CS241039B2 - Method of new n-(2-(or 3)pyrrolidinyle(or pyrrolidinylmethyl)((-benzamides production,substituted in positions 2,3,4,5,6 - Google Patents

Method of new n-(2-(or 3)pyrrolidinyle(or pyrrolidinylmethyl)((-benzamides production,substituted in positions 2,3,4,5,6 Download PDF

Info

Publication number
CS241039B2
CS241039B2 CS8380A CS8083A CS241039B2 CS 241039 B2 CS241039 B2 CS 241039B2 CS 8380 A CS8380 A CS 8380A CS 8083 A CS8083 A CS 8083A CS 241039 B2 CS241039 B2 CS 241039B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
carbon atoms
formula
group
pyrrolidinylmethyl
methoxy
Prior art date
Application number
CS8380A
Other languages
English (en)
Other versions
CS8083A2 (en
Inventor
Michel Thominet
Jacques Adur
Jean-Claude Mohier
Original Assignee
Ile De France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7801633A external-priority patent/FR2424909A1/fr
Application filed by Ile De France filed Critical Ile De France
Publication of CS8083A2 publication Critical patent/CS8083A2/cs
Publication of CS241039B2 publication Critical patent/CS241039B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/28—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

vých solí, oxidů a levotočivých a pravotočivých isomerů sloučenin obecného vzorce
I, který se provádí tak, že se uvede v reakci kyselina obecného vzorce II
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových N-[2-(nebo 3-)pyrrolidinyl(nebo pyrrolidinylinethylj jbenzamídů, substituovaných v poloze 2, 3, 4, 5, 6 obecného vzorce I
COOH
kde
R-i znamená cykloalkyl o 3 až 8 atomech uhlíku, cykloalkenyl o 5 až 8 atomech uhlíku, norbarnyl nebo adamantyl,
A je jednoduchá chemická vazba nebo alkylenový zbytek o 1 až 3 atomech uhlíku, n znamená celé číslo 0 nebo 1,
Rs znamená alkyl ó 1 až 3 atomech uhlíku nebo alkinyl o 2 až 3 atomech uhlíku,
Ri, Rz, R3, Rg znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkyl o 1 až 3 atomech uhlíku, alkoxyskupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, aminoskupinu, sulfamoylovou skupinu, alkylsulfamoylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, dialkylsulfamoylovou skupinu с 1 až 3 atomech uhlíku v každé alkylové části, alkylsulfonylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku nebo alkylsulfinylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku nebo spolu tyto substituenty tvoří azaimidoskupinu za předpokladu, že v případě, že
Rd znamená cykloalkylovou skupinu o 3 až 8 atomech uhlíku,
Rs znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku,
A znamená jednoduchou chemickou vazbu a n je 0, znamená alespoň jeden ze substituentů
Ri, R2, R3, R6 alkylsulfonylovou nebo alkylsulfinylovou skupinu vždy o 1 až 3 atomech uhlíku nebo tvoří dva z těchto substituentů společně azaimidoskupinu. v případě, že
Ri znamená cykloalkylovou skupinu o 3 až 8 atomech uhlíku,
Rs methylovou skupinu a
A alkylenovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, n je celé číslo 1 a amidový řetězec je vázán v poloze 2 pyrrolidinového zbytku,
Ri může znamenat atom halogenu nebo sulfamoylovou, alkylsulfamoylovou, dialkylsulfamoylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu s alkylovými skupinami vždy o 1 až 3 atomech uhlíku pouze v případě, že
R2, R3 a Rg neznamenají současně vodíkové atomy, jakož i adičních solí s farmaceuticky přijatelnými kyselinami, kvartérních amoniokde
Ri, Ri>, Rg, Rg, Rg mají svrchu uvedený význam, nebo některý z jejích reaktivních derivátů, jako halogenid, alkylester, reaktivní ester, jako methoxymethylester nebo kyanomethylester, aromatický ester, N-hydroxyimidester, symetrický anhydrid nebo smíšený anhydrid, vytvořený například z esteru kyseliny karboxylové nebo z esteru halogenmravenčanu nebo její azid, hydrazid, azolid, isothiokyanát, trichloracetofenonový nebo trifenylfosfinový derivát s dihalogenalkylaminém obecného vzorce IV
Ό
Hal Hal (IV) kde n má svrchu uvedený význam a
Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu, načež se uvede v reakci získaná sloučenina obecného vzorce V
kde
Ri, Rz, Rj, Rs, R6, n a Hal mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce VI
HsN—A—Ri (VI) kde
Ri a A mají svrchu uvedený význam, načež se výsledný produkt popřípadě převede na adiční sůl s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, kvartérní amoniovou sůl, οχιά nebo se dělí na levotočivý a pravotočivý isomer.
Způsob podle vynálezu bude znázorněn následujícím reakčním schématem:
COOH
aktivační činidlo
Případná přítomnost kondenzačního činidla
Hal Hal
CONH-ÍCHJ.
(CHj,
I
holy, p -:lyoly, ketony, benzen, toluen, dioxan, chloroform a diethylenglykoldimethylether. je také možno použít přebytek aminu, který je výchozím materiálem. V průběhu reakce se reakční směs s výhodou zahřívá, například na teplotu varu se svrchu uvedeným rozpouštědlem.
Sloučeniny získané zpusooem podle vynálezu je v případě potřeby možno uvést v reakci s anorganickými nebo organickými kyselinami, přijatelnými z farmaceutického hlediska, ' jako jsou kyselina ' chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná, šťavelová, octová, vinná, citrónová nebo methansulfonová za vzniku adičních solí s těmito kyselinami.
Tyto látky je rovněž možno uvést v reakci s alkylsírany nebo halogenidy za vzniku kvartérních amoniových solí.
Sloučeniny je rovněž možno podrobit oxidaci známým způsobem, například peroxidem vodíku s kysličníkem manganičitým za vzniku odpovídajících N-oxidů.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1
N- (1-cy klopropyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid
2,5--dchlorpentylaminhydrochlorid
1010 g (10 mmolů) tetrahydrofurfuryla- . minu se vloží do baňky -o obsahu 10 litrů, opatřené mechanickým míchadlem, chladičem, spojeným s roztokem kyseliny sírové a vstupním přívodem pro plyn nebo proud kyseliny chlorovodíkové, načež se nechá baňkou procházet proud kyseliny chlorovodíkové, předem vysušené průchodem kyselinou sírovou, přičemž se teplota udržuje na hodnotě 100 až 110 °C.
Na začátku je reakce exotermní. Jakmile je průchod plynu na vstupním přívodu i ve výstupní trubici rovnoměrný, přívodní trubice se odstraní a reakční směs se zchladí na 60 °C, současně se přidají za stálého míchání 4 litry chloroformu. Teplota se sníží na 30 °C, načež se přidá 1 500 ml thionylchloridu po· kapkách a směs se 2 hodiny zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem, čímž dojde k · vysrážení 2,5-dichlorpentylaminhydrochloridu. Tato sloučenina se oddělí filtrací, promyje se chloroformem a suší při teplotě 70 °C. Tímto způsobem se ve výtěžku 78,5 °/o získá 1512 g produktu o teplotě tání 160 °C.
2-methox.y-5--ulfarnoylbenzoylchlorid
23,1 g (0,1 molu) 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoové kyseliny ve 400 ml dichlorethanu a 1 ml dimethylformamidu se vloží do baňky o obsahu 1 litr, opatřené mechanickým míchadlem, kapací nálevkou a chladičem.
Amidifikace se může provádět v rozpouštědle nebo v nepřítomnosti rozpouštědla.
Příkladem rozpouštědel, inertních vzhledem k amidifikační reakci mohou být alko241039
Rychle se přidá 11 ml (0,15 molu) thionylchloridu a reakční směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem dj úplného rozpuštění pevných látek.
• Po zchlazení na 50 °C se reakční směs zfiltruje a získaný chlorid se suší v eksikátoru za sníženého tlaku.
Získá se 20,2 g 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoylchloridu o teplotě tání 167 ЭС za rozkladu.
Analýza
Nalezeno
Cl 14,22 %
Vypočteno
Cl 14,6 %
N-(2,5-dichlorpentyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid
77,5 g (0,4 molu) 2,5-dichlorpentylaminhydrochloridu v roztoku v 500 ml dichlorethanu se vloží do baňky o obsahu 2 litry, opatřené míchadlem, teploměrem, chladičem a kapací nálevkou, načež se přidá 112 mililitru triethylaminu. Pak se přidá roztok 100 g (0,4 molu) 2-methoxy-5-sulfamoylbenzoylchloridu v 1 litru methylethylketonu, přičemž se teplota udržuje na hodnotě 20 °C.
Reakce trvá přibližně 1 hodinu, pak se sraženina triethylaminhydrochloridu odfiltruje a filtrát se odpaří dosucha ve vakuu. Sraženina se rozpustí v 1 litru vody. Vzniklé krystaly se oddělí filtrací a dvakrát se promyjí 100 ml isopropylalkoholu. Pak se krystaly- přidají po odparku filtrátu a získaná pevná látka se nechá překrystalovat z 1 600 ml isopropylalkoholu. Krystalky se oddělí filtrací, promyjí se isopropylalkoh> lam a suší v sušicí peci, při teplotě 40 CC. Tímto způsobem se ve výtěžku 68,4 % získá 101 g N-(2,5-dichlorpentyl)-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamidu o teplotě tání 148 CC.
N-(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinylmethyl)' -2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid
36,9 g (0,1 molu) N-(2,5-dichlorpentyl )-2-methcxy-5-sulfamoylbenzamidu' a 57 g cyklopropylaminu se vloží do baňky o objemu 250 ml. Směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem 6 hodin, pak se nechá přes noc stát a znovu se zahřeje na teplotu varu pod zpětným chladičem na 5 hodin. Vzniklá suspenze se vlije do 300 mililitrů vody a 50 g ledu. Vznikne bílá sraženina, která se promyje vodou a suší v sušicí peci při teplotě 60 °C. Tento produkt se získá ve výtěžku 83,6% v množství 29,5 gramu a má teplotu tání 163 °C. Tato látka se/rozpustí ve 2 litrech acetonitrilu a zfiltruje za přítomnosti uhlíkové Černi. Filtrát se nechá krystalizovat. Vzniklé krystalky se oddělí filtrací, promyjí se acetonitrilem a suší při teplotě 40 CC. Ve výtěžku 74,9 % se tímto způsobem získá 22 g N-(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinyl methyl )-2-methoxy-5-sulfamoylbenzamidu o teplotě tání 180 CC.
Analýza
Nalezeno
N 11.89 %, S 9,07 %
Vypočteno
N 11,74 %. S 9,19 °o
Příklad 2
N-(l-cyklopropylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzamid
2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylkarbethoxybenzoát
Do baňky, opatřené míchadlem, teploměrem, chladičem a baňkou s bromem se vloží 77,7 g kyseliny 2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzoové, 500 ml bezvodého dioxanu a pak po kapkách 30,3 g triethylaminu.
Směs se zchladí na 20 9C a pak se po kapkách přidá 32,5 g ethylchlormravenčanu. Směs se hodinu míchá, pak se zfiltruje a filtrát se odpaří ve vakuu.
К odparku se přidá 500 ml tetrachlorrnethanu. Vzniklé krystaly se odfiltrují, promyjí tetrachlormethanem a suší.
Tímto způsobem se ve výtěžku 74,5 % získá 74 g 2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylkarbethoxybenzoátu o teplotě tání 77 T.
N-(2,5-dichlorpentyl-2-methoxy-4- ’ -amino-5-ethylsulfonylbenzamid
Do baňky, opatřené míchadlem, teploměrem a chladičem se vloží 4,33 g hydrochloridu 2,5-dichlorpentylaminu, 65 ml dimethylformamidu. 2,27 g triethylaminu a pak ještě 7,47 g 2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylkarbethoxybenzoáLii.
Směs se hodinu míchá při teplotě místnosti a pak se přidá 100 ml vody a 10 ml kyseliny chlorovodíkové.
Získaná suspenze se odpaří ve vakuu a odparek se smísí se 100 ml vody.
Vzniklé krystaly se oddělí filtrací, promyjí se vodou a pak se suší při teplotě 50 rC.
Tímto způsobem se ve výtěžku 73 % získá 6,5 g N-(2,5-dichlorpentyl)-2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzamidu o teplotě tání 109 °C.
N-(l-cyklopropylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzamid
Do baňky, opatřené míchadlem, teploměrem a chladičem se vloží 31,7 g N-(2r5-di241039 chlorpc nty 1) -2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzamidu a 39,7 g cyklopropylmethylaminu.
Roztok se nechá několik hodin stát při teplotě místnosti a pak se na . 8 hodin . zahřeje na teplotu 60 °C.
Směs se vlije do 350 ml vody a pak se přidá 50 ml hydroxidu sodného o koncentraci 40 %.
Vzniklé krystaly se odfiltrují, promyjí se vodou a suší při teplotě 50 °C, načež se nechají prekrystalovat ze 180 ml ethanolu o koncentraci 90 %.
Tímto způsobem se ve výtěžku 59 % zís ká 18,8 g N-(l-cyklopropylmeLhyl-2-pyrro!idinylmethyl )-2-methoxy-4-am!no-5-ethylsulfonylbenzamidu o teplotě tání 178 °C.
Obdobným způsobem jako v příkladech 1 a 2 se při použití . příslušných výchozích látek získají také následující sloučeniny:
N-l-cyklehexyl^-pyiTolidinylmethyl )-2-methoxy-4-amino-5-chlorbenzamid o teplotě tání 123 až 124 °C,
N- (l-cyklopentyl-2-pyrrolidinylmethyl )-2-methoxy-4-chlor-5-ethylsulfonylbenzamid hydrochlorid o teplotě tání 165 až 170 °C,
N- (l-cyklopropylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2,3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzamíd o teplotě tání 136 stupňů Celsia,
N- (l-cyklopropyl-2-pyrrolidinylinethyl )-2-methoxy-4-amino-5-dimethylsulfamoylbenzamid o teplotě tání 170%,
N(l-cyklohexyl-2-pyiTolldinylmethyl)-2-methoxy-4,5-azaimidobenzamid o teplotě tání 173 až 174 %
N-(l-cyklopropylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-3-isopropyl-5-sulfamoyl-6-methylbenzamid o teplotě tání 125 %
N-(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy----sopropyl-5-su]famoyl-6-methylbenzamid o teplotě tání 196 %
N- (l-cyklohexylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl )-2-methoxy-3-isopropyl-5-sulfamoyl-6-methylbenzamid o teplotě tání 90 %
N-(l-norboInyl-2-pyгrolidinyhnethylj-2-roethoxy-5-methylsulfonylbenzamid o teplotě tání 132 %
N- [ 1- ^‘-иогЬогпу!) -2-pyrrolidinylmethyl | -2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzamid o teplotě tání 175 %
N(l-norbxrE^yl-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-4-brom-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 202 %
N-( 1-cykl oheptyl-2-pyrrolidinylmethylj-2-methoxy-4-chlor-5-ethylsulfonylbenzámid .
o teplotě tání 110 %
N- (l-cyklohex.ylmethyl-3-pyrrolidinyl--2-methoxy-4-amrno-5-chlorbenzamid o teplotě tání 110 %
N - [ 1-cykl opropylmethyl-3-pyrrolidinyl j-2-methoxy-4-br . :m-5-methylsulfonrlbenz,amid· o teplotě tání 147 %
N - [ 1-[ cyklohexenyl jrnethyi -2 -pyrrolidinylmethyl ]-2,3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzamid· o teplotě tání 169 stupňů Celsia,
N-[ l-crklohexrl-2·’PyгιΌUdlnylmethyl )-2-propargyloxy-3,5-dichlorbenzamid o teplotě tání 84 až . 85 %
N ·[!- (l‘-adamantyl)-2-prrrolldlnrlm'tthyl·]-2-nlelhoxy-5-sulfamoylbsnzamid o teplotě tání 250 %
N-[ 1- (Γ-adamantyl )-Z-pyrrolidinylmethyl ]-2-methoxy-5-methrlsulfonylbenzamld o teplotě tání 174 ' % .
N-|[l[ll-adamantyl)-2-pyrrolidinylmethyl ] -2-methoxy-4,5-azaimídobenzamid o teplotě tání 251 %
N- [ 1- (Γ-adamantyl) -2-pyrrolidinylmethyll^-methexy-b-ethylsulfonylbenzamid o teplotě tání 103 %
N-(1-cykl ,pentyl-2-pyrroiidшylmethyI ·]-2-шethoxy-5-зulfamoylbenzamid o teplotě tání 156 až 157 %
N · (l-cykloht^xyl-2-pyrrolidinylmethyl 1-2-meťh . xy-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 194 až 195 % ^^(lL-cyklohexrl-2-pyгrolidinylmethyl)-2-methoxy--,--mino75ethylsulfonylbenzamid o teplotě tání 162 až . 163 %
N- (l-cyklohexylmethyl-2- .
-pyrrolldinrlmethyl-2,3-dim.etho^·y- . -5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 189 stupňů Celsia,
K-(l-cyklollexyl-2-pyгrolldlnyhneihyl j-2,3-dimethoxy-5- '
-methylsulfamoylbenzamid o teplotě tání 162 až 163 %
N- (l-cyklohexyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2-methoxy-5-methylsulfamoylbenzamid o teplotě tání 149 až 151 °C,
N-(l-cyklopropyl-2-pyrrolidinylmethyl]. -2-methoxy-5-mnthylsulfinylbenzamid citrát o teplotě tání 70 °C,
N- [ l-cyklopentyl-2-pyrrolidinylmethyl] -2-^ethoxy-4-amino-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 232 °C,
N- [l-cyklohexyl-2-pyrrolidinylmethyl] -2-methoxy-4-amrno-5-methylsulfamoylbenzamid hydrochlorid o teplotě tání 208 °C,
N- (l-cyklohexylmethyl-2-pyrrolidinylmethyí)-2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonylbenzamid o teplotě tání 155 °C,
N-(l-cyklohexyl-2-pyrrolidmylmethyl]-2-methoxy-4-amino-5-methylsulfrnylbenzamid citrát o teplotě tání 125 °C,
N-(l-cyklopentyl-2-pyrrolidmylmethyl. )-2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfinylbenzamid o teplotě tání 183 °C,
N-(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinylmethyl }-2,4-d iiwethoxy-5-ethylsulfonylbenzamid o teplotě tání 162 °c,
N-(Tcykloheptyl-2-pyrrolidinylroetb.yl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamid o teplotě tání 118 °C,
N- (l-cykloheptylmethyl-2-pyrrolidinylmethyl j -2-methoxy-4-amino-5-^i^(^1^]hylí^i^ilfamoylbenzamid hydrochlcrid o teplotě tání 228 °C,
N- (l-cykloheptylmethyl-2-pyrrolidinylmetbyl j-2-methoxy-4-amino-5-ethylsulfonyJbenzainid o teplotě tání 156 °C,
N- (l-cyklopropylmethyl-2-pyrrolidmylmethyl)-2,4-dimethoxy-5-methylsulfonylbenzamid o teplotě tání 190 až 191 °C,
N- (l-cyklooktyl-2-pyrrolidinylmethyl) -2 Jчlimc!thoxy-5-.-ullamoylbenzamid o teplotě tání 164 °C,
N-(l-cykloheptylylmethyl--2- ·
-pyrrolidmylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 180 °C,
N- (l-cyklopropylmethyl-2-pyrrolidinyll- -2-methoxy-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 150 °C,
N- (l-cyklohexylmethyl-3-pyrrolidinyl] -2-methoχy-5-methylsulfonylbenzamid o teplotě tání 157 °C,
N-(l-cykk‘propylmethyl-3-pyrrolidinyll-2-methoxy-4-ammo-5-methylsulfamoylbenzamid o teplotě tání 177 °C,
N-(l-cyklopropylmethyl-3-pyrrolidinyl ]-2-methoxy-4-ammo-5- .
-ethylsulfonylbenzamid o teplotě tání 71 až 72 °C,
N- (l-cyklohexylmethyl-3-pyrrolidinyll -2-methoxy-4-amino-5-etbylsulfonylbenzamid o teplotě tání 146 °C,
N- [ l-cyklohexylmethyl-3-pyrrolidinyl )-2-meth:xy-4-amino-5-ethylsulfinylbenzamid o teplotě tání 146 °C,
N-tl-cyklopropylmethyl-S-pyrrolidinyl)-2/4^-^ii^^^hoxy^-^--^^hy^sulfonylbenzamid o teplotě tání 106 °C,
N- (l-cyklopropylmethyl-2-pyгrolidinylmethyll-2,3-dimethoxy-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 146 °C,
N-(l-cyklohexylmethyl-3-pyrrolidinyll-2,3dimethoxy-5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 167 °C,
N-(l-cyklopropylmethyl-3-pyrrolidinyll-2-methrxy-5’ethylsulfзnylbenzamid hydrochlorid o teplotě tání 170 °C,
N- (l-cyklopropylmetb^y^l^-3-pyiTolic]mylmethyl--2-meUrjxy--5-sulfamoylbenzamid o teplotě tání 177 °C,
N-(l-cyklooktyl-2-pyrrolidinylmethyll-2,4-dimethoxy-5-me thylsulfonylbenzamid o teplotě tání 158 až 159 °C a
N-(l-cyklopentyl-2-pyrrolidinylmethyl] -2,4-dimethoxy-5-methylsulfonylbenzamid o teplotě tání 212 °C.
4 1 0 3 9 *

Claims (3)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby nových N-[2-(nebo 3-)pyrrclidinylínebo pyrrolidinylmethyl) jbenzamidů, substituovaných v poloze 2, 3, 4, 5, 6 obecného vzorce I (I] kde
    Ri znamená cykloalkyl o 3 až 8 atomech uhlíku, cykloalkenyl o 5 až 8 atomech uhlíku, norbornyl nebo adamantyl,
    A je jednoduchá chemická vazba nebo alkylenový zbytek o 1 až 3 atomech uhlíku, n znamená celé číslo 0 nebo 1,
    Rs znamená alkyl o 1 až 3 atomech uhlíku nebo alkinyl o 2 až 3 atomech uhlíku,
    Ri, R2, Из, Rs znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkyl o 1 až 3 atomech uhlíku, alkoxyskupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, aminoskupinu, sulfamoylovou skupinu, alkylsulfamoylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, dialkylsulfamoylovou skupinu o.l až 3 atomech uhlíku v každé alkylové části, alkylsulfonylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku nebo alkylsulfinylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku nebo spolu tyto substituenty tvoří azaimidoskupinu za předpokladu, že v případě, že
    Rd znamená cykloalkylovou skupinu o 3 až 8 atomech uhlíku,
    Rs znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku,
    A znamená jednoduchou chemickou vazbu a n je 0, znamená alespoň jeden ze substituentů
    Ri, R2, R3, R6 alkylsulfonylovou nebo alkylsulfinylovou skupinu vždy o 1 až 3 atomech uhlíku nebo tvoří dva z těchto substituentů společně azaimidoskupinu, v případě, že
    Rd znamená cykloalkylovou skupinu o 3 až 8 atomech uhlíku,
    Rs methylovou skupinu a
    A znamená alkylenovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, n je celé číslo 1 a amidový řetězec je vázán v poloze 2 pyrrolidinového zbytku,
    Ri znamená atom halogenu nebo sulfamoylovou, alkylsulfamoylovou, dialkylsulfamoylovou nebo alkylsulfonylovou skupinu s alkylovou částí vždy o 1 až 3 atomech uhlíku pouze v případě, že
    R2, R3 a Re neznamenají současně vodíkové atomy, jakož i adičních solí s farmaceuticky přijatelnými kyselinami, kvartérních amoniových solí, oxidů a levotočivých a pravotočivých isomerů sloučenin obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se uvede v reakci substituovaná kyseliny benzoová obecného vzorce II
    COOM kde
    Ri, R';, Rs, Rs, Ró mají svrchu uvedený význam.
    nebo některý z jejích reaktivních derivátů, s dihalogenalkylaminem obecného vzorce IV
    Hal Hal (IV) kde n má svrchu uvedený význam a
    Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu, načež se uvede v reakci získaná sloučenina obecného vzorce V kde
    Ri. R2, R3, Rs, Rg, n a Hal mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce VI
    HzN—A—Ri (VI) kde
    R4 a A mají svrchu uvedený význam,
    24103» načež se výsledný produkt popřípadě převede na adiční sůl s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, kvartérní amoniovou sůl, οχιά nebo se dělí na levotočivý a pravotočivý isomer.
  2. 2. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, v němž Ri znamená cykloalkylový zbytek o 3 až 8 atomech uhlíku, A znamená jednoduchou chemickou vazbu nebo alkylenový zbytek o 1 až 3 atomech uhlíku, Rs znamená methylový zbytek, Ro znamená atom vodíku, n znamená celé číslo 0 nebo 1 a Ri, R2 a Rs znamenají atom vodíku, alkoxyskupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, aminoskupinu, sulfamoylovou skupinu, alkylsulfamoylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku v alkylové části, alkylsulfonylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku v alkylové části nebo alkylsulfinylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku v alkylové části za předpokladu, že v případě, že n znamená 0, je amidová skupina vázána v poloze 3 pyrrolidinového jádra, dále v případě. že n ~ 0 a A znamená jednoduchou chemickou vazbu, znamená alespoň jeden ze substituentů Rj, R2 a Rs alkylsulfonylovou nebo alkylsulfinylovou skupinu ve svrchu uvedeném významu a v případě, že A znamená alkylenovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku, η — 1 a amidová skupina je vázána v poloze 2 pyrrolidinového kruhu, může znamenat Ri sulfamoylovou skupinu, alkylsulfamoylovou skupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu vždy ve svrchu uvedeném významu pouze v tom případě, že R2 a R3 neznamenají současně atomy vodíku, ja kož i adičních solí s farmaceuticky přijatelnými kyselinami, kvartérních amoniových solí, oxidů a levotočivých a pravotočivých isomerů sloučenin obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se uvede v reakci kyselina obecného vzorce II nebo některý z jejích reaktivních derivátů s dihalogenalkylaminem obecného vzorce IV, načež se uvede v reakci získaná sloučenina obecného vzorce V s aminem obecného vzorce VI, přičemž v jednotlivých vzorcích mají jednotlivé substituenty svrchu uvedený význam, a výsledný produkt se popřípadě převede na adiční sůl, kvartérní amoniovou sůl, oxid nebo se dělí na pravotoěivý a levotočivý isomer.
  3. 3. Způsob podle bodu 1 pro výrobu sloučenin obecného vzorce I, v němž jednotlivé substituenty mají význam, uvedený v bodu 1 s výjimkou sloučenin, uvedených v bodu 2, jakož i adičních solí, s farmaceuticky přijatelnými kyselinami, kvartérních amonicvých solí, oxidů a levotočivých a pravotočivých isomerů těchto sloučenin, vyznačující se tím, že se uvede v reakci kyselina obecného vzorce II nebo některý z jejích negativních derivátů s dihalogenalkylaminem obecného vzorce IV, načež se uvede v reakci získaná sloučenina obecného vzorce V s aminem obecného vzorce VI, přičemž v jednotlivých vzorcích mají jednotlivé substituenty svrchu uvedený význam, a výsledný produkt se popřípadě převede na adiční sůl, kvartérní amoniovou sůl, oxid nebo se dělí na levotočivý a pravotočivý isomer.
CS8380A 1978-01-20 1979-01-19 Method of new n-(2-(or 3)pyrrolidinyle(or pyrrolidinylmethyl)((-benzamides production,substituted in positions 2,3,4,5,6 CS241039B2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7801633A FR2424909A1 (fr) 1978-01-20 1978-01-20 Nouveaux derives d'ortho-anisamides utiles comme medicaments modificateurs du comportement, et leurs procedes de preparation
FR7831458A FR2440946A2 (fr) 1978-01-20 1978-11-07 Nouveaux benzamides heterocycliques substitues, leurs procedes de preparation et leur application comme modificateurs du comportement
CS79444A CS241016B2 (en) 1978-01-20 1979-01-19 Method of new n-(2-(or)pyrrolidinylmethyl)-benzamides production substituted in positions 2,3,4,5,6

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS8083A2 CS8083A2 (en) 1985-06-13
CS241039B2 true CS241039B2 (en) 1986-03-13

Family

ID=26220412

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS8380A CS241039B2 (en) 1978-01-20 1979-01-19 Method of new n-(2-(or 3)pyrrolidinyle(or pyrrolidinylmethyl)((-benzamides production,substituted in positions 2,3,4,5,6
CS79444A CS241016B2 (en) 1978-01-20 1979-01-19 Method of new n-(2-(or)pyrrolidinylmethyl)-benzamides production substituted in positions 2,3,4,5,6

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS79444A CS241016B2 (en) 1978-01-20 1979-01-19 Method of new n-(2-(or)pyrrolidinylmethyl)-benzamides production substituted in positions 2,3,4,5,6

Country Status (39)

Country Link
US (2) US4673686A (cs)
JP (1) JPS54138553A (cs)
AR (2) AR221355A1 (cs)
AT (2) AT377254B (cs)
AU (1) AU520746B2 (cs)
BE (1) BE873522A (cs)
BG (2) BG48335A3 (cs)
CA (1) CA1133477A (cs)
CH (2) CH639369A5 (cs)
CS (2) CS241039B2 (cs)
CY (1) CY1202A (cs)
DD (1) DD141521A5 (cs)
DE (1) DE2901170A1 (cs)
DK (1) DK157008C (cs)
EG (1) EG13764A (cs)
ES (2) ES476757A1 (cs)
FI (1) FI69833C (cs)
FR (1) FR2440946A2 (cs)
GB (2) GB2013662B (cs)
GR (1) GR64398B (cs)
HK (1) HK12284A (cs)
HU (1) HU177902B (cs)
IE (2) IE48208B1 (cs)
IL (2) IL56413A (cs)
IN (1) IN150618B (cs)
IT (1) IT1164821B (cs)
LU (1) LU80793A1 (cs)
MC (1) MC1231A1 (cs)
MX (2) MX6192E (cs)
NL (1) NL7900455A (cs)
NO (1) NO153530C (cs)
NZ (2) NZ189381A (cs)
OA (1) OA06153A (cs)
PL (1) PL117195B1 (cs)
PT (1) PT69069A (cs)
RO (2) RO80716A (cs)
SE (2) SE449862B (cs)
SU (1) SU1158040A3 (cs)
YU (2) YU41608B (cs)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8101536L (sv) * 1981-03-11 1982-09-12 Astra Laekemedel Ab Bensamid-derivat
SE8205135D0 (sv) * 1982-09-09 1982-09-09 Astra Laekemedel Ab Benzamido-derivatives
CH656126A5 (de) * 1983-08-18 1986-06-13 Ciba Geigy Ag Durch 2-propynyloxygruppen substituierte phthalsaeureanhydride.
US5240957A (en) * 1984-01-31 1993-08-31 Astra Lakemedel Akteibolag Oxysalicylamido derivatives
SE8400478D0 (sv) * 1984-01-31 1984-01-31 Astra Laekemedel Ab Oxysalicylamido derivatives
FR2574795B1 (fr) * 1984-12-18 1987-11-20 Ile De France Nouveau procede industriel de synthese du n-((1'-allyl 2'-pyrrolidinyl) methyl) 2-methoxy 4,5-azimido benzamide
FR2586018B1 (fr) * 1985-08-12 1988-03-25 Ile De France Nouveau benzodioxepanne, son procede de synthese et ses applications en therapeutique
US4772459A (en) * 1986-09-09 1988-09-20 Erbamont, Inc. Method for controlling emesis caused by chemotherapeutic agents and antiemetic agents useful therein
EP0320630A1 (en) * 1987-11-19 1989-06-21 The Vanderbilt University Enantiometric iodobenzamides
US5154913A (en) * 1987-11-19 1992-10-13 Vanderbilt University Radioiodinated benzamines method of their use as radioimaging agents
HU208005B (en) * 1990-02-19 1993-07-28 Kyorin Seiyaku Kk Process for producing optically active 8-methoxy-quinolone-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2678266A1 (fr) * 1991-06-28 1992-12-31 Delagrange Laboratoires Nouveaux derives de 2-hydroxy 4-amino 5-ethylsulfonyl benzamide utiles comme anxiolytiques.
CA2139503A1 (en) * 1993-05-06 1994-11-24 Christy S. John Compounds for cancer imaging and therapy
US5911970A (en) * 1993-05-06 1999-06-15 Research Corporation Technologies, Inc. Methods for cancer imaging and therapy using benzamine compounds
US6517811B2 (en) 1993-05-06 2003-02-11 Research Corporation Technologies, Inc. Compounds for cancer imaging and therapy
US5993777A (en) * 1993-05-06 1999-11-30 Research Corporation Technologies, Inc. Benzamide compounds for cancer imaging and therapy
CN103450058B (zh) * 2013-09-18 2015-10-14 广安凯特医药化工有限公司 一种氨磺必利酸的制备方法
CN105503666A (zh) * 2015-12-30 2016-04-20 苏州诚和医药化学有限公司 一种便捷合成2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯的方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3342826A (en) * 1964-01-13 1967-09-19 Ile De France Heterocyclic aminoalkyl benzamides
FR6787M (cs) * 1967-08-17 1969-03-17
US3891671A (en) * 1968-08-01 1975-06-24 Ile De France N-(2-pyrrolidyl or piperidyl alkyl)-4-hydroxy benzamides
US3959477A (en) * 1968-08-01 1976-05-25 Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France Methods of protection against emesis in mammals by administration of a heterocyclic benzamide
US3577440A (en) * 1968-12-23 1971-05-04 Robins Co Inc A H 1-substituted-3-amido-pyrrolidines
GB1364231A (en) * 1968-12-23 1974-08-21 Robins Co Inc A H N-/1-substituted-3-pyrrolidinyl/benzamides and thiobenzamides
FR2097031A1 (en) * 1970-07-29 1972-03-03 Berri Balzac 2-aminoethoxyethyl-6,6-dimethyl nor pinane derivs - local anaesthetics spasmolytics and anticholinergics
GB1392194A (en) * 1971-09-23 1975-04-30 Wyeth John & Brother Ltd Pyrrolidine derivatives
US4279822A (en) * 1972-04-03 1981-07-21 A. H. Robins Company, Inc. N-(1-Substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides
US3966957A (en) * 1972-04-03 1976-06-29 A. H. Robins Company, Incorporated Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides
US3862139A (en) * 1972-06-23 1975-01-21 Delmar Chem Heterocyclic benzamide compounds
US4048321A (en) * 1973-12-14 1977-09-13 Science Union Et Cie Disubstituted azabicycloalkanes
CH605793A5 (fr) * 1974-03-05 1978-10-13 Soc Et Scient Et Ind Procédé de préparation de nouveaux N-(1benzylpyrrollidinil 2-alkyl) benzamides substitués
US4172143A (en) * 1974-12-18 1979-10-23 Synthelabo 2-Methoxy-benzamide derivatives
US4158060A (en) * 1974-12-18 1979-06-12 Synthelabo 2-Methoxy-benzamide derivatives
IE42210B1 (en) * 1974-12-18 1980-06-18 Synthelabo 2-methoxy-benzamide derivatives
US4039672A (en) * 1975-01-11 1977-08-02 Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France N-(1'-allypyrrolidinyl 2'-methyl) 2-methoxy 4,5-azimido benzamide and its pharmaceutically acceptable salts
GB1520584A (en) * 1975-04-02 1978-08-09 Yamanouchi Pharma Co Ltd 2 - alkoxy - 5 substituted benzamide derivatives and their use in pharmaceutical compositions
US4197243A (en) * 1975-04-02 1980-04-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. N-1-Benzyl-3-pyrrolidinyl-4-dimethylamino benzamide derivatives
CH614709A5 (cs) * 1975-09-25 1979-12-14 Ciba Geigy Ag
JPS5248661A (en) * 1975-10-14 1977-04-18 Synthelabo 22methoxyybenzamide derivatives
NZ186175A (en) * 1977-01-27 1980-03-05 Shionogi & Co Meta-sulphonamidobenzamide derivatives
FR2415099A1 (fr) * 1978-01-20 1979-08-17 Ile De France Nouveaux derives de 4-amino-5-alkylsulfonyl ortho-anisamides, leurs procedes de preparation et leur application comme psychotropes
US4350691A (en) * 1979-12-20 1982-09-21 Beecham Group Limited Certain azabicyclocarboxamides and compositions containing same
IL61972A0 (en) * 1980-01-30 1981-02-27 Beecham Group Ltd Azabicyclic compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4352802A (en) * 1980-06-10 1982-10-05 Beecham Group Limited Bicyclo[3.3.1]nonyl-benzamide
FR2493848B2 (fr) * 1980-11-07 1986-05-16 Delalande Sa Nouveaux derives des nor-tropane et granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
SU1158040A3 (ru) 1985-05-23
NO153530B (no) 1985-12-30
GB2083459A (en) 1982-03-24
CH639369A5 (fr) 1983-11-15
US4816471A (en) 1989-03-28
IL56413A (en) 1982-11-30
IT1164821B (it) 1987-04-15
SE449862B (sv) 1987-05-25
DK157008C (da) 1990-03-26
YU41608B (en) 1987-12-31
NZ196409A (en) 1982-03-09
PL212898A1 (cs) 1980-03-24
YU268582A (en) 1987-10-31
FR2440946A2 (fr) 1980-06-06
GR64398B (en) 1980-03-21
NL7900455A (nl) 1979-07-24
LU80793A1 (fr) 1979-09-07
CS8083A2 (en) 1985-06-13
RO80716A (ro) 1982-12-06
PL117195B1 (en) 1981-07-31
BE873522A (fr) 1979-07-17
SE8604394D0 (sv) 1986-10-16
GB2013662B (en) 1982-10-06
DK21079A (da) 1979-07-21
AT377979B (de) 1985-05-28
GB2083459B (en) 1982-12-15
BG48336A3 (bg) 1991-01-15
ATA39779A (de) 1983-10-15
DE2901170A1 (de) 1979-07-26
IE790091L (en) 1979-07-20
AT377254B (de) 1985-02-25
AU520746B2 (en) 1982-02-25
YU43809B (en) 1989-12-31
CS241016B2 (en) 1986-03-13
SE463972B (sv) 1991-02-18
IN150618B (cs) 1982-11-13
CS44479A2 (en) 1985-06-13
FI790181A7 (fi) 1979-07-21
RO76554A (ro) 1981-04-30
IL64928A0 (en) 1982-04-30
IT7947707A0 (it) 1979-01-18
MX7622E (es) 1990-03-27
IE48208B1 (en) 1984-10-31
NZ189381A (en) 1982-03-09
HU177902B (en) 1982-01-28
US4673686A (en) 1987-06-16
DD141521A5 (de) 1980-05-07
ES476757A1 (es) 1979-05-16
ATA301483A (de) 1984-10-15
DE2901170C2 (cs) 1992-09-17
IL56413A0 (en) 1979-03-12
OA06153A (fr) 1981-06-30
CA1133477A (en) 1982-10-12
FI69833B (fi) 1985-12-31
DK157008B (da) 1989-10-30
HK12284A (en) 1984-02-24
NO153530C (no) 1986-04-09
EG13764A (en) 1982-06-30
GB2013662A (en) 1979-08-15
FI69833C (fi) 1986-05-26
MC1231A1 (fr) 1979-10-26
ES477783A1 (es) 1979-10-16
PT69069A (fr) 1979-02-01
IE48209B1 (en) 1984-10-31
BG48335A3 (bg) 1991-01-15
MX6192E (es) 1984-12-13
CY1202A (en) 1983-12-31
AR221428A1 (es) 1981-01-30
YU10579A (en) 1983-02-28
AU4337479A (en) 1979-07-26
CH641154A5 (fr) 1984-02-15
AR221355A1 (es) 1981-01-30
JPS6343386B2 (cs) 1988-08-30
SE8604394L (sv) 1986-10-16
NO790179L (no) 1979-07-23
SE7900419L (sv) 1979-07-21
FR2440946B2 (cs) 1981-07-17
JPS54138553A (en) 1979-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS241039B2 (en) Method of new n-(2-(or 3)pyrrolidinyle(or pyrrolidinylmethyl)((-benzamides production,substituted in positions 2,3,4,5,6
AU2005278962C1 (en) Isoindolin-1-one derivatives
DE69411317T2 (de) Indoloylguanidinderivate als Inhibitoren des Natrium-Protonen Austauschs
ES2396715T3 (es) Derivados de ácido fenoxifenilacético 4-sustituido
JP2003517444A (ja) 新規ｎ−（イミノメチル）アミン類、その製造方法、その医薬としての使用及びそれを含有する医薬組成物
CA2035710A1 (en) Benzimidazole aqnd azabenzimidazole derivatives which are thromboxane receptor antagonists, their methods of preparatin, synthesis interm ediates and pharmaceutical compositions in which they are prsent
SU1077565A3 (ru) Способ получени производных 1-ацил-2-цианоазиридинов или их солей
CA2488565C (en) Basic non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom
CN102711764A (zh) 神经刺激性哌嗪的合成
CA2168858A1 (en) Novel fused-ring carboxylic acid compound or salt thereof, and medicinal use thereof
US4591590A (en) Benzhydrylpiperazine derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
HUE030696T2 (en) Process for the preparation of dabigatran etexilate and its intermediates
TWI233924B (en) Process for trans-4-amino-1-cyclohexane carboxylic acid derivatives
JP2011506408A (ja) 新規ジアゼニウムジオラート誘導体、それを製造する方法、およびそれを含有する薬学的組成物
JP2004512326A5 (cs)
DE69624582T2 (de) Ester und amide als pla2-inhibitoren
Martin et al. 4-(2-Cyano-3-maleimidyl) arylamines and related colored compounds
AU2005251979B2 (en) LXR receptor modulators
DE3886599T2 (de) Thiophen-2-carboxamid-Derivate und ihre Verwendung als Pharmaka.
JP3505241B2 (ja) １Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体及び１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体
Petrov et al. Synthesis of 2, 4 (1 H, 3 H)-quinazolinedione and 3-substituted 2, 4 (1 H, 3 H)-quinazolinediones
SU1587050A1 (ru) Производные (7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амина в качестве промежуточных продуктов в синтезе 2-[(7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-бром-N-(4-хлорфенил)бензамида, обладающего антигельминтной активностью
JPS61143339A (ja) アニリン類とその製造方法
PL153449B1 (en) Procedure for the production of mercaptoacyloproline
CS225004B1 (en) The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline