CN101053562A - 奥替溴铵胶囊 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗肠易激综合症或胃痉挛的，含治疗有效量奥替溴铵的药物组合物。所述组合物遇水后能在5分钟内迅速分散成细小粒子，其体外溶出在5分钟内达90％以上，从而快速发挥解痉作用。最优选为胶囊剂的形式。
Description
技术领域
本发明属于西药制剂领域，本发明涉及一种治疗肠易激综合症或胃痉挛的，含治疗有效量奥替溴铵的药物组合物。所述组合物遇水后能在5分钟内迅速分散成细小粒子，其体外溶出在5分钟内达90％以上，从而快速发挥解痉作用。最优选为胶囊剂的形式。
背景技术
奥替溴铵对于消化道远端平滑肌能够发挥强烈的解痉作用，从而减轻消化道远端的肠易激或痉挛性疼痛。
美国专利US4978772描述了奥替溴铵在医学内窥镜方面的辅助用药的作用。此专利中奥替溴铵与油性物质、表面活性剂组成干粉混合物，在临用前加入水，形成乳剂，达到诊断和治疗的目的。此专利中也提出，奥替溴铵在水溶液中是不稳定的。在欧洲专利EP0270503中也有相同的描述。
在中国专利CN00808894描述了采用两亲性、亲水性或亲脂性形成的基质，达到控释和掩味的效果，从而控制药物在胃肠道的释药动力学。此专利强调了采用的基质所能达到的一种释放模型，并使用模型药物进行论证，并非强调具体药物所能达到的意想不到的效果。
目前奥替溴铵已有片剂，如意大利A.Menarini公司生产的商品名为斯巴敏的奥替溴铵片。但片剂起效慢，通常体外溶出45分钟才能达80％以上，由于不能快速起效，不能迅速减轻症状，给病人带来不便。因此开发一种适于口服，快速起效的药物制剂是十分必要的。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种疗效好，起效快，安全有效稳定的奥替溴铵药物组合物。该组合物用于治疗肠易激综合症或胃痉挛，含治疗有效量的奥替溴铵。本发明的组合物遇水后能在5分钟内迅速分散成细小粒子，其体外溶出在5分钟内达90％以上，且不产生副反应，从而快速发挥解痉作用。
本发明组合物制备工艺稳定重现性好，有利于生产的组织，并可降低能耗减少污染。本发明组合物以颗粒的形式存在时，其具有良好的流动性，
本发明的目的可通过下述方式实现：
本发明的药物组合物含有5～100mg的奥替溴铵，其体外溶出在5分钟内达90％以上。
本发明的药物组合物，还可含有崩解剂、填充剂、润滑剂和润湿剂。
本发明的药物组合物，可选来自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种作为崩解剂，优选交联聚维酮。
本发明的药物组合物，可选来自乳糖、淀粉、糊精、糖粉、微晶纤维素中的一种或多种作为填充剂，优选乳糖。
本发明的药物组合物，可选来自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、富马酸硬脂酸钠、二氧化硅中的一种或多种作为润滑剂，优选硬脂酸镁。润湿剂选自水、乙醇。
本发明药物组合物中，优选含有20～80％乳糖、5～50％微晶纤维素、2～15％交联聚维酮、0.5～3％硬脂酸镁。另外加入95％乙醇30ml作为润滑剂。
本发明药物组合物中，最优选含有43.33％乳糖、20.67％微晶纤维素、8％交联聚维酮、1.3％硬脂酸镁。另外加入95％乙醇30ml作为润滑剂。
本发明的药物组合物，可以片剂、颗粒剂、胶囊剂的形式存在，优选胶囊剂。
当本发明以胶囊剂形式存在时，其内容物的含水量小于3％、休止角小于35°。
本发明的制备方法为：首先将奥替溴铵原料和所选用的辅料粉碎、混合，再加入润湿剂制粒，湿颗粒经干燥后，加润滑剂，即压片或灌胶囊。
A按处方成分配比取已分别粉碎过筛的原辅料，备用；
B将奥替溴铵、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀，加入95％乙醇溶液制软材，经30目制粒，45～65℃干燥，水分控制在3％以下。
C干颗粒经30目整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。
D压片或罐装胶囊。
本发明的优点在于，在制备中不需要使用粘合剂制粒，而只采用水、乙醇或醇水溶液制粒，这样可大大节约颗粒干燥时间，易于控制水分，制得的颗粒硬度高，流动性好，非常易于加工，尤其易于灌装胶囊，特别是在机器灌装中，优势更为明显，而且不影响胶囊剂的体外溶出。
附图说明
图1市售奥替溴铵片与实施例6药物组合物的体外溶出对比曲线
具体实施方式
实施例1
40mg奥替溴铵胶囊的组成和制备方法
将盐酸奥替溴铵40g、乳糖65g、淀粉43g、交联聚维酮20g，混合均匀，加入10％淀粉浆制软材，24目制粒，60℃鼓风干燥至水分小于3％，30目整粒，加入硬脂酸镁2g，混合均匀，灌胶囊，即得。
各项检测结果如下：
| 考察指标 | 结果 |
| 制粒难易程度 | 难制粒，软材粘于筛网上 |
| 颗粒外观性状 | 淡黄色，不规则颗粒，颗粒带有毛状 |
| 颗粒流动性 | 流动性差 |
| 水分(％) | 5.29 |
| 休止角(°) | 52 |
| 颗粒收率(％) | 75 |
| 装量差异(％) | -7.26～6.48 |
| 溶出度(5分钟取样，％) | / |
结果表明，采用乳糖与淀粉配比，并采用10％淀粉浆作粘合剂，不仅制粒困难，颗粒流动性不好，而且颗粒收率低，同时也表明，由于颗粒不规则，流动性差，导致在灌装胶囊时，装量差异大。因此，未做此处方的溶出度研究。
实施例2
40mg奥替溴铵胶囊的组成和制备方法
将盐酸奥替溴铵40g、微晶纤维素65g、预胶化淀粉43g、交联聚维酮12g，混合均匀，加入2％羟丙甲基纤维素制软材，24目制粒，60℃鼓风干燥至水分小于3％，30目整粒，加入硬脂酸镁2g，混合均匀，灌胶囊，即得。
各项检测结果如下：
| 考察指标 | 结果 |
| 制粒难易程度 | 难制粒，软材易粘于筛网上 |
| 颗粒外观性状 | 淡黄色，不规则颗粒，颗粒带有毛状 |
| 颗粒流动性 | 流动性差 |
| 水分(％) | 4.78 |
| 休止角(°) | 48 |
| 颗粒收率(％) | 80 |
| 装量差异(％) | -5.36～5.78 |
| 溶出度(5分钟取样，％) | / |
结果表明，采用微晶纤维素与预胶化淀粉配比，并采用2％羟丙甲基纤维素作粘合剂，不仅制粒困难，颗粒流动性不好，而且颗粒收率低，同时也表明，由于颗粒不规则，流动性差，导致在灌装胶囊时，装量差异大。因此，未做此处方的溶出度研究。
实施例3
40mg奥替溴铵胶囊的组成和制备方法
将奥替溴铵5g、乳糖20g、微晶纤维素100g、交联聚维酮10g，混合均匀，加适量5％交联聚维酮乙醇溶液制软材，30目制粒，60℃鼓风干燥至水分小于3％，整粒，加硬脂酸镁2g，混匀，灌胶囊，即得。
各项检测结果如下：
| 考察指标 | 结果 |
| 制粒难易程度 | 易制粒，但干颗粒形状不规则且硬度较大，不易整粒 |
| 颗粒外观性状 | 类白色，细粉少，颗粒均匀 |
| 颗粒流动性 | 流动性较好 |
| 水分(％) | 2.79 |
| 休止角(°) | 40 |
| 颗粒收率(％) | 88 |
| 装量差异(％) | -4.26～4.55 |
| 溶出度(5分钟取样，％) | 84 |
结果表明，采用乳糖和微晶纤维素配比，并用5％交联聚维酮乙醇溶液制软材，虽制粒容易，但干颗形状不规则，且硬度大，流动性得到改善，颗粒收率也进一步提高，装量差异己在可控的范围内，溶出度达84％，但不是很理想。
实施例4
40mg奥替溴铵胶囊的组成和制备方法
将奥替溴铵40g、乳糖33g、微晶纤维素80g、交联聚维酮10g，混合均匀，加入水溶液制软材，28目制粒，60℃鼓风干燥至水分小于3％，30目整粒，加入硬脂酸镁2g，混合均匀，灌胶囊，即得。
各项检测结果如下：
| 考察指标 | 结果 |
| 制粒难易程度 | 易制粒，软材不粘筛网 |
| 颗粒外观性状 | 类白色，细粉少，颗粒均匀 |
| 颗粒流动性 | 流动性较好 |
| 水分(％) | 2.89 |
| 休止角(°) | 38 |
| 颗粒收率(％) | 92 |
| 装量差异(％) | -3.55～3.19 |
| 溶出度(5分钟取样，％) | 91 |
结果表明，采用乳糖和微晶纤维素配比，并调整到一定比例，且用水制软材，易制粒，颗粒流动性好，颗粒收率高，且装量差异小，溶出度达91％。
实施例5
40mg奥替溴铵胶囊的组成和制备方法
将奥替溴铵40g、乳糖280g、微晶纤维素20g、交联聚维酮10g，混合均匀，加入无水乙醇溶液制软材，28目制粒，60℃鼓风干燥至水分小于3％，30目整粒，加入硬脂酸镁2g，混合均匀，灌胶囊，即得。
各项检测结果如下：
| 考察指标 | 结果 |
| 制粒难易程度 | 易制粒，软材不粘筛网 |
| 颗粒外观性状 | 类白色，细粉少，颗粒均匀 |
| 颗粒流动性 | 流动性较好 |
| 水分(％) | 2.67 |
| 休止角(°) | 35 |
| 颗粒收率(％) | 93 |
| 装量差异(％) | -3.34～3.07 |
| 溶出度(5分钟取样，％) | 92 |
结果表明，采用乳糖和微晶纤维素配比，并进一步调整比例，且用无水乙醇制软材，易制粒，湿颗粒易干燥，颗粒流动性好，颗粒收率高，且装量差异小，溶出度达92％。
实施例6
40mg奥替溴铵胶囊的组成和制备方法
将奥替溴铵40g、乳糖65g、微晶纤维素31g、交联聚维酮12g，混合均匀，加入95％乙醇水溶液制软材，28目制粒，60℃鼓风干燥至水分小于3％，30目整粒，加入硬脂酸镁2g，混合均匀，灌胶囊，即得。
各项检测结果如下：
| 考察指标 | 结果 |
| 制粒难易程度 | 易制粒，软材不粘筛网 |
| 颗粒外观性状 | 类白色，细粉少，颗粒均匀 |
| 颗粒流动性 | 流动性较好 |
| 水分(％) | 2.65 |
| 休止角(°) | 32 |
| 颗粒收率(％) | 94 |
| 装量差异(％) | -2.36～2.78 |
| 溶出度(5分钟取样，％) | 93 |
结果表明，采用乳糖和微晶纤维素配比，并进一步调整比例，且用95％乙醇水溶液制软材，易制粒，湿颗粒易干燥，颗粒流动性好，颗粒收率高，且装量差异小，溶出度达93％。
Claims (8)
1.一种药物组合物，其特征在于含有5～100mg的奥替溴铵，且其体外溶出在5分钟内达90％以上。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于还可含有崩解剂、填充剂、润滑剂和润湿剂，且不含粘合剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选交联聚维酮。
4.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述填充剂选自乳糖、淀粉、糊精、糖粉、微晶纤维素中的一种或多种，优选乳糖和微晶纤维素。
5.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、富马酸硬脂酸钠、二氧化硅中的一种或多种，优选硬脂酸镁。
6.如权利要求1-5任一项所述药物组合物，其特征在于含有20～80％乳糖、5～50％微晶纤维素、2～15％交联聚维酮和0.5～3％硬脂酸镁。
7.如权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物为胶囊的形式。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于内容物的含水量小于3％、休止角小于35°。
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| CN 200610073074 CN101053562A (zh) | 2006-04-12 | 2006-04-12 | 奥替溴铵胶囊 |
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| CN 200610073074 CN101053562A (zh) | 2006-04-12 | 2006-04-12 | 奥替溴铵胶囊 |
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101825610A (zh) * | 2009-03-04 | 2010-09-08 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定奥替溴铵有关物质的方法 |
| WO2011024028A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-03 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Direct compression tablets of otilonium |
| EP2481403A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-01 | Deva Holding Anonim Sirketi | Pharmaceutical combination of otilonium and trimebutine |
| EP2481395A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-01 | Deva Holding Anonim Sirketi | Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium |
| CN104771388A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-07-15 | 王莉 | 一种药物制剂及其在制备治疗抑郁症与肠炎药物中的应用 |
| WO2016200345A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Santa Farma İlaç Sanayi̇ A. Ş. | Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics. |
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2006
- 2006-04-12 CN CN 200610073074 patent/CN101053562A/zh active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101825610A (zh) * | 2009-03-04 | 2010-09-08 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定奥替溴铵有关物质的方法 |
| CN101825610B (zh) * | 2009-03-04 | 2013-09-18 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种用高效液相色谱法测定奥替溴铵有关物质的方法 |
| WO2011024028A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-03 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Direct compression tablets of otilonium |
| EP2496217A1 (en) * | 2009-08-24 | 2012-09-12 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Direct compression tablets of otilonium |
| EP2496217B1 (en) * | 2009-08-24 | 2019-03-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Direct compression tablets of otilonium |
| EP2481403A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-01 | Deva Holding Anonim Sirketi | Pharmaceutical combination of otilonium and trimebutine |
| EP2481395A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-01 | Deva Holding Anonim Sirketi | Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium |
| CN104771388A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-07-15 | 王莉 | 一种药物制剂及其在制备治疗抑郁症与肠炎药物中的应用 |
| WO2016200345A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Santa Farma İlaç Sanayi̇ A. Ş. | Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics. |
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