RU2225206C2 - Лекарственный препарат для профилактики и/или лечения рака молочной железы, содержащий стероидный ингибитор ароматазы - Google Patents

Лекарственный препарат для профилактики и/или лечения рака молочной железы, содержащий стероидный ингибитор ароматазы Download PDF

Info

Publication number
RU2225206C2
RU2225206C2 RU2000126276/15A RU2000126276A RU2225206C2 RU 2225206 C2 RU2225206 C2 RU 2225206C2 RU 2000126276/15 A RU2000126276/15 A RU 2000126276/15A RU 2000126276 A RU2000126276 A RU 2000126276A RU 2225206 C2 RU2225206 C2 RU 2225206C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active substance
aromatase
prophylaxis
treatment
drug
Prior art date
Application number
RU2000126276/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000126276A (ru
Inventor
Альфред ШМИДТ (DE)
Альфред ШМИДТ
Хайнрих ВИЛАНД (DE)
Хайнрих ВИЛАНД
Original Assignee
С.В. Патентфервертунгс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8231611&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2225206(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by С.В. Патентфервертунгс Гмбх filed Critical С.В. Патентфервертунгс Гмбх
Publication of RU2000126276A publication Critical patent/RU2000126276A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2225206C2 publication Critical patent/RU2225206C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Лекарственный препарат, содержащий стероидный ингибитор ароматазы, свободной от антигестагенов, в количестве 0,0001-20 вес. %. Препарат не вызывает побочных действий, наступающих при системном применении, и способствует благодаря этому проведению первичной профилактики или после появления рака молочной железы проведению вторичной профилактики. 6 з.п.ф-лы, 2 ил.

Description

Изобретение относится к лекарственному препарату для профилактики (первичной и вторичной профилактики) и/или лечения рака молочной железы.
Рак молочной железы (рак груди) является наиболее частым злокачественным заболеванием у женщин. В Германии рак груди составляет около 20% всех случаев рака у женщин, частота новых случаев заболевания в настоящее время составляет более 30000 случаев в год. Применяемая в настоящее время вспомогательная терапия рака груди хотя и ведет к увеличению процента выживаемости, выявление заболевания и раннее хирургическое вмешательство могут уменьшить смертность более чем на 30%. Однако, поскольку число новых случаев заболевания постоянно прибавляется, процент смертности в расчете на все население остается постоянным или возрастает. Число новых случаев заболевания до сих пор оказывает влияние, так как известно слишком мало провоцирующих факторов.
При приблизительно половине всех заболеваний раком молочной железы в цитоплазме находятся рецепторы эстрогена и/или прогестерона. Для пролиферации клеток такого рака молочной железы требуются эстрогены. Эстрогены действуют путем связывания со специфическими внутриклеточными (цитоплазматическими) рецепторами чувствительных к эстрогенам клеток, в которые они пассивно включаются путем диффузии из плазмы. Это связывание изменяет конфигурацию белка рецептора. Комплекс рецептор-гормон замедляет как транскрипцию, так и экспрессию специфического гена, который благодаря этому вызывает синтез ускоряющих рост и/или задерживающих рост факторов и, наконец, вызывает рост клеток.
Путем удаления эстрогенов может быть вызвано обратное развитие эстрогензависимых опухолей. У женщин в преклимактерическом периоде яичники являются в основном источниками эстрогенов. Их хирургическое удаление проводят уже с 1896 года при опухоли груди в далеко зашедшей стадии (образование метастаз) в качестве так называемой гормонотерапии.
У женщин в постклимактерическом периоде превращение андрогенов надпочечников, прежде всего андростендиона и тестостерона, является главным источником эстрона и эстрадиола. Превращение в эстрогены происходит в мускульной и жировой ткани.
В клинической практике свыше двадцати лет, как в ранней, так и в далеко зашедшей стадии рак молочной железы лечат тамоксифеном или его производными (в частности, цитратом тамоксифена). Тамоксифен загружает эстрогеновые рецепторы, находящиеся в цитоплазме раковых клеток, и вызывает, таким образом, конкурентное вытеснение эстрогенов. Комплекс, образованный тамоксифеном и эстрогеновым рецептором, затрудняет, кроме того, обусловленные комплексом эстрогена и рецептора транскрипцию и экспрессию гена, вызывающего рост клеток.
При исследованиях in vitro показано, что тамоксифен также ингибирует рост клеток и при известных условиях действует даже цитостатически на клеточные линии, которые не связаны с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен ингибирует протеинкиназу С и блокирует активирование кальмодулина. Это повышает активность киллерных клеток и ингибирует супрессор Т-лимфоцитов.
В частности, после длительного лечения тамоксифен может действовать на раковые клетки неизвестным образом так же, как эстроген, и затруднять их рост. Более продолжительное лечение тамоксифеном может поэтому привести при известных обстоятельствах к росту опухоли. К тому же из-за факторов с 3 по 5 это ведет к повышенному риску заболевания раком эндометрия. Ввиду клинических потребностей терапия тамоксифеном должна учитывать этот риск для пациенток с раком груди.
Далее известно системное лечение рака молочной железы ингибиторами ароматазы, в частности, 4-гидроксиандрост-4-ен-3,17-дионом (INN форместан). Ароматаза является комплексной системой ферментов, которая катализирует превращение андрогена надпочечников в эстрон и эстрадиол.
Форместан является производным физиологического стероидного гормона андростендиона и конкурентно связывается с другими субстратами ароматазы. Это необратимо повреждает в процессе катализа молекулу фермента. Системное лечение форместаном равным образом применимо в качестве антиэстрогенной терапии рака груди.
Задачей изобретения является лекарственный препарат выше названного рода, который пригоден для лечения и в особенности для профилактики рака молочной железы.
Поставленная задача решается тем, что стероидный ингибитор ароматазы преобразован в пригодный для местного применения лекарственный препарат. Применение антигестагенов в качестве дополнительного ингредиента лекарственного препарата исключается согласно изобретению, т.е. препарат свободен от антигестагенов.
Согласно изобретению стероидные ингибиторы ароматазы променяются в качестве веществ, ингибирующих образование эстрогенов. Они игнибируют биосинтез эстрогенов из предыдущей андрогенной стадии, например ферментативное превращение андростендиона в эстрон или тестостерона в эстрадиол. Поскольку обеим названным стадиям синтеза способствует ферментативная система ароматазы (превращающий фермент), ингибиторы ароматазы использованы в рамках данного изобретения. Предпочтительными являются ингибиторы, которые связывают ароматазу и необратимо повреждают ее. После местного применения они проникают через кожу и накапливаются в жировой ткани.
Лекарственный препарат согласно изобретению предназначен для местного применения. Лекарственный препарат наносят локально на кожу, которая всасывает трансдермально предпочтительно сильно липофильное активное вещество и тем самым попадает в место воздействия. Активное вещество накапливается в перидуктальной жировой ткани. При долговременном применении жировая масса обработанной груди заметно сокращается. Это сокращение уменьшает количество эстрогенобразующих клеток с эстрогенобразующей функцией. Липофильность и гидрофобность активного вещества приводят к тому, что активное вещество накапливается исключительно локально в жировой ткани и не может оказывать системного действия. Под эстрогенами понимают все женские половые гормоны с активностью, сравнимой, например, с эстроном и эстрадиолом.
При применении известных из уровня техники ингибиторов ароматазы, таких как форместан, предусматривается транспортировка их к месту действия через систему кровообращения. Желательна высокая концентрация ингибитора ароматазы в сыворотке, что наряду с желаемым воздействием на опухоль может привести к системным побочным действиям. Ввиду тяжести заболевания приходится мириться с такими побочными действиями в случае острой терапии. Однако это неприемлемо в случае предупредительного лечения в отношении еще не установленного или однозначно подтвержденного заболевания.
Напротив, согласно изобретению предлагается наносить лекарственный препарат непосредственно на место или вблизи от места воздействия. В отличие от уровня техники не требуется транспортировки через систему кровообращения к предназначенному месту воздействия. Согласно изобретению достигается желаемый обогащенный уровень активного вещества в ткани риска (при профилактике) или в больной ткани (при терапии) без значительного всасывания активного вещества в систему кровообращения. Сущность изобретения, таким образом, состоит не только в местном применении как таковом, но и в локальном местном применении, так чтобы активное вещество накапливалось непосредственно, а не через систему кровообращения, в ткани риска и/или больной ткани.
В случае необходимости лечения метастазирующего рака и/или его предупреждения лекарственный препарат согласно изобретению может наноситься местно в таком количестве на предназначенное место воздействия, чтобы дополнительно наступало заметное всасывание его в кровеносную систему и, таким образом, достигало уровня в сыворотке, достаточного для транспортирования активного вещества также к метастазам. При таком применении также происходит в первую очередь локальное всасывание непосредственно или вблизи предусмотренного основного места воздействия.
Лекарственный препарат пригоден для лечения рака молочной железы. Это лечение после первичного хирургического вмешательства и в случае необходимости соответствующей вспомогательной терапии может заменить и/или дополнить обычную до сих пор системную антиэстрогенную терапию.
Важным преимуществом изобретения является возможность применения лекарственного препарата также для профилактики рака груди, особенно предпочтительной дополнительной возможностью является так называемая вторичная профилактика. У пациенток, у которых уже обнаружен рак молочной железы, возникает особенно высокий риск возникновения другой карциномы в контралатеральной груди. Контралатеральная грудь может быть поэтому профилактически обработана предложенным согласно изобретению лекарственным препаратом. Возможна вторичная профилактическая обработка больной груди для уменьшения локальных рецидивов.
Для женщин так называемого повышенного риска может быть предпринята первичная профилактика. В качестве критерия выбора такой группы повышенного риска может служить, например, факт, что, по меньшей мере, один родственник первой степени с материнской стороны до 45 лет, либо с двух сторон болен раком груди, или что с материнской стороны, по меньшей мере, один родственник первой степени и еще один родственник больны раком груди. Так как локальное применение согласно изобретению практически полностью исключает возможные побочные действия активного вещества благодаря его гидрофобности, можно установить показания для первичной профилактики относительно быстро уже при наличии ткани с относительно малым или средним риском (например, гистологические данные Prechtel II или III). Профилактика может быть начата также, если традиционная ранняя диагностика (пальпация) еще отрицательна. Обычная ранняя диагностика является недостаточной и распознает рак молочной железы, как правило, только тогда, когда уже имеет место еще излечимое системное заболевание.
Предлагаемый согласно изобретению лекарственный препарат предпочтительно применяют локально и местно в течение продолжительного времени (при потребности в течение жизни), воздействие производят, например, от одного до двух раз в день.
Активное вещество выбрано из группы (предпочтительно липидорастворимых) стероидных ингибиторов ароматазы. Эти липидорастворимые вещества проникают при местном нанесении в жировую ткань и локально затрудняют новообразование эстрогенов из предшественников эстрогенов.
Можно применять, например, такие стероидные ингибиторы ароматазы, как 4-гидроксиандрост-4-ен-3,17-дион (форместан), 6-метиленандрост-1,4-диен-3,17-дион (эксеместан), 10-(2-пропинил)эстра-4-ен-3,17-дион (MDL 18962) и 7-α-замещенные производные андростендиона.
Для приведенных в скобках названий речь идет о INN (International nonproprietary names). Терминология и структура названных веществ приведены в Rote Liste, а также химическом словаре Ремппа (
Figure 00000002
Chemielexikon).
Названные вещества до сих пор применялись только для системной терапии рака груди. Согласно изобретению активное вещество в противоположность этому наносится путем местного применения на предназначенное место воздействия. При применении ингибиторов ароматазы данное изобретение достигает снижения активности ароматазы в жировой ткани груди, то есть точно в том месте, где может возникнуть или развиться опухоль. При долговременном применении жировая масса груди и при этом количество возможной ткани риска снижается. Поскольку рак молочной железы часто возникает в верхней части груди с повышенной активностью ароматазы, там согласно изобретению возможна особенно эффективная профилактика.
Согласно изобретению применение ингибиторов ароматазы может осуществляться профилактически или терапевтически также в отношении таких опухолей молочной железы, которые сами в состоянии продуцировать эстрогены для аутокринного/паракринного стимулирования. Уменьшение концентрации эстрогенов в плазме едва действует на такие опухоли, однако согласно изобретению целевое снижение внутримолекулярной концентрации ароматазы благодаря применению проникающих в клетки ингибиторов может влиять даже на такие опухоли.
Поскольку вводимые согласно изобретению активные вещества благодаря их жирорастворимости остаются локализованными в жировой ткани груди и там оказывают свое действие, исключаются побочные действия, индуцированные системным применением. Такое уменьшение или исключение побочных действий позволяет значительно расширить профилактическое применение. Предлагаемый лекарственный препарат может наноситься самой пациенткой, частое посещение врача для этого не требуется.
Предпочтительно предлагаемая согласно изобретению форма лекарственного препарата содержит форместан.
Производные форместана, как например, ацетилированный форместан (например, 4-0-ацетиландрост-4-ен-3,17-дион) равным образом предпочтительно применимы. Ацетилирование форместана значительно повышает его гидрофобность и тем самым проникновение через кожу (пенетрацию кожи). Поскольку ацетильная группа после прохождения через кожу в условиях подкожной области гидролизуется, in situ образуется снова собственно активное вещество форместан. При применении такого ацетилированного форместана вводят тем самым проникающий через кожу предшественник собственно активного вещества, известно, что из такого предшественника подкожно in situ образуется собственно активное вещество.
Применяемые, согласно изобретению, активные вещества являются, как правило, жирорастворимыми и хорошо пригодны для местного применения. Как уже описано выше, накапливание в жировой ткани груди уменьшает системные побочные действия. Для улучшения пенетрации кожи предлагаемое лекарственное средство может дополнительно содержать известные из уровня техники вещества, которые этому способствуют, например гиалуронидат или ДМСО (диметилсульфоксид).
Лекарственный препарат предпочтительно изготовлен в форме мази, крема, геля, эмульсии или лосьона. Допустима также готовая препаративная форма в виде порошка или масла. Основы готовой препаративной формы известны специалисту косметической и фармацевтической индустрии и не нуждаются в подробных пояснениях. Применимы, например, растительные масла и жиры, такие как миндальное масло, арахисовое масло, оливковое масло, персиковое масло, клещевинное или касторовое масло, растительные экстракты, эфирные масла; далее растительные воски, так же как и синтетические и животные масла, жиры или воски; лецитин, ланолиновый спирт, каротин, душистые вещества, одно- или многоатомные спирты, мочевина, консерванты и красители и т.д. Предпочтительной является готовая препаративная форма в виде эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле.
Содержание активного вещества в лекарственном препарате (содержание вещества, ингибирующего образование эстрогенов) может составлять между 0,0001 и 20 вес.%, предпочтительно 0,6 и 10 вес.%, более предпочтительно 1 и 5 вес.%. Обычным интервалом является от 0,6 до 2 вес.%.
Поскольку для усиления проницаемости кожи примешивают вспомогательные вещества, их содержание может составлять при использовании гиалуронидазы, например, между 0,01 и 1 вес.%, предпочтительно 0,05 и 0,2 вес.%; в случае использования ДМСО - между 1 и 25 вес.%, предпочтительно 5 и 10 вес.%.
Далее описаны формы осуществления изобретения. На чертежах показаны:
фиг.1 - цитологические результаты аспирации жировых клеток для применения лекарственного препарата согласно изобретению,
фиг.2 - соответствующие результаты после ежедневного применения в течение 3 месяцев.
Пример 1
Следующие компоненты смешаны до образования крема, г:
Мочевина - 10
Оксид титана - 15
Сырой вазелин - 20
Изопропилпальмитат - 10
Отвержденное арахисовое масло - 10
Твин 80 - 5
Форместан - 1
Дополнено очищенной водой до - 100
Пример 2
Гель составлен из следующих компонентов, г:
Этанол 90% - 7,0
СагbороlR 934 Р - 7,0
Триэтаноламин - 2
Полисорбат 80 - 5,0
Глицерин - 3,0
Форместан - 0,75г
Очищенная вода до - 100
Пример 3
Крем получен из следующих компонентов, г:
Пропиленгликоль - 25,0
Изопропилмиристат - 6,0
Сорбит моностеарат - 1,0
Полисорбат 80 - 2,0
Цетилстеариловый спирт - 6,0
Стеариловый спирт - 2,0
Глицерин моностеарат - 1,0
Гиалуроновая кислота - 0,1
Форместан - 1,5
Очищенная вода до - 100
Пример 4
Крем получен из следующих компонентов. Компоненты в этом примере даны с их INCI-названиями, г:
INCI -
Ceteareth-25 - 3,0
ПЭГ-4-полиглицерил-2-стеарат (ПЭГ-полиэтиленгликоль) - 2,0
Цетилариловый спирт - 4,9
Петролатум - 10,0г
Paraffinum Perliquidum - 3,0
Sodium Carbomer 400 - 0,14
Молочная кислота - 0,02
Paraffinum Perliquidum - 2,0
Феноксиэтанол, дегидроуксусная кислота, бензойная кислота - 0,4
Отдушка - 0,08
Форместан - 1,5
Дополнено водой до - 100
Названная в рецептуре смесь феноксиэтанола, дегидроуксусной кислоты и бензойной кислоты получена на фирме Schuelke & Mayr под названием EuxylR K702.
Пример 5
Крем получен из следующих компонентов, которые даны с их INCI-названиями, г:
INCI -
Ceteareth-25 - 3,0
ПЭГ-4-полиглицерил-2-стеарат (ПЭГ-полиэтиленгликоль) - 2,0
Цетилариловый спирт - 4,9
Петролатум - 10,0
Paraffinum Perliquidum - 3,0
Sodium Carbomer 400 - 0,14
Молочная кислота - 0,02
Paraffinum Perliquidum - 2,0
Феноксиэтанол, дегидроуксусная кислота, бензойная кислота - 0,4
Отдушка - 0,08
4-Ацетиландрост-4-ен-3,17-дион (ацетилированный форместан) - 1,5
Дополнено водой до - 100
Пример 6
Проведено клиническое испытание рецептуры согласно примеру 1. Для 25-летней испытуемой представлены результаты разросшейся груди и мастопатии средней степени.
При помощи тонкой иглы был отобран аспират жировой ткани (0,6 мм пункционная канюля, фиксирование в абсолютном спирте, окрашивание: May-Gruenwald-Giemsa) (фиг. 1). Различают вздутые жировые клетки и эксцентрические ядра клеток посредством высокого влияния эстрогена.
Испытуемая применяла после этого крем, соответствующий примеру 1, два раза в день в течение 3 месяцев. На фиг.2 показан аспират жировой ткани после такого применения. Различают вызванное ингибированием ароматазы уменьшение объема жировой ткани ("сморщенные" жировые клетки в регулярном расположении), так же как и разросшуюся соединительную ткань. Результат показал уменьшение ткани риска примерно на 50%, а также явную упругость соединительной ткани и кожи.

Claims (7)

1. Лекарственный препарат стероидного ингибитора ароматазы, свободный от антигестагенов, для локального местного применения для профилактики и/или лечения рака молочной железы, содержащий активное вещество в количестве от 0,0001 до 20 вес.%.
2. Лекарственный препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве активного вещества содержит форместан (4-гидроксиандрост-4-ен-3,17-дион) и/или фармакологически приемлемое производное форместана.
3. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что в качестве активного вещества содержит 4-0-ацетиландрост-4-ен-3,17-дион.
4. Лекарственный препарат по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что содержит дополнительно вещество для усиления проницаемости кожи.
5. Лекарственный препарат по п.4, отличающийся тем, что содержит диметилсульфоксид.
6. Лекарственный препарат по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что приготовлен в виде мази, крема, геля, эмульсии или лосьона.
7. Лекарственный препарат по п.6, отличающийся тем, что содержит активное вещество в количестве от 0,6 до 10 вес.%, предпочтительно от 1 до 5 вес.%.
RU2000126276/15A 1998-03-18 1999-03-03 Лекарственный препарат для профилактики и/или лечения рака молочной железы, содержащий стероидный ингибитор ароматазы RU2225206C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98104949A EP0943333A1 (de) 1998-03-18 1998-03-18 Medikament zur Prophylaxe und/oder Behandlung des Mammakarzinoms enthaltend einen Hemmer der Bildung von Oestrogenen
EP98104949.7 1998-03-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000126276A RU2000126276A (ru) 2002-08-27
RU2225206C2 true RU2225206C2 (ru) 2004-03-10

Family

ID=8231611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000126276/15A RU2225206C2 (ru) 1998-03-18 1999-03-03 Лекарственный препарат для профилактики и/или лечения рака молочной железы, содержащий стероидный ингибитор ароматазы

Country Status (19)

Country Link
EP (2) EP0943333A1 (ru)
JP (1) JP4920822B2 (ru)
KR (1) KR100778803B1 (ru)
CN (1) CN1168448C (ru)
AT (1) ATE230995T1 (ru)
AU (1) AU751040B2 (ru)
BR (1) BR9908885A (ru)
CA (1) CA2324077C (ru)
CZ (1) CZ292643B6 (ru)
DE (1) DE59904042D1 (ru)
DK (1) DK1063998T3 (ru)
ES (1) ES2190201T3 (ru)
HU (1) HU226105B1 (ru)
ID (1) ID26965A (ru)
IL (1) IL138292A (ru)
PL (1) PL343100A1 (ru)
RU (1) RU2225206C2 (ru)
SK (1) SK285349B6 (ru)
WO (1) WO1999047143A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10042411A1 (de) * 2000-08-30 2002-03-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Exemestan
DE10054294A1 (de) * 2000-11-02 2002-05-16 Heinrich Wieland Topische Behandlung bei der Mastalgie
JP4524296B2 (ja) * 2007-03-30 2010-08-11 生化学工業株式会社 発毛促進剤
DE102007032468A1 (de) 2007-07-10 2009-01-15 Brätter, Christian, Dr. Transdermale Therapeutische Systeme, welche den Wirkstoff Anastrozol enthalten
KR20140040690A (ko) * 2011-01-31 2014-04-03 루콜라스-엠.디. 리미티드 미용학적 용도
TR201816243T4 (tr) 2011-01-31 2018-11-21 Lucolas M D Ltd Aromataz inhibitörlerinin ve antioksidanların kombinasyonları.
US11850451B2 (en) 2011-01-31 2023-12-26 Lucolas-M.D. Ltd. Cosmetic compositions and methods for improving skin conditions
EP3666276A1 (en) * 2018-12-14 2020-06-17 dcic Biopharmaceutical Limited Medication against estrogen-receptor beta (erbeta) positive breast tumor

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235893A (en) * 1978-05-08 1980-11-25 Brodie Angela M Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis
DE3322285A1 (de) * 1983-06-18 1984-12-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
FR2558373B1 (fr) * 1984-01-20 1987-07-03 Mauvais Jarvis Pierre Medicament antioestrogene a base de 4-hydroxytamoxifene pour administration percutanee
JPS6345294A (ja) * 1986-04-07 1988-02-26 Shionogi & Co Ltd アロマタ−ゼ阻害ステロイド誘導体
EP0310542B1 (de) * 1987-10-01 1994-06-08 Schering Aktiengesellschaft Antigestagen- und antiöstrogenwirksame Verbindungen zur Behandlung hormonabhängiger Tumoren
FR2656310B1 (fr) * 1989-12-22 1992-05-07 Roussel Uclaf Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical thioethyle substitue, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
DE4039559A1 (de) * 1990-12-07 1992-06-11 Schering Ag Funktionalisierte vinylazole, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische praeparate die diese vinylazole enthalten sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
GB9212833D0 (en) * 1992-06-17 1992-07-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU6391894A (en) * 1993-03-16 1994-10-11 Pfizer Inc. Naphthalene derivatives
JPH07215992A (ja) * 1993-12-07 1995-08-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd ６−又は７−置換アンドロスタ−１，４−ジエン誘導体
EP0777458B1 (en) * 1994-09-14 2000-12-06 Central Sheffield University Hospitals NHS Trust Control of hair growth
US5780050A (en) * 1995-07-20 1998-07-14 Theratech, Inc. Drug delivery compositions for improved stability of steroids
ATE200978T1 (de) * 1996-03-29 2001-05-15 S W Patentverwertungs Ges M B KOSMETIKUM BZW. KOSMETIKZUSAMMENSETZUNG ZUR GLÄTTUNG UND STRAFFUNG DER HAUT BEI GESTÖRTEM UNTERHAUT-BINDE-FETTGEWEBE, INSBESONDERE BEI DER ßCELLULITEß
CA2632790A1 (en) * 1996-07-22 1998-01-29 Renovo Limited Use of sex steroid function modulators to treat wounds and fibrotic disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EP0943333A1 (de) 1999-09-22
BR9908885A (pt) 2000-11-21
ID26965A (id) 2001-02-22
WO1999047143A1 (de) 1999-09-23
IL138292A0 (en) 2001-10-31
JP4920822B2 (ja) 2012-04-18
SK285349B6 (sk) 2006-11-03
HUP0101005A2 (hu) 2001-08-28
CA2324077C (en) 2008-07-29
CZ292643B6 (cs) 2003-11-12
KR100778803B1 (ko) 2007-11-27
PL343100A1 (en) 2001-07-30
EP1063998B1 (de) 2003-01-15
SK13422000A3 (sk) 2001-05-10
KR20010034603A (ko) 2001-04-25
AU751040B2 (en) 2002-08-08
HU226105B1 (en) 2008-04-28
DK1063998T3 (da) 2003-05-12
ATE230995T1 (de) 2003-02-15
CN1168448C (zh) 2004-09-29
DE59904042D1 (de) 2003-02-20
EP1063998A1 (de) 2001-01-03
CN1301165A (zh) 2001-06-27
CA2324077A1 (en) 1999-09-23
ES2190201T3 (es) 2003-07-16
AU3143499A (en) 1999-10-11
IL138292A (en) 2005-08-31
JP2002506823A (ja) 2002-03-05
CZ20003256A3 (cs) 2001-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5363309B2 (ja) ４，１７β−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オンの新規な使用
EP2582371B1 (en) Methods of treating or preventing estrogen-related diseases
KR20210048609A (ko) 선택적 에스트로겐 수용체 조절자와 복합된 성 스테로이드 전구체에 의한 안면 홍조, 혈관 운동성 증상 및 도한증의 치료
US20090124584A1 (en) Regeneration of vaginal tissue with non-systemic vaginal administration of estrogen
RU2225206C2 (ru) Лекарственный препарат для профилактики и/или лечения рака молочной железы, содержащий стероидный ингибитор ароматазы
AU2008323199A1 (en) C-19 steroids for therapeutic uses
Goncharov et al. Dehydroepiandrosterone biosynthesis, metabolism, biological effects, and clinical use (analytical review)
WO2006127057A1 (en) Non-systematic vaginal administration of estrogen and an androgen for the treatment of sexual dysfunction
US20060178352A1 (en) Use of androgens to reduce the likelihood of acquiring or to treat skin aging
US8343948B2 (en) Medicament for preventing and/or treating mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor
Mor et al. Cutaneous complications of hormonal replacement therapy
US20130337091A1 (en) Pharmaceutical use
MXPA00009126A (en) Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor
Berenguer et al. The role of lipoaspiration in defeminization of Klinefelter syndrome: a case report
JP2003525843A (ja) 脂肪細胞を含む身体部位の引き締めおよび／または縮小
JP2024513192A (ja) 色素沈着過剰障害を処置するための方法及び組成物
WO2023130086A1 (en) Compositions and methods for topical treatment of vascular conditions
KR20170095399A (ko) 성교통 또는 외음질 위축증의 다른 증상을 겪지 않거나 또는 그와 무관한 여성에 있어서 질내 프라스테론 (dhea) 투여 후 성적 흥분, 성욕, 오르가즘 및/또는 쾌락의 개선

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20081010

PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20081215

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090304

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110304

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140710