RU2007135169A - Композиции разагилина с улучшенной однородностью - Google Patents

Claims (42)

1. Смесь частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана, где более чем 90% общего количества по объему частиц соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана имеет размер менее 250 мкм.

2. Смесь по п.1, где более чем 90% общего количества по объему частиц соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана имеет размер менее 220 мкм.

3. Смесь по п.2, где более чем 90% общего количества по объему частиц соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана имеет размер менее 200 мкм.

4. Смесь по п.1, где по меньшей мере 90% общего количества по объему частиц соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана имеет размер более 6 мкм.

5. Смесь по любому из пп.1-4, где фармацевтически приемлемой солью является соль тартрат, эзилат, мезилат или сульфат.

6. Смесь по п.5, где фармацевтически приемлемой солью является мезилатная соль.

7. Твердая композиция, включающая некоторое количество смеси частиц по любому из пп.1-6 и носитель.

8. Твердая композиция по п.7, включающая терапевтически эффективное количество смеси частиц и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Твердая композиция по любому из п.7 или 8, где смесь частиц и носитель составляют гранулят.

10. Композиция по п.9, в твердой лекарственной форме.

11. Композиция по п.10, в пероральной лекарственной форме.

12. Композиция по п.11, где пероральной лекарственной формой является таблетка.

13. Композиция по любому из пп.10-12, где относительное стандартное отклонение (RSD) содержания соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана между твердыми лекарственными формами составляет менее 4%.

14. Композиция по п.13, где относительное стандартное отклонение (RSD) содержимого соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана составляет менее 3%.

15. Композиция по п.14, где относительное стандартное отклонение (RSD) содержимого соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана составляет менее 2%.

16. Композиция по любому из пп.10-12 и 14-15, где однородность содержимого составляет от 95 до 105%.

17. Способ лечения пациента, пораженного болезнью Паркинсона, включающий введение пациенту композиции по любому из пп.7-16.

18. Способ получения композиции, который включает уменьшение размера частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана до размера частиц менее 250 мкм.

19. Способ по п.18, где размер частиц составляет менее 200 мкм.

20. Способ по п.18, где стадия уменьшения включает измельчение частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана.

21. Способ по любому из пп.18-20, дополнительно включающий смешивание частиц R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана с носителем для получения гранулята.

22. Способ по п.21, где однородность смеси гранулята составляет от 90 до 110% и относительное стандартное отклонение (RSD) однородности смеси составляет менее 2%.

23. Способ по п.22, где однородность смеси гранулята составляет от 95 до 105% и относительное стандартное отклонение (RSD) однородности смеси составляет менее 2%.

24. Способ по п.21, дополнительно включающий прессование гранулята, содержащего частицы фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана, имеющей размер частиц менее чем 250 мкм, в твердую лекарственную форму.

25. Способ по п.24, где твердой лекарственной формой является таблетка.

26. Способ получения твердой композиции, включающий:

а) измельчение партии частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана;

b) смешивание продукта по стадии а) с носителем для получения гранулята;

с) определение однородности смеси гранулята; и

d) образование композиции из гранулята, только если однородность смеси гранулята удовлетворяет заранее определенным критериям, так чтобы получить композицию.

27. Способ по п.26, где заранее определенным критерием является однородность смеси от 90 до 110% и относительное стандартное отклонение менее 2%.

28. Способ по п.26, где заранее определенным критерием является однородность смеси от 95 до 105% и относительное стандартное отклонение менее 2%.

29. Способ по из п.26, где стадия образования с) включает получение твердой лекарственной формы.

30. Способ по п.29, где стадия образования с) включает получение пероральной лекарственной формы.

31. Способ по п.30, где пероральной лекарственной формой является таблетка.

32. Способ по любому из пп.29-31, дополнительно включающий определение однородности содержимого твердой лекарственной формы.

33. Способ по п.32, дополнительно включающий стадию количественного определения твердой лекарственной формы в качестве приемлемой композиции, только если однородность содержимого удовлетворяет заранее определенным критериям.

34. Способ по п.33, где заранее определенным критерием является однородность содержимого от 95 до 105%.

35. Способ по п.33, где заранее определенным критерием является относительное стандартное отклонение однородности содержимого менее 4%.

36. Способ по п.33, где заранее определенным критерием является относительное стандартное отклонение однородности содержимого менее 3%.

37. Способ по п.33, где заранее определенным критерием является относительное стандартное отклонение однородности содержимого менее 2%.

38. Способ по любому из пп.26-31 и 33-37, дополнительно, после стадии с), включающий стадию уменьшения размера частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана любой партии, которая не соответствует заранее определенным критериям.

39. Способ по любому из пп.26-31 или 33-37, где стадия b) включает уменьшение размера частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана.

40. Способ по п.38, где стадия уменьшения включает измельчение частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана.

41. Способ по п.39, где стадия уменьшения включает измельчение частиц фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана.

42. Твердая фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество фармацевтически приемлемой соли R(+)-N-пропаргил-1-аминоиндана, полученная способом по любому из пп.18-41.