CN1634045A - 复方法莫替丁咀嚼片制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及复方法莫替丁咀嚼片制备方法。该方法包括：先对稳定性差的组份法莫替丁进行包衣制粒，然后以等量递增法与碳酸钙、氢氧化镁及其他药用辅料混合，制粒后压片。本发明方法根据复方法莫替丁咀嚼片组方中各成分的特点，解决了复方法莫替丁咀嚼片稳定性差和含量均匀度差的问题。
Description
技术领域：
本发明涉及药物制剂制备方法，具体涉及复方法莫替丁咀嚼片制备方法。
背景技术：
消化道疾病是常见病，多发病，近几年来，随着消化系统疾病发病率的上升，消化道疾病用药在整个临床药品用量所占比例越来越大，据统计我国胃病发病率大约为7％-10％，发病人数约为3亿左右，居世界之首，而且消化道疾病典型的特点是持续时间长，多为慢性病，其中抗酸药及治疗消化性溃疡和胃胀气用药的销售金额最高。复方法莫替丁咀嚼片是由法莫替丁，碳酸钙，氢氧化镁组成，它在国外是唯一治疗胃灼热的OTC复方片，该制剂集速效与长效于一片，将两种药物联合起来以两种方式缓解烧心。组方中包括了一种起效快的可咀嚼的制剂(800mg碳酸钙和165mg氢氧化镁)，还包括控酸剂(10mg法莫替丁)它在酸的源头防止过量胃酸产生，因此该品对于治疗胃灼热和胃酸分泌过量型消化不良症有着显著的疗效。故市场潜力巨大。
该产品由强生—默克制药公司研制开发，于2000年10月获得美国食品与药品管理局批准。商品名为Pepcid complete。
美国专利US5229137报导了该产品的主要成分和治疗上的应用，但未报导制备方法。
复方法莫替丁咀嚼片含法莫替丁、碳酸钙、氢氧化镁的量为975mg，其中法莫替丁为10mg/片，整个片剂的重量1.6g以上。因此各主药的含量悬殊，尤其是主药法莫替丁不仅含量低，而且在贮存中稳定性差。因此按常规方法制备会产生质量不稳定，具体表现为产品的主药含量均匀度差，含量不稳定。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于根据复方法莫替丁咀嚼片组方中各成份的特点，提供一种合理的制备方法，解决复方法莫替丁咀嚼片稳定性差和含量均匀度差的问题。
本发明公开的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法包括：先对稳定性差的组份法莫替丁进行包衣制粒，然后以等量递增法与碳酸钙、氢氧化镁及其他药用辅料混合，制粒后压片。
本发明所述的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法具体包括下列步骤：
1、法莫替丁包衣制粒：
重量百分比配方：法莫替丁5～70％，矫味剂0～70％，表面活性剂2～60％，粘合剂5～30％；
方法：将上述原辅料打粉至60～120目，置造粒机中造粒，控制粒径0.25～0.8mm；
2、咀嚼片制备：
重量百分比配方：法莫替丁包衣颗粒0.5～3.0％，碳酸钙40～60％，氢氧化镁5～15％，矫味剂0.1～50％，稀释剂5～20％，粘合剂0.1～2.5％，润滑剂0.5～2％；
方法：
(1)将法莫替丁包衣颗粒物料与其余处方量的原辅料以等量递增法混合过筛20-50目；
(2)将混合后物料置制粒机中，加入粘合剂制粒；
(3)干颗粒加入润滑剂置V型混合机中混合数分钟；
(4)压片。
本发明所述造粒机可选用一步法制粒机或离心造粒机，优选的制粒条件为：进风温度40-60℃，粘合剂用水或乙醇溶解，喷浆包衣，浆液速度5-40ml/min，物料温度30-45℃，粒径控制0.25～0.8mm。
本发明所述的矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甘露醇、甜菊糖、三梨醇、薄荷香精或香橙香精等。
本发明所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温80。
本发明所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙稀吡洛烷酮或淀粉等。
本发明所述的稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉或糊精等。
本发明所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇等。
在本发明的方法中，对主要原料法莫替丁进行预包衣制粒，既提高了法莫替丁的稳定性，同时也消除了法莫替丁的苦味，易于被人们接受。本品通过40℃，RH75％，六个月的考查与原始样品比较，用高效液相色谱法测定其含量及有关物质，法莫替丁通过包衣处理稳定性明显提高，杂质明显减少。
| 考验条件 | 未包衣(含量％) | 包衣(含量％) |
| 原始样品 | 99.56 | 100.15 |
| 40℃，RH75％，六个月 | 75.53 | 99.56 |
| 总杂质 | 5.89 | 0.98 |
在该发明中采用等量递增法的原理进行物料的前处理保证了主药成分含量均匀度。用中国药典二部附录含量均匀度的测试方法测定其含均匀度，三批样品的含量均匀度均小于15。
| 批号 | 1 | 2 | 3 |
| 均匀度(法莫替丁) | 8.53 | 7.65 | 7.85 |
在本发明的方法中应用合理的配方及适宜制备工艺条件得到一个较完善的处方工艺制备方法。
具体实施方式：
实施例1法莫替丁包衣颗粒制备
| 成份 | 处方1 |
| 法莫替丁 | 10g |
| 吐温-80 | 20g |
| 阿斯巴甜 | 2g |
| 羟丙甲基纤维素 | 5g |
制备工艺：
将法莫替丁、矫味剂和表面活性剂置流化床制粒机中进风温度60℃沸腾预热。羟丙甲基纤维素和吐温-80配成浆液，喷液速度15ml/min控制物料温度30℃，合适的物料的沸腾程度。逐步喷入浆液使法莫替丁被浆液包衣成小粒子，粒径0.25～0.8mm。
实施例2 法莫替丁包衣颗粒制备
| 成份 | 处方2 |
| 法莫替丁 | 10g |
| 十二烷基硫酸钠 | 2g |
| 阿斯巴甜 | 1g |
| 羟丙甲基纤维素 | 1.5g |
制备工艺：
将法莫替丁、矫味剂和表面活性剂置流化床制粒机中，进风温度55℃沸腾预热；羟丙甲基纤维素配成浆液，喷液速度10ml/min，物料温度30℃，合适的物料的沸腾程度。逐步喷入浆液使法莫替丁被包衣成小粒子。粒径0.25～0.8mm。
实施例3 法莫替丁包衣颗粒制备
| 成份 | 处方4 |
| 法莫替丁 | 10g |
| 十二烷基硫酸钠 | 4g |
| 蔗糖 | 50g |
| 乙基纤维素 | 17g |
| 聚乙稀吡洛烷酮 | 10g |
制备工艺：
将法莫替丁、矫味剂和表面活性剂置流化床制粒机中，进风温度40℃沸腾预热，乙基纤维素和聚乙稀吡洛烷酮配成浆液，喷液速度15ml/min，物料温度35℃，合适的物料沸腾程度。逐步喷入浆液使法莫替丁被包衣成小颗粒。粒径0.25～0.8mm。
实施例4 法莫替丁包衣颗粒制备
| 成份 | 处方5 |
| 法莫替丁 | 10g |
| 十二烷基硫酸钠 | 4g |
| 蔗糖 | 100g |
| 乙基纤维素 | 10g |
| 吐温-80 | 20g |
制备工艺：
将法莫替丁、矫味剂和十二烷基硫酸钠置离心制粒机中，进风温度60℃沸腾预热，乙基纤维素和吐温-80配成浆液，喷液速度20ml/min，物料温度35℃，合适的物料的沸腾程度。逐步喷入浆液使法莫替丁被包衣成小颗粒。粒径0.25～0.8mm。
实施例5
复方法莫替丁咀嚼片处方
包衣法莫替丁 17.5g
碳酸钙 800g
氢氧化镁 170g
乳糖 160g
阿斯巴甜 3g
蔗糖 193g
甘露醇 330g
羟丙甲基纤维素 12g
淀粉 9g
薄荷香精 8g
香橙香精 5g
胭脂红 0.4g
硬脂酸镁 17g
制备工艺
按处方量称取法莫替丁包衣颗粒、着色剂、阿斯巴甜、乳糖、甘露醇、蔗糖、用等量递增法进行混合均匀过24-60目筛；与处方量氢氧化镁、碳酸钙混合均匀过筛，置流化床制粒机中；用1％羟丙甲基纤维素和1.5％淀粉混合浆喷雾制粒；干颗粒中加入处方量的香精、硬脂酸镁混合过16目不锈钢筛整粒。压片。
实施例6
复方法莫替丁咀嚼片处方
包衣法莫替丁 13.5g
碳酸钙 800g
氢氧化镁 165g
乳糖 245g
甜菊糖 3g
蔗糖 183g
甘露醇 235g
聚乙稀吡洛烷酮 15g
淀粉 9g
薄荷香精 8g
香橙香精 5g
柠檬黄 0.2g
滑石粉 8.5g
硬脂酸镁 17g
制备工艺
按处方量称取法莫替丁包衣颗粒、着色剂、甜菊糖、乳糖、蔗糖、甘露醇用等量递增法进行混合均匀过24-60目筛；与处方量的氢氧化镁、碳酸钙混合均匀过筛置流化床制粒机中；用2.5％聚乙稀吡洛烷酮和1.5％淀粉喷雾制粒；干颗粒中加入处方量的香精、滑石粉、硬脂酸镁混合过16目不锈钢筛整粒。
实施例7
复方法莫替丁咀嚼片处方
包衣法莫替丁 17.5g
碳酸钙 800g
氢氧化镁 170g
微晶纤维素 90g
乳糖 120g
阿斯巴甜 3g
蔗糖 150g
甘露醇 290g
羟丙甲基纤维素 12g
淀粉 9g
薄荷香精 8g
香橙香精 5g
胭脂红 0.4g
滑石粉 10g
聚乙二醇6000 20g
制备工艺
按处方量称取法莫替丁包衣颗粒、着色剂、阿斯巴甜、微晶纤维素和乳糖、甘露醇、蔗糖用等量递增法进行混合均匀过24-60目筛；与处方量氢氧化镁、碳酸钙混合均匀过筛，置三相制粒机中；用2.5％羟丙甲基纤维素6.0％淀粉混合浆制粒；干颗粒中加入处方量的香精、滑石粉、聚乙二醇混合过16目不锈钢筛整粒。
Claims (8)
1、一种复方法莫替丁咀嚼片的制备方法，其特征在于该方法先对稳定性差的组份法莫替丁进行包衣制粒，然后以等量递增法与碳酸钙、氢氧化镁及其他药用辅料混合，制粒后压片。
2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其中所述法莫替丁包衣制粒方法具体包括下列步骤：
重量百分比配方：法莫替丁5～70％，矫味剂0～70％，表面活性剂2～60％，粘合剂5～30％；
方法：将上述原辅料打粉至60～120目，置造粒机中造粒，控制粒径0.25～0.8mm。
3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其中所述咀嚼片制备方法具体包括下列步骤：
重量百分比配方：法莫替丁包衣颗粒0.5～3.0％，碳酸钙40～60％，氢氧化镁5～15％，矫味剂0.1～50％，稀释剂5～20％，粘合剂0.1～2.5％，润滑剂0.5～2％；
方法：
(1)将法莫替丁包衣颗粒物料与其余处方量的原辅料以等量递增法混合过筛24-60目；
(2)将混合后物料置制粒机中，加入粘合剂制粒；
(3)干颗粒加入润滑剂置V型混合机中混合数分钟；
(4)压片。
4、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于其中所述的造粒机选用流化床制粒机或离心造粒机，制粒条件为：进风温度35-80℃，粘合剂用水或乙醇溶解，喷浆包衣，浆液速度5-60ml/min，物料温度25-45℃，粒径控制0.25～0.8mm。
5、根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于其中所述的矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖、甘露醇、甜菊糖、三梨醇、薄荷香精或香橙香精。
6、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于其中所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温80。
7、根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于其中所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙稀吡洛烷酮和淀粉。
8、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于其中所述的稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉或糊精；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇。
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