | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff davon |
| EP3169318B1 (en) | 2014-07-18 | 2020-04-01 | Buzzz Pharmaceuticals Limited | Abuse deterrent opiod/opiod-antagonist transdermal patch |
| KR20170045225A (ko) | 2014-08-25 | 2017-04-26 | 헨켈 아이피 앤드 홀딩 게엠베하 | 아크릴 중합체 및 그의 경피 약물 전달에서의 용도 |
| WO2016100708A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | 3M Innovative Properties Company | Transdermal drug delivery device including fentanyl |
| US10010543B1 (en) | 2014-12-23 | 2018-07-03 | Barr Laboratories, Inc. | Transdermal dosage form |
| EP3067050A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-14 | Acino AG | Transdermal therapeutic system with an overtape comprising two adhesive layers |
| JP6796638B2 (ja) | 2015-06-04 | 2020-12-09 | ペレファーム, インク.Pellepharm, Inc. | ヘッジホッグ阻害性化合物の送達のための局所的製剤及びその使用 |
| US9650338B1 (en) | 2016-07-29 | 2017-05-16 | VDM Biochemicals, Inc. | Opioid antagonist compounds and methods of making and using |
| WO2018115535A1 (es) | 2016-12-19 | 2018-06-28 | Nutritape, S.L. | Parche energizante para deportistas |
| US10300454B2 (en) | 2017-04-18 | 2019-05-28 | Breakthrough Technologies, Llc. | Sulfur production |
| WO2020009685A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | John Tang | Transdermal dosage form |
| WO2020008366A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Clexio Biosciences Ltd. | Transdermal dosage form |
| WO2020008370A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Clexio Biosciences Ltd. | Transdermal patch |
| RU2712918C1 (ru) * | 2019-08-01 | 2020-02-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ предотвращения острой боли при выполнении химического плевродеза после радикальных торакопластических операций онкологического характера |
| CN110693857B (zh) * | 2019-10-17 | 2023-08-11 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 一种舒芬太尼透皮贴剂及其制备方法 |
| US11229611B2 (en) | 2020-04-30 | 2022-01-25 | Taho Pharmaceuticals Ltd. | Clobazam transdermal delivery system and uses thereof |
| RU204475U1 (ru) * | 2020-09-24 | 2021-05-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова" (ФГБНУ "НИИ МТ") | Медицинский аппликатор для местного лечения кожных заболеваний |
| US11369789B2 (en) | 2021-04-05 | 2022-06-28 | Ishaan Jain | Transdermal drug delivery system |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3352708A (en) * | 1964-03-02 | 1967-11-14 | Ball Brothers Co Inc | Glass having dual protective coatings thereon and method for forming such coatings |
| US3900610A (en) * | 1973-04-09 | 1975-08-19 | Monsanto Co | Process of making a pressure sensitive adhesive article |
| US3886126A (en) * | 1973-04-09 | 1975-05-27 | Monsanto Co | Solutions of pressure-sensitive resin solutions with improved viscosity and flow |
| US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| JPS57142258A (en) * | 1981-02-27 | 1982-09-02 | Nitto Electric Ind Co | Drug containing tape preparation |
| US5310559A (en) * | 1982-09-01 | 1994-05-10 | Hercon Laboratories Corporation | Device for controlled release and delivery to mammalian tissue of pharmacologically active agents incorporating a rate controlling member which comprises an alkylene-alkyl acrylate copolymer |
| US4704282A (en) * | 1984-06-29 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics |
| US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
| US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
| US4626539A (en) * | 1984-08-10 | 1986-12-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Trandermal delivery of opioids |
| US4954343A (en) * | 1986-03-29 | 1990-09-04 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Dermal pharmaceutical preparations |
| US5560922A (en) * | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
| US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
| US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
| AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
| US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
| US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
| US4822802A (en) * | 1987-02-24 | 1989-04-18 | Alza Corporation | Method of fentanly administration for postoperative pain relief |
| US5186939A (en) * | 1987-04-23 | 1993-02-16 | Cygnus Therapeutic Systems | Laminated composite for transdermal administration of fentanyl |
| JPH0818975B2 (ja) * | 1987-06-08 | 1996-02-28 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用貼付剤 |
| DE3729299A1 (de) * | 1987-09-02 | 1989-03-23 | Beiersdorf Ag | Transdermales therapeutisches system |
| US4994267A (en) * | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US5364630A (en) * | 1988-06-14 | 1994-11-15 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
| US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
| CA2065311C (en) * | 1989-09-08 | 2000-01-11 | Chia-Ming Chiang | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| JP3046346B2 (ja) * | 1990-03-12 | 2000-05-29 | 昭和電工株式会社 | 外用剤基剤又は補助剤とそれを含有する人又は動物の外用剤 |
| US5069909A (en) * | 1990-06-20 | 1991-12-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine |
| US5152997A (en) * | 1990-12-11 | 1992-10-06 | Theratech, Inc. | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels |
| US5164190A (en) * | 1990-12-11 | 1992-11-17 | Theratech, Inc. | Subsaturated transdermal drug delivery device exhibiting enhanced drug flux |
| RU2056865C1 (ru) * | 1992-02-25 | 1996-03-27 | Новокузнецкий филиал Института общей реаниматологии РАМН | Способ лечения печеночной недостаточности у больных с эндо- и экзогенными токсикозами |
| DE4310012A1 (de) | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
| US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
| US5613958A (en) * | 1993-05-12 | 1997-03-25 | Pp Holdings Inc. | Transdermal delivery systems for the modulated administration of drugs |
| US5554381A (en) * | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
| US5747065A (en) * | 1993-09-29 | 1998-05-05 | Lee; Eun Soo | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutynin |
| CA2198390C (en) | 1994-09-14 | 2009-08-11 | James E. Garbe | Matrix for transdermal drug delivery |
| US5714162A (en) * | 1994-09-16 | 1998-02-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Scopolamine patch |
| KR100188180B1 (ko) * | 1994-12-24 | 1999-06-01 | 서경배 | 경피투여용 패취제제 |
| US6154190A (en) * | 1995-02-17 | 2000-11-28 | Kent State University | Dynamic drive methods and apparatus for a bistable liquid crystal display |
| US5882676A (en) * | 1995-05-26 | 1999-03-16 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using acyl lactylates |
| US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
| US5693335A (en) * | 1995-06-07 | 1997-12-02 | Cygnus, Inc. | Skin permeation enhancer composition for use with sex steroids |
| US6093419A (en) * | 1995-06-07 | 2000-07-25 | Lectec Corporation | Compliance verification method and device in compulsory drug administration |
| DE19527925C2 (de) * | 1995-07-29 | 1997-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht |
| US5900198A (en) * | 1996-01-31 | 1999-05-04 | Hori; Yasunori | Method of producing molded resin product |
| JP3836566B2 (ja) * | 1996-05-13 | 2006-10-25 | 久光製薬株式会社 | フェンタニル含有経皮投与テープ製剤 |
| TW411277B (en) * | 1996-05-13 | 2000-11-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Percutaneous tape preparation containing fentanyl |
| US5985317A (en) * | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
| ATE229817T1 (de) * | 1996-10-24 | 2003-01-15 | Alza Corp | Penetrationsfördernde substanzen für die transdermale verabreichung von wirkstoffen, vorrichtungen und verfahren zur herstellung |
| DE19653606A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher |
| DE19653605C2 (de) * | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
| US6203817B1 (en) * | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
| US5948433A (en) * | 1997-08-21 | 1999-09-07 | Bertek, Inc. | Transdermal patch |
| IT1294748B1 (it) * | 1997-09-17 | 1999-04-12 | Permatec Tech Ag | Formulazione per un dispositivo transdermico |
| US6210705B1 (en) * | 1997-12-15 | 2001-04-03 | Noven Pharmaceuticals, Nc. | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| US6267984B1 (en) * | 1997-12-22 | 2001-07-31 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising a monoglyceride and ethyl palmitate |
| KR19980025307A (ko) * | 1998-04-11 | 1998-07-06 | 조태임 | 진통효과를 갖는 약물의 경피흡수제제 |
| ATE288256T1 (de) * | 1999-01-14 | 2005-02-15 | Noven Pharma | Dermale zusammensetzungen |
| KR100674108B1 (ko) * | 1999-04-13 | 2007-01-26 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 경피흡수형 제제 |
| IT1312198B1 (it) * | 1999-04-21 | 2002-04-09 | De Nora Spa | Cella a combustibile raffreddata mediante iniezione diretta di acqualiquida |
| US20030178031A1 (en) * | 1999-05-07 | 2003-09-25 | Du Pen, Inc. | Method for cancer pain treatment |
| KR20010036685A (ko) * | 1999-10-11 | 2001-05-07 | 김윤 | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 |
| US6383511B1 (en) * | 1999-10-25 | 2002-05-07 | Epicept Corporation | Local prevention or amelioration of pain from surgically closed wounds |
| US6455066B1 (en) * | 2000-03-10 | 2002-09-24 | Epicept Corporation | Intradermal-penetration agents for topical local anesthetic administration |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| US20050208117A1 (en) * | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
| EP1381352B1 (en) * | 2001-03-16 | 2007-06-13 | Alza Corporation | Transdermal patch for administering fentanyl |
| DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| US20040001882A1 (en) * | 2002-03-06 | 2004-01-01 | Hexal Ag | Transdermal system with fentanyl |
| US8440220B2 (en) * | 2002-04-23 | 2013-05-14 | Durect Corporation | Transdermal analgesic systems with reduced abuse potential |
| TWI296531B (en) * | 2002-10-18 | 2008-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl |
| US20040086551A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
| DE10252725A1 (de) * | 2002-11-13 | 2004-06-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Feuchtigkeitsaktivierbare Klebstoffe für medizinische Anwendungszwecke |
| JP2007527415A (ja) * | 2003-10-30 | 2007-09-27 | アルザ・コーポレーシヨン | 乱用の可能性が低い経皮鎮痛剤システム |
| JP4745747B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2011-08-10 | 日東電工株式会社 | フェンタニル含有貼付製剤 |
| US8252328B2 (en) * | 2006-01-06 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
-
2002
- 2002-03-15 EP EP02715112A patent/EP1381352B1/en not_active Revoked
- 2002-03-15 JP JP2002572994A patent/JP5354763B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 MX MXPA03008349A patent/MXPA03008349A/es active IP Right Grant
- 2002-03-15 CN CNA2009100013299A patent/CN101524339A/zh active Pending
- 2002-03-15 DK DK02715112T patent/DK1381352T3/da active
- 2002-03-15 WO PCT/US2002/007701 patent/WO2002074286A1/en active Application Filing
- 2002-03-15 IL IL15782202A patent/IL157822A0/xx unknown
- 2002-03-15 NZ NZ528148A patent/NZ528148A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 CZ CZ2003-2813A patent/CZ307857B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 CA CA2440884A patent/CA2440884C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 RU RU2003127841A patent/RU2708563C2/ru active IP Right Revival
- 2002-03-15 DE DE60220661T patent/DE60220661T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 PL PL02363079A patent/PL363079A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-15 CN CNB028101049A patent/CN100508974C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 KR KR1020037012086A patent/KR100904158B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 PT PT02715112T patent/PT1381352E/pt unknown
- 2002-03-15 DE DE20221841U patent/DE20221841U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 ES ES02715112T patent/ES2270746T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 DE DE02715112T patent/DE02715112T1/de active Pending
- 2002-03-15 AT AT02715112T patent/ATE364380T1/de active
- 2002-03-15 US US10/098,656 patent/US20030026829A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-09-09 IL IL157822A patent/IL157822A/en unknown
- 2003-10-15 ZA ZA200308026A patent/ZA200308026B/en unknown
-
2004
- 2004-05-21 US US10/850,865 patent/US20040213832A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-01-25 DK DK200500030U patent/DK200500030Y4/da not_active IP Right Cessation
- 2005-05-10 AT AT0031105U patent/AT8273U1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-06-02 FI FI20050202U patent/FI6962U1/fi active IP Right Grant
-
2006
- 2006-04-26 AT AT0034606U patent/AT8585U3/de not_active IP Right Cessation
- 2006-07-11 FI FI20060295U patent/FI7341U1/fi active IP Right Grant
-
2007
- 2007-03-02 AT AT0013207U patent/AT9258U3/de not_active IP Right Cessation
- 2007-04-10 RU RU2007113373A patent/RU2351318C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-08-28 CY CY20071101128T patent/CY1106834T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-16 US US12/174,086 patent/US20090004257A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-10-12 JP JP2010229628A patent/JP2011037884A/ja active Pending
-
2012
- 2012-06-13 JP JP2012133906A patent/JP5950704B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-07-11 US US13/939,627 patent/US20140030316A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-06-02 US US14/293,342 patent/US20140271799A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-08 JP JP2014162340A patent/JP2014224145A/ja not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-12-23 IL IL243302A patent/IL243302A0/en unknown
-
2016
- 2016-07-25 US US15/219,036 patent/US20160331740A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-29 JP JP2016166651A patent/JP6437971B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-12-08 US US15/835,756 patent/US20180098979A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-02-09 JP JP2018021953A patent/JP2018109021A/ja active Pending
-
2019
- 2019-02-08 US US16/271,002 patent/US20190167655A1/en not_active Abandoned
- 2019-10-15 JP JP2019188324A patent/JP2020023541A/ja active Pending
- 2019-10-24 US US16/662,316 patent/US20200054619A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-05-28 US US16/885,429 patent/US20200289488A1/en not_active Abandoned
- 2020-12-21 US US17/128,293 patent/US20210113541A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6437971B2 (ja) | フェンタニルを投与するための経皮的張り付け剤 | |
| JP5453211B2 (ja) | 不正使用の可能性が低い経皮鎮痛薬システム | |
| JP2007527415A (ja) | 乱用の可能性が低い経皮鎮痛剤システム | |
| US20050208117A1 (en) | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof | |
| EP1875898A2 (en) | Transdermal patch for administering fentanyl | |
| AU2002247331B2 (en) | Transdermal patch for administering fentanyl | |
| AU2002247331A1 (en) | Transdermal patch for administering fentanyl | |
| HK1111909A (en) | Transdermal patch for administering fentanyl | |
| HK1068545B (en) | Transdermal patch for administering fentanyl | |
| HK1137652A (en) | Transdermal patch for administering fentanyl |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20210315 |