PL149009B1 - Method for manufacturing new derivatives of (benzofuran-2-ilo)imidazoles - Google Patents
Method for manufacturing new derivatives of (benzofuran-2-ilo)imidazoles Download PDFInfo
- Publication number
- PL149009B1 PL149009B1 PL1987267298A PL26729887A PL149009B1 PL 149009 B1 PL149009 B1 PL 149009B1 PL 1987267298 A PL1987267298 A PL 1987267298A PL 26729887 A PL26729887 A PL 26729887A PL 149009 B1 PL149009 B1 PL 149009B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imidazole
- methyl
- benzofuran
- dioxane
- crystallized
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 53
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 21
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 192
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims description 66
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 66
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 36
- -1 nitro, cyano, amino, acetamino Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 7
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims description 7
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 6
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N methyl bromide Substances BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- IEBGBCWZBDAQPV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-[chloro(phenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 IEBGBCWZBDAQPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- VBFQIUOSXHUWCT-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzofuran-2-yl)-1h-imidazole Chemical class C1=CNC(C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=N1 VBFQIUOSXHUWCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- APGNMAAVJSHQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro(phenyl)methyl]-5-nitro-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2OC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 APGNMAAVJSHQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GGEYAJKFVNFMHM-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-chloro-1-benzofuran Chemical compound BrC1=CC=C2OC(Cl)=CC2=C1 GGEYAJKFVNFMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 102220335283 rs574731221 Human genes 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 26
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 6
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QAPAAMJNJUBIMZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2OC=CC2=C1 QAPAAMJNJUBIMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDJFSQBODDLOFX-UHFFFAOYSA-N (5-bromo-1-benzofuran-2-yl)-(4-chlorophenyl)methanol Chemical compound C=1C2=CC(Br)=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FDJFSQBODDLOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CBr)C=C1 KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHDJNYNPQFRNSX-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl(phenyl)methanol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C(O)C1=CC=CC=C1 BHDJNYNPQFRNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDRNNORFRGCNGA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(Cl)=CC2=C1 GDRNNORFRGCNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ACQXZXGZNHWVMK-UHFFFAOYSA-N 5,7-dichloro-2-[chloro-(4-chlorophenyl)methyl]-1-benzofuran Chemical compound C=1C2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2OC=1C(Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 ACQXZXGZNHWVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPMMCJSIUVQZFD-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1-benzofuran Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2OC=CC2=C1 LPMMCJSIUVQZFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 description 1
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465752 Purpureocillium lilacinum Species 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064899 Vulvovaginal mycotic infection Diseases 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N dimethylacetone Natural products CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004962 phenylmethylimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- ZYTJPPRBIGGXRO-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylalumane Chemical compound C(C)(C)[AlH2] ZYTJPPRBIGGXRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrobromide Chemical compound [Na].Br BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical group NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych /benzofuran-2- ylo/imidazoli, które wykazuja szerokie spektrum dzialania przeciwgrzybiczego i okreslone sa wzorem ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R i Ri, które moga byc takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, chlorowca, korzystnie chloru lub bromu, grupe alkilowa, korzyst¬ nie zawierajaca 1 do 4 atomów wegla, rodnik alkoksylowy, w którym grupa alkilowa zawiera 1 do 4 atomów wegla, grupe nitrowa, cyjanowa, aminowa, acetaminowa, grupe sulfamidów^ /ang. sulfa- midic group/ lub N-podstawiona grupe sulfamidowa, R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, rodnik alkoksylowy, w którym grupa alkilowa zawiera 1 do 4 atomów wegla, grupe alkilowa, korzystie zawierajaca 1 do 4 atomów wegla, grupe fenylowa, fenyloalkilowa taka jak grupa benzylowa lub alkilenofenylowa, w której rodnik alkilenowy zawiera 2 do 4 atomów wegla, grupe nitrowa, cyjanowa, aminowa, acetaminowa, sulfamidowa lub N-podstawiona grupe sulfamidowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, korzysntie zawierajaca 1 do 3 atomów wegla lub grupe cyjanowa, oraz sposób wytwarzania ich soli addycyjnych z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami.Farmaceutycznie dopuszczalne sole stanowia zwlaszcza sole o niskiej toksycznosci, zwykle stosowane w praktyce farmaceutycznej, takie jak na przyklad sole z kwasem solnym, kwasem fosforowym, jedno- i dwufunkcyjnymi kwasami dwukarboksylowymi, takimi jak na przyklad kwas octowy, kwas propionowy, kwas maleinowy, kwas bursztynowy, kwas fumarowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas salicylowy, kwas mlekowy.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie ze zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym R, R1, R2 i R3 maja znaczenie okreslone powyzej, przez reakcje z odpowied¬ nim srodkiem chlorowcujacym i nastepnie reakcje chlorowcowych pochodnych o wzorze ogólnym 3, w którym R, R1, R2 i R3 maja znaczenia okreslone powyzej, a Hal oznacza chlorowiec, z imidazolem w postaci wolnej lub w postaci soli, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie polarnym, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól z kwasem organicznym lub nieorganicznym.2 149 009 Jako przyklady zwiazków o wzorze ogólnym 2 mozna wymienic: /benzofuran-2-ylo//p- chlorofenylo/metanol, /5,7-di-chlorobenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metanol, /benzofuran- 2-ylo/fenylometanol, /5-nitrobenzofuran-2-ylo/fenylometanol, /benzofuran-2-ylo//p-metylofe- nylo/metanol, /benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metanol, /5-chlorobenzofuran-2-ylo/fenylo- metanol, /benzofuran2-ylo//p-fluorofenylo/metanol, /benzofuran-2-ylo//p-bifenylilo/metanol, /benzofuran-2-ylo//o-metylofenylo/metanol, /5,7-dichlorobenzofuran-2-ylo/fenylometanol, /5- bromobenzofuran-2-ylo/fenylometanol, /benzofuran-2-ylo//stilben-4-ylo/metanol, /benzofu- ran-2-ylo/-/o-metoksyfenylo/metanol, /5-chlorobenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metanol,- /benzofuran-2-ylo//p-nitrofenylo/metanol, /5-bromobenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/meta- nol,/5bromobenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metanol,/3-meylobenzofuran-2-ylo/fenylometa- nol,/7metoksy-benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metanol,/5-metylo-benzofuran-2-ylo//o-chlo- rofenyloAmetanol.Jako przyklady chlorowcowych zwiazków przejsciowych o wzorze ogólnym 3, mozna wymie¬ nic: bromek /benzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylu, chlorek /5,7-dichlorobenzofuran-2-yloA /p-chlorofenylo/metylu, chlorek /benzofuran-2-ylo/fenylometylu, chlorek /5-nitrobenzofuran-2- ylo/fenylometylu, chlorek /benzofuran 2-ylo//p-metylofenylo/metylu, chlorek /benzofuran-2- ylo//o-chlorofenylo/metylu, chlorek /5-chlorobenzofuran-2-ylo/fenylometylu, chlorek /benzo- furan-2-ylo//p-bifenylilo/metylu, bromek /benzofuran-2-ylo//o-metylofenylo/metylu, chlorek /5,7-dichlorobenzofuran-2-ylo/-fenylometylu, chlorek/5-bromobenzofuran-2-ylo/fenylometylu, chlorek /benzofuran-2-ylo//stilben-4-ylo/metylu, chlorek /benzofuran-2-ylo//o-metoksyfenyloA metylu, chlorek /5-chlorobenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu, chlorek /benzofuran-2-yloA /p-nitrofenylo/metylu, chlorek /5-bromobenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylu, chlorek /5- bromobenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu,chlorek/5-metylobenzofuran-2-ylo//o-chloro- fenylo/metylu.Reakcje zwykle prowadzi sie w polarnych rozpuszczalnikach,jak na przyklad nitryle, dimety- losulfotlenek, aceton lub etery,jak równiez eter etylowy lub dioksan, chloroweglowodory, takiejak chloroform lub chlorek metylenu. Wytworzony w ten sposób produkt zwykle odzyskuje sie przez oddestylowanie rozpuszczalnika. Surowy produkt oczyszcza sie przez krystalizacje lub przez przeprowadzenie produktu w odpowiednia sól z kwasem, z której wolna zasade uzyskuje sie przez dzialanie alkaliami.Wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 na ogól sa zwiazkami znanymi, a jesli sa jeszcze opisane w literaturze, mozna je latwo otrzymac z ketonów przedstawionych wzorem ogólnym 4, w którym R, Ri, R2 i R3 maja znaczenie okreslone powyzej, klasycznymi sposobami redukcji, takimi jak na przyklad reakcja z bromowodorkiem sodu lub z izopropyloglinem.Ketony o wzorze ogólnym 4 sa takze na ogól zwiazkami znanymi, a jesli nie sa opisane w literaturze mozna je latwo otrzymac klasycznymi metodami, takimi jak na przyklad reakcja odpowiedniego aldehydu salicylowego z odpowiednim przedstawionym w-bromoacetofenonem.Ponizej podane sa przyklady zwiazków o wzorze ogólnym 1: 1. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu/wzór 1, w którym R = Ri =R3 = H, R2 = 4C1/, temperatura topnienia 187-189°C, 2. chlorowodorek l-[/5,7-dichlorobenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazo- lu /wzór 1, w którym R = R1 = Cl, R2 = 4-C1, R3 = H/, 3. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu /wzór 1, w którym R = R1 = R2 = R3 = H/, temperatura topnienia 205-207°C /rozklad/, 4. chlorowodorek 1-[/5-nitrobenzofuran-2-ylo/fenylometylo]-1 H-imidazolu /wzór 1, w któ¬ rym R = 5-NO2, R1 = R2 = R3 = H/, temperatura topnienia 168-170°C, 5. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//p-metylofenylo/metylo]-lH-imidazolu/wzór 1, w którym R = Ri =R3 = H, R2 = 4-CH3/5 temperatura topnienia 185-186°C, 6. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-l H-imidazolu/wzór 1, w którym R = Ri =R3 = H, R2 = 2-C1/ temperatura topnienia 179-181°C, 7. chlorowodorek l-[/5-chlorobenzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu /wzór 1, w którym R = 5-C1, R1 =R2 = R3 = H/, temperatura topnienia 181-182°C, 8. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//p-fluorofenylo/metylo]-lH-imidazolu /wzór 1, w którym R = Ri =R3 = H, R2 = 4-F/, temperatura topnienia 181-182°C,149009 3 9. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//p-bifenylilo/metylo]-lH-imidazolu /wzór 1, w którym R = Ri = R3 = H, R2 = C6H5/, temperatura topnienia 130-133°C /rozklad/, 10. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//o-meylofenylo/metylo]-lH-imidazolu/wzór 1, w którym R = R1 = R3 = H, R2 = 2-CH3/, temperatura topnienia 177-178°C, 11. chlorowodorek l-[/5,7-dichlorobenzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu/wzór 1, w którym R = R1 = Cl, R2 = R3 = H/, 12. chlorowodorek l-[/5-bromobenzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu /wzór 1, w którym R = 5-Br, R1 = R2 = R3 = H/, temperatura topnienia 173-174°C, 13. l-[/benzofuran-2-ylo//stilben-4-ylo/metylo]-lH-imidazol /wzór 1, w którym R = R1 = R3 = H, R2 = -CH=CH-C6H5/, temperatura topnienia 145-148°C /rozklad/, 14. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//o-metoksyfeynlo/metylo]-lH-imidazolu/wzór 1, w którym R = R1 = R3 = H, R2 = 2-OCH3/, temperatura topnienia 175-177°C, 15. chlorowodorek l-[/5-chlorobenzofuran-2-ylo//o-chloforenylo/metylo]-lH-imidazolu,- /wzór 1, w którym R = 5-C1, R1 = R3 = H, R2 = 2-C1, temperatura topnienia 178-180°C, 16. chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo//p-nitrofenylo/metylo]-lH-imidazolu,/wzór 1, w którym R = Ri = R3 = H, R2 = 4-N02/, temperatura topnienia 138-140°C, 17. l-[/3-metylobenzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazol /wzór 1, w którym R = R1 = R2 = H, R3 = CH3/, temperatura topnienia 154-155°C, 18. chlorowodorek 1-[/7-metoksybenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-1 H-imidazolu /wzór 1, w którym R = 7-OCH3, Ri=R3 = H, R2 = 2-C1/, temperatura topnienia 143-146°C /rozklad/, 19. chlorowodorek l-[/5-metylobenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/-metylo]-lH-imidazolu /wzór 1, w którym R = 5-CH3, R1 =R3 = H, R2 = 2-C1/, temperatura topnienia 167-169°C, 20. l-[/5-bromobenzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazol/wzór 1, w którym R = 5-Br, R1 = R3 = H, R2 = 2-C1/, temperatura topnienia 78-8 PC, 21. chlorowodorek l-[/5-chlorobenzofuran-2-ylo//2,5-dichlorofenylo/metylo]-lH-imidazo¬ lu /wzór 1, w którym R = 5-C1, Ri=R3 = H, R2 = 2,5-C1/, temperatura topnienia 135-138°C /rozklad/./Benzofuran-2-ylo/fenylometylo-imidazole o wzorze ogólnym 1 oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole wykazuja aktywnosc farmakologiczna, która stanowi o ich uzytecznosci han¬ dlowej. Zwlaszcza wykazuja znaczne dzialanie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne, a dzieki ich niskiej toksycznosci sa uzyteczne jako mykostatyki, zwlaszcza w odniesieniu do etiologicznych czynników grzybicy pochwy, grzybic narzadowych /pluc, nerek, wsierdzia/ oraz do leczenia osób o obnizonej odpornosci.Aktywnosc biologiczna: stosujac takie pozywki hodowlanejak, odpowiednio, Sabouraud pH 7 i Mycological Broth pH 7, po rozpuszczeniu zwiazków o wzorze ogólnym 1 w dimetylosulfo- tlenku wyliczono Minimalne Stezenie Hamujace /MIC/. Uzyskane dane zwykle sa równe badz lepsze niz dane otrzymane dla porównawczych srodków /bifonazol, gryzeofulvina/. Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku sa szczególnie aktywne wobec drozdzy, takich jak na przyklad TorulopsisGlabrata, Rhodotorula Flava, Gryptococcus Neoformans, wobec kilku drob¬ noustrojów wywolujacych grzybice skóry, takich jak na przyklad Microsporum Canis, Microspo- rum Gypseum, jak równiez wobec innych grzybów takich jak na przyklad Penicillium Lilacinum, Geotrichum Candidum, Penicillium Funicolosum.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wykazuja takze dzialanie przeciwbakte¬ ryjne: 50% MIC wobec bakterii takich jak S. Aureus i P. Aeuriginosa spada do pomiedzy 0,25 i ly/ml Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nadaja sie do stosowania doustnego, pozajelitowego jak równiez zewnetrznego i sporzadzane sa w postaci tabletek, pigulek, proszków granulek, syropów, past, masci, zelów, aerozoli, pudrów plynnych, zawiesin i roztworów do wstrzykiwania.Srodki farmaceutyczne zawieraja zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, w ilosci mieszczacej sie w zakresie pomiedzy 0,1 i 30% wagowych, korzystnie pomiedzy 0,5 i 10% wago¬ wych, w mieszaninie ze zwyklymi dodatkami takimijak na przyklad: srodki zelujace, podstawy dla4 149 009 czopków, srodki pomocnicze dla tabletek lub inne dodatki do skladników czynnych, jak na przyklad przeciwutleniacze, srodki dyspergujace, emulgatory, srodki przeciwpieniace, korektory smaku, srodki konserwujace, srodki ulatwiajace rozpuszczanie i srodki barwiace.Zaleca sie podawanie zwiazków czynnych w jednej lub kilku dawkach dziennych w zakresie pomiedzy 0,5 i 100 mg/kg wagi ciala, korzystnie od 1 do 30 mg/kg wagi ciala. Optymalna dawke i sposób podawania zwiazków czynnych w kazdym szczególnym przypadku moze latwo okreslic lekarz w oparciu o swoje doswiadczenie.Ponizej przedstawione sa przyklady ilustrujace sposoby wytwarzania nowych zwiazków, oraz srodki farmaceutyczne.Przyklad I. Chlorowodorek l-[/5-bromobenzofuran-2-ylo/-fenylometylo]-lH-imidazo- lu.Do ll,9g imidazolu w 250 ml dioksanu, w temperaturze wrzenia i przy silnym mieszaniu, wkraplano 28,1 g chlorku /5-bromobenzofuran-2-ylo/fenylometylu w 200 ml dioksanu utrzymu¬ jac temperature wrzenia przez dalsze 5 godzin, nastepnie ochlodzono, odsaczono i odparowano roztwór macierzysty do suchosci. Do pozostalosci dodano znów eteru etylowego, przemyto naj¬ pierw 2% roztworem wodorotlenku sodowego, a nastepnie woda, po czym z eterowych roztworów wyekstrahowano zwiazek 5% roztworem kwasu solnego, a nastepnie zobojetniono 5% NAOH.Otrzymano olej, który znów ekstrahowano eterem etylowym. Ekstrakt eterowy przemyto, odwod¬ niono i wysuszono do suchosci uzyskujac cialo stale, które po krystalizacji z izopropanolu wyka¬ zywalo temperature topnienia 123-124°C.Produkt rozpuszczono w octanie etylu, nastepnie wprowadzono gazowy HC1 powodujac wytracenie osadu o temperaturze topnienia 173-174°C /aceton/.Przyklad II. Chlorowodorek l-[/5-chlorobenzofuran-2-ylo/-/o-chlorofenylo/metylo]lH- imidazolu.Do 0,2 mola imidazolu w 200 ml dioksanu dodano wolno 0,07 mola chlorku /5-chlorobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu w 10 ml dioksanu, mieszajac w temperaturze wrzenia. Po dalszych 5 godzinach mieszanine ochlodzono i odsaczono, po czym roztwór macierzysty odparo¬ wano do suchosci pod próznia. Do wytworzonego oleju dodano eteru etylowego, przemyto 2% roztworemNaOH i woda, a nastepnie ekstrahowano 5% roztworem HC1. Zobojetniono 5% NaOH powodujac znów wytracenie osadu, który ekstrahowano eterem i nasycono gazowym HC1. Wy¬ tworzony w ten sposób osad krystalizowano z acetonu otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 178-180°C.Przez rozpuszczenie chlorowodorku w wodzie i zobojetnienie wodoroweglanem otrzymano olej, który ekstrahowano eterem etylowym. Uzyskany roztwór odwodniono, odparowano do suchosci i wykrystalizowano zasade z heksanu; temperatura topnienia 78-80°C /rozklad/.Przyklad III. Chlorowodorek l-[/benzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu.Do 0,08 mola imidazolu w 70 ml acetonitrylu, w temperaturze 10°C, dodano 0,02 mola chlorku tionylu, pozostawiono na 1 godzine, po czym dodano 0,02 mola /benzofuran-2- ylo/fenylometanolu w 20 ml acetonitrylu. Mieszanine reakcyjna utrzymywano w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, po czym zatezono do suchosci. Do pozostalosci dodano eteru etylowego, przemyto najpierw 2% roztworem wodorotlenku sodowego, nastepnie woda. Z etero¬ wych roztworów otrzymano chlorowodorek stosujac 5% kwas solny, a nastepnie otrzymano olej zobojetniajac 5% NaOH, który ekstrahowano eterem etylowym. Ekstrakt eterowy przemyto, odwodniono i nasycono gazowym HC1. Wytracony w ten sposób osad przekrystalizowano z izopropanolu otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 205-207°C /rozklad/.Przyklad IV. Chlorek /5-bromofenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylu.Do 36,2 g /5-bromobenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metanolu rozpuszczonego w 50 ml chlorku metylenu wkroplono mieszajac 8,5 ml chlorku tionylu w 25 ml cykloheksanu. Po 4 godzi¬ nach utrzymywania w temperaturze 10°C, roztwór odparowano do suchosci pod próznia. Pozosta¬ losc przekrystalizowano z eteru naftowego otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 83-85°C.PrzykladV. Chlorek /5,7-dichlorobenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylu.Do 0,35 mola chlorku tionylu w 300 ml cykloheksanu dodano 0,31 mola /5,7-dichlorobenzo- furan-2-ylo//p-chlorofenylo/karbinoluporcjami, po czym mieszano przez 3 godziny w temperatu¬ rze pokojowej. Nastepnie roztwór zatezono, odsaczono i krystalizowano z cykloheksanu otrzymu¬ jac produkt o temperaturze topnienia 72-74°C.149009 5 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych /benzofuran-2-ylo/imidazoli o wzorze ogól¬ nym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R i Ri, które moga byc takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, korzystnie chloru lub bromu, grupe alkilowa, korzystnie zawierajaca jeden do czterech atomów wegla, rodnik alkoksylowy, w którym grupa alkilowa zawiera jeden do czterech atomów wegla, grupe nitrowa, cyjanowa, aminowa, acetaminowa, grupe sulfamidowa lub N-podstawiona sulfamidowa, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca, rodnik alkoksylowy, w którym grupa alkilowa zawiera jeden do czterech atomów wegla, grupe alkilowa, korzystnie zawierajaca jeden do czterech atomów wegla, grupe fenylowa, fenyloalkilowa, taka jak na przyklad benzylowa lub alkilenofenylowa, w której rodnik alkilenowy zawiera dwa do czterech atomów wegla, grupe nitrowa, cyjanowa, aminowa, acetaminowa, sulfamidowa lub N-podsta¬ wiona sulfamidowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, korzystnie zawierajaca jeden do trzech atomów wegla lub grupe cyjanowa oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli z kwasami, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R, R1, R2 i R3 maja znaczenie okreslone powyzej, dziala sie odpowiednim srodkiem chlorowcujacym i wytworzona pochodna chlorowcowa o wzorze ogólnym 3, w którym R, R1, R2 i R3 maja wyzej okreslone znaczenie, a Hal oznacza chlorowiec, poddaje sie reakcji z imidazolem w postaci wolnej lub w postaci soli, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie polarnym, w temperaturze wrzenia, a nastepnie wytwo¬ rzony zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentualnie przeprowadza sie w sól z kwasem organicznym lub nieorganicznym. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-chlorofenylo/metylo]-1H-imidazolu bromek /benzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/-metylu poddaje sie reakcji z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z benzenu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5,7-dichloro- benzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5,7-dichlo- robenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z benzenu. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo/fenylometylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z izopropanolu. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-nitroben- zofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-nitrobenzofuran-2- ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-metyiofenyio/metylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2- ylo//p-metylofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-chlorofenylo/metylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//o- chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-chlorobenzo- furan-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-chlorobenzofuran-2- ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-fluorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//p- fluorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z dioksanu.6 149 009 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-bifenylilo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//p-bife- nylilo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//o-metylofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji bromek /benzofuran-2-ylo//o- metylofenylo/ metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z dioksanu. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5,7-dichloro- benzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5,7-dichlorobenzo- furan-2-ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-bromobenzo- furan-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-bromobenzofuran-2- ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//stilben-4-ylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//stilben- 4-ylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonitrylu. 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//o-metoksyfenylo/-metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//o- metoksyfenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z ketonu metylowo-etylowego. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-chlorobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/-metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-chlorobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytwo¬ rzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-nitrofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//p- nitrofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/3-metylo- benzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /3-metylobenzofuran- 2-ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z izopropanolu. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/7-metoksy- benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /7-metoksy- benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z mieszaniny benzen/dioksan w stosunku 1:1. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-metylobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-metylobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytwo¬ rzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu. 21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-bromobenzo- furan-2-ylo//chlorofenylo/-metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-bromobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytwo¬ rzony produkt poddaje sie krystalizacji z eteru naftowego. 22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-chlorobenzo- furan-2-ylo//2,5-dichlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-chloroben- zofuran-2-ylo/-/2,5-dichlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.149009 <- N W23R 1 R R R 1 O 3 •CH I OH WZÓR 2149009 Hal WZÓR 3 R R_i^ 0 3 co-// R.WZÓR A Pracownia Poligraficzna UP RP. Naklad 100 egz.Cena 1500 zl PL PL PL PL PL
Claims (22)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych /benzofuran-2-ylo/imidazoli o wzorze ogól¬ nym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R i Ri, które moga byc takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, korzystnie chloru lub bromu, grupe alkilowa, korzystnie zawierajaca jeden do czterech atomów wegla, rodnik alkoksylowy, w którym grupa alkilowa zawiera jeden do czterech atomów wegla, grupe nitrowa, cyjanowa, aminowa, acetaminowa, grupe sulfamidowa lub N-podstawiona sulfamidowa, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca, rodnik alkoksylowy, w którym grupa alkilowa zawiera jeden do czterech atomów wegla, grupe alkilowa, korzystnie zawierajaca jeden do czterech atomów wegla, grupe fenylowa, fenyloalkilowa, taka jak na przyklad benzylowa lub alkilenofenylowa, w której rodnik alkilenowy zawiera dwa do czterech atomów wegla, grupe nitrowa, cyjanowa, aminowa, acetaminowa, sulfamidowa lub N-podsta¬ wiona sulfamidowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, korzystnie zawierajaca jeden do trzech atomów wegla lub grupe cyjanowa oraz ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli z kwasami, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R, R1, R2 i R3 maja znaczenie okreslone powyzej, dziala sie odpowiednim srodkiem chlorowcujacym i wytworzona pochodna chlorowcowa o wzorze ogólnym 3, w którym R, R1, R2 i R3 maja wyzej okreslone znaczenie, a Hal oznacza chlorowiec, poddaje sie reakcji z imidazolem w postaci wolnej lub w postaci soli, w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie polarnym, w temperaturze wrzenia, a nastepnie wytwo¬ rzony zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentualnie przeprowadza sie w sól z kwasem organicznym lub nieorganicznym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-chlorofenylo/metylo]-1H-imidazolu bromek /benzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/-metylu poddaje sie reakcji z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z benzenu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5,7-dichloro- benzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5,7-dichlo- robenzofuran-2-ylo//p-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z benzenu.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo/fenylometylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, po czym wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z izopropanolu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-nitroben- zofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-nitrobenzofuran-2- ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-metyiofenyio/metylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2- ylo//p-metylofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-chlorofenylo/metylo]-l H-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//o- chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-chlorobenzo- furan-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-chlorobenzofuran-2- ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-fluorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//p- fluorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z dioksanu.6 149 00910.
10.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-bifenylilo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//p-bife- nylilo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//o-metylofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji bromek /benzofuran-2-ylo//o- metylofenylo/ metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z dioksanu.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5,7-dichloro- benzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5,7-dichlorobenzo- furan-2-ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-bromobenzo- furan-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-bromobenzofuran-2- ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//stilben-4-ylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//stilben- 4-ylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonitrylu.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//o-metoksyfenylo/-metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//o- metoksyfenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z ketonu metylowo-etylowego.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-chlorobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/-metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-chlorobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytwo¬ rzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/benzofuran-2- ylo//p-nitrofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /benzofuran-2-ylo//p- nitrofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/3-metylo- benzofuran-2-ylo/fenylometylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /3-metylobenzofuran- 2-ylo/fenylometylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z izopropanolu.
19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/7-metoksy- benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /7-metoksy- benzofuran-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z mieszaniny benzen/dioksan w stosunku 1:1.
20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-metylobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-metylobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytwo¬ rzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.
21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-bromobenzo- furan-2-ylo//chlorofenylo/-metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-bromobenzo- furan-2-ylo//o-chlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytwo¬ rzony produkt poddaje sie krystalizacji z eteru naftowego.
22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-[/5-chlorobenzo- furan-2-ylo//2,5-dichlorofenylo/metylo]-lH-imidazolu poddaje sie reakcji chlorek /5-chloroben- zofuran-2-ylo/-/2,5-dichlorofenylo/metylu z imidazolem w dioksanie, w temperaturze wrzenia, a wytworzony produkt poddaje sie krystalizacji z acetonu.149009 <- N W23R 1 R R R 1 O 3 •CH I OH WZÓR 2149009 Hal WZÓR 3 R R_i^ 0 3 co-// R. WZÓR A Pracownia Poligraficzna UP RP. Naklad 100 egz. Cena 1500 zl PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8609461A IT1216256B (it) | 1986-08-13 | 1986-08-13 | (benzofuran-2-il) imidazoli, con attivita' farmacologica,loro sali e procedimenti di fabbricazione relativi. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL267298A1 PL267298A1 (en) | 1988-12-08 |
| PL149009B1 true PL149009B1 (en) | 1989-12-30 |
Family
ID=11130481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1987267298A PL149009B1 (en) | 1986-08-13 | 1987-08-12 | Method for manufacturing new derivatives of (benzofuran-2-ilo)imidazoles |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4800208A (pl) |
| EP (1) | EP0257171B1 (pl) |
| JP (1) | JPS6372687A (pl) |
| AR (1) | AR243181A1 (pl) |
| AT (1) | ATE56008T1 (pl) |
| AU (1) | AU604042B2 (pl) |
| CA (1) | CA1325212C (pl) |
| CS (1) | CS272226B2 (pl) |
| DD (1) | DD270305A5 (pl) |
| DE (1) | DE3673822D1 (pl) |
| DK (1) | DK166917B1 (pl) |
| ES (1) | ES2037011T3 (pl) |
| GR (1) | GR3000903T3 (pl) |
| HU (1) | HU202864B (pl) |
| IE (1) | IE61019B1 (pl) |
| IT (1) | IT1216256B (pl) |
| MX (1) | MX7723A (pl) |
| NO (1) | NO170085C (pl) |
| PL (1) | PL149009B1 (pl) |
| PT (1) | PT85491B (pl) |
| SU (1) | SU1600630A3 (pl) |
| YU (1) | YU46222B (pl) |
| ZA (1) | ZA875908B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9212833D0 (en) * | 1992-06-17 | 1992-07-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| EP0574992A1 (en) * | 1992-06-17 | 1993-12-22 | Glaxo Group Limited | 5-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-3H-isobenzofuran-1-one derivatives, their preparation and use as aromatase inhibitors |
| US5426196A (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-20 | Glaxo Inc. | Synthesis of diaryl methanes |
| IT1286866B1 (it) * | 1996-10-28 | 1998-07-17 | Menarini Farma Ind | Composti furano-eterociclici,loro preparazione ed uso come inibitori di aromatasi |
| US6503935B1 (en) | 1998-08-07 | 2003-01-07 | Abbott Laboratories | Imidazoles and related compounds as α1A agonists |
| GB0223915D0 (en) * | 2002-10-15 | 2002-11-20 | Univ Cardiff | Benzofuran derivatives formulations and uses thereof |
| CA2652280C (en) | 2006-05-15 | 2014-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymers for functional particles |
| MX350501B (es) | 2007-10-12 | 2017-09-07 | Massachusetts Inst Technology | Nanotecnologia de vacuna. |
| US7762049B2 (en) | 2008-12-31 | 2010-07-27 | Black & Decker Inc. | Electric mower having two-motion activation system |
| CN112063532B (zh) * | 2020-08-11 | 2022-05-24 | 浙江工业大学 | 林生地霉及其制备(s)-1-(2-三氟甲基苯基)乙醇的应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR6915465D0 (pt) * | 1969-03-07 | 1973-01-04 | Bayer Ag | Processo para preparar n-benzimidazois substituidos na posicao alfa por heterociclos penta-membrados com atividade antimicotica |
| DE2009020C3 (de) * | 1970-02-26 | 1979-09-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von N-(l,l,l-trisubstituierten)-Methylazolen |
| US3928348A (en) * | 1970-03-23 | 1975-12-23 | Bayer Ag | N-methyl-imidazole derivatives and their production |
| IT1154888B (it) * | 1980-11-12 | 1987-01-21 | Menarini Sas | Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione |
| DE3049542A1 (de) * | 1980-12-31 | 1982-07-29 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Azolylalkyl-2,3-dihydrobenzofurane, diese enthaltende fungizide und verfahren zu ihrer herstellung |
| ZA825413B (en) * | 1981-08-26 | 1983-06-29 | Pfizer | Thromboxane synthetase inhibitors, processes for their production, and pharmaceutical compositions comprising them |
| FI842502A (fi) * | 1983-06-27 | 1984-12-28 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya 2-substituerade bensofuran derivat. |
| DE3413363A1 (de) * | 1984-04-09 | 1985-10-17 | Merz + Co GmbH & Co, 6000 Frankfurt | Benzofuran-2-yl-ethyl-imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel |
-
1986
- 1986-08-13 IT IT8609461A patent/IT1216256B/it active
- 1986-12-11 AT AT86830370T patent/ATE56008T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-11 DE DE8686830370T patent/DE3673822D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-11 EP EP86830370A patent/EP0257171B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-11 ES ES198686830370T patent/ES2037011T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-30 AR AR87308306A patent/AR243181A1/es active
- 1987-08-05 PT PT85491A patent/PT85491B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 DD DD87305902A patent/DD270305A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 DK DK418187A patent/DK166917B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 ZA ZA875908A patent/ZA875908B/xx unknown
- 1987-08-12 IE IE215387A patent/IE61019B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-08-12 PL PL1987267298A patent/PL149009B1/pl unknown
- 1987-08-12 AU AU76799/87A patent/AU604042B2/en not_active Ceased
- 1987-08-12 NO NO873383A patent/NO170085C/no unknown
- 1987-08-12 MX MX772387A patent/MX7723A/es unknown
- 1987-08-12 CA CA000544286A patent/CA1325212C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-12 SU SU874203231A patent/SU1600630A3/ru active
- 1987-08-12 HU HU873653A patent/HU202864B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-08-13 JP JP62201044A patent/JPS6372687A/ja active Pending
- 1987-08-13 US US07/085,067 patent/US4800208A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-13 YU YU150787A patent/YU46222B/sh unknown
- 1987-08-13 CS CS875978A patent/CS272226B2/cs unknown
-
1990
- 1990-10-04 GR GR90400548T patent/GR3000903T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT46910A (en) | 1988-12-28 |
| MX7723A (es) | 1993-12-01 |
| ES2037011T3 (es) | 1993-06-16 |
| PL267298A1 (en) | 1988-12-08 |
| YU150787A (en) | 1988-10-31 |
| IT1216256B (it) | 1990-02-22 |
| DK166917B1 (da) | 1993-08-02 |
| CS272226B2 (en) | 1991-01-15 |
| ZA875908B (en) | 1988-02-12 |
| HU202864B (en) | 1991-04-29 |
| GR3000903T3 (en) | 1991-12-10 |
| NO170085C (no) | 1992-09-09 |
| NO873383L (no) | 1988-02-15 |
| DK418187A (da) | 1988-02-14 |
| PT85491B (pt) | 1990-06-29 |
| JPS6372687A (ja) | 1988-04-02 |
| PT85491A (en) | 1987-09-01 |
| EP0257171B1 (en) | 1990-08-29 |
| US4800208A (en) | 1989-01-24 |
| CS597887A2 (en) | 1990-03-14 |
| CA1325212C (en) | 1993-12-14 |
| IT8609461A0 (it) | 1986-08-13 |
| ATE56008T1 (de) | 1990-09-15 |
| DE3673822D1 (de) | 1990-10-04 |
| NO873383D0 (no) | 1987-08-12 |
| EP0257171A1 (en) | 1988-03-02 |
| IE61019B1 (en) | 1994-09-07 |
| NO170085B (no) | 1992-06-01 |
| YU46222B (sh) | 1993-05-28 |
| IE872153L (en) | 1988-02-13 |
| DK418187D0 (da) | 1987-08-11 |
| DD270305A5 (de) | 1989-07-26 |
| AU7679987A (en) | 1988-02-18 |
| AR243181A1 (es) | 1993-07-30 |
| AU604042B2 (en) | 1990-12-06 |
| SU1600630A3 (ru) | 1990-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4483866A (en) | Agricultural composition and method utilizing 1-benzylimidazole derivatives | |
| US4034010A (en) | Bis-(meta-amidinophenoxy)-compounds and pharmacologically acceptable acid addition salts thereof | |
| US4358458A (en) | Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts | |
| NO133402B (pl) | ||
| US3940415A (en) | 1-(Imidazolyl-1)-2-aryloxy-3-hydroxy-alkanes | |
| PL149009B1 (en) | Method for manufacturing new derivatives of (benzofuran-2-ilo)imidazoles | |
| US5147886A (en) | Triazole derivatives and a composition for treating mycoses | |
| IE56055B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4831151A (en) | Antimicrobial imidazolium derivatives | |
| EP0151477B1 (en) | 1h-imidazole derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4459412A (en) | 1-Benzylimidazole derivatives | |
| EP0198235B1 (en) | Imidazole derivatives having antimycotic and antibacterial activities, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4273776A (en) | Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| US3299090A (en) | Nitroimidazoles | |
| Doğan et al. | Synthesis and antibacterial activity of 1-(3-hydroxy-2-naphthoyl)-4-substituted thiosemicarbazides | |
| DE1695189A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten | |
| US5387599A (en) | Triazoles, their production and use | |
| US4659721A (en) | Alkanol derivatives, and pharmaceutical preparation containing these compounds | |
| JPH02243673A (ja) | シクロプロピル置換アゾリルメチルカルビノール誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| WO1992010482A1 (de) | Funktionalisierte vinylazole enthaltende pharmazeutische präparate, verwendung dieser vinylazole zur herstellung von arzneimitteln, vinylazole selbst sowie verfahren zu deren herstellung | |
| US4221803A (en) | Substituted dibenzyl ethers and pharmaceutical compositions containing said ethers for the treatment of infections | |
| IL43298A (en) | Omega,omega-diphenyl-omega-imidazolyl-1-acetic acid amides,their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4349560A (en) | Antimycotic imidazolyl-indeno-thiophene compounds, composition and method of use | |
| JPS61271280A (ja) | 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途 |