CS272226B2 - Method of new lensofuran-2 ylimidazol derivatives production - Google Patents
Method of new lensofuran-2 ylimidazol derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS272226B2 CS272226B2 CS875978A CS597887A CS272226B2 CS 272226 B2 CS272226 B2 CS 272226B2 CS 875978 A CS875978 A CS 875978A CS 597887 A CS597887 A CS 597887A CS 272226 B2 CS272226 B2 CS 272226B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- formula
- benzofuran
- imidazole
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- VBFQIUOSXHUWCT-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzofuran-2-yl)-1h-imidazole Chemical class C1=CNC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=N1 VBFQIUOSXHUWCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- -1 acetamino group Chemical group 0.000 abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- MBYQPPXEXWRMQC-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1Cl MBYQPPXEXWRMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical class CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- IJPZZRUJQUFAAM-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(5,7-dichloro-1-benzofuran-2-yl)methanol Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2OC=1C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IJPZZRUJQUFAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDJFSQBODDLOFX-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-(4-chlorophenyl)methanol Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FDJFSQBODDLOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- ACQXZXGZNHWVMK-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-2-[chloro-(4-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2OC=1C(Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 ACQXZXGZNHWVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYOVPQORFBWFNO-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-benzofuran Chemical compound BrC1=CC=C2OC=CC2=C1 AYOVPQORFBWFNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGVSICQPIZUAKC-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-[chloro-(4-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 QGVSICQPIZUAKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUASUUWIBALMGG-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)-(7-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanol Chemical compound O1C=2C(OC)=CC=CC=2C=C1C(O)C1=CC=CC=C1Cl WUASUUWIBALMGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IRVOHCBKGFGSAE-UHFFFAOYSA-N (3-methyl-1-benzofuran-2-yl)-phenylmethanol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(C)=C1C(O)C1=CC=CC=C1 IRVOHCBKGFGSAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQZVPZMZJBGIY-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=CC=C1 FGQZVPZMZJBGIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIUREYXUADESFZ-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-1-benzofuran-2-yl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=CC=C1 FIUREYXUADESFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJVDONGFOWJEMQ-UHFFFAOYSA-N (5-nitro-1-benzofuran-2-yl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=CC=C1 HJVDONGFOWJEMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGVYCXYGPNNUQA-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1CBr WGVYCXYGPNNUQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGJIHVMOPZRLPY-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)-(5-methyl-1-benzofuran-2-yl)methyl]imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C2=CC(C)=CC=C2OC=1C(N1C=NC=C1)C1=CC=CC=C1Cl UGJIHVMOPZRLPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFXSFFNFFGUAIY-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-(2-chlorophenyl)methyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)C1=CC2=CC(Br)=CC=C2O1 SFXSFFNFFGUAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMZJOBCVGQULHS-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-chloro-1-benzofuran-2-yl)-(2-chlorophenyl)methyl]imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C2=CC(Cl)=CC=C2OC=1C(N1C=NC=C1)C1=CC=CC=C1Cl KMZJOBCVGQULHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNLQAWKCIRZDDY-UHFFFAOYSA-N 1-[(5-chloro-1-benzofuran-2-yl)-phenylmethyl]imidazole Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC=C2OC=1C(N1C=NC=C1)C1=CC=CC=C1 XNLQAWKCIRZDDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXHPBBGIDNRSFQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-benzofuran-2-yl-[4-(2-phenylethenyl)phenyl]methyl]imidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(C=C1)=CC=C1C(C=1OC2=CC=CC=C2C=1)N1C=CN=C1 GXHPBBGIDNRSFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHDJNYNPQFRNSX-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl(phenyl)methanol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=CC=C1 BHDJNYNPQFRNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTQYXXOZKNFTFU-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-(2-methoxyphenyl)methanol Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O)C1=CC2=CC=CC=C2O1 RTQYXXOZKNFTFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQHVCOFXUKHNC-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-(2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)C1=CC2=CC=CC=C2O1 OUQHVCOFXUKHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYXISOAGDWYOIC-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-(2-phenylphenyl)methanol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 GYXISOAGDWYOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVONMLOGRLGDHE-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-(4-methylphenyl)methanol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(O)C1=CC2=CC=CC=C2O1 TVONMLOGRLGDHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPVXOXQYVCWECX-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-(4-nitrophenyl)methanol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VPVXOXQYVCWECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUPOJTNSKNPNSV-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-[4-(2-phenylethenyl)phenyl]methanol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(O)C(C=C1)=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1 DUPOJTNSKNPNSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCQLRXQJOWTKFL-UHFFFAOYSA-N 2-[bromo-(4-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(Br)C1=CC2=CC=CC=C2O1 OCQLRXQJOWTKFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPNQEUKXLYMIKP-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro(phenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 BPNQEUKXLYMIKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPPIXCRZMMDMMR-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(2-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1Cl ZPPIXCRZMMDMMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRARTIBUSRQOMN-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(2-chlorophenyl)methyl]-5-methyl-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(C)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1Cl YRARTIBUSRQOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGDFKZGWOGAITK-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(2-methoxyphenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)C1=CC2=CC=CC=C2O1 YGDFKZGWOGAITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCUVARVGSNBVCK-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(2-phenylphenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 DCUVARVGSNBVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMQFXPWJKMDPIE-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(4-fluorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(Cl)C1=CC2=CC=CC=C2O1 XMQFXPWJKMDPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQRKQFOKDFXEMY-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(4-methylphenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(Cl)C1=CC2=CC=CC=C2O1 UQRKQFOKDFXEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQOZCKYZFXUPCI-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-(4-nitrophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(Cl)C1=CC2=CC=CC=C2O1 BQOZCKYZFXUPCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHTMBBTVFGQBMZ-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro-[4-(2-phenylethenyl)phenyl]methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(Cl)C(C=C1)=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1 ZHTMBBTVFGQBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXQSQJZCPJVVJE-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(C)=O)C(O)=O ZXQSQJZCPJVVJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CVNAFCXYJALQGV-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-1-benzofuran Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C2OC=CC2=C1 CVNAFCXYJALQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDUJVAMTXLOLPZ-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-2-[chloro(phenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 FDUJVAMTXLOLPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKYZLRDKFRVCQM-UHFFFAOYSA-N 5-(1-benzofuran-2-yl)-2-benzyl-1h-imidazole Chemical class N=1C=C(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)NC=1CC1=CC=CC=C1 XKYZLRDKFRVCQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEBGBCWZBDAQPV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-[chloro(phenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 IEBGBCWZBDAQPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWUSHARCEXDTJY-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-[chloro-(2-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1Cl XWUSHARCEXDTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNOIXWVOUDVVCX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[chloro(phenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 BNOIXWVOUDVVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGUKYDZSIKRLRR-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-[chloro-(2-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1Cl CGUKYDZSIKRLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 1
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064899 Vulvovaginal mycotic infection Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- KBFBRIPYVVGWRS-UHFFFAOYSA-N cloridarol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 KBFBRIPYVVGWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002541 mycostatic Substances 0.000 description 1
- 230000001557 mycostatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- ZYTJPPRBIGGXRO-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylalumane Chemical compound C(C)(C)[AlH2] ZYTJPPRBIGGXRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical class OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu výroby nových benzofuran-2-ylimidazolových derivátů obecného vzorce I
kde
R a Rlf které jsou stejné nebo rozdílné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, s výhodou atom chloru nebo atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo nitroskupinu,
Rj představuje atom vodíku, atom halogenu, s výhodou atom chloru, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, alkylenfenylovou skupinu, v níž alkylenový zbytek obsahuje 2 až 4 atomy uhlíku, nebo nitroskupinu,
R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, jakož i solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelnými z farmaceutického hlediska.
Látky vyrobitelné způsobem podle tohoto vynálezu mají široké spektrum antifungálních účinků.
Ze solí, přijatelných z farmaceutického hlediska, je možné uvést zvláště ty soli, které mají nízkou toxicitu a které se obvykle používají ve farmaceutických prostředcích, jako jsou například soli s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou fosforečnou, s monokarboxylovými a dikarboxylovými kyselinami, jako jsou kyselina octová, kyselina propionová, kyselina maleinová, kyselina jantarová, kyselina fumarová, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina salicylová nebo kyselina mléčná.
Předmětem tohoto vynálezu je způsob výroby benzofuran-2-ylimidazolových derivátů obecného vzorce I, jakož i solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelnými z farmaceutického hlediska, který spočívá v tom, že se sloučenina obecného' vzorce II
kde mají svrchu uvedený význam,
QS 272226 B2 nejprve převede na odpovídající halogenovaný derivát působením vhodného halogenačního činidla a potom se takto získaný halogenový meziprodukt uvede do reakce s imidazolem ve volné formě nebo ve formě své soli, přičemž uvedený postup se provádí v organickém rozpouštědle, s výhodou polární povahy za teploty varu a takto získaný produkt se popřípadě převede na některou ze svých solí, přijatelných z farmaceutického hlediska.
Příkladem sloučeniny obecného vzorce II mohou být například tyto sloučeniny: (benzofuran-2-yl) (p-chlorfenyl)methanol, (5,7-dichlorbenzofuran-2-yl) (p-chlorfenyl)methanol, (benzofuran-2-yl)fenylmethanol, (5-nitrobenzofuran-2-yl)fenylmethanol, (benzofuran-2-yl) (p-methylfenyl)methanol, (benzofuran-2-yl, (o-chlorfenyl)methanol, (5-chlorbenzofuran-2-yl)fenylmethanol, (benzofuran-2-yl, (p-flurofenyl)methanol, (benzofuran-2-yl) (p-bifenylyl)methanol, (benzofuran-2-yl) (o-methylfenyl)methanol, (5,7-dichlorbenzofuran-2-yl)fenylmethanol, (5-brombenzofuran-2-yl)fenylmethanol, (benzofuran-2-yl) (stilben-4-yl)methanol, (benzofuran-2-yl) (o-methoxyfenyl)methanol, (5-chlorbenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methanol, (benzofuran-2-yl) (p-nitrofenyl)met)ianol, (5-brombenzofuran-2-yl) (p-chlorfenyl)methanol, (5-brombenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methanol, (3-methylbenzofuran-2-yl)fenylmethanol, (7-methoxybenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methanol, (5-methylbenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methanol.
Při provádění způsobu podle tohoto vynálezu se výchozí látka obecného vzorce II převádí na imidazolový derivát obecného vzorce I působením halogenačního činidla, čímž dojde ve slou cenině obecného vzorce II k náhradě hydroxyskupiny atomem halogenu, načež se na takto získaný halogenový meziproduktu působí volným imidazolem nebo jeho soli..
Příkladem halogenovaných meziproduktů jsou tyto sloučeniny:
(benzofuran-2-yl) (p-chlorfenyl)methylbromid, (5,7-dichlorbenzofuran-2-yl) (p-chlorfenyl)methylchlorid, (benzofuran-2-yl)fenylmethylchlorid, (5-nitrofuran-2-yl,fenylmethylchlorid, (benzofuran-2-yl) (p-methylfenyl)methylchlorid, (benzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methylchlorid, (5-chlorbenzofuran-2-yl)fenylmethylchlorid, (benzofuran-2-yl) (p-fluorfenyl)methylchlorid, (benzofuran-2-yl) (p-bifenylyl)methylchlorid, (benzofuran-2-yl, (o-methylfenyl)methylbromid, (5,7-dichlorbenzofuran-2-yl)fenylmethylchlorid, (5-brombenzofuran-2-yl)fenylmethylchlorid, (benzofuran-2-yl) (stilben-4-yl)methylchlorid, (benzofuran-2-yl) (o-methoxyfenyl)raethylchlorid, (5-chlorbenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methylchlorid, (benzofuran-2-yl) (p-nitrofenyljmethylchlorid, (5-brombenzofuran-2-yl) (p-chlorfenyl)methylchlorid, (5-brombenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methylchlorid, (5-methylbenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methyl chlorid.
Tato reakce se obvykle provádí v polárním rozpouštědle, jako jsou nitrily, dimethylsulfoxidy, acetony nebo ethery, jako je například diethylether, nebo v dioxanu, chlorovaných uhlovodících, jako je například chloroform nebo methylenchlorid. Takto získaný výsledný produkt se obvykle izoluje oddestilováním rozpouštědla a surový produkt se dále čistí.
Svrchu uvedený produkt v surové formě, který se získal svrchu uvedenou reakcí, je možno čistit krystalizací nebo převedením na odpovídající sůl s kyselinou, z níž je možné volnou bázi znovu získat působením zásady.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II jsou obvykle známé látky nebo v případě, že jejich výroba není popsána v literatuře, je možné snadno je získat z ketonů obecného vzorce IV ”,
(IV)
CS 272226 B2 ·.
kde R, R^, R2 a R3 mají shora uvedený význam, klasickými redukčními metodami, například působením borohydridu sodíku nebo isopropylhliníku.
Také ketony obecného vzorce IV jsou známé látky. V případě, že nejsou v literatuře popsány, je možno je snadno získat klasickými způsoby, například tak, že se působí na vhodný derivát salicylaldehydu substituovaným -bromacetofenonem.
Některé příklady nových derivátů obecného vzorce I budou dále uvedeny:
1. 1- [jbenzofuran-2-yl)(p-chlorfenyl)methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = 4-Cl), teplota tání 187 - 189 ’C,
2. 1-£(5,7-dichlorbenzofuran-2-yl)(p-chlorfenyl)methyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = Cl, R2* = ^-Cl, R3 = Η), teplota tání
3. 1-pbenzofuran-2-yl)fenyImethyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R2 = R3 = Η) , teplota tání 205 - 207 'C (za rozkladu),
4. 1- [J5-nitrobenzofuran-2-yl)fenylmethyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = 5-NO2, R^ = R2, Rj = Η), teplota tání 168 - 170 ‘C,
5. 1-jjbenzofuran-2-yl)(p-methylfenyl) methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = 4-CH3), teplota tání 185 - 186 ’c,
6. I- [(benzofuran-2-yl)(o-chlorfenyl)methyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = 2-C1), teplota tání 179 - 181 ’C,
7. 1- [(5-chlorbenzofuran-2-yl)fenylmethyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = 5-C1, R^ = R2 = R3 = Η), teplota tání 181 - 182 'C,
8. l-£(benzofuran-2-yl)(p-fluorfenyl)methyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = 4-F), teplota tání 181 - 182 ’C,
9. l-[\benzofuran-2-yl)(p-bifenylyl)methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = CgHg)' teplota tání 130 - 133 ’C (za rozkladu),
10. 1-pbenzofuran-2-yl)(o-methylfenyl)methyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = 2-CH3), teplota tání 177 - 178 ’C,
11. 1-[(5,7-dichlorbenzofuran-2-yl)fenyImethy l] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = Cl, R2 = R3 = Η), teplota tání
12. 1- £(5-brombenzofuran-2-yl)fenylmethyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = 5-Br, R^ = R2 = R3 = Η), teplota tání 173 - 174 ’C,
13. l-[(benzofuran-2-yl)(stilben-4-yl)methyl]-lH-imidazol, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R3 = H, R2 = CH=CH-CgH5), teplota tání 145 - 148 ‘c (za rozkladu),
14. 1- (jbenzofuran-2-yl) (o-methoxyfenyl)methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, /sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R^ = H, R2 = 2-OCHj), teplota tání 175 - 177 *C,
15. l-[(5-chlorbenzofuran-2-yl) (o-chlorfenyl)methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = 5-C1, R^ = R^ = H, R2 = 2-C1), teplota tání 178 - 180 C,
16. l-pbenzofuran-2-yl)(p-nitrofenyl)methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R^ = R^ = H, R2 = 4-NO2), teplota tání 138 - 140 C,
17. l-|](5-chlorbenzofuran-2-yl)(2,5-dichlorfenyl)methyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = 5-C1, R^ = R^ = H, R2 = 2,5-Cl), teplota tání 135 - 138 'c (za rozkladu),
18. l-p7-methoxybenzofuran-2-yl)(o-chlorfenyl)methyl]-lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = 7-OCH2, R^ = R^ = H, R2 = 2—Cl), teplota tání 143 - 146 ’C (za rozkladu),
19. l-[(5-methylbenzofuran-2-yl)(o-chlorfenyl)methyl] -lH-imidazolhydrochlorid, (sloučenina vzorce I, v němž R = R-CH2, R^ = Rg = H, R2 = 2-C1) , teplota tání 167 - 169 'C,
20. l-[(5-brombenzofuran-2-yl)(o-chlorfenyl)methyl] -lH-imidazol, (sloučenina vzorce I, v němž R = 5-Br, R^ = R^ = H, R2 = 2-C1), teplota tání
21. l-p3-methylbenzofuran-2-yl) fenylmethyl]-lH-imidazol, (sloučenina vzorce X, v němž R = R^ = R2 = H, = CH^), teplota tání 154 - 155 *C.
Výsledné (benzofuran-2-yl)fenylmethylimidazoly obecného vzorce I a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska, mají zajímavé farmakologické vlastnosti, které dovolují jejich použití například v lékařství. Tyto látky mají zejména výrazný antifungální a antibakteriální účinek a vzhledem k jejich nízké toxicitě je možno je užít jako mykostatika, zvláště při mykose pochvy, mykose vnitřních orgánů, jako jsou plíce, ledviny nebo endokard a při léčbě nemocných se sníženou imunologickou reakcí.
Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu jsou vhodné pro perorální, parenterální i místní podáni ve formě tablet, pilulek, prášků, granul, jako sirupy, pasty, mazání, gely, spreje, emulze, suspenze a injekční roztoky.
Ve farmaceutických prostředcích se sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu nacházejí v množství 0,1 až 30 %, s výhodou 0,5 až 10 % hmot. ve směsi s běžně užívanými pomocnými látkami, jako jsou například základy pro čípky, zahuštovací činidla, pomocné látky pro zpracováni na tablety, antioxidační činidla, dispergační činidla, emulgátory, protipěnivá činidla, chuťové látky, konzervační činidla, rozpouštědla a barviva.
Očinná látka se obvykle podává jednou nebo vícekrát denně v celkové dávce 0,5 až 100 mg/ /kg, s výhodou 1 až 30 mg/kg.
Optimální dávku a způsob podání jednotlivých látek pro určité použití může provést v jednotlivých případech snadno každý odborník.
Farmaceutické prostředky mohou obsahovat jednu nebo větší počet účinných látek, získaných způsobem podle vynálezu a popřípadě jednu nebo větší počet dalších farmaceuticky účinných sloučenin, které náleží k jiným skupinám léčiv, například místně znecitlivující látky, nebo látky s antibakteriálním účinkem.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, které uvádějí také účinnost a vhodné typy farmaceutických lékových forem pro jednotlivé sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu.
5 CS 272226 B2
Příklad 1
Způsob výroby l-^(5-brombenzofuran -2-yl)fenyImethylj-lH-imidazolhydrochloridu
K 11,9 g imidazolu ve 250 ml dioxanu se při teplotě varu pod zpětným chladičem za energického míchání po kapkách přidá roztok 28,1 g {5-brombenzofuran -2-yl)fenylmethylchloridu ve 200 ml dioxanu, načež se směs udržuje ještě 5 hodin na teplotě varu pod zpětným chladičem, pak se zchladí, zfiltruje a matečný louh se odpaří do sucha. Odparek se rozpustí v ethyletheru, roztok se nejprve promyje 2% roztokem-hydroxidu sodného a pak vodou, načež se výsledná látka z etherového roztoku extrahuje 5% roztokem kyseliny chlorovodíkové, z tohoto roztoku se alkalizací přidáním 5Ϊ roztoku hydroxidu sodného získá olejovitá kapalina, která se znovu extrahuje ethyletherem. Etherový extrakt se promyje, vysuší a pak se odpaří do sucha, čímž se získá pevná látka, která má po krystalizaci z isopropanolu teplotu tání 123 - 124 'C.
Získaný produkt se rozpustí v ethylacetátu a roztokem se nechá procházet plynný chlorovodík, čímž vznikne sraženina, která obsahuje výsledný produkt s teplotou tání 173 - 174 ’c po překrystalování z acetonu.
Příklad 2
Způsob výroby l-£(5-chlorbenzofuran-2-yl)(o-chlorfenyl)methylJ-lH-imidazolhydrochloridu
K 0,2 molu imidazolu ve 200 ml dioxanu se pomalu přidá za stálého míchání 0,07 molů (5-chlorbenzofuran-2-yl)(o-chlorfenyl)methylchloridu při teplotě varu. Po pěti hodinách se směs zchladí a zfiltruje a matečný louh se odpaří do sucha ve vakuu. Tímto způsobem se získá olejovitá kapalina, která se rozpustí v ethyletheru, roztok se promyje 2í roztokem hydroxidu sodného, pak vodou, načež se extrahuje 5% roztokem kyseliny chlorovodíkové.
Po alkalizaci 5% roztokem hydroxidu sodného se tímto způsobem získá sraženina, která se znovu extrahuje etherem a vzniklý roztok se nasytí plynným chlorovodíkem. Vytvoří se sraženina, která má po krystalizaci z acetonu teplotu tání 178 - 180 ’C.
Získaný hydrochlorid se rozpustí ve vodě a alkalizuje hydrogenuhličitanem, čímž se získá olejovitá kapalina, která se extrahuje ethyletherem. Roztok se vysuší, odpaří do sucha a výsledná báze se nechá překrystalizovat z hexanu, čímž se získá výsledný produkt s teplotou tání 78 - 80 ’C za rozkladu.
Příklad 3
Způsob výroby l-£(benzofuran-2-yl)fenyImethy lJ-lH-imidazolhydrochloridu
K 0,08 molům imidazolu v 70 ml acetonitrilu se při teplotě 10 'C přidá 0,02 molu thionylchloridu, pak se směs nechá 1 hodinu stát, načež se přidá 0,02 molu (benzofuran-2-yl)fenylraethanolu ve 20 ml acetonitrilu. Pak se nechá reakční směs stát při teplotě místnosti celkem 24 hodin, načež se odpaří do sucha. Vzniklý odparek se rozpustí v ethyletheru, roztok se promyje nejprve 2% hydroxidem sodným a pak vodou, načež se přidá 5% kyselina chlorovodíková k vytvoření hydrochloridu, který se oddělí z etherového roztoku po alkalizaci přidáním 5% hydroxidu sodného jako olejovitá kapalina, která se extrahuje ethyletherem. Etherový extrakt se promyje, vysuší se a potom se sytí plynným chlorovodíkem. Takto získaná sraženina se nechá vykrystalovat z isopropanolu, čímž se získá výsledný produkt o teplotě tání 205 - 207 *C za rozkladu.
Obdobným způsobem, jako je popsán ve svrchu uvedených příkladech, za použiti příslušných výchozích látek, se vyrobí nové deriváty sloučeniny obecného vzorce X, uvedené a charakterizované svými fyzikálně chemickými vlastnostmi, které jsou shrnuty do svrchu uvedeného přehledu sloučenin a uvedeny pod čísly 1, 2, 4 až 11, 13, 14, jakož i 16 až 21.
CS 272226 B2 , o
Přiklad 4
Způsob výroby (5-brombenzofuran-2-yl)(p-chlorfenyl)methylchloridu
Ke 36,2 g (5-brombenzofuran-2-yl)(p-chlorfenyl)methanolu, rozpuštěného v 50 ml methyl enchloridu, se po kapkách přidá 8,5 ml thionylchloridu ve 25 ml cyklohexánu za stálého míchání. Směs se potom nechá stát 4 hodiny za teploty 10 *C, načež se roztok odpaří dosucha za sníženého tlaku. Výsledný produkt se získá po krystalizaci z petroletheru a má teplotu táni 83 - 85 *C.
Příklad 5 , Způsob výroby (5,7-dichlorbenzofuran-2-yl)(p-chlorfenyl)methylchloridu
K 0,35 mol thionylchloridu ve 300 ml cyklohexánu se po částech přidá 0,31 molu (5,7t -dichlorbenzofuran-2-yl)(p-chlorfenyl·) karbinolu a pak se směs ještě 3 hodiny míchá při teplotě místnosti. Pak se roztok zahustí, zfiltruje a produkt se nechá krystalizovat z cyklohexánu. Tímto způsobem se získá výsledná látka s teplotou tání 72 - 74 ’c.
Biologická účinnost
Biologická účinnost svrchu uvedených látek byla sledována na různých živných prostředích, jako jsou například Sabouraudovo prostředí o pH 7 a mykologický bujón o pH 7, ke stanovení minimální inhibiční koncentrace (MIC) po rozpuštění sloučenin obecného vzoroe I v dimethylsulfoxidu. získané výsledky jsou obvykle stejné nebo lepší než výsledky, získané pro srovnávací produkty, jako jsou bifonazol nebo griseofulvin. Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu jsou zvláště účinné proti kvasinkám, například proti Torulopsis glabrata, Rhodotorula flava, Cryptococcus neoformans, proti některým dermatofytům, jako jsou Microsporum canis, Microsporum gypseum, stejně jako proti dalším houbám, jako jsou například Penicillium lilacinum, Geotrichum candidum a Penicillum funiculosum.
Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu mají také antibakteriální účinek. 50% MIC proti bakteriím, například S. aureus a P. aeruginosa se pohybuje v rozmezí 0,25 až 1 U ' / /ml.
V následujícím příkladu bude uvedena příprava pasty s obsahem sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu.
Příklad 6 Příprava pasty « 1 g sloučeniny obecného vzorce X se rozpustí nebo disperguje při teplotě v rozmezí
- 75 *C za stálého míchání ve směsi 2 g monopalmitátsorbitanu, 3 .g vorvaňoviny, 10 g kyseliny acetylstearové, 13,5 g oktyldodekanolu a 1 g benzylalkoholu,
K tomuto roztoku nebo suspenzi se stále za energického míchání přidá ještě 69 g vody, předehřáté na teplotu 70 - 75 ’C.
Po přidání veškerého množství vody se pasta zbaví plynů ve vakuu a nechá se zchladnout na teplotu místnosti
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nových benzofuran-2-ylimidazolových derivátů obecného vzorce I kdeR a R^, které jsou stejné nebo rozdílné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, s výhodou atom chloru nebo bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo nitroskupinu,R2 představuje atom vodíku, atom halogenu, s výhodou atom chloru, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, alkylenfenylovou skupinu, v níž alkylenový zbytek obsahuje 2 až 4 atomy uhlíku, nebo nitroskupinu,R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, jakož i solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelnými z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce XI kdeR, R^, R^ a R3 mají svrchu uvedený význam, nejprve převede na odpovídající halogenovaný derivát působením vhodného halogenačního činidla a potom se takto získaný halogenovaný meziprodukt uvede do reakce s imidazolem ve volné formě nebo ve formě své soli, přičemž postup se provádí v organickém rozpouštědle, s výhodou polární povahy, za teploty varu a takto získaný produkt se popřípadě převede na některou ze svých solí, přijatelných z farmaceutického hlediska.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se k tvorbě soli, přijatelné z farmaceutického hlediska, použije netoxické organické nebo anorganické kyseliny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8609461A IT1216256B (it) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | (benzofuran-2-il) imidazoli, con attivita' farmacologica,loro sali e procedimenti di fabbricazione relativi. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS597887A2 CS597887A2 (en) | 1990-03-14 |
| CS272226B2 true CS272226B2 (en) | 1991-01-15 |
Family
ID=11130481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875978A CS272226B2 (en) | 1986-08-13 | 1987-08-13 | Method of new lensofuran-2 ylimidazol derivatives production |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4800208A (cs) |
| EP (1) | EP0257171B1 (cs) |
| JP (1) | JPS6372687A (cs) |
| AR (1) | AR243181A1 (cs) |
| AT (1) | ATE56008T1 (cs) |
| AU (1) | AU604042B2 (cs) |
| CA (1) | CA1325212C (cs) |
| CS (1) | CS272226B2 (cs) |
| DD (1) | DD270305A5 (cs) |
| DE (1) | DE3673822D1 (cs) |
| DK (1) | DK166917B1 (cs) |
| ES (1) | ES2037011T3 (cs) |
| GR (1) | GR3000903T3 (cs) |
| HU (1) | HU202864B (cs) |
| IE (1) | IE61019B1 (cs) |
| IT (1) | IT1216256B (cs) |
| MX (1) | MX7723A (cs) |
| NO (1) | NO170085C (cs) |
| PL (1) | PL149009B1 (cs) |
| PT (1) | PT85491B (cs) |
| SU (1) | SU1600630A3 (cs) |
| YU (1) | YU46222B (cs) |
| ZA (1) | ZA875908B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0574992A1 (en) * | 1992-06-17 | 1993-12-22 | Glaxo Group Limited | 5-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-3H-isobenzofuran-1-one derivatives, their preparation and use as aromatase inhibitors |
| GB9212833D0 (en) * | 1992-06-17 | 1992-07-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US5426196A (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-20 | Glaxo Inc. | Synthesis of diaryl methanes |
| IT1286866B1 (it) * | 1996-10-28 | 1998-07-17 | Menarini Farma Ind | Composti furano-eterociclici,loro preparazione ed uso come inibitori di aromatasi |
| US6503935B1 (en) | 1998-08-07 | 2003-01-07 | Abbott Laboratories | Imidazoles and related compounds as α1A agonists |
| RU2139872C1 (ru) * | 1998-12-22 | 1999-10-20 | Кубанский государственный технологический университет | 2,4-диметил-3-(5-нитрофурфурил)-пиразол, обладающий способностью активировать прорастание семян пшеницы |
| GB0223915D0 (en) * | 2002-10-15 | 2002-11-20 | Univ Cardiff | Benzofuran derivatives formulations and uses thereof |
| US8367113B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymers for functional particles |
| CN105770878A (zh) | 2007-10-12 | 2016-07-20 | 麻省理工学院 | 疫苗纳米技术 |
| US7762049B2 (en) | 2008-12-31 | 2010-07-27 | Black & Decker Inc. | Electric mower having two-motion activation system |
| CN112063532B (zh) * | 2020-08-11 | 2022-05-24 | 浙江工业大学 | 林生地霉及其制备(s)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6915465D0 (pt) * | 1969-03-07 | 1973-01-04 | Bayer Ag | Processo para preparar n-benzimidazois substituidos na posicao alfa por heterociclos penta-membrados com atividade antimicotica |
| DE2009020C3 (de) * | 1970-02-26 | 1979-09-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von N-(l,l,l-trisubstituierten)-Methylazolen |
| US3928348A (en) * | 1970-03-23 | 1975-12-23 | Bayer Ag | N-methyl-imidazole derivatives and their production |
| IT1154888B (it) * | 1980-11-12 | 1987-01-21 | Menarini Sas | Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione |
| DE3049542A1 (de) * | 1980-12-31 | 1982-07-29 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Azolylalkyl-2,3-dihydrobenzofurane, diese enthaltende fungizide und verfahren zu ihrer herstellung |
| ZA825413B (en) * | 1981-08-26 | 1983-06-29 | Pfizer | Thromboxane synthetase inhibitors, processes for their production, and pharmaceutical compositions comprising them |
| FI842502A7 (fi) * | 1983-06-27 | 1984-12-28 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya 2-substituerade bensofuran derivat. |
| DE3413363A1 (de) * | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Merz + Co GmbH & Co, 6000 Frankfurt | Benzofuran-2-yl-ethyl-imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel |
-
1986
- 1986-08-13 IT IT8609461A patent/IT1216256B/it active
- 1986-12-11 AT AT86830370T patent/ATE56008T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-11 DE DE8686830370T patent/DE3673822D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-11 ES ES198686830370T patent/ES2037011T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-11 EP EP86830370A patent/EP0257171B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-30 AR AR87308306A patent/AR243181A1/es active
- 1987-08-05 PT PT85491A patent/PT85491B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 ZA ZA875908A patent/ZA875908B/xx unknown
- 1987-08-11 DD DD87305902A patent/DD270305A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 DK DK418187A patent/DK166917B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-12 IE IE215387A patent/IE61019B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-08-12 NO NO873383A patent/NO170085C/no unknown
- 1987-08-12 PL PL1987267298A patent/PL149009B1/pl unknown
- 1987-08-12 CA CA000544286A patent/CA1325212C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-12 MX MX772387A patent/MX7723A/es unknown
- 1987-08-12 AU AU76799/87A patent/AU604042B2/en not_active Ceased
- 1987-08-12 HU HU873653A patent/HU202864B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-08-12 SU SU874203231A patent/SU1600630A3/ru active
- 1987-08-13 JP JP62201044A patent/JPS6372687A/ja active Pending
- 1987-08-13 US US07/085,067 patent/US4800208A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-13 YU YU150787A patent/YU46222B/sh unknown
- 1987-08-13 CS CS875978A patent/CS272226B2/cs unknown
-
1990
- 1990-10-04 GR GR90400548T patent/GR3000903T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT46910A (en) | 1988-12-28 |
| YU46222B (sh) | 1993-05-28 |
| NO170085C (no) | 1992-09-09 |
| NO170085B (no) | 1992-06-01 |
| NO873383D0 (no) | 1987-08-12 |
| NO873383L (no) | 1988-02-15 |
| PT85491B (pt) | 1990-06-29 |
| EP0257171A1 (en) | 1988-03-02 |
| IT1216256B (it) | 1990-02-22 |
| AU7679987A (en) | 1988-02-18 |
| ES2037011T3 (es) | 1993-06-16 |
| ATE56008T1 (de) | 1990-09-15 |
| IE872153L (en) | 1988-02-13 |
| CA1325212C (en) | 1993-12-14 |
| DE3673822D1 (de) | 1990-10-04 |
| IE61019B1 (en) | 1994-09-07 |
| EP0257171B1 (en) | 1990-08-29 |
| PL267298A1 (en) | 1988-12-08 |
| YU150787A (en) | 1988-10-31 |
| ZA875908B (en) | 1988-02-12 |
| SU1600630A3 (ru) | 1990-10-15 |
| DK418187A (da) | 1988-02-14 |
| PT85491A (en) | 1987-09-01 |
| MX7723A (es) | 1993-12-01 |
| CS597887A2 (en) | 1990-03-14 |
| DD270305A5 (de) | 1989-07-26 |
| AR243181A1 (es) | 1993-07-30 |
| IT8609461A0 (it) | 1986-08-13 |
| HU202864B (en) | 1991-04-29 |
| DK418187D0 (da) | 1987-08-11 |
| DK166917B1 (da) | 1993-08-02 |
| JPS6372687A (ja) | 1988-04-02 |
| AU604042B2 (en) | 1990-12-06 |
| US4800208A (en) | 1989-01-24 |
| PL149009B1 (en) | 1989-12-30 |
| GR3000903T3 (en) | 1991-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3812142A (en) | Imidazolyl ketones | |
| US4328348A (en) | Novel benzylimidazole derivatives | |
| IL33918A (en) | Substituted n-benzylimidazoles,their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS272226B2 (en) | Method of new lensofuran-2 ylimidazol derivatives production | |
| US5110831A (en) | Vinylogous hydroxamic acids and derivatives thereof as 5-lipoxygenase inhibitors | |
| CN101434595A (zh) | 抗真菌剂-硫色满酮缩氨基(硫)脲系列物 | |
| CS195744B2 (en) | Method of producing new derivatives of imidazole | |
| EP0198235B1 (en) | Imidazole derivatives having antimycotic and antibacterial activities, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0133248B1 (en) | 1,2,4-triazol-1-yl-derivatives | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| US4459412A (en) | 1-Benzylimidazole derivatives | |
| US3790594A (en) | Thienyl-imidazolyl alkanoic acids | |
| JPH02243673A (ja) | シクロプロピル置換アゾリルメチルカルビノール誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| US5135943A (en) | 1H-imidazole derivative compounds and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPS584023B2 (ja) | イミダゾリルサクサンアミドノ セイゾウホウホウ | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| IL36487A (en) | Derivatives of phenyl-imidazolyl (or 1,2,4-triazolyl) fatty acids,their production and their use as medicines | |
| US4052409A (en) | Disubstituted triphenylmethylimidazoles | |
| HU186677B (en) | Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives | |
| JP2798094B2 (ja) | 抗菌剤としてのジクロロ置換イミダゾール誘導体 | |
| JPS5823396B2 (ja) | １−エチル−アゾ−ル化合物の製造方法 | |
| US3839576A (en) | Thienyl-imidazolyl alkanoic acids as antimycotic agents | |
| US3980780A (en) | N-Methyl-imidazole derivatives for treating mycotic infections | |
| JPH0959272A (ja) | アゾリルアミン誘導体 | |
| NO144671B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidylamider |