CN1589807A - 一种红霉素微丸型肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种红霉素微丸型肠溶片及其制备方法，本发明肠溶片包括下述重量比的组分：20％～50％红霉素、5％～50％填充剂、1.5％～25％粘合剂、0.25％～2.5％润滑剂、0.5％～5％助流剂、0.5％～3％隔离衣材料和1％～10％肠溶衣材料，避免了红霉素在胃内释放，被胃酸破坏，提高了红霉素的稳定性，并可降低胃不良反应的发生率；同时微丸型的特殊结构，使该制剂在肠内迅速崩解成微丸，均匀分布，每个微丸形成一个独立的释药单元，从而避免出现局部浓度过高的现象，可提高红霉素的生物利用度，降低肠道不良反应的发生率。

Description

一种红霉素微丸型肠溶片及其制备方法

                          技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种红霉素微丸型肠溶片及其制备方法。

                          背景技术

红霉素为大环内酯类抗生素，抗菌谱和青霉素相似，主要是对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及梭形芽胞杆菌等，均有强大抗菌作用。对革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等有一定作用。对青霉素产生耐药性的菌株，一般对红霉素敏感。红霉素抗菌的作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂。

红霉素在临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以红霉素及白喉抗毒素联用则疗效显著。

红霉素为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦，微有引湿性，易溶于甲醇、乙醇、丙酮中，极微溶于水。但是红霉素在酸中不稳定，易被酸分解。在制成普通口服制剂口服容易被胃酸破坏，所以一般在服用的同时需要服用抑酸剂碳酸氢钠。这样不仅容易造成漏服误服，而且还会对胃有影响，破坏胃酸影响消化。

                          发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、降低胃不良反应的红霉素微丸型肠溶片。

本发明的另一目的在于提供了一种红霉素微丸型肠溶片的制备方法。

本发明一种红霉素微丸型肠溶片，包括下述重量比的组分：20％～50％红霉素、5％～50％填充剂、1.5％～25％粘合剂、0.25％～2.5％润滑剂、0.5％～5％助流剂、0.5％～3％隔离衣材料和1％～10％肠溶衣材料；还可以含有1％～5％崩解剂、0～0.1％包衣增塑剂和5％～20％空白丸芯中的一种或多种；其中填充剂是淀粉及改性淀粉，糊精，乳糖、蔗糖及葡萄糖，甘露醇、山梨醇及木糖醇，纤维素及微晶纤维素，磷酸钙盐中的一种或多种；粘合剂是淀粉、聚维酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素及羧甲基纤维素钠、糖浆、明胶、阿拉伯胶及西黄耆胶中的一种或多种；润滑剂是滑石粉，硬脂酸、硬脂酸镁及硬脂酸钙、聚乙二醇，十二烷基硫酸钠及十二烷基硫酸镁，氢化植物油及液体石蜡中的一种或多种。；助流剂是是二氧化硅，硬脂酸、硬脂酸镁及硬脂酸钙中的一种或多种；隔离衣材料是羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、玉米朊的一种或多种；肠溶衣材料是虫胶、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)，肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)中的一种或多种。

本发明还公开了一种红霉素微丸型肠溶片的制备方法，包括如下步骤：(1)、将红霉素和粘合剂混合，制成微丸；

(2)、将填充剂用粘合剂制粒、干燥，将制得的颗粒与步骤(1)中制得的微丸混合、压片得到红霉素微丸型素片；

(3)、将红霉素微丸型素片置于包衣锅中，用隔离衣材料制成的包衣液包上隔离衣；

(4)、用肠溶衣材料制成肠溶包衣液包上肠溶衣包衣，即得红霉素微丸型肠溶片。

其中步骤(1)制备微丸是将红霉素置于流化床上，用粘合剂将其制成微丸；或将红霉素加入粘合剂，用挤出滚圆工艺制成微丸；或将空白丸芯置于流化床上，把红霉素和粘合剂混匀，加载至空白丸芯制成微丸；空白丸芯可以是蔗糖型空白丸芯、微晶纤维素空白丸芯中的一种或二种，空白丸芯的用量占微丸重量的0～50％；在制备微丸时可以加入填充剂和红霉素混合，填充剂的用量为微丸重量的0～50％；步骤(2)中可以加入将崩解剂和填充剂混合，然后再用粘合剂制粒，其中崩解剂的重量比为1％～5％，崩解剂是改性淀粉，羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种；步骤(3)包衣液中加入包衣增塑剂，包衣增塑剂的重量比为0～0.1％，包衣增塑剂是丙二醇，甘油，聚乙二醇，甘油三醋酸酯，乙酰单甘油酸酯，邻苯二甲酸酯，蓖麻油中的一种或多种。

本发明红霉素微丸型肠溶片，避免了红霉素在胃内释放，被胃酸破坏，提高了红霉素的稳定性，并可降低胃不良反应的发生率；同时微丸型的特殊结构，使该制剂在肠内迅速崩解成微丸，均匀分布，每个微丸形成一个独立的释药单元，从而避免出现局部浓度过高的现象，可提高红霉素的生物利用度，降低肠道不良反应的发生率。

                        具体实施方式

下面通过具体实施例进一步说明本发明。

实施例1：本实施例制备1000片红霉素微丸型肠溶片，使用下述成分：

红霉素                125g

微晶纤维素            100g

聚维酮                10g

交联聚维酮            15g

低取代羟丙基纤维素    10g

淀粉                  140g

淀粉浆                适量

硬脂酸镁              3g

气态二氧化硅          3g

隔离包衣处方

羟丙基甲基纤维素        8g

聚乙二醇                0.8g

丙二醇                  0.8g

蓖麻油                  0.8g

肠溶包衣处方

肠溶型丙烯酸树脂        20g

邻苯二甲酸酯            2g

工艺步骤：

1.将处方量的红霉素和微晶纤维素置于流化床中；将处方量的聚维酮溶于适量的乙醇中，作为粘合剂来制备微丸；

2.将处方量的交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉混合，用淀粉浆制粒，干燥，整粒，将整粒好的颗粒与已制备好的微丸、处方量的硬脂酸镁，气态二氧化硅混匀；压片；

3.将处方量的羟丙基甲基纤维素溶于适量的乙醇水溶液中，再加入处方量的丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇搅拌混匀作为包衣液；将压制得到片剂置于包衣锅中，包隔离衣。

4.将处方量肠溶型丙烯酸树脂和邻苯二甲酸酯溶于乙醇中，搅拌均匀作为肠溶包衣溶液；将包好隔离衣的片剂置于包衣锅中，包肠溶衣即得红霉素微丸型肠溶片。

实施例2：本实施例制备1000片红霉素微丸型肠溶片，使用下述成分：

红霉素              125g

磷酸氢钙            80g

羟丙甲纤维素        10g

羧甲基淀粉钠        20g

糊精                70g

甘露醇              80g

明胶                10g

聚乙二醇            3g

滑石粉              3g

隔离包衣处方

聚维酮              8g

肠溶包衣处方

虫胶                15g

甘油三醋酸酯        2g

工艺步骤：

1.将处方量的红霉素和磷酸氢钙混合，将处方量的羟丙甲纤维素溶于适量的乙醇水溶液中，作为粘合剂；通过挤压滚圆机制备微丸；

2.将处方量的羧甲基淀粉钠、糊精、甘露醇混合，用明胶浆制粒，干燥，整粒，将整粒好的颗粒与已制备好的微丸、处方量的聚乙二醇，滑石粉混匀；压片；

3.将处方量的聚维酮溶于适量的乙醇水溶液中搅拌混匀作为包衣液；将压制得到片剂置于包衣锅中，包隔离衣。

4.将处方量虫胶和甘油三醋酸酯溶于乙醇中，搅拌均匀作为肠溶包衣溶液；将包好隔离衣的片剂置于包衣锅中，包肠溶衣即得红霉素微丸型肠溶片。

实施例3：本实施例制备1000片红霉素微丸型肠溶片，使用下述成分：

红霉素                    125g

蔗糖型空白丸芯            60g

乳糖                      50g

聚维酮                    10g

交联羧甲基纤维素钠        32g

改良淀粉                  20g

淀粉                      80g

蔗糖                      40g

淀粉浆                    适量

十二烷基硫酸钠            1g

氢化植物油                1g

气态二氧化硅                    3g

隔离包衣处方

羟丙基纤维素                    8g

聚乙二醇                        0.8g

肠溶包衣处方

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯    20g

乙酰单甘油酸酯                  2g

工艺步骤：

1.将处方量的聚维酮、红霉素和乳糖混悬或溶于适量的乙醇水溶液中，将处方量的蔗糖型空白丸芯置于流化床中；侧喷制备微丸；

2.将处方量的交联羧甲基纤维素钠、改良淀粉、淀粉、蔗糖混合，用淀粉浆制粒，干燥，整粒，将整粒好的颗粒与已制备好的微丸、处方量的氢化植物油、十二烷基硫酸钠、气态二氧化硅混匀；压片；

3.将处方量的羟丙基纤维素溶于适量的乙醇水溶液中，再加入处方量的聚乙二醇搅拌混匀作为包衣液；将压制得到片剂置于包衣锅中，包隔离衣。

4.将处方量羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和乙酰单甘油酸酯溶于乙醇中，搅拌均匀作为肠溶包衣溶液；将包好隔离衣的片剂置于包衣锅中，包肠溶衣即得红霉素微丸型肠溶片。

Claims (13)

1、一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于包括下述重量比的组分：20％～50％红霉素、5％～50％填充剂、1.5％～25％粘合剂、0.25％～2.5％润滑剂、0.5％～5％助流剂、0.5％～3％隔离衣材料和1％～10％肠溶衣材料。

2、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于含有1％～5％崩解剂、0～0.1％包衣增塑剂和5％～20％空白丸芯中的一种或多种。

3、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于填充剂是淀粉及改性淀粉，糊精，乳糖、蔗糖及葡萄糖，甘露醇、山梨醇及木糖醇，纤维素及微晶纤维素，磷酸钙盐中的一种或多种。

4、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于粘合剂是淀粉、聚维酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素及羧甲基纤维素钠、糖浆、明胶、阿拉伯胶及西黄耆胶中的一种或多种。

5、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于润滑剂是滑石粉，硬脂酸、硬脂酸镁及硬脂酸钙、聚乙二醇，十二烷基硫酸钠及十二烷基硫酸镁，氢化植物油及液体石蜡中的一种或多种。

6、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于助流剂是二氧化硅，硬脂酸、硬脂酸镁及硬脂酸钙中的一种或多种。

7、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于隔离衣材料是羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、玉米朊的一种或多种。

8、根据权利要求1所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于肠溶衣材料是虫胶、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)，肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)中的一种或多种。

9、一种红霉素微丸型肠溶片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)、将红霉素和粘合剂混合，制成微丸；

(2)、将填充剂用粘合剂制粒、干燥，将制得的颗粒与步骤(1)中制得的微丸混合、压片得到红霉素微丸型素片；

(3)、将红霉素微丸型素片置于包衣锅中，用隔离衣材料制成的包衣液包上隔离衣；

(4)、用肠溶衣材料制成肠溶包衣液包上肠溶衣包衣，即得红霉素微丸型肠溶片。

10、根据权利要求9所述的一种红霉素微丸型肠溶片，其特征在于步骤(1)制备微丸是将红霉素置于流化床上，用粘合剂将其制成微丸；或将红霉素加入粘合剂，用挤出滚圆工艺制成微丸；或将空白丸芯置于流化床上，把红霉素和粘合剂混匀，加载至空白丸芯制成微丸。

11、根据权利要求9或10所述的一种红霉素微丸型肠溶片的制备方法，其特征在于在制备微丸时加入填充剂和红霉素混合。

12、根据权利要求9所述的一种红霉素微丸型肠溶片的制备方法，其特征在于步骤(2)中填充剂和崩解剂混合然后再用粘合剂制粒。

13、根据权利要求9所述的一种红霉素微丸型肠溶片的制备方法，其特征在于步骤(3)包衣液中加入包衣增塑剂。