JPS6372687A - （ベンゾフラン−２−イル）イミダゾ−ル化合物、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

（ベンゾフラン−２−イル）イミダゾ−ル化合物、その製造法及びそれを含有する医薬組成物

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JPS6372687A
JPS6372687A JP62201044A JP20104487A JPS6372687A JP S6372687 A JPS6372687 A JP S6372687A JP 62201044 A JP62201044 A JP 62201044A JP 20104487 A JP20104487 A JP 20104487A JP S6372687 A JPS6372687 A JP S6372687A
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benzofuran
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carbon atoms
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ビツトリオ・ペステリニ
マリオ・ゲラルドニ
ダニロ・ジアノツテイ
アレサンドロ・ジオリツテイ
アドリアノ・バルザンテイ
ロゼラ・チアピイ
カルロ・オルトラニ
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Menarini SAS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は広範囲の穀菌活性を有する新規なベンゾフラン
−２−イルイミダゾール誘導体及びその製造法及びそれ
を含有するｇ！薬組収物に関する・更に詳しく言えば本
発明は次の一般式（Ｉ）〔式中Ｒ及びＲ１は同じでも異
なっても良く、水素原子、・・ロゲン、好ま°しくは坦
素又は臭素、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基
、アルコ中シ基（但しアル中ル部分は１〜４個の炭素原
子を含有する）・ニトロ基、シアノ基、アミン基、アセ
トアミノ基、スルファミド基又はＮ−ｆｆ１換スルフ了
ミド基を表わし；Ｒ２は水素原子、ノ・口ｒン、アルコ
キシ基（但しアル中ルｍ　分１ｊ　１〜４個の炭素原子
を含有する）、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
基、フェニル基、ベンジル基の如キフェニルアルキル基
、アル中しンフェニル基（但しアルキレン部分は２〜４
個の炭素原子を含有スル）、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、アセドアずノ基、スルファミド基又はＮ−ｔｆｉ
スルファミド基を表わし；Ｒ３，は水素・　１〜３個の
炭素原子を含有−ｒるアルキル基又はシアノ基を表わす
〕のベンゾフラン−２−イルイミダゾール誘導体及びこ
れの！Ｂ薬上許容できるはとの塩に関する。
製薬上許容できる塩は特に低Ｑ性を有する塩で製薬用途
に通常用いられる塩であり、例えば塩酸、り酸、−官能
性又は二官能性カルメンＱ例えば酢酸、テロピオン酵、
マレインＱ１コハク酸−フマル酸、酒石酸、クエン酸、
サリチル酸、乳酸により得らｎた塩である・ 前記一般式（Ｉ）の化合物は次式： のチオニｈビスイミダゾール又は次式：の１，１−カル
−ニルジイミダゾールで直接処理することにより次式（
■） （式中Ｒ・Ｒｌａ　Ｒ２及びＲ５は前述の如くであろ）
の化合物から製造でき、あるいは次式（Ｉｎ）（式中Ｒ
ｈ　Ｒ，Ｒ２及びＲ５は前述の如くであり・Ｈａｌはハ
ロゲンを表わす）のへログン訪導体から遊離の又は塩の
形のイき〆ゾールで処理することにより製造できる。
前記式（■）の化合物の例を次に挙げるが、これに限定
されるものではない；（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ
−クロルフェニル）メタノール、（５，７−シクロルベ
ンゾフランー２−イル）（ｐ−クロルフェニル）メタノ
ール、（ベンゾフラン−２−イル）フェニルメタノール
、　（５−二トロヘンソフランー２−イル）フェニルメ
タノール、（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−メチルフ
ェニル）メタノーン、（ヘンシフ５７−２−イル）　（
ｏ　−／　ＯＡフエニｔ＞ｉタノーん、（５−クロルヘ
ンシフラン−２−イル）フェニルメｐ／−ル、　　　（
ベンゾフラン−２−（ル）（ｐ−フルオんフェニル）メ
タノ−ん、（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−ビフェニ
リル）メタノール、（ベンゾフラン−２−イル）（ｏ−
メチルフェニル）メタノール、　　（ｓ、７−シクロル
ベンゾフランー２−１ル）フェニルメタノール、（５−
１０ムベンゾフラン−２−イル）フェニんメタノール％
　　（ベンゾフラン−２−イル）（スチルベン−４−イ
ル）メタノール、（ベンゾフラン−２−イル）（ｏ−メ
ト苧シフエニＡ−）メタノール、　　（５−クロルベン
ゾフラン−２−イル）（０−クロルフェニル）メタノー
ル、（ペンゾフラ゛ンー２−イｘ）（ｐ−ニトロフェニ
ル）メタノール、　　（ｓ−ｆｏムベンゾフラン−２−
イル）（ｐ−クロんフェニル）メタノール、　（５−１
０ムベンゾフラン−２−イＡ＋）（ｏ−クロルフェニル
）メタノール、　　（３−メチルベンゾフラン−２−イ
ル）フェニルメタノール、　　（７−メトキシ−ベンゾ
フランー２−イル）（ｏ−クロルフェニル）メタノ−ん
、　　（ｓ−メチル−ベンシフ−ｙ：ｙ−２−イル）（
０−クロルフェニル）メタノール。
こｎらの原料化合物をチオニルビスイミダゾール又はカ
ル〆ニルジイミ〆ゾールで処理し、た時には一般式（Ｉ
）（り対応のイミダゾール誘導体を与えるものである。
前記の反応は例えばアセトン、アセトニトリル・ジオキ
サン・クロルホルムの如き有機溶剤中で縁作することに
より用りた原料の各モルにつき２モルのチオニルピヌイ
ミダゾール又ハカルがニルジイミダＩ゛−ルを用いるこ
とにより通常行ない；前記の反応は例えばアルカリ炭酸
塩、第３級アル中ルアミン・　ピリジンの如き塩基の存
在下に一般に行なう。
前記の反応から得らｎる粗製物は晶出により又はこｒＬ
七対応の酸塩に転化することにより精製するのが適当で
あり・対応の酸塩から遊離塩基をアルカリで処理するこ
とにより回収する。
本発明の方法によると一般式（ｕ）の原料はヒトミキシ
九基をハロゲンで匹換するようにハロダン化剤で処理し
次すでかくしてｉ（）らｔた・・ロダン中間体全遊離の
又は塩の形のイミダゾールで連Ｂ　的に処理することに
より一般式（Ｉ）の対応のイミダゾール誘導体に転化さ
せ得る。
一般式（＋Ｕ）の中間体ハロデノ銹導体の例を挙げるが
、これに限定きれるものではない＝（ベンゾフラン−２
−’（ル）（ｐ−クロルフェニル）メチルプロミド、　
　（５，７−シクロルペンゾフラノー２−イル）（ｐ−
クロルフェニル）メチルクロｌＪｌ’、（ヘンゾフラ；
／−２−１ル）フェニルメチルクロリド、　　（５−ニ
トロペｙ　：／　フラｙ　−２−イル）フェニルメチル
クロリド、（ベンゾフラン−２−（ル）（ｐ−メチルフ
ェニル”）　）　ｆ　ルクロリト・、（ベンゾフラン−
２１ル）（０−クロルフェニル）メチルクロｌＪｌ’、
（５−クロルベンゾフラン−２１ル）フェニルメチルク
ロリド、（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−フルオルフ
ェニル）メチルクロリド、（ベンゾフラン−２−イル）
（ｐ−ｔ’フェニ’）　ｔｂ　）　／−ｙ−ルクロリド
・　　（ベンゾフラン−２−−【ル）（ｏ−メチルフェ
ニル）メチルプロミド、　　　（５，７−ジクＣルベン
ゾフラン−２−１ル）フェニルメチルクロリｐ、　　　
（ｓ−グロムペンゾフランー２−イル）フェニルメチル
クロリＰ、’　（ベンゾフラン−２−イル）（スチルベ
ン−４−イル）メチルクロリド、（ベンゾフラン−２−
イル）（Ｏ−メト中ジフェニル）メチルクロリド、　　
　（５−クロルベンゾフラン−２１ル）（Ｏ−クロルフ
ェニル）メチルクロリド９、（ベンゾフラン−２−イル
）（ｐ−ニトロフェニル）メチルクロリド、（５−ブロ
ムベンゾフラノ−２−（ル）（ｐ−クロルフエニん）メ
チんクロリド、　　（５−ブロムベンゾソラン−２−イ
ル）（０−クロルフェニル）メチルクロリド、　　（５
−メチルベンゾフラン−２−イル）（Ｏ−クロルフェニ
ル）メチルクロリド。
この反応は例えばニトリル、ジメチルスんホキシト、ア
セトン又はエーテル並びにエチルエーテル又はジオキサ
７、クロル炭化水素例えばクロルホルム又は塩化メチレ
ンの如き極性溶剤中で行なうのが通常で、シ）る。かく
して得られた生成物は溶ｇｌの燕留により再び取出すの
が通常で多・る・租製物は前記した如く精製するのが適
当である。
前記一般式（ｎ）の原料は一般に既知であるか又ハ文献
に開示さｔていないならば例えば水素化ホウ素での処理
の如〈従来の還元法により又はインプロピルアル電ニウ
ムでの処理により簡素化のため次式（■） （式中Ｒ，Ｒ，Ｒ及びＲは前述の如くである）で表わし
たケトンから容易に調製できる。
また一般式（■）のケトンは一般に屍知であり；文献に
開示されていない場合には、例えば適当なサリチルアル
デヒドｔ−置換ω−ブロム−アセトフェノンで処理する
ことにより従来法によって容易に調製できる。
本発明の一般式（Ｉ）のイミダゾール誘導体化合物の若
干の例を次に挙げるがこれに限定されるものではない： ＋、＋−（（ペンデフラン−２−イル）（ｐ−クロんフ
ェニル）メチル］　−１ＩＩ−イミダゾール塩酸塩 （式１．　Ｒ＝ａ、　＝Ｒ，＝Ｈ，Ｒ２＝４−ＣＩ）忌
点（ｍ、ｐ、）　１８７〜１ｇ９°Ｃ２，１−（（５，
７−シクロルペ７ゾフランー２１ル）（ｐ−クロルフェ
ニル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩 （式１　　［ｉＬ：Ｒ，＝Ｃ／　Ｒ２＝４−Ｃ／　Ｒ，
＝Ｈ）３．１−（（ベンゾフラノ−２−１ル）フェニル
メチル］−１Ｈ−イミダゾール塩Ｏ塩（式■Ｒ＝Ｒ１＝
Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ）ｍ、ｐ、２０５〜２０７°Ｃ（分解伴
なう） ａ、＋−［（Ｓ−ニトロベンゾフラン−２−イル）フェ
ニルメチル）−１Ｈ″″イミダゾール塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝５−Ｎｏ□Ｒ，＝Ｒ２＝１１．　＝Ｈ’
）ｍ、ｐ、　１６８〜１７０’ｃ ５．１−（（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−メチルフ
ェニル）メチル］　−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ：Ｒ，：Ｒ，＝ＨＲ２＝４−ＣＨ，）ｍ、
ｐ、　Ｉｇｓ　〜ｔｇｂ°Ｃ ６，１−Ｃ（ベンゾフラン−２−イル）（ｏ−クロルフ
エニＡ−）７１チル］−１Ｈ−１ミダゾール塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝Ｒ，＝Ｒ，＝ＩＩ　Ｒ２＝２−Ｃ／　）
ｍ−ｐ−１７９〜Ｉｇ１’（ニ ア、＋−［（ｓ−クロルベンゾフラン−２−イル）フェ
ニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩（式Ｉ　　Ｒ
＝　５−Ｃ／　Ｒ，＝Ｒ２＝Ｒ，：Ｈ）ｍ”　Ｐ　、１
８１〜１　ｇ　２°Ｃ １！、１−（（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−フルオ
ルフエニ、）メチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝Ｒ，＝Ｒ，＝１（Ｒ２＝４−Ｆ　”）ｍ
−Ｐ−１８１〜Ｉｇ２°Ｃ ９，１−（（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−ビフェニ
リル）メチル〕−１）（−イミダゾール塩酸塩 （式ｌｉｔ二Ｒ，＝　Ｉｔ、＝　ＨＲ２：　Ｃ６Ｈ５）
ｍ、ｐ、　１３０〜１３３℃（分解） ＋０．　ｒ　−［（ベンゾフラン−２−イル）（ｏ−メ
チルフェニル）メチル）−１１（−イミダゾール塩酸塩 （式１　　ｎ　＝　Ｒ，＝　Ｒ，＝　ＨＲ２＝　２−　
ＣＣ１１５）、ｐ、　　１７７〜１７ｇ”ｃ ｌｌ、１−Ｃ（５，７−シクロルペノゾフランー２−イ
ル）フ・エニルメチル］−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝　Ｒ，＝ｅ／　Ｒ，＝　［’ｔ、＝）Ｉ
　）１２、１−　（（５−ブロムベンゾフラン−２−イ
ル）フェニルメチ＆　）　−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩
（式ＩＲ＝５−ＢｒＲ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ）ｍ、ｐ、　
１７３〜１７４°Ｃ ＋３．＋　−（（ベノゾフラ／−２−イル）（スチルベ
ン−４−イー）メチル］−１Ｈ−イミダゾール （式Ｉ　　Ｒ＝＝　Ｒ，＝　Ｒ，＝　１１　Ｒ２＝　Ｃ
Ｈ：　Ｃｉｌ　−Ｃ４Ｈ５）ｍ、ｐ、　１４５〜１４８
°Ｃ（分解）１４・１−［（ベンゾフラン−２−イル）
（０−メトキシフェニル）メチル］−１１−イミ／ソー
ル塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝　Ｒ，＝　Ｒ，＝　ＨＲ２＝　２−　Ｏ
ＣＲ，’）ｍ−ｐ−１７５〜ｌ？？’ｃ １５、１−［（５−クロルベンゾフラノ−２−イル）（
０−クロルフェニル）メチル）−１Ｈ−１ミダゾール塩
酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝５−Ｃ／　Ｒ，＝Ｒ，＝Ｈｎ２＝２−Ｃ
／）Ｉｎ、ｐ、　ｌ’７ｇ　−１８０’Ｃ １６、’ｌ　−（（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−二
トロフェニル）メチル、１−ＩＨ１ｆメゾール塩酸塩 （式Ｉ　　　Ｒ＝Ｒ＝Ｒ＝Ｈｎ２＝４−ＮＯ２）ｍ、ｐ
、　１３８〜１４０’ｃ １７、１−　Ｃ（３−メチルベンゾフラン−２−イル）
フェニルメチん］−１Ｈ−イミダゾール（式１　　［ｔ
＝Ｒ，＝１１２＝ｌ（Ｒ，＝＝ＣＨ，）ｍ−ｐ−１５４
〜＋５５°Ｃ １Ｓ、Ｉ−［（７−メド苧ジベンゾフラン−２−イーん
）（ｏ−クロルフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル塩ｅ！塩 （式Ｉ　　Ｒ＝　７−　ＯＣＲ，Ｒ４：　Ｒ５＝　ＨＲ
２＝　２−Ｃ／　）　ｒｎ、ｐ、　１４３〜１４６°Ｃ
（分解）１’９．１−（（５−メトキンベンゾフラン−
２−イル）（ｏ−クロルフェニル）メチル）　−１ＩＩ
　−イミダゾール塩酸塩２塩 （式Ｉ　　Ｒ＝　５−Ｃｌ４．　Ｒ，：Ｒ，＝Ｈｎ２＝
２−Ｃ／）ｍ、ｐ、　１６７〜１６９Ｑｃ ２０．１−Ｃ（５−ブロムベンゾフラン−２−イル）（
Ｏ−クロルフェニル）メチル］−１１１−（ミダゾール （式Ｉ　　ｎ　＝　５−　Ｂｒ　Ｒ１＝　Ｒ，＝　）ｌ
　Ｒ２＝　２−ｃｔ　）ｍ−ｐ−１８〜８１°Ｃ ２１，１−［（５−クロルペアシフラン−２−イル）（
２，５−ジクロルフェニル）メチん］−Ｉｎ−イミダゾ
−ｈ塩酸塩 （式Ｉ　　Ｒ＝５−Ｃ！、　Ｒ，＝Ｒ，＝Ｈｎ２＝２．
５−Ｃ１）　　ｒｕ−ｐ、　１３５〜３Ｓ’Ｃ（分解）
本発明の−ｉ式（Ｉ）の（ベンゾフラン−２−−１ル）
フェニルメチルイミダゾール及びそれの製薬上許容でき
る塩はそｎらを工業上有用とさせる築埋活性を有する。
特にこれらの化合物は顕著な殺ω、抗菌作用を有し且つ
こｎらが低毒性であることにより真菌発育阻止剤（ｎ１
ｙｃｏａｔａｔ　）　　として有用であり、特に農の真
凹症・内臓の真凹症（肺性、腎の、心臓内の′ＸＸ血症
の病因剤に関して且つ免疫低下した患者の処置に有用で
ある。
本発明の化合物は錠剤、丸薬・粉末・顆粒・シロップ、
イースト、軟背、り々ル、ＯＡ’Ｕ液、ローション、懸
濁液及び注射用溶液の形で経口投与、非経口投与並びに
局所投与用に適当である。
投与に適当な製薬組成物においては・本発明の化合物は
０．１〜３０重量係の範囲の量・好ましくは０．５〜１
０重量嗟の量であり、該化合物は通常の賦形剤例えばダ
ル化剤、座梨用の基剤、錠剤用の補助化合物又は有効成
分用の他の賦形剤例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、発
泡防止剤、香味公正剤、防ｊｚ剤、溶解剤及び着色剤の
如き賦形剤と混合して用いる。
体１！　Ｉ　ｋｇ当り０．５〜ｌＱＱ＋ダの投与範囲で
好ましくは体重１１４１当９１〜３０確の投与範囲で１
回又はそれ以上の毎日の投薬で活性成分化合物を投与す
るのが適当で慶・る。
特定の症例毎に用いるべき活性化合物の最適の投薬量及
び投与法は当梨者によって容易に決定される。
本発明の範囲内ｒｃは・例えば局所麻酔剤及び殺菌医薬
の如き他の群の医薬に属する１つ又はそれ以上の薬理活
性化合物と組合せ得る本発明の１つ又はそれ以上の化合
物の組合せ体・と成す製薬組成物が包含されるものであ
る。
本発明の化合物の製造法、その指示活性及び関連ある製
薬組成物の若干の例を以下に示す。
実施例１ 強力に投拌しながら還流下Ｖｃ２５０−のジオ鴫・ツノ
中のｒｌ、ｑｇのイミダゾールに−２００−のジオキサ
ン中の２８．１９の（５−プ。ムベンゾフランー２−イ
ル）フェニルメチルクロリドを１滴ずつ添加し、更に５
時間還流し続け、次いで冷却し・ｒ過し・母液を乾固さ
せた。残渣をエチんエーテルに再び溶解させ、先ず水酸
化ナトリウム２憾溶液次いで水で洗浄し、このエーテル
性溶液から反応化合物を塩酸の５饅溶液により抽出し次
いで５％ＮａＯＨでアルカリ性にすることにより油状物
ｔ１３・これをエテんエーテルで再び抽出した。
エーテル性抽出物を洗浄し・無へとさせ、乾固させると
固体を得・こ１をインゾロパノールから晶出させた、ｍ
、ｐ、　１２３〜１７４°Ｃ０生底物を酢酸エチんに溶
解させ次いでガス状Ｈｃｔを供給して沈澱物を得た。ｍ
、ｐ、　１７３〜１７４ｏＣ（アセトノ）。
実施例２ ２００−のジオキサン中の０．２モルのイミダゾールに
、１０−のジオキサン中の０．０７モルの（５−クロル
ベンゾフラン−２−１ル）（ｏ−クロルフェニル）メチ
ルクロリドを沸υ瀉度で橙拌下に徐々Ｖｃ添加し、更に
５時間経過後に該混合物を冷却し・ｒ過し・母液を真空
東件下で乾固させた。
かくして得られた油状物をエチルエーテルに溶解させ・
ＮａＯＨ２％溶液及び水で洗浄し次いでＨｃ１５チ溶液
で抽出した−　５１　ＮａＯＨでアルカリ性とすること
により沈澱物が生じ、これを再びエーテルで抽出し・該
溶液をガス状ＨＣＩで飽和させ・かくして得られた沈澱
物ｔアセトノから晶出させたｍ−１）、１７８〜ｇｏｏ
ｃ　。
目的物の塩酸塩を水に溶かし重炭酸塩でアルカリ性とす
ることにより油状物が得られこれをエチルエーテルで抽
出し・該溶液を無水とさせ、乾固させ・塩基をへ中サン
から晶出させたｍ−ｐ・　７８〜８０°Ｃ（分解）。
実施例３ 塩酸塩 １０’ｃの温度で７０−のアセトニトリル中の０．０８
モんのイミダゾールに０．０２モルの塩化チオニルを添
加し・続いて１時間放置し、次に２０−〇アセトニトリ
ル中の０．０２モルの（ベンゾフラン−２−イル）フェ
ニルメタノールを添加した。
反応混合物を室温で２４時間保持し次いで９縮乾固させ
た。残渣をエチルエーテルにｌ＋８解ｓせ、先ず水酸化
ナトリクム２憾溶液で次いで水で洗浄はせ、５チ塩酸を
用いてエーテル性溶液から塩酸塩を得、吹込で５　％　
ＮａＯＨでアルカリ性とすることＶこより油状物を得、
こｎをエチルエーテル中に抽出し友、エーテル性抽出物
を水洗し、無水とさせ、ガス状ＩＣ／で飽和させ、かく
して得らｎた沈澱物をインデロノ譬ノールから晶出させ
た・ｍ−ｐ・２０５〜２０７°Ｃ（分解）。
実施例４ クロリド ５０−の塩化メチレンに溶かした３６．２ｇの（５−ブ
ロムベンゾフラン−２−（ん）（ｐ−クロルフェニル）
メタノールに・　２５−のシクロヘキサ／中の８．５−
の塩化チオニルを撹拌下に一滴ずつ添加し几・　ｌｏ’
ｃで４時間の放置後に、該溶液を真２２東件下に乾固さ
せた。残渣全石油エーテルから晶出させた。ｍ、ｐ−８
３〜８５°Ｃ０実施例５ ３００−のシクロへ中す７に溶かしたα３５モルの塩化
チオニルＫＯ，３１モルの（５，７−シクロルペノゾフ
ラノー２１ル）（ｐ−１ｏルフエ二ン）カルビノールを
少量ｆつ添加し・続いて室温で３時間攪拌し・次いで該
溶液ｔ−濃縮し、濾過し・シクロへ中サノから晶出させ
た、ｍ、ｐ、　７２〜７４°Ｃ０ 生物学的活性：それぞｎサブロー培地出７及びミコロジ
カル１０スｐＨ７の如き培地を用Ａることにより、　−
ｆｉ式（Ｉ）の化合物をジメチルスルホ中シＰＶｃ溶か
した後にその最低阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し、得られ
次データは比較化合物（ビホナゾール、グリセオフルビ
ン）からのデータに概して同等であるか又はそれより良
く；本発明の化合物はイースト苗例えばトルロプシス　
グラブレータ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉａ　Ｇｌａｂｒａｔ
ａ　）、ロードトルラ　フラパ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌ
ａ　Ｆｌａｖａ　）　、クリゾトコックスネオホルマン
ス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｅｃｕｉ　Ｎｅｏｆｏｒｍｎｎｓ
　）に対して特に活性であり、若干の皮膚糸状菌例えば
大小胞子ｇ３　（Ｍｉｃｒｏａｐｏｒｕｍ　Ｃａｎ１ｇ
　）　、石膏状小胞子−（Ｍｉｃｒｏａｐｏｒｕｍ　Ｇ
ｙｐａｅｕｍ　）並びに他の真菌類例えばペニシリウム
　リラシナム（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍＬｉｌａｃｉｎ
ｕｍ　）、　シオトリクムカノシタム（Ｇｅｏｔｒｉｃ
ｈｕｍ　Ｃａｎｄｉｄｕｍ　）、　ペニシリウムフ＝＝
＋ｏサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　Ｆｕｎｉｃｏｌｏ
ａｕｍ　）に対して特に活性であることを示した。
本発明の化合物はまた殺菌作用を有し、黄色ブドウ球菌
及び緑膿菌の如き細菌に関する５０％ＭＩＣは０．２５
〜ｌｒ／−の範囲にある。
次にｍ薬組成物をかげるが、これに限定ζするものでは
ない。
実施例６ 約７０〜７５°Ｃの温度で攪拌下に一般式（Ｉ）の化合
物；ｇを、２ｇの七ツノ母ルミテート　ンルピｆｉ７．
３９の諒ロウ、ＩＱ、９のセチルステアリン酸・　１３
．５．９のオクチルドデカノール及び１ｇのベンジルア
ルコールに溶解（分散）させた。尚強力な攪拌下１こあ
るこの溶液（懸濁液）に、７０〜７５°Ｃに既に加温済
みの水６９１を添加した。水の添加が完了したからには
、ペーストを真気脱気し、室温とさせ九〇

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ及びＲ＿１は同じでも異なっても良く、水素原
    子、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
    基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアル
    コキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アセトアミ
    ノ基、スルファミド基又はＮ−置換スルファミド基を表
    わし；Ｒ＿２は水素原子、ハロゲン、アルキル部分が１
    〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の
    炭素原子を含有するアルキル基、フェニル基、フェニル
    アルキル基、アルキレン部分が２〜４個の炭素原子を含
    有するアルキレンフェニル基、ニトロ基、シアノ基、ア
    ミノ基、アセトアミノ基、スルファミド基又はＮ−置換
    スルファミド基を表わし；Ｒ＿３は水素原子、１〜３個
    の炭素原子を含有するアルキル基又はシアノ基を表わす
    ）の（ベンゾフラン−２−イル）イミダゾール化合物及
    びこれと有機又は無機酸との無毒で製薬上許容できる塩
    。 ２、１−〔（ベンゾフラン−２−イル）（ｐ−クロルフ
    ェニル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（５，
    ７−ジクロルベンゾフラン−２−イル）（ｐ−クロルフ
    ェニル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベン
    ゾフラン−２−イル）フェニルメチル〕−１Ｈ−イミダ
    ゾール、１−〔（５−ニトロベンゾフラン−２−イル）
    フェニルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベン
    ゾフラン−２−イル）（ｐ−メチルフェニル）メチル〕
    −１Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベンゾフラン−２−イ
    ル）（ｏ−クロルフェニル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾ
    ール、１−〔（５−クロルベンゾフラン−２−イル）フ
    ェニルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベンゾ
    フラン−２−イル）（ｐ−フルオルフェニル）メチル〕
    −１Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベンゾフラン−２−イ
    ル）（ｐ−ビフェニリル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾー
    ル、１−〔（ベンゾフラン−２−イル）（ｏ−メチルフ
    ェニル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（５，
    ７−ジクロルベンゾフラン−２−イル）フェニルメチル
    〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（５−ブロムベンゾフ
    ラン−２−イル）フェニルメチル〕−１Ｈ−イミダゾー
    ル、１−〔（ベンゾフラン−２−イル）（スチルベン−
    ４−イル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベ
    ンゾフラン−２−イル）（ｏ−メトキシフェニル）メチ
    ル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（５−クロルベンゾ
    フラン−２−イル）（ｏ−クロルフェニル）メチル〕−
    １Ｈ−イミダゾール、１−〔（ベンゾフラン−２−イル
    ）（ｐ−ニトロフェニル）メチル〕−１Ｈ−イミダゾー
    ル、１−〔（３−メチルベンゾフラン−２−イル）フェ
    ニルメチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（７−メト
    キシベンゾフラン−２−イル）（ｏ−クロルフェニル）
    メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（５−メチルベ
    ンゾフラン−２−イル）（ｏ−クロルフェニル）メチル
    〕−１Ｈ−イミダゾール、１−〔（５−ブロムベンゾフ
    ラン−２−イル）（ｏ−クロルフェニル）メチル〕−１
    Ｈ−イミダゾール及び１−〔（５−クロルベンゾフラン
    −２−イル）（２，５−ジクロルフェニル）メチル〕−
    １Ｈ−イミダゾールから選ばれる特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ３、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は後記の如くであ
    る）の化合物を、適当な有機溶剤中で塩基性媒質中で次
    式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のチオニルビスイミダゾール又は次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の１，１′−カルボニルジイミダゾールで直接処理する
    かあるいは適当なハロゲン化剤の作用により対応のハロ
    ゲン誘導体に転化させ、しかる後にかくして得られた中
    間体のハロゲン誘導体を有機溶剤中で遊離形又は塩の形
    のイミダゾールで処理することを特徴とする、次式（
    I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ及びＲ＿１は同じでも異なっても良く、水素原
    子、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
    基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアル
    コキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アセトアミ
    ノ基、スルファミド基又はＮ−置換スルファミド基を表
    わし；Ｒ＿２は水素原子、ハロゲン、アルキル部分が１
    〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の
    炭素原子を含有するアルキル基、フェニル基、フェニル
    アルキル基、アルキレン部分が２〜４個の炭素原子を含
    有するアルキレンフェニル基、ニトロ基、シアノ基、ア
    ミノ基、アセトアミノ基、スルファミド基又はＮ−置換
    スルファミド基を表わし；Ｒ＿３は水素原子、１〜３個
    の炭素原子を含有するアルキル基又はシアノ基を表わす
    ）の（ベンゾフラン−２−イル）イミダゾール化合物の
    製造法。 ４、製薬上許容できる賦形剤と組合せて有効成分として
    次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ及びＲ＿１は同じでも異なっても良く、水素原
    子、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
    基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアル
    コキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アセトアミ
    ノ基、スルファミド基又はＮ−置換スルファミド基を表
    わし；Ｒ＿２は水素原子、ハロゲン、アルキル部分が１
    〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の
    炭素原子を含有するアルキル基、フェニル基、フェニル
    アルキル基、アルキレン部分が２〜４層の炭素原子を含
    有するアルキレンフェニル基、ニトロ基、シアノ基、ア
    ミノ基、アセトアミノ基、スルファミド基又はＮ−置換
    スルファミド基を表わし；Ｒ＿３は水素原子、１〜３個
    の炭素原子を含有するアルキル基又はシアノ基を表わす
    ）の（ベンゾフラン−２−イル）イミダゾール化合物を
    含有してなる殺菌、抗菌用製薬組成物。
JP62201044A 1986-08-13 1987-08-13 （ベンゾフラン−２−イル）イミダゾ−ル化合物、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 Pending JPS6372687A (ja)

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