CS250240B2 - Method of ethandiimidamide's derivatives production - Google Patents
Method of ethandiimidamide's derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS250240B2 CS250240B2 CS841958A CS195884A CS250240B2 CS 250240 B2 CS250240 B2 CS 250240B2 CS 841958 A CS841958 A CS 841958A CS 195884 A CS195884 A CS 195884A CS 250240 B2 CS250240 B2 CS 250240B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethanediimidamide
- formula
- hydrogen
- atom
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- RDJGIQPSSNMJPF-UHFFFAOYSA-N ethanediimidamide Chemical class NC(=N)C(N)=N RDJGIQPSSNMJPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005943 1,2,3,6-tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- -1 5-dimethylaminomethyl-4-methyl-2-thienyl Chemical group 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IPLXKLUYTPGIPL-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-thiadiazole-3,4-diamine Chemical class NC1=NSN=C1N IPLXKLUYTPGIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALOVQGMDXUFLEB-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-1,2,5-thiadiazol-3-amine Chemical compound NC=1C=NS(=O)N=1 ALOVQGMDXUFLEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXZDYRYYNXYPMQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=N1 GXZDYRYYNXYPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBLPTIHIBXOVDM-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]ethanediimidamide Chemical compound CN(C)CC1=CC=C(CSCCNC(=N)C(N)=N)O1 YBLPTIHIBXOVDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDAGFERLPSGSPT-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]thiophen-3-yl]methylsulfanyl]ethyl]ethanediimidamide Chemical compound CN(C)CC1=CC(CSCCNC(=N)C(N)=N)=CS1 MDAGFERLPSGSPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCPNDUGDDPCEAY-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]thiophen-3-yl]methylsulfanyl]ethyl]ethanediimidamide;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.CN(C)CC1=CC(CSCCNC(=N)C(N)=N)=CS1 GCPNDUGDDPCEAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRALOCFIFDRXTC-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]ethanediimidamide Chemical compound NC(=N)C(=N)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 VRALOCFIFDRXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJISWUHWDYNKFX-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[3-[3-(piperidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]ethanediimidamide;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.NC(=N)C(=N)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 ZJISWUHWDYNKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRQUPRKBBWVPAU-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[3-[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenoxy]propyl]ethanediimidamide Chemical compound NC(=N)C(=N)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCC2)=C1 IRQUPRKBBWVPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBNPMRUENVBXOR-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[3-[4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]oxypropyl]ethanediimidamide Chemical compound C1=NC(OCCCNC(=N)C(=N)N)=CC(CN2CCCCC2)=C1 LBNPMRUENVBXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OETKCBJTZXIZMO-UHFFFAOYSA-N 2-n'-[3-[6-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]oxypropyl]ethanediimidamide Chemical compound NC(=N)C(=N)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=N1 OETKCBJTZXIZMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUAARMJNNWIK-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-1-oxo-1,2,5-thiadiazol-3-amine Chemical compound COC1=NS(=O)N=C1N OHLUAARMJNNWIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů ethandiimidamidu obecného vzorce II
HN HN
() kde
Rl znamená atom vodíku, alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, skupinu
nebo kde
R5 znamená atom vodíku nebo alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, nebo m znamená celé číslo 0 nebo 1, n znamená celé číslo 2 nebo 3,
Z znamená atom kyslíku nebo atom síry a
A znamená některou ze skupin
R6 a R7 znamenají nezávisle na sobě alkylové zbytky o 1 až 4 atomech uhlíku, nebo tvoří symboly R6 a R7 společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány pyrrolidinový, piperidinový nebo 1,2,2,6-tetrahydropyridylový kruh,
Ve sloučeninách obecného vzorce II znamená R1 s výhodou atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, zvláštěk pak atom vodíku nebo methyl, nejvýhodnějším významem pro R1 je atom vodíku. Substituentem A je s výhodou substituovaná fenylová skupina, substituovaný furylový zbytek nebo substituovaný thienylový zbytek, s výhodou substituovaný fenylový zbytek.
Substituentem Z je s výhodou atom síry nebo atom kyslíku, a v případě, že A zna mená substituovaný fenylový zbytek, znamená Z s výhodou atom kyslíku. V případě, že A znamená substituovaný fenylový zbytek, znamená Z s výhodou atom kyslíku. V případě, že A znamená substituovaný fenylový zbytek, znamená m s výhodou 0 a n s výhodou 3. R5 znamená s výhodou atom vodíku nebo methyl, zejména atom vodíku. R6 a R7 znamenají s výhodou nižší alkyl nebo tvoří s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, pyrrolidinový nebo piperidinový kruh.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou cennými meziprodukty pro výrobu 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazolových derivátů obecného vzorce I
kde
A, m, Z, n a N1 mají svrchu uvedený význam; tyto sloučeniny jsou antihistaminové látky.
Meziprodukty obecného vzorce II užívané к výrobě sloučenin obecného vzorce I je možno získat různým způsobem. Při jednom z těchto postupů se odpovídající 3-( amino nebo substituovaný amino )-4-( substituovaný amino)-l,2,5-thiadiazol-l-oxld obecného vzorce III uvede v reakci se silnou anorganickou kyselinou, s výhodou s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku sloučeniny obecného vzorce II podle následujícího reakčního schématu:
HC!· v
Η N NH (N
Reakci je možno provádět v inertním roz pouštědle, s výhodou v methanolu. Reakční teplota není kritická, postup se obvykle provádí při teplotě místnosti. Sloučeniny obec něho vzorce III jsou známé látky nebo je možno je získat známým způsobem, například podle britského patentového spisu č. 2 067 987.
Vynález se tedy týká způsobu výroby nových derivátů ethandiimidamidu obecného vzorce II
A-(CrýaZ (CH2)n.NH NHR1 /4
HN NH (H) kde jednotlivé substituenty mají svrchu uvedený význam, nebo způsobu výroby solí, hydrátů nebo solvátů těchto sloučenin.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu je možno získat sloučeniny obecného vzorce II zA
() kde
R1 znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, m znamená celé číslo 0 nebo 1, n znamená celé číslo 2 nebo 3,
Z znamená atom kyslíku nebo síry a
A znamená některou ze skupin
kde
znamená atom vodíku nebo methyl, a a R7 znamenají nezávisle na sobě menebo ethyl nebo tvoří společně s atoR5
Rc thyl mem dusíku, na nějž jsou vázány pyrrolidi nový nebo piperidinový kruh, jakož i netoxické, z farmaceutického hlediska přijatelné soli, hydráty nebo solváty těchto sloučenin.
Podle dalšího výhodného provedení možno získat meziprodukty ce Ila je obecného vzorkde
Ri· znamená atom, vodíku nebo methyl,
R6 a R7 znamená methyl nebo tvoří společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, jakož i soli, sloučenin.
Podle dalšího výhodného možno získat meziprodukty obecného vzorce lib hydráty nebo solváty těchto provedení je
thyl nebo ethyl, jakož i soli, hydráty nebo solváty těchto sloučenin.
Podle dalšího výhodného provedení je možno získat meziprodukty obecného vzorce líc kde
R1 a R5 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo methyl a
R(i a R7 znamenají nezávisle na sobě me-
CH^SCH^CH^NH χ , . HN NH
(.Me) kde
R1 a R5 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo methyl a
R6 a R7 znamenají nezávisle na sobě me thyl nebo ethyl, jakož i soli, hydráty nebo solváty těchto sloučenin.
Podle dalšího výhodného provedení je možno získat meziprodukty obecného vzorce lid
kde
R1 a R5 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo methyl a
R6 a R7 znamenají nezávisle na sobě methyl nebo ethyl nebo tvoří s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, piperidinový kruh, jakož i soli, hydráty nebo solváty těchto sloučenin.
Podle dosavadního zjištění jsou nejvýhodnějšími meziprodukty obecného vzorce II následující sloučeniny:
1) N- [ 3- (3-piperidinomethylfenoxy) propyl ] ethandiimidamid, ) N-[2-[ (5-piperidinomethyll3--hienylj methylthio ] ethyljethandiimidamid,
7) N- [ 3- (6-piperidinomethyl-2-pyridyloxy )propyljethandiimidamid a ] N- [ 3- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxyjpropyl ] ethandiimidamid, jakož i soli, hydráty nebo solváty těchto sloučenin.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
2) N-j2-[ (5-dimethylaminomethyl-2-furyl) methylthio ] ethyljethandiimidamid,
3) N-|2- [ (5-dimethylaminomethyl-4-methyl-2-thienyl) methylthio ] ethyljethandiimidamid,
4) N- [ 3- (3-pyrroiidinomethylfenoxy)propyl ] ethandiimidamid,
5) N-[2-[ (5-dimethylaminomethyl-3-thienyl) methylthio ] ethyljethandiimidamid,
N- [ 3- (3-piperidinomethylf enoxy ) propyl ] ethandiimidamidtrihydrochlorid
Suspenze 17,1 g (47,0 mmolů) 3-amino-4- [ 3- (3-piperidinomethylfenoxy) propy lamino] -1,2,5-'^hiadiazol-l-oxidu (připravená podle britského patentového spisu č. 2 067 987) ve 450 ml methanolu se smísí s 38 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Výsledný roztok se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti. Roztok se zahustí a voda se odstraní azeotropní destilací s absolutním e
220 °C za rozkladu. Překrystalováním z 50% methanolu v ethylacetátu se získá produkt o teplotě tání 210 až 221 °C za rozkladu.
thanolem, čímž se získají bezbarvé krystaly. Tyto krystaly se uvedou v suspenzi ve 200 mililitrech absolutního ethanolu, suspenze se zfiltruje a pevný podíl se usuší ve vakuu, čímž se ve výtěžku 82,6 % získá 16,6 gramů výsledné sloučeniny o teplotě tání 205 až 222 °C za rozkladu. Překrystalováním z 50% methanolu v ethylacetátu se získá analytický vzorek o teplotě tání 206 až 216 stupňů Celsia za rozkladu.
Analýza pro Cj7H2'N5O . 3 HC1:
vypočteno:
47,84 % C, 7,08 % H, 16,41 % N, nalezeno:
47,56 % C, 7,18 % H, 16,75 % N.
Příklad 2
N-H (5-dimethylammomethyl-2-f uryl) methylthio ] ethyljethandiimldamidtrihydrochloridhydrát
Suspenze '6,59 g (20,0 mmolů] 33-amino-4-\2-[ (S-dimethylaniinomethyl-^-furyy )methylthio ] ethylamino;fl,2,5fthiadiazolfl-c^xidu, připraveného podle britského patentového spisu č. 2 067 987 ve 200 ml methanolu se opatrně zahřívá do úplného rozpuštění, načež se přidá 13,3 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Roztok se míchá při teplotě místnosti 2,5 hodiny, pak se roztok odpaří dosucha a odparek se rozetře se 70 mililitry absolutního ethanolu. Krystaly se oddělí filtrací a usuší ve vakuu, čímž se ve výtěžku 52 % získá 4,3 g výsledné látky o teplotě tání 166 až 169 °C za rozkladu.
Analýza pro C^H^OS . 3 HC1. H>O vypočteno:
35,08 % C, 6,38 % H, 17,05 % N, 7,80 % S, nalezeno:
34,85 % C, 6,24 % H, 17,45 % N, 7,97 % S.
Příklad 3
N-'2- [ (5-dimethylaminomethyl-4-methyl-2-thienyl) methylthio ] ethy l|-ethandiimidamidtrihydrochlorid
Roztok 17,9 g (50,0 mmolů] 3faminof4f -(2- [ (5-dimethylaminomethyl-4-methyl-2-thienyl ] methylthio ] ethylaminoj-l,2,5-thiadiazol-l-oxidu, připraveného způsobem podle britského patentového spisu č. 2 067 987 v 500 ml methanolu se za míchání smísí s
33,3 ml konccntrované kyyellny chlorovodíí kové. Směs se 3 hodiny míchá, načež se zahustí a přebytek vody se odstraní azeotropní destilací s absolutním ethanolem, čímž se získá téměř bezbarvý krystalický odparek. Tento odparek se smísí s 200 ml absolutního ethanolu při teplotě 0 °C, zfiltruje a usuší, čímž se ve výtěžku 80 % získá 16,9 gramů výsledné látky o teplotě tání 206 až
Analýza pro C13H23N5S2. 3 HC1:
vypočteno:
36,92 % C, 6,20 % H, 16,56 % N, 15,17 % S, nalezeno:
36,76 o/o C, 6,33 o/o H, 16,97 o/o n, 15,54 % S.
Příklad 4
N- [ 3- (3-pyi’rolidinomethylf enoxy ] pr op yi ] ethandlimidamidtrih7drrchlorid
Suspenze 13,4 g (38,3 mmolů] j-amino^- [ 3- (3-pyITolidmrInethylf enoxy Jpropylamino]-l,2,5-thiadiazol-l-oxidu, připraveného podle britského patentového spisu č. 2 067 987 ve 350 ml methanolu se smísí s
25,5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Výsledný roztok se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti. Roztok se zahustí azeotropním odstraněním vody s absolutním ethanolem, čímž se získá výsledný produkt ve formě krystalického odparku, který se rozetře se 150 ml absolutního ethanolu, roztok se zfiltruje a pevný podíl se usuší, čímž se získá 10,8 g výsledné látky o teplotě tání 195 až 203 °C za rozkladu.
Analýza pro . 3 HC1:
vypočteno:
46,55 % C, 6,84 % H, 16,97 % N, nalezeno:
46,55 % C, 6,93 % H, 16,93 % N.
Příklad 5
N-methyl-N‘f [ 3- (S-piperidinome thylfenoxy ] propyl ] ethacdiimidamidtrihydrrchlorid
Suspenze 4,13 g (10,9 mmolu] 33-methylamino-4- [ 3- (3-piperidinomethylf enoxy ] propylamino ] -1,2,5-thiadiazol-l-oxidu, připraveného způsobem podle britského patentového spisu č. 2 067 987 v 95 ml methanolu se smísí se 7,2 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá při teplotě místnosti 3 hodiny, roztok se odpaří a odparek se rozetře s acetonem, roztok se zfiltruje a pevný podíl se usuší, čímž se ve výtěžku
90,4 % získá 4,35 g výsledného produktu. Vzorek tohoto produktu se nechá překrystalovat z vodného isopropylalkoholu, čímž se získá výsledná látka o teplotě tání 207 až 225 cc za rozkladu.
Analýza pro C ,SH 2 yN-0.3 HC1:
vyoočteno:
49,03 % C, 7,33 % H, 15,89 % N, nalezeno:
49,37 % C, 7,35 % H, 15,71 % N.
(Opraveno na obsah 0,94 % vody.)
Příklad 6
N-benzyl-N‘- [ 3- (3-piperidinomethylf enoxy ) pr opyl ] ethandiimidamidtrihydrochlorid
Suspenze 5,14 g (11,3 mmolů) 3-benzylamino-4- [ 3- (3-piperidinomethylf enoxy) pr opylamino ] -1,2,5--hiadiazol-l-oxidu, připravená podle britského patentového spisu č. 2 067 987 ve 100 ml methanolu se smísí se
7,55 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti, pak se roztok odpaří a odparek se rozetře s acetonem, suspenze se zfiltruje a pevný podíl se usuší, čímž se ve výtěžku 88 % získá 5,16 g výsledné sloučeniny o teplotě tání 178 až 205 °C za rozkladu.
Analýza pro C24H.KIN5O . 3 HC1:
vypočteno:
55,75 % C, 7,03 % H, 13,55 % N, 20,57 % Cl, nalezeno:
54,88 % C, 6,75 % H, 13,33 % N, 20,20 % Cl.
P říklad 7
N-J2- [ (5-dimethylaminomethyl-3-thienyl)methylthio ] ethyljethandiimidamidtrihydrochlorid
Suspenze 7,8 g (22,6 mmolu) 3-amino-4-{2- [ (5-dimethylaminomethyl-3-thienyl)methylthio]ethyljamin-l,2,5-thiadiazol-l-oxidu, připraveného způsobem podle britského patentového spisu č. 2 067 987 ve 150 ml methanolu se smísí s 15,0 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti, roztok se odpaří a odparek se rozetře s 1-propanolem, zfiltruje a vysuší, čímž se ve výtěžku 80 % získá 7,38 g výsledného produktu. Vzorek tohoto produktu se nechá překrystalovat ze směsi methanolu a acetonu, čímž se získá výsledná látka o teplotě tání 190 až 205 °C za rozkladu.
Analýza pro C12H21N5S2.3 HC1:
vypočteno:
35,25 % C, 5,92 % H, 17,13 % N, nalezeno:
35,03 % C, 5,93 % H, 17,39 % N.
Příklad 8
N-{2- [ (5-piperidin(.:onethyl-3-thienyl) methylthi ) ethyljethandiimidamidtrihydr ochlorid
Suspenze 6,1 g (15,8 mmolu) 3-amino-4-|2-[ (5-piperidinomethyl-3-thienyl)methylthio ] othylaminol-l^S-thíadiazol-l-oxidu, připraveného způsobem podle britského patentového spisu č. 2 067 987 v 80 ml methanolu se smísí s 10,5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti, pak se roztok odpaří a odparek se rozetře s 50 ml 1-propanolu, zfiltruje se a usuší, čímž se ve výtěžku 83 % získá 5,86 g produktu. Vzorek tohoto produktu se nechá překrystalovat ze směsi methanolu a acetonu, čímž se získá výsledná látka o teplotě tání 201 až 214 °C za rozkladu.
Analýza pro CJ5H25N5S2 . 3 HC1: vypočteno:
40,13 % C, 6,29 % H, 15,60 % N, 14,29 % S, nalezeno:
39,97 % C, 6,47 % H, 15,28 % N, 14,63 % S.
Příklad 9
3-amin4-4- [ 3- (6-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) propylamino ] -1,2,5--1ιϊ3ά13ζο1-1-oxid
Roztok 4,65 g (18,6 mmolu) 3-(6-piperidinomethyl^-pyridyloxy^ropylaminu, připraveného podle britského patentového spisu č. 2 098 988 v 50 ml methanolu se uvede v reakci s 2,74 g (18,6 mmoluj 3-зmino-4-methoxy-l,2,5-thiadiazol-l-oxidu vyrobeného způsobem podle britského patentového spisu č. 2 067 987, čímž se získá roztok, který obsahuje 3-amino-4- [ 3- (6-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) propylamino ] -1,2,5-thiadiзzol-1-oxid. Čistý vzorek měl teplotu tání 145 až 147 °C.
Příklad 10
3- ((^-p^ip^erii^ii^(^i^^tl^^]^l-^--^5^rii^j^ll^:^yr) propyl· amin
V případě, že se opakuje obecný postup pro výrobu 3-(6-piperidinomrthrΊ-2-pyridrl· oxy)proprlзminu, popsaný v britském patentovém spise č. 2 098 988 s tím rozdílem, že se 2-chlor-6-methrlpyridin nahradí 2-bгom-4-methylerгidinrm, získá se výsledná látka ve formě olejovité kapaliny.
Analýza pro CjíH^N.jC:
vypočteno:
67,44 % C, 9,30 % H, 1^68^5 % N, nalezeno:
67,54 % C, 8,98 % H, 16,55 % N.
Příklad 11
Opakuje se postup popsaný v příkladu 9 s tím rozdílem, že se 3-(6-piperidinomethrl· --·pyridrloxý)eroprlзmin, užitý jako výchozí produkt v uvedeném příkladu nahradí ekvivalentním množstvím 3-[3-(l,2,3,6-tetra) methylfenoxy ] propylaminu, čímž se získá 2,31 g výsledného produktu. Krystalizaci z toluenu se získá výsledný produkt o teploatě tání 99,5 až 104 °C.
14
Analýza pro C17HH23N5OS: nalezeno:
” 58,78 % C, 6,71 % H, 19,90 % N, 9,26 % S.
vypočteno:
59,10 % C, 6,71 % H, 20,27 % N, 9,28 % S, (Opraveno pro 2,19 % H2O.j
Claims (2)
1. Způsob výroby derivátů ethandiimidamidu obecného vzorce II
(.ni kde
R’ znamená atom vodíku, alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, nebo skupinu m znamená celé číslo 0 nebo 1, n znamená celé číslo 2 nebo 3,
Z znamená atom kyslíku nebo atom síry a
A znamená některou ze skupin K\ l
N Flg) 5°
X R>r'
Ai nebo ; .· nebo kde
R5 znamená atom vodíku nebo alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku,
R6 a R7 znamenají nezávisle na sob ě alkylové zbytky o 1 až 4 atomech uhlíku nebo tvoří
R6 a R7 spolu s atomem dusíku, na nějž jsou vázány pyrrolidinový, piperidinový nebo 1,2,3,6-tetrahydropyridylový kruh, vyznačující se tím, že se uvede do reakce, s výhodou v inertním rozpouštědle při teplotě místnosti, sloučenina obecného vzorce III
7сн2^(снру1н w
II o
kde
A, Z, RJ, m a n mají svrchu uvedený význam, se silnou anorganickou kyselinou, s výhodou s kyselinou chlorovodíkovou.
2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu derivátů ethandiimidamidu obecného vzorce II, v němž jednotlivé symboly mají význam, uvedený v bodu 1 s výjimkou skupin ve významu symbolu A, které jsou vždy vázány v poloze 2, vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce III, v němž jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam, se silnou anorganickou kyselinou, s výhodou s kyselinou chlorovodíkovou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US36320782A | 1982-03-29 | 1982-03-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS250240B2 true CS250240B2 (en) | 1987-04-16 |
Family
ID=23429274
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832191A CS250229B2 (en) | 1982-03-29 | 1983-03-29 | Method of 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazole derivatives' production |
| CS841958A CS250240B2 (en) | 1982-03-29 | 1983-03-29 | Method of ethandiimidamide's derivatives production |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832191A CS250229B2 (en) | 1982-03-29 | 1983-03-29 | Method of 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazole derivatives' production |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS58180477A (cs) |
| KR (1) | KR880002209B1 (cs) |
| AT (1) | AT386599B (cs) |
| AU (2) | AU557577B2 (cs) |
| BE (1) | BE896291A (cs) |
| CH (2) | CH660880A5 (cs) |
| CS (2) | CS250229B2 (cs) |
| DD (2) | DD219768A5 (cs) |
| DE (1) | DE3311281A1 (cs) |
| DK (2) | DK166677B1 (cs) |
| ES (3) | ES520982A0 (cs) |
| FR (2) | FR2542741B1 (cs) |
| GB (2) | GB2117769B (cs) |
| GR (1) | GR78524B (cs) |
| HU (2) | HU196386B (cs) |
| IE (1) | IE55596B1 (cs) |
| IL (1) | IL68259A0 (cs) |
| IT (1) | IT1164633B (cs) |
| LU (1) | LU84716A1 (cs) |
| MY (1) | MY8700942A (cs) |
| NL (1) | NL8301063A (cs) |
| NO (1) | NO163055C (cs) |
| NZ (1) | NZ203726A (cs) |
| OA (1) | OA07356A (cs) |
| PT (1) | PT76459B (cs) |
| SE (2) | SE461040B (cs) |
| SU (2) | SU1419518A3 (cs) |
| YU (1) | YU44849B (cs) |
| ZA (1) | ZA832154B (cs) |
| ZW (1) | ZW7683A1 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2222083A (en) * | 1982-12-14 | 1984-06-21 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyridine derivatives |
| US4593039A (en) * | 1984-04-02 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | 1-aryloxy-3-(substituted aminoalkylamino)-2-propanols |
| US4644006A (en) * | 1984-06-22 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity |
| JPH0622828B2 (ja) * | 1986-06-30 | 1994-03-30 | フアナツク株式会社 | 直圧式型締機構 |
| US20230349922A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-11-02 | Université De Strasbourg | H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3018289A (en) * | 1960-02-10 | 1962-01-23 | Wyandotte Chemicals Corp | Process for preparing oxamidines |
| GB1595291A (en) * | 1976-09-21 | 1981-08-12 | Smith Kline French Lab | Pyrimidone and thiopyrimidone derivatives |
| DK160611C (da) * | 1979-09-04 | 1991-09-16 | Bristol Myers Squibb Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3,4-disubstituerede 1,2,5-thiadiazol-1-oxider og -1,1-dioxider |
| EP0040696B1 (en) * | 1980-04-30 | 1986-08-27 | Merck & Co. Inc. | Aminothiadiazoles as gastric secretion inhibitors |
| AU2222083A (en) * | 1982-12-14 | 1984-06-21 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyridine derivatives |
-
1983
- 1983-03-25 ZA ZA832154A patent/ZA832154B/xx unknown
- 1983-03-25 NL NL8301063A patent/NL8301063A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-03-25 FR FR838304934A patent/FR2542741B1/fr not_active Expired
- 1983-03-25 ZW ZW76/83A patent/ZW7683A1/xx unknown
- 1983-03-25 ES ES520982A patent/ES520982A0/es active Granted
- 1983-03-28 DE DE19833311281 patent/DE3311281A1/de not_active Withdrawn
- 1983-03-28 GB GB08308518A patent/GB2117769B/en not_active Expired
- 1983-03-28 GR GR70903A patent/GR78524B/el unknown
- 1983-03-28 BE BE0/210417A patent/BE896291A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 DK DK141383A patent/DK166677B1/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 NO NO831100A patent/NO163055C/no unknown
- 1983-03-28 HU HU854071A patent/HU196386B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 IE IE686/83A patent/IE55596B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 LU LU84716A patent/LU84716A1/fr unknown
- 1983-03-28 NZ NZ203726A patent/NZ203726A/en unknown
- 1983-03-28 AU AU12907/83A patent/AU557577B2/en not_active Ceased
- 1983-03-28 SU SU833568849A patent/SU1419518A3/ru active
- 1983-03-28 IL IL68259A patent/IL68259A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 IT IT48005/83A patent/IT1164633B/it active
- 1983-03-28 PT PT76459A patent/PT76459B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 SE SE8301725A patent/SE461040B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-28 HU HU831040A patent/HU188742B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-29 CS CS832191A patent/CS250229B2/cs unknown
- 1983-03-29 DD DD83260707A patent/DD219768A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-29 AT AT0111083A patent/AT386599B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-29 KR KR1019830001283A patent/KR880002209B1/ko not_active Expired
- 1983-03-29 YU YU744/83A patent/YU44849B/xx unknown
- 1983-03-29 DD DD83249300A patent/DD210909A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-29 CH CH575/86A patent/CH660880A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-29 CH CH1749/83A patent/CH655111A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-29 CS CS841958A patent/CS250240B2/cs unknown
- 1983-03-29 OA OA57955A patent/OA07356A/xx unknown
- 1983-03-29 JP JP58051740A patent/JPS58180477A/ja active Granted
- 1983-11-30 ES ES527685A patent/ES8505977A1/es not_active Expired
- 1983-11-30 ES ES527686A patent/ES8505978A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-06-08 SU SU843750493A patent/SU1355123A3/ru active
- 1984-12-31 GB GB08432809A patent/GB2149406B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-09-30 AU AU63272/86A patent/AU586037B2/en not_active Ceased
-
1987
- 1987-05-22 FR FR878707197A patent/FR2597867B1/fr not_active Expired
- 1987-11-25 SE SE8704689A patent/SE464302B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-12-30 MY MY942/87A patent/MY8700942A/xx unknown
-
1992
- 1992-06-18 DK DK92811A patent/DK81192D0/da not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-04-16 JP JP5124585A patent/JPH06135925A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3773773A (en) | N-alkyl-1,4-dihydropyridines and their production | |
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| Mohanta et al. | 1-(Methyldithiocarbonyl) imidazole: a useful thiocarbonyl transfer reagent for synthesis of substituted thioureas | |
| CS207790B2 (en) | Method of making the derivatives of the thiadiazole | |
| RU1802811C (ru) | Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей | |
| US2748125A (en) | 1-substituted-4-sulfamylpiperazine and method of preparing the same | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| DK158977B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede guanidiner eller salte deraf | |
| DE69329385T2 (de) | Thiazolin-derivate | |
| CS250240B2 (en) | Method of ethandiimidamide's derivatives production | |
| DE2614189A1 (de) | Therapeutisch wirksame ureido- und semicarbazido-derivate des tiazols und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DK150511B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4-di-hydro-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid-forbindelser | |
| US2776282A (en) | Cyclic amides of alpha-toluic acids and derivatives thereof | |
| FI90419B (fi) | Menetelmä 1- 2-/5-dimetyyliaminometyyli-2-(furyylimetyylitio)etyyli/ amino-1-metyyliamino-2-nitroeteenin ja sen hydrokloridin valmistamiseksi | |
| US3563985A (en) | Process for preparing certain acylaminoisothiazoles | |
| US4496737A (en) | Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents | |
| US4226799A (en) | α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture | |
| HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
| SU549080A3 (ru) | Способ получени "-(аминоациламинофенил)-ацетамидинов или их солей | |
| CS203026B2 (en) | Process for preparing new derivatives of arylaminoimidazoline | |
| US3106553A (en) | Nu-2-propynyl alkylenediamines | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| US3539630A (en) | Acetylated(1-adamantyloxy) alkylamine compounds | |
| SU1628856A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидропиридина или их кислотно-аддитивных или четвертичных солей | |
| US2894030A (en) | N-benzhydryl-s-(omega-dilower alkylaminoalkyl) pseudothioureas and their pseudothiouronium salts |