CN1214796C - 阿司匹林的缓控释微丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及阿司匹林的缓控释微丸及制备方法。处方组成主要包括阿司匹林、蔗糖或乳糖、淀粉、糊精或微晶纤维素、聚维酮或羟丙甲纤维素、乙醇、吐温～80、丙烯酸树脂和滑石粉。制备方法是将主辅料处理后按比例混合成混合粉，利用切喷制粒机制得含药微丸，再经包衣即得。本发明降低了微丸制剂生产成本，而又保留了微丸制剂的所有优点。同时较好的解决了微丸制剂生产尾料难处理的问题。因大大降低了微丸制剂生产成本，所以可以为广大患者大大降低经济压力，有很好的经济效益和社会效益。

Description

阿司匹林的缓控释微丸的制备方法

技术领域

本发明涉及阿司匹林的缓控释微丸制剂，具体是使用无母核放大技术制备阿司匹林的缓控释微丸制剂方法。

背景技术

阿司匹林是一种使用了近百年的药物，其大剂量时主要药理作用为解热阵痛抗炎，50～150mg时有明确的抗凝血作用，从而作为一种预防各类血栓形成的常用药物。但阿司匹林的副作用，主要是胃肠道刺激，也很明显。在大剂量或长期服用时尤其明显。已有很多关于大量使用阿司匹林造成胃溃疡、胃出血的病历报道。曾有阿司匹林肠溶片生产销售，减少了胃部刺激，但片剂受胃幽门括约肌影响很大，有报道称其从胃部到小肠的时间为15分钟到7小时从而造成血药浓度很不稳定，而且容易造成小肠局部浓度过高，加剧副作用。临床上急需一种既能发挥阿司匹林的预防血栓作用，又要降低其胃肠道副作用，而且血药浓度相对稳定的制剂。微丸的缓控释技术是近来发展很快的一项技术，在很多品种上已有成功的应用，效果明显。现已有市售阿司匹林的缓控释微丸胶囊制剂。但现微丸制剂多为使用空白微丸经放大包衣而制得，而空白微丸价格较高，一般为60～120元/kg，使得成本高，造成微丸制剂市售价格高，给广大患者带来了经济压力。而本技术大大降低了生产成本，更符合药品经济学要求，减少了广大患者的经济压力，有广阔的市场前景。

发明内容

本发明提供了一种阿司匹林的缓控释微丸的制备方法，它是阿司匹林无母核缓控释微丸制剂，可以克服现有技术的缺点，生产成本低，质量稳定，操作简单，符合药品经济学要求，可为广大患者治疗疾病时大大降低经济压力，因而有很大的经济效益和社会效益。

本发明缓控释微丸由含药丸和包衣层组成。微丸直径为600～1200μm。

本发明制备的缓控释微丸制剂根据阿司匹林规格和制备处方可充填1号、2号或3号胶囊而制得胶囊制剂。

阿司匹林缓控释微丸的制备方法，它是由含药丸和包衣层组成，微丸直径为600～1200μm；

所述的含阿司匹林微丸的重量组成，每1000粒胶囊中(内容物)包含：

阿司匹林                            50g～150g

淀粉                                10～100g

蔗糖或乳糖                                10～100g

糊精或微晶纤维素                          10～100g

羟丙甲基纤维素或聚维酮                    1～10g

所述的包衣层的重量组成，每1000g含阿司匹林微丸用量：

丙烯酸树脂或羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯    30～100g

增塑剂：吐温～80或聚乙二醇或蓖麻油        10～25g

95％乙醇                                  1000～2000g

除静电剂滑石粉                            15～30g；

其特征在于它包括如下步骤：

1)将主辅料粉碎过100目筛后按计量比例混合均匀，将半量混合粉放入切喷制粒机中，启动设备，调整进风量为700～1000M³/h，进风温度45～55℃，进风狭缝0.3～0.8cm，转盘转速30～60rpm，然后启动喷枪，调整好喷气压力0.1～0.3Mpa，蠕动泵转速为10～20rpm，雾化状态后喷入粘合剂；

2)待微丸直径达到400～600μm时，停止喷液，干燥10～15min后取出，筛取400～600μm的微丸，再放入切喷制粒机中，启动设备，调整各参数，使之处于流化状态，开启喷枪，待微丸润湿后，开启供粉；

3)将另外半量混合粉均匀喷入切喷制粒机中，此时要注意微丸状态调整喷液量，待供粉完毕后，继续干燥至要求水分后，取出，筛取700～900μm微丸，即得含阿司匹林微丸；

4)将含阿司匹林微丸包衣即得本发明所涉及的阿司匹林缓控释微丸制剂。

2、按照权利要求1所述的阿司匹林缓控释微丸的制备方法，其特征在于所述的含阿司匹林微丸包衣的方法是：

1)将处方量的包衣材料用95％乙醇浸泡溶解，静置12h后搅拌均匀，制成包衣液；

2)将含阿司匹林微丸放入包衣机内，调整转速为30～60rpm，进风量为700～1000M³/h，进风温度为45～50℃，雾化压力为0.1～0.3Mpa，然后启动喷枪，蠕动泵转速为10～20rpm，喷入包衣液；包衣时及时撒入少量滑石以去除静电；

3)待包衣结束后继续干燥10～15min，取出微丸置于干燥盘中老化12h后筛取700～900μm微丸即得。

本发明所提供的制备方法，因不再使用空白微丸而大大降低了生产成本。空白微丸市售价格一般为每公斤30-60元，加之因使用本制备工艺而降低了胶囊内容物重量(可以将原0.35g/粒降低至0.2g/粒)进一步降低了成本，综合预算每万粒胶囊可降低成本约100元。而且含阿司匹林微丸制备步骤所余尾料(粒径不在400～600μm的物料)经粉碎过筛后可直接再次使用，因而较好的解决了微丸制剂尾料难处理的问题，进一步降低了生产成本，简化了制备工艺。

经本发明制备的阿司匹林缓控释微丸制剂，质量稳定，生产重复性好，完全符合中国药典2000版的各项要求，其中酸液中释放度A₁～A_B1/27小于0.0868，缓冲液中释放度接近100％。见图1和2。

本发明提供的阿司匹林缓控释微丸制剂制备方法，生产成本低，质量稳定，操作简单，符合药品经济学要求，可为广大患者治疗疾病时大大降低经济压力。另外本制备工艺降低了胶囊内容物重量(可以将原1号胶囊改用3号胶囊)，减小了胶囊体积，增加了患者服药依顺性。因而有很大的经济效益和社会效益。

附图说明：

图1酸液中释放度。

图2缓冲液中释放度。

具体实施方式

实施例1：含阿司匹林微丸的制备

制备处方：(每1000粒)

阿司匹林                        75g

淀粉                            15g

蔗糖                            75g

糊精                            30g

聚维酮K30                       8g

95％乙醇                        150g

制备方法：

将阿司匹林、蔗糖粉碎过100目筛，淀粉、糊精过100目筛后按比例混合均匀，将半量混合粉放入切喷制粒机中，启动设备，调整进风量为700M³/h，进风温度为45℃，进风狭缝约0.5cm，转盘转速为45rpm，然后启动喷枪，调整喷气压力为0.2Mpa，蠕动泵转速为15rpm，喷入粘合剂，待微丸直径达到400～600μm时，停止喷液，干燥约10min后取出，筛取400～600μm的微丸再放入切喷制粒机中，启动设备，调整各参数，使之处于最佳流化状态，开启喷枪，待微丸润湿后，开启供粉，将另外半量混合粉均匀喷入切喷制粒机中，此时要注意微丸状态调整喷液量，待供粉完毕后，继续干燥至要求水分后，取出，筛取700～900μm微丸，即得含阿司匹林微丸。

实施例2：含阿司匹林微丸的制备

制备处方：(每1000粒)

阿司匹林                        75g

淀粉                            10g

乳糖                            55g

微晶纤维素                      50g

羟丙甲基纤维素                   5g

95％乙醇                         150g

制备方法：

将阿司匹林粉碎过100目筛，淀粉、乳糖、微晶纤维素过100目筛后按比例混合均匀，将半量混合粉放入切喷制粒机中，启动设备，调整进风量为700M³/h，进风温度为45℃，进风狭缝约0.5cm，转盘转速为45rpm，然后启动喷枪，调整喷气压力为0.2Mpa，蠕动泵转速为15rpm，喷入粘合剂，待微丸直径达到400～600μm时，停止喷液，干燥约10min后取出，筛取400～600μm的微丸再放入切喷制粒机中，启动设备，调整各参数，使之处于最佳流化状态，开启喷枪，待微丸润湿后，开启供粉，将另外半量混合粉均匀喷入切喷制粒机中，此时要注意微丸状态调整喷液量，待供粉完毕后，继续干燥至要求水分后，取出，筛取700～900μm微丸，即得含阿司匹林微丸。

实施例3：含阿司匹林微丸的包衣

制备处方：

含阿司匹林微丸                   1000g

丙烯酸树脂II号                   50g

吐温～80                         15g

95％乙醇                         1000g

滑石                             20g

制备方法：

将处方量的丙烯酸树脂II号、吐温～80用95％乙醇浸泡溶解，静置12h后搅拌均匀备用。将含阿司匹林微丸放入包衣机内，调整转速为50rpm，进风量为800M³/h，进风温度为50℃，雾化压力为0.2Mpa，然后启动喷枪，蠕动泵转速为15rpm，喷入包衣液。包衣时根据静电产生情况及时撒入少量滑石以去除静电，保证包衣效果。待包衣结束后继续干燥15min。取出微丸置于干燥盘中老化12h后筛取700～900μm微丸即得。

上述产品的实验结果见图1和图2，图1酸液中释放度；图2缓冲液中释放度。

Claims (2)

1、一种阿司匹林缓控释微丸的制备方法，其特征在于所述的微丸是由含药丸和包衣层组成，微丸直径为600～1200μm；每1000粒胶囊中包含的含药丸的重量组成：

阿司匹林                            50g～150g

淀粉                                10～100g

蔗糖或乳糖                          10～100g

糊精或微晶纤维素                    10～100g

羟丙甲基纤维素或聚维酮              1～10g；

所述的包衣层的重量组成，每1000g含药丸的用量：

丙烯酸树脂或羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯    30～100g

增塑剂：吐温～80或聚乙二醇或蓖麻油        10～25g

95％乙醇                                  1000～2000g

除静电剂滑石粉                            15～30g；

按如下步骤制备：

1)将含药丸配方中的阿司匹林主料和配方中的除阿司匹林外的其余物质粉碎过100目筛后按计量比例混合均匀，将半量混合粉放入切喷制粒机中，启动设备，调整进风量为700～1000M³/h，进风温度45～55℃，进风狭缝0.3～0.8cm，转盘转速30～60rpm，然后启动喷枪，调整好喷气压力0.1～0.3Mpa，蠕动泵转速为10～20rpm，雾化状态后喷入粘合剂；

2)待含药丸直径达到400～600μm时，停止喷液，干燥10～15min后取出，筛取400～600μm的含药丸，再放入切喷制粒机中，启动设备，调整各参数，使之处于流化状态，开启喷枪，待含药丸润湿后，开启供粉；

3)将另外半量混合粉均匀喷入切喷制粒机中，此时要注意微丸状态调整喷液量，待供粉完毕后，继续干燥至要求水分后，取出，筛取700～900μm含药丸，即得含阿司匹林的含药丸；

4)将含阿司匹林的含药丸包衣即得本发明所涉及的阿司匹林缓控释微丸制剂。

2、按照权利要求1所述的阿司匹林缓控释微丸的制备方法，其特征在于所述的含药丸包衣的方法是；

1)将处方量的包衣材料用95％乙醇浸泡溶解，静置12h后搅拌均匀，制成包衣液；

2)将含阿司匹林的含药丸放入包衣机内，调整转速为30～60rpm，进风量为700～1000M³/h，进风温度为45～50℃，雾化压力为0.1～0.3Mpa，然后启动喷枪，蠕动泵转速为10～20rpm，喷入包衣液；包衣时及时撒入少量滑石以去除静电；

3)待包衣结束后继续干燥10～15min，取出微丸置于干燥盘中老化12h后筛取700～900μm微丸即得。

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