JPS60222448A - アニリン類とその製造方法 - Google Patents
アニリン類とその製造方法Info
- Publication number
- JPS60222448A JPS60222448A JP19020084A JP19020084A JPS60222448A JP S60222448 A JPS60222448 A JP S60222448A JP 19020084 A JP19020084 A JP 19020084A JP 19020084 A JP19020084 A JP 19020084A JP S60222448 A JPS60222448 A JP S60222448A
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- Japan
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- cyclopropyl
- compound
- trifluoroaniline
- acid
- acylamino
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、一般式
はアミノ基を示す)
で表わされるアニリン類に関する。
(発明が解決しようとする問題点)
一般式(I)で表わされるアニリン類は本発明者らによ
って初めて合成された新規化合物であって、医薬品の中
門体として有用な化合物である。例えば本発明化合物か
ら、優れた抗菌活性を有する化合物、1−シクロプロピ
ル−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−7−(4
−メチル又は無置換−1−ピペラジニル)−4−オキソ
−3−キノリンカルボン酸を製造することができる。
って初めて合成された新規化合物であって、医薬品の中
門体として有用な化合物である。例えば本発明化合物か
ら、優れた抗菌活性を有する化合物、1−シクロプロピ
ル−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−7−(4
−メチル又は無置換−1−ピペラジニル)−4−オキソ
−3−キノリンカルボン酸を製造することができる。
〔問題点を解決するための手段および作用〕かかる一般
式(I)で表わされるアニリン類は以下の方法により製
造される。
式(I)で表わされるアニリン類は以下の方法により製
造される。
2.3,4.5−テトラフル1ロニトロベンゼン(テト
ラl−ドロン、技、 4719.1967年)に適当な
無圃性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エ
ーテル等の脂肪族炭化水素類あるいは塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン化アルキル類中で、少なくとも
等モル以上のシクロプロピルアミンを一20℃から使用
した溶媒の沸点までの温度範囲で作用させることにより
一般式(I)におい−CRが水素であり、Yがニトロ基
である化合物(II)が製造される。
ラl−ドロン、技、 4719.1967年)に適当な
無圃性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エ
ーテル等の脂肪族炭化水素類あるいは塩化メチレン、ク
ロロホルム等のハロゲン化アルキル類中で、少なくとも
等モル以上のシクロプロピルアミンを一20℃から使用
した溶媒の沸点までの温度範囲で作用させることにより
一般式(I)におい−CRが水素であり、Yがニトロ基
である化合物(II)が製造される。
本反応においては、脱酸剤として有機又は無機塩基、例
えばトリエチルアミン、ピリジン。
えばトリエチルアミン、ピリジン。
炭酸カリ、酸化マグネシウム等の使用も好まし、い。
次に、化合物(I)から、酸無水物あるいは酸ハライド
の作用によりN−アシルアニリン類(I[)が製造され
る。酸無水物あるいは酸ハライドの好適な例として無水
酢酸あるいはアセチルクロライドがあげられる。
の作用によりN−アシルアニリン類(I[)が製造され
る。酸無水物あるいは酸ハライドの好適な例として無水
酢酸あるいはアセチルクロライドがあげられる。
本反応において、酸無水物を使用する場合は無溶媒又は
溶媒の存在下に、0〜100℃、好ましくは室温〜60
℃で実施することができる。また、プロトン触媒例えば
硫酸、燐酸等を少量添加することも好ましい。酸ハライ
ドを使用する場合は適当な溶媒中で、脱酸剤の存在下、
0℃から使用した溶媒の沸点までの温度範囲で反応させ
ることができる。
溶媒の存在下に、0〜100℃、好ましくは室温〜60
℃で実施することができる。また、プロトン触媒例えば
硫酸、燐酸等を少量添加することも好ましい。酸ハライ
ドを使用する場合は適当な溶媒中で、脱酸剤の存在下、
0℃から使用した溶媒の沸点までの温度範囲で反応させ
ることができる。
化合物(I[I)は適当な溶媒、例えばアルコール類、
酢酸等あるいはそれらの混合溶媒中で、水素気流下、適
当な触媒例えばパラジウム炭素等の存在下に常温常圧で
水素添加を行なうか、あるいは金属または金属塩等の還
冗剤により、一般式(I)においてRがアシル基、Yが
7ミノ基である化合物(IV )に変換することがぐぎ
る。
酢酸等あるいはそれらの混合溶媒中で、水素気流下、適
当な触媒例えばパラジウム炭素等の存在下に常温常圧で
水素添加を行なうか、あるいは金属または金属塩等の還
冗剤により、一般式(I)においてRがアシル基、Yが
7ミノ基である化合物(IV )に変換することがぐぎ
る。
化合物(IV)は亜硝酸あるいはそのエステルによって
ジアゾニウム塩を経て鋭アミノ体(V)とすることがで
きる。
ジアゾニウム塩を経て鋭アミノ体(V)とすることがで
きる。
(式中、R1は低級アルキル基を余す。)本反応の好ま
しい実施様式としては、化合物(IV)を少なくとも等
モルの亜硝酸アルキルエステルを含む適当な溶媒、例え
ばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセ1
−二トリル等の中に0〜100℃、好ましくは室温〜8
0℃で添加すればよい。添加には5〜60分を要し、化
合物(IV)を適当な溶媒で希釈して滴下することもで
きる。
しい実施様式としては、化合物(IV)を少なくとも等
モルの亜硝酸アルキルエステルを含む適当な溶媒、例え
ばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセ1
−二トリル等の中に0〜100℃、好ましくは室温〜8
0℃で添加すればよい。添加には5〜60分を要し、化
合物(IV)を適当な溶媒で希釈して滴下することもで
きる。
反応は添加終了時点でほとんど終了しているが、更に室
温〜80℃で5〜60分間保ち反応の終結を図ってもよ
い。
温〜80℃で5〜60分間保ち反応の終結を図ってもよ
い。
かかる化合物(V)は常法に従って加水分解することに
より、一般式(I)においてRおよびYが水素ひある化
合物(Vl)に誘導することができる。
より、一般式(I)においてRおよびYが水素ひある化
合物(Vl)に誘導することができる。
ト △
〔実施例〕
次に本発明の化合物およびその製造方法を実施例をもっ
て詳細に説明する。
て詳細に説明する。
実施例1
2−シクロプロピルアミノ−3,4,5−i−リフルオ
ロニトロベンゼンの合成 2.3,4.5−テトラフルオロニトロベンゼン3.1
9のトルエン20d溶液にシクロプロピルアミン2dの
トルエンM!溶液を10°C以下で加え、室温1時間攪
拌した。反応溶液にベンゼン50mおよび氷水20dを
加え有機層を分取し、水洗、無水芒硝乾燥、減圧濃縮後
、残渣をフラッシュカラムにより精製し、目的物2.5
5gおよび4−シクロプロピルアミノ−2,3,5−ト
リフルA口二トロベンゼンを単離した。
ロニトロベンゼンの合成 2.3,4.5−テトラフルオロニトロベンゼン3.1
9のトルエン20d溶液にシクロプロピルアミン2dの
トルエンM!溶液を10°C以下で加え、室温1時間攪
拌した。反応溶液にベンゼン50mおよび氷水20dを
加え有機層を分取し、水洗、無水芒硝乾燥、減圧濃縮後
、残渣をフラッシュカラムにより精製し、目的物2.5
5gおよび4−シクロプロピルアミノ−2,3,5−ト
リフルA口二トロベンゼンを単離した。
実施例2
2−(N−シクロプロピル)アセトアミド−3゜4.5
−t−リフルオロニトロベンゼンの合成シクロプロピル
アミノ体(実施例1 ) 0.9 gの無水酢酸10d
溶液に濃硫酸を2滴加えると発熱し、溶液の1929色
が瞬時に消失する。5分後、反応溶液を氷−炭酸カリ水
溶液に注ぎ、エーテルで抽出する。エーテル層を希塩酸
、水で洗い、無水芒硝乾燥後溶媒を留去し、残渣をヘキ
サンから再結晶して目的物0.868 gを得る。
−t−リフルオロニトロベンゼンの合成シクロプロピル
アミノ体(実施例1 ) 0.9 gの無水酢酸10d
溶液に濃硫酸を2滴加えると発熱し、溶液の1929色
が瞬時に消失する。5分後、反応溶液を氷−炭酸カリ水
溶液に注ぎ、エーテルで抽出する。エーテル層を希塩酸
、水で洗い、無水芒硝乾燥後溶媒を留去し、残渣をヘキ
サンから再結晶して目的物0.868 gを得る。
淡黄緑色プリズム晶、融点91〜92℃。
元素分析: Cu t−1s Fa Nz Oq計算値
C: 48,19 、 H: 3.31. N :
10.21実測値 C: 48.53 、 H: 3.
30. N : 10.31実施例3 2−(N−シクロプロピル)アセ1〜アミド−3゜4.
5−トリフルオロアニリンの合成 アセチル体〈実施例2 ) 0.8 gをエタノール4
01dおよび酢酸20Idの混合溶液に溶解し、10%
P d / C200myを加え50分間常圧で水素添
加を行なう。反応液を濾過後、減圧濃縮し残渣をクロロ
ホルム100rdに溶解し重炭酸ソーダ水溶液、水で順
次洗い、無水芒硝で乾燥し溶媒留去し−C得られる残渣
をエタノールから再結晶して目的物0.5349を得る
。
C: 48,19 、 H: 3.31. N :
10.21実測値 C: 48.53 、 H: 3.
30. N : 10.31実施例3 2−(N−シクロプロピル)アセ1〜アミド−3゜4.
5−トリフルオロアニリンの合成 アセチル体〈実施例2 ) 0.8 gをエタノール4
01dおよび酢酸20Idの混合溶液に溶解し、10%
P d / C200myを加え50分間常圧で水素添
加を行なう。反応液を濾過後、減圧濃縮し残渣をクロロ
ホルム100rdに溶解し重炭酸ソーダ水溶液、水で順
次洗い、無水芒硝で乾燥し溶媒留去し−C得られる残渣
をエタノールから再結晶して目的物0.5349を得る
。
淡褐色プリズム晶、融点 171〜173℃。
元素分析: Cu 1−1n F3 N203計算値
C: 54.10 、 )−1: 4.54. N :
11,47実測値 C: 54.26 、 H: 4
.57. N : 11,50実施例4 N −(2,3,4−トリフルオロフェニル)−N−シ
クロプロピルアゼドアミドの合成 a)アニリン体(実施例3 ) 1.26gを無水ジメ
チルホルムアミド(DMF)10−に加え、新たに蒸留
した亜硝酸アミル0.92SJの無水DMF5mi!溶
液中に60〜65℃で20分間で滴下した。冷接、土−
チル150dを加え、有機層を水、礼塩酸および水で順
次洗浄し、無水芒硝乾燥して濃縮し、残渣をフラッシュ
カラム(2: 3.叶ヘキサン:酢酸エチル)により精
製し“C目的物0.951Jを得た。n−ヘキサンから
再結晶すると、無色針状結晶、融点99〜100℃とな
る。
C: 54.10 、 )−1: 4.54. N :
11,47実測値 C: 54.26 、 H: 4
.57. N : 11,50実施例4 N −(2,3,4−トリフルオロフェニル)−N−シ
クロプロピルアゼドアミドの合成 a)アニリン体(実施例3 ) 1.26gを無水ジメ
チルホルムアミド(DMF)10−に加え、新たに蒸留
した亜硝酸アミル0.92SJの無水DMF5mi!溶
液中に60〜65℃で20分間で滴下した。冷接、土−
チル150dを加え、有機層を水、礼塩酸および水で順
次洗浄し、無水芒硝乾燥して濃縮し、残渣をフラッシュ
カラム(2: 3.叶ヘキサン:酢酸エチル)により精
製し“C目的物0.951Jを得た。n−ヘキサンから
再結晶すると、無色針状結晶、融点99〜100℃とな
る。
元素分析: C11HI[lFB N20計算値 C:
57.64 、 )−1: 4.40. N : 6
.11実測値 C: 57.85 、 H: 4.32
. N : 6,11b)アニリン体(実施例3)0.
57gを無水DMF 3−に加え、亜硝酸第三ブチル0
,36 gの無水DMF3m溶液中に55℃、2分間で
滴下し、同温で15分間攪拌した。冷接、反応液にエー
テル50−を加え、有機層を水、8塩酸および水で順次
洗浄し、無水芒硝で乾燥した。濃縮後残渣にヘキシンを
加え析出する結晶を濾取して目的物0.39グを得た。
57.64 、 )−1: 4.40. N : 6
.11実測値 C: 57.85 、 H: 4.32
. N : 6,11b)アニリン体(実施例3)0.
57gを無水DMF 3−に加え、亜硝酸第三ブチル0
,36 gの無水DMF3m溶液中に55℃、2分間で
滴下し、同温で15分間攪拌した。冷接、反応液にエー
テル50−を加え、有機層を水、8塩酸および水で順次
洗浄し、無水芒硝で乾燥した。濃縮後残渣にヘキシンを
加え析出する結晶を濾取して目的物0.39グを得た。
実施例5
N−シクロプロピル−2,3,4−トリフルオロアニリ
ンの合成 アセトアミド体(実施例4 ) 950mgを10%苛
性ソーダ液30dおよび土タノール10IIli!の混
合液ニ加え80〜90℃で4時間攪拌した。冷後エーテ
ル抽出し水洗、無水芒硝乾燥し【濃縮し、淡褐色油状の
目的物0.639を得た。
ンの合成 アセトアミド体(実施例4 ) 950mgを10%苛
性ソーダ液30dおよび土タノール10IIli!の混
合液ニ加え80〜90℃で4時間攪拌した。冷後エーテ
ル抽出し水洗、無水芒硝乾燥し【濃縮し、淡褐色油状の
目的物0.639を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)一般式 はアミノ基を示す〉 で表わされるアニリン類。 (2> 2.3,4.5−テトラフルオロニトロベンゼ
ンにシクロプロピルアミンを作用させることを特徴とす
る2−シクロプロピルアミノ−3,4,5−t−リフル
オロニトロベンゼンの製造方法。 (3)2−シクロプロピルアミノ−3,4,5−t−リ
フルオロニトロベンゼンに酸無水物または酸ハライドを
作用させることを特徴とする2−(N−シクロプロピル
)アシルアミノ−3,4,5−トリフルオロニトロベン
ゼンの製造方法。 (4)2−(N−シクロプロピル)アシルアミノ−3,
4,5−1−リフルオロニトロベンゼンを還元すること
を特徴とする2−(N−シクロプロピル)アシルアミノ
−3,4,5−トリフルオロアニリンの製造方法。 F5)2−(N−シクロプロピル)アシルアミノ=3.
4.5−トリフルオロアニリンを亜硝酸またはその誘導
体と処理−4ることを特徴とするN−(2゜3.4−ト
リフルオロフェニル)−N−アシルシクロプロピルアミ
ンの製造方法。 (6) N −(2,3,4−i−リフルオロフェニル
)−N−アシルシクロプロピルアミドを加水分解するこ
とを特徴とするN−シクロプロピル−2,3,4−トリ
フルオロアニリンの製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19020084A JPS60222448A (ja) | 1984-09-11 | 1984-09-11 | アニリン類とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP19020084A JPS60222448A (ja) | 1984-09-11 | 1984-09-11 | アニリン類とその製造方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23256083A Division JPS60126271A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | キノロンカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60222448A true JPS60222448A (ja) | 1985-11-07 |
Family
ID=16254116
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP19020084A Pending JPS60222448A (ja) | 1984-09-11 | 1984-09-11 | アニリン類とその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60222448A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5468861A (en) * | 1984-06-04 | 1995-11-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 8-chloro-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and alkyl esters thereof |
US5571812A (en) * | 1984-06-04 | 1996-11-05 | Bayer Aktiengesellschaft | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogeno-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid antibacterial agents |
US8404467B2 (en) | 2007-03-30 | 2013-03-26 | Sumitomo Rubber Industries, Ltd. | Process for producing antiaging agent, vulcanization accelerator or modified natural rubber by means of microorganism |
-
1984
- 1984-09-11 JP JP19020084A patent/JPS60222448A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5468861A (en) * | 1984-06-04 | 1995-11-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 8-chloro-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and alkyl esters thereof |
US5571812A (en) * | 1984-06-04 | 1996-11-05 | Bayer Aktiengesellschaft | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogeno-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid antibacterial agents |
US5969141A (en) * | 1984-06-04 | 1999-10-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Intermediates for 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogeno-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarbox ylic acid antibacterial agents |
US8404467B2 (en) | 2007-03-30 | 2013-03-26 | Sumitomo Rubber Industries, Ltd. | Process for producing antiaging agent, vulcanization accelerator or modified natural rubber by means of microorganism |
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