JP2014507419A - 医薬的使用 - Google Patents
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Abstract
Description
図1及び図2(Fig.1)は、本発明による組み合わせを使用した、右乳房にER陽性腫瘍を有する女性患者の処置結果を示す。図1(Fig.1A)は処置開始時及び29日後のマンモグラフィーを、図2(Fig.1B)は腫瘍体積についての放射線測定値の評価を示す。
図3及び図4(Fig.2)は、左乳房にER陽性腫瘍を有するさらなる女性患者の処置結果を示す。図3(Fig.2A)は処置開始時及び14日後のマンモグラフィーを、図4(Fig.2B)は腫瘍体積についての放射線測定結果の分析を示す。
図5(Fig.3)は、本発明の適用についての、「細胞組織内分泌学」の原則に従った好ましいコンセプト及び対応する好ましい標的を示す。
1)一次予防において、1日1回、好ましくは0.5重量%のα−リポ酸、1重量%アセトキシアンドロステンジオンの局所剤形を各乳房に対して0.5〜2g。
2)ネオアジュバント治療において、1日2回、濃度が1重量%のα−リポ酸及び2重量%のアセトキシアンドロステンジオンの局所剤形を各乳房に対して2〜4g。
3)二次予防(アジュバント治療)において、1日2回、濃度が0.5重量%のα−リポ酸及び1.5重量%のアセトキシアンドロステンジオンを各乳房に対して4g。
− 線維性乳腺症(Mastopathia fibrosa):このタイプにおいて、ガラス様の結合組織が腺導管内部に並んだ細密な組織層(上皮)をだんだん置き換えていく。
− 線維嚢胞性乳腺症(Mastopathia fibrosa cystica):このタイプは、結合組織の増大及び腺導管の拡大を特徴とする。
− 線維腺腫性乳腺症(Mastopathia fibroadenomatosa):このタイプの典型は、腺導管における乳房組織細胞の腫瘍性増大(いわゆる腺腫様過形成)であり、血液、膿又は滲出液が充満していることがある。
対称性腺脂肪腫症(symmetric adenolipomatosis)
対称性脂肪腫症(Lipomatosis symmetrica)
びまん性対称性脂肪腫症(diffuse symmetric lipomatosis)
汎発性対称性脂肪腫症(generalized symmetric lipomatosis)
多発性対称性脂肪腫症(multiple symmetric lipomatosis)
局所性対称性脂肪腫症(localized symmetric lipomatosis)
単純性無痛性脂肪腫症(Lipomatosis simplex indolens)
ローノア‐ベンソード症候群(Launois−Bensaude−Syndrom)
マーデルング病
59歳女性患者の右乳房中でER陽性腫瘍が診断された。処置開始前に、腫瘍をマンモグラフィーで測定した(図1(Fig.1A))。その後の29日間、α−リポ酸0.5%及び4−ヒドロキシアンドロステンジオン1.5%(基礎クリームDAC中に組み込んだもの)を2gずつ、1日2回、各乳房に対して局所投与した。続いて、腫瘍を再度測定し(図1(Fig.1A))、処置前後の腫瘍体積を図(図2(Fig.1B))中に示した。腫瘍体積は29日間の処置の間に78.5%低減した。
69歳女性患者は左乳房中のER陽性腫瘍と診断された。乳房の処置は、α−リポ酸0.5%及び4−ヒドロキシアンドロステンジオン1.5%(基礎クリームDAC中に組み込んだもの)を2gずつ、1日2回の局所投与により14日間行った。腫瘍体積を例1においてで記載されたように処置前後で決定した(図3(Fig.2A))。処置後の腫瘍体積は61.8%低減した。
53歳女性患者の右乳房中でER陽性腫瘍が診断された。処置開始前に、腫瘍をマンモグラフィーで測定した。その後の24日間、α−リポ酸0.5%及び4−ヒドロキシアンドロステンジオン1.5%(基礎クリームDAC中に組み込んだもの)を2gずつ、1日2回、各乳房に対して局所投与した。続いて、腫瘍を再度測定して、腫瘍体積を比較した。腫瘍体積は24日間の処置の間に76%低減した。
62歳女性患者の左乳房中でER陽性腫瘍が診断された。本発明による組成物を用いた局所適用により、処置を行った。その後の14日間、α−リポ酸0.5%及び4−ヒドロキシアンドロステンジオン1.5%(基礎クリームDAC中に組み込んだもの)を2gずつ、1日2回、各乳房に対して局所適用した。処置前後の腫瘍体積を例1においてで記載されたように決定した。腫瘍体積は処置後に64.5%低減した。
47歳女性患者は右乳房のER陽性腫瘍を患った。28日間、例1及び2においてで記載されたように処置を行い、処置開始時及び終了時それぞれの腫瘍体積を決定した。60.5%の低減が見出された。
乳腺症における、本発明の薬物の使用
S.H.C.、女性、49歳。
以下の組み合わせを使用のために選択した。
有効成分として
OM24(登録商標) 0.4%
エキセメスタン 1.0%
添加剤(吸収及び分散の促進剤)として
ヒアルロン酸 0.3%
既往歴及び治療:
患者は線維嚢胞性乳腺症グレードIIと診断された。患者の要望で、乳がんリスクを避けるため、上記の組み合わせを各乳房に対して2gずつ、1日1回用いることにより治療試験を行った。乳腺症(mastopathia fibrosa cystica)は適用の11ヶ月後に完全に縮退した。乳房組織は何ら微石灰化のない規則正しい構造を呈した。
以下の組み合わせを使用のために選択した。
有効成分として:
α−リポ酸 0.5%、
4−アセトキシアンドロステンジオン 1.0%、
ヒアルロン酸 0.2%(単なる吸収及び分散の促進剤として)
I.H.、女性、21歳。
既往歴:
13歳から毎月月経痛が生じ、高校の試験準備中(18歳)に痛みが強くなってきたので、婦人科医がマンモグラフィーを行ったが、結果として単に上部4分円中にわずかな乳腺症があることが明らかになったのみ。以前の処方は、ボルタレンゲルを必要に応じて1日あたり複数回適用。
現状:
各月経の3〜5日前に両乳房に強い緊張感を伴う痛みが生じ、痛みは、上部4分円から、見たところ束ねられたように、乳首に向けて走るもの。月経サイクル全体にわたってボルタレンゲル下でさらに継続し、その後、月経開始後およそ12日目までに、痛み、緊張感及び牽引は徐々に減少。
本発明による薬物を用いた個別の試験適用:
1日あたり4g、すなわち各乳房に対して2gを適用し、注意しながらマッサージ。個別の試験適用は月経開始のおよそ2週間前に開始した。
個別の試験適用の結果:
次の月経では乳房の緊張痛が顕著に低減された。全体的な症状はより制限的でなく、より早く終わるようになった。月経開始後5日経っても患者には何ら痛みがなかった。毎日の適用を伴う試験適用を継続。
2回目以降の月経後の結果:
痛みなし。
望まれない副作用を何ら伴わず、本発明による薬物を使用した試験を継続。
S.P.、女性、32歳、既婚。
既往歴:
思春期から両乳房の強い痛み症状を伴う月経前症候群。27歳から症状が力強く増加し、極めて強い触覚感度、強い腫脹及び緊張感を伴い、痛み症状は胸部及び腕部にびまん性に放射状に広がり、月経開始までに事実上耐えられなくなる。3年前から1月あたり2〜4日間、これら状態のため働くことができない。病的な触覚高感度のため、1月あたり14日間、肌に直接触れることができない。月経開始後たった7〜10日で症状は徐々に消失。
6ヶ月前のマンモグラフィーで所見なし。月経前症候群を文書化するため、痛み日記を1年前から付けている。
以前の処方:
基本的に何年間もテストステロンゲル及び/又はボルタレンゲルだが、効果は何らなし。
同じものを、ブロモクリプチン又はダナゾールを使用した一時的な治療的試みに適用。タモキシフェン20mgの投与のみで症状の相当な緩和を導いたが、しかしながら、同様に実質的な副作用を主として心血管分野に導いた(制御不能の血圧上昇)。これにより治療を中止したところ、2回の月経サイクル後には既に症状は元の強度を再び示した。
本発明による薬物を使用した個別の試験適用:
4g、1日2回(朝晩)、すなわち各乳房に対して2gを適用し、注意しながらマッサージ。試験適用は月経開始の2週間前に開始した。
試験適用の結果:
次の月経では乳房の緊張痛がかなり低減された。全体的な症状はより制限的でなく、より早く終わるようになる。月経開始後5日経っても患者には何ら痛みがなかった。
毎日の適用を伴う試験の継続:
後続の期間は、腫脹及び緊張の症状がかなり低減、主として乳房の痛み症状は目に見えて低減、放射状の広がりは弱まり、働けないことはない。
試験適用の継続:
3.月経:腫脹及び緊張感のさらなる減少、痛みは低減し、乳房中にのみ残る、触覚感度の実質的な低減、働けないことはない。
さらなる適用期間:
腫脹及び緊張感はほとんど残っておらず、触覚感度はほとんど残っておらず、実際的に痛みがなく、乳房痛(mastodynia)のために働けないことはない。全処置期間において望まれない副作用なし。
この適用のため、以下の組み合わせを選択した。有効成分としてのα−リポ酸1.0%、4−ヒドロキシアンドロステンジオン1.5%、ヒアルロン酸0.2%(局所送達系として)を基礎クリーム(DAC)中に組み込んだ。
患者:
E.M.S.、56歳、女性。患者は、ほぼ15年前から、マーデルング病により引き起こされる非常にまれな極度の脂肪分布障害(発生率が男性で1:25.000、女性で1:300.000)を患っており、この障害は一方で実質的な乳房及び後部の収縮を伴うグロテスクな脂肪組織再分布並びに体幹上半部に集中した対称性脂肪腫症を導き、他方で邪魔な脂肪腫瘍のために運動障害を導いた。加えて、S女史は、頸部、背部、喉、外側胸壁、肩より上の側面及び上腕の脂肪腫瘍における相当の痛みに苦しんでいる。これは、有痛性脂肪腫症を伴うマーデルング病の典型像に相当する。患者は、1995年から今まで反復して複数回の外科手術を受けた。2008年の最後の一連の外科手術(背部及び頸部、これら各々の半側部を別々の外科手術で、上腕部及び側部も同様)のため、合計で6回の手術予約が必要であった。2010年12月までに、全局在で再発。散らばった脂肪腫瘍がさらに成長を拡大。
適当な衣類を身につけるのに困難を伴う外見のグロテスクな変形及び相当の痛み症状は、生活の質の制限を導いたが、これは耐え難いものである。羞恥心及び痛みのために患者が何年も前からパートナーとのあらゆる親密な接触を避けているという事実により、状況はさらに深刻になっている。本発明による薬物を使用した試験治療開始時の患者の状態は、2008年の最後の外科手術サイクルの開始時よりも悪化していた。
患者は自然に新たな外科的介入を恐れていて、またこの症例においても再び当然に、多重再発が予想されるものである。
2010年12月14日に個別の試験治癒を開始。本発明による組成物を1日2回、全ての脂肪腫瘍にマッサージする。頸部、乳房、左腕及び右腕、臀部並びに喉の領域について毎週測定を行う。
結果:
過剰な成長を止めることができただけでなく、これまで6週間続いた治療の間に外周が次のように減少したという結果をも達成した。
頸部は36cmから31.5cmに、
乳房は116cmから111.5cmに、
左上腕は42cmから34cmに、
右上腕は36cmから33cmに、
臀部は104cmから101cmに、
喉回りは42cmから38.5cmに(表1を参照)。
現在の処置下で望まれない効果は少しもなく、試験治癒を継続する。
71歳の男性患者E.H.S.は1年の間に左肩関節の上が脂肪腫になったが、最初はハトの卵大のサイズであった。本発明による組成物を使用した試験治癒の開始までに、脂肪腫は、縦断面がおよそ12cm、横断面が8cm、高さが2.5cmの卵型構造へと大きくなった。審美的な外観のほか、脂肪腫は痛みを引き起こすことにより左腕及び肩関節の上下運動に影響を及ぼすが、その理由は、脂肪腫が肩関節の棘上靭帯上に圧力を及ぼすことにより運動の間に実質的な痛みを明らかに起こすからである。患者は外科的処置を受けることを望んだ。
しかしながら、患者は本発明による組成物を用いることを2010年10月に決断した。
適用:
1日2回、およそ2gを脂肪腫の全領域にマッサージ。
結果:処置10週後
脂肪腫は、
縦断面が12cmから7cmに、
横断面が8cmから4cmに、
高さが2.5cmから1cmに、
収縮した。
圧力及び運動が原因の痛みはかなり低減し、左腕をほとんど自由に動かすことが再び可能になった。
本発明による組成物の適用は高度に有効であるだけでなく、心地よい皮膚感覚を媒介するものでもあることから、試験治癒を継続する。
ゴール:脂肪腫の完全溶解。
Claims (20)
- ホルモン依存性疾患の予防又は治療における使用のための、有効成分としてアロマターゼ阻害剤及び前記アロマターゼ阻害剤と異なる抗酸化剤を含む、医薬的薬物。
- 乳がんの予防又は治療における使用のための、有効成分としてアロマターゼ阻害剤及び前記アロマターゼ阻害剤と異なる抗酸化剤を含む、医薬的薬物。
- 乳がんのアジュバント又はネオアジュバント治療のために用いられる、請求項2に記載の使用のための医薬的薬物。
- 乳がんの一次又は二次予防のために用いられる、請求項2に記載の使用のための医薬的薬物。
- 前立腺がん及び前立腺肥大の予防又は治療における使用のための、有効成分としてアロマターゼ阻害剤、5−α−レダクターゼ阻害剤及び前記アロマターゼ阻害剤と異なる抗酸化剤を含む、医薬的薬物。
- 1又は複数の抗アンドロゲン性有効成分、特に5−α−レダクターゼ阻害剤又はアンドロゲン受容体ブロッカーと組み合わされる、請求項5に記載の使用のための医薬的薬物。
- 乳腺症の予防又は治療における使用のための、アロマターゼ阻害剤及び前記アロマターゼ阻害剤と異なる抗酸化剤を含む、医薬的薬物。
- 乳房痛(mastodynia)又は乳房痛(mastalgia)の予防又は治療における使用のための、有効成分としてアロマターゼ阻害剤及び前記アロマターゼ阻害剤と異なる抗酸化剤を含む、医薬的薬物。
- 良性腫瘍の予防又は治療における使用のための、有効成分としてアロマターゼ阻害剤及び前記アロマターゼ阻害剤と異なる抗酸化剤を含む、医薬的薬物。
- 良性腫瘍が脂肪腫症である、請求項9に記載の使用のための医薬的薬物。
- 良性腫瘍がマーデルング病タイプの脂肪腫症である、請求項9又は10に記載の使用のための医薬的薬物。
- ステロイド性のアロマターゼ不活性化剤が、4−ヒドロキシアンドロステンジオン、エキセメスタン、4−アセトキシアンドロステンジオン、5−α−アンドロスト−3−エン−17−オン及び3−α,4−α−エポキシ−5−α−アンドロスタン−17−オンからなる群より選択される、請求項1から11のいずれかに記載の使用のための医薬的薬物。
- 抗酸化剤が、フラボノイド、ビタミン、カロテノイド、ミネラル、ホルモン、ステロイド、ユビキノン、N−アセチルシステイン、α−リポ酸、特にOM24(登録商標)であるポリフェノール含有緑茶抽出物、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ及びカタラーゼからなる群より選択される、請求項1から12のいずれかに記載の使用のための医薬的薬物。
- 有効成分として4−ヒドロキシアンドロステンジオン及びα−リポ酸を含む、請求項1から13のいずれかに記載の使用のための医薬的薬物。
- 有効成分としてエキセメスタン及びポリフェノール含有緑茶抽出物、特にOM24(登録商標)を含む、請求項1から14のいずれかに記載の使用のための医薬的薬物。
- 末梢の細胞組織内分泌性標的組織においてのみ効果が発生する、使用のためのホルモン依存性疾患の医薬的薬物。
- 特定の場所に、特に局所的に投与される、請求項1から16のいずれかに記載の使用のための医薬的薬物。
- アロマターゼ阻害剤、並びに
α−リポ酸及び/又はポリフェノール含有緑茶抽出物、特にOM24(登録商標)
を含む、医薬組成物。 - アロマターゼ不活性化剤が、4−ヒドロキシアンドロステンジオン、エキセメスタン、4−アセトキシアンドロステンジオン、5−α−アンドロスト−3−エン−17−オンからなる群より選択される、請求項18に記載の組成物。
- 添加剤としてヒアルロン酸を含む、請求項18又は19に記載の組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018517759A (ja) * | 2015-06-19 | 2018-07-05 | シン−ナット プロダクツ エンタープライズ エルエルシー | カルボプラチンを含む組成物及び用途 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10556280B2 (en) | 2018-02-23 | 2020-02-11 | General Electric Company | Methods and systems for electrochemical machining |
EP3666276A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-17 | dcic Biopharmaceutical Limited | Medication against estrogen-receptor beta (erbeta) positive breast tumor |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993022290A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel substituted tertiary amino compound or salt thereof |
JP2002506823A (ja) * | 1998-03-18 | 2002-03-05 | エス・ヴェー・パテントフェルヴェルツングス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ステロイド性アロマターゼインヒビターを含有する乳癌の予防および/または治療薬 |
JP2002511878A (ja) * | 1997-07-01 | 2002-04-16 | アセロジエニクス・インコーポレイテツド | 抗酸化剤による過増殖状態の治療の増強 |
JP2005513166A (ja) * | 2002-01-08 | 2005-05-12 | ラート・マティアス | 新生物性疾患を治療するためのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害調製物 |
JP2006519862A (ja) * | 2003-03-05 | 2006-08-31 | ワイス | 抗腫瘍剤の組み合わせ |
JP2006524259A (ja) * | 2003-04-23 | 2006-10-26 | ファルマシア コーポレイション | Cox−2インヒビターとアロマターゼ・インヒビターとの治療的併用薬 |
US20070072941A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-03-29 | Aylor Robert B | Suppression and prevention of tumors |
WO2008115413A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Meditrina Pharmaceuticals, Inc. | Aromatase inhibitors for the treatment of mastalgia |
WO2009070818A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Volopharm Gmbh | Pharmaceutical preparation for treating benign prostatic hyperplasia |
WO2009108361A1 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | The Regents Of The University Of California | Methods for treatment and prevention of breast cancer |
JP2009536932A (ja) * | 2006-05-12 | 2009-10-22 | トビアス タイヒマン アレクサンダー | 乳癌及び関連疾患に対する薬剤 |
WO2009131196A1 (ja) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | 武田薬品工業株式会社 | 置換ピロリジン誘導体およびその用途 |
JP2010509352A (ja) * | 2006-11-13 | 2010-03-25 | モレキュラー リサーチ センター インコーポレイテッド | 抗酸化性の食物サプリメントの組成物および健康な皮膚を維持するための方法 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1252610B (de) * | 1964-01-08 | 1967-10-26 | SINCOREP SA, Fnbourg (Schweiz) | Verfahren zum Stabilisieren von Katalase |
US5709868A (en) * | 1995-09-20 | 1998-01-20 | Perricone; Nicholas V. | Lipoic acid in topical compositions |
IT1288257B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-09-11 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | Composizione per uso cosmetico,farmaceutico o dietetico a base di un aminozucchero e/o di un acido poliidrossilico |
US20020086856A1 (en) * | 1998-03-18 | 2002-07-04 | Alfred Schmidt | Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor |
GB9911582D0 (en) * | 1999-05-18 | 1999-07-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined method of treatment comprising an aromatase inhibitor and a further biologically active compound |
US20020022052A1 (en) * | 2000-04-06 | 2002-02-21 | Dransfield Charles William | Transdermal delivery system |
AUPQ879500A0 (en) * | 2000-07-14 | 2000-08-10 | Meditech Research Limited | Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease |
MY138883A (en) * | 2000-08-29 | 2009-08-28 | Government Of Malaysia As Represented By The Ministry Of Science Tehnology And Innovation Malaysia | Use of asiatic acid for treatment of cencer |
CA2462081A1 (en) | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Laura Kragie | Composition and method of alleviating adverse side effects and/or enhancing efficacy of agents that inhibit aromatase |
DE10054294A1 (de) | 2000-11-02 | 2002-05-16 | Heinrich Wieland | Topische Behandlung bei der Mastalgie |
US20040082557A1 (en) * | 2001-01-26 | 2004-04-29 | Wajszczuk Charles Paul | Methods for treating estrogen-dependent disorders |
WO2002067966A1 (en) * | 2001-02-22 | 2002-09-06 | Purdue Research Foundation | Compositions based on vanilloid-catechin synergies for prevention and treatment of cancer |
US8853266B2 (en) * | 2001-12-06 | 2014-10-07 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators for treating diabetes |
ITBS20010111A1 (it) * | 2001-12-20 | 2003-06-20 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | Composizione per uso topico a base dell'estere etilico dell'acido linoleico e e del trietil estere dell'acido citrico associati con opportun |
US20050171194A1 (en) * | 2003-12-08 | 2005-08-04 | Yu Ruey J. | Enlargement of mucocutaneous or cutaneous organs and sites with topical compositions |
CA2626337C (en) * | 2005-10-19 | 2015-12-29 | Chavah Pty Ltd | Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer |
WO2008134088A1 (en) * | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Arqule, Inc. | Hydroxy sulfonate of quinone compounds and their uses |
US20090110674A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Loizou Nicos C | Health supplement |
DE102008012988A1 (de) * | 2008-03-07 | 2009-09-10 | S.W. Patentverwertungs Ltd. | Zusammensetzung und Verwendungen zur Beeinflussung des Haarwachstums |
US8541465B2 (en) * | 2009-10-19 | 2013-09-24 | Scidose, Llc | Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid |
-
2012
- 2012-01-30 EP EP12703265.4A patent/EP2648721B1/de active Active
- 2012-01-30 ES ES13176138.9T patent/ES2647566T3/es active Active
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2017
- 2017-12-18 US US15/845,527 patent/US10835540B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-15 US US17/348,219 patent/US20210308148A1/en active Pending
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993022290A1 (en) * | 1992-04-28 | 1993-11-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel substituted tertiary amino compound or salt thereof |
JP2002511878A (ja) * | 1997-07-01 | 2002-04-16 | アセロジエニクス・インコーポレイテツド | 抗酸化剤による過増殖状態の治療の増強 |
JP2002506823A (ja) * | 1998-03-18 | 2002-03-05 | エス・ヴェー・パテントフェルヴェルツングス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ステロイド性アロマターゼインヒビターを含有する乳癌の予防および/または治療薬 |
JP2005513166A (ja) * | 2002-01-08 | 2005-05-12 | ラート・マティアス | 新生物性疾患を治療するためのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害調製物 |
JP2006519862A (ja) * | 2003-03-05 | 2006-08-31 | ワイス | 抗腫瘍剤の組み合わせ |
JP2006524259A (ja) * | 2003-04-23 | 2006-10-26 | ファルマシア コーポレイション | Cox−2インヒビターとアロマターゼ・インヒビターとの治療的併用薬 |
US20070072941A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-03-29 | Aylor Robert B | Suppression and prevention of tumors |
JP2009536932A (ja) * | 2006-05-12 | 2009-10-22 | トビアス タイヒマン アレクサンダー | 乳癌及び関連疾患に対する薬剤 |
JP2010509352A (ja) * | 2006-11-13 | 2010-03-25 | モレキュラー リサーチ センター インコーポレイテッド | 抗酸化性の食物サプリメントの組成物および健康な皮膚を維持するための方法 |
WO2008115413A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Meditrina Pharmaceuticals, Inc. | Aromatase inhibitors for the treatment of mastalgia |
WO2009070818A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Volopharm Gmbh | Pharmaceutical preparation for treating benign prostatic hyperplasia |
WO2009108361A1 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | The Regents Of The University Of California | Methods for treatment and prevention of breast cancer |
WO2009131196A1 (ja) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | 武田薬品工業株式会社 | 置換ピロリジン誘導体およびその用途 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS, vol. 501, JPN6015042477, 2010, pages 65 - 72, ISSN: 0003180987 * |
CANCER RESEARCH, vol. 42(8 Suppl.), JPN6016017133, 1982, pages 3360 - 3363, ISSN: 0003314575 * |
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, vol. 641, JPN6015042475, 2010, pages 29 - 34, ISSN: 0003180985 * |
J.STEROID BIOCHEM., vol. 36(1-6), JPN6016017132, 1989, pages 435 - 437, ISSN: 0003314574 * |
NUTRITION RESEARCH, vol. 30, JPN6016017134, 2010, pages 403 - 409, ISSN: 0003314576 * |
臨床と研究, vol. 61(5), JPN6015042476, 1984, pages 146 - 148, ISSN: 0003180986 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018517759A (ja) * | 2015-06-19 | 2018-07-05 | シン−ナット プロダクツ エンタープライズ エルエルシー | カルボプラチンを含む組成物及び用途 |
Also Published As
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