IT8948658A1 - Composizioni farmaceutiche a base di inibitori della riduttasi del hmg -coa per il trattamento della ipertrofia prostatica benigna. - Google Patents
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Description
descrizione dell ' invenzione avente per. titolo 'Composizioni farmaceutiche ai.base di inibitori della riduttasi del HMG-CoA per il trattamento .della ipertrofia prostatica benigna"
RIASSUNTO
/iene descritto l'impiego degli inibitori della reduttasi del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A-(HMG-CoA) nel trattamento della ipertrofia prostatica;-Si tratta di una nuova utilizzazione terapeutica,-di tale classe di farmaci attualmente noti come efficaci ipocolesterolemizzanti.
Rientrano nell'ambito della presente invenzione le preparazioni farmaceutiche, somministrate per via parenterale, orale, transdermica, da impiegarsi vantaggiosamente nel trattamento della ipertrofia prostatica e caratterizzate dal fatto che contengono, con carattere di novit?, come principio attivo, un inibitore del HMG-CoA.
I risultati ottenuti consistono principalmente in una sensibile riduzione del volume della ghiandola e un marcato mutamento morfologico del tessuto con conseguente miglioramento del quadro patologico.
zioni: l) il colesterolo ? il precursore di tutti g] enzimi, 2) il colesterolo costituisce almeno un terzo dei lipidi totali prostatici, 3) la prostata ? ricca di enzimi in grado di convertire gli steroidi, 4) la riduzione del colesterolo prostatico pu? influenzare le dimensioni della prostata stessa.
La terapia con macrolidi per os, tentata specialmente in Unione Sovietica all'inizio degli anni settanta, stata ben presto abbandonata per l'impossibilit? di protrarre sufficientemente la terapia con farmaci che pur non essendo generalmente assorbiti per via orai sono potenzialmente tossici e presentano una biodisponibilit? strettamente dipendente da comuni patologie intestinali , renali, epatiche.
Recentemente sono stati sviluppati nuovi composti anticolesterolemici che hanno in comune un particolare meccanismo di azione che consiste nell'inibire la reduttasi del HMG-CoA e di conseguenza impedire la biosintesi del colesterolo. Tali composti sono caratterizzati dalla presenza, nella loro molecola, di gruppi funzionali molto simili a quelli del HMG-CoA e di. conseguenza sono in grado di svolgere una azione corapetitiva verso tale substrato. Questa nuova classe d ii farmaci, assai maneggevoli ed efficaci, ha aperto urla nuova via nella terapia delle ipercolesterolemie primarie e alcuni di essi (es. sinvastatina, eptastatina, pravastatina, ) sono entrati nella pratica terapeutica.
Era quindi logico, tenendo presente quanto sopra esposto sul rapporto tra colesterolo e ipertrofia pr?statica, controllare e valutare se, una somministrazione di inibitori della reduttasi del HMG-CoA sufficiente a provocare un sensibile abbassamento del colesterolo ematico, esercitasse una favorevole azione sull'evoluzione dell'adenoma prostatico.
Dall'esame dei parametri scelti, volume della ghiandola e caratteristiche istologiche, si pu? affermare che i risultati ottenuti sono veramente soddisfacenti. Infatti il volume dell'adenoma si ? ridotto sensibilmente e contemporaneamente si ? prodotto un marcato mutamento morfologico del tessuto.
Rientrano nell'ambito della presente invenzione le composizioni farmaceutiche, somministrabili per via parenterale, per via orale (capsule, compresse, confetti, bustine, gocce, sciroppi ecc.), per via transdermica (pomate, creme, lozioni, geli ecc), preparate secondo la tecnica specializzata e contenenti dosi terapeuticamente efficaci di uno pi? inibitori della reduttasi del HMG-CoA.
L'esempio che segue viene riportato a scopo illustrativo senza alcun effetto limitativo.
ESEMPIO
L'effetto della somministrazione orale di simvastatina sull'adenoma prostatico del cane anziano.
Vennero scelti n?4 cani in base all'et? (10-15 anni) e alla presnza di ipertrofia prostatica. Il volume iniziale della ghiandola dei singoli animali ? stato determinato mediante ecografia transrettale; contemporaneamente si ? praticata una biopsia nell'emisfero s:.-nistro. Dopo un trattamento di 30 gg; con simvastatina per via orale, alla dose 0,8 mg/kg si ? proceduto ad una nuova determinazione del volume ghiandolare e a una seconda biopsia nell'emisfero destro.
Risultati: in tutti gli animali ? stata riscontrata una sensibile riduzione del volume della prostata
Notevoli anche le variazioni morfologiche del tessuto prelevato con biopsia ed esaminato al microscopio plevia fissazione in formalina e colorazione con eraatossilina eosina. In generale si ? notata una riduzione dell'altezza delle cellule epiteliali e una diminuziuone o scomparsa dei granulomi e papillomi.
STATO DELL'ARTE
Dall'esame della letteratura scientifica e brevettistica risulta che i farmaci impiegati nelle composizioni farmaceutiche oggetto del presente brevetto, so -no stati sintetizzati, studiati famicologieamente e clinicamente esclusivamente come anticolesterolemici e che non sono mai stati proposti come agenti terapeutici nel trattamento dell'ipertrofia prostatica beni gna
DESCRIZIONE
L'ipertrofia prostatica benigna raggiunge una.tale diffusione nella popolazione maschile che ha raggiun-, to i 50 anni da essere considerata malattia sociale e da indurre alcuni paesi come USA, URSS. Filippine.. a stanziare fondi per ricerche in questo campo. Alle stato attuale le terapie tentate non hanno dato risultati soddisfacenti e quando si comincia a verificare una uropatia ostruttiva si deve ricorrere necessariamente all'intervento chirurgico..Una.cura che permettesse diiottenere la prevenzione o anche soltanto l'arresto della crescita della prostata sarebbe un traguardo di grande importanza ed attualit? in campo medico Il trattamento farmacologico della ipertrofia prostatica ? stato tentato con l'impiego di ormoni in seguito all'accertamento sperimentale del ruolo etiopatogehetico degli androgeni. Tuttavia lecure a base di estrogeni e antiandrogeni non sono state applicate su larga scala a causa delle notevoli reazioni secondarie di tali farmaci
Lo stato attuale della terapia si basa esclusivamente su trattamenti sintomatici con prodotti opoterapici e fitoterapie i asspciati ad un regime dietetico che. pur apportando qualche miglioramento, sono inefficaci sul l'evoluzione dell'adenoma
Anche gli alfa-bloccanti, che inibendo la stimolazione adrenergica abbassano la resistenza uretrale
do sicuramente conforto al paziente, non sono entrati nella pratica terapeutica a causa degli effetti collaterali (influsso sul a sfera sessuale, eiaculazione precoce, ipotensione ortostatica).
Considerazione a parte merita lo studio del rapporto tra colestero lemia e ipertrofia prostatica.Nel 1968 Gordon e Schaffner, sperimentando gli effetti della candicidina e di altri macrolidi polienici, somministrati per os, sull'ipertrofia prostatica nel cane, per spiegare i favorevoli risultati ottenuti, ipotizzarono una relazione tra la riduzione delle dimensioni della prostata e il notevole effetto ipocolesterolemizzante esercitato dai farmaci impiegati.
Al la base di tale ipot?si stanno le seguenti considera
Claims (4)
- RIVENDICAZIONI 1 Inibitori della riduttasi del HMG-CoA, noti anticolesl^olemizzanti , quali agenti terapeutici nel trattamento della ipertrofia prostatica.
- 2 Composti di cui al punto 1), es. sinvastatina, eptastatina, pravastatina) caratterizzati dal fatto che, somministrati a dosi opportune, esercitano una favorevole azione sull'adenoma prostatico.
- 3 Composizioni farmaceutiche, somministrabili per via parenterale, orale, transdermica, aventi come indicazione il trattamento della ipetrofia prostatica e caratterizzate dal fatto di contenere quantit? terapeuticamente efficaci di inibitori della riduttasi del HMG-CoA di cui ai punti 1) e 2).
- 4 Composizioni farmaceutiche di cui al punto 3)., formulate in fiale, capsule, compresse, confetti, bustine, gocce, sciroppi, pomate, creme, lozioni, geli ecc, peparate secondo la tecnica specializzata e contenenti dosi terapeuticamente efficaci (da 10 a 100 mg) di inibitori della riduttasi del HMG-CoA di cui ai punti D e 2).
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted | ||
| TA | Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001 |
Effective date: 19961223 |