CN1943787A - 一种药物防潮组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种药物防潮组合物及其制备方法。该组合物由稀释剂类辅料和润滑剂类辅料组成；稀释剂类辅料为：α－乳糖、丙烯酸树脂IV、丙烯酸树脂II、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或预胶化淀粉中的一种或几种；润滑剂类辅料为：三硅酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种；取稀释剂类辅料和润滑剂类辅料混合，即得。

Description

一种药物防潮组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法，特别涉及一种药物防潮组合物及其制备方法。

背景技术

中药固体制剂的吸潮问题是制药工作中遇到的较为普遍的难题，由于吸潮给中药制剂成型操作带来困难，成型后在贮存过程中由于吸潮使其变软、结块、变色，崩解超时，难以溶出，有效成分发生变化，疗效降低，发霉变质。尤其是中药胶囊剂由于服用粒数不能多，内容物浸膏量大，辅料用量少，最多不超过浸膏的50％，因此辅料的选择余地小，吸潮较为普遍，特别是由全浸膏粉制备的胶囊剂吸潮更为突出，常常在有效期内，就吸潮、结块，变硬，难以崩解，有效成分溶出变慢，有效成分发生变化，甚至霉变，从而影响药品的质量和疗效。有些，甚至由于吸潮、发粘无法成型。

近年来，药学工作者围绕中药固体制剂的吸潮开展了大量的研究工作，但中药浸膏粉在制备过程吸潮、发粘，不易制粒、压片仍然影响着中药片剂的发展。中药全浸膏粉制备胶囊，由于吸湿性大，流动性差，给生产带来一定困难。即使制成胶囊，成品由于吸潮而结块，变硬，难以崩解，有效成分溶出变慢，疗效降低。

目前对防潮问题的研究，只是对个别品种起一定的防潮作用，适应面窄；辅料选择不太合适，有些辅料本身就吸潮，所以防潮效果不明显；疏水性润滑辅料用量不当，防潮效果不佳或崩解时限延长。因此寻找适应面广，既有防潮作用，又不影响胶囊崩解的辅料及技术，是很有必要的。

发明内容

本发明目的在于提供一种药物防潮组合物；本发明另一目的在于提供该组合物的制备方法。

本发明药物防潮组合物是通过如下技术方案实现：

药物防潮组合物由稀释剂类辅料和润滑剂类辅料组成；稀释剂类辅料为：α-乳糖1-25重量份、丙烯酸树脂IV1-25重量份、丙烯酸树脂II1-25重量份、羟丙基甲基纤维素1-25重量份、低取代羟丙基纤维素1-50重量份或预胶化淀粉1-25重量份中的一种或几种；润滑剂类辅料为：三硅酸镁1-5重量份、硬脂酸钙1-5重量份、硬脂酸镁1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一种或几种；按5∶0-3(优选5∶1-3或5∶2-3)的比例取稀释剂类辅料和润滑剂类辅料，混合，即得；稀释剂类辅料或润滑剂类辅料为几种时，将稀释剂类辅料混合后，再与润滑剂类辅料混合。

稀释剂类辅料优选α-乳糖5重量份、丙烯酸树脂IV20重量份、丙烯酸树脂II6重量份、羟丙基甲基纤维素22重量份、低取代羟丙基纤维素3重量份或预胶化淀粉24重量份中的一种或几种；

稀释剂类辅料优选α-乳糖24重量份、丙烯酸树脂IV5重量份、丙烯酸树脂II23重量份、羟丙基甲基纤维素4重量份、低取代羟丙基纤维素45重量份或预胶化淀粉6重量份中的一种或几种；

稀释剂类辅料优选α-乳糖12重量份、丙烯酸树脂IV17重量份、丙烯酸树脂II10重量份、羟丙基甲基纤维素20重量份、低取代羟丙基纤维素30重量份或预胶化淀粉17重量份中的一种或几种；

润滑剂类辅料优选三硅酸镁2重量份、硬脂酸钙4重量份、硬脂酸镁1重量份、滑石粉5重量份中的一种或几种；

润滑剂类辅料优选三硅酸镁5重量份、硬脂酸钙2重量份、硬脂酸镁4重量份、滑石粉1重量份中的一种或几种；

润滑剂类辅料优选三硅酸镁3重量份、硬脂酸钙4重量份、硬脂酸镁2重量份、滑石粉3重量份中的一种或几种；

稀释剂类辅料和润滑剂类辅料比例优选5∶1、5∶2或5∶3。

在药物胶囊剂中防潮组合物的用量优选为内容物重量的10％-50％；在药物片剂中防潮组合物的用量优选为片剂重量的10％-50％；其中优选α-乳糖和预胶化淀粉可一种或两种按上述比例配合，作为在颗粒剂的防潮组合物，其用量优选为颗粒剂重量的30％-150％。

本发明药物防潮组合物吸湿性小，辅料筛选实验表明本发明药物防潮组合物吸湿率低，防潮作用好，使用本发明药物防潮组合物后药物内容物的外观优于普通制剂。本发明药物防潮组合物有助于提高药物的稳定性，保证药物制剂的质量。

附图说明

图1稀释剂类辅料的吸湿曲线

图2润滑剂类辅料吸湿曲线

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1  稀释剂类辅料筛选实验

选择十六种稀释剂类辅料，采用恒温恒湿的方法，绘制辅料在70％相对湿度下的吸湿曲线，观察辅料自身的吸潮情况。

实验过程中发现聚乙烯吡咯烷酮、明胶、淀粉，本身吸湿严重，变粘，不宜作为防潮辅料使用。选取了剩余的13种辅料进行考察。绘制出的吸湿曲线。(见图1)

结果分析：平衡吸湿率越低，平衡时间越短，说明辅料在很短的时间里吸水很少就不再吸湿，辅料的吸湿性越小。

根据这一原则，辅料中吸湿性较小的有α-乳糖，丙烯酸树脂IV，乙基纤维素，低取代羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，丙烯酸树脂II，丙烯酸树脂III，其余的平衡吸湿率均超过12％。

吸湿性较强的是糊精、交联羧甲基纤维素钠。

实验例2  润滑剂类辅料筛选实验

选择四种润滑剂类：辅料，采用恒温恒湿的方法，绘制辅料在70％相对湿度下的吸湿曲线，观察辅料自身的吸潮情况。(见图2)

实验结果表明，润滑剂类辅料中滑石粉，硬脂酸钙，硬脂酸镁，三硅酸镁的吸湿性都不强。

实验例3  防潮组合物比例筛选实验

将胶囊内容物中分别加入10％、30％、50％的防潮辅料组合物，结果表明采用防潮辅料的胶囊平衡后吸湿率低于普通辅料，胶囊内容物的外观优于普通胶囊。结果如下：

                                   百乐眠胶囊平衡后的吸湿率

全部辅料占总量的10％	吸湿率(％)	全部辅料占总量的30％	吸湿率(％)	全部辅料占总量的50％	吸湿率(％)
						加防潮辅料胶囊10％淀粉替代辅料不加辅料	9.1910.6210.02	加防潮辅料胶囊30％淀粉替代辅料不加辅料	8.3210.6810.02	加防潮辅料胶囊50％淀粉替代辅料不加辅料	6.8311.4410.02

                   百乐眠制粒的内容物的外观及评分

实验方案	外观	评分
				加10％辅料加30％辅料加50％辅料10％淀粉替代辅料30％淀粉替代辅料50％淀粉替代辅料百乐眠不加辅料	一直未结块，颜色变深一直未结块，颜色未见明显变化一直未结块，颜色未见明显变化60h全部结块60h全部结块60h全部结块60h全部结块	4550000	4550000

下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。

具体实施方式

实施例1：

稀释剂类辅料α-乳糖5kg、丙烯酸树脂IV20kg混合；润滑剂类辅料三硅酸镁2kg、硬脂酸钙4kg混合；将稀释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶1取料混合，得防潮组合物。

实施例2：

稀释剂类辅料优选丙烯酸树脂II2.3kg、羟丙基甲基纤维素0.4kg、低取代羟丙基纤维素4.5kg、预胶化淀粉0.6kg混合；润滑剂类辅料硬脂酸镁4kg、滑石粉1kg混合；将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶2取料混合，得防潮组合物。

实施例3：

稀释剂类辅料丙烯酸树脂IV17kg、羟丙基甲基纤维素20kg、低取代羟丙基纤维素30kg混合；润滑剂类辅料硬脂酸钙4kg、滑石粉3kg混合；再将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶3取料混合，得防潮组合物。

实施例4：

稀释剂α-乳糖5kg与润滑剂三硅酸镁2kg混合得防潮组合物。

实施例5：

稀释剂丙烯酸树脂IV20kg与润滑剂硬脂酸钙4kg混合得防潮组合物。

实施例6：

稀释剂类辅料α-乳糖24kg、丙烯酸树脂IV5kg、丙烯酸树脂II23kg混合；润滑剂类辅料三硅酸镁3kg、硬脂酸钙4kg、硬脂酸镁2kg、滑石粉3kg混合；再将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶3取料混合，得防潮组合物。

实施例7：

稀释剂类辅料低取代羟丙基纤维素4.5kg、羟丙基甲基纤维素0.4kg混合，再与硬脂酸镁2kg混合，得防潮组合物。

实施例8：

稀释剂类辅料丙烯酸树脂IV23kg与硬脂酸镁1kg、硬脂酸钙4kg混合，得防潮组合物。

实施例9：

稀释剂类辅料α-乳糖24kg、丙烯酸树脂IV5kg、羟丙基甲基纤维素4kg混合；润滑剂类辅料硬脂酸镁4kg、硬脂酸钙2kg混合；将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶2取料混合，得防潮组合物。

实施例10：

低取代羟丙基纤维素25kg与硬脂酸镁5kg混合得防潮组合物。

实施例11：

羟丙基甲基纤维素25kg与硬脂酸镁5kg混合得防潮组合物。

实施例12：

百乐眠胶囊：羟丙基甲基纤维素25kg、丙烯酸树脂IV25kg混合，硬脂酸镁5kg，作为辅料，辅料用量30％，与70％的百乐眠胶囊内容物混合，装胶囊。

实施例13：

复方苁蓉益智胶囊：α-乳糖25kg、丙烯酸树脂IV25kg混合、羟丙基甲基纤维素25kg混合，硬脂酸钙5kg，三硅酸镁5kg，作为辅料，辅料用量40％，与60％的复方苁蓉益智胶囊内容物混合，制粒或不制粒，装胶囊。

实施例14：

百乐眠片：羟丙基甲基纤维素25kg、丙烯酸树脂IV25kg混合，硬脂酸镁5kg，作为辅料，辅料用量10％，将90％的百乐眠胶囊内容物与除硬脂酸镁外的辅料混合，制粒，加入硬脂酸镁，压片。

实施例15：

复方苁蓉益智片：α-乳糖25kg、丙烯酸树脂IV25kg混合、羟丙基甲基纤维素25kg混合，硬脂酸钙5kg，三硅酸镁5kg，作为辅料，辅料用量50％，将50％的复方苁蓉益智胶囊内容物与除硬脂酸镁钙、三硅酸镁外的辅料混合，制粒，加入硬脂酸镁钙、三硅酸镁，压片。

实施例16：

脑脉康平颗粒：α-乳糖5kg，预胶化淀粉24kg混合，作为辅料，辅料用量30％，与70％脑脉康平提取物混合，制粒，包装。

实施例17：

糖利衡：按照糖利衡的重量配比称取原料药，按规定的方法制成糖利衡胶囊内容物；取稀释剂类辅料α-乳糖5kg、丙烯酸树脂IV20kg混合；润滑剂类辅料三硅酸镁2kg、硬脂酸钙4kg混合；将稀释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶1取料混合，作为辅料；辅料用量30％，与70％的糖利衡胶囊内容物混合，装胶囊。

实施例18：

糖利衡胶囊：按照糖利衡的重量配比称取原料药，按规定的方法制成糖利衡胶囊内容物；取稀释剂类辅料优选丙烯酸树脂II2.3kg、羟丙基甲基纤维素0.4kg、低取代羟丙基纤维素4.5kg、预胶化淀粉0.6kg混合；润滑剂类辅料硬脂酸镁4kg、滑石粉1kg混合；将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶2取料混合，作为辅料；辅料用量40％，与60％的糖利衡胶囊内容物混合，装胶囊。

实施例19：

糖利衡胶囊：按照糖利衡的重量配比称取原料药，按规定的方法制成糖利衡胶囊内容物；取稀释剂类辅料丙烯酸树脂IV17kg、羟丙基甲基纤维素20kg、低取代羟丙基纤维素30kg混合；润滑剂类辅料硬脂酸钙4kg、滑石粉3kg混合；再将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶3取料混合，作为辅料；辅料用量30％，与70％的糖利衡胶囊内容物混合，装胶囊。

实施例20：

糖利衡胶囊：按照糖利衡的重量配比称取原料药，按规定的方法制成糖利衡胶囊内容物；取稀释剂α-乳糖5kg与润滑剂三硅酸镁2kg混合，作为辅料；辅料用量50％，与50％的六味地黄胶囊内容物混合，装胶囊。

实施例21：

糖利衡胶囊：按照糖利衡的重量配比称取原料药，按规定的方法制成糖利衡胶囊内容物；取稀释剂丙烯酸树脂IV20kg与润滑剂硬脂酸钙4kg混合，作为辅料；辅料用量30％，与70％的六味地黄胶囊内容物混合，装胶囊。

实施例22：

乌鸡白凤颗粒：按照乌鸡白凤的重量配比称取原料药，按常规方法制成乌鸡白凤颗粒提取物；稀释剂类辅料α-乳糖24kg、预交化淀粉24kg混合；作为辅料，辅料用量30％，与70％乌鸡白凤颗粒提取物混合，制粒，包装。

实施例23：

乌鸡白凤颗粒：按照乌鸡白凤的重量配比称取原料药，按常规方法制成乌鸡白凤颗粒提取物；稀释剂类辅料预交化淀粉4.5kg、α-乳糖0.4kg混合，作为辅料，辅料用量40％，与60％乌鸡白凤颗粒提取物混合，制粒，包装。

实施例24：

乌鸡白凤颗粒：按照乌鸡白凤的重量配比称取原料药，按常规方法制成乌鸡白凤颗粒提取物；稀释剂类辅料预交化淀粉作为辅料，辅料用量50％，与50％乌鸡白凤颗粒提取物混合，制粒，包装。

实施例25：

天蟾胶囊：按照天蟾胶囊的重量配比称取原料药，按常规方法制成天蟾胶囊提取物；稀释剂类辅料α-乳糖24kg、丙烯酸树脂IV5kg、羟丙基甲基纤维素4kg混合；润滑剂类辅料硬脂酸镁4kg、硬脂酸钙2kg混合；将释剂类辅料和润滑剂类辅料按5∶2取料混合，作为辅料，辅料用量30％，与70％天蟾胶囊提取物混合，制粒，装胶囊。

实施例26：

天蟾胶囊：按照天蟾胶囊的重量配比称取原料药，按常规方法制成天蟾胶囊提取物；低取代羟丙基纤维素25kg与硬脂酸镁5kg混合，作为辅料，辅料用量30％，与70％天蟾胶囊提取物混合，制粒，装胶囊。

Claims (12)

1、一种药物防潮组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：稀释剂类辅料5重量份、和润滑剂类辅料0-3重量份；其中稀释剂类辅料为：α-乳糖1-25重量份、丙烯酸树脂IV1-25重量份、丙烯酸树脂II1-25重量份、羟丙基甲基纤维素1-25重量份、低取代羟丙基纤维素1-50重量份或预胶化淀粉1-25重量份中的一种或几种；润滑剂类辅料为：三硅酸镁1-5重量份、硬脂酸钙1-5重量份、硬脂酸镁1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一种或几种。

2、如权利要求1所述的组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：稀释剂类辅料5重量份和润滑剂类辅料1-3重量份；其中稀释剂类辅料为：α-乳糖1-25重量份、丙烯酸树脂IV1-25重量份、丙烯酸树脂II1-25重量份、羟丙基甲基纤维素1-25重量份、低取代羟丙基纤维素1-50重量份或预胶化淀粉1-25重量份中的一种或几种；润滑剂类辅料为：三硅酸镁1-5重量份、硬脂酸钙1-5重量份、硬脂酸镁1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一种或几种。

3、如权利要求1所述的组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：稀释剂类辅料5重量份和润滑剂类辅料2-3重量份；其中稀释剂类辅料为：α-乳糖1-25重量份、丙烯酸树脂IV1-25重量份、丙烯酸树脂II1-25重量份、羟丙基甲基纤维素1-25重量份、低取代羟丙基纤维素1-50重量份或预胶化淀粉1-25重量份中的一种或几种；润滑剂类辅料为：三硅酸镁1-5重量份、硬脂酸钙1-5重量份、硬脂酸镁1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一种或几种。

4、如权利要求1、2或3所述的组合物，其特征在于稀释剂类辅料为：α-乳糖5重量份、丙烯酸树脂IV20重量份、丙烯酸树脂II6重量份、羟丙基甲基纤维素22重量份、低取代羟丙基纤维素3重量份或预胶化淀粉24重量份中的一种或几种。

5、如权利要求1、2或3所述的组合物，其特征在于稀释剂类辅料为：α-乳糖24重量份、丙烯酸树脂IV5重量份、丙烯酸树脂II23重量份、羟丙基甲基纤维素4重量份、低取代羟丙基纤维素45重量份或预胶化淀粉6重量份中的一种或几种。

6、如权利要求1、2或3所述的组合物，其特征在于稀释剂类辅料为：α-乳糖12重量份、丙烯酸树脂IV17重量份、丙烯酸树脂II10重量份、羟丙基甲基纤维素20重量份、低取代羟丙基纤维素30重量份或预胶化淀粉17重量份中的一种或几种。

7、如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于润滑剂类辅料为：三硅酸镁2重量份、硬脂酸钙4重量份、硬脂酸镁1重量份、滑石粉5重量份中的一种或几种。

8、如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于润滑剂类辅料为：三硅酸镁5重量份、硬脂酸钙2重量份、硬脂酸镁4重量份、滑石粉1重量份中的一种或几种。

9、如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于润滑剂类辅料为：三硅酸镁3重量份、硬脂酸钙4重量份、硬脂酸镁2重量份、滑石粉3重量份中的一种或几种。

10、如权利要求1所述的组合物，其特征在于稀释剂类辅料和润滑剂类辅料的比例为5∶1、5∶2或5∶3。

11、如权利要求1至10任一所述的组合物，其特征在于在药物胶囊剂中防潮组合物的用量为内容物重量的10％-50％；在药物片剂中防潮组合物的用量为片剂重量的10％-50％；在颗粒剂中防潮组合物的用量为颗粒剂重量的30-150％。

12、如权利要求1至10任一所述组合物在制备药物防潮组合物中的应用。

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