TR201816243T4 - Aromataz inhibitörlerinin ve antioksidanların kombinasyonları. - Google Patents
Aromataz inhibitörlerinin ve antioksidanların kombinasyonları. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201816243T4 TR201816243T4 TR2018/16243T TR201816243T TR201816243T4 TR 201816243 T4 TR201816243 T4 TR 201816243T4 TR 2018/16243 T TR2018/16243 T TR 2018/16243T TR 201816243 T TR201816243 T TR 201816243T TR 201816243 T4 TR201816243 T4 TR 201816243T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- aromatase
- therapy
- breast
- drug
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 title description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 78
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 claims abstract description 22
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 208000001984 Multiple Symmetrical Lipomatosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 22
- 208000000680 lipomatosis Diseases 0.000 claims description 18
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 15
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims description 12
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 7
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 5
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 31
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 7
- 206010024612 Lipoma Diseases 0.000 abstract description 6
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 23
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 22
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 16
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 16
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 14
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 description 11
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 9
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 8
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 7
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- NDKVRGHMJGCEQO-WQBVUOOHSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s)-10-methyl-3,17-dioxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-13-yl]methyl acetate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](COC(=O)C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NDKVRGHMJGCEQO-WQBVUOOHSA-N 0.000 description 4
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 4
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 4
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 4
- -1 flavonoids carotenoids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- LRXSFNGKRCOHRS-VMRCMBGLSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl] acetate Chemical compound C([C@]1(C)C(=O)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C[C@@H]1[C@]1(C)C2=C(OC(=O)C)C(=O)CC1 LRXSFNGKRCOHRS-VMRCMBGLSA-N 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 3
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011324 primary prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- IZFHEQBZOYJLPK-SSDOTTSWSA-N (R)-dihydrolipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H](S)CCS IZFHEQBZOYJLPK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 2
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 2
- 239000003936 androgen receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 2
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000009607 mammography Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 2
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- YJDYCULVYZDESB-HQEMIIEJSA-N (8r,9s,10s,13s,14s)-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 YJDYCULVYZDESB-HQEMIIEJSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 208000002485 Adiposis dolorosa Diseases 0.000 description 1
- 101100322307 Aspergillus oryzae (strain ATCC 42149 / RIB 40) aclZ gene Proteins 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000901143 Etia Species 0.000 description 1
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 230000005773 cancer-related death Effects 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006564 estrogen excess Diseases 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- 229940045883 glutathione disulfide Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
- A61K31/5585—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes having five-membered rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. prostacyclin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Buluş, cinsiyet hormonuna bağlı hastalıkların tedavisine yönelik aktif bileşim maddeleri olarak bir aromataz inhibitör, tercihen bir steroid yapıdaki aromataz inaktivatör, ve bir antioksidan kapsayan bir farmösötik ilacın kullanımına ilişkindir. Buluş, ayrıca bir aromataz inhibitör/inaktivatör ve bir lipoik asit ve/veya polifenoller kapsayan yeşil çay ekstraktı kapsayan bir bileşim ile ilgilidir. Bir aromataz inhibitörü veya inaktivatörü ve bir lipoik asit ve/veya polifenoller kapsayan yeşil çay ekstraktının bir kombinasyonu özellikle cinsiyet hormonuna bağlı hastalıkların tedavisinde ve örneğin iyi huylu simetrik lipomatoz durumlarında ortaya çıkan lipomlar gibi iyi huylu tümörlerin tedavisine yönelik olarak özellikle uygun olmaktadır.
Description
TARIFNAME
AROMATAZ INHIBITÖRLERININ VE ANTIOKSIDANLARIN KOMBINASYONLARI
Bulus insanlardaki iyi huylu tümörlerin profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik bir
Cinsiyet hormonuna baglElhastallKlar nüfusta yüksek oranda yaygllZJ göstermektedir. Örnek
olarak, meme kanseri Avrupa'daki kad-ar arasia en silateshis konulan kanser hastal[g]IB
teshis konulmasübeklenmektedir. (ENCR Cancer Fact Sheets, Cilt 2, AralllZl 2002). Yani,
kanser hastallKlarII %26,5'i meme kanseridir, kanser kaynaklElölümlerin %17,5'i meme
kanseri nedeniyle olmaktadlü Tek tek durumlarda terapi, tümörün kategorizasyonuna,
örnegin hastaligi mevcut bulundugu tümör asamalarlEla, veya tümör biyolojisine örnegin,
tümör hücreleriyle hormon reseptörlerinin ekspresyonuna baglEloImaktadlE Östrojen
reseptörleri (ER) veya progesteron reseptörlerinin (PR) ekspresyonu östrojen antagonisti
tamoksifen ile ilaçlElterapiyi mümkün kllBîaktadlE] (örnegin, mastektomi sonraslZladjuvan
1692).
Özellikle menopoz sonrasEkadIar için ayrlâa terapi yöntemleri, aromataz inhibisyonuna
yönelik olmaktadlü Aromataz enzimi androjenlerin östrojenlere dönüsümünü kataliz
etmektedir. Postmenopozal olarak, bu reaksiyon büyük ölçüde, burada sentezlenen
östrojeninin lokal olarak baska bir ifadeyle hücrede etkili oldugu, periferal hedef-dokularda
yer almaktadlEl
Bu süreç “intrakronoloji” olarak bilinen konseptle tanilanmaktadE(Labrie F., Molecular and
Endocrinology & Metabolism 2007, Cilt 3 No. 8; krs. Sekil 3). Birçok çallglna aromataz-
inhibitörlerin ER-pozitif tümörlere sahip postmenopozal kadI hastalardaki meme kanseri
terapisindeki etkisini kanltllamaktadEUnceleme makalesi: Nordman ve ark., MJA 2005; 183:
meme kanseri teshisi ölümcül olmaya devam etmektedir, ve iyilestirilmis bir meme kanseri
terapisine gereksinim duyulmaktadB
Meme kanserinin yanElleh, kaynagEl/e seyri cinsiyet hormonuna baglEblan ve terapi ve
profilaksinin etkili oldugu ve güvenli müstahzarlarI ve bunlarlEl kullanIiII gerekli oldugu
diger hastaliEIar da bulunmaktadE
Mevcut bulusun amacü cinsiyet hormonuna baglElhastaliEarI “iyi huylu tümörlerinin”
profilaksisi ve terapisine yönelik etkili bir terapötik konsepti mümkün kiiîhaktIEl Bu amaca
Istem 1'e göre mevcut bulus ile ulasllüîaktadß Ayrlîa karsiliKl gelen diger istemlerde
yapllând !Binalar düzenlenmektedir.
Mevcut bulus, insanlardaki iyi huylu tümörlerin bir profilaksisi veya terapisinde kullanIia
yönelik aktif bilesim maddeleri olarak bir aromataz-inhibitör ve aromataz-inhibitörden farklEi
olan bir antioksidan içeren bir farmasötik ilaçtIEJ burada Ilaç cilde topikal olarak
uygulanmaktadlg ve burada aromataz inhibitörü 4-hidroksiandrostenedion, eksemestan, 4-
olusan gruptan seçilen bir steroid yap. aromataz inaktivatördür, ve burada antioksidan
flavanoidler karotenoidler; steroidler; o-Iipoik asit; ve polifenoller kapsayan yesil çay
ekstraktian olusan gruptan seçilmektedir.
AyrlEla, bulus özellikle tercih edilen bir yapiiândiînhasia, steroid yap. bir aromataz-
inaktivatör olarak 4-hidr0ksiandrostenedion ve antioksidan olarak a-Iipoik asit kapsayan bir
bilesim ile ilgilidir. Steroid yaplâb aromataz-inaktivatör eksemestan ve polifenol kapsayan
yesil çay ekstraktIE bir kombinasyonu ayrlîla iyi huylu tümörlerin tedavisi için de uygun
olmaktadü
Bulusa göre, bir farmasötik ilaç, iyi huylu tümörlerin terapisi veya profilaksisine yönelik
kullanilîhaktadlEl Burada, 4-hidroksiandrostenedion, eksemestan, 4-asetoksiandrostenedion,
seçilen steroid yaplîllaki aromataz-inaktivatör, flavanoidler; karotenoidler; steroidler; o-Iipoik
asitler; ve polifenol kapsayan yesil çay ekstraktIan olusan bir gruptan seçilen
antioksidanlarla birlestirilmektedir. Bu kombinasyonda, pozitif etki dikkate deger ölçüde ve
orantßi olarak artmaktadlB Bulusa göre terapötik konsept, bulusa göre aromataz
inaktivatörün, bulusa göre antioksidanlar. es zamanIElJygulanmasII özellikle bir etkisini
saglamaktadiîi Spesifik kombinasyonlardaki antioksidanlarlE, aromataz inaktivatörlerinin
profilaktik veya terapötik etkilerini destekledigi, ve sinerjik etkilesimin yerine getirildigi
varsayllBiaktadE Mevcut bulusa göre, antioksidanlar organizmadaki radikal temizleyiciler
olarak hareket etmektedir, baska bir ifadeyle dlgl kökenli zararliîlajanlar (örn, nikotin veya
alkol) tarafIan uyarllân yüksek oranda reaktif radikalleri çallgtnaz duruma getirmektedir.
Meme kanserinin, bulusa ait olmayan tedavisinde, kanser hücrelerinin, bu birlestirmenin
pozitif etkisi kanser hücreleri için açlEça seçimsel olmaktadlü bu durum tümörün azaltilmlgl
büyümesine ve gerilemesine (apoptoz) neden olmaktadlü Seçimliligin kanser hücrelerinde
oksidatif stresin genel olarak artt[gl|:lbelirli bir durum ile ilgili oldugu düsünülmektedir
antioksidan ile kombinasyonunun özel etkilesiminin veya sinejik etkisinin, bazElkemoterapötik
ajanlar. kanser hücrelerindeki oksidatif stresi arttlmiglü böylelikle stresi bir kritik düzeye
çlEartt[g]l3/e dolaylgßa tümörün proliferasyonunu yavaslattiglîi/eya durdurdugunun kanlfJIarEl
uygulanmasIlEl yararlEloIacagElbeklenmemektedir, çünkü antioksidanlar oksidatif stresi
azaltma ktad lEl
Mevcut bulusun baglamlEUa, bununla birlikte, bulusa göre bir antioksidan. bulusa göre bir
aromataz-inaktivatör ile kombinasyonunun örnegin Iipom veya Iipomatoz gibi örnek olarak
Madelung hastallglEgibi iyi huylu tümörler üzerinde dikkate deger bir etkisi olmaktadlî.] Bu
durum aynüamanda, çok klgia bir sürede gerileyen Madelung hastaliglII iyi huylu, büyük
alanlElve yüksek-hacimli yag tümörleri için de geçerli olmaktadE Iyi tümörlerin (kanser
hücrelerine benzer olarak, yukarlýla bakIlîl durumunda, artan proliferasyon oranüle bununla
bagllîbrtan (oksidatif) metabolizma bulusa göre aromataz inhibitörlerin ve antioksidanlar.
kombinasyonunun saslmtkisinin temelini olusturmaktadE
Ilaçta bulunan iki aktif bilesim maddesi ve aktif bilesenler bir yandan bulusa ait aromataz
inaktivatörünün diger yandan bulusa ait antioksidanlar. bir kombinasyonunun kullanIiII
bir sinerjik etkiye yol açacaglZlsekiIde, açiEl olarak farklEhücresel süreçleri ve etkilesimleri
etkilemektedir. Kombinasyondaki aktif bilesim maddelerinin arttEllBiSl etkisi tek tek aktif
bilesim maddesi içeriklerinin dozunun ilgili monoterapilerdekinden daha az olarak
kullanlEhasIEI mümkün klIB1aktadlEI Bu durum örnegin steroid yap-ki aromataz
inaktivatörlerinin istenmeyen yan etkilerini azaltmaktad lElveya önlemektedir.
Mevcut bulusun baglamIa “Farmasötik Ilaç” tek tek aktif bilesim maddelerinin veya aktif
bilesenlerin bir genel uygulama veya doz birimi veya bir kit biçiminde ayrElaplikasyon
biçimlerinde veya doz birimlerinde, veya bir birlestirilmis bilesim olarak ayrüyrlîiiygulandiglü
hazlîllandigJEl/eya saglandiglüanlam- gelmektedir. Bulusa göre ilaca uygun olarak, iki aktif
bilesim maddesi de farmasötik özelliklerine göre uygulanmaktadlîl veya, ilaç fizyolojik
etkilerinin tek tek aktif bilesim maddelerinin fizyolojik etkilerinin üst üste geldigi es zamanli:
es yönlü ve es ortamda veya zaman araliEIarIa ortaya çiEacagEisekilde hazlîihnmaktadlü
Aktif bilesim maddelerinin saslElilEßekilde ortak güçlendirmesi lipomlar veya Iipomatozlar gibi
iyi huylu tümörlerin terapisinde ve profilaksisindeki iIacI etkilerinin iyilestirilmesine yol
açmaktadlEi
Bulus bunlarI genel konseptiyle sIlHiD
açllZIamasMa ve sekillerle açllZIanmaktadlE
Sekil 1 bulusa uygun degildir ve sag memesinde bir ER-pozitif tümörü olan hastanI bir
kombinasyonuyla tedavisinin sonucunu göstermektedir. Sekil 1A mamogramlarlîl
göstermektedir, Sekil 18 tümör hacminin tedavinin baslang-a ve 29 gün sonrasIaki
radyolojik ölçümünün degerlendirmesini göstermektedir.
Sekil 2 bulusa uygun degildir ve sol memesinde bir ER-pozitif tümörü olan baska bir hastanI
tedavisinin sonucunu göstermektedir. Sekil 2A mamogramlarlîgiöstermektedir, Sekil 25 tümör
hacminin tedavinin baslang-a ve 14 gün sonrasiEUaki radyolojik ölçümünün sonuçlarIEl
göstermektedir.
Sekil 3 “intrakronoloji” kural. göre tercih edilen konsepttir ve bulusa göre uygulamalari
tercih edilen karsilîllg gelen hedeflerini göstermektedir.
Bulusa göre ilacI kullanIiII özel etkisinde baglßlarak, ilacI kullanIiEiiyi huylu tümörlerin
tedavisinde veya profilaksisinde degerlendirilebilmektedir. Bulusa uygun olarak
antioksidanlarI bir kombinasyonunun kullan“ baglüolarak, bulusun organizmadaki,
ancak özellikle etkilenen organ veya dokudaki birçok serbest radikalin azaltIlgiEibu tür
hastaIIarI veya saglilZl durumlar.. profilaksisinde veya terapisinde kullanIiII pozitif bir
etkisi olmaktadIEi Bir steroid yap-ki aromataz inaktivatörün es zamanliZiek olarak
kullan“ bagllîcblarak, bulusa göre kullanIi “iyi huylu tümörlerin” cinsiyet hormonuna baglü
hastaliElariEUa özellikle etkili olmaktadE
Cinsiyet hormonuna bagIElliastaIlElarI hepsi, bir veya daha fazla cinsiyet hormonunun sebep
oldugu hastalEZIar ve patolojik durumlardlEl etkilenen organ veya süreçte etkilenen dokudaki
lokal cinsiyet hormonu (ekstragonadal) dengesizligi (Imbalance) nedeniyle ortaya
çiKl'naktadlEi Bulusa göre cinsiyet hormonuna bagIEhastalllZIarI profilaksisi veya terapisine
iliskin özellikle periferal (“intrakin”) dokudaki ilgili steroidojenez enzimlere göre ilgili cinsiyet
hormonunu etkileyen faktörler ve hedefler, Sekil 3'te gösterilmektedir, bu sekilde özellikle
postmenopozal kadIar için tipik olan ancak bulusun tercih edilen uygulama biçimlerini
göstermeyi amaçlayan cinsiyet hormonunun ovaryan ve adrenal kaynaklarII rolünün bir
sematik görünümü gösterilmektedir. Menapoz sonraslîijuruma benzer olarak, östrojenler ve
androjenler periferal “intrakraniyal” hedef dokularda lokal olarak üretilmektedir (krs. Sekil
3'ün alt yarlEDJ Az miktarda testosteronun lokal olarak olusturulmasEl/e dolasIi sistemine
getirilmesi durumunda, gonadotropin salgliâtlîüiormona (GnRH) göre beyinde salgüâmada
bir inhibitör etkisi (-) gerçeklesmektedir (krs. Sekil 3'ün üst yarim Diger taraftan, adrenal
bezler, kortizol gibi, dehidroepiandrosteron (DHEA) salgilâmaktadß bu durum aksi takdirde
adrenokarkopin (ACT H) seviyesini stimüle edecek olan kortikotropin salgHâylElZhormonun
(CRH) salgliânmaleJDazaltmaktadlEI DHEA, `intrakron0l0ji' konsepti ile belirli periferal hedef
dokularda androjenlere ve/veya östrojenlere dönüstürülmektedir. Periferal olarak
olusturulmus bu cinsiyet hormonlarIlEJ sadece küçük miktarlarEl dolaslEli sistemine
girmektedir. Böylelikle, bulusa göre uygulama, periferal hedef dokuya ve dolayßîda özellikle
lokal olarak ve her seyden önce topik aplikasyon yoluyla fiilen ve çok etkili bir sekilde
müdahale edebilmektedir.
Bulus Istem 1'e göre bir farmasötik ilac kullanlîle ilgilidir.
Anti-androjenik bir terapi ile kombinasyon halinde, örnegin 5-alfaredüktaz-inhibitörleri, LH-RH
analoglarEl/eya androjen reseptörü-blokerleri ve aynEisekilde prostat hipertrofisi ve prostat
kanseri özellikle basariIJIbir sekilde terapiye maruz kalabilmektedir. Prostat büyümesi, hem
saglilZlEbireylerde hem de prostat karsinomunun spesifik durumunda cinsiyet hormonuna
baglßlmaktadlü Ayrlîla lokal hormonal dengenin baska bir ifadeyle östrojen ve androjenlerin
hedef dokudaki birlikteliklerinin prostat kanseri için önemli oldugu bilinmektedir (Kelloff ve
ark., Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 1998; 7: 65-78).
Bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon halinde bir antioksidan. kullanIiÇlolusumu veya
ilerlemesi östrojen veya östrojenin öncülleri veya türevleri tarafIdan etkilenen hastaliKlarda
veya durumlarda özellikle terapötik olarak etkili olmaktadE Özellikle, östrojen reseptörlerini
(ER-pozitif tümörleri) eksprese eden bu tür tümörlerde, aromataz inhibitörlerinin pozitif etkisi
aromataz inhibitörünün ve bir antioksidan eszamanIEkuIIanIiIlEl, farkllZfizyolojik süreçleri
hedefleyerek sinerjiye ulastlgiüiarsayüîhaktadß
Mevcut bulusa göre steroid yaplöhki aromataz inaktivatörleri, 4-hidroksiandrostendion,
eksemestanlar, 4-astoksidandrostendion, 5-o-androst-3-en-17-on ve 3-0, 4-o-epoksi-5-o-
androstan-17-on'dan olusan gruptan seçilmektedir ve -yapilâr' baküßîakslîlül- aromatazEl
etkin bir sekilde etkisiz hale getirdikleri ortak özellikleri ile karakterize edilmektedir (Inceleme
inaktive edebilmesi, teknikte uzman kisilerce bilinen yöntemlerle belirlenebilmektedir.
Örnegin, bir radyometrik analiz, trityum etiketli bir substrattan trityum salIIiIElbelirleyerek
bir asamada aromataz aktivitesinin ölçülmesini mümkün kllBraktadlEUhompson ve Siiteri,
Aromataz inhibitörlerinin grubu yapisal olarak heterojen olmaktadElve hem steroid yaplElla
hem de steroid olmayan yaplElla bilesikleri içermektedir. Bulusa uygun olarak ilaca yönelik
steroid yap-ki aromataz-inaktivatörler 4-hidr0ksiandrostenedion, eksemestan, 4-
uygun olmaktadlElSteroid yaplElh olmayan aromataz inhibitörleri örnek olarak anastrozol,
letrozol ve vorozol olmaktadlE Steroid yaplöhki aromataz-inaktivatörler 4-
hidroksiandrostenedion, eksemestan, 4-asetoksiandrostenedion, 5-d-androst-3-en-17-on ve
3-o,4-o-epoksi-5-o-an-drostan-17-on olmaktadü Bilinen aromataz inhibitörlerin ilave
örnekleri ilaç kllâvuzlarII“klElnlZIJIsteIeri”nde bulunabilmektedir.
Bir antioksidan, serbest radikalleri yakalayan veya hücredeki zararlEletkilerini durduran bir
inaktivatörüyle kombinasyon halinde bir antioksidan. uygulanmasü iyi huylu tümörlerin
olusumunu ve büyümesini engellemektedir, bir tümörün proliferasyonunu yavaslatmaktadE
ve/veya tümör kütlesindeki azalmaya apoptoz aracingllîla tümör kütlesinde düsmeye yol
açmaktadE Bu özellikler, meme / prostat kanserinin birincil profilaksisinde oldugu kadar,
terapi ve ikincil profilakside de ayrElbir öneme sahip olmaktadlEl Bir yandan, tümörün birincil
olusumu, ekzojen olarak indüklenen olGidatif stresin (örnegin nikotin ve alkol kullanIiDîlveya
endojen olarak (örnegin, “atlEJ ürünler” veya östorojen metabolizmasII metabolitleri)
azaltüîhaslýla mutajenik potansiyelin azalmasü durumunda engellenebilmektedir. Diger
yandan, hali hazütla var olan tümörün ilerlemesi sßsßba tümörün agresifligini arttün ilave
mutosyanlar genellikle ortaya çElZl'naktadlEl Bu ilave mutasyonlarI ilerlemesini ve böylelikle
tümörün ilerlemesini antioksidanlar. kullanEl yoluyla engellemek veya yavaslatmak
mümkün olabilmektedir. Tümör terapisinde bir antioksidan ve aromataz inhibitörü sinerjisine,
öncelikli olarak östrojen etkilerini de taklit edebilen serbest radikallerin inaktive edilmesiyle
Bulusa uygun olarak açllZland[gll:lüzere etki sekli benzer ve tutarllZlolmakla birlikte,
antioksidanlar grubu yaplgial olarak oldukça heterojen olmaktadB Bulusa göre, uygun
maddeler, diger moleküllerin oksidasyonunu önleme kabiliyetlerine dayanarak seçilmektedir
Teknikte uzman kisiler, yerlesik ve yayIanmEl yöntemlerle bir antioksidanlZl
belirleyebilmektedir. Örnek olarak, serbest radikallerin miktarEEPR (elektron paramanyeti'k
olarak, örnegin serbest radikaller için yüksek bir afiniteye ve spektrometrik olarak ölçülebilen,
bunlarla stabil bilesikler olusturabilen veya 1,1-difenil-2-
pikrilhidrazil (DPPH) gibi maddeler kullanilBiaktadlB Ölçülecek maddenin kromatografik olarak
(örnegin HPLC) saflast-[giüyöntemler de ayrlEa kullanlEhaktadlEl (Yamaguchi ve ark.,
maddeler uygulanmaktadlü Uygulanan antioksidanlar, farklElkimyasal sIifliarüle farkllîlkökeni
olan maddeler olabilmektedir. Bunlar ayrlîh organizmada meydana gelen, ancak miktarElreya
ulasilâbilirligi, bulusa göre ilacI çerçevesi içerisinde ilave aplikasyon ile etkin bir sekilde
arttlEllân ve/veya gerekli görülmesi durumunda, uygun olan bir uygulama ile istenen hedef
alanda kesin olarak saglanan anti-oksidatif maddeler olabilmektedir. Enzimatik olmayan
antioksidanlar özellikle flavonoidler (örnegin, oligomerik proantosiyanidinler (OPC),
antosiyaninler veya kuersetin veya katekin gibi polifenoller); vitaminler (örnegin, Vitamin C,
Vitamin E); karotenoidler (örnegin, b-karoten, Iikopen, Iutein); mineraller (örnegin, bakla
manganez, çinko, selenyum); hormonlar (örnegin, Melatonin); steroidler (örnegin, kortizon);
ubikinonlar; N-asetilsistein; o-lipoik asit; polifenollerin bir antioksidan bilesiminden bir yesil
çay ekstraktüistege bagllîolarak ayn üamanda amino asitleri, mineralleri (eser elementler) ve
polisakaritleri içermektedir ve özellikle yüksek ölçüde yüksek oranda antioksidan polifenoller
epikatesin ve epigallokatekini (örnegin Omnimedica, Isviçre'den temin edilebilen OM24®); ve
glutatyonu kapsamaktadE Bazßnzimler, antioksidanlar. fonksiyonlarIlJerine getirmektedir
ve örnegin, glutatyon peroksidaz, süperoksit dismutaz ve katalaz gibi enzimatik
antioksidanlar olarak adlandlEllBiaktadE Mevcut bulusun antioksidanü flavonoidler,
karotenoidler; steroidler; o-Iipoik asit; ve polifenoller kapsayan yesil çay ekstraktEiçeren bir
gruptan seçilmektedir. Yalnlîta endojen olarak mevcut olabilen, veya muhtemelen yalnlîta
sans eseri veya diger amaçlarla ilave edilen antioksidanlarla, bulusa göre istenilen tedavisel
etkiye uygun miktarlarlZayarlayarak ulasilâbilmesini temin etmek mümkün olmaktadlEl Bu
durum, toplam birlesime tercihen en az 0,05 oranIa, daha tercihen en az aglElllKça %0,1
oranIa, ve özellikle aglEllRa %0,5 oranlEtia antioksidan. kasifliElolarak uygulanmasEl
ve/veya antioksidan. istenilen tedavi bölgesine özellikle uygulanmasÇlhepsinden çok lokal-
topikal olarak, veya uygun görülmesi durumunda pulmoner veya nazal olarak uygulanmaslZl
durumunda temin edilmektedir.
Baska bir yapilândlülnada, steroid yapühki aromataz inaktivatör ile birlikte kullanllân
antioksidan, bir o-Iipoik asit (1,2-ditiy0lan-3-pentanoik asit) veya polifenoller kapsayan yesil
çay ekstraktü özellikle OM24® olmaktadB o-lipoik asit hücrelerin hem sulu hem de yag
fazlarIa aktif olmaktadiEl Bu madde, hem gastrointestinal olarak hem de deri üzerinden
mükemmel bir sekilde emilmektedir. Bu durum, farklEluygulama ihtimallerini ortaya
çiKlarmaktadEl o-Iipoik asit organizmada hlîllîia dihidrolipoik aside dönüstürülmektedir.
Dihidrolipoik asit, C vitamini ve E vitamini gibi endojen antioksidanlar da dahil olmak üzere ci-
lipoik asidin uygulanmasüüzerinde daha fazla etkilere yol açabilen diger antioksidanlarlîl
yeniden üretmektedir. Buna ek olarak, o-Iipoik asit dokuda glutatyon olusumunu
indüklemektedir. DevamIa, o-lipoik asit glutatyon disülfidden glutatiyonu yeniden
üretmektedir.
Bulusa göre, “tedavi” terimi “iyi huylu tümörler"in cinsiyet hormonuna baglEhastallKlarII
terapisine ve profilaksisine atlflia bulunmaktadlü IlacI bulusa göre kullanilüyukar
açilZIanan hastal[g]I terapisinde ve profilaksisinde kullanllßîaktadB
Bulusa göre yapüândüinada talep edilen steroid yaplki aromataz inaktivatör ve talep edilen
antioksidan deriye topikal olarak uygulanmaktadlEl Bu durum bir kombinasyon haziEllanmasIZl
biçiminde veya iki aktif bilesim maddesinin iki ayrEdozaj biçiminin eszamanIElieya örtüsen
aplikasyonuyla yapilâbilmektedir. Alternatif olarak, iki ayrüktif bilesim maddesi, her iki talep
edilen steroid yap-ki aromataz inaktivatörün ve talep edilen antioksidan es zamanlüalarak
veya bir maddenin digeriyle örtüsecegi sekilde farklü uygulama sekilleriyle de
uygulanabilmektedir.
Lokal olarak deriye topik biçimde aplikasyonu durumunda, aktif bilesim maddelerilEl biri veya
ikisinin uygun taslîlEHârla (örnegin, kremler, merhemler, vb.) tedavi edilecek dokuya veya
tedavi edilecek dokunun etraf. uygulanabilmektedir. Bu sekilde, aktif bilesim maddesi veya
ajanlar dogrudan baska bir ifadeyle sistemik detur veya karaciger yolu olmaks- tedavi
edilecek dokular. hedef hücrelerine ulasmaktadlEl (First Pass Effect). Aktif bilesim
maddelerinin içeriklerinin ve aplikasyon araI[ElarII miktarlarü hiçbir sistemik plazma
seviyesinin ulasamayacagü ancak lokal olarak etkili derisimlerin ulasabilecegi bir sekilde
seçilmektedir. Bu durumun, dogrudan, hemen etkisinin yanlis& sistemik ilaç uygulanmasi.
azaltlEhaslZl/eya önlenmesi gibi avantajlarEbqunmaktadlEl Daha uzun tedavi süreçlerinde
veya uzun dönemli terapilerde dahi (örnegin profilaktik aplikasyon), istenmeyen yan etkiler
engellenebilmektedir veya sIEllandlElâbilmektedir.
Topikal terapinin özellikle tercih edilen bir yapUândlEilnasIa, bulusa göre ilaç hyaluronik asit
içermektedir. Hyaluronik asit, aktif bilesim maddesinin absorbsiyonunu veya aktif bilesim
maddesinin kornea tarafIan difüzyonunu iyilestirmektedir, ve aynüamanda hipodermis ve
yag dokusundaki (depo) aktif bilesim maddesini tutmaktadlB böylelikle lokal etkiyi mümkün
küBiaktadE ve kan dolasIiEl yoluyla aktif bilesim maddesinin sistemik dagiEiîiilEl
Bulusa uygun olmayan, sistemik olarak etkili plazma seviyelerinin elde edilmesi için deri
üzerinde uygun dozlarI transdermal bir aplikasyonu olmaktadEl Oranlar, aktif bilesim
maddelerinin fizikokimyasal özelliklerine, aplikasyon aral[lZlar- ve kullanüân formülasyonlara
baglüilmaktadlEI Teknikte uzman kisiler, ilgili terapötik veya profilaktik durumun bulusa göre
kullanIiIl]iyarlayabilmektedir.
Bulusun bir yapllândlîilnasia, eksemestanlar, 4-hidroksiprostenedion veya 4-
asetoksandrosteniyon gibi steroid yaplöhki aromataz Inaktivatörleri, bulusa göre bir
antioksidan tercihen polifenoller, o-Iipoik asit veya polifenoller kapsayan yesil çay ekstraktlÇl
özellikle OM24® ile birlikte topikal olarak deri üzerine uygulanabilmektedir. Lipofilik
özelliklerinden dolayEl steroid yap-ki aromataz inaktivatörleri özellikle iyi absorbe
edilmektedir ve hedef dokuya hipodermis ile baglüyap dokusu örnegin kadI meme ve tümör
dokusu ile ulasabilmektedir. Bu durum özellikle hyaluronik asit ile bir kombinasyona yönelik
geçerli olmaktadlü
Burada aynüamanda ilacI adjuvan ve adjuvan olmayan meme kanseri terapisinde bulusa
uygun olmayan kullanIiBçHZlanmaktadlEl
Bulusa uygun olmayan bir yapllândlElnada, ilaç meme kanserinin profilaksisinde
kullanÜIhaktadIE
Birincil profilakside, meme kanseri gelistirmede yüksek risk grubunda bulunan kadIar
tercihen asaglki dozlarla, günde 1 kez her meme baslEb 0,5 ila 2 g dozlarla tedavi
lipoik asit ve aglElilKÇa % 0,1 ila 5, tercihen aglEllßa % 0.5 ila 2, örnegin uygun bir baz
kremine, aglEllIKÇa % 1 oranIa asetoksteroitilenion ilave edilmektedir, örnegin 100 g DAC
kapsayan bir bilesime sahip DAC bazlürem: 0,5 ila 10 g, tercihen 2 ila 7 g, örnegin 4,0 9
tercihen 3 ila 10 g, örnegin 7,5 9 orta Zincirli trigliseritler (örnegin, nötr yag, miglikol); 10 ila
Halihazlûla meme kanseri olan kadIarda, cerrahi terapinin ardIan ikincil profilaksi
(adjuvan terapi) gerçeklestirilmektedir. Buna ek olarak, kontrolateral meme profilaktik olarak
örnegin asag-ki terapi semaslîile birlikte edilmektedir: Günde 2 kez (sabah ve aksam) her
lipoik asit ve aglElllEga % 0,1 ila 5, tercihen aglüllEba % 0,5 ila 2,5, örnegin bir baz kremine
(örnegin DAC) dahil edilen % 1,5 asetoksiandrostenedion.
Bulusa uygun olmayan bir yapllând Binada, aromataz inaktivatör 4-hidroksiandrostendi0n, ER-
pozitif meme kanserinin neoadjuvan terapisinde o-Iipoik asit ile birlikte kullanEIIhaktadlE
Burada aktif bilesim maddeleri, memeye topikal olarak veya birbirinden ayrEloIarak
uygulanmaktadlEl o-Iipoik asidin derisimleri tercihen aglEIlRa % 0,5 ila aglîllilzça % 2
aral[g]Ia olmaktadlE Steroid yap-ki aromataz inaktivatörlerin derisimleri tercihen ag lEIlllZÇa
(adjuvan terapi) ile aynEterapi rejimi tercih edilmektedir. Örnek niteliginde, bulusa uygun
olmayan dozaj semalarüsaglki gibidir:
1.Birincil profilakside, günde bir kez, her memeye 0,5 ila 2 g topik preparat, tercihen
aglEllIEça % 0,5 o-lipoik asit, agLEIlllZlça % 1 asetoksiandrostenedion.
2.Ne0adjuvan terapide günde iki kez 2 ila 4 g topikal preperat her memeye aglîHlEta % 1
o-Iipoik asit ve agEllHîça % 2 asetoksi-androstenedion derisimi.
3.Ikincil profilakside (adjuvan terapi) günde iki kez 4 g topikal preperat her memeye
aglEIlilZça % 0,5 o-lipoik asit ve aglElllEÇa % 1,5 asetoksi-androstenedion derisimi.
Neoadjuvan terapinin süresi birincil tümörün boyutuna ve cerrahi amac. bagllîblmaktadß
Terapinin cevabElgörünebilir oldugundan ve yalnlîta 2 hafta sonraslBtla ölçülebildiginde,
terapötik hedef göreli olarak kesin bir sekilde belirlenebilmektedir. Bununla birlikte,
neoadjuvan terapi genellikle operasyondan yaklasik] 3 ay öncesinden daha fazla sürede
gerçeklestirilmemelidir. Bilesimin etkisi ve tolere edilebilirligi, yaslEIkadI hastalar. (ve erkek
hastalarlEl) yalnlîta topikal terapiyle tedavi edilebilecegini kanmhyacak niteliktedir. Cerrahi
müdahale özellikle geç yaslarda bir risk teskil etmektedir.
Burada açlEJanan aynüamanda bir aromataz inhibitör ve özellikle bir ci-lipoik asit içeren bir
farmasötik bilesim olmaktadlEl Bu bilesim kullanlllîlyukar açlEJanan teknik etkilerin
özellikle elde edilmesine yarayan bir kombinasyon preparatIE Aromataz inhibitörün etkisi ve
o-Iipoik asitin etkisi yukari halihazüia açlEIandlglgibi sinerjetik olmaktadlEI
Bulusa uygun olmayan Sekiller 1 ve 2 ER-pozitif meme tümörlerine sahip olan iki kadI
hastanItedavisinin sonuçlarllgöstermektedir. Bir hastan durumunda, 29 tedavi gününün
sonunda tümörün hacminin %78,5 oranIa azaltI[g]Eblçülmüstür (Sekil 1A, 18); diger
hastanI durumunda 14 tedavi gününün sonunda tümörün hacmi %61,8 oranIa
azaltllâbilmistir (Sekil 2A, 28).
Mevcut bulus baglamia, talep edilen steroid yaplElhki aromataz inaktivatör ve antioksidan
içeren bir farmasötik ilaç insanlardaki iyi huylu tümörlerin profilaksisi veya terapisi için
kullanllIhaktadlEl
Mastopati, memenin bezel yap-a iyi yönde bir degisim olmaktadü Bu durum en az iki
kadIa bir yasanmaktadlEl ve dolaylâlîda kadIardaki en yaygI meme bezi hastal[glIE
Etkilenen kadIar çogunlukla 35 ila 50 yaslarlîlarasEtladEl 25 yaslEUa veya daha genç
kadIarda veya halihaziEla menapozdaki kadIarda mastopati görülmesi oldukça nadir
olmaktadü Memenin bezel yap-I nasll] degistigine baglüolarak, mastopatinin farklIZI
biçimleri ayrllâbilmektedir:
~ Fibröz Mastopati (Mastopathia ûbrosa): Bu biçimde, vitreus bag dokusu, bez kanallarIEl
içe dogru çeken ince doku tabakasIEllepitelyum) giderek degistirmektedir.
. Fibrokistik Mastopati (Mastopathia fibrosa cystica): Bu biçim bag dokusunun bir artlgüie
bez kanallarII genislemesi ile karakterize edilmektedir.
. Fibroadenomatoid mastopati (Mastopathia fibroadenomatosa): Bu biçimin tipik klîmÇlkan,
irin veya salgllârla doldurulabilen bez kanallar-a bezel doku hücrelerinin (adenomatöz
hiperplazi ad Blerilen) yumrulu bir çogalmasüblmaktadE
Mastopati ayrlâa tanIlElneme bezi dokusundaki degisimin siddetine baglEblan üç gruba
ayrllüraktadlü Meme kanserinin siddetini belirlerken, etkilenen kadIardaki meme kanseri
riskini ölçmek de mümkün olmaktadE
Mastopatide, terapinin öncelikli amaci: meme bezi dokusundaki degisimlerle olusan
semptomlar. hafifletilmesi olmaktadlE Hormonal dengedeki bir dengesizligin mastopatinin
nedeni olmasian dolayüsu ana kadarki tedaviler çogunlukla östrojen fazlallglIEprogestin
ile dengelemekten olusmaktadE Prolaktin inhibitörlerinin mastopatiyle ortaya çllZlan
memedeki gerilim ve kistik degisikliklere karslZltedavi edilmesi yararlElolabilmektedir.
Mastopatinin aglElsemptomlara neden olmasEldurumunda, östrojenin salIIiIlZldurduran,
Danazol, terapiye ek olarak uygulanabilmektedir.
Mastopatinin oldukça nadir durumlarIa, memeyi almak gerekli olabilmektedir. Bu terapi
özellikle, meme kanserinden fazlaslsîla korkan kadIar için ve mastopatiyle dejenarasyonuna
yönelik çesitli risk faktörü olan durumlarda uygun olmaktadlEl Bunlar arasIa doku
numuneleriyle birkaç sever onaylanan Mastopati Derece III, mastopatinin kötü mamografik
takibi ve ailede meme kanseri vakalarlîýer almaktadlB Bu risk faktörleri özellikle mastopati 40
yasIan önce olusuyorsa önemli olmaktadlEI Örnek 6, bulusa göre ilaçla tedaviden yaklaslEl
olarak 12 ay sonra 49 yasIaki bir kadIa bir fibrokistik mastopatinin “yok olmasIEl
göstermektedir. Mastodini ve mastalji, memenin fonksiyonel bozukluklarüarasia yer
almaktadIE Her iki terim de teknik terminolojide sllZIiEla siklusa bagllJyaklasllZl olarak %80)
ve siklustan bagIislZ (yaklasllZl olarak %20) aclýüaylîli etmek için kullanllIhaktadlEl
Dolaylglýla, mastodini siklusa ve hormona (östrojen) bagnllîbclîlçin kullan[[lElken, mastalji
nadiren hormona bagllßlan siklustan baglslZlacEIçin kullanllüîaktadß
Mastodinide, semptomlar siklusa bagIiIIlEl ve menstrüasyon öncesinde ve menstrüasyon
esnasHa meydana gelmektedir. Acüdokunma stimulisine aslEllîlluyarlm çekme, gerginlikle
sisme, memenin içinde ve üzerinde aglElliEl, dokunmada sertlik (premenstrüal) açllZI ara en
yaygI meme sikayetleridir, silZlilZla menstrüasyondan 2 hafta öncesinde baslamaktadlE Bu
sikayetler birçok kadII yasamlarIa premenapoz döneminde yasanmaktadlEl 30 yasIdan
itibaren kadIarI bu sikayetlerinde dikkate deger bir artlglgözlenmektedir.
Meme agrlEEl/asayan hastalarlEl yaklaslKl olarak %80'i siklüsteki meme agr-an sikayet
etmektedir. Mastodinisi olan hastalar. %30'u yasam kalitelerinde büyük ölçüde bir azalma
yasamaktadlü ve bu durum aynElzamanda her ay acElyasayacaklarIEbilmekten kaynaklEl
korku ve stres sebebiyle olmaktadlB
Iyi oturan bir BH (sutyen), düsük yaglElbir diyet ve bitkisel aglEllIKlElbeslenme tavsiyeleri gibi
genel tedbirlere ek olarak, farmasötik maddelerle bir terapi ag lElsemptomlara sahip hastalari
en azIdan %30'u için belirtilmektedir. Progestronun -(ve Diklofenak-) jelin lokal
aplikasyonuna ek olarak, bir östrojen antagonist tamoksifen, testosteron türevi Danazol'un
sistemik uygulanmasÇl ve bromokriptin (bir dopamin agonisti / prolaktrik- sekrasyon
inhibitörü) uygulanmasEteçetelendirilmistir. Bu terapi biçimlerinin yan etkileri zaman zaman
degerlendirilmektedir.
Bulusun Ilave bir uygulama alanlîyag dokusunda bir lokal artlgla baglElyi huylu tümörlerin
cinsiyet hormonuna baglEbüyümesi olmaktadlEl Östrojen yag dokusunun artlglüb katki
bulunmaktadlîl Yeni üretilen yag vücudun kendi östrojen üretimini ve yag hücreleri
araciüglîa serbest radikallerin üretimini arttlElnaktadE Aromataz enzimlerinin aktivitesinin
yag hücrelerini arttBilgElbÖylelikle testosteronun östrojene dönüsüm aktivitesini ve serbest
radikallerin olusumunu arttlEHgll inanllîhaktadm Buna ek olarak, östrojen ve serbest
radikallerin etkili olabilecegi reseptörlerin saylglîrhynüamanda hücrelerde de artmaktadß Bu
durum, diger taraftan östrojenlerin ve serbest radikallerin güçlendirilmis etkisine yol
açmaktadlü Bir yag dokusunun -kendiliginden otonom durumu olan “klîlEldöngü'ye bulusa
uygun ilaç ile etkili bir sekilde karsERonulabilmektedir.
Dolaylîlýla, bulusa göre endikasyon ile, ilk defa Iipoma (yag dokusunun hücrelerinin iyi huylu
tümörleri) ve Iipomatozun cinsiyet hormonuna baglEbIarak büyüdügü gösterilebilmektedir.
Lipomatoz - genellikle yag dokusunun deri alt-an baslayan- vücudun bogaz, üst gövde
(örnegin 5.) veya kalçalar gibi belirli bölümlerinde olan, ancak bir kombinasyon halinde veya
beraber etkilenebilen bir sekilde yag dokusunun bir difüze artlSIJJImaktadlEI Lipomatozun es
anlamlllârüsaglöhki gibidir:
Simetrik adenolipomatozis;
Lipomatozis simetrika
yaygI simetrik Iipomatoz;
genellestirilmis simetrik Iipomatoz;
çoklu simetrik Iipomatoz;
sIlEIlandlEilImlgl simetrik Iipomatoz;
Launois-Bensaude sendromu;
Madelung hastal[glü
Lipomalar ve IipomatozlarI tüm biçimleri için hiçbir geçici terapi bulunmamaktadE Cerrahi
azaltma veya vakumla yag allElnasEprensipte mümkün olmaktadB ancak tehlikesiz degildir
ve tekrarlamaslîyüksek oranda mümkündür. Mevcut bulusla, ilk defa yukar- açlKIand Egllîgibi
cinsiyet hormonuna baglEblarak büyüyen yag dokusuna yönelik, bir radikal temizleyici ile
(örnegin %5 ci-Iipoik asit), bir aromataz inhibitörü ile (örnegin %1,5 4-
asetoksiandrostenedion) kombinasyon halinde, hyaluronik asitin salIIl sistemi içinde
(örnegin %0,2) bir kombinasyon ile birlikte yaga tümörlerini yalnlîta yavaslatmakla
kalmamaktadlîl aynlîzamanda yag tümörlerinin "erimesine" neden olmaktadlEI Örnek 8, bu
etkiyi aglEloranda Madelung hastallglßlan 56 yasIa kadI hastada göstermektedir. Örnek 9
71 yasIaki bir hastada sol omuz birlesiminin yaklasllZl 12 cm yüksekliginde bir yumurta
sekilli Iipomun küçülmesini göstermektedir.
Burada ayrlEia asaglîilhki noktalar gösterilmektedir:
1. Hormona bagIElhastallKIarI profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik aktif bilesim
maddeleri olarak bir aromataz inhibitör ve aromataz inhibitörden farklljolan bir
antioksidan içeren bir farmasötik ilaç.
2. Meme kanserinin profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik aktif bilesim maddeleri
olarak bir aromataz inhibitör ve aromataz inhibitörden farkllîrhlan bir antioksidan içeren bir
farmasötik ilaç.
3. IlacI meme kanserinin adjuvan veya neoadjuvan terapisinde kullanIlglEhokta 2'ye
göre farmasötik ilaç.
4. IlacI meme kanserinin birincil veya ikincil profilaksisinde kullanIIglîhokta 2'ye göre
farmasötik ilaç.
. Prostat kanserinin ve prostat hipertrofisinin profilaksisi veya terapisinde kullanma
yönelik aktif bilesim maddeleri olarak bir 5-alfa-redüktaz inhibitör ve aromataz
inhibitörden farkllîcblan bir antioksidan içeren farmasötik ilaç.
6. IlacI bir veya daha fazla anti-androjenik aktif bilesim maddesi ile özellikle 5-a-
redüktaz inhibitörler veya androjen reseptörü blokerleri ile birlikte kullanIlgllZInokta 5'e
göre kullan a yönelik farmasötik ilaç.
7. Mastopatinin profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik aktif bilesim maddeleri
olarak bir aromataz inhibitörü ve aromataz inhibitöründen farkllîlolan bir antioksidan
içeren farmasötik ilaç.
8. Mastodini veya mastaljinin profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik aktif bilesim
maddeleri olarak bir aromataz inhibitör ve aromataz inhibitörden farkllîlolan bir
antioksidan içeren farmasötik ilaç.
9. Iyi huylu tümörlerin profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik aktif bilesim
maddeleri olarak bir aromataz inhibitör ve aromataz inhibitörden farklElolan bir
antioksidan içeren farmasötik ilaç.
. Iyi huylu tümörlerin lipomatozlar oldugu, nokta 9'a göre farmasötik ilaç.
11. Iyi huylu tümörlerin Madelung hastal[g]üllEl bir tipine ait lipomatozlar oldugu, nokta 9
veya 10'a göre farmasötik ilaç.
12. Steroid yaplâbki aromataz inaktivatörlerinin 4-hidroksiandrostenedion, eksemestan, 4-
içeren gruptan seçildigi, önceki noktalardan herhangi birine göre farmasötik ilaç.
13. AntioksidanlEl, flavanoidler; vitaminler; karotenoidler; mineraller; hormonlar;
steroidler; ubikinonlar; N-asetilsistein; a-Iipoik asit; polifenoller özellikle OM24® kapsayan
yesil çay ekstraktÇlglutatiyon; glutatyon peroksidaz; süperoksit dismutaz ve katalaz içeren
bir gruptan seçildigi, önceki noktalardan herhangi birine göre farmasötik ilaç.
14. IlacI aktif bilesim maddeleri olarak, 4-hidroksiandrostenedion ve ci-Iipoik asit içerdigi,
önceki noktalardan herhangi birine göre farmasötik ilaç.
. IlacI aktif bilesim maddeleri olarak eksemestan ve polifenoller, özellikle OM24®
kapsayan yesil çay ekstraktEilçerdigi, önceki noktalardan herhangi birine göre farmasötik
16. Etkinin yalnlîta periferal, intrakraniyal hedef dokularda gerçeklestigi, hormona baglEl
hastalllZIarda kullanIia yönelik farmasötik ilaç.
17. IlacI lokal olarak, özellikle topikal olarak uygulandlgiüönceki noktalardan herhangi
birine göre kullanIia yönelik farmasötik ilaç.
18. Farmasötik bilesim olup,
- bir aromataz inhibitör ve
° ci-lipoik asit ve/veya polifenol, özellikle OM24® kapsayan yesil çay ekstraktIZI
kapsamaktadlîl
19. Aromataz inaktivatörlerinin 4-hidroksiandrostenedion, eksemestan, 4-
içeren gruptan seçildigi, nokta 18'e göre bilesim.
. Hyaluronik asiti bir yardIicüinadde olarak içeren, Istemler 18 veya 19'a göre bilesim.
Mevcut bulus ilaveten asaglâhki örneklerle açllZlanmaktadlEI
Örnekler 1 ila 5 Hac. meme kanseri terapisinde bulusa uygun olmayan bir kullanlIEl
göstermektedir.
Örnek 1 (Istemlerde dâhil edilmemektedir):
59 yaslEblaki bir kadI hastaya sag memesinde bir ER-pozitif tümör teshisi konulmustur.
Tedavinin baslamasIan önce, tümör mamografik olarak ölçülmüstür (Sekil 1A). Sonraki 29
2 kez her bir memeye Zg oranIa topikal olarak uygulanmlgtIEl SonrasIa tümör tekrar
ölçülmüstür (Sekil 1A) ve tedavi öncesi ve sonrasEtümörün hacmi diyagramda grafiksel
olarak gösterilmektedir (Sekil 15). Tümör hacmi 29 günlük tedavi süresince %78,5 oranlBkla
azaltllîhßtlîl
Örnek 2 (Istemlerde dahil edilmemektedir):
69 yasIaki bir katil hastaya sol memesinde bir ER-pozitif tümör teshisi konulmustur.
Memenin tedavisi %O,5 oranlEUa d-Iipoik asit ve %1,5 orania 4-hidr0ksiandrostenedi0n
(baz kremi DAC'I içinde) günde 2 kez her bir memeye 2 9 olarak topik uygulamayla 14
günlük tedavi olarak uygulanmlgtlîl Tedavi öncesi ve sonrasütümör hacmi Örnek 1'de
açMandlgEgibi belirlenmistir (Sekil 2A). Tümörlerin tedavi sonrasEhacmi %61,8 oranIda
azaltllîhlgtlü
Örnek 3 (Istemlerde dahil edilmemektedir):
53 yasIaki bir kadI hastaya sag memesinde bir ER-pozitif tümör teshisi konulmustur.
Tedaviye baslamadan önce tümör mamografik olarak ölçülmüstür.
Sonraki 24 günde %0,5 a-lipoik asit ve %1,5 4-hidroksiandrostenedion (baz krem DAC'I
içinde) günde 2 kez her bir memeye 2 g oranIa topikal olarak uygulanmlgtlîl Sonraslia
tümör tekrar ölçülmüstür ve tümör hacimleri karsHâstlEllIhlgtlÜ Tümör hacmi 24 günlük tedavi
süresince %76,0 oranlEtIa azaltllîhlStE
Örnek 4 (Istemlerde dahil edilmemektedir):
62 yasIaki bir kadI hastaya sol memesinde bir ER-pozitif tümör teshisi konulmustur.
Tedavi bulusa göre bilesimin bir topik uygulamasEbiçiminde gerçeklestirilmistir. Sonraki
14 günde %
günde 2 kez her bir memeye 2 g orania topikal olarak uygulanmlgtß Tedavi öncesi ve
sonrasEtümör hacmi Örnek 1'de aç[lZIand[g]|:gibi belirlenmistir. Tümörlerin tedavi sonrasEl
hacmi %64,5 oran a azaltlliilgIlEl
Örnek 5 (Istemlerde dahil edilmemektedir):
47 yasIdaki bir kadI hastaya sag memesinde bir ER-pozitif tümörden yaklümaktadlîl 28 gün
boyunca, Örnekler 1 ve 2'de açiElandigiElgibi tümör hacmi tedavi edilmistir ve tedavinin
basIa ve sonunda belirlenmistir. Tümör %60,5 oranIa azalma göstermistir.
Örnek 6 (Istemlerde dahil edilmemektedir):
Bulusa göre ilacI mastopatide kullanIiD
S.H.C., kadlEl, 49 yasIa.
Uygulama Için, asag-ki kombinasyon seçildi:
Etkili içerikler olarak
OM24 %0,4
Eksemestan %1.0,
Yard Iicühîadde olarak (rezorpsiyon ve daglIIEii destegi) hyaluronik asit %03
Anamnez ve Terapi:
Hastaya fibrokistik mastopati derece II teshisi konulmustur. HastanI istegiyle, yukari
açlEIanan kombinasyon bir terapi deneyiyle, her iki memeye de günde bir kez 2 9 olarak
meme kanseri riskini ortadan kaldünak için gerçeklestirilmistir. Mastopatinin
uygulanmaleizlan 11 ay sonra (Mastopathia fibrosa cystica) tamamen gerilemistir. Meme
dokusu herhangi bir mikrokalsifikasyon göstermeksizin sülübir yaplýb sahiptir.
Örnekler 7 ve 8: (Istemlerde dahil edilmemektedir)
Bulusa göre ilacI mastodinide kullanIiLîl
Uygulama için, asaglülaki kombinasyon seçildi:
Etkili içerikler olarak:
d-Iipoik asit %05,
Hyaluronik asit % 0.2 (yalnlîta rezorpsiyon ve dagltîlna destegi olarak).
Anamnez: 14 yasIan beri menstrüasyon agrEÇIagrElise bitirme silvlar hazlIllanElken
(18 yasIa) jinekologunun bir mamografi uygulamasIElgerektirecek kadar agla hale
gelmistir, söz konusu mamografide üst kadranda yalnlîta hafif bir mastopati bulgusu
gözlemlenmistîr. Önceki Reçete: Voltaren-Jelin günde bir kaç kez “istek üzerine” aplikasyonu.
Mevcut bulgular: Her menstrüasyonun 3 ila 5 gün öncesinde, üst kadranlardan her iki
memede de acElgözlemlenmistir, demet halinde yüksek bir gerginlikle meme uçlar-
vurmaktadlB Voltaren jelin menstrüasyon süresinde kullanilBiaslýla yavasça azalan acÇl
gerginlik ve çekme hissi menstrüasyonun 12 gün sonrasi kadar devam etmistir.
Bulusa göre ilaç ile bireysel uygulama testi:
Günde bir kez 4 9 her bir memeye 2 9 olmak üzere uygulanlîlve yavasça masaj yap[l]El
Bireysel uygulama testi menstrüasyonun 2 hafta öncesinden baslamlsIIEl
Bireysel uygulama testlerinin sonuçlarlîl
Bir sonraki menstrüasyonda memedeki gergin acEtIikkate deger sekilde azalmlStlE Tüm
semptomlar: daha az klîlflbyEIIl/e daha çabuk kaybolmustur. Hasta, menstrüasyonun
baslamasian 5 gün sonra acEçekmemektedir. Uygulama testinin günlük aplikasyonla
devamü
Sonraki menstrüasyondan sonraki sonuçlar: Bulusa göre ilaç ile deneyin herhangi bir
istenmeyen yan etki olmaks- devamD
. P., kadlEl, 32 yaslEbla, evli;
Anamnez: Ergenlikten beri her iki memede de ag Eaclîslemptomlarüla premenstrüal sendrom.
28 yasIan beri, semptomlarda oldukça aglEldokunma hassasiyeti, aglElsiskinlik ve gerginlik
hissi ile birlikte gögüste ve kollarda difüze ac. dinamik bir artlgl menstrüasyonun
baslang-an itibaren dayanllîhaz olmustur. 3 yllîlboyunca her ay 2 ila 4 gün bu sikayetlere
baglEblarak çallgmamaktadlü Her ay 14 gün boyunca patalojik aslElEUuyarlHJKl nedeniyle
yakI iliski mümkün olmamaktadlEI Semptomlar menstrüasyon baslanglElEdan itibaren 7 ila
güne kadar geçmemektedir.
6 ay önce hiçbir bulgu olmaks- mamografi yapIIB'ilSIlEI Premenstrüal sendromu kaydetmek
için, bir yl]:b0yunca ayI edilen acljgünlügü tutulmustur.
Önceki Reçete: yIIJhr boyunca testosteron jeli ve/veya Voltaren jel etkisi olmaks-
uygulanmlgtE
Aynlîruurum bromokriptin veya Danazol ile terapi deneyleri için de geçerli olmaktadIEl Yalnlîta
mg'lllZlTamoksifen uygulanmasßemptomlarlEl büyük ölçüde azaltllIhas- yol açmaktadE
ancak aynüamanda Özellikle kardiyovasküler alanda ciddi yan etkilere neden olmaktadB(kan
balelcIa kontrol edilemeyen artis). Bu durum terapinin büküûias- ve 2 menstrüasyon
siklüsü sonrasIa semptomlar. eski ciddiyetiyle dönmesine yol açmaktadlü
Bulusa göre ilac ile bireysel uvqulama testi: 49, 2 x günlük (sabah ve alsam)
her bir memeye 2 g uygulanlEl ve yavasça masaj yaleEl Bireysel uygulama testi
menstrüasyonun 2 hafta öncesinden baslamlgtü
Bireysel uvqulama testlerinin sonuclarü
Bir sonraki menstrüasyonda memedeki gergin aclZldikkate deger sekilde azalmlgtlü Tüm
semptomlar daha az klîlflbylîlllmaktadlîlve daha hlîlügieçmektedir. Hasta, menstrüasyonun
baslamasIan 5 gün sonra acüekmemektedir.
Uvqulama testinin qünlük ablikasvonla devamEI
Sonraki periyod: dikkate deger ölçüde düsük siskinlik ve gerginlik semptomlarÇIgenellikle
memelerde daha düsük acßemptomlarüaz yayllB1a, çallglnayßngellememe.
Bireysel uvqulama testlerinin sonrasEl
3'üncü menstrüasyon: siskinlik ve gerginligin daha da azalmasüyalnlîta memelerde daha az
acÇlnispeten daha az dokunma duyarl[[[gÇlçallgmayEngellememe
UvqulamanI ilave periyodlarlîlneredeyse hiç gerginlik veya siskinlik olmamasüneredeyse hiç
dokunma duyarliliglljblmamasümastodiniye iliskin çalEma engeli bulunmamaslZIuygulamanI
süresince hiçbir istenmeyen yan etkinin yasanmamasü
Örnekler 9 ve 10
Bulusa göre ilacI kullanIilIilyi huylu tümörlere yönelik olmaktad lEl(yag tümörleri).
Bu uygulamaya yönelik, asag-ki kombinasyon seçilmistir: aktif içerikler olarak %1,0 alfa-
lipoik asit, %1,5 4-hidroksiandrostenedion, %0,2 hyaluronik asit, (lokal bosalti sistemi
olarak) bir baz kremin (DAC) içerisine eklenmistir.
Hasta: E.M.S., 56 yasElda: hasta yaklasik] 15 ylDboyunca oldukça nadir, aslElEl/ag daglElEalEl
kalçalari yüksek oranda kaybEile yag hücresinin grotesk bir yeniden degilim. ve bir üst
gövdenin kesik, simetrik Iipomatozuna yol açarken, diger taraftan rahatslîl edici yag
tümörlerine bagllîilarak hareket kabiliyetinin kEIflianmas- yol açan Madelung hastal[gllEtlan
müzdariptir. Hasta S. aynElzamanda boyunda, sIEllta, bogazda, lateral gögüs duvarEtla,
omuzlarlEl ve üst kollarI kanatlarIa büyük ölçüde acEyasamaktadlEl Bu durum, Madelung
hastallglll Lipomatozis dolorosa ile birlikte tipik bir haline karsllllîl gelmektedir. Hasta 1995
ve günümüz araslîitlaki siklüslerde birçok kere operasyona allîih'ilgtlü Son operasyon serisi
(slîlî ve bogaz, her biri ayrlîbperasyonlarda yar! olarak, aynßekilde üst kollar ve kanatlar da
dahil olmak üzere) 2008 y-a, 6-cerrahi randevunun gerekli oldugu halde yapIJE1lSIIEl AralllZl
2010'dan beri: Tüm Iokalizasyonlarda nüksetme; genis alandaki yag tümörlerinin daha da
büyümesi.
Figüratif optiklerin grotesk yeniden sekillendirilmesi ve büyük ölçüdeki aclZbemptomlarII
giysilerin yeterli olarak giyilmesi problemiyle birlikte yasam kalitesinin klgflhnmaslüb
tahammülün azalmasi yol açmaktadE Durumu daha da kötülestiren, hastanI utanç ve
ac-n kaynaklElolarak partneriyle herhangi bir yakI temastan kaçlErnasElolmaktadE
HastanI durumu bulusa göre ilaçla terapi deneylerinin baslamasIan önce 2008'deki son
cerrahi siklüsün baslang- nazaran çok daha kötüdür.
Dogal olarak, hasta çoklu nüksetmelerin tekrar beklenmesinden dolayEbaska bir operasyon
isleminden çekinmektedir.
Bireysel iyilesme deneylerinin baslang-a, 14.12.2010 tarihinde; bulusa göre bilesim günde
2 kez tüm yag tümörlerine masajla uygulanmlSIIE Asaglki bölgeler haftallKl olarak
ölçülmüstür: Boyun, meme, sag ve sol üst kol, kalça ve bogaz.
Sonuç: yalnlîta aslElEbüyüme durdurulmakla kalmamlgl aynlîz'amanda asag-ki sonuçlara da
ulasllÜilStE
6 haftalilZJbir terapi ile boyutlar asagIki gibi azalmlgtlEl
Boyun 36cm ila 31,5cm,
Meme 116cm ila 111,5cm,
Kol sol taraf 42cm ila 34cm,
Kol sag taraf 36cm ila 33cm,
Kalça 104cm ila 101cm,
Bogaz çevresi 42cm ila 38,5cm (bakIlîlTablo 1).
Tablo 1 cm olarak ölçümün sonuçlarlîaörnek 8)
TARIH BOYUN MEME KOL sol KOL sag KALÇA Bogaz çevresi
Ortalama olarak, hasta bulusa göre bilesimi her hafta yaklasllZJolarak 100 g tüketmektedir, bu
durum 140 mg'liKla-Iipoik asit ve yaklasilîl 214 mg'lüg4-hidr0ksiandrostenedion'dan olusan bir
aktif bilesim maddesi konsantrasyonunun her gün iki uygulamasEl olmasi] anlamlEla
gelmektedir.
Bu tedavide hiçbir istenmeyen yan etki görülmemistir; iyilestirme deneyi devam edecektir.
71 yasIdaki hasta E.H.S'de bir güvercin yumuitasübüyüklügünde bir Iipom bir sene
içerisinde sol omuz birlesiminde gelismistir. Bulusa göre bilesim ile iyilestirme deneyinin
baslang- kadar, Iipom yaklasik] olarak boylamsal kesitte 12 cm enine kesitte 8 cm, ve
boyca 2,5 cm'lik bir yumurta sekilli yap. genislemistir. Kozmetik yönüne ek olarak, lipoma
omuz birlesimindeki diken üstü tendonuna basküyapmasIan kaynaklüolarak hareket
esnasIa büyük ölçüde bir acütetiklediginden bu aclZlgeIisimi aItIa üst kol ve omuz
birlesiminde yükseklik hareketini etkilemektedir. Hasta cerrahi tedavi istemistir.
Ekim 2010'da ise hasta bulusa göre bilesimi kullanmaya karar vermistir.
Uygulama: Günde 2 kez yaklasllZlZ g tüm Iipom bölgesine masajla uygulama.
Sonuç: 10 haftallEJtedavi sonraslîl
Lipom küçülmüstür
boyuna kesitte 12cm ila 7cm
enine kesitte 8 cm ila 4 cm,
yükseklik 2,5 cm ila 1 cm.
Baleçtan ve hareketten kaynaklanan acElbüyük ölçüde azaltllüilgtß böylelikle sol kol
neredeyse eskisi gibi serbestçe hareket etmektedir.
Bulusa göre bilesimin uygulanmaleraInlîta yüksek ölçüde etkili degil, aynlîamanda cilde hos
bir his vermektedir, iyilestirme deneyi devam etmektedir.
Claims (1)
- ISTEMLER . Insanlardaki iyi huylu tümörlerin profilaksisi veya terapisinde kullanIia yönelik bir aromataz-inhibitör ve aktif bilesim maddeleri olarak aromataz-inhibitörden farklljblan bir antioksidan içeren farmasötik ilaç olup, burada ilaç cilde topikal olarak uygulanmaktadlEl ve burada aromataz inhibitörü 4-hidroksiandrostenedion, eksemestan, 4- on'dan olusan gruptan seçilen bir steroid yap. aromataz inaktivatörüdür, ve burada antioksidan, flavanoidler; karotenoidler; steroîdler; a-lipoik asit; ve polifenolleri kapsayan yesil çay ekstraktIan olusan gruptan seçilmektedir. . Iyi huylu tümörlerin lipomatozlar oldugu, Istem 1'e göre kullan a yönelik farmasötik ilaç. . Iyi huylu tümörlerin Madelung hastalgII bir tipine ait lipomatozlar oldugu, Istem 1 veya 2'ye göre kullanma yönelik farmasötik ilaç. . IlacI aktif bilesim maddeleri olarak 4-hidroksiandrostenedi0n ve ci-lipoik asit içerdigi, önceki istemlerden herhangi birine göre kullanIia yönelik farmasötik ilaç. . IlacI aktif bilesim maddeleri olarak eksemestan ve polifenolleri kapsayan yesil çay ekstraktlElEilçerdigi, Istemler 1 ila 3'ten herhangi birine göre kullanIla yönelik farmasötik . Etkinin yalnlîta periferal, intrakraniyal hedef dokularda gerçeklestigi, önceki istemlerden herhangi birine göre kullanIia yönelik farmasötik ilaç.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161437757P | 2011-01-31 | 2011-01-31 | |
| DE102011003407 | 2011-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201816243T4 true TR201816243T4 (tr) | 2018-11-21 |
Family
ID=45571512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/16243T TR201816243T4 (tr) | 2011-01-31 | 2012-01-30 | Aromataz inhibitörlerinin ve antioksidanların kombinasyonları. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20130337091A1 (tr) |
| EP (2) | EP2649994B1 (tr) |
| JP (1) | JP6091431B2 (tr) |
| ES (2) | ES2647566T3 (tr) |
| TR (1) | TR201816243T4 (tr) |
| WO (1) | WO2012104241A1 (tr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108697093A (zh) * | 2015-06-19 | 2018-10-23 | 新纳特产品公司 | 含卡铂的组合物及其用途 |
| US10556280B2 (en) | 2018-02-23 | 2020-02-11 | General Electric Company | Methods and systems for electrochemical machining |
| EP3666276A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-17 | dcic Biopharmaceutical Limited | Medication against estrogen-receptor beta (erbeta) positive breast tumor |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1252610B (de) * | 1964-01-08 | 1967-10-26 | SINCOREP SA, Fnbourg (Schweiz) | Verfahren zum Stabilisieren von Katalase |
| WO1993022290A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel substituted tertiary amino compound or salt thereof |
| US5709868A (en) * | 1995-09-20 | 1998-01-20 | Perricone; Nicholas V. | Lipoic acid in topical compositions |
| IT1288257B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-09-11 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | Composizione per uso cosmetico,farmaceutico o dietetico a base di un aminozucchero e/o di un acido poliidrossilico |
| EA200000087A1 (ru) | 1997-07-01 | 2000-08-28 | Атеродженикс, Инк. | Повышение эффективности терапии гиперпролиферативных состояний с помощью антиоксиданта |
| US20020086856A1 (en) * | 1998-03-18 | 2002-07-04 | Alfred Schmidt | Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor |
| EP0943333A1 (de) | 1998-03-18 | 1999-09-22 | S.W. Patentverwertungs GmbH | Medikament zur Prophylaxe und/oder Behandlung des Mammakarzinoms enthaltend einen Hemmer der Bildung von Oestrogenen |
| US20040053900A1 (en) * | 1998-12-23 | 2004-03-18 | Pharmacia Corporation | Method of using a COX-2 inhibitor and an aromatase inhibitor as a combination therapy |
| GB9911582D0 (en) * | 1999-05-18 | 1999-07-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined method of treatment comprising an aromatase inhibitor and a further biologically active compound |
| US20020022052A1 (en) * | 2000-04-06 | 2002-02-21 | Dransfield Charles William | Transdermal delivery system |
| AUPQ879500A0 (en) * | 2000-07-14 | 2000-08-10 | Meditech Research Limited | Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease |
| MY138883A (en) * | 2000-08-29 | 2009-08-28 | Government Of Malaysia As Represented By The Ministry Of Science Tehnology And Innovation Malaysia | Use of asiatic acid for treatment of cencer |
| US20040192598A1 (en) | 2000-10-11 | 2004-09-30 | Laura Kragie | Composition and method of alleviating adverse side effects and/or enhancing efficacy of agents that inhibit aromatase |
| DE10054294A1 (de) | 2000-11-02 | 2002-05-16 | Heinrich Wieland | Topische Behandlung bei der Mastalgie |
| US20040082557A1 (en) * | 2001-01-26 | 2004-04-29 | Wajszczuk Charles Paul | Methods for treating estrogen-dependent disorders |
| US6759064B2 (en) * | 2001-02-22 | 2004-07-06 | Purdue Research Foundation | Compositions based on vanilloid-catechin synergies for prevention and treatment of cancer |
| US8853266B2 (en) * | 2001-12-06 | 2014-10-07 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators for treating diabetes |
| ITBS20010111A1 (it) * | 2001-12-20 | 2003-06-20 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | Composizione per uso topico a base dell'estere etilico dell'acido linoleico e e del trietil estere dell'acido citrico associati con opportun |
| US6939860B2 (en) | 2002-01-08 | 2005-09-06 | Matthias Rath | Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds |
| UA83484C2 (uk) | 2003-03-05 | 2008-07-25 | Уайт | Спосіб лікування раку грудей комбінацією похідного рапаміцину і інгібітора ароматази - летрозолу, фармацевтична композиція |
| WO2005055947A2 (en) * | 2003-12-08 | 2005-06-23 | Yu Ruey J | Enlargement of mucocutaneous or cutaneous organs and sites with topical compositions |
| US20070122509A1 (en) * | 2004-12-02 | 2007-05-31 | Molecular Research Center, Inc. | Antioxidant dietary supplement compositions and methods for maintaining healthy skin |
| US8557863B2 (en) * | 2005-09-27 | 2013-10-15 | Robert Benson Aylor | Suppression and prevention of tumors |
| US20090215731A1 (en) * | 2005-10-19 | 2009-08-27 | Chavah Pty Ltd. | Reduction of Side Effects From Aromatase Inhibitors Used for Treating Breast Cancer |
| EP1854465A1 (en) * | 2006-05-12 | 2007-11-14 | Alexander Tobias Teichmann | Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers |
| WO2008115413A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Meditrina Pharmaceuticals, Inc. | Aromatase inhibitors for the treatment of mastalgia |
| TWI401081B (zh) * | 2007-04-30 | 2013-07-11 | Arqule Inc | 苯醌化合物的羥基磺酸鹽及其用途 |
| US20090110674A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Loizou Nicos C | Health supplement |
| AT506095A1 (de) * | 2007-12-03 | 2009-06-15 | Volopharm Gmbh | Verwendung von proteasen |
| WO2009108361A1 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | The Regents Of The University Of California | Methods for treatment and prevention of breast cancer |
| DE102008012988A1 (de) * | 2008-03-07 | 2009-09-10 | S.W. Patentverwertungs Ltd. | Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums |
| WO2009131196A1 (ja) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | 武田薬品工業株式会社 | 置換ピロリジン誘導体およびその用途 |
| US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
-
2012
- 2012-01-30 JP JP2013550899A patent/JP6091431B2/ja active Active
- 2012-01-30 ES ES13176138.9T patent/ES2647566T3/es active Active
- 2012-01-30 EP EP13176138.9A patent/EP2649994B1/de active Active
- 2012-01-30 ES ES12703265.4T patent/ES2694582T3/es active Active
- 2012-01-30 EP EP12703265.4A patent/EP2648721B1/de active Active
- 2012-01-30 TR TR2018/16243T patent/TR201816243T4/tr unknown
- 2012-01-30 WO PCT/EP2012/051423 patent/WO2012104241A1/de active Application Filing
- 2012-01-31 US US13/982,162 patent/US20130337091A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-12-18 US US15/845,527 patent/US10835540B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-15 US US17/348,219 patent/US20210308148A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2649994A1 (de) | 2013-10-16 |
| EP2648721A1 (de) | 2013-10-16 |
| US20130337091A1 (en) | 2013-12-19 |
| US10835540B2 (en) | 2020-11-17 |
| EP2649994B1 (de) | 2017-08-30 |
| EP2648721B1 (de) | 2018-09-19 |
| WO2012104241A1 (de) | 2012-08-09 |
| US20180169112A1 (en) | 2018-06-21 |
| US20210308148A1 (en) | 2021-10-07 |
| JP6091431B2 (ja) | 2017-03-15 |
| ES2647566T3 (es) | 2017-12-22 |
| JP2014507419A (ja) | 2014-03-27 |
| ES2694582T3 (es) | 2018-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ference et al. | Choosing topical corticosteroids | |
| Milewicz et al. | Premenstrual syndrome: from etiology to treatment | |
| Hidalgo | Dermatological complications of obesity | |
| Labrie et al. | Effect of one-week treatment with vaginal estrogen preparations on serum estrogen levels in postmenopausal women | |
| Kopper et al. | Transdermal hormone therapy in postmenopausal women: a review of metabolic effects and drug delivery technologies | |
| Rafati et al. | Nigella sativa L. for prevention of acute radiation dermatitis in breast cancer: A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial | |
| Pan et al. | Update on hormone therapy for the management of postmenopausal women | |
| Harvey et al. | The effects of different types and doses of oestrogen replacement therapy on clinic and ambulatory blood pressure and the renin–angiotensin system in normotensive postmenopausal women | |
| US20210308148A1 (en) | Pharmaceutical use | |
| ES2647542T3 (es) | Una herramienta motorizada de mano | |
| Warren et al. | Menopause and hormone replacement | |
| Gutiérrez et al. | Management of dermatitis in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck receiving cetuximab and radiotherapy | |
| Tirabassi et al. | Possible efficacy of Lavender and Tea tree oils in the treatment of young women affected by mild idiopathic hirsutism | |
| KR101698051B1 (ko) | 로가닌 또는 이의 유도체를 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| Ogunlakin et al. | Ameliorative effect of Kigelia africana (Lam.) Benth. fruit methanol extract in letrozole-induced polycystic ovarian syndrome rat | |
| Hirvonen et al. | Transdermal oestradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy | |
| Naunton et al. | Estradiol gel: review of the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety in menopausal women | |
| Fishman et al. | Endocrine care of transgender adults | |
| Sekhon et al. | The menopause and oxidative stress | |
| JP4920822B2 (ja) | ステロイド性アロマターゼインヒビターを含有する乳癌の予防および／または治療薬 | |
| Zabłocka-Słowińska et al. | Interactions between preparations containing female sex hormones and dietary supplements | |
| Brincat | Oestrogens and the skin | |
| Sylvestre et al. | Estrogen Therapy in 2017 | |
| Yusharyahya et al. | The effect of Trigonella foenum-graceum L.(Fenugreek) towards collagen type I alpha 1 (COL1A1) and collagen type III alpha 1 (COL3A1) on postmenopausal woman's fibroblast | |
| CA3097836A1 (en) | Compositions for treating female sexual dysfunction |