SU560530A3

SU560530A3 - Способ получени производных бис (бензамидо)бензойной кислоты

Info

Publication number: SU560530A3
Application number: SU2008059A
Authority: SU
Inventors: Мори Такаси; Такаку Сакае; Осуги Есиеки; Мацуно Такаси; Томидзава Сого
Original assignee: Чугай Сейяку Кабусики Кайся (Фирма)
Priority date: 1973-03-27
Filing date: 1974-03-26
Publication date: 1977-05-30
Also published as: DK142543C; JPS49117442A; JPS5715585B2; HU167255B; SE406463B; CS168472B2; CH593921A5; DK142543B; MX3089E; BE812869A; AR206399A1; NL7404022A; ES424668A1

Description

нитрил, ацетон, четыреххлористый углерод, этилацетат и их смеси.

В качестве основани целесообразно исиользовать ацетаты кали , натри или кальци , карбонаты натри или кали , гидроокись цатРИЯ или третичные амины, наирнмер ниридин, триэтилалшн, диметиланцлин или ли.колии.

В .качестве исходных соединеный общей формулы II могут быть иоиользованы, например , 3,5-диаминобензойна кислота, 3,4-диамиионобензойна кислота, 2,4-диамиНобензойна кислота, 2,5-диаминобензойна кислота и алкиловые (Ci-€4) эфиры диаминобензойной кислоты, например .метиловый эфир 2,4-диаминобензойной кислоты, этиловый эфир 2,4-диаминобензойиой кислоты, бутиловый эфир 2,4-диамицобецзойной кислоты, метиловый эфир 3,5-диаминобензойной кислоты и 2,4-диаМ:Инобе:Нзамид и 3,5-диамино,бензамид. Исходные карбоновые кислоты общей формулы П1 или их функциональные нроизводные включают в себ , наири-мер, салициловую кислоту, 2-ал«окси(С1-C-i) бензойные кислоты , напрнмер 2-метоксибензойную кислоту, 2-этоксибензойную .кислоту и 2-бутоксибензой .иую кислоту; 2-ацилокси(С1-C-i) бензойные кислоты, например 2-ацетоксибензойную кислоту, и соответствующие галоида гидриды, сложные эфиры, ангидриды указанных кислот. Пример 1. Раствор 17,5 г хлористого 2-ацетокси|бензоила в 20 .мл диоксана добавл ют в один ирием к смеси 4,6 г 3,5-диамиНобензойиой кислоты, 15,3 г ацетата кали и 80 мл воды при перемешивании и температуре О-5°С. Перемещивание затем продолжают в течение 1 час, а затем при комнатной температуре - 30 мин и цри 50°С - 30 мин. Полученную реакцнонную смесь добавл ют к 200 мл холодной раЗ:бавленной сол ной кислоты и отдел ют нерастворивщеес вещест1во. Это вещество раствор ют в 100 мл I н. водного раствора гидроокиси натри , раствор обрабатывают активированным углем и подкисл ют сол ной кислотой до рН 3-4, в результате чего в осадок выпадают кристаллы. Эти кристаллы отдел ют фильтрованием и промывают водой. При перекристаллизации из смеси метанола и воды получают 7,2 г 3,5-бис(салициамидо) бензойной кислоты с т. пл. 305-308°С. Выход 61%.

Вычислено, %; С 64,3; Н 4,1; N 7,1. CasHgsNaOg.

Найдено, %: С 64,5; Н 4,1; N 7,1. Пример 2. Раствор 17,2 г хлористого 2-ацетоксибензоила в 20 мл диоксана добавл ют в один прием к смеси 4,6 г 3,4-диаминобензойной кислоты, 15,5 г ацетата кали и 70 мл воды при перемещивании и температуре . Перемещивание продолжают при этой температуре 30 мин. Затем к смеси добавл ют раствор 1 г хлористого 2-ацетоксибензоила в 3 мл диоксана. Полученную смесь перемешивают при .ком.натной температуре 30 мин, а затем при температуре 50°С -

30 мин. Реакционную смесь добавл ют к 200 мл холодной разбавленной сол ной кислоты и отдел ют нерастворившуюс смесь масла и порощ1кообразиого твердого вещества.

Эту смесь раствор ют примерно в 100 мл 1 н. водиого раствора гидроокиси натри , раствор обрабатывают активированным углел и подкисл ют до осаждени кристаллов, которые отдел ют фильтрованием и нромывают водой.

При перекристаллизации из смеси диоксана с водой получают 6,8 г 3,4-бис(салициламидо) бензойной кислоты с т. пл. 305-307°С (ра ложение). Выход 58%.

Вычислено, %: С 64,3; П 4,1; N 7,1.

C,5n58N208.

Пайдено, %: С 64,4; Н 4,1; N 6,8. Пример 3. Смесь 3,32 г метилового эфира 2,5-диами юбензойной кислоты, 5,8 мл триэтиламина и 20 мл тетрагидрофурана по капл м добавл ют в течение 30 мии к раствору хлор стого 2-ацетоксибеизоила в 160 мл тет )агидрофурана, перемешива при температуре 5-10°С. По окончании добавлени реакциониую смесь неремешивают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем выливают ,в 500 мл смеси льда с водой, в результате чего в осадок выпадают кристаллы. Отделенные фильтроваиием кристаллы промыва.ют водои и сушат на воздухе.

После .перекристаллизации из этилацетата получают 8,1 г метилового эфира 2,5-бис (2-ацетоксибензамидо)-бензойной кислоты с т. пл. 170-171°С.

Выход 83%.

Вычислено, %: С 63,7; Н 4,5; N 6,7.

C2..n.ioN,08.

Найдено, % : С 63,5; Н 4,6; N 5,7. Пример 4. Смесь 6,64 г метилового эфира 2,4-диаминОбеизойной кислоты, 11,5 мл триэтилал«1па и 50 мл тетрагидрофурана по капл м добавл ют при перемещивании в течение 0,5-1 час к раствору 17,4 г хлористого 2-ацетоксибензоила при температуре 5-10°С. Перемещивание продолжают 2 час пр,и комнатной температуре, после чего реакционную смесь выливают iB 1,5 л разбавленной сол ной кислоты дл осаждени кристаллов. Эти кристаллы выдел ют фильтрованием, промывают водои , сушат и перекристаллизовьгвают из этилацетата . Получают 15 г метилового эфира 2,4-бис- (2-а.цето:ксибензамидо) -бензойной кислоты ст. пл. 143-145°С.

Выход 87%.

Вычислено, %: С 63,7; Н 4,5; N 5,7. Csen.oNzOs.

Найдено, %: С 63,5; Н 4,3; N 5,6.

Пример 5. В 250 мл тетрагидрофурана

раствор ют 2 г 2,4-.дна.минобензамида и

3,7 мл триэтиламина, к раствору по капл м

3 течение 1 час добавл ют 4,5 г хлористого

2-метоксибензонла, смгсь перемещивают 1 час

при комнатной температуре и выливают в

1,5 л разбавленной сол ной кислоты дл

осаждени .кристаллов. Полученные кристаллы выдел ют фильтрованием, промывают водой и Перекристаллизовывают из смеси диметилформамида с водой. Получают 4,1 г 2,4-бис- (2-метоксибенза.мидо) -бензамида с т. пл. 270-272°С (разложение).

Выход 83%.

Вычислено, %: С 65,9; Н 5,1; N 10,0.

CssHsgNsOs.

Найдено, %: С 65,7; Н 5,3; N 10,1.

П р и м е р 6. В 40 .мл тетрагидрофурана раствор ют 4,35 г хлористого 2-ацетоксибензоила и iK раствору добавл ют 1,5 г 3,5-диамииобенза:мида . К реакционной смеси по капл м при перемешивании добавл ют в течение 1,5 час раствор 3,08 мл триэтиламина в 10 мл тетрагидрофурана .при комнатной температуре ,и перемешивание лри той же температуре продолжают в течение 2 час. Полученную реа .кционную смесь выливают в 300 .мл холодной разбавленной сол .ной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом натри и концентрируют при пониженном давлении . После перекристаллизации остатка из бензола получают 2,1 г 3,5-бис-(2-ацетоксибензамидо )-бензамида с т. лл. выше 105°С (разложение).

Выход 77%.

Вычислено, %: С 63,2; Н 4,5; N 8,8.

СгзНзэЫзОт.

Найдено, %: С 63,0; Н 4,4; N 8,6.

Пример 7. Раствор 16,2 г хлористого 2-мето.ксибензоила -в 40 мл диоксана ло капл м при перемешивани: и температуре О-5°С добавл ют к смеси 4,6 г 3,5-диаМИНобензойной КИСЛОТЫ, 15,3 г ацетата кали и 70 мл воды. Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем при температуре 50°С еще 1 час. Реакционную смесь охлаждают и выливают в 100 мл разбавленной сол ной кислоты дл осаждени кристаллов . Эти кристаллы выдел ют фильтрованием , прОМывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 6 г 3,5-бис-(2мето .ксибензамидо)-бензойной кислоты с т. пл. 253-254°С.

Выход 82%.

Вычислено, %: С 65,7; Н 4,8; N 6,7.

С2зНз8М20б.

Найдено, %: С 65,5; П 4,9; N 6,5.

Пример 8. К смеси 4,9 г 2,4-диаминобензойной кислоты, 12 г ацетата натри , 90 мл хлористого метилена и 90 :мл воды добавл ют при перемешивании и температуре от -5 до - 10°С 19,2 г хлористого 2-ацето Ксибензоила и перемешивание продолжают при температуре от -5 до -14°С еше 4 час. Выпавшие в осадок .кристаллы отфильтровывают, промывают водой и хлористым метиленом, а затем тшательно смешивают с 70 мл метанола. К смеси добавл ют 30 мл воды и выдерживают ее дл осаждени кристаллов. Последние отдел ют фильтрованием и перекристаллизовывают из 90% водного метанола. Получают

7,5 г 2,4-бис- (2-ацетоксибензамидо) -бензойной КИСЛОТЫ с т. пл. 194-195°С.

Выход 85%.

Вычислено, %: С 63,0; Н 4,2; N 5,9.

C25H38N2O8.

Найдено, %: С 62,7; Н 4,1; N 6,9.

Пример 9. По методике, описанной в примере 1, 2,4-диампнобензойную кислоту ацил.ируют хлористым 2-этоксИбензоилом. Получают 2,4-бис-(2этоксибензамидо)-бензойную .кислоту с т. пл. 225-226°С.

Выход 83%.

Вычислено, %: С 67,0; Н 5,4; N 6,3.

C25H42N206.

Найдено, %: С 66,7; Н 5,5; N 6,0.

Пример 10. По методике, описанной в примере 5, 3,5-диаминобензамид ацилируют хлористым 2-мето.ксибензоилом и получают 3,5-бис- (2-метаксибензамидо) -бензамидс

т. пл. 226-227 С. Выход 74%. Вычислено, %: С 65,9; Н 5,1; N 10,0.

С2зНз91 з05.

Найдено, %: С 65,5; Н 5,3; N 10,1. Пример 11. По методИКе, описанной в примере 6, этиловый эфир 2,4-диамИнобензойной кислоты ацилируют хлористым 2-ацетоксибензоилом и .получают этиловый эфир 2,4-бис- (2-ацетоксибензамидо) -бензойной ки слоты с т. пл. 154-155°С. Выход 74%. Вычислено, %: С 64,3; П 4,8; N 5,6.

C27H42N2O8.

Найдено, %: С 64,4; Н 4,9; N 5,5. Пример 12. По методике, описанной в .примере 6, этиловый эфир 2,4-диаминобензойной кислоты а.цилируют хлористым 2-бутоксибензоплом и получают этиловый эфир 2,4-бис (2-бутоксибензампдо)-бензойной кислоты с т. пл. 134-136°С. Выход 45%. Вычислено, %: С 69,9; Н 6,8; N 5,3.

C3lH54N2O6.

Найдено, %: С 70,0; Н 6,8; N 5,3.

Пример 13. По методике, описанной в примере 6, бутиловый эфир 2,4-диа,минобензойной кислоты ацилируют хлористым 2-ацетоксибензоилом и нолучают бутиловый эфир 2,4-бис-(2-ацетоксибензам«до)-бензойной кислоты ст. пл. 149-152°С. Выход 83%.

С 69,9; Н 6,8; N 5,3.

Вычислено,

Сз1Н54М20б.

Найдено, %: С 70,0; Н 6,8; N 5,3.

Пример 13. По методике, описанной в примере 6, бутиловый эфир 2,4-диами«обензойной кислоты ацилируют хлористым 2-ацетоксибензоилом и получают бутиловый эфир 2,4-бпс-(2-ацетоксибензамидо)-бензойной кислоты с т. пл. 149-152 0. Выход 83%. Вычислено, %: С 65,4; Н 5,3; N 5,3.

C29H46N208.

Найдено, %: С 65,7; Н 5,2; N 5,3.

Пример 14. По методике, описанной в примере 6, метиловый эфир 2,4-диами.нобензойной кислоты ацилируют хлористым 2-этоксибеизоилом и получают метиловый эфир 2,4-бис- {2-этоксибенза|МЯдо) -бензойной кислоты с т. пл. 199--200°С.

Выход 47%.

Вычислено, %: С 67,5; Н 5,7; N 6,1.

C26H44N206.

Claims

1. Способ получени производных бис(беизамидо ) бензойной кислоты общей формулы

ОН.

О

СО№

--NHCO

COR

где RI - гидроксил, низший алкоксил или аминогруппа;

R2 - водород, ацил или низший алкил, отличаюшнйс тем, что соединение обшей формулы

НгКЧ- Н-МТ

U J

СОР.,

где RI имеет указанные значени .

ацилируют карбоновой кислотой обш,ей формулы

OR2 Г |ГСООН

где R2 имеет указанные значени , или функциональным производным этой кислоты в среде инертного растворител в присутствии основани ири температуре от -10 до -f 50°С.

2.Способ по П. 1, отличающийс тем, что в качестве инертного растворител в процессе используют воду, бензол, толуол, тетрагидрофуран , диэтиловый эфир, диоксан, ди .метилформамид, хлороформ, хлористый метилен ацетонитрил, адетон, четыреххлористый углерод, этилацетат или их смеси.

3.Способ по и. 1, отличающийс тем, что процесс ведут при темиературе О-20°С.

4. Способ по и. 1, отличающийс тем, что в качестве основани в процессе используют ацетаты натри , кали или кальци , карбонаты натри или .кали , гидроокись натри или третичные амины, например пиридин, триэтиламин , диметилаиил.ин или пиколин.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе изобретени .

I. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы , М., «Мир, 1973, ч. И, с. 384-393.