CZ20003256A3 - Lék k prevenci a/nebo k léčbě karcinomu prsu, který obsahuje inhibitor steroidní aromatázy - Google Patents
Lék k prevenci a/nebo k léčbě karcinomu prsu, který obsahuje inhibitor steroidní aromatázy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003256A3 CZ20003256A3 CZ20003256A CZ20003256A CZ20003256A3 CZ 20003256 A3 CZ20003256 A3 CZ 20003256A3 CZ 20003256 A CZ20003256 A CZ 20003256A CZ 20003256 A CZ20003256 A CZ 20003256A CZ 20003256 A3 CZ20003256 A3 CZ 20003256A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- medicament
- treatment
- estrogen
- prevention
- breast cancer
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 4
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 title description 8
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 title description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims description 12
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 claims description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- ZYMCCSACICVMBE-DSRHSHBNSA-N OC1=C2CC([C@H]3[C@@H]4CCC[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]2(CCC1=O)C)=O Chemical compound OC1=C2CC([C@H]3[C@@H]4CCC[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]2(CCC1=O)C)=O ZYMCCSACICVMBE-DSRHSHBNSA-N 0.000 claims 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 abstract description 22
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 abstract description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 11
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 9
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 8
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 5
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 4
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 4
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 3
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 3
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 3
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- NYISEGQTISSXTK-VMRCMBGLSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-4-acetyl-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C([C@]1(C)C(=O)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C[C@@H]1[C@]1(C)C2=C(C(=O)C)C(=O)CC1 NYISEGQTISSXTK-VMRCMBGLSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- JRIZOGLBRPZBLQ-QXUSFIETSA-N 19-Norandrostenedione Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JRIZOGLBRPZBLQ-QXUSFIETSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 201000004002 Aromatase excess syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 208000036493 Contralateral breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012748 may-gruenwald-giemsa staining Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 208000011645 metastatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Lék k prevenci a/nebo k léčbě karcinomu prsu, který obsahuje inhibitor steroidní aromatázy
Oblast techniky
Tento vynález se týká léčiva k prevenci (primární a sekundární prevenci) a/nebo k léčbě karcinomu prsu.
Dosavadní stav techniky
Karcinom prsu patří k nejčastějším maligním onemocněním u žen. V Německu zahrnují karcinomy prsu až 20 % všech případů zhoubných nádorů u žen; ročně se objeví 30 000 nových případů tohoto onemocnění. Používání pomocné léčby karcinomů vede v dnešní době ke zlepšení přežívání; screening karcinomu prsu a včasná chirurgická léčba také snižují úmrtnost o 30 %. Avšak vzhledem k postupnému zvyšování počtu nových onemocnění, počet úmrtí vztažený na celkovou populaci zůstává stejný nebo se zvyšuje. Doposud je sotva možné ovlivnit počet nových případů, protože je doposud jen málo známo o spouštěcích faktorech.
Přibližně u poloviny všech karcinomů prsu se v jejich cytoplasmě nacházejí estrogenové a/nebo progesteronově receptory. Karcinom prsu tohoto druhu vyžaduje pro proliferací svých buněk estrogen. Estrogen působí přes vazbu na specifické nitrobuněčné (cytoplasmatické) receptory buněk citlivých na estrogen, do kterých pasivně proniká difúzí z plasmy. Navázání mění konfiguraci receptorového proteinu. Komplex receptor - hormon řídí jak transkripci tak i expresi specifických genů; syntézu faktorů podporujících a/nebo inhibujících růst, čímž v konečném efektu ovlivňují buněčný růst.
Po odebrání estrogenů dochází ke zmenšení estrogen - dependentních nádorů. Hlavním zdrojem estrogenů u premenopauzálních žen jsou vaječníky. Proto se jejich chirurgické odstranění, které se provádí od roku 1896 u karcinomu prsu v pokročilém stádiu (při tvorbě metastáz), nazývá chirurgická hormonální léčba.
• •«fc • ·· ·· · · · · • · fc · · fc fc • · · ····«· fc · · «fcfcfc fc fcfcfc fcfcfc ·· fcfc
U postmenopauzálních žen je hlavním zdrojem estrogenu estron a estradiol, který vzniká konverzí nadledvinkových androgenů, zvláště androstendionu a testosteronu. Tato konverze na estrogeny probíhá ve svalové a tukové tkáni.
V klinické praxi se během posledních dvaceti let léčí jak časná tak i pokročilá stádia karcinomu prsu pomocí tamoxifenu nebo jeho derivátů (zvláště citrátu tamoxifenu). Tamoxifen obsadí estrogenové receptory lokalizované v cytoplasme nádorových buněk a tím způsobí kompetitivní nahrazení estrogenů. Komplex vytvořený z tamoxifenu a estrogenového receptoru brání transkripci a expresi genů, které podporují buněčný růst, který je jinak podporován komplexem estrogenu a receptoru.
Na pokusech ve zkumavkách (in vitro) bylo prokázáno, že tamoxifen působí také inhibičně na růst buněk a za určitých okolností má i cytostatický efekt na buněčnou linii, která nemá žádné estrogenové receptory. Tamoxifen inhibuje proteinkinázu C a blokuje aktivaci kalmodulinu. Zvyšuje aktivitu zabijáckých buněk (killer celíš) a inhibuje supresorové T lymfocyty.
Zvláště po dlouhodobé léčbě může tamoxifen působit na nádorové buňky stejně jako estrogen způsobem, který není doposud podrobně známý a tím může podporovat jejich růst. Proto relativně dlouhodobá léčba tamoxifenem může vést za určitých okolností k nádorovému růstu. Vede navíc k riziku, které se zvyšuje 3 až 5 krát u pacientek s karcinomem endometria. Z pohledu klinických výhod léčby tamoxifenem je toto riziko přijatelné u karcinomu prsu.
Je známá systémová léčba karcinomu prsu pomocí inhibitorů aromatázy, zvláště 4-hydroxyandrost-4-en-3,17-dion (INN formestan). Aromatáza je komplex enzymatického systému, který katalyzuje konverzi nadledvinkových androgenů na estron a estradiol.
Formestan je derivát fyziologického steroidního hormonu androstendionu a kompetitivně se váže na další substráty aromatázy. Během katalýzy poškozuje ireverzibilně molekulu enzymu. Systémová léčba pomocí formestanu se rovněž používá jakožto antiestrogenová léčba karcinomu prsu.
Podstata vynálezu ·· ···· ·· *· • · · · ·« · · · · · ♦ • · · · «····· • · » * · « · · ····· ·»·♦·» ·· · fc
Tento vynález je založený na přípravě druhu léčiva uvedeného v úvodu, které by bylo vhodné pro léčbu a zvláště pro prevenci karcinomu prsu.
Tohoto cíle je dosaženo vytvořením inhibitoru steroidní aromatázy, který poskytuje léčivo zamýšlené k lokálnímu podávání. Použití antiestrogenu jakožto přídatné složky léčiva je v obsahu tohoto vynálezu vyloučeno.
Nejprve budou objasněny některé pojmy použité v souvislosti tohoto vynálezu.
Podle tohoto vynálezu zde použitý pojem inhibitory steroidní aromatázy jsou látky, které inhibují tvorbu estrogenů. Inhibují biosyntézu estrogen z androgenních prekurzorů, například enzymatickou konverzi androstendionu na estron nebo testosteronu na estradiol. Vzhledem k tomu, že dva kroky syntézy jsou zprostředkovány enzymovým systémem aromatázy (konvertující enzym), v souvislosti s tímto vynálezem se používají inhibitory aromatázy. Upřednostňovanými inhibitory jsou ty, které se vážou na aromatázu a ireverzibilně ji poškozují. Po lokálním podání pronikají skrz pokožku a koncentrují se v tukové tkáni.
Léčivo podle tohoto vynálezu se zamýšlí používat lokálně. Léčivo se podává lokálně na pokožku, s výhodou silně lipofilní aktivní látka se přes kůži vstřebá a tak se dostane lokálně na zamýšlené místo působení. Aktivní látka se koncentruje v tukové tkáni kolem vývodů žlázy. U dlouhodobé léčby se tuková hmota léčeného prsu významně zmenšuje. Tato redukce snižuje množství buněk schopných produkovat estrogen. Lipofilicita a hydrofobicita aktivní látky vede k tomu, že se aktivní látka se výlučně koncentruje lokálně v tukové tkáni a nemá žádné systémové účinky. Jako estrogeny se zde míní všechny ženské pohlavní hormony, které mají srovnatelné účinky, jako má estron a estradiol.
V oboru je již z dřívějška známo, že při používání inhibitorů aromatázy, jako je například formestan, se myslí jejich transport do místa působení cestou cirkulace krve. Vysoké sérové koncentrace inhibitoru aromatázy mají požadovaný účinek na nádor, ale navíc i systémové vedlejší účinky. Z pohledu závažnost onemocnění, jsou tyto vedlejší účinky přijatelné v akutní léčbě z hlediska požadovaného úspěchu. Každopádně se o této léčbě neuvažuje v případě preventivní léčby u doposud neexistujícího nebo ne zcela jasně stanoveného onemocnění.
Podle tohoto vynálezu se tento lék zamýšlí používat lokálně přímo na nebo do okolí místa požadovaného působení. Na rozdíl od dřívějška se nepoužívá žádný ·· ·
J I * ·····« ···· ♦ ........ ·· transport cestou cirkulace v krvi na zamýšlené místo působení. Podle tohoto vynálezu bylo výsledně dosaženo adekvátní hladiny aktivní látky ve tkáni u rizikové (při prevenci) nebo postižené tkáně (při léčbě) bez významného vstřebávání aktivní látky, které probíhá v krevním oběhu. Podstatou tohoto vynálezu není jenom jednorázové lokální podání, ale lokální podávání takovým způsobem, že se aktivní látka koncentruje přímo v rizikové tkáni a/nebo postižené tkáni a ne nepřímo cestou přes krevní oběh.
U metastazujících karcinomů, které se mají léčit, a pro prevenci se lék podle tohoto vynálezu podává lokálně na zamýšlené místo působení v takovém množství, že dojde k podstatnému vstřebávání do krevního oběhu a takto vzniklé sérové hladiny transportují aktivní látku do metastáz. V tomto případě také primárně probíhá lokální vstřebávání v nebo poblíž zamýšleného místa působení.
Tento lék se používá k léčbě karcinomu prsu. Po primární chirurgické léčbě, pokud je zapotřebí, se použije adjuvantní léčba. Tato léčba může nahradit a/nebo doplnit doposud běžnou systémovou antiestrogenovou léčbu.
Významnou výhodou tohoto vynálezu je možnost použít tento lék také pro prevenci karcinomu prsu. Zvláště významnou možností použití je tzv. sekundární prevence. Pacienty ženy, které již mají karcinom prsu, mají vysoké riziko dalšího karcinomu prsu na kontralaterální straně. Tento kontralaterální prs se může léčit preventivně pomocí léku tohoto vynálezu. Sekundární preventivní léčba nemocného prsu umožňuje předcházet lokálnímu opětovnému výskytu tohoto onemocnění.
V případě tzv. vysoce rizikových žen se může provádět primární prevence. Výběrová kritéria, která se používají pro vysoce rizikovou skupinu, zahrnují například skutečnost, že alespoň jedna žena v příbuzenském vztahu prvního stupně z matčiny strany trpí karcinomem prsu jednostranně nebo oboustranně před 45. rokem věku, nebo alespoň jedna žena v příbuzenském vztahu prvního stupně z matčiny strany a zároveň jedna další příbuzná trpí karcinomem prsu. Vzhledem k tomu, že u lokálního podávání podle tohoto vynálezu jsou skutečně zcela eliminovány možné systémové vedlejší účinky aktivní látky kvůli její hydrofobicitě, je indikace pro primární prevenci relativně obecná i v případě, že tkáň má srovnatelně nízké nebo průměrné riziko (například histologický nález dle Prechtela II a III). Prevence se zahajuje dokonce, i když běžná časná diagnostika (palpační nález) je stále negativní, vzhledem k tomu, že běžná časná • · g ···· · ··· ··· ·· ·· diagnostika není adekvátní a zpravidla zachycuje pouze karcinom prsu, když je toto systémové onemocnění již sotva léčitelné.
Lék podle tohoto vynálezu se s výhodou podává lokálně relativně dlouhodobě (pokud je zapotřebí tak i do konce života). Podávání se provádí například jednou nebo dvakrát denně.
Aktivní látky se vybírají ze skupiny, která obsahuje (s výhodou rozpustné v tucích) inhibitor steroidní aromatázy. Při lokálním podávání tyto látky rozpustné v tucích pronikají do tukové tkáně a lokálně brání novotvorbě estrogenů z estrogenových prekurzorů.
Jako steroidní inhibitory aromatázy se používají například 4-hydroxyandrost-4-en3,17-dion (formestan), 6-methylenandrostra-1,4-dien-3,17-dion (exemestan), 10-(2-propynyl)estr-4-en-3,17-dion (MDL 18962) a deriváty 7-a-substituovaného androstendionu. (Názvy uvedené v závorkách jsou mezinárodně používané názvy. Pro terminologii a strukturu uvedených látek odkazujeme na „Rotě Liste“ a Roemppovu chemickou encyklopedii.
Látky výše uvedené byly doposud k léčbě karcinomu prsu používány pouze systémově. Podle tohoto vynálezu se však aktivní látka dostává na zamýšlené místo lokálním podáváním. Pokud se používají inhibitor aromatázy, v tomto vynálezu se dosahuje redukce aktivity aromatázy v tukové tkáni prsu, tj. v místě, kde se nádor vytváří nebo roste. Při relativně dlouhodobém používání se tuková tkáň prsu a tedy množství případně rizikové tkáně se zmenšuje. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu často vzniká v horních kvadrátech prsu se zvýšenou aktivitou aromatázy, je podle tohoto vynálezu primární prevence zvláště účinná.
Inhibitory aromatázy podle tohoto vynálezu se mohou použít buď preventivně nebo terapeuticky dokonce i u těch nádorů prsu, které mají samy o sobě schopnost produkovat estrogen nebo autokrinní / parakrinní stimulaci. U takovýchto nádorů má snižování koncentrace estrogenů v plasmě sotva nějaký účinek, avšak podle tohoto vynálezu může dojít ke snížení nitronádorové koncentrace aromatázy, což má účinek na takovéto nádory díky použití inhibitorů do buněk propustných.
Vzhledem k tomu, že se podávaná aktivní látka podle tohoto vynálezu zůstává lokalizovaná v tukové tkáni prsu a vykazuje zde určenou aktivitu díky rozpustnosti v tucích, odpadají vedlejší účinky vyvolané systémovým podáváním. Toto snížení nebo • · · · · ·
6· 9 9 9 ·«··· ······ « ·· vyloučení vedlejších účinků umožňuje významně širší preventivní použití. Lék podle tohoto vynálezu si podávají pacientky samy, a proto nejsou nutné časté návštěvy u lékaře.
Lék vytvořený podle tohoto vynálezu s výhodou obsahuje formestan.
Upřednostňované jsou především deriváty formestanu, jako je například acetylovaný formestan (například 4-0-acetylandrost-4-en-3,17-dion) a jim obdobné. Acetylací formestanu se významně zvyšuje jeho hydrofilicita a tím i pronikání přes kůži. Vzhledem k tomu, že se acetylová skupina hydrolyzuje za těch podmínek, které převládají v podkožní oblasti po proniknutí skrz kůži, v těle se vytvoří znovu aktuální aktivní látka formestan. Proto se podává prekursor aktuální aktivní látky lépe pronikající přes kůži a vynálezci zjistili, že se aktuální aktivní látky z prekursoru tvoří podkožně v těle.
Je pravidlem, že aktivní látky používané podle tohoto vynálezu jsou rozpustné v tucích a velmi vhodné pro lokální podávání. Jak jejíž výše uvedeno, koncentrace v tukové tkáni prsu brání systémovým vedlejším účinkům. Aby se zlepšilo pronikání kůží, mohou se k léku podle tohoto vynálezu přidávat látky, o nichž je známo, že podporují pronikání kůží, například hyaluronidázy nebo DMSO (dimethylsulfoxid).
Lék se s výhodou vyrábí jako pleťová mast, krém, gel, emulze nebo pleťová voda. Je přijatelná i forma prášku nebo oleje. Znalcům z oboru kosmetiky a farmaceutického průmyslu jsou dobře známy základy formulace, takže není zapotřebí zacházet do podrobnějších detailů. Dále se mohou použít například rostlinné oleje a tuky, jako je například mandlový olej, arašídový olej, olivový olej, olej z jader broskví, ricínový olej, rostlinné výtažky, éterické oleje; dále rostlinné vosky a syntetické a zvířecí oleje, tuky nebo vosky; lecitin, alkoholy lanolinu, karoten, vůně, mono- nebo polyhydrické alkoholy, močovina, konzervační látky a barviva, atd. S výhodou se používá formulace olej ve vodě nebo voda v oleji.
Obsah aktivní látky v léku (obsah látek inhibujících tvorbu estrogenů) se pohybuje v rozmezí 0,0001 až 20 % hmotnostních, s výhodou 0,6 až 10 % hmotnostních, ještě výhodněji 1 až 5 % hmotnostních. Běžné rozmezí je 0,6 až 2 % hmotnostních.
Pokud se přimísí látky, které podporují vstřebávaná kůží, jejich obsah, pokud se použijí hyaluronidázy, je například mezi 0,01 až 1 % hmotnostních, s výhodou mezi
0,05 až 0,2 % hmotnostních; pokud se použije DMSO, 1 až 25 % hmotnostních, s výhodou 5 až 10 % hmotnostních.
Složky tohoto vynálezu jsou popsány níže. Na obrázcích:
Obrázek 1 demonstruje cytologický výsledek aspirátu tukových buněk před použitím léku tohoto vynálezu
Obrázek 2 demonstruje odpovídající výsledek po 3 měsíčním období každodenního používání
Příkladv provedení vynálezu
Příklad 1
Aby vznikl krém, smíchají se následující složky:
Močovina | 10 | 9 |
Oxid titaničitý | 15 | g |
Surová vazelína | 20 | g |
Izopropylpalmitát | 10 | g |
Ztužený arašídový olej | 10 | g |
Tween 80 | 5 | g |
Formestan | 1 | g |
Doplnit purifikovanou vodou do | 100 | g |
Příklad 2
Gel připravený z následujících složek:
• · · 4 · • » • · • · 8 ··»· · | * r · · 4 4 4 ; ·« ·· · · · » · · · · • · 4 4 4 · « • · · · · • 44 444 4· | |
Ethanol 90% | 7,0 | g |
Carbopol® 394 P | 7,0 g | |
Triethanolamin | 2 | g |
Polysorbat 80 | 5,0 | g |
Glycerol | 3,0 | g |
Formestan | 0,75 | g |
Purifikovaná voda do | 100 | g |
Příklad 3 | ||
Krém připravený z následujících složek: |
Propylenglykol | 25,0 | g |
Izopropylmyristát | 6,0 | g |
Sorbitanmonostearát | 1,0 | g |
Polysorbat 80 | 2,0 | g |
Cetylstearylalkohol | 6,0 | g |
Stearylalkohol | 2,0 | g |
Glycerolmonostearát | 1,0 | g |
Kyselina hyaluronová | 0,1 | g |
Formestam | 1,5 | g |
Purifikovaná voda do | 100 | g |
Příklad 4
Krém připravený z následujících složek. Složky jsou v tomto příkladu uvedeny podle mezinárodních názvů.
• » • »· » « < « · ·9 *
A · 9 4 >
9 9 '9 · · · «94
9 · · >
INCI | ||
Ceteareth-25 | 3,0 | 9 |
PEG-4-polyglyceryl 2-stearát | 2,0 | g |
Cetearylalkohol | 4,9 | g |
Petrolej | 10,0 | g |
Parrafinum perliquidum | 3,0 | g |
Natrium carbomer 400 | 0,14 | g |
Kyselina mléčná | 0,02 | g |
Parrafinum perliquidum | 2,0 | g |
Fenoxyethanol, kyselina dehydrooctová, kyselina benzoová | 0,4 | g |
Parfém | 0,08 | g |
Formestan | 1,5 | g |
Doplnit vodou do | 100 | g |
Směs fenoxyetanolu, kyseliny dehydrooctové a kyseliny benzoové uvedená v této formulaci je dostupná pod názvem EuxyiR K702 od firmy Schuelke & Mayr.
Příklad 5
Krém připravený z následujících složek, které jsou uvedeny podle mezinárodních názvů.
·
INCI | ||
Ceteareth-25 | 3,0 | g |
PEG-4-polyglyceryl 2-stearát | 2,0 | g |
Cetearylalkohol | 4,9 | g |
Petrolej | 10,0 | g |
Parrafinum perliquidum | 3,0 | g |
Natrium carbomer 400 | 0,14 | g |
Kyselina mléčná | 0,02 | g |
Parrafinum perliquidum | 2,0 | g |
Fenoxyethanol, kyselina dehydrooctová, kyselina benzoová | 0,4 | g |
Parfém | 0,08 | g |
4-acetylandrost-4-en-3,17-dion (acetylovaný formestan) | 1,5 | g |
Doplnit vodou do | 100 | g |
Příklad 6
Byl proveden klinický test podle receptu podle příkladu 1. U 25-leté dobrovolnice byla přítomna prsa nadměrné velikosti a mastopatie středního stupně.
Tenkou jehlou byl odebrán aspirát tukové tkáně (0,6 punkční jehla, fixace v absolutním alkoholu, barvení: May-Gruenwald-Giemsa) (Obrázek 1). Byly zjištěny zvětšené tukové buňky s excentricky uloženým jádrem jakožto důsledek velkého přílivu estrogenu.
Dobrovolnice si potom aplikovala krém podle příkladu 1 dvakrát denně po dobu 3 měsíců. Obrázek 2 demonstruje aspirát tukové tkáně po tomto použití. Bylo zjištěno zmenšení objemu tukové tkáně („scvrklé“ tukové buňky v pravidelném uspořádání) a zvětšení pojivové tkáně díky inhibici aromatázy. Výsledky prokázaly zmenšení rizikové tkáně o 50 % a významné zpevnění pojivové tkáně a pokožky.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití inhibitoru steroidní aromatázy pro přípravu léčiva upraveného k lokálnímu podávání pro prevenci a/nebo léčbu karcinomu prsu, když léčivo neobsahuje žádné antigestageny.
- 2. Použití podle nároku 1, kde léčivo obsahuje formestan (4-hydroxyandrost-4-en3,17-dion) a/nebo farmakologicky aktivní derivát formestanu.
- 3. Použití podle nároku 2, kde léčivo obsahuje 4-0-acetylandrost-4-en-3,17-dion.
- 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kde léčivo navíc obsahuje látky, které podporují pronikání kůží.
- 5. Použití podle nároku 4, kde léčivo obsahuje DMSO.
- 6. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, kde léčivo je formulováno jako pleťová mast, krém, gel, emulze nebo pleťová voda.
- 7. Použití podle nároku 6, kde obsah aktivní látky je 0,0001 až 20 % hmotnostních, s výhodou 0,6 až 10 % hmotnostních a ještě výhodněji 1 až 5 % hmotnostních.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP98104949A EP0943333A1 (de) | 1998-03-18 | 1998-03-18 | Medikament zur Prophylaxe und/oder Behandlung des Mammakarzinoms enthaltend einen Hemmer der Bildung von Oestrogenen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20003256A3 true CZ20003256A3 (cs) | 2001-04-11 |
CZ292643B6 CZ292643B6 (cs) | 2003-11-12 |
Family
ID=8231611
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20003256A CZ292643B6 (cs) | 1998-03-18 | 1999-03-03 | Lék k prevenci a/nebo k léčbě karcinomu prsu, který obsahuje steroidní inhibitor aromatázy |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP0943333A1 (cs) |
JP (1) | JP4920822B2 (cs) |
KR (1) | KR100778803B1 (cs) |
CN (1) | CN1168448C (cs) |
AT (1) | ATE230995T1 (cs) |
AU (1) | AU751040B2 (cs) |
BR (1) | BR9908885A (cs) |
CA (1) | CA2324077C (cs) |
CZ (1) | CZ292643B6 (cs) |
DE (1) | DE59904042D1 (cs) |
DK (1) | DK1063998T3 (cs) |
ES (1) | ES2190201T3 (cs) |
HU (1) | HU226105B1 (cs) |
ID (1) | ID26965A (cs) |
IL (1) | IL138292A (cs) |
PL (1) | PL343100A1 (cs) |
RU (1) | RU2225206C2 (cs) |
SK (1) | SK285349B6 (cs) |
WO (1) | WO1999047143A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10042411A1 (de) * | 2000-08-30 | 2002-03-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Exemestan |
DE10054294A1 (de) * | 2000-11-02 | 2002-05-16 | Heinrich Wieland | Topische Behandlung bei der Mastalgie |
JP4524296B2 (ja) * | 2007-03-30 | 2010-08-11 | 生化学工業株式会社 | 発毛促進剤 |
DE102007032468A1 (de) | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Brätter, Christian, Dr. | Transdermale Therapeutische Systeme, welche den Wirkstoff Anastrozol enthalten |
US11850451B2 (en) | 2011-01-31 | 2023-12-26 | Lucolas-M.D. Ltd. | Cosmetic compositions and methods for improving skin conditions |
WO2012104240A2 (de) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | LUCOLAS-M.D. Ltd | Kosmetische verwendung |
EP2649994B1 (de) | 2011-01-31 | 2017-08-30 | LUCOLAS-M.D. Ltd. | Kombinationen von aromatase inhibitoren und antioxidanzien |
EP3666276A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-17 | dcic Biopharmaceutical Limited | Medication against estrogen-receptor beta (erbeta) positive breast tumor |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
DE3322285A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
FR2558373B1 (fr) * | 1984-01-20 | 1987-07-03 | Mauvais Jarvis Pierre | Medicament antioestrogene a base de 4-hydroxytamoxifene pour administration percutanee |
JPS6345294A (ja) * | 1986-04-07 | 1988-02-26 | Shionogi & Co Ltd | アロマタ−ゼ阻害ステロイド誘導体 |
EP0310542B1 (de) * | 1987-10-01 | 1994-06-08 | Schering Aktiengesellschaft | Antigestagen- und antiöstrogenwirksame Verbindungen zur Behandlung hormonabhängiger Tumoren |
FR2656310B1 (fr) * | 1989-12-22 | 1992-05-07 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical thioethyle substitue, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
DE4039559A1 (de) * | 1990-12-07 | 1992-06-11 | Schering Ag | Funktionalisierte vinylazole, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische praeparate die diese vinylazole enthalten sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
GB9212833D0 (en) * | 1992-06-17 | 1992-07-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
DK0689536T3 (da) * | 1993-03-16 | 2001-07-30 | Pfizer | Naphthalenderivater |
JPH07215992A (ja) * | 1993-12-07 | 1995-08-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | 6−又は7−置換アンドロスタ−1,4−ジエン誘導体 |
ATE197889T1 (de) * | 1994-09-14 | 2000-12-15 | Univ Sheffield | Kontrolle des haarwuchses |
US5780050A (en) * | 1995-07-20 | 1998-07-14 | Theratech, Inc. | Drug delivery compositions for improved stability of steroids |
AU1793397A (en) * | 1996-03-29 | 1997-10-22 | S.W. Patentverwertungs Ges. M.B.H. Edelsbacher U. Partner | Cosmetic or cosmetic preparation for smoothing and tightening the skin in the case of subcutaneous fatty tissue problems, particularly cellulite |
JP2000515523A (ja) * | 1996-07-22 | 2000-11-21 | ザ・ビクトリア・ユニバーシティ・オブ・マンチェスター | 創傷および線維性障害の治療における性ステロイド機能モジュレーターの使用 |
-
1998
- 1998-03-18 EP EP98104949A patent/EP0943333A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-03 EP EP99913218A patent/EP1063998B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 DE DE59904042T patent/DE59904042D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 ID IDW20002095A patent/ID26965A/id unknown
- 1999-03-03 PL PL99343100A patent/PL343100A1/xx unknown
- 1999-03-03 HU HU0101005A patent/HU226105B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 BR BR9908885-1A patent/BR9908885A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-03 CZ CZ20003256A patent/CZ292643B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 AU AU31434/99A patent/AU751040B2/en not_active Expired
- 1999-03-03 KR KR1020007010177A patent/KR100778803B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 SK SK1342-2000A patent/SK285349B6/sk unknown
- 1999-03-03 IL IL13829299A patent/IL138292A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 CA CA002324077A patent/CA2324077C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-03 WO PCT/EP1999/001374 patent/WO1999047143A1/de active IP Right Grant
- 1999-03-03 CN CNB998064009A patent/CN1168448C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 AT AT99913218T patent/ATE230995T1/de active
- 1999-03-03 DK DK99913218T patent/DK1063998T3/da active
- 1999-03-03 RU RU2000126276/15A patent/RU2225206C2/ru active IP Right Revival
- 1999-03-03 JP JP2000536383A patent/JP4920822B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 ES ES99913218T patent/ES2190201T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE59904042D1 (de) | 2003-02-20 |
HU226105B1 (en) | 2008-04-28 |
JP2002506823A (ja) | 2002-03-05 |
RU2225206C2 (ru) | 2004-03-10 |
AU3143499A (en) | 1999-10-11 |
ES2190201T3 (es) | 2003-07-16 |
EP1063998A1 (de) | 2001-01-03 |
IL138292A (en) | 2005-08-31 |
JP4920822B2 (ja) | 2012-04-18 |
CA2324077A1 (en) | 1999-09-23 |
CA2324077C (en) | 2008-07-29 |
ID26965A (id) | 2001-02-22 |
CZ292643B6 (cs) | 2003-11-12 |
EP0943333A1 (de) | 1999-09-22 |
DK1063998T3 (da) | 2003-05-12 |
EP1063998B1 (de) | 2003-01-15 |
BR9908885A (pt) | 2000-11-21 |
IL138292A0 (en) | 2001-10-31 |
HUP0101005A2 (hu) | 2001-08-28 |
CN1301165A (zh) | 2001-06-27 |
CN1168448C (zh) | 2004-09-29 |
SK285349B6 (sk) | 2006-11-03 |
AU751040B2 (en) | 2002-08-08 |
WO1999047143A1 (de) | 1999-09-23 |
KR100778803B1 (ko) | 2007-11-27 |
KR20010034603A (ko) | 2001-04-25 |
SK13422000A3 (sk) | 2001-05-10 |
ATE230995T1 (de) | 2003-02-15 |
PL343100A1 (en) | 2001-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Labrie et al. | Is dehydroepiandrosterone a hormone? | |
DE60124600T2 (de) | Zusammensetzungen und Verfahren zur Behandlung von Zuständen, die auf Östrogen ansprechen | |
US6884795B2 (en) | Pharmaceutical compositions and uses for androst-5-ene-3β, 17β-diol | |
KR101403895B1 (ko) | 유방암 및 관련 질병들에 대한 약제 | |
SK286664B6 (sk) | Použitie dehydroepiandrosterónu na prípravu liečiva na prevenciu alebo liečenie zníženého libida alebo osteoporózy | |
CZ20003256A3 (cs) | Lék k prevenci a/nebo k léčbě karcinomu prsu, který obsahuje inhibitor steroidní aromatázy | |
US8343948B2 (en) | Medicament for preventing and/or treating mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor | |
MXPA00009126A (en) | Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor | |
JP2003525843A (ja) | 脂肪細胞を含む身体部位の引き締めおよび/または縮小 | |
Jones et al. | Exemestane: a novel aromatase inactivator for breast cancer | |
JP3401476B2 (ja) | 化粧料 | |
IT8948658A1 (it) | Composizioni farmaceutiche a base di inibitori della riduttasi del hmg -coa per il trattamento della ipertrofia prostatica benigna. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090303 |