HU226105B1 - Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor - Google Patents
Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor Download PDFInfo
- Publication number
- HU226105B1 HU226105B1 HU0101005A HUP0101005A HU226105B1 HU 226105 B1 HU226105 B1 HU 226105B1 HU 0101005 A HU0101005 A HU 0101005A HU P0101005 A HUP0101005 A HU P0101005A HU 226105 B1 HU226105 B1 HU 226105B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- medicament
- estrogen
- formestane
- use according
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 24
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 title claims 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 title description 10
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 title description 3
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 title description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 23
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 23
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 21
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 21
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 claims 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 9
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 8
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 7
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 7
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 4
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 2
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 2
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 2
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- NYISEGQTISSXTK-VMRCMBGLSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-4-acetyl-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C([C@]1(C)C(=O)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C[C@@H]1[C@]1(C)C2=C(C(=O)C)C(=O)CC1 NYISEGQTISSXTK-VMRCMBGLSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 201000004002 Aromatase excess syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003186 Unilateral Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000010759 hypertrophy of breast Diseases 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- JKPDEYAOCSQBSZ-OEUJLIAZSA-N plomestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(CC#C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKPDEYAOCSQBSZ-OEUJLIAZSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány emlőrák megelőzésére (elsődleges és másodlagos megelőzés) és/vagy kezelésére alkalmas gyógyszerre vonatkozik.
Az emlőrák a nőknél leggyakoribb rosszindulatú megbetegedés. Németországban a nőknél előforduló rákos megbetegedések körülbelül 20%-a emlőrák; a jelenlegi előfordulás körülbelül évi 30 000 új megbetegedés. A ma alkalmazott kiegészítő rákterápia a túlélési arány növekedéséhez vezet; az emlőrákszűrés és a korai sebészeti beavatkozás több mint 30%-kal csökkentheti a halálozási arányt. Ennek ellenére, mivel az új megbetegedések száma folyamatosan növekszik, a teljes népességre vonatkoztatott halálozási arány azonos marad vagy növekszik. Mostanáig alig volt lehetséges az új esetek számának befolyásolása, mivel túl keveset tudunk a kiváltó okokról.
Az összes emlőrák-megbetegedés körülbelül felénél ösztrogén- és/vagy progeszteronreceptorok találhatók a citoplazmában. Az ilyen típusú emlőráknak a sejtek osztódásához ösztrogénre van szüksége. Az ösztrogének hatása azon alapul, hogy ösztrogénérzékeny sejtek speciális intracelluláris (citoplazmában lévő) receptoraihoz kötődnek, ahova passzívan, a plazmából történő diffúzió által kerülnek be. A kötődés megváltoztatja a receptorfehérje konfigurációját. A receptor/hormon komplex specifikus gének átírását és kifejeződését is irányítja; a növekedést elősegítő és/vagy a növekedést gátló hormonok így létrejövő szintézise végül is hatással van a sejtnövekedésre.
Az ösztrogének elvonásával elérhető az ösztrogénfüggő tumorok visszafejlődése. A menopauza előtti nőknél a két petefészek az ösztrogén fő forrása. Ezért 1896 óta az előrehaladott stádiumban lévő (áttételes) emlőrákos nőknél - úgynevezett sebészeti hormonális terápiaként - elvégzik a petefészkek sebészeti eltávolítását.
A menopauza után lévő nőknél az ösztrogén fő forrását a mellékveséből származó androgének, különösen az androszténdion és a tesztoszteron ösztronná és ösztradiollá történő átalakulása jelenti. Az ösztrogének átalakulása az izomban és a zsírszövetben megy végbe.
Az orvosi gyakorlatban több mint 20 éve az emlőrákot a korai és a késői stádiumban egyaránt tamoxifennel és származékaival (különösen tamoxifen-citráttal) kezelik. A tamoxifen leköti a rákos sejtek citoplazmájában lévő ösztrogénreceptorokat, és így kompetitív módon előidézi az ösztrogének helyettesítését. A tamoxifenből és az ösztrogénreceptorból képződött komplex meggátolja a sejtnövekedésért felelős gének átírását és kifejeződését, amit egyébként az ösztrogénből és a receptorból képződött komplex kiváltana.
In vitro kísérletekkel kimutatták, hogy a tamoxifennek is van sejtnövekedést gátló, sőt bizonyos körülmények között citosztatikus hatása is az olyan sejtvonalakra, amelyeknek nincs ösztrogénreceptoruk. A tamoxifen gátolja a protein kináz C-t, és blokkolja a kalmodulin aktiválódását. Növeli a killersejtek aktivitását, és gátolja a szupresszorT-limfocitákat.
Viszonylag hosszú kezelés után azonban a tamoxifen - eddig még részleteiben nem ismert módon - hathat a rákos sejtekre, valamint az ösztrogénekre, és elősegíti azok növekedését. A viszonylag hosszú ideig tartó tamoxifenkezelés ezért - bizonyos körülmények között - a tumorok növekedését okozhatja. Sőt, az endometriumrák kialakulásának a kockázatát is 3-5-szörösére növeli. A tamoxifenkezelés klinikai hasznosságát figyelembe véve ez a kockázat az emlőrákban szenvedő betegeknél elfogadott.
Ismert az emlőrák szisztémás kezelése aromatáz gátlókkal, különösen 4-hidroxi-androszt-4-én-3,17dionnal (INN formesztán) is. Az aromatáz egy komplex enzimrendszer, amely katalizálja a mellékveséből származó androgének ösztronná és ösztradiollá való átalakulását.
A formesztán az androszténdion, egy fiziológiás szteroidhormon származéka, és más aromatáz szubsztrátokkal kompetitív módon kötődik. A katalízis alatt az enzimmolekulát visszafordíthatatlanul károsítja. A formesztánnal való szisztémás kezelést ugyancsak antiösztrogén emlőrák-terápiaként alkalmazzák.
A találmány célja a leírás elején ismertetett típusú gyógyszer rendelkezésre bocsátása, amely emlőrák kezelésére, különösen megelőzésére alkalmas.
A találmány ezt a célt egy szteroid aromatáz gátló topikálisan adagolható gyógyszerré való formulálásával éri el. Antigesztagének alkalmazása a gyógyszer további alkotórészeként a találmány értelmében ki van zárva.
A következőkben a találmány ismertetésénél használt néhány kifejezés értelmezését adjuk meg.
A találmány szerint szteroid aromatáz gátlóknak az ösztrogének képződését gátló anyagokat nevezzük. Ezek gátolják az ösztrogén androgén prekurzorokból történő bioszintézisét, például az androszténdion enzimes átalakulását ösztronná és a tesztoszteron átalakulását ösztradiollá. Mivel a fenti két szintézislépés az aromatáz enzimrendszer közvetítésével megy végbe (átalakítóenzim), a találmány értelmében aromatáz gátlókat alkalmazunk. Azok a gátlók előnyösek, amelyek az aromatázhoz kötődnek, és irreverzíbilisen károsítják azt. A topikális alkalmazást követően ezek áthaladnak a bőrön, és a zsírszövetben koncentrálódnak.
A találmány szerinti gyógyszer topikális adagolásra alkalmas. A gyógyszert a bőrön helyileg kell alkalmazni, az előnyösen erősen lipofil hatóanyag transzdermálisan abszorbeálódik, és így arra a helyre kerül, ahol a hatást ki kell fejtenie. A hatóanyag a periduktális zsírszövetben koncentrálódik. Tartós kezelés során a kezelt emlőben lévő zsíros anyag mennyisége jelentősen csökken. Ez a mérséklődés csökkenti az ösztrogénképzésre képes ösztrogénképző sejtek mennyiségét. A hatóanyag lipofil és hidrofil tulajdonsága azt eredményezi, hogy a hatóanyag kizárólag a zsírszövetben koncentrálódik, és nem fejt ki szisztémás hatást. Az ösztrogén meghatározás az összes női nemi hormonra utal, amely például az ösztronhoz és az ösztradiolhoz hasonló hatású.
A technika állásából ismert aromatáz gátlók, így a formesztán alkalmazásánál ezeket a vegyületeket a vérkeringés segítségével kívánják a hatás helyére jut2
HU 226 105 Β1 tatni. Cél a nagy szérumkoncentrációk elérése, ami a tumorban kifejtett kívánatos hatás mellett szisztémás mellékhatásokhoz vezethet. A megbetegedés súlyosságát figyelembe véve az ilyen mellékhatások az akut terápia során a kívánt sikerre tekintettel elfogadhatók, azonban elfogadhatatlanok egy még nem létező, illetve egyértelműen ki nem mutatott betegség megelőző kezelésénél.
A találmány szerint azonban az a cél, hogy a gyógyszert topikálisan alkalmazzuk, rögtön azon a helyen vagy annak a szomszédságában, ahol annak a kívánt hatást ki kell fejtenie. A technika állásától eltérően nem az a cél, hogy a hatóanyagot a vérkeringés szállítsa a megfelelő helyre. A találmánynak megfelelően elérjük, hogy a hatóanyag megfelelő helyi koncentrációja alakul ki megelőzésnél a kockázatnak kitett, illetve kezelésnél a megbetegedett szövetben anélkül, hogy a hatóanyag jelentősen abszorbeálódna a vérkeringésben. A találmány lényege ezért nemcsak abban áll, hogy az alkalmazás maga topikálisan történik, hanem abban is, hogy a helyi topikális alkalmazást követően a hatóanyag rögtön a kockázatnak kitett és/vagy megbetegedett szövetben koncentrálódik, és nem közvetett módon, a vérkeringés segítségével jut oda.
Ha áttételes rákot kell kezelni és/vagy megelőzni, a találmány szerinti gyógyszer azon a helyen, ahol a kívánatos hatást ki kell fejteni, topikálisan alkalmazható, és olyan mennyiségben, hogy a vérkeringésben is jelentős abszorpció menjen végbe és jelentős szérumkoncentráció alakuljon ki, amelynek következtében a hatóanyag a metasztázisokhoz kerül. Ennél a használatnál is elsődlegesen a hatás célzott helyénél vagy annak a közelében megy végbe a helyi abszorpció.
A gyógyszer emlőrák kezelésére alkalmazható. Az elsődleges sebészeti ellátás után, és ha szükséges, megfelelő kiegészítő terápia után, ez a kezelés helyettesítheti és/vagy kiegészítheti az eddig szokásos szisztémás antiösztrogénterápiát.
A találmány fontos előnye, hogy a gyógyszer az emlőrák megelőzésére is alkalmazható. Egy különösen előnyös alkalmazási lehetőség az úgynevezett másodlagos megelőzés. Azoknál a nőknél, akik már megbetegedtek emlőrákban, különösen nagy a kockázata a másik emlő rákos megbetegedésének. A másik emlőt ebben az esetben megelőző kezelésnek lehet alávetni a találmány szerinti gyógyszerrel. A megbetegedett emlő másodlagos megelőző kezelésével ugyancsak elkerülhetők a helyi ismétlődések.
Az úgynevezett nagy kockázatú csoportba tartozó nőknél elsődleges megelőző kezelés is szükséges lehet. Egy nagy kockázatú csoport kiválasztásánál figyelembe vett szempontok például azok a tények, hogy anyai ágon legalább egy elsőfokú nőrokon szenved vagy szenvedett 45 éves kora előtt egyoldali emlőrákban vagy mindkét oldali emlőrákban; vagy anyai ágon legalább egy elsőfokú nőrokon és még egy nőrokon szenved vagy szenvedett emlőrákban. Tekintettel arra, hogy a találmány szerinti helyi kezeléssel majdnem teljesen elkerülhetők a hatóanyaggal való szisztémás kezelés során esetlegesen fellépő mellékhatások a hatóanyag hidrofób tulajdonsága következtében, az elsődleges megelőzés viszonylag széles körben javasolható már olyan szövet jelenlétében is, amelynek viszonylag alacsony vagy átlagos a kockázata (például Prechtel II vagy III hisztológiai lelet). A megelőzés elkezdhető már akkor is, amikor a szokásos korai diagnózis lelete (tapintásos lelet) negatív, mivel a szokásos korai diagnózis nem megbízható, és általában csak akkor mutatja ki az emlőrákot, ha már jelen van a ma még alig gyógyítható szisztémás betegség.
A találmány szerinti gyógyszert előnyösen helyileg, topikálisan és viszonylag hosszú időn át, szükséges esetben akár egész életen át alkalmazzuk, és az alkalmazás például naponta egyszer vagy kétszer történik.
A hatóanyagot az (előnyösen zsíroldható) szteroid aromatáz gátlók közül választjuk ki. A topikális alkalmazás során ez a zsíroldható anyag behatol a zsírszövetbe, és helyileg megakadályozza az ösztrogének de novo keletkezését az ösztrogén prekurzorokból.
Szteroid aromatáz gátlóként például a 4-hidroxi-androszt-4-én-3,17-dion (formesztán), a 6-metilén-androszta-1,4-dién-3,17-dion (exemesztán), a 10-(2-propinil)esztr-4-én-3,17-dion (MDL 18962) és a 7-alfa-helyettesített androszténdionszármazékok alkalmazhatók.
A zárójelben megadott nevek INN nevek (International Nonproprietory Name, nemzetközi szabad név). Az említett anyagok elnevezése és szerkezete vonatkozásában a „Rote Liste”-re és a Römpp kémiai enciklopédiára hivatkozunk.
Az említett anyagokat mindeddig csak az emlőrák szisztémás kezelésénél alkalmazták. A találmány szerint azonban a hatóanyagot helyi alkalmazással juttatjuk az alkalmazás kívánt helyére. Az aromatáz gátlók találmány szerinti alkalmazása következtében az aromatázaktivitás csökken az emlő zsírszövetében, azaz éppen azon a helyen, ahol a tumor keletkezhet vagy növekedhet. A viszonylag tartós alkalmazás alatt az emlő zsírtartalmú része, és így a kockázatot jelentő szövet mennyisége is csökken. Mivel az emlőrák a megnövekedett aromatázaktivitás miatt gyakran a mell felső negyedében keletkezik, a találmány szerint ezen a részen különösen hatékony megelőzés lehetséges.
Az aromatáz gátlók találmány szerinti megelőző vagy terápiás alkalmazása még az olyan emlőtumorok esetében is lehetséges, amelyek maguk is képesek ösztrogéntermelésre vagy autokrin/parakrin stimulációra. A plazmában lévő ösztrogénkoncentráció csökkentése alig hat az ilyen tumorokra, de a tumoron belüli aromatázkoncentráció találmány szerint elérhető csökkentése hatással van az ilyen tumorokra is a sejtpermeábilis gátlók alkalmazása miatt.
Mivel a hatóanyag a találmány szerinti kezelés során zsíroldhatósága következtében az emlő zsírszövetében lokalizálva marad, és ott fejti ki a kívánt hatást, nem lépnek fel a szisztémás kezelés által kiváltott mellékhatások. A mellékhatásoknak ez a csökkenése vagy elmaradása lehetővé teszi a lényegesen szélesebb körben történő megelőző alkalmazást. A találmány szerinti
HU 226 105 Β1 gyógyszert alkalmazhatják maguk a betegek is, így nem szükséges emiatt gyakran felkeresni az orvost.
A találmány szerint formulázott gyógyszer előnyösen formesztánt tartalmaz.
A formesztánszármazékok, így például az acetilezett formesztán (például a 4-O-acetil-androszt-4-én3,17-dion) hasonlóképpen előnyösen alkalmazhatók. A formesztán acetilezése megnöveli a hidrofób tulajdonságot, és ezzel jelentősen megnöveli a bőrbe való behatolást. Mivel a bőrön való áthatolás után a szubkután területen uralkodó körülmények között az acetilcsoport hidrolizál, a formesztán, a tényleges hatóanyag in situ képződik. Amikor ilyen acetilezett formesztánt alkalmazunk, a tényleges hatóanyag olyan prekurzorát alkalmazzuk, amely a bőrön jobban hatol át, és felismertük, hogy a tényleges hatóanyag ebből a prekurzorból szubkután képződik.
A találmány szerinti hatóanyagok általában zsíroldhatók és kifejezetten alkalmasak topikális adagolásra. Amint azt a fentiekben írtuk, az emlő zsírszövetében kialakuló koncentráció miatt elkerülhetők a szisztémás alkalmazás során fellépő mellékhatások. Annak érdekében, hogy a bőrbe való behatolás mértékét növeljük, a találmány szerinti gyógyszerbe a technika állásából ismert, penetrációt elősegítő anyagokat, például hialuronidázokat vagy DMSO-t (dimetil-szulfoxidot) foglalhatunk.
A gyógyszer formája előnyösen kenőcs, krém, gél, emulzió vagy tej. Az olaj vagy por forma is megfelelő. A formulázás alapanyagai a szakember számára a kozmetikai és a gyógyszeriparból ismertek, és ezért ezeket itt nem szükséges részletesebben magyarázni. Ilyen anyagok például a növényi olajok és zsírok, így a mandulaolaj, földimogyoró-olaj, olívaolaj, őszibarackmagbél-olaj, ricinusolaj, növényi kivonatok, éteres olajok; továbbá a növényi viaszok és a szintetikus és állati olajok, zsírok és viaszok; a lecitin, a lanolin-alkoholok, karotin, az illatanyagok, a mono- és polialkoholok, a karbamid, a konzerválószerek és a színezőanyagok. Az „olaj a vízben és a „víz az olajban” típusú emulziók az előnyösek.
A gyógyszer hatóanyag-tartalma (az ösztrogén képződését gátló anyag tartalma) 0,0001 és 20 tömeg% közötti lehet, előnyösen 0,6 és 10 tömeg% közötti, még előnyösebben 1 és 5 tömeg% közötti. A szokásos tartomány 0,6 és 2 tömeg% közötti.
Ha olyan anyagokat foglalunk a készítménybe, amelyek a penetrációt elősegítik, akkor a hatóanyagtartalom hialuronidázok esetében például 0,01 és 1 tömeg0/), előnyösen 0,05 és 0,2 tömeg%, és DMSO esetében 1 és 15 tömeg%, előnyösen 5 és 10 tömeg% közötti.
A találmány kiviteli formáit az alábbiakban írjuk le. A rajzokon:
1. ábra: egy zsírsejt aspirációs citológiai vizsgálati eredményét ábrázolja a találmány szerinti gyógyszer alkalmazása előtt.
2. ábra: a megfelelő vizsgálati eredményeket ábrázolja 3 hónapon át tartó, naponta történő alkalmazás után.
1. példa
Krémet állítunk elő a következő alkotórészekből:
| karbamid | 10 g |
| titán-oxid | 15 g |
| nyers petróleumzselé | 20 g |
| izopropil-palmitát | 10g |
| keményített földimogyoró-olaj | 10 g |
| Tween 80 | 5g |
| formesztán | ig |
| tisztított vízzel kiegészítve | 100 g-ra |
2. példa
Gélt állítunk elő a következő alkotórészekből:
| etanol 90% | 7,0 g |
| Carbopol® 934 P | 7,0 g |
| trietanol-amin | 2g |
| poliszorbát 80 | 5,0 g |
| glicerin | 3,0 g |
| formesztán | 0,75 g |
| tisztított vízzel kiegészítve | 100 g-ra |
3. példa
Krémet állítunk elő a következő alkotórészekből:
| propilénglikol | 25,0 g |
| izopropil-mirisztát | 6,0 g |
| szorbitán-monosztearát | 1,0 g |
| poliszorbát 80 | 2,0 g |
| cetil-sztearil-alkohol | 6,0 g |
| sztearil-alkohol | 2,0 g |
| glicerin-monosztearát | 1,0 g |
| hialuronsav | 0,1 g |
| formesztán | 1,5 g |
| tisztított vízzel kiegészítve | 100 g-ra |
| 4. példa | |
| Krémet állítunk elő a következő alkotórészekből. | |
| Ebben a példában az alkotórészek INCI | nevét adjuk |
| meg. | |
| INCI | |
| Ceteareth-25 | 3,0 g |
| PEG-4-poligliceril-2-sztearát | 2,0 g |
| cetearil-alkohol | 4,9 g |
| petrolatum | 10,0 g |
| paraffin perliquidum | 3,0 g |
| nátrium karbomer 400 | 0,14 g |
| tejsav | 0,02 g |
| paraffinum perliquidum | 2,0 g |
| fenoxi-etanol, dehidroecetsav, benzoesav | 0,4 g |
| illatanyag | 0,08 g |
| formesztán | 1,5 g |
| kiegészítve vízzel | 100 g-ra |
| 5. példa | |
| Krémet állítunk elő a következő alkotórészekből, | |
| amelyeknek itt az INCI nevét adjuk meg. | |
| INCI | |
| Ceteareth-25 | 3,0 g |
| PEG-4-poligliceril-2-sztearát | 2,0 g |
| cetearil-alkohol | 4,9 |
| petrolatum | 10,0 g |
HU 226 105 Β1
| paraffinum perliquidum | 3,0 g |
| nátrium carbomer 400 | 0,14 |
| tejsav | 0,02 g |
| paraffinum perliquidum | 2,0 g |
| fenoxi-etanol, dehidroecetsav, | |
| benzoesav | 0,4 g |
| illatanyag | 0,08 g |
| 4-acetil-androszt-4-én-3,17-dion | |
| (acetilezett formesztán) | 1,5 g |
| vízzel kiegészítve | 100 g-ra |
Elvégeztük az 1. példa szerinti összetétel klinikai vizsgálatát. Egy 25 éves önkéntes jelentkezőnek a vizsgálat szerint túlságosan nagy méretű emlői és közepes fokú masztopátiája volt.
Finom tűs aspirációs mintát vettünk a zsírszövetből (0,6 mm-es hegyű tű, fixálás abszolút etanolban, festés: May-Grünwald-Giemsa) (1. ábra). Megduzzadt zsírsejtek és excentrikus sejtmagok voltak kimutathatók a nagy ösztrogénbehatás miatt.
Az önkéntes naponta kétszer, 3 hónapon át használta az 1. példa szerinti krémet. A zsírszövet térfogatának csökkenése („shrivelled, „összezsugorodott” zsírsejtek szabályos elrendeződésben) és a kötőszövet növekedése volt kimutatható az aromatázgátlásnak köszönhetően. Az eredmények a kockázatot jelentő szövet 50%-os csökkenését mutatták, és a kötőszövet és a bőr határozottan masszívabbá vált.
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Egy vagy több, ösztrogénképződést gátló anyag alkalmazása emlőkarcinóma megelőzésére és/vagy kezelésére alkalmas, topikális adagolásra kialakított gyógyszerkészítmény előállítására, amely gyógyszerkészítmény antigesztagéntől mentes.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer formesztánt (4-hidroxi-androszt-4-én-3,17-diont) és/vagy gyógyszerészetileg aktív formesztánszármazékot tartalmaz.
- 3. A 2. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer 4-O-acetil-androszt-4-én3,17-diont tartalmaz.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer továbbá a bőrbe való behatolást elősegítő anyagokat is tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer DMSO-t tartalmaz.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszer kenőcs, krém, gél, emulzió vagy tej formájú.
- 7. A 6. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-tartalom 0,0001-20 tömeg%, előnyösen 0,001-5 tömeg%, még előnyösebben 0,1-1,5 tömeg%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98104949A EP0943333A1 (de) | 1998-03-18 | 1998-03-18 | Medikament zur Prophylaxe und/oder Behandlung des Mammakarzinoms enthaltend einen Hemmer der Bildung von Oestrogenen |
| PCT/EP1999/001374 WO1999047143A1 (de) | 1998-03-18 | 1999-03-03 | Medikament zur prophylaxe und/oder behandlung des mammakarzinoms enthaltend einen steroidalen aromataseinhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0101005A2 HUP0101005A2 (hu) | 2001-08-28 |
| HU226105B1 true HU226105B1 (en) | 2008-04-28 |
Family
ID=8231611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0101005A HU226105B1 (en) | 1998-03-18 | 1999-03-03 | Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0943333A1 (hu) |
| JP (1) | JP4920822B2 (hu) |
| KR (1) | KR100778803B1 (hu) |
| CN (1) | CN1168448C (hu) |
| AT (1) | ATE230995T1 (hu) |
| AU (1) | AU751040B2 (hu) |
| BR (1) | BR9908885A (hu) |
| CA (1) | CA2324077C (hu) |
| CZ (1) | CZ292643B6 (hu) |
| DE (1) | DE59904042D1 (hu) |
| DK (1) | DK1063998T3 (hu) |
| ES (1) | ES2190201T3 (hu) |
| HU (1) | HU226105B1 (hu) |
| ID (1) | ID26965A (hu) |
| IL (1) | IL138292A (hu) |
| PL (1) | PL343100A1 (hu) |
| RU (1) | RU2225206C2 (hu) |
| SK (1) | SK285349B6 (hu) |
| WO (1) | WO1999047143A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10042411A1 (de) * | 2000-08-30 | 2002-03-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Exemestan |
| DE10054294A1 (de) * | 2000-11-02 | 2002-05-16 | Heinrich Wieland | Topische Behandlung bei der Mastalgie |
| JP4524296B2 (ja) * | 2007-03-30 | 2010-08-11 | 生化学工業株式会社 | 発毛促進剤 |
| DE102007032468A1 (de) | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Brätter, Christian, Dr. | Transdermale Therapeutische Systeme, welche den Wirkstoff Anastrozol enthalten |
| US11850451B2 (en) | 2011-01-31 | 2023-12-26 | Lucolas-M.D. Ltd. | Cosmetic compositions and methods for improving skin conditions |
| WO2012104240A2 (de) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | LUCOLAS-M.D. Ltd | Kosmetische verwendung |
| EP2649994B1 (de) | 2011-01-31 | 2017-08-30 | LUCOLAS-M.D. Ltd. | Kombinationen von aromatase inhibitoren und antioxidanzien |
| EP3666276A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-17 | dcic Biopharmaceutical Limited | Medication against estrogen-receptor beta (erbeta) positive breast tumor |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
| DE3322285A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| FR2558373B1 (fr) * | 1984-01-20 | 1987-07-03 | Mauvais Jarvis Pierre | Medicament antioestrogene a base de 4-hydroxytamoxifene pour administration percutanee |
| JPS6345294A (ja) * | 1986-04-07 | 1988-02-26 | Shionogi & Co Ltd | アロマタ−ゼ阻害ステロイド誘導体 |
| EP0310542B1 (de) * | 1987-10-01 | 1994-06-08 | Schering Aktiengesellschaft | Antigestagen- und antiöstrogenwirksame Verbindungen zur Behandlung hormonabhängiger Tumoren |
| FR2656310B1 (fr) * | 1989-12-22 | 1992-05-07 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical thioethyle substitue, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| DE4039559A1 (de) * | 1990-12-07 | 1992-06-11 | Schering Ag | Funktionalisierte vinylazole, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische praeparate die diese vinylazole enthalten sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| GB9212833D0 (en) * | 1992-06-17 | 1992-07-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DK0689536T3 (da) * | 1993-03-16 | 2001-07-30 | Pfizer | Naphthalenderivater |
| JPH07215992A (ja) * | 1993-12-07 | 1995-08-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | ６−又は７−置換アンドロスタ−１，４−ジエン誘導体 |
| ATE197889T1 (de) * | 1994-09-14 | 2000-12-15 | Univ Sheffield | Kontrolle des haarwuchses |
| US5780050A (en) * | 1995-07-20 | 1998-07-14 | Theratech, Inc. | Drug delivery compositions for improved stability of steroids |
| AU1793397A (en) * | 1996-03-29 | 1997-10-22 | S.W. Patentverwertungs Ges. M.B.H. Edelsbacher U. Partner | Cosmetic or cosmetic preparation for smoothing and tightening the skin in the case of subcutaneous fatty tissue problems, particularly cellulite |
| JP2000515523A (ja) * | 1996-07-22 | 2000-11-21 | ザ・ビクトリア・ユニバーシティ・オブ・マンチェスター | 創傷および線維性障害の治療における性ステロイド機能モジュレーターの使用 |
-
1998
- 1998-03-18 EP EP98104949A patent/EP0943333A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-03 EP EP99913218A patent/EP1063998B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 DE DE59904042T patent/DE59904042D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 ID IDW20002095A patent/ID26965A/id unknown
- 1999-03-03 PL PL99343100A patent/PL343100A1/xx unknown
- 1999-03-03 HU HU0101005A patent/HU226105B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 BR BR9908885-1A patent/BR9908885A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-03 CZ CZ20003256A patent/CZ292643B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 AU AU31434/99A patent/AU751040B2/en not_active Expired
- 1999-03-03 KR KR1020007010177A patent/KR100778803B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 SK SK1342-2000A patent/SK285349B6/sk unknown
- 1999-03-03 IL IL13829299A patent/IL138292A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-03 CA CA002324077A patent/CA2324077C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-03 WO PCT/EP1999/001374 patent/WO1999047143A1/de active IP Right Grant
- 1999-03-03 CN CNB998064009A patent/CN1168448C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 AT AT99913218T patent/ATE230995T1/de active
- 1999-03-03 DK DK99913218T patent/DK1063998T3/da active
- 1999-03-03 RU RU2000126276/15A patent/RU2225206C2/ru active IP Right Revival
- 1999-03-03 JP JP2000536383A patent/JP4920822B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-03 ES ES99913218T patent/ES2190201T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59904042D1 (de) | 2003-02-20 |
| JP2002506823A (ja) | 2002-03-05 |
| RU2225206C2 (ru) | 2004-03-10 |
| AU3143499A (en) | 1999-10-11 |
| ES2190201T3 (es) | 2003-07-16 |
| EP1063998A1 (de) | 2001-01-03 |
| IL138292A (en) | 2005-08-31 |
| JP4920822B2 (ja) | 2012-04-18 |
| CA2324077A1 (en) | 1999-09-23 |
| CA2324077C (en) | 2008-07-29 |
| ID26965A (id) | 2001-02-22 |
| CZ292643B6 (cs) | 2003-11-12 |
| EP0943333A1 (de) | 1999-09-22 |
| DK1063998T3 (da) | 2003-05-12 |
| EP1063998B1 (de) | 2003-01-15 |
| CZ20003256A3 (cs) | 2001-04-11 |
| BR9908885A (pt) | 2000-11-21 |
| IL138292A0 (en) | 2001-10-31 |
| HUP0101005A2 (hu) | 2001-08-28 |
| CN1301165A (zh) | 2001-06-27 |
| CN1168448C (zh) | 2004-09-29 |
| SK285349B6 (sk) | 2006-11-03 |
| AU751040B2 (en) | 2002-08-08 |
| WO1999047143A1 (de) | 1999-09-23 |
| KR100778803B1 (ko) | 2007-11-27 |
| KR20010034603A (ko) | 2001-04-25 |
| SK13422000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| ATE230995T1 (de) | 2003-02-15 |
| PL343100A1 (en) | 2001-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9610292B2 (en) | Uses for 4,17β-dihydroxyandrost-4-ene-3-one | |
| AU2008323199B2 (en) | C-19 steroids for therapeutic uses | |
| HU226105B1 (en) | Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor | |
| Hirvonen et al. | Transdermal oestradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy | |
| MX2007005098A (es) | Uso de androgenos para reducir la probabilidad de adquirir o tratar el envejecimiento de la piel. | |
| US8343948B2 (en) | Medicament for preventing and/or treating mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor | |
| Mor et al. | Cutaneous complications of hormonal replacement therapy | |
| MXPA00009126A (en) | Medicament for preventing and/or treating a mammary carcinoma, containing a steroidal aromatase inhibitor | |
| JP2003525843A (ja) | 脂肪細胞を含む身体部位の引き締めおよび／または縮小 | |
| Anastassakis | Estrogens | |
| Aksel | Therapeutic approaches to androgen excess | |
| GB2438965A (en) | Honey for use in therapy | |
| IT8948658A1 (it) | Composizioni farmaceutiche a base di inibitori della riduttasi del hmg -coa per il trattamento della ipertrofia prostatica benigna. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MEDICAL DISOVERIES INC., US Free format text: FORMER OWNER(S): S.W. PATENTVERWERTUNGS GMBH, AT |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: MEDICAL DISCOVERIES INC., US Free format text: FORMER OWNER(S): S.W. PATENTVERWERTUNGS GMBH, AT; MEDICAL DISOVERIES INC., US; S.W. PATENTVERWERTUNGS GMBH, AT |
|
| NF4A | Restoration of patent protection | ||
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees | ||
| RH9A | Decision on the lapse of patent protection withdrawn | ||
| GB9A | Succession in title |
Owner name: CURADIS GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): S.W. PATENTVERWERTUNGS GMBH, AT; MEDICAL DISCOVERIES INC., US; MEDICAL DISOVERIES INC., US; S.W. PATENTVERWERTUNGS GMBH, AT |