JPS61143339A - アニリン類とその製造方法 - Google Patents
アニリン類とその製造方法Info
- Publication number
- JPS61143339A JPS61143339A JP59267139A JP26713984A JPS61143339A JP S61143339 A JPS61143339 A JP S61143339A JP 59267139 A JP59267139 A JP 59267139A JP 26713984 A JP26713984 A JP 26713984A JP S61143339 A JPS61143339 A JP S61143339A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- hydrogen
- tables
- lower alkyl
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式（Ｉ）
（式中、Ｒは弗素原子、シクロプロピルアミノ基あるい
はＮ−低級アシルシクロプロピルアミノ基、Ｗは水素、
ニドＯ基またはアミノ基、ＸおよびＹは各々、同一また
は異なるハロゲン原子を示す。
はＮ−低級アシルシクロプロピルアミノ基、Ｗは水素、
ニドＯ基またはアミノ基、ＸおよびＹは各々、同一また
は異なるハロゲン原子を示す。
ここで Ｒ１およびＲ２は各々、水素あるいは低級アル
キル基、Ｒ３は水素、低級アルキル基、低級アシル基、
低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジル基あ
るいはｐ−アミノベンジル基、Ｒ４は水素、低級アルキ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基あるいはｐ−アミノベンジ
ル基、Ｒ５は水素、低級アルキル基、低級アシル基ある
いは低級アルコキシカルボニル基である。また、Ｒ４と
Ｒ５とでフタロイル基でも良い。
キル基、Ｒ３は水素、低級アルキル基、低級アシル基、
低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジル基あ
るいはｐ−アミノベンジル基、Ｒ４は水素、低級アルキ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基あるいはｐ−アミノベンジ
ル基、Ｒ５は水素、低級アルキル基、低級アシル基ある
いは低級アルコキシカルボニル基である。また、Ｒ４と
Ｒ５とでフタロイル基でも良い。
但し、ＲおよびＺが同時に弗素原子になることはない。
）
で表わされるアニリン類に関する。
かかるアニリン類は本発明者らによって初めて合成され
た新規化合物であって、医薬品の中間体として有用な化
合物である。例えば本発明化合物から、優れた抗菌活性
を有する化合物、１−シクａプロピル−６，８−ジフル
オロ −１，４−ジヒドロ づ−（３−メチル、４−メ
チル、４−アミノベンジルまたは無置換−１−ピペラジ
ニル）−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸あるい
は７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリンカルボン酸を製造することがで
きる。
た新規化合物であって、医薬品の中間体として有用な化
合物である。例えば本発明化合物から、優れた抗菌活性
を有する化合物、１−シクａプロピル−６，８−ジフル
オロ −１，４−ジヒドロ づ−（３−メチル、４−メ
チル、４−アミノベンジルまたは無置換−１−ピペラジ
ニル）−４−オキソ −３−キノリンカルボン酸あるい
は７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリンカルボン酸を製造することがで
きる。
かかるキノロンカルボン酸類も本発明者らによって初め
て合成された新規化合物であり、その製造方法として、
例えば、以下の方法が示される。
て合成された新規化合物であり、その製造方法として、
例えば、以下の方法が示される。
＜Ｒ″＝Ｈ、ＣＩ〜１３）
本発明はかかるキノロンカルボン酸類の製造方法に関し
、収率の向上並びに操作の簡便化を目的とした新規な製
造方法確立のための中間体並びにその製造方法にかかわ
る。
、収率の向上並びに操作の簡便化を目的とした新規な製
造方法確立のための中間体並びにその製造方法にかかわ
る。
ペンタフルオロニトロベンゼンとアミン類との反応は、
例えばテトラヘドロン、 ２３．１３４７（１９６７）
で示される様に、オルト異性体並びにパラ異性体が同時
に生成するため所望されるアニリン類の収量を減少させ
る。かくの如き性質はペンタフルオロニトロベンゼンに
限らず、オルト位並びにバラ位を弗素原子で置換された
ニトロベンゼン類に対し共通する。
例えばテトラヘドロン、 ２３．１３４７（１９６７）
で示される様に、オルト異性体並びにパラ異性体が同時
に生成するため所望されるアニリン類の収量を減少させ
る。かくの如き性質はペンタフルオロニトロベンゼンに
限らず、オルト位並びにバラ位を弗素原子で置換された
ニトロベンゼン類に対し共通する。
本発明者らは一般式（Ｉ）で表わされるアニリン類をキ
ノロカルボン酸類の合成中間体として利用すべく、その
製造方法を鋭意研究の結果、２．３，４．５−テトラフ
ルオロニトロベンゼンとアミン類との反応に於て、無極
性溶媒中ではオルト異性体の収量が増加し、−力積性溶
媒中の反応では逆にパラ異性体の収量が増加することを
見出した。更に、かくの如き特性は２，３，４．５−テ
トラフルオロベンゼンに限らず一般式（ＩＩ）（式中、
ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされるニトロベンゼン類について一般的であるこ
とも分った。
ノロカルボン酸類の合成中間体として利用すべく、その
製造方法を鋭意研究の結果、２．３，４．５−テトラフ
ルオロニトロベンゼンとアミン類との反応に於て、無極
性溶媒中ではオルト異性体の収量が増加し、−力積性溶
媒中の反応では逆にパラ異性体の収量が増加することを
見出した。更に、かくの如き特性は２，３，４．５−テ
トラフルオロベンゼンに限らず一般式（ＩＩ）（式中、
ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされるニトロベンゼン類について一般的であるこ
とも分った。
一般式（ｎ）で表わされる化合物に適当な無極性溶媒、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサン。
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ヘキサン、シクロヘキサン。
石油エーテル等の脂肪族炭化水素類あるいは塩化メチレ
ン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類中で、少な
くとも当ｍ以上、好ましくは１から２当量のシクロプロ
ピルアミンを一２０℃から使用した溶媒の沸点、好まし
くは０℃〜室温の温度範囲で作用させることにより一般
式（Ｉ［［）〈式中、ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。本反応においては、
脱酸剤として有機または無機塩基、例えばトリエチルア
ミン、ピリジン、炭酸カリウム。
ン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類中で、少な
くとも当ｍ以上、好ましくは１から２当量のシクロプロ
ピルアミンを一２０℃から使用した溶媒の沸点、好まし
くは０℃〜室温の温度範囲で作用させることにより一般
式（Ｉ［［）〈式中、ＸおよびＹは前記と同じ。） で表わされる化合物が製造される。本反応においては、
脱酸剤として有機または無機塩基、例えばトリエチルア
ミン、ピリジン、炭酸カリウム。
酸化マグネシウム等の使用も好ましい。
一方、一般式（ｎ）で表わされる化合物を適当な極性溶
媒、例えばエタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）テトラヒトフラ
ン（Ｔ）−ＩＦ）、ジオキサンあるいはそれら溶媒と水
との混合溶媒中で、少なくとも当量以上、好ましくは１
から２当ωの一般式Ｚ’ Ｈ ｔ ここで、Ｒ１およびＲ２は各々、水素あるいは低級アル
ギル基、Ｒ３は水素、低級アルキル基。
媒、例えばエタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）テトラヒトフラ
ン（Ｔ）−ＩＦ）、ジオキサンあるいはそれら溶媒と水
との混合溶媒中で、少なくとも当量以上、好ましくは１
から２当ωの一般式Ｚ’ Ｈ ｔ ここで、Ｒ１およびＲ２は各々、水素あるいは低級アル
ギル基、Ｒ３は水素、低級アルキル基。
低級アシル基、低級アルコキシカルボニル基。
ｐ−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換され
ていてもよい叶アミノベンジルＭ、Ｒ４は水素、低級ア
ルキル基、ｐ−ニトロベンジル基あるいはアシル基によ
り置換されていてもよいｐ−アミノベンジル基 Ｒ５は
水素、低級アルキル基、低級アシル基あるいは低級アル
コキシカルボニル基である。また、Ｒ４とＲ５とでフタ
ロイル基でも良い。） で表わされるアミン類と一２０℃から溶媒の沸点好まし
くは１０〜５０℃の温度範囲内で作用さけることにより
一般式（Ｖ） （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は前記と同じ。）で表わされ
る化合物が製造される。本反応においては、適当な脱酸
剤を用いることも好ましいが、用いるアミン類Ｚ’ Ｈ
を過剰に用いることによっても、それに代えることがで
きる。
ていてもよい叶アミノベンジルＭ、Ｒ４は水素、低級ア
ルキル基、ｐ−ニトロベンジル基あるいはアシル基によ
り置換されていてもよいｐ−アミノベンジル基 Ｒ５は
水素、低級アルキル基、低級アシル基あるいは低級アル
コキシカルボニル基である。また、Ｒ４とＲ５とでフタ
ロイル基でも良い。） で表わされるアミン類と一２０℃から溶媒の沸点好まし
くは１０〜５０℃の温度範囲内で作用さけることにより
一般式（Ｖ） （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は前記と同じ。）で表わされ
る化合物が製造される。本反応においては、適当な脱酸
剤を用いることも好ましいが、用いるアミン類Ｚ’ Ｈ
を過剰に用いることによっても、それに代えることがで
きる。
又ここで、一般式（Ｖ）で表わされる化合物のうちＺ′
基のＲ３およびＲ５が水素である化合物については、酸
無水物、酸ハライドあるいはハロ炭酸アルキル等を作用
させることによって、２′基中のＲ３およびＲ５が低級
アシル基あるいは低級アルコキシカルボニル基の化合物
に変換することができる。
基のＲ３およびＲ５が水素である化合物については、酸
無水物、酸ハライドあるいはハロ炭酸アルキル等を作用
させることによって、２′基中のＲ３およびＲ５が低級
アシル基あるいは低級アルコキシカルボニル基の化合物
に変換することができる。
かくして得られた一般式（ＩＩＩ）および（Ｖ）で表わ
される化合物はさらにアミン類を作用させることによっ
て、パラ位あるいはオルト位の弗素原子がアミノ基に変
換される。かかる反応は適当な溶媒中で加熱することに
よって達成されるが、例えばＤＭＳＯあるいはＤＭＦの
様な非プロトン性極性溶媒中で弗化カリウムを触媒的に
用いることによってより容易に達成される。
される化合物はさらにアミン類を作用させることによっ
て、パラ位あるいはオルト位の弗素原子がアミノ基に変
換される。かかる反応は適当な溶媒中で加熱することに
よって達成されるが、例えばＤＭＳＯあるいはＤＭＦの
様な非プロトン性極性溶媒中で弗化カリウムを触媒的に
用いることによってより容易に達成される。
詳しくは、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物を１〜
５０倍溶、好ましくは２〜１０倍溶のＤＭＳＯに溶解し
、１〜１０当量、好ましくは１〜２当囚の弗化カリウム
存在下室温から溶媒の沸点、好ましく３０〜１００°Ｃ
の温度範囲で一般式Ｚ’ Ｈで（７’ は前記と同じ）
で表わされる化合物を添加し、室温から溶媒の沸点、好
ましくは３０〜１００ ’Ｃの温度範囲で撹拌を続け、
反応を終結させることによって一般式ＮＶ） （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は前記と同じ。）で表わされ
る化合物が製造される。
５０倍溶、好ましくは２〜１０倍溶のＤＭＳＯに溶解し
、１〜１０当量、好ましくは１〜２当囚の弗化カリウム
存在下室温から溶媒の沸点、好ましく３０〜１００°Ｃ
の温度範囲で一般式Ｚ’ Ｈで（７’ は前記と同じ）
で表わされる化合物を添加し、室温から溶媒の沸点、好
ましくは３０〜１００ ’Ｃの温度範囲で撹拌を続け、
反応を終結させることによって一般式ＮＶ） （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は前記と同じ。）で表わされ
る化合物が製造される。
また、一般式（ＩＶ ）で表わされる化合物は、一般式
（Ｖ）で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを上
記と同様の方法で作用させることによっても製造される
。
（Ｖ）で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを上
記と同様の方法で作用させることによっても製造される
。
一般式（ＩＩ）で表わされる化合物から一般式（ｒＶ）
で表わされる化合物の製造に関し、一般式（Ｉ［［）で
表わされる化合物を経由するかあるいは一般式（Ｖ）で
表わされる化合物を経由するかは、一般式（ＩＩ）で表
わされるニトロベンゼン類のアミン類、すなわちシクロ
プロピルアミンあるいはＺ’ Ｈで表わされるアミン類
との反応性の差、および反応生成物の精製の難易度等か
ら適宜選択される。
で表わされる化合物の製造に関し、一般式（Ｉ［［）で
表わされる化合物を経由するかあるいは一般式（Ｖ）で
表わされる化合物を経由するかは、一般式（ＩＩ）で表
わされるニトロベンゼン類のアミン類、すなわちシクロ
プロピルアミンあるいはＺ’ Ｈで表わされるアミン類
との反応性の差、および反応生成物の精製の難易度等か
ら適宜選択される。
次ぎに化合物（Ｖ）から酸無水物あるいは酸ハライドの
作用によりＮ−アシルアニリン類（ＶＴ）が製造される
。酸無水物あるいは酸ハライドの好適な例として無水酢
酸あるいはアセチルクロライドがあげられる。
作用によりＮ−アシルアニリン類（ＶＴ）が製造される
。酸無水物あるいは酸ハライドの好適な例として無水酢
酸あるいはアセチルクロライドがあげられる。
（式中、Ｒ′は低級アルキルを示し、Ｘ、ＹおよびＺ′
は前記と同じ。） 本反応において、酸無水物を使用する場合は、無溶媒ま
たは溶媒の存在下に、０〜１００℃、好ましくは室温か
ら６０℃の温度範囲で実施することができる。また、プ
ロトン触媒例えば硫酸、燐酸等を少量添加することも好
ましい。酸ハライドを使用する場合は適当な溶媒中で、
脱酸剤の存在下、０℃から使用した溶媒の沸点までの温
度範囲で反応させることができる。
は前記と同じ。） 本反応において、酸無水物を使用する場合は、無溶媒ま
たは溶媒の存在下に、０〜１００℃、好ましくは室温か
ら６０℃の温度範囲で実施することができる。また、プ
ロトン触媒例えば硫酸、燐酸等を少量添加することも好
ましい。酸ハライドを使用する場合は適当な溶媒中で、
脱酸剤の存在下、０℃から使用した溶媒の沸点までの温
度範囲で反応させることができる。
化合物（Ｖｌ）は適当な溶媒、例えばアルコール類、酢
酸等あるいはそれらの混合溶媒中で、水素気流下、適当
な触媒例えばパラジウム炭素、ラネーニッケルあるいは
白金等の存在下に常温常圧または加圧下で水素添加を行
なうか、あるいは金属または金属塩等の還元剤により、
一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物に変換することがで
きる。
酸等あるいはそれらの混合溶媒中で、水素気流下、適当
な触媒例えばパラジウム炭素、ラネーニッケルあるいは
白金等の存在下に常温常圧または加圧下で水素添加を行
なうか、あるいは金属または金属塩等の還元剤により、
一般式（Ｖｌ）で表わされる化合物に変換することがで
きる。
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ’およびＲ′は前記と同じ）化合物
〔■〕は亜硝酸あるいはそのエステルによってジアゾニ
ウム塩を経て脱アミノ体〔■〕とすることができる。
〔■〕は亜硝酸あるいはそのエステルによってジアゾニ
ウム塩を経て脱アミノ体〔■〕とすることができる。
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ’およびＲ′は前記と同じ）本反応
の好ましい実施様式としては、化合物〔■〕を少なくと
も等モルの亜硝酸アルキルエステルを含む適当な溶媒、
例えばＤＭＦ、ＴＩ−ＩＦ。
の好ましい実施様式としては、化合物〔■〕を少なくと
も等モルの亜硝酸アルキルエステルを含む適当な溶媒、
例えばＤＭＦ、ＴＩ−ＩＦ。
アセトニトリル等の中に０〜１００℃、好ましくは室温
〜８０℃で添加すればよい。添加には５〜６０分を要し
、化合物〔■〕を適当な溶媒で希釈して滴下することも
できる。
〜８０℃で添加すればよい。添加には５〜６０分を要し
、化合物〔■〕を適当な溶媒で希釈して滴下することも
できる。
反応は添加終了時点でほとんど終了しているが、更にＶ
温〜８０℃で５〜６０分間保ち反応の終結を図ってもよ
い。
温〜８０℃で５〜６０分間保ち反応の終結を図ってもよ
い。
かかる化合物〔■〕は常法に従って加水分解することに
より、一般式（ｒＸ）で表わされる化合物に誘導するこ
とができる。
より、一般式（ｒＸ）で表わされる化合物に誘導するこ
とができる。
（式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は前記と同じ）〔実施例〕
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１
Ｎ−シクロプロピル−２，３，４−トリフルオロ−６−
ニトロアニリンの合成 ２．３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン２０．
０グの無水トルエン溶液１００ｄにシクロプロピルアミ
ン８．８２９およびトリエチルアミン１５．６３９の無
水トルエン溶液を５〜１０℃５０分間で滴下した。同温
で１．５時間撹拌後、反応液にベンゼン１００１１１お
よび氷水１５０ｄを加えて分液し、有機層を１％塩酸で
３回洗い、更に水洗いして無水芒硝で乾燥した。抽出液
を濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（塩化メチレン−ｎ
−ヘキサン）により精製して橙色油状の目的物１８．７
９ ｇ（収率１８．９％）を得た。
ニトロアニリンの合成 ２．３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン２０．
０グの無水トルエン溶液１００ｄにシクロプロピルアミ
ン８．８２９およびトリエチルアミン１５．６３９の無
水トルエン溶液を５〜１０℃５０分間で滴下した。同温
で１．５時間撹拌後、反応液にベンゼン１００１１１お
よび氷水１５０ｄを加えて分液し、有機層を１％塩酸で
３回洗い、更に水洗いして無水芒硝で乾燥した。抽出液
を濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（塩化メチレン−ｎ
−ヘキサン）により精製して橙色油状の目的物１８．７
９ ｇ（収率１８．９％）を得た。
実施例２
２．４−ジクロル−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ
−６−ニトロアニリンの合成 ３．４−ジクロル−２，５−ジフルオロニトロベンゼン
２．５ｇの無水トルエン溶液に、シクロプロピルアミン
０．９４９およびトリエチルアミン１．６７９の無水ト
ルエン３ａｉ！を５〜１０℃２０分間で滴下した。同温
で更に２時間撹拌後、反応液に氷水１００ｄを加え塩化
メチレンで抽出した。
−６−ニトロアニリンの合成 ３．４−ジクロル−２，５−ジフルオロニトロベンゼン
２．５ｇの無水トルエン溶液に、シクロプロピルアミン
０．９４９およびトリエチルアミン１．６７９の無水ト
ルエン３ａｉ！を５〜１０℃２０分間で滴下した。同温
で更に２時間撹拌後、反応液に氷水１００ｄを加え塩化
メチレンで抽出した。
有機層を水洗し、無水芒硝で乾燥して濃縮し、得られた
残漬をシリカゲルカラムにより精製して橙色油状の目的
物２．５ｇ（収率８６．０％）を得た。
残漬をシリカゲルカラムにより精製して橙色油状の目的
物２．５ｇ（収率８６．０％）を得た。
実施例３
２．４−ジクロル−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−エ
トキシカルボニル−１−ピペラジニル）−６−二トロア
ニリンの合成 ２．４−ジクロル−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ
−６−ニトロアニリンｉ、ｓｏ ｇおよび弗化カリウム
０．４ｇを無水Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ１ｏａｔｅに加えて室温
で攪拌しながら１−エトキシカルボニルピペラジン１．
１ｇを一度に加えた。反応液を３５℃で１時間、６０〜
８５℃で２時間、更に１００℃で４．５時間撹拌後、反
応液を氷水１００５！ｌ！中に注ぎベンゼンで抽出した
。抽出液を水洗いして無水芒硝で乾燥して濃縮し、得ら
れた残漬をシリカゲルカラムにより精製し、エタノール
−水から再結晶して橙色針状晶の目的物１，７１ ｇ（
収率７４．９％）を得た。 融点８０〜８２℃ 元祖分析値（％）：Ｃ１Ｈ２ｏＣＪ！ｚ Ｎ＋ ０４と
して 計算値 Ｃ：４７．６６ Ｈ： ５，００ Ｎ：
１３．８９実測値 Ｃ：４７，６７ Ｈ： ５．０
４ Ｎ：１３．９７実施例４ ４−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
２，３，５−トリフルオロニトロベンゼンの合成ａ ）
２，３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン５０
９をエタノール２５０ｄにとかして攪拌しながら、１−
エトキシカルボニルピペラジン４０，５５９およびトリ
エチルアミン３８．９１ ＳＦのエタノール１００ｄ溶
液を２５〜３５℃１時間で滴下した。
トキシカルボニル−１−ピペラジニル）−６−二トロア
ニリンの合成 ２．４−ジクロル−Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ
−６−ニトロアニリンｉ、ｓｏ ｇおよび弗化カリウム
０．４ｇを無水Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ１ｏａｔｅに加えて室温
で攪拌しながら１−エトキシカルボニルピペラジン１．
１ｇを一度に加えた。反応液を３５℃で１時間、６０〜
８５℃で２時間、更に１００℃で４．５時間撹拌後、反
応液を氷水１００５！ｌ！中に注ぎベンゼンで抽出した
。抽出液を水洗いして無水芒硝で乾燥して濃縮し、得ら
れた残漬をシリカゲルカラムにより精製し、エタノール
−水から再結晶して橙色針状晶の目的物１，７１ ｇ（
収率７４．９％）を得た。 融点８０〜８２℃ 元祖分析値（％）：Ｃ１Ｈ２ｏＣＪ！ｚ Ｎ＋ ０４と
して 計算値 Ｃ：４７．６６ Ｈ： ５，００ Ｎ：
１３．８９実測値 Ｃ：４７，６７ Ｈ： ５．０
４ Ｎ：１３．９７実施例４ ４−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル）−
２，３，５−トリフルオロニトロベンゼンの合成ａ ）
２，３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン５０
９をエタノール２５０ｄにとかして攪拌しながら、１−
エトキシカルボニルピペラジン４０，５５９およびトリ
エチルアミン３８．９１ ＳＦのエタノール１００ｄ溶
液を２５〜３５℃１時間で滴下した。
１．５時間室温にて撹拌後、水浴中で冷却して析出晶を
濾取しエタノールで洗浄して黄色プリズム晶の目的物６
５．９５９ （収率１１．２％）を得た。 融点１０６
〜１０７℃ 元素分析値（％）：ＣＥＩＨ１４Ｆ３ Ｎｓ Ｏ＋とし
て計算値 Ｃ：４Ｂ、８５ Ｈ： ４，２３ Ｎ
：１２．６１実測１ｍ Ｃ：４Ｂ、９６ Ｈ：
４，２９ Ｎ：１２．６２ｂ ） ２，３，４．５−
テトラフルオロニトロベンゼン３９．７４９をエタノー
ル１８０ｍおよび水２０ａｉ！の混合溶液に加えて水溶
中で攪拌しながら、１−エトキシカルボニルピペラジン びトリエチルアミン４２．６ｍのエタノール６０ｍ溶液
を１８〜２０℃７５分間で滴下した。反応液を２０〜２
５℃で３．５時間撹拌後、５℃で一夜放置して析出晶を
濾取し、水−エタノールで洗浄して黄色プリズム晶の目
的物５９．７２ ９ （収率８７、８％）を得た。
濾取しエタノールで洗浄して黄色プリズム晶の目的物６
５．９５９ （収率１１．２％）を得た。 融点１０６
〜１０７℃ 元素分析値（％）：ＣＥＩＨ１４Ｆ３ Ｎｓ Ｏ＋とし
て計算値 Ｃ：４Ｂ、８５ Ｈ： ４，２３ Ｎ
：１２．６１実測１ｍ Ｃ：４Ｂ、９６ Ｈ：
４，２９ Ｎ：１２．６２ｂ ） ２，３，４．５−
テトラフルオロニトロベンゼン３９．７４９をエタノー
ル１８０ｍおよび水２０ａｉ！の混合溶液に加えて水溶
中で攪拌しながら、１−エトキシカルボニルピペラジン びトリエチルアミン４２．６ｍのエタノール６０ｍ溶液
を１８〜２０℃７５分間で滴下した。反応液を２０〜２
５℃で３．５時間撹拌後、５℃で一夜放置して析出晶を
濾取し、水−エタノールで洗浄して黄色プリズム晶の目
的物５９．７２ ９ （収率８７、８％）を得た。
融点１０６〜１０７．５℃
実施例５
４−（４−エトキシカルボニル−
ペラジニル）−２．３．５−ｔ−リフルオロ二１−口ベ
ンゼンの合成 ２、３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン９、７
５ ｇのＤＭＳＯ−水（６０＋ｔｅ−２０ｍ）溶液に、
２−メチルごペラジン５．０ｇおよびトリエチルアミン
７、５９をＴＨＥ２０−にとかして１５〜２０℃２０分
間で滴下した。同温で１５分間撹拌後、反応液を塩−氷
浴で冷却し、５〜８℃５分間でクロル炭酸エチルｉｏ，
ａｓ ｇを滴下した。室温撹拌３０分後、反応液を氷水
中に注ぎ析出物を濾取してエタノール８０ｄに溶解した
。室温で一夜放置後、析出物を濾去して濾液を５℃に冷
却して放置し、析出晶を濾取して黄色プリズム晶の目的
物１３、９３ ｇ（収率８０．２％）を得た。
ンゼンの合成 ２、３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン９、７
５ ｇのＤＭＳＯ−水（６０＋ｔｅ−２０ｍ）溶液に、
２−メチルごペラジン５．０ｇおよびトリエチルアミン
７、５９をＴＨＥ２０−にとかして１５〜２０℃２０分
間で滴下した。同温で１５分間撹拌後、反応液を塩−氷
浴で冷却し、５〜８℃５分間でクロル炭酸エチルｉｏ，
ａｓ ｇを滴下した。室温撹拌３０分後、反応液を氷水
中に注ぎ析出物を濾取してエタノール８０ｄに溶解した
。室温で一夜放置後、析出物を濾去して濾液を５℃に冷
却して放置し、析出晶を濾取して黄色プリズム晶の目的
物１３、９３ ｇ（収率８０．２％）を得た。
融点１６〜１１℃
元素分析： ＣＩ４Ｈ１６Ｆ３ Ｎ３ ０４として計
算値 Ｃ：４８，４２ Ｈ： ４，６４ Ｎ：１
２．１０実測値 Ｃ：４８．４１ Ｈ： ４．５２
Ｎ：１２．１０実施例６ ２、３．５−トリフルオロ −４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ニトロベンゼンの合成 ２、３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン１０．
０９のエタノール（ １００＃Ｉｌり溶液に、メチル
ビペラジン５．１４ ｅｊおよびトリエチルアミン１．
７８９をエタノール５０ｍにとかして２０℃４０分間で
滴下した。同温で１時間撹拌後反応液を氷水５００ｄ中
に注ぎ、析出物を濾取しｎ−ヘキサンから再結晶して褐
色プリズム晶の目的物９．９７ ｇ（収率７０．１％）
を得た。 融点 ８２〜８４℃元素分析値（％）：ＣＬ
ＩＨＩ２ Ｆ３ Ｎ３０２として計算値 Ｃ：４８．０
０ ｔ−１： ４．４０ Ｎ：１５，２７実測値
Ｃ：４８．ＯＩ Ｈ： ４，４０ Ｎ：１５．
２０実施例７ Ｎ−シクロプロピル−３−（４−エトキシカルボニル−
１−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロ −６−
二トロアニリンの合成 ａ）４−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル
−２，３，５−トリフルオロニトロベンゼン６５．０９
および弗化カリウム１７．０９を無水ＤＭＳＯ１９５ｍ
に加えて室温で攪拌しながら、シクロ。
算値 Ｃ：４８，４２ Ｈ： ４，６４ Ｎ：１
２．１０実測値 Ｃ：４８．４１ Ｈ： ４．５２
Ｎ：１２．１０実施例６ ２、３．５−トリフルオロ −４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ニトロベンゼンの合成 ２、３，４．５−テトラフルオロニトロベンゼン１０．
０９のエタノール（ １００＃Ｉｌり溶液に、メチル
ビペラジン５．１４ ｅｊおよびトリエチルアミン１．
７８９をエタノール５０ｍにとかして２０℃４０分間で
滴下した。同温で１時間撹拌後反応液を氷水５００ｄ中
に注ぎ、析出物を濾取しｎ−ヘキサンから再結晶して褐
色プリズム晶の目的物９．９７ ｇ（収率７０．１％）
を得た。 融点 ８２〜８４℃元素分析値（％）：ＣＬ
ＩＨＩ２ Ｆ３ Ｎ３０２として計算値 Ｃ：４８．０
０ ｔ−１： ４．４０ Ｎ：１５，２７実測値
Ｃ：４８．ＯＩ Ｈ： ４，４０ Ｎ：１５．
２０実施例７ Ｎ−シクロプロピル−３−（４−エトキシカルボニル−
１−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロ −６−
二トロアニリンの合成 ａ）４−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル
−２，３，５−トリフルオロニトロベンゼン６５．０９
および弗化カリウム１７．０９を無水ＤＭＳＯ１９５ｍ
に加えて室温で攪拌しながら、シクロ。
プロピルアミン１３．４９を一度に加えた。５０℃まで
発熱した赤色反応液を更に４５℃で１時間攪拌した後、
氷水１２００ａｄ！中に注いで析出物を濾取し、エタノ
ール−水から再結晶して橙色プリズム晶の目的物７２，
０２９ （収率９９．７％）を得た。
発熱した赤色反応液を更に４５℃で１時間攪拌した後、
氷水１２００ａｄ！中に注いで析出物を濾取し、エタノ
ール−水から再結晶して橙色プリズム晶の目的物７２，
０２９ （収率９９．７％）を得た。
融点 ８８〜８９℃
元素分析値（％）：Ｃ＋６Ｈ四ＦＺ Ｎ４０令として計
算値 Ｃ：５１．８９ Ｈ： ５．４４ Ｎ：１
５，１３実測値 Ｃ：５１．９８ Ｈ： ５，４９
Ｎ：１５，１６ｂ）４−（４−エトキシカルボニル
−１−ピペラジニル＞ ２．３．５−トリフルオロニト
ロベンゼン １．０７、シクロプロピルアミン０．２１
ｇおよびトリエチルアミン０．４５ ｇをトルエン２
０ｄに加えて、７０〜８０℃で３時間、更に°９０〜１
００℃で２時間攪拌した。冷接、反応液を水洗して無水
芒硝で乾燥し、濃縮後残漬をｎ−ヘキサンから再結晶し
て橙色プリズム品の目的物０．８４９（収率７５．６％
）を得た。
算値 Ｃ：５１．８９ Ｈ： ５．４４ Ｎ：１
５，１３実測値 Ｃ：５１．９８ Ｈ： ５，４９
Ｎ：１５，１６ｂ）４−（４−エトキシカルボニル
−１−ピペラジニル＞ ２．３．５−トリフルオロニト
ロベンゼン １．０７、シクロプロピルアミン０．２１
ｇおよびトリエチルアミン０．４５ ｇをトルエン２
０ｄに加えて、７０〜８０℃で３時間、更に°９０〜１
００℃で２時間攪拌した。冷接、反応液を水洗して無水
芒硝で乾燥し、濃縮後残漬をｎ−ヘキサンから再結晶し
て橙色プリズム品の目的物０．８４９（収率７５．６％
）を得た。
融点 ８２．５〜８４℃
実施例８
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−エトキシカルボニル−
３−メチル−１−ピペラジニル） −２，４−ジフル
オロ−６−ニトロアニリンの合成 ４−（４−エトキシカルボニル−３−メチル−１−ピペ
ラジニル） −２，３，５−トリフルオロニトロベン
ゼン１５．７５９および弗化カリウム３，１０９を無水
Ｄ Ｍ Ｓ ０４０ｄに加えて室温で攪拌しながら、シ
クロプルピルアミン２．８４ ｇを一度に加えた。
３−メチル−１−ピペラジニル） −２，４−ジフル
オロ−６−ニトロアニリンの合成 ４−（４−エトキシカルボニル−３−メチル−１−ピペ
ラジニル） −２，３，５−トリフルオロニトロベン
ゼン１５．７５９および弗化カリウム３，１０９を無水
Ｄ Ｍ Ｓ ０４０ｄに加えて室温で攪拌しながら、シ
クロプルピルアミン２．８４ ｇを一度に加えた。
４５℃まで発熱した反応液を更に４５℃で２時間攪拌後
、氷水３００ａｔｅ中に注ぎ、析出物を濾取し、エタノ
ールから再結晶して橙色プリズム晶の目的物１６．９６
９ （収率９１．４％）を得た。
、氷水３００ａｔｅ中に注ぎ、析出物を濾取し、エタノ
ールから再結晶して橙色プリズム晶の目的物１６．９６
９ （収率９１．４％）を得た。
融点 ９９〜１００．５℃
元素分析： Ｃ１７Ｈ１２Ｆｚ Ｎ＋ Ｏ＋として計
算ｆａ Ｃ：５３，１２ Ｈ： ５．７７ Ｎ
：１４，５８実測値 Ｃ：５３，１９ ）１： ５
．７２ Ｎ：１４．６３実施例９ Ｎ−シクロプロピル−２，４−ジフルオロ −３−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−６−ニトロアニリンの
合成 ２．３．５−トリフルオロ−４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ニトロベンゼン９．５０ ｇおよび弗化カ
リウム３ｇを無水Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ２９＃ｌｌ！に加えて
室温で攪拌しながら、シクロプルピルアミン２．９６３
を一度に加えた。５２℃まで発熱した反応液を更に４５
℃で１時間攪拌した後、氷水２２０ＩＩｉ中に注ぎ１規
定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９〜１０に調整すると
結晶が析出した。この結晶を濾取し、水−エタノールか
ら再結晶して橙色プリズム晶の目的物１０．１２９ （
収率９３．９％）を得た。
算ｆａ Ｃ：５３，１２ Ｈ： ５．７７ Ｎ
：１４，５８実測値 Ｃ：５３，１９ ）１： ５
．７２ Ｎ：１４．６３実施例９ Ｎ−シクロプロピル−２，４−ジフルオロ −３−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−６−ニトロアニリンの
合成 ２．３．５−トリフルオロ−４−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ニトロベンゼン９．５０ ｇおよび弗化カ
リウム３ｇを無水Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ２９＃ｌｌ！に加えて
室温で攪拌しながら、シクロプルピルアミン２．９６３
を一度に加えた。５２℃まで発熱した反応液を更に４５
℃で１時間攪拌した後、氷水２２０ＩＩｉ中に注ぎ１規
定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９〜１０に調整すると
結晶が析出した。この結晶を濾取し、水−エタノールか
ら再結晶して橙色プリズム晶の目的物１０．１２９ （
収率９３．９％）を得た。
融点 ７７．５〜７６℃
元素分析： ＣＨＨＩＩＦ２ Ｎ＋ ０２として計算
値 Ｃ：５３．８４ ）−１： ５．８１ Ｎ：
１７．９４実測値 Ｃ：５３．８１ Ｈ： ５，７
７ Ｎ：１８．０３実施例１Ｏ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボ
ニル−１−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロ
−６−ニトロフェニル〕アセタミドの合成Ｎ−シクロプ
ロピル−３−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル） −２，４−ジフルオロ−６−二トロアニリン
７０．８２９を無水酢酸７０ｍ１！に加えて攪拌しなが
ら淵硫酸約１ｄをゆっくり滴下すると発熱して褐色溶液
となる。室温で２時間撹拌後、反応液を氷水１（中に注
ぎ、炭酸カリウム末を加えて過剰の無水酢酸を分解し、
析出物を濾取し、水−エタノールから再結晶して黄色プ
リズム晶の目的物７８，１８９ （収率９９．１％）を
得た。 融点１０８〜１１０℃ 元素分析値（％） ： Ｃｒａ Ｈ２２Ｆ２ Ｎ＋ ０
５として計算値 Ｃ：５２．４２ Ｈ： ５．３８
Ｎ：１３．５９実測値 Ｃ：５２．５６ Ｈ：’
５゜３７ Ｎ ： １３．６ｇ実施例１１ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（−２，４−ジフルオロ −
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−二トロフ
エニル）アセタミドの合成 Ｎ−シクロプロピル−２，４−ジフルオロ −３−（４
−メチル−１−ピペラジニル〉−６−ニトロアニリン９
．８０ ｇ無水酢酸１９．６ｄに加えて攪拌しながら、
濃硫酸的２ｍをゆっくり加えると発熱して褐色溶液とな
る。冷接、反応液を氷水中に注ぎ４０％水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐＨ９〜１０としてクロロホルムで抽出した
。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液および水で順次洗
い、無水芒硝で乾燥し濃縮して茶褐色油状の目的物１２
．４３ｇ（定量的）を得た。
値 Ｃ：５３．８４ ）−１： ５．８１ Ｎ：
１７．９４実測値 Ｃ：５３．８１ Ｈ： ５，７
７ Ｎ：１８．０３実施例１Ｏ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボ
ニル−１−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロ
−６−ニトロフェニル〕アセタミドの合成Ｎ−シクロプ
ロピル−３−（４−エトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル） −２，４−ジフルオロ−６−二トロアニリン
７０．８２９を無水酢酸７０ｍ１！に加えて攪拌しなが
ら淵硫酸約１ｄをゆっくり滴下すると発熱して褐色溶液
となる。室温で２時間撹拌後、反応液を氷水１（中に注
ぎ、炭酸カリウム末を加えて過剰の無水酢酸を分解し、
析出物を濾取し、水−エタノールから再結晶して黄色プ
リズム晶の目的物７８，１８９ （収率９９．１％）を
得た。 融点１０８〜１１０℃ 元素分析値（％） ： Ｃｒａ Ｈ２２Ｆ２ Ｎ＋ ０
５として計算値 Ｃ：５２．４２ Ｈ： ５．３８
Ｎ：１３．５９実測値 Ｃ：５２．５６ Ｈ：’
５゜３７ Ｎ ： １３．６ｇ実施例１１ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（−２，４−ジフルオロ −
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−二トロフ
エニル）アセタミドの合成 Ｎ−シクロプロピル−２，４−ジフルオロ −３−（４
−メチル−１−ピペラジニル〉−６−ニトロアニリン９
．８０ ｇ無水酢酸１９．６ｄに加えて攪拌しながら、
濃硫酸的２ｍをゆっくり加えると発熱して褐色溶液とな
る。冷接、反応液を氷水中に注ぎ４０％水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐＨ９〜１０としてクロロホルムで抽出した
。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液および水で順次洗
い、無水芒硝で乾燥し濃縮して茶褐色油状の目的物１２
．４３ｇ（定量的）を得た。
実施例１２
Ｎ−〔６−アミノ−３−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロフェニル）
−Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル） −２，４−ジフルオロ−６−ニトロフェ
ニル〕アセタミド７８．０９および１０％パラジウム炭
素１０，４ｇをエタノール８００ｄに加えて、大気圧の
水素気流中で室温４時間水素添加を行った。反応液を濾
過後、濾液を１５０ｄまで濃縮し、５℃で冷却して析出
晶を濾取し、淡黄色プリズム晶の目的物６７．３７９
（収率９３．１％）を得た。 融点１５７．５〜１５８
．５℃元素分析値（％） ： Ｃｔａ ｌ−１２４Ｆ２
Ｎ＋ ０３として計算値 Ｃ：５６．５３ Ｈ：
６，３３ Ｎ：１４．６５実測値 Ｃ：５６．６４
Ｈ： ６．４５ Ｎ：１４．５５実施例１３ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボ
ニル−１−ピペラジニル”） −２，４−ジフルオロ
フェニル〕アセタミドの合成 Ｎ−（６−アミノ−３−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロフェニルツ
ーＮ−シクロプロピルアセタミド１．０ｇを無水ＤＭＦ
Ｓ−にとかし、亜硝酸ｔ−ブチル０．４９の無水ＤＭＦ
５＋ｔｅ溶液に５５〜６５℃１０分間で滴下した。６５
℃で１０分間撹拌後、反応液を氷水に注ぎ塩化メチレン
で抽出して、有機層を水洗し無水芒硝で乾燥して濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムにより分離精製し
て淡黄色油状の目的物０．６４ ｇ（収率６６．７％）
を得た。
−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロフェニル）
−Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル） −２，４−ジフルオロ−６−ニトロフェ
ニル〕アセタミド７８．０９および１０％パラジウム炭
素１０，４ｇをエタノール８００ｄに加えて、大気圧の
水素気流中で室温４時間水素添加を行った。反応液を濾
過後、濾液を１５０ｄまで濃縮し、５℃で冷却して析出
晶を濾取し、淡黄色プリズム晶の目的物６７．３７９
（収率９３．１％）を得た。 融点１５７．５〜１５８
．５℃元素分析値（％） ： Ｃｔａ ｌ−１２４Ｆ２
Ｎ＋ ０３として計算値 Ｃ：５６．５３ Ｈ：
６，３３ Ｎ：１４．６５実測値 Ｃ：５６．６４
Ｈ： ６．４５ Ｎ：１４．５５実施例１３ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボ
ニル−１−ピペラジニル”） −２，４−ジフルオロ
フェニル〕アセタミドの合成 Ｎ−（６−アミノ−３−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロフェニルツ
ーＮ−シクロプロピルアセタミド１．０ｇを無水ＤＭＦ
Ｓ−にとかし、亜硝酸ｔ−ブチル０．４９の無水ＤＭＦ
５＋ｔｅ溶液に５５〜６５℃１０分間で滴下した。６５
℃で１０分間撹拌後、反応液を氷水に注ぎ塩化メチレン
で抽出して、有機層を水洗し無水芒硝で乾燥して濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムにより分離精製し
て淡黄色油状の目的物０．６４ ｇ（収率６６．７％）
を得た。
実施例１４
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−エトキシカルボ
ニル−１−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロア
ニリンの合成 Ｎ−〔６−アミノ−３−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロフェニルツ
ーＮ−シクロプロピルアセタミド６２．０９を無水ＤＭ
Ｆ３００ｄにとかし、亜硝酸ドブチル２５．１ｇの無水
ＤＭＦ１５０ｄ溶液に５５〜６０℃１時間で滴下した。
ニル−１−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロア
ニリンの合成 Ｎ−〔６−アミノ−３−（４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル） −２，４−ジフルオロフェニルツ
ーＮ−シクロプロピルアセタミド６２．０９を無水ＤＭ
Ｆ３００ｄにとかし、亜硝酸ドブチル２５．１ｇの無水
ＤＭＦ１５０ｄ溶液に５５〜６０℃１時間で滴下した。
更に３０分間攪拌した後、反応液を氷水１（中に注ぎベ
ンゼン５００ｍで３回抽出し、有１１１層を飽和食塩水
で洗浄して無水芒硝で乾燥した。濃縮後、暗赤色油状物
６３．０３ ｇを得た。
ンゼン５００ｍで３回抽出し、有１１１層を飽和食塩水
で洗浄して無水芒硝で乾燥した。濃縮後、暗赤色油状物
６３．０３ ｇを得た。
上記で得られた暗赤色油状物５０．０ｇに２０％硫酸水
溶液７００ｄを加えて４０℃で９時間攪拌した。
溶液７００ｄを加えて４０℃で９時間攪拌した。
反応液を氷水３００ｄ中に注ぎ炭酸カリウム末を加えて
中和し、ベンゼン５００ｍ！で３回抽出した。
中和し、ベンゼン５００ｍ！で３回抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗い、無水芒硝で乾燥して濃縮し
、残漬をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
、 １： ３）により単ｔｍｍ製して黄色油状の目
的物１６．８９ ｇを得た。
、残漬をシリカゲルカラム（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
、 １： ３）により単ｔｍｍ製して黄色油状の目
的物１６．８９ ｇを得た。
′＼・ビ、・−′
手続補正−輸発）
昭和６０年９月２６日
Claims (9)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒは弗素原子、シクロプロピルアミノ基あるい
はＮ−低級アシルシクロプロピルアミノ基、Ｗは水素、
ニトロ基あるいはアミノ基、ＸおよびＹは各々、同一ま
たは異なるハロゲン原子を示す。 Ｚは弗素原子、 あるいは▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でも良い。但し、ＲおよびＺが同時に弗素原子になる
ことはない。） で表わされるアニリン類。 - （２）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン原
子を示す。） で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを作用させ
ることを特徴とする一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｘ、およびＹは前記と同じ。） で表わされる化合物の製造方法。 - （３）一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、ＸおよびＹは各々同一または異なるハロゲン原
子を示す。） で表わされる化合物に一般式Ｚ′Ｈ（式中 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示し、 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でも良い。） で表わされるアミン類を作用させることを特徴とする一
般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は各々前記と同じ。）で表わ
される化合物の製造方法。 - （４）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン
原子を示す。） で表わされる化合物に一般式Ｚ′Ｈ（式中、Ｚ′は▲数
式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示し、 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でもよい。） で表わされるアミン類を作用させることを特徴とする一
般式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕 （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は各々前記と同じ。）で表わ
される化合物の製造方法。 - （５）一般式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕 （式中、ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン
原子 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でもよい。） で表わされる化合物にシクロプロピルアミンを作用させ
ることを特徴とする一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は各々前記に同じ。）で表わ
される化合物の製造方法。 - （６）一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、ＸおよびＹは各々、同一または異なるハロゲン
原子 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でもよい。） で表わされる化合物に酸無水物または酸ハライドを作用
させることを特徴とする一般式〔VI〕▲数式、化学式、
表等があります▼〔VI〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基を示し、Ｘ、ＹおよびＺ
′は各々前記に同じ） で表わされる化合物の製造方法。 - （７）一般式〔VI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基、ＸおよびＹは各々、同
一または異なるハロゲン原子 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でもよい。） で表わされる化合物を還元することを特徴とする一般式
〔VII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VII〕 （式中、Ｒ′、Ｘ、ＹおよびＺ′は各々前記に同じ） で表わされる化合物の製造方法 - （８）一般式〔VII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VII〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基、ＸおよびＹは各々、同
一または異なるハロゲン原子 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々水素あるいは低級ア
ルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシル
基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジル
基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−ア
ミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ−
ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されてい
てもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級ア
ルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカルボ
ニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル基
でもよい。） で表わされる化合物を亜硝酸またはその誘導体と処理す
ることを特徴とする一般式〔VIII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VIII〕 （式中、Ｒ′、Ｘ、ＹおよびＺ′は各々前記に同じ） で表わされる化合物の製造方法 - （９）一般式〔VIII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VIII〕 （式中、Ｒ′は低級アルキル基、ＸおよびＹは各々、同
一または異なるハロゲン原子 Ｚ′は▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は各々、水素あるいは低級
アルキル基、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、低級アシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジ
ル基あるいはアシル基により置換されていてもよいｐ−
アミノベンジル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、ｐ
−ニトロベンジル基あるいはアシル基により置換されて
いてもよいｐ−アミノベンジル基、Ｒ＾５は水素、低級
アルキル基、低級アシル基あるいは低級アルコキシカル
ボニル基である。また、Ｒ＾４とＲ＾５とでフタロイル
基でもよい。） で表わされる化合物を加水分解することを特徴とする一
般式〔IX〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IX〕 （式中、Ｘ、ＹおよびＺ′は各々前記に同じ）で表わさ
れる化合物の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59267139A JPH0649671B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アニリン類とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59267139A JPH0649671B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アニリン類とその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61143339A true JPS61143339A (ja) | 1986-07-01 |
| JPH0649671B2 JPH0649671B2 (ja) | 1994-06-29 |
Family
ID=17440618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59267139A Expired - Lifetime JPH0649671B2 (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アニリン類とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0649671B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0430847A1 (en) * | 1989-11-29 | 1991-06-05 | Centro Marga Para La Investigacion S.A. | Procedure for the preparation of N-cyclopropyl-4-fluoroanilines |
| US5039682A (en) * | 1988-06-21 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor |
| US5104868A (en) * | 1988-06-21 | 1992-04-14 | Pfizer Inc. | Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters |
| WO1995021603A1 (de) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | 2-fluor-6-nitroaniline |
-
1984
- 1984-12-17 JP JP59267139A patent/JPH0649671B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5039682A (en) * | 1988-06-21 | 1991-08-13 | Pfizer Inc. | 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor |
| US5104868A (en) * | 1988-06-21 | 1992-04-14 | Pfizer Inc. | Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters |
| EP0430847A1 (en) * | 1989-11-29 | 1991-06-05 | Centro Marga Para La Investigacion S.A. | Procedure for the preparation of N-cyclopropyl-4-fluoroanilines |
| WO1995021603A1 (de) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | 2-fluor-6-nitroaniline |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0649671B2 (ja) | 1994-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3486287T2 (de) | Zwischenprodukte zur Herstellung von 1,2,4-Triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-sulfonamiden. | |
| JPS61143339A (ja) | アニリン類とその製造方法 | |
| US3238201A (en) | Isatoic anhydride derivatives | |
| USRE29882E (en) | Synthesis of oxindoles from anilines and intermediates therein | |
| JPH02231451A (ja) | キノロンカルボン酸中間体の合成方法 | |
| JPS60222448A (ja) | アニリン類とその製造方法 | |
| NO132930B (ja) | ||
| JPH0140833B2 (ja) | ||
| JP3765837B2 (ja) | 芳香族アミド類の製造法 | |
| KR100228327B1 (ko) | 3-알킬화 인돌의 제조방법 | |
| JPS6317850A (ja) | ３−フエノキシカテコ−ル類の製造方法 | |
| JPS58172389A (ja) | １，２，５，６−テトラヒドロ−４−Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕−キノリン−４−オンの製造方法 | |
| JPS6051180A (ja) | １，２，４−トリアゾリン−５−オン類の製造方法 | |
| JPH0789926A (ja) | 尿素類又はセミカルバジド類の製造法 | |
| JP2893906B2 (ja) | 不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| JPS62123178A (ja) | ２−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−ｎ−オキシドの製造方法 | |
| JPS61205239A (ja) | Ｎ−シクロプロピルアニリン誘導体とその製造方法 | |
| WO1997038971A1 (fr) | Nouvelles phenylenediamines et leur procede de preparation | |
| FI62075C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara heerocykliskt substituerade 5-sulfamoylbensoesyraderivat | |
| AT210425B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1, 3-thiazindionen-(2, 4) | |
| JPWO2005063678A1 (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| DE2931010A1 (de) | Neue vinyloge carboxamide, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JPS6137271B2 (ja) | ||
| JPS62114966A (ja) | Ｎ−ピリジルハロチオホルムアミドの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |