CN1850206A - 一种治疗妇女更年期综合症的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇女更年期综合症的药物制剂，制剂为口服液、糖浆、泡腾片、分散片、软胶囊、颗粒剂；其特征在于：由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材制备而成，其重量比为：熟地黄9～1∶黄连9～1∶白芍6～3∶黄芩6～3∶阿胶6～1∶茯苓6～1；最佳重量比为：熟地黄6∶黄连6∶白芍3∶黄芩3∶阿胶1∶茯苓1。本发明制剂的优点在于克服了普通片剂、胶囊在胃内的溶解过程的缓慢，无论是口服液、糖浆剂还是泡腾片、分散片、颗粒剂、软胶囊都使药物在肠胃内迅速被吸收，在较短的时间内使得药物有效成分在血液中达到有效浓度，提高了生物利用度，使产品疗效更为显著。

Description

一种治疗妇女更年期综合症的药物制剂及其制备方法

一、技术领域：

本发明涉及一种以熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材为原料制备而成的治疗妇女更年期综合症的药物制剂及其制备方法。

二、背景技术：

妇女绝经期前后诸症以及妇女卵巢功能衰退更年期综合症一直是医学界关注和头疼的问题。不仅是因为占有一半人口数量的妇女每人的一生中都要经历这个特殊时期，而且因为每个患者的生活和工作环境的不同，这种疾病常常表现出其严重的差异性，这给医学界的统一治疗方案带来极大的困惑。但是这种疾病还是具有很大的共性特征，那就是处于更年期或者月经绝经期前后的妇女，都具有阴虚火旺，症见潮红面热、自汗盗汗、心烦不宁，失眠多梦，腰膝酸软，手足心热等症状。目前对于这类疾病，医疗上多采用服用雌性激素的方法来治疗，但这种西药所带来的副作用也很大。所以采用中药来治疗该种疾病的方案目前更为普遍。本发明口服液即是有效预防和治疗妇女绝经期前后诸症以及妇女卵巢功能衰退更年期综合症的药物。

三、发明内容：

本发明的目的在于提供一种预防和治疗妇女绝经期前后诸症以及妇女卵巢功能衰退更年期综合症的药物制剂及其制备方法。

本发明的技术方案是：一种治疗妇女更年期综合症的药物制剂，制剂为口服液、糖浆、泡腾片、分散片、软胶囊、颗粒剂；其特征在于：由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材制备而成，其重量比为：熟地黄9～1∶黄连9～1∶白芍6～3∶黄芩6～3∶阿胶6～1∶茯苓6～1；最佳重量比为：熟地黄6∶黄连6∶白芍3∶黄芩3∶阿胶1∶茯苓1。

本发明的制备方法是：按重量比例称取熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材，将茯苓和阿胶混合并碎成细粉；黄芩加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时后，滤过，再加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时，滤过，合并其滤液；熟地黄、黄连、白芍三种中药材分别加入5倍量的水浸泡过夜后，分别煎煮1.5～2小时，滤过，然后再分别加入5倍量的水浸泡过夜后煎煮1.5～2小时，滤过，将上述4种滤液合并，充分混合，70℃浓缩至相对密度为1.10的清膏，干燥，将所得干燥清膏与茯苓和阿胶的细粉充分混合，搅拌均匀，加入制剂辅料，制备成制剂。我们将该制剂称为坤泰制剂。

本发明的坤泰制剂可以制成坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，软胶囊、糖浆。其制备方法是：

1、坤泰口服液、糖浆剂的制备方法：

a、按重量比例称取熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材，将茯苓和阿胶混合并碎成细粉；茯苓、黄芩加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时后，滤过，再加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时，滤过，合并其滤液；熟地黄、黄连、白芍三种中药材分别加入5倍量的水浸泡过夜后，分别煎煮1.5～2小时，滤过，然后再分别加入5倍量的水浸泡过夜后煎煮1.5～2小时，滤过，将上述4种滤液合并，充分混合，70℃浓缩至相对密度为1.10的清膏；将所得清膏与茯苓和阿胶的细粉充分混合；

b、加入纯化水和矫味剂，搅拌均匀，制备成口服液。每瓶可为10毫升、20毫升、30毫升、50毫升、100毫升、200毫升、250毫升、500毫升、1000毫升；

c、加入按体积计大于55％的单糖浆和防腐剂，搅拌均匀，制备成糖浆剂。每瓶可为10毫升、20毫升、30毫升、50毫升、100毫升、200毫升、250毫升、500毫升、1000毫升；

2、坤泰泡腾片、分散片、颗粒剂、软胶囊的制备方法：

按重量比例称取熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材，将茯苓和阿胶混合并碎成细粉；黄芩加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时后，滤过，再加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时，滤过，合并其滤液；熟地黄、黄连、白芍三种中药材分别加入5倍量的水浸泡过夜后，分别煎煮1.5～2小时，滤过，然后再分别加入5倍量的水浸泡过夜后煎煮1.5～2小时，滤过，将上述4种滤液合并，充分混合，70℃浓缩至相对密度为1.10的清膏；将所得清膏与茯苓和阿胶的细粉充分混合、干燥，得混合物A；

①坤泰泡腾片的制备：

在混合物A中加入适量的淀粉、糊精、聚乙二醇6000、糖精钠、甜菊糖、硬脂酸镁，滑石粉中的一种或者几种，混合均匀，另外再加入酸源以及泡腾剂的二氧化碳源，继续充分混合均匀，干燥，制成细粒，压制成片，干燥，即得坤泰泡腾片。

酸源为柠檬酸、L-苹果酸、己二酸、柠檬酸二氢钾、酒石酸钾、富马酸钠，加入其中的一种或者几种。

泡腾剂的二氧化碳源为：碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙，可以加入其中的一种或者几种。

本发明的泡腾片中药物、辅料的重量比例如下：

混合物A            10-50％

二氧化碳源         11-35％

酸源               16-35％

糖精钠             0.1-2％

滑石粉             0.4-3％

泡腾片每片重量为   0.5-5克。

②坤泰分散片的制备：

在混合物A中加入适量填充剂和部分崩解剂，粘合剂或者润湿剂制粒，干燥，整粒。再加入适量崩解剂和润滑剂等混合均匀压片，即得分散片。再经过包衣工艺制成薄膜包衣分散片。

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮或者羟甲基淀粉钠或者低取代羟丙基纤维素或者交联羟甲基纤维素钠的一种或几种。

粘合剂为：45-90％的乙醇溶液或者淀粉浆或者聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液的一种或者几种。最佳为2-4％聚乙烯吡咯烷酮和55％的乙醇溶液。

润滑剂为：硬脂酸镁或者微粉硅胶或者滑石粉。

填充剂为：淀粉或者乳糖或者微晶纤维素或者预焦化淀粉一种或者几种。

本发明的分散片中药物、辅料的重量比例如下：

混合物A           10-70％

崩解剂            3-15％

粘合剂            0.1-5％

润滑剂            0.1-5％

填充剂            30-85％

分散片每片重量为  0.5-3克

③坤泰软胶囊的制备：

取助悬剂或者防腐剂或者表面活性剂中的一种或者几种，溶解于部分分散介质中，混合均匀。将混合物A研成细粉加入，搅拌均匀，再加入部分分散介质以及其他辅料，研磨均匀，制成软胶囊。

上述所描述的分散介质分为油性分散介质或者水溶性分散介质。

油性分散介质为：大豆油或者花生油，或者甘油三酯油类，或者油酸甘油酯。或者纯化乙酰化的甘油酯，或者聚乙二醇月桂酸甘油酯，或者纯化向日葵单甘油酯，其中的一种或者几种以上。

水溶性分散介质为：分之量300-800的聚乙二醇。

助悬剂为：蜂蜡，或单硬脂酸铝或乙基纤维素一种或者几种。

表面活性剂为：液态卵磷脂或者聚氧乙烯蓖麻油或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或者土温-80中的一种或者几种。

防腐剂为：甘油或者丙二醇或者对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯中的一种或者几种。

软胶囊每粒重量为0.5-5克。

④、坤泰颗粒剂的制备方法：

a、将混合物A研成细粉加入适量辅料，

辅料为：聚维酮K30、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、甲基钎维素、微晶钎维素、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甜菊素、阿司帕坦、硬脂酸镁、山梨醇、麦芽醇、香精等的一种以上混合物；

本发明的颗粒剂中药物、辅料的重量比例如下：

混合物A          20-90％

辅料             10-80％

b、混合均匀，干燥，制粒，装袋为坤泰颗粒剂。

颗粒剂每包重量为3-20克。

本发明制剂的优点在于，克服了普通片剂、胶囊在胃内的溶解过程的缓慢，无论是口服液、糖浆剂还是泡腾片、分散片、颗粒剂、软胶囊都使药物在肠胃内迅速被吸收，在较短的时间内使得药物有效成分在血液中达到有效浓度，提高了生物利用度，使产品疗效更为显著。本发明的口服液具有滋阴清热，安神除烦等作用，用于妇女绝经期前后诸症。治疗阴虚火旺者，症见潮红面热、自汗盗汗、心烦不宁，失眠多梦，腰膝酸软，手足心热等，以及妇女卵巢功能衰退更年期综合症见上述表现者。具体地说就是以熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材为原料制备而成的用于治疗妇女绝经期前后诸症以及妇女卵巢功能衰退更年期综合症的制剂。

本发明的有效组分含量测定：照《中国药典》2000年版一部附录ID的规定使用高效液相法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；乙氰～0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用三乙胺调节PH值为9)为流动相；检测波长345nm。理论塔板数按小檗碱峰(C₂₀H₁₇NO₄，HCl)计算应不低于5000。

四、具体实施方式：

实施例1：按重量比例称取熟地黄6000克、黄连6000克、白芍3000克、黄芩3000克、阿胶1000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成25000毫升坤泰口服液、糖浆剂或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊10000粒(片)或者坤泰颗粒2500袋。

实施例2：按重量比例称取熟地黄6000克、黄连6000克、白芍3000克、黄芩3000克、阿胶1000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成50000毫升坤泰口服液、糖浆或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊5000粒(片)或者坤泰颗粒5000袋。

实施例3：按重量比例称取熟地黄6000克、黄连6000克、白芍3000克、黄芩3000克、阿胶1000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成20000毫升坤泰口服液、糖浆或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊2500粒(片)或者坤泰颗粒2000袋。

实施例4：按重量比例称取熟地黄6000克、黄连6000克、白芍3000克、黄芩3000克、阿胶1000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成100000毫升坤泰口服液、糖浆或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊2000粒(片)或者坤泰颗粒10000袋。

实施例5：按重量比例称取熟地黄6000克、黄连6000克、白芍3000克、黄芩3000克、阿胶1000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成200000毫升坤泰口服液或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊20000粒(片)或者坤泰颗粒20000袋。

实施例6：按重量比例称取熟地黄9000克、黄连9000克、白芍6000克、黄芩6000克、阿胶6000克、茯苓6000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成100000毫升坤泰口服液、糖浆或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊10000粒(片)或者坤泰颗粒5000袋。

实施例7：按重量比例称取熟地黄1000克、黄连1000克、白芍3000克、黄芩3000克、阿胶1000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成100000毫升坤泰口服液、糖浆或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊10000粒(片)或者坤泰颗粒5000袋。

实施例8：按重量比例称取熟地黄6000克、黄连3000克、白芍3000克、黄芩6000克、阿胶3000克、茯苓1000克6味中药材，按上述技术方案中坤泰颗粒，分散片，泡腾片，口服液，糖浆剂，软胶囊的制备方法，制成100000毫升坤泰口服液、糖浆或者分别制得坤泰分散片、泡腾片、软胶囊10000粒(片)或者坤泰颗粒5000袋。

Claims (2)

1、一种治疗妇女更年期综合症的药物制剂，制剂为口服液、糖浆、泡腾片、分散片、软胶囊、颗粒剂；其特征在于：由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材制备而成，其重量比为：熟地黄9～1∶黄连9～1∶白芍6～3∶黄芩6～3∶阿胶6～1∶茯苓6～1；最佳重量比为：熟地黄6∶黄连6∶白芍3∶黄芩3∶阿胶1∶茯芩1。

2、根据权利要求1所述的一种治疗妇女更年期综合症的药物制剂的制备方法，其特征在于：按重量比例称取熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓6味中药材，将茯苓和阿胶混合并碎成细粉；黄芩加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时后，滤过，再加入5倍量的100℃水煎煮1.5～2小时，滤过，合并其滤液；熟地黄、黄连、白芍三种中药材分别加入5倍量的水浸泡过夜后，分别煎煮1.5～2小时，滤过，然后再分别加入5倍量的水浸泡过夜后煎煮1.5～2小时，滤过，将上述4种滤液合并，充分混合，70℃浓缩至相对密度为1.10的清膏，干燥，将所得干燥清膏与茯芩和阿胶的细粉充分混合，搅拌均匀；加入不同辅料，分别制得：

①加入纯化水和矫味剂，搅拌均匀制备成口服液；

②加入按体积计大于55％的单糖浆和防腐剂，搅拌均匀，制备成糖浆剂；

③加入适量的淀粉、糊精、聚乙二醇6000、糖精钠、甜菊糖、硬脂酸镁，滑石粉中的一种或者几种，混合均匀，另外再加入酸源以及泡腾剂的二氧化碳源，继续充分混合均匀，干燥，制成细粒，压制成片，干燥，即得泡腾片；

④加入适量填充剂和部分崩解剂，粘合剂或者润湿剂制粒，干燥，整粒，再加入适量崩解剂和润滑剂等混合均匀压片，即得分散片；

⑤取助悬剂或者防腐剂或者表面活性剂中的一种或者几种，溶解于部分分散介质中，混合均匀，将所得清膏与茯芩和阿胶的组份细粉加入，搅拌均匀，再加入部分分散介质以及其他辅料，研磨均匀，制成软胶囊；

⑥加入10-80％重量的辅料，辅料为：聚维酮K30、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、甲基钎维素、微晶钎维素、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甜菊素、阿司帕坦、硬脂酸镁、山梨醇、麦芽醇、香精等的一种以上混合物；干燥制备成颗粒剂。