CN1943786A - 酯化合物及其医药用途 - Google Patents

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carbonyl
biphenyl
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trifluoromethyl
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萩原笃
大江泰弘
小谷直也
渡边静枝
池之上拓
河合孝
真殿研也
谷口寿生
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Japan Tobacco Inc
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    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Abstract

本发明提供一种新的高脂血症治疗剂，其为式(1”)表示的酯化合物(其中，R1和R2各自为氢或可被取代的芳基等；X为－COO或－CON(R10)－；R3和R4各自为氢原子、C1－C6烷基或C1－C6烷氧基等；R5、R6和R7各自为氢原子、C1－C6烷基、或C1－C6烷氧基等；R8和R9各自独立地为氢原子、C1－C6烷基、－CON(R18)(R19)或－COO(R20)等；环A、环B和环C各自独立地为芳基或杂环残基等；Alk1和Alk2各自独立地为烷烃二基等；l和m各自为0或1～3的整数)或其前药、或它们的药学上可接受的盐。该治疗剂选择性抑制小肠MTP，因此不会引起脂肪肝等的副作用。

Description

酯化合物及其医药用途
本申请为2003年2月28日提交的申请号为03804734.9的中国专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及新的酯化合物，还涉及含有选择性抑制小肠的微粒体甘油三酸酯转运蛋白(Microsomal triglyceride transfer protein，MTP)的新的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐的药物组合物。另外，本发明涉及含有选择性抑制小肠的MTP的新的酯化合物或其前药或它们的药学上可接受的盐作为有效成分，用于治疗或预防高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉病、肥胖症、或高血压症的药剂。另外，本发明涉及具有以往所没有的功能的高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、或高血压症的治疗或预防药剂。
背景技术
一直说高脂血症、糖尿病、高血压等是动脉硬化症的危险因子之一。高脂血症是血液中胆固醇等的脂质异常增加的状态。根据成因，高脂血症包括原发性高脂血症，由参与低密度脂蛋白(LDL)的代谢的酶、蛋白、脂蛋白受体等的遗传异常引起；继发性高脂血症，由各种疾病或药物施用引起；和后天性高脂血症，基本上起因于营养过度。
同时，从食物摄取的脂质通过胆汁酸的作用在小肠中吸收，并作为乳糜微粒经由淋巴管分泌到血液中。分泌的乳糜微粒的甘油三酸酯(TG)部分通过毛细血管中存在的脂蛋白脂肪酶(LPL)的作用水解为游离脂肪酸，变成胆甾烯基酯(CE)的含量高的乳糜微粒残余物，然后其通过肝脏中的乳糜微粒残余物受体的介导在肝脏中吸收。另外，在肝脏中，吸收的乳糜微粒残余物和游离脂肪酸分别转变为CE和TG，然后其与在粗面内质网上合成的阿朴脂蛋白结合，形成超低密度的脂蛋白(VLDL)。VLDL转移到Golgi装置进行修饰后，分泌到细胞外，并且通过LPL的作用变成中间密度的脂蛋白(IDL)。IDL通过肝脏甘油三酸酯脂酶(HTGL)转变成LDL，并且脂质分配到外围组织中。
长期以来人们指出，在小肠中形成乳糜微粒或在肝脏中形成VLDL时，在小肠或肝脏的微粒体部分中存在具有TG或CE转运活性的蛋白质。同时，1985年Wetterau等人从牛肝脏的微粒体部分中纯化和分离了该蛋白，即MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)(Wetterau J.R.等，Chem.Phys.Lipids 38，205-222(1985))。但是，MTP仅在1993年报导说无β脂蛋白血症的原因在于缺乏MTP之后才开始在临床医学领域引起注意。换句话说，该疾病的特征在于，尽管与阿朴脂蛋白B有关的基因是正常的，但是在血清中几乎检测不出阿朴脂蛋白B，血清胆固醇的水平不高于50mg/dL，血清甘油三酸酯的水平极低，另外，血液中根本不存在包括阿朴脂蛋白B如乳糜微粒、VLDL、LDL等的脂蛋白。通过该发现，显示了MTP是阿朴脂蛋白B与TG或CE的结合，即VLDL或乳糜微粒形成有密切关系的整合蛋白，并在其分泌中起着本质的作用。
由于脂质本身不溶于水，因此血液中的脂质与称为阿朴蛋白的亲水性蛋白结合，并以所谓的脂蛋白存在。所有与高脂血症有关的VLDL、IDL、LDL或乳糜微粒等均为脂蛋白。
MTP存在于肝细胞和小肠上皮细胞的微粒体部分中，并催化TG或CE在细胞内的转运。在肝脏和小肠中，伴随阿朴脂蛋白(肝脏中的阿朴脂蛋白B100和小肠中的阿朴脂蛋白B48)的合成，TG和CE通过MTP的转运作用与各自的阿朴脂蛋白B结合，由此形成了VLDL或乳糜微粒。结果，这些脂蛋白在肝脏中作为VLDL、在小肠中作为乳糜微粒分泌到细胞外。应该说，MTP对于这些脂蛋白的构建是不可缺少的。即，如果MTP的活性受到阻碍，脂类如TG和CE等向阿朴脂蛋白的转运被抑制，从而可以抑制脂蛋白的形成。
另一方面，已经阐明了LDL一般与动脉硬化症的发展有密切关系。即，LDL透过血管内皮，沉积在血管壁的细胞间基质中，在那里发生氧化变性并且过氧化脂质或变性蛋白引起一系列的炎症反应。因此，发生巨噬细胞侵入，导致脂质沉积或起泡、平滑肌细胞的迁移或增殖和细胞间基质的增加等，这造成了动脉硬化病灶的发展。因此，考虑可以通过减少LDL的水平预防或治疗动脉硬化症、冠状动脉病或高血压。
如上所述，通过抑制MTP的活性可以抑制脂蛋白如乳糜微粒、VLDL、LDL等的形成。因此，通过调节MTP的活性，预计应该可以控制血液中的脂蛋白如TG、胆固醇和LDL等和细胞中的脂质，因此期待提供高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉病、糖尿病、肥胖症或高血压症的新的预防或治疗剂，进一步提供胰腺炎、高胆固醇血症、高甘油酯血症等的治疗或预防剂。
但是，随着MTP抑制剂的开发，报道了一些脂肪肝病例，并且对于肝毒性有担心。
为此，强烈需要不引起副作用如脂肪肝等的新的MTP抑制剂。
在常规方法中，尝试了使用不同抗高脂血症药剂的结合疗法。但是，例如，当结合使用抑制素类(statin-type)药剂和树脂型药剂时，观察到了不希望的副作用如GTO和GPT的增加、便秘、维生素A、D、E和K等的吸收阻碍。另一方面，当抑制素类药剂和贝特类(fibrate)药剂结合使用时，观察到副作用如横纹肌溶解或CPK(肌酸磷酸激酶)增加。因此，关于高脂血症的结合疗法，希望可以与常规的抗高脂血症药剂一起结合给用且不会引起上述的副作用的药剂。
同时，以下描述具有MTP抑制活性、并且具有与本发明类似的结构的已知化合物的例子。
WO97/26240披露了以下化合物。
WO97/43257披露了以下化合物。
Figure A20061009970900092
WO98/23593披露了以下化合物。
WO99/63929披露了以下化合物。
Figure A20061009970900101
WO2000/5201披露了以下化合物。
在J.Med.Chem.(2001)，44(6)，第851-856页披露了以下化合物。
Figure A20061009970900103
EP 1099701披露了以下化合物。
Figure A20061009970900111
WO2001/77077披露了以下化合物。
在J.Med.Chem.(2001)，44(6)，第4677-4687页披露了以下化合物。
Figure A20061009970900113
WO2002/4403披露了以下化合物。
Figure A20061009970900121
但是，在以上文献中，没有揭示具有本发明揭示的酯为必须结构的化合物，更不用说下列数据的揭示：当化合物具有本发明揭示的结构时，该化合物选择性地抑制小肠中的MTP而对肝脏中的MTP几乎没有作用。
发明的公开
尽管现在对于具有MTP抑制活性的新抗高脂血症药物的开发有了进展，但是那些药物在作用水平及伴随的副作用如脂肪肝等方面不令人满意。因此，强烈希望开发不会引起常规的MTP抑制剂出现的对肝的副作用并且也具有优异的MTP抑制活性的抗高脂血症药物。
本发明人等为提供不引起脂肪肝等上述副作用的新的MTP抑制剂进行了深入广泛的研究，结果发现，选择性抑制小肠MTP但不实质性抑制肝脏MTP的MTP抑制剂显著地降低不需要的TG或胆固醇的水平但不引起脂肪肝等的副作用。令人惊奇的是，他们还发现，具有由下式(1)表示的酯结构的化合物在小肠、血液或肝脏中立即代谢，这使得该化合物选择性地抑制小肠MTP但不实质性抑制脂肪MTP成为可能。
更具体地，根据制备前药的常规药物设计思想，将作为有效成分的羧酸进行酯化以提高在小肠中的吸收率，并且在血液中立即代谢从而再生作为有效成分的羧酸。另一方面，在本发明中使用了与上述前药制备思想不同的药物设计思想。即，通过在具有MTP抑制活性的化合物的分子主体中引入至少一个酯，该化合物在小肠粘膜上发挥MTP抑制活性后，立即被小肠、门静脉(血液)和肝脏中的酯酶或代谢酶等代谢，从而转变成不具MTP抑制活性的羧酸和醇。这是一个全新的思想，通过该思想，肝脏MTP实质上不受影响而小肠MTP被选择性抑制。另外，本发明的化合物在体外具有强的MTP抑制活性，因此有力地抑制小肠的MTP，并且显著降低血液中的甘油三酸酯和胆固醇。另外，本发明的化合物显著降低非HDL胆固醇，并且令人惊奇地是，增加血浆HDL胆固醇。
因此，本发明的发明人发现，当化合物具有由下式(1)表示的酯结构时，该化合物有力地抑制小肠的MTP后，在小肠、血液或肝脏中立即代谢，因此肝脏中的MTP实质上没有被抑制，从而完成了本发明。
因此，本发明涉及：
(1)一种由式(1)表示的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，
其中
R1和R2各自为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的C7-C16芳烷基、可被取代的C6-C14芳氧基、可被取代的C7-C16芳烷氧基、可被取代的C7-C15芳羰基、可被取代的杂环基、C2-C7烷氧羰基、卤素、C2-C6链烯基、-N(R40)(R41)，其中R40和R41各自独立地为氢或可被取代的C6-C14芳基；
环A是C6-C14芳基、杂环基或
X为-COO-(CH2)n-、-CON(R10)-(CH2)n-或-N(R10)-CO-(CH2)n-，其中R10为氢、C1-C6烷基或C3-C7环烷基，n为0～3的整数；
R3和R4各自独立地为氢、羟基、卤素、可被取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C7-C16芳烷氧基、C1-C6酰基、可被取代的杂环基、-CON(R11)(R12)(其中，R11和R12各自独立地为氢、C1-C6烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的C7-C16芳烷基、C1-C6烷氧基、或R11和R12可以和与其相连的氮一起形成
，其中p为0～2的整数)、-(CH2)q-N(R13)(R14)(其中，R13和R14各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6酰基，或R13和R14可以和与其相连的氮一起形成
Figure A20061009970900143
，其中p具有与上面相同的含义，q为0～3的整数)、或-CO(R15)(其中，R15为羟基、C1-C6烷氧基、可被取代的C6-C14芳氧基、可被取代的C7-C16芳烷氧基或C1-C6烷基)；
环B为
Figure A20061009970900144
，其中k为0～2的整数，或环B可以与R3、R10和与R10键合的氮一起形成
Alk11为烷烃二基或烯烃二基；
Alk12为烷烃二基或烯烃二基；
l为0～3的整数；
m为0～3的整数；
D为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C7烷氧羰基、-N(R42)-CO(R43)(其中，R42为氢或C1-C6烷基，R43为C6-C14芳基或C7-C16芳烷基)、或由
下式表示的基团
(其中，R5、R6和R7各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、羧基、卤素、氰基、硝基、卤代C1-C6烷基、C1-C6酰基、羟基、氨基、可被取代的C6-C14芳基、或-(CH2)r-CON(R16)(R17)(其中，R16和R17各自独立地为氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基，r为0～3的整数)；
环C为C6-C14芳基、C7-C15芳基羰基氨基、C8-C17芳烷基羰基氨基、杂环残基、C3-C7环烷基或C7-C16芳烷基，或环C可以与R7和R8一起形成
R8和R9各自独立地为氢、C1-C6烷基、可被取代的C6-C14芳基、羟基C1-C6烷基、-CON(R18)(R19)(其中，R18和R19各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C12烷氧基烷基或可被取代的C6-C14芳基)、-COO(R20)或-(CH2)s-OCO(R20)(其中，R20为氢、C1-C6烷基或C3-C7环烷基；s为0～3的整数)、-N(R21)(R22)(其中，R21和R22各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6酰基、C1-C6烷基磺酰基，或R21和R22可以和与其相连的氮一起形成
Figure A20061009970900163
R8和R9可以一起形成C3-C7环烷基；
(2)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中D为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C7烷氧羰基或-N(R42)-CO(R43)，其中R42和R43各自的含义同上；
(3)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中D为由下式
Figure A20061009970900171
表示的基团，其中R5、R6和R7各自的含义同上；
(4)根据(3)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环C为
Figure A20061009970900172
，其中q为0～3的整数；
(5)根据(2)或(4)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环B为
Figure A20061009970900181
(6)根据(5)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环A为
Figure A20061009970900182
(7)根据(6)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中X为-CON(R10)-(CH2)n-，其中R10和n各自的含义同上；
(8)根据(6)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中X为-COO-(CH2)n-，其中n的含义同上；
(9)根据(7)或(8)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中n为0；
(10)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其由式(1’)表示
Figure A20061009970900183
其中
R2’和R2”各自独立地为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、卤素、卤代C1-C6烷基、C1-C6酰基、C2-C6链烯基或氰基；
X1为-O-或-NR10-，其中R10为氢、C1-C6烷基或C3-C7环烷基；和R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、环C、l和m各自的含义同上，
或其前药、或它们的药学上可接受的盐；
(11)根据(10)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环C为
Figure A20061009970900191
，其中q为0～3的整数；
(12)根据(11)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中X1为-NR10-，其中R10的含义同上；
(13)根据(11)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中X1为-O-；
(14)根据(10)～(13)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中基团-(CH2)1-位于式(1’)的苯环的h位；
(15)根据(10)～(13)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中基团-(CH2)1-位于式(1’)的苯环的i位；
(16)根据(10)～(15)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中R8和R9各自独立地为-CON(R18)(R19)-，其中R18和R19各自的含义同上；
(17)根据(10)～(15)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中R8和R9各自独立地为-COO(R20)-，其中R20的含义同上；
(18)根据(12)～(17)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环C为C6-C14芳基；
(19)根据(18)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中C6-C14芳基为苯基；
(20)根据(12)～(17)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环C为C3-C7环烷基；
(21)根据(12)～(17)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其中环C为
Figure A20061009970900201
(22)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基甲基酯，
2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酸9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基甲基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-环戊基甲基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-环己基甲基酯，
2-苯基-2-{2-[4-(2-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-苯氧基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-丁氧基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-{2-[4-(2-三氟甲基-苯甲酰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-苯甲酰基-苯甲酰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-苯甲酰基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二环己酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双环己基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双苯基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苄基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
2-丁氧基苯甲酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
2-环己基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
[4-(2-苯氧基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双甲基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-吡啶-2-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-3-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)苯基酯，
2-苯基-2-(2-{3-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
[4-(2-丁氧基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2，-双丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[(9-氧代-9H-芴-1-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(9H-芴-1-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲氧基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
[4-(2-苯氧基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
[4-(2-丁氧基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(3’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[2-(4-氟苯甲酰基)-苯甲酰氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)-2-氯苯基酯，
2-苯基-2-{2-[4-(2-噻吩-3-基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(联苯-3-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[异丙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[环己基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-异丙基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-苄基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丁酯，
2-苯基-2-{2-[4-(2-三氟甲氧基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-丁氧羰基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[乙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
[4-(2-环己基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(3’，4’-二氯联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
2-[2-(4-{[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-羰基]-氨基}-苯基)-乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
(4-{[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-羰基]-氨基}-苯基)乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
(4-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基)乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
(3-甲基-4-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-羰基]-氨基}-苯基)乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-苄基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基-丁基酯，
{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-丙酰氨基-乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-丙酰氨基-乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基-苄基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基甲基-苄基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-异丙基氨基-2-苯基乙基酯盐酸盐，
[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-氟-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-溴-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙酰氨基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-丁酰氨基-2-苯基乙基酯，
[4-(2-苯甲酰基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-{2-[4-(2-苯甲酰基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-乙酰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-苯氧基-苯甲酰氨基)苯基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-苯氧基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-甲磺酰氨基-2-苯基乙基酯，
3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)-2-苯基-丙酸乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-(甲基-丙酰氨基)-2-苯基乙基酯，
2-[3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)丙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二(2，2，2-三氟乙基)酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(2’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(3’-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-硝基-吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(5-氨基-吡啶-2-基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-吡啶-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-邻甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-间甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-对甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(3-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(4-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基-琥珀酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(2-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(4-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(6-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-乙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-异丙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2，4-双三氟甲基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
(2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-乙基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-乙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙烯基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-异丙烯基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-异丙基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[2-(3-三氟甲基-苯基氨基)-苯甲酰氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[2-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯甲酰氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基-2-苯基-丁基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[2-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯甲酰氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-苯基-环丙基甲基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-二苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-苯基-环戊基甲基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-羟基-2-羟甲基-2-苯基-丙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-2-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-3-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-二甲基氨基甲酰基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-吡啶-2-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻唑-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-异丙基-丙二酸二乙酯，
2-仲丁基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-异丁基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-丙基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-乙基-丙二酸二乙酯，
2-丁基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-烯丙基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)-2，2-双乙氧羰基-丙酸乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(1-甲基-丁基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-甲氧基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-吗啉-4-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-[2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-丙二酸二乙酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
2-[2-(2-{4-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双异丙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基丁基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-[2-(2-{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-异丙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲氧羰基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-5-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-(9H-芴-9-基)乙基酯，
N-联苯-2-基-对氨甲酰苯甲酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[(联苯-2-羰基)氨基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-(2-联苯-2-基-乙酰氨基)乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-萘-1-基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-[2-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]-丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-二苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-联苯-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[8-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-(2，6-二氯-苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-(2-氯-苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯甲酰氧基]乙基}丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2-苯甲酰基-苯甲酰氧基)苯甲酰氧基]乙基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2-氯-苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2，6-二氯-苯基酯，
4-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸3-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
2-苯基-2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-环己基羰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-环己基羰氧基}-乙基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-哌啶-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]吲哚-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-苯并咪唑-1-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
[2-氧代-3-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)-2，3-二氢苯并唑-6-基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
4-{[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]甲基}-苯甲酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
3-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}-丙酸乙基氨基甲酰基-苯基-甲基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸苄基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-苯并咪唑-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
3-{[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]甲基}-苯甲酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸甲基酯，
2-(2-{3-苄氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[2-氧代-3-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)-2，3-二氢苯并唑-6-基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[8-氧代-7-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)-7-氮杂-双环[4.2.0]辛-1(6)，2，4-三烯-3-基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(3-二甲基氨基甲酰基-4-{[1-(2-硝基(nitrol)-4-三氟甲基-苯基)-吡咯烷-2-羰基]-氨基}-苯基)-乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙酰氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(4-甲基-三唑-2-基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{6-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-联苯-3-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，和
2-(2-{3-(1-羟基-2-甲基-丙基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯；
(23)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基甲基酯，
2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酸9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基甲基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二环己酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双环己基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双苯基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苄基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
2-环己基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双甲基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-吡啶-2-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-3-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)苯基酯，
2-苯基-2-(2-{3-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2，-双丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲氧基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(3’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)-2-氯-苯基酯，
2-(2-{4-[异丙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[环己基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丁酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[乙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(3’，4’-二氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-苄基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基-丁基酯，
{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(二甲基氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-丙酰氨基-乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-丙酰氨基-乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基-苄基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基甲基-苄基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-异丙基氨基-2-苯基乙基酯盐酸盐，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-氟-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-溴-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙酰氨基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-丁酰氨基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-乙酰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-甲磺酰氨基-2-苯基乙基酯，
3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)-2-苯基-丙酸乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-(甲基-丙酰氨基)-2-苯基乙基酯，
2-[3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)丙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二(2，2，2-三氟乙基)酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(2’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(3’-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-硝基-吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(5-氨基-吡啶-2-基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-吡啶-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-邻甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-间甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-对甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(3-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(4-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基-琥珀酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(2-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(4-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(6-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-乙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-异丙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2，4-双三氟甲基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
(2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-乙基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-乙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙烯基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基-2-苯基-丁基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-苯基-环丙基甲基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-二苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-苯基-环戊基甲基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-羟基-2-羟甲基-2-苯基-丙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-2-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-3-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-二甲基氨基甲酰基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-吡啶-2-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻唑-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-甲氧基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-吗啉-4-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-[2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-丙二酸二乙酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
2-[2-(2-{4-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双异丙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基丁基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-[2-(2-{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-异丙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲氧羰基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-5-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-(9H-芴-9-基)乙基酯，
N-联苯-2-基-对氨甲酰苯甲酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[(联苯-2-羰基)氨基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-(2-联苯-2-基-乙酰氨基)乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-萘-1-基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-[2-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]-丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-二苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-联苯-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[8-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-(2，6-二氯-苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-(2-氯-苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯甲酰氧基]乙基}丙二酸二乙酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2-氯-苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2，6-二氯-苯基酯，
2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
3-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}-丙酸乙基氨基甲酰基-苯基-甲基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸苄基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸甲基酯，
2-(2-{3-苄氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙酰氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(4-甲基-三唑-2-基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{6-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-联苯-3-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，和
2-(2-{3-(1-羟基-2-甲基-丙基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯；
(24)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二环己酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双环己基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双苯基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苄基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
2-环己基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双甲基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-吡啶-2-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-3-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)苯基酯，
2-苯基-2-(2-{3-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2，-双丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲氧基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(3’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)-2-氯-苯基酯，
2-(2-{4-[异丙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[环己基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丁酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
2-(2-{4-[乙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(3’，4’-二氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-苄基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基-丁基酯，
{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(二甲基氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2-丙酰氨基-乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基-苄基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基氨基甲酰基甲基-苄基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-异丙基氨基-2-苯基乙基酯盐酸盐，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-氟-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-溴-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙酰氨基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-丁酰氨基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-乙酰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-甲磺酰氨基-2-苯基乙基酯，
3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)-2-苯基-丙酸乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-(甲基-丙酰氨基)-2-苯基乙基酯，
2-[3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)丙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二(2，2，2-三氟乙基)酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(2’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(3’-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-硝基-吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(5-氨基-吡啶-2-基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-吡啶-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-邻甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-间甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-对甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(3-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(4-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基-琥珀酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(2-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(4-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(6-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-乙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-异丙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2，4-双三氟甲基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
(2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-乙基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-乙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙烯基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-乙基-2-苯基-丁基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-苯基-环丙基甲基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-二苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸1-苯基-环戊基甲基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-羟基-2-羟甲基-2-苯基-丙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-2-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-3-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-二甲基氨基甲酰基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-吡啶-2-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻唑-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-(2-{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-(2-{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-甲氧基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-吗啉-4-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-[2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-丙二酸二乙酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
2-[2-(2-{4-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双异丙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基丁基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-[2-(2-{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-异丙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲氧羰基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-5-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[(联苯-2-羰基)氨基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-(2-联苯-2-基-乙酰氨基)乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-萘-1-基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-[2-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]-丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-二苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-联苯-2-基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-苯基-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[8-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-(2，6-二氯-苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-(2-氯-苯基)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)丙基酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯甲酰氧基]乙基}丙二酸二乙酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2-氯-苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2，6-二氯-苯基酯，
2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
3-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}-丙酸乙基氨基甲酰基-苯基-甲基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸苄基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸甲基酯，
2-(2-{3-苄氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙酰氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(4-甲基-三唑-2-基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{6-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-联苯-3-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，和
2-(2-{3-(1-羟基-2-甲基-丙基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯；
(25)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双环己基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双苯基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双甲基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)苯基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2，-双丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)-2-氯-苯基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(3’，4’-二氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-苄基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基-丁基酯，
{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双异丙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基丁基酯，
{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2-氯-苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2，6-二氯-苯基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸苄基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙基酯，和
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸甲基酯；
(26)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二环己酯，
2-苄基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-2-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-3-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲氧基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(3’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[异丙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[环己基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丁酯，
2-(2-{4-[乙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二甲酯，
2-(2-{4-[(4’-溴-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-环戊基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-乙酰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)丙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二(2，2，2-三氟乙基)酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(2’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(3’-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-硝基-吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(5-氨基-吡啶-2-基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-吡啶-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-邻甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-间甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-对甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(3-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(4-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基-琥珀酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(2-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(4-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(6-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-乙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-异丙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2，4-双三氟甲基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
(2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-乙基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-乙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙烯基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-3-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-二甲基氨基甲酰基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-吡啶-2-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻唑-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-甲氧基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-吗啉-4-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-[2-(2-{3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{4-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-异丙氧基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-甲氧羰基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{2-乙氧基-5-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-氧-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯甲酰氧基]乙基}丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-苄氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙酰氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(4-甲基-三唑-2-基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{6-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-联苯-3-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，和
2-(2-{3-(1-羟基-2-甲基-丙基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯；
(27)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双环己基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双苯基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)乙基酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双甲基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2，-双丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3-苯基-3，3-双丙基氨基甲酰基-丙基酯，
{4-[(联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双异丁基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{4-[(3’，4’-二氯-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-2-苯基乙基酯，
{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-苄基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸4，4-双乙基氨基甲酰基-4-苯基-丁基酯，
{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(异丙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(甲基-丙基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2-苯基-2，2-双丙基氨基甲酰基-乙基酯，
{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
{3-丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸苄基酯，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸，
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙基酯，和
5-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰基-甲基)-2-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸甲基酯；
(28)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二环己酯，
2-苄基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{2-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-2-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-吡啶-3-基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-三氟甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-甲氧基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(3’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[异丙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[环己基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二丙酯，
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二异丁酯，
2-(2-{4-[乙基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二异丙基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
{3-(乙基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯，
2-苯基-2-(2-{3-(吡咯烷-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-(哌啶-1-羰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-氟-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-溴-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二甲酯，
2-环戊基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-环己基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氯-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-乙酰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(4’-氰基-联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)丙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二(2，2，2-三氟乙基)酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(2’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3’-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(3’-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-硝基-吡啶-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(5-氨基-吡啶-2-基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-吡啶-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-氯-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-溴-5-二甲基氨基甲酰基-2-氟-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-邻甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-间甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-对甲苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(3-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(4-氯-苯基)-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基-琥珀酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(2-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(4-甲氧基-苯基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-[(6-氯-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-氟-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-乙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(5-异丙氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-[2-(2-{4-[(5，4’-双三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-3-二甲基氨基甲酰基-苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(6-甲氧基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(3-甲基-4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[4-(2，4-双三氟甲基-苯甲酰氨基)-3-二甲基氨基甲酰基-苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-甲基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
(2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(2-乙基-4-三氟甲基-苯甲酰氨基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-乙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙烯基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-异丙基-联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻吩-3-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{4-二甲基氨基甲酰基-5-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-吡啶-2-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(3-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(5-甲基-噻吩-2-基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-噻唑-2-基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-哌啶-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{3-吡咯烷-1-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-吗啉-4-基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二乙基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{2-氯-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酰氧基}-乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-苄氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-羧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-乙酰氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲氧羰基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(4-甲基-三唑-2-基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-苯基-2-(2-{6-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]-联苯-3-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-异丁酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯，和
2-(2-{3-(1-羟基-2-甲基-丙基)-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯；
(29)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
联苯-2-羧酸4-[2-苯基-2，2-双(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-乙氧羰甲基]苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基-乙氧羰甲基)-2-氯-苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2-氯-苯基酯，
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)苯基酯，和
4’-三氟甲基联苯-2-羧酸4-(3，3-双乙基氨基甲酰基-3-苯基-丙氧羰基)-2，6-二氯-苯基酯；
(30)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-二甲基氨基甲酰基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，
2-{2-[3-甲氧基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}-2-苯基丙二酸二乙酯，和
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸3-[2-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-萘-1-基]-丙基酯；
(31)根据(1)的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐，其选自
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-异丙基-丙二酸二乙酯，
2-仲丁基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-异丁基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-丙基-丙二酸二乙酯，
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-乙基-丙二酸二乙酯，
2-丁基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
2-烯丙基-2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯，
3-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)-2，2-双乙氧羰基-丙酸乙酯，和
2-(2-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-(1-甲基-丁基)丙二酸二乙酯；
(32)一种药物组合物，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐和药学上可接受的载体；
(33)一种MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)抑制剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(34)一种高脂血症的治疗或预防药剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(35)一种动脉硬化症的治疗或预防药剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(36)一种冠状动脉疾病的治疗或预防药剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(37)一种肥胖病的治疗或预防药剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(38)一种糖尿病的治疗或预防药剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(39)一种高血压症的治疗或预防药剂，其含有根据上述(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐作为有效成分；
(40)一种高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的治疗或预防药剂，其含有选择性抑制小肠MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)的MTP抑制剂和药学上可接受的载体；
(41)根据(40)的治疗或预防药剂，其中MTP抑制剂不实质性抑制肝脏MTP，而仅实质性抑制小肠MTP；
(42)根据(41)的治疗或预防药剂，其中给用的MTP抑制剂抑制小肠MTP后，其在小肠、血液和肝脏中代谢，代谢到肝脏中残留的MTP抑制剂不实质性抑制肝脏MTP的量；
(43)根据(42)的治疗或预防药剂，其中肝脏中残留的MTP抑制剂代谢到肝脏的TG释放活性保持不低于正常值的约80％的水平的状态；
(44)根据(40)～(43)的治疗或预防药剂，其中MTP抑制剂为具有至少一个酯键的化合物；
(45)根据(44)的治疗或预防药剂，其中具有至少一个酯键的化合物显示MTP抑制活性后，该化合物的酯部分在血液中代谢，变成非活性物质；
(46)根据(40)～(45)的治疗或预防药剂，其中MTP抑制剂为(1)～(31)的任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐；
(47)一种治疗或预防高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的方法，其包括给用选择性抑制小肠MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)的化合物；
(48)根据(47)的方法，其中在化合物抑制小肠MTP后，其在小肠、血液和肝脏中代谢，代谢到肝脏中残留的所述化合物不实质性抑制肝脏MTP的量；
(49)根据(47)的方法，其中肝脏中的残留化合物代谢到肝脏的TG释放活性保持不低于正常值的约80％的水平的状态；
(50)根据(47)～(49)的方法，其中化合物具有至少一个酯键；
(51)根据(50)的方法，其中在具有至少一个酯键的化合物显示MTP抑制活性后，该化合物的酯部分在血液中代谢，变成非活性物质；
(52)根据(47)～(52)的方法，其中化合物为(1)～(31)的任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐；
(53)根据(40)～(46)的药剂，其中该药剂为高脂血症的治疗或预防药剂，其与其它抗高血脂药物并用；
(54)根据(53)的药剂，其中其它抗高血脂药物为抑制素类药物；
(55)根据(54)的治疗或预防药剂，其中抑制素类药物为选自洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、帕伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)和西立伐他汀(cerivastatin)组成的组中的一种或多种药物；
(56)根据(40)～(46)的治疗或预防药剂，其中该药剂为肥胖症治疗或预防药剂，其与其它抗肥胖症药物并用；
(57)根据(56)的治疗或预防药剂，其中其它抗肥胖症药物为氯苯咪吲哚(mazindol)或/和奥利司他(orlistat)；
(58)根据(40)～(46)的治疗或预防药剂，其中该药剂为糖尿病治疗或预防药剂，其与其它抗糖尿病药物并用；
(59)根据(58)的治疗或预防药剂，其中其它抗糖尿病药物为选自胰岛素制剂、磺酰脲药物、促胰岛素分泌剂、磺胺药物、双胍药物、α-葡糖苷酶抑制剂和胰岛素抵抗改善药物组成的组中的一种或多种药物；
(60)根据(59)的治疗或预防药剂，其中其它抗糖尿病药物为选自由胰岛素、优降糖(glibenclamide)、甲糖宁(tolbutamide)、氯磺丙脲(glyclopyramide)、醋磺己脲(acetohexamide)、格列美脲(glimepiride)、妥拉磺脲(tolazamide)、甲磺吡脲(gliclazide)、那格列奈(nateglinide)、格列丁唑(glybuzole)、盐酸二甲双胍、盐酸丁福明(buformin)、伏格列波糖(boglibose)、阿卡波糖(acarbose)和盐酸吡格列酮(pioglitazone)组成的组中的一种或多种药物；
(61)根据(40)～(46)的治疗或预防药剂，其中该药剂为高血压症的治疗或预防药剂，其与其它抗高血压药物并用；
(62)根据(61)的治疗或预防药剂，其中其它抗高血压药物为选自由髓袢利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、钙拮抗剂、β-阻断剂、α，β-阻断剂和α-阻断剂组成的组中的一种或多种药物；
(63)根据(62)的治疗或预防药剂，其中其它抗高血压药物为选自由利尿灵(furosemide)延迟释放剂、卡托普利(captopril)、卡托普利延迟释放剂、马来酸依那普利(enalapril)、阿拉普利(alacepril)、盐酸地拉普利(delapril)、西拉普利(silazapril)、赖诺普利(lisinopril)、盐酸贝那普利(benazepril)、盐酸咪达普利(imidapril)、盐酸替莫普利(temocapril)、盐酸喹那普利(quinapril)、群多普利(trandolapril)、哌道普利叔丁胺盐(perindopril erbumine)、氯沙坦(losartan)钾、坎地沙坦(candesartancilexetil)、盐酸尼卡地平(nicardipine)、盐酸尼卡地平延迟释放剂、尼伐地平(nilvadipine)、硝苯地平(nifedipine)、硝苯地平延迟释放剂、盐酸贝尼地平(benidipine)、盐酸地尔硫卓(diltiazem)、盐酸地尔硫卓延迟释放剂、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、盐酸马尼地平(manidipine)、盐酸巴尼地平(barnidipine)、盐酸依福地平(efonidipine)、苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate)、费乐地平(felodipine)、西尼地平(cilnidipine)、阿雷地平(aranidipine)、盐酸普萘洛尔(propranolol)、盐酸普萘洛尔延迟释放剂、吲哚洛尔(pindolol)、吲哚洛尔延迟释放剂、盐酸茚诺洛尔(indenolol)、盐酸卡替洛尔(carteolol)、盐酸卡替洛尔延迟释放剂、盐酸布尼洛尔(bunitrolol)、盐酸布尼洛尔延迟释放剂、阿替洛尔(atenolol)、盐酸醋丁洛尔(asebutolol)、酒石酸美托洛尔(metoprolol)、酒石酸美托洛尔延迟释放剂、尼普地洛(nipradilol)、硫酸喷布洛尔(penbutolol)、盐酸替索洛尔(tilisolol)、卡维地洛(carvedilol)、富马酸比索洛尔(bisoprolol)、盐酸倍他洛尔(betaxolol)、盐酸塞利洛尔(celiprolol)、丙二酸波吲洛尔(bopindolol)、盐酸贝凡洛尔(bevantolol)、盐酸拉贝洛尔(labetalol)、盐酸阿罗洛尔(arotinolol)、盐酸氨磺洛尔(amosulalol)、盐酸哌唑嗪(prazosin)、盐酸特拉唑嗪(terazosin)、甲磺酸多沙唑嗪(doxazosinmesylate)、盐酸布那唑嗪(bunazocin)、盐酸布那唑嗪延迟释放剂、哌胺甲尿啶(urapidil)和甲基磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate)组成的组中的一种或多种药物；
(64)根据(34)～(46)的治疗或预防药剂和其它抗高脂血症药物在治疗或预防高脂血症中的应用；
(65)根据(64)的应用，其中其它抗高血脂药物为抑制素类药物；
(66)根据(64)的应用，其中抑制素类药物为选自洛伐他汀、辛伐他汀、帕伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀组成的组中的一种或多种药物；
(67)根据(34)～(46)的治疗或预防药剂和其它抗肥胖症药物在治疗或预防肥胖症中的应用；
(68)根据(67)的应用，其中其它抗肥胖症药物为氯苯咪吲哚或/和奥利司他；
(69)根据(34)～(46)的治疗或预防药剂和其它抗糖尿病药物在治疗或预防糖尿病中的应用；
(70)根据(69)的应用，其中其它抗糖尿病药物为选自胰岛素制剂、磺酰脲药物、促胰岛素分泌剂、磺胺药物、双胍药物、α-葡糖苷酶抑制剂和胰岛素抵抗改善药物组成的组中的一种或多种药物；
(71)根据(70)的应用，其中其它抗糖尿病药物为选自由胰岛素、优降糖、甲糖宁、氯磺丙脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、甲磺吡脲、那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁福明、伏格列波糖、阿卡玻糖和盐酸吡格列酮组成的组中的一种或多种药物；
(72)根据(34)～(46)的治疗或预防药剂和其它抗高血压药物在治疗或预防高血压症中的应用；
(73)根据(72)的应用，其中其它抗高血压药物为选自由髓袢利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、钙拮抗剂、β-阻断剂、α，β-阻断剂和α-阻断剂组成的组中的一种或多种药物；
(74)根据(73)的治疗或预防药剂，其中其它抗高血压药物为选自由利尿灵延迟释放剂、卡托普利、卡托普利延迟释放剂、马来酸依那普利、阿拉普利、盐酸地拉普利、西拉普利、赖诺普利、盐酸贝那普利、盐酸咪达普利、盐酸替莫普利、盐酸喹那普利、群多普利、哌道普利叔丁胺盐、氯沙坦钾、坎地沙坦、盐酸尼卡地平、盐酸尼卡地平延迟释放剂、尼伐地平、硝苯地平、硝苯地平延迟释放剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫卓、盐酸地尔硫卓延迟释放剂、尼索地平、尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依福地平、苯磺酸氨氯地平、费乐地平、西尼地平、阿雷地平、盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛尔延迟释放剂、吲哚洛尔、吲哚洛尔延迟释放剂、盐酸茚诺洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸卡替洛尔延迟释放剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布尼洛尔延迟释放剂、阿替洛尔、盐酸醋丁洛尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔延迟释放剂、尼普地洛、硫酸喷布洛尔、盐酸替索洛尔、卡维地洛、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸塞利洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗洛尔、盐酸氨磺洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸布那唑嗪、盐酸布那唑嗪延迟释放剂、哌胺甲尿啶和甲基磺酸酚妥拉明组成的组中的一种或多种药物；
(75)一种药物组合物，其含有有效量的(1)～(31)任一项所述的酯化合物或其前药、或它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的适当量的乙醇及丙二醇脂肪酸酯；
(76)根据(75)的药物组合物，其含有25～35重量％的乙醇和65～75重量％的丙二醇脂肪酸酯；
(77)一种胶囊制剂，其含有根据(75)或(76)的药物组合物；
(78)根据(77)的胶囊制剂，其中胶囊制剂为硬胶囊或软胶囊；
(79)一种由式(100)表示的联苯化合物、或其前药、或它们的药学上可接受的盐：
其中
R1’为氢、C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
R2为氢、C1-C6烷基、卤素、卤代C1-C6烷基或C2-C6链烯基；
R3”为-CON(R11a)(R12a)，其中R11a和R12a各自独立地为氢、C1-C6烷基、可被取代的C6-C14芳基、可被取代的C7-C16芳烷基、C1-C6烷氧基，或R11a和R12a可以与和它们相连的氮一起形成
(其中p为0-2的整数)；
R4’为氢、卤素、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；
R50为氢、C1-C6烷基、可被取代的C6-C14芳基、或可被取代的C7-C16芳烷基；和
1a为1-3的整数；和
(80)根据(79)的联苯化合物、或其前药、或它们的药学上要接受的盐：
其中
R1’为氢；
R2为卤代C1-C6烷基；
R3”为-CON(R11b)(R12b)，其中R11b和R12b各自独立地为氢或C1-C6烷基，或R11b和R12b可以与和它们相连的氮一起形成
Figure A20061009970901072
(其中p为0-2的整数)；
R4’为氢；和
R50为氢或C1-C6烷基。
本发明中使用的各取代基的定义如下所述。
“C1-C6烷基”是指具有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基或己基等，优选具有1～4个碳原子的直链或支链烷基，更优选甲基、乙基或异丙基。R1、R2、R2’和R2”的优选例子包括甲基、乙基或异丙基；R3和R4的优选例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基；R5、R6和R7的优选例子包括甲基；R8和R9的优选例子包括甲基或乙基；R10的优选例子包括甲基、乙基或异丙基；R11和R12的优选例子包括甲基、乙基、丙基或异丙基；R13和R14的优选例子包括甲基或乙基；R15的优选例子包括异丙基；R16和R17的优选例子包括甲基或乙基；R18和R19的优选例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或异戊基，更优选乙基；R20的优选例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基或异丁基，更优选乙基；R21和R22的优选例子包括甲基；D的优选例子包括乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、仲戊基等。
“可被取代的C1-C6烷基”的取代基的例子包括卤素、羧基、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C6烷氧基、C7-C16芳烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C6-C14芳基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、酰胺基等，其中优选羟基。取代基的数目为1～5，优选1～3。
“C3-C7环烷基”是指具有3～7个碳原子的环烷基，具体地，有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-甲基环己基或环庚基。其优选例子包括具有3～6个碳原子的环烷基，具体地，有环丙基、环丁基、环戊基或环己基。其更优选的例子包括环丙基或环己基。R1和R2的优选例子包括环己基；R10的优选例子包括环己基；R18和R19的优选例子包括环己基；R20的优选例子包括环己基；环C的优选例子包括环戊基或环己基。还优选R8与R9一起形成环戊基或环己基。
“C1-C6烷氧基”是指具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基，其例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、或己氧基等，优选具有1～4个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基，更优选甲氧基或乙氧基。R1、R2、R2’和R2”的优选例子包括甲氧基、异丙氧基、或丁氧基；R3和R4的优选例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基；R5、R6和R7的优选例子包括甲氧基或乙氧基；R11和R12的优选例子包括甲氧基；R15的优选例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基。
“卤素”是指氯、溴、氟等。R1的优选例子包括氟或氯；R2’和R2”的优选例子包括氟、氯或溴；R3和R4的优选例子包括氯或溴；R5、R6和R7的优选例子包括氟或氯。
“卤代C1-C6烷基”是指被所述的卤素取代的所述C1-C6烷基，其例子包括氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、三氯乙基、五氟丙基或氯丁基等，优选氯甲基、溴甲基、氟甲基、三氟甲基、三氟乙基或三氯甲基，更优选三氟甲基。R1、R2、R2’和R2”的优选例子包括三氟甲基；R3和R4的优选例子包括三氟甲基；R5、R6和R7的优选例子包括三氟甲基；R16和R17的优选例子包括三氟甲基或三氟乙基；R18和R19的优选例子包括三氟甲基或三氟乙基。
“卤代C1-C6烷氧基”是指，例如，氯甲氧基、溴甲氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三溴甲氧基、三氯乙氧基、五氟丙氧基或氯丁氧基等，优选氯甲氧基、溴甲氧基、氟甲氧基、三氟甲氧基或三氯甲氧基，更优选三氟甲氧基。R1、R2、R2’和R2”的优选例子包括三氟甲氧基。
“C2-C12烷氧基烷基”是指烷氧基部分具有与所述烷氧基相同的含义、烷基部分具有与所述烷基相同的含义的烷氧基烷基，其例子包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、戊氧基甲基、己氧基甲基、乙氧基乙基或甲氧基乙基等。R18和R19的优选例子包括甲氧基乙基。
“C2-C7烷基羰基”是指乙酰基、丙酰基、丁酰基或新戊酰基等，R21的优选例子包括乙酰基。
“C1-C7烷基磺酰基”是指甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基、或己磺酰基等，R21和R22的优选例子包括甲磺酰基。
“C2-C7烷氧羰基”是指烷基部分具有1～6个碳原子的烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、叔戊氧羰基或己氧羰基等。其优选例子包括甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基或丁氧羰基。R2的优选例子包括丁氧羰基；R5、R6和R7的优选例子包括甲氧羰基；R13和R14的优选例子包括甲氧羰基；D的优选例子包括乙氧羰基。
“C1-C6酰基”是指具有一个碳原子的甲酰基、或具有2～6个碳原子的烷酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基或新戊酰基等，其优选例子包括甲酰基、乙酰基或新戊酰基。R2和R2”的优选例子包括乙酰基；R3的优选例子包括甲酰基；R5、R6和R7的优选例子包括乙酰基；R13和R14的优选例子包括乙酰基；R21和R22的优选例子包括乙酰基。
“烷烃二基”优选具有1～6个碳原子，其例子包括亚甲基、乙烷-1，2-二基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、己烷-1，6-二基、1，1-二甲基乙烷-1，2-二基、1，1-二乙基乙烷-1，2-二基、2，2-二甲基乙烷-1，2-二基、2，2-二乙基乙烷-1，2-二基、1，1-二甲基丙烷-1，3-二基、1，1-二乙基丙烷-1，3-二基、2，2-二甲基丙烷-1，3-二基、2，2-二乙基丙烷-1，3-二基、3，3-二甲基丙烷-1，3-二基或3，3-二乙基丙烷-1，3-二基等。Alk1和Alk2的优选例子包括亚甲基、乙烷-1，2-二基、乙烷-1，1-二基、丙烷-1，3-二基等。
“烯烃二基”优选具有2～6个碳原子，其例子包括乙烯-1，2-二基、1-丙烯-1，3-二基、2-丙烯-1，3-二基、1-丁烯-1，4-二基、2-丁烯-1，4-二基、3-丁烯-1，4-二基或1，3-丁二烯-1，4-二基等。Alk1和Alk2的优选例子包括乙烯-1，2-二基、1-丙烯-1，3-二基、2-丙烯-1，3-二基等。
“C6-C14芳基”是指苯基、萘基或联苯基等，优选苯基。
在“可被取代的C6-C14芳基”中，取代基没有特别的限制，各自可以相同或不同并且取代基的位置为任意位置。取代基的数目没有特别的限制，只要其在化学上可接受即可，而该数目优选为约1～3。具体地，取代的例子包括C1-C6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、羟基、C1-C6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、卤素(例如，氟、氯、溴等)、硝基、氰基、C1-C6酰基(例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基等)、C1-C6酰氧基(例如，甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基等)、巯基、C1-C6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、异丁硫基等)、氨基、C1-C6烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、丁基氨基等)、二(C1-C6烷基)氨基(例如，二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基等)、羧基、C2-C7烷氧羰基(例如，甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基等)、酰胺基(amido)、三氟甲基、C1-C6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基等)、氨基磺酰基、C3-C7环烷基(例如，环戊基、环己基等)、苯基、酰胺基(acylamido)(例如，乙酰胺基、丙酰胺基等)等，其中优选羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、巯基、C1-C6烷硫基、卤素、三氟甲基、C1-C6酰基、C2-C7烷氧羰基和酰胺基。
R1和R2的优选例子包括苯基，其可以由卤代C1-C6烷基(例如，三氟甲基)、C1-C6烷基(例如，甲基、乙基等)、卤素(例如，氟、氯、溴等)、C1-C6烷氧基(例如，甲氧基等)、C1-C6酰基(例如，乙酰基等)、C2-C6链烯基(例如，异丙烯基等)或氰基取代；R5、R6和R7的优选例子包括苯基，其可以由卤代C1-C6烷基(例如，三氟甲基)、C1-C6烷基(例如，甲基等)、卤素(例如，氯等)或C1-C6烷氧基(例如，甲氧基等)取代；R8和R9的优选例子包括苯基；R11和R12的优选例子包括苯基；R18和R19的优选例子包括苯基；R43的优选例子包括苯基；环A的优选例子包括苯基；环C的优选例子包括苯基或萘基。
“C7-C16芳烷基”指芳基烷基，其芳基部分为苯基(其可以由1～3个上述对于苯基描述中的取代基取代)，其烷基部分为具有1～6个碳原子的烷基。其例子包括苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基或苯基己基等，其中优选苄基或苯乙基。R1和R2的优选例子包括苄基；R11和R12的优选例子包括苄基；环C的优选例子包括苄基。
“C6-C14芳氧基”指苯氧基、萘氧基等(其中苯基或萘基可以由1～3个上述对于苯基描述中的取代基取代)，优选苯氧基。R1和R2的优选例子包括苯氧基，R15的优选例子包括苯氧基。
“C7-C16芳烷氧基”指烷氧基部分具有1～4个碳原子的芳烷氧基(其中芳基可以由1～3个上述对于苯基描述中的取代基取代)，其例子包括苄氧基、苯乙氧基、苯丙氧基、苯丁氧基等，优选苄氧基。R1和R2的优选例子包括苄氧基；R3的优选例子包括苄氧基；R15的优选例子包括苄氧基。
“C7-C15芳羰基”指苯甲酰基、萘甲酰基等(其中苯基或萘基可以由1～3个上述对于苯基描述中的取代基取代)，优选苯甲酰基。R1和R2的优选例子包括苯甲酰基。
“C7-C15芳羰基氨基”指苯基羰基氨基，萘基羰基氨基等(其中苯基或萘基可以由1～3个上述对于苯基描述中的取代基取代)，优选苯甲酰基。环C的优选例子包括苯基羰基氨基。
“C8-C16芳烷羰基氨基”指苄基羰基氨基、萘基羰基氨基等(其中苯基或萘基可以由1～3个上述对于苯基描述中的取代基取代)，优选苄基羰基氨基。环C的优选例子包括苄基羰基氨基。
“杂环基”指含有选自氮、氧和硫的1～3个杂原子作为碳原子以外的环构成原子的5～6员杂芳基、5～6员饱和杂环或5～6员不饱和杂环，或这些杂环与苯环稠合成的稠合杂环。具体地，其例子包括噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、唑-2-基、唑-4-基、唑-5-基、异唑-3-基、异唑-4-基、异唑-5-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、苯并噻吩-2-基、苯并噻吩-3-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并噻唑-2-基、苯并唑-2-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、1，3，4-噻二唑-2-基、吗啉-4-基等。
R1和R2的优选例子包括噻吩-3-基；环A的优选例子包括咪唑-5-基、噻唑-5-基、吡啶-3-基或吡咯烷-2-基；R3的优选例子包括噻唑-2-基；环C的优选例子包括吡啶-2-基、吡啶-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基或噻唑-2-基。
关于“可被取代的杂环基”中的取代基，可以例举与上述对于芳基描述中的相同的取代基。取代基的数目没有特别的限制，只要其是化学上可接受的即可，其数目优选约1～3。
“C2-C6链烯基”指具有2～6个碳原子的直链或支链链烯基，其例子包括乙烯基、正丙烯基、异丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基、叔丁烯基、正戊烯基、异戊烯基、新戊烯基、1-甲基丙烯基、正己烯基、异己烯基、1，1-二甲基丁烯基、2，2-二甲基丁烯基、3，3-二甲基丁烯基、3，3-二甲基丙烯基、2-乙基丁烯基等。R2和R2”的优选优选例子包括正丙烯基，D的优选例子包括正丙烯基。
化合物的“前药”指本发明的化合物的衍生物，其具有可以化学或代谢转变的基团，并且通过加水分解或加溶剂分解、或者在生理条件下分解显示医药活性。
例如，可以列举化合物的羟基上附加了-CO-C1-C6烷基、-CO2-C1-C6烷基、-CONH-C1-C6烷基、-CO-C2-C6链烯基、-CO2-C2-C6链烯基、-CONH-C2-C6链烯基、-CO-C6-C14芳基、-CO2-C6-C14芳基、-CONH-C6-C14芳基、-CO-杂环、-CO2-杂环、-CONH-杂环等(其中，所述的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C6-C14芳基和杂环的任一个可以由卤素、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、羧基、氨基、氨基酸残基、-PO3H2、-SO3H、-CO-聚乙二醇残基、-CO2-聚乙二醇残基、-CO-聚乙二醇单烷基醚残基或-CO2-聚乙二醇单烷基醚残基取代)取代基的衍生物。
另外，可以列举化合物的氨基附加了-CO-C1-C6烷基、-CO2-C1-C6烷基、-CO-C2-C6链烯基、-CO2-C2-C6链烯基、-CO-C6-C14芳基、-CO2-C6-C14芳基、-CO-杂环、-CO2-杂环等(其中，所述的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C6-C14芳基和杂环的任一个可以由卤素、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、羧基、氨基、氨基酸残基、-PO3H2、-SO3H、-CO-聚乙二醇残基、-CO2-聚乙二醇残基、-CO-聚乙二醇单烷基醚残基、-CO2-聚乙二醇单烷基醚残基或-PO3H2取代)取代基的衍生物。
另外，可以列举化合物的羧基附加了C1-C6烷氧基、C6-C14芳氧基等(其中，所述的C1-C6烷氧基或C6-C14芳氧基可以由卤素、C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、羧基、氨基、氨基酸残基、-PO3H2、-SO3H、聚乙二醇残基、聚乙二醇单烷基醚残基取代)取代基的衍生物。
“药学上可接受的盐”包括各种无机酸加合盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐或硝酸盐等；各种有机酸加合盐如乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、草酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或抗坏血酸盐等；或各种与氨基酸的盐如天冬氨酸盐或谷氨酸盐等，但并不限于这些。根据情况其可以是含水物、水合物或溶剂化物。
“小肠MTP”指存在于小肠上皮细胞内的MTP。
“肝脏MTP”指存在于肝细胞中的MTP。
表述“选择性抑制小肠MTP”指相对于身体其它部分如肝脏和心脏中、特别是肝脏中的MTP抑制，抑制水平至少不低于约5倍、优选不低于约10倍。更具体地，根据S9代谢稳定性试验，其指在使用人或仓鼠S9的试验中，用小肠S9处理10分钟后未变化体的残存率为用肝脏S9处理时的至少约10倍(见试验例7)。
表述“代谢到肝脏中残留的MTP抑制剂不实质性抑制小肠MTP的量”是指几乎所有的口服MTP抑制剂在到达肝脏之前或在到达肝脏时代谢为非活性代谢物，并且在肝脏中实质上不显示MTP抑制活性，即MTP抑制剂转化为实质上不抑制从肝脏释放TG的状态。更具体地，其指肝脏的TG释放活性保持不低于正常水平的约80％、优选不低于90％、更优选100％的状态。关于代谢，其指仓鼠口服1小时后，门静脉中的非活性代谢物/未变化体的比率为约不低于8/1，即，药剂(化合物)在到达肝脏之前被代谢了不低于约80％(见试验例6)，或根据肝脏S9代谢稳定性试验，其指使用人或仓鼠的S9进行试验10分钟后，未变化体的残留率为不高于约20％，优选不高于约10％，更优选不高于约8％(参见试验例7)。
表述“MTP抑制剂不实质性抑制肝脏的MTP”与以上“其代谢到肝脏中残留的MTP抑制剂不实质性抑制肝脏MTP的量”的含义基本相同，指肝脏的TG释放活性保持正常水平的不低于约80％、优选不低于约90％、更优选100％的状态。
作为“药学上可接受的载体”，使用通常用作制剂材料的各种有机或无机载体材料，其作为赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、安慰剂等被配合。如果需要，也可以使用药用添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂等。所述赋形剂的优选例子包括乳糖、蔗糖、D-甘露醇、淀粉、结晶纤维素、轻质无水硅酸等。所述润滑剂的优选例子包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶态二氧化硅等。所述粘合剂的优选例子包括结晶纤维素、蔗糖、D-甘露醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。所述崩解剂的优选例子包括淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠(crosscarmellose sodium)、羧甲基淀粉钠等。所述溶剂的优选例子包括注射用水、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、丙二醇脂肪酸酯等。所述增溶剂的优选例子包括聚乙二醇、聚丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠等。所述悬浮剂的优选例子包括表面活性剂(例如，硬脂基三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、氨基丙酸月桂酯、卵磷脂、苯扎氯铵、氯化苄乙氧铵、甘油单硬脂酸酯等)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素等。所述等渗剂的优选例子包括氯化钠、甘油、D-甘露醇等。所述缓冲剂的优选例子包括磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐。所述安慰剂的优选例子包括苄醇等。所述防腐剂的优选例子对羟基苯甲酸酯、氯代丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。所述抗氧剂的优选例子包括亚硫酸盐、抗坏血酸等。所述甜味剂的优选例子包括阿斯巴甜(aspartame)、糖精钠、甜菊糖苷(stevia)等。所述着色剂的优选例子包括食用色素如食用黄色第5号、食用红色第2号和食用蓝色第2号、食用色淀(lakecolors)、氧化铁等。
实施发明的最佳方式
以下将对各种取代基进行详细说明。
R1优选为氢；C1-C6烷基如甲基、乙基等；C1-C6烷氧基如甲氧基、异丙氧基等；卤素如氟、氯等；卤代C1-C6烷基如三氟甲基等；或C2-C6链烯基如异丙烯基等。
R2优选为苯基(其可以由卤代C1-C6烷基如三氟甲基等；C1-C6烷基如甲基、乙基等；卤素如氟、氯、溴等；C1-C6烷氧基如甲氧基等；C1-C6酰基如乙酰基等；C2-C6链烯基如异丙烯基等；或氰基取代)；C1-C6烷基如乙基、异丙基等；C3-C7环烷基如环己基等；C1-C6烷氧基如丁氧基等；卤代C1-C6烷基如三氟甲基等；卤代C1-C6烷氧基如三氟甲氧基等；C7-C16芳烷基如苄基等；C6-C14芳氧基如苯氧基(其芳基部分可以由卤代C1-C6烷基如三氟甲基等取代)等；C7-C15芳羰基如苯甲酰基(其芳基部分可以由卤素如氯等取代)等；杂环如噻吩-3-基等；C2-C7烷氧羰基如丁氧羰基等；-N(R40)(R41)(其中，R40和R41各自独立地为氢或可被取代的苯基)。
R2’优选为氢或卤素如氯等。
R2”优选为氢、卤代C1-C6烷基如三氟甲基等；C1-C6烷基如甲基、乙基等；卤素如氟、氯、溴等；C1-C6烷氧基如甲氧基等；C1-C6酰基如甲基羰基等；C2-C6链烯基如异丙烯基等；或氰基。
Figure A20061009970901171
其中，特别优选苯基。
X优选为-COO、-N(R10)CO或-CON(R10)(其中，R10为氢；C1-C6烷基如甲基、异丙基等；或C3-C7环烷基如环己基等)，其中特别优选-COO或-CONH。
环B优选为
Figure A20061009970901181
或更优选
Figure A20061009970901182
或最优选
Figure A20061009970901183
R3优选为氢；羟基；卤素如氯、溴等；C1-C6烷基如甲基、乙基、异丙基、异丁基等；具有取代基的C1-C6烷基如羟基取代的异丁基等；C1-C6烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等；卤代C1-C6烷基如三氟甲基等；C7-C16芳烷氧基如苄氧基等；C1-C6酰基如甲酰基等；可被取代的杂环如4-甲基-噻唑-2-基等；-CON(R11)(R12)(其中，R11和R12各自独立地为氢；C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基等；C6-C14芳基如苯基等；C7-C16芳烷基如苄基等；C1-C6烷氧基如甲氧基等；或R11和R12与和它们相连的氮一起形成
Figure A20061009970901184
(其中，p为整数0或1))；-N(R13)(R14)(其中，R13和R14各自独立地为氢；C1-C6烷基如甲基、乙基等；C2-C7烷氧羰基如甲氧羰基等；C1-C6酰基如乙酰基；或R13和R14与和它们相连的氮一起形成
(其中，p的定义同上))；或-CO(R15)(其中，R15为C1-C6烷基如异丙基等；C1-C6烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等；C7-C16烷芳烷氧基如苄氧基等；或羟基)。或者，R3和R10可以与和R10相连的氮、及环B一起形成
Figure A20061009970901192
R4优选为氢或卤素如氟、氯、溴等。
Alk11优选为亚甲基或乙烷-1，1-二基。
l优选为0、1或2。
Alk12优选为亚甲基。
m优选为0或1～3的整数。
D优选为C1-C6烷基如乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、仲戊基等；C2-C6链烯基如正丙烯基等；C2-C7烷氧羰基如乙氧羰基等；-N(R42)-CO(R43)(其中，R42为氢或C1-C6烷基；R43为C6-C14芳基如联苯基等；或C7-C16芳烷基)；或下式所示的基团；
Figure A20061009970901201
(其中环C、R5、R6和R7各自的定义同上)。
环C优选为C6-C14芳基如苯基、萘基等；C3-C7环烷基如环戊基、环己基等；C7-C16芳烷基如苄基等；或杂环如吡啶-3-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基等。或者，环C可以与R7和R8一起形成
Figure A20061009970901202
R5优选为氢；C1-C6烷基如甲基等；C1-C6烷氧基如甲氧基等；卤素如氯等；硝基；氨基；C6-C14芳基如苯基等；或-CON(R16)(R17)或-CH2-CON(R16)(R17)(其中，R16和R17各自独立地为氢；C1-C6烷基如乙基等；或卤代C1-C6烷基如2，2，2-三氟乙基等)。
R6优选为氢或卤素如氯等。
R7优选为氢。
R8和R9各自独立地优选氢；C1-C6烷基如乙基等；C6-C14芳基如苯基等；羟基-C1-C6烷基如羟甲基等；-CON(R18)(R19)(其中，R18和R19各自独立地为氢；C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基等；C3-C7环烷基如环己基等；卤代C1-C6烷基如2，2，2-三氟乙基等；C2-C12烷氧基烷基如甲氧基乙基等；或C6-C14芳基如苯基等)；-COO(R20)或-(CH2)n-OCO(R20)(其中，R20为氢；C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；或C3-C7环烷基如环己基等，n为整数0或1)；-N(R21)(R22)(其中，R21和R22各自独立地为氢；C1-C6烷基如甲基、异丙基等；C1-C6酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基等；C1-C6烷基磺酰基如甲基磺酰基等；或R21和R22可以与和它们相连的氮一起形成
Figure A20061009970901211
或R8和R9可以一起形成C3-C7环烷基如环丙基、环己基等。
各种取代基和取代位置的优选实施方式如下所述。
R1优选为氢；卤代C1-C6烷基或C1-C6烷基，其中特别优选氢。
R2优选为苯基(其可以由卤代C1-C6烷基如三氟甲基等；C1-C6烷基如甲基等；卤素如氯等；或C1-C6烷氧基如甲氧基等取代)。
R2’优选为氢。
R2”优选为氢、卤代C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，特别优选三氟甲基。
X优选-COO或-CON(R10)-(R10的定义同上)，其中特别优选-CONH-。
环B优选为苯基。
R3优选为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CON(R11)(R12)(其中，R11和R12各自独立地为氢或C1-C6烷基)或-CO(R15)(其中，R15优选为C1-C6烷氧基)。
R4优选为氢或甲基，特别优选甲基。
Alk1优选为亚甲基。
Alk2优选为亚甲基。
l优选为0或1，特别是1。
m优选为1或2，特别是1或2。
D优选为C1-C6烷基或下式所示的基团：
Figure A20061009970901221
(其中，环C、R5、R6和R7各自的定义同上)。
环C优选为苯基、吡啶-3-基、噻吩-3-基、噻吩-2-基和噻唑-2-基，其中特别优选苯基。
R5、R6和R7各自为氢、卤素或C1-C6烷基，其中特别优选氢。
R8和R9各自优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、-CON(R18)(R19)(其中，R18和R19各自优选为氢或C1-C6烷基)或-COO(R20)(其中，R20优选为氢或C1-C6烷基)，其中更优选-CON(R18)(R19)(其中，R18和R19各自优选为氢或C1-C6烷基)或-COO(R20)(其中，R20优选为氢或C1-C6烷基)，特别优选-COO(R20)(其中，R20优选为C1-C6烷基)。
式(1’)中-(CH2)l-在苯环上的取代位置优选为i位置。
本发明的化合物根据情况可以包括水合物或溶剂化物，并且进一步可以包括其代谢物。另外，本发明的化合物包括外消旋物和光学活性化合物。光学活性化合物优选对映体之一对映体过剩(enantiomerexcess)不低于约90％、更优选对映体过剩不低于99％的那些。
当本发明的化合物用作高脂血症或动脉硬化症的治疗药或预防药时，其可以全身或局部给药，以及经口或肠胃外给药。尽管剂量可能随年龄、体重、症状、治疗效果等变化，但通常每个成人的日剂量为0.1mg～1g/每次，并且每天可以一次至数次给药。另外，本发明的化合物可以给予人类以及人类以外的动物，特别是哺乳动物，以治疗或预防所述的疾病。本发明的化合物可以同样的方式使用以治疗或预防冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症。
在将本发明的化合物制成用于经口给药的固体组合物或液体组合物、或者用于肠胃外给药的注射剂等的制剂时，可以加入适当量的添加剂如稀释剂、分散剂、吸附剂、增溶剂等。另外，本发明的化合物可以采用已知的形式如片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、栓剂、注射剂、滴眼剂、溶液剂、胶囊剂、锭剂、气雾剂、酏剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂等。
当本发明的化合物制成固体制剂如片剂、丸剂、散剂、颗粒剂等时，这样的添加剂的例子包括乳糖、甘露醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、铝偏硅酸镁或粉状硅酸酐。当本发明的化合物制成片剂或丸剂时，可以用含有蔗糖、明胶、羟丙基纤维素或羟甲基纤维素邻苯二甲酸酯等的胃溶性或肠溶性物质的包膜包覆。另外，片剂或丸剂可以是具有两层或更多层的多层片剂。
作为本发明的药物组合物，也可以例举通过将本发明的化合物溶解于溶剂中并在其中加入添加剂制备的填充了液体、半固体或固体内容物的胶囊。所述溶剂的例子有纯水、乙醇、植物油等，其中优选使用乙醇或纯水与乙醇的混合物。可以使用胶囊剂中通常使用的任何添加剂，没有特别的限制。这样的添加剂包括，例如，丙二醇脂肪酸酯；低分子量聚乙二醇如聚乙二醇200～600等，其甘油脂肪酸酯，以及中链脂肪酸甘油三酯；醇类/多元醇类如硬脂醇、鲸蜡醇、聚乙二醇等、或其酯；脂类如芝麻油、大豆油、花生油、玉米油、硬化油、石蜡油、白蜡(bleached wax)；脂肪酸如柠檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸等，及其衍生物。这些添加剂对于制备液体或半固体内容物是适合的。在本发明的胶囊剂中，优选丙二醇脂肪酸酯作为这样的添加剂。丙二醇脂肪酸酯的例子为丙二醇单辛酸酯(CapmulPG-8(商品名)、Sefol 218(商品名)、Capryo 190(商品名))、丙二醇单月桂酸酯(Lauroglycol FCC(商品名))、丙二醇单油酸酯(Myverol P-06(商品名))、丙二醇肉豆蔻酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇蓖麻醇酸酯(Propymuls(商品名))、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(Captex(商标)200(商品名))、丙二醇二月桂酸酯、丙二醇二硬脂酸酯和丙二醇二辛酸酯(Captex(商标)800(商品名))。尽管对于构成本发明的胶囊剂的材料没有特别的限制，其可以包括，例如，天然物如琼脂衍生的多糖、藻酸盐、淀粉、黄原胶、葡聚糖等；蛋白质如明胶、酷蛋白等；化学处理品如羟基淀粉、茁霉多糖(pullulan)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇或其衍生物、聚丙烯酸衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或其衍生物、聚乙二醇等。
本发明的药物组合物为用于经口给药的液体制剂如药学上可接受的乳浊剂、增溶剂、悬浮剂、糖浆剂或酏剂等时，使用的稀释剂包括，例如，纯水、乙醇、植物油、乳化剂等。除这样的稀释剂外，在所述的液体制剂中还可以加入助剂如湿润剂、悬浮剂、甜味剂、调味品、香料或防腐剂。
本发明的药物组合物为肠胃外制剂如注射剂时，使用灭菌水溶液或非水溶液、增溶剂、悬浮剂、乳化剂。水溶液、增溶剂和悬浮剂的例子包括注射用蒸馏水、生理盐水、环糊精及其衍生物；有机胺类如三乙醇胺、二乙醇胺、单乙醇胺、三乙胺等；和无机碱溶液。当使用水溶液时，例如，可以进一步加入丙二醇、聚乙二醇或植物油如橄榄油、或醇类如乙醇。另外，可以使用表面活性剂(用于形成混合胶束)如聚氧乙烯氢化蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯、或卵磷脂或氢化卵磷脂(用于形成脂质体)等作为增溶剂。另外，关于本发明的肠胃外制剂，其可以制作成含有非水增溶剂如植物油和卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇等的乳剂。
另外，本发明提供治疗或预防高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的新药剂，其具有以前未知的新功能。本发明的治疗或预防所述疾病的药剂的特征在于，其选择性抑制小肠MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)。在这些药剂中，优选不实质性抑制肝脏MTP而抑制小肠MTP的药剂。具体地，优选肝脏中的MTP抑制作用相对于小肠中的MTP抑制作用按ED50或ED20进行比较为不高于约1/3、优选不高于1/100。作为本发明的所述疾病的治疗或预防剂的一个优选实施方案，其抑制小肠中的MTP，并且然后它们在小肠中、血液中、和肝脏中代谢到到达肝脏的残余药剂不实质性抑制肝脏MTP的量。特别优选的是，当经口给药300mg/kg本发明的化合物时，由到达肝脏的残余化合物发挥的肝脏TG释放抑制率为不高于约20％，优选不高于约10％，更优选约0％。具体地，优选当通过下述的试验例4的方法分析时，肝脏TG释放抑制率为不高于约40％、优选不高于约20％的药剂。
本发明的药物组合物可以与其它药物组合物或药剂并用。作为其它药剂，可以例举高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的治疗或预防的药物，并且它们可以单独使用或者两种或多种并用。抗高脂血症药物的例子包括抑制素类药物，更具体地，洛伐他汀、辛伐他汀、帕伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀或西立伐他汀。抗肥胖症药物的例子包括氯苯咪吲哚或奥利司他。抗糖尿症药物的例子包括胰岛素制剂、磺酰脲药物、胰岛素分泌促进剂药物、磺酰胺药物、双胍药物、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素抵抗性改善药物等，更具体地，胰岛素、优降糖、甲糖宁、氯磺丙脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、甲磺吡脲、那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁福明、伏格列波糖、阿卡波糖、盐酸吡格列酮等。抗高血压症的药物的例子包括髓袢利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、钙拮抗剂、β-阻断剂、α，β-阻断剂和α-阻断剂，更具体地，利尿灵延迟释放剂、卡托普利(captopril)、卡托普利延迟释放剂、马来酸依那普利(enalapril)、阿拉普利(alacepril)、盐酸地拉普利(delapril)、西拉普利(silazapril)、赖诺普利(lisinopril)、盐酸贝那普利(benazepril)、盐酸咪达普利(imidapril)、盐酸替莫普利(temocapril)、盐酸喹那普利(quinapril)、群多普利(trandolapril)、哌道普利叔丁胺盐(perindopril erbumine)、氯沙坦(losartan)钾、坎地沙坦(candesartancilexetil)、盐酸尼卡地平(nicardipine)、盐酸尼卡地平延迟释放剂、尼伐地平(nilvadipine)、硝苯地平(nifedipine)、硝苯地平延迟释放剂、盐酸贝尼地平(benidipine)、盐酸地尔硫卓(diltiazem)、盐酸地尔硫卓延迟释放剂、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、盐酸马尼地平(manidipine)、盐酸巴尼地平(bamidipine)、盐酸依福地平(efonidipine)、苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate)、费乐地平(felodipine)、西尼地平(cilnidipine)、阿雷地平(aranidipine)、盐酸普萘洛尔(propranolol)、盐酸普萘洛尔延迟释放剂、吲哚洛尔(pindolol)、吲哚洛尔延迟释放剂、盐酸茚诺洛尔(indenolol)、盐酸卡替洛尔(carteolol)、盐酸卡替洛尔延迟释放剂、盐酸布尼洛尔(bunitrolol)、盐酸布尼洛尔延迟释放剂、阿替洛尔(atenolol)、盐酸醋丁洛尔(asebutolol)、酒石酸美托洛尔(metoprolol)、酒石酸美托洛尔延迟释放剂、尼普地洛(nipradilol)、硫酸喷布洛尔(penbutolol)、盐酸替索洛尔(tilisolol)、卡维地洛(carvedilol)、富马酸比索洛尔(bisoprolol)、盐酸倍他洛尔(betaxolol)、盐酸塞利洛尔(celiprolol)、丙二酸波吲洛尔(bopindolol)、盐酸贝凡洛尔(bevantolol)、盐酸拉贝洛尔(labetalol)、盐酸阿罗洛尔(arotinolol)、盐酸氨磺洛尔(amosulalol)、盐酸哌唑嗪(prazosin)、盐酸特拉唑嗪(terazosin)、甲磺酸多沙唑嗪(doxazosin mesylate)、盐酸布那唑嗪(bunazocin)、盐酸布那唑嗪延迟释放剂、哌胺甲尿啶(urapidil)和甲基磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate)等。
本发明的药物组合物或药剂及并用药剂的给药时间没有特别的限制，它们可以同时给药或间歇给药。
这样的并用药剂的量可以根据其临床剂量确定，并且可以根据年龄、重量、症状、给药时间、剂型、给药方法、组合等进行选择。对于并用药剂的剂型没有特别的限制，只要在给药时本发明的药物组合物或药剂与并用药剂组合即可。
以下，将说明式(1)表示的酯化合物的制备方法作为一个例子，但本发明的方法不受其限制。在下述的方法中，D为式(2)表示的基团：
Figure A20061009970901271
(其中环C、R5、R6和R7各自的定义同上)，并且当D为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C7烷氧羰基或-N(R42)(R43)(R42和R43各自的定义同上)时，该化合物可以同样地进行制备。
另外，将要进行反应的那些官能团以外的官能团可以在前一阶段根据需要进行保护，并且可以在适当的阶段脱保护。
另外，各步的反应可以按照通常的方式进行，分离和纯化可以通过适当选择或组合常规方法如结晶、再结晶、柱色谱、制备型HPLC等进行。
方法1
在式(1)表示的化合物中，以下说明X为-CONH-(CH2)n-的化合物的制备方法。
方法1
在上述反应路线中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、l、m、n、Alk1、Alk2、环A、环B和环C各自的定义同上，R23为C1-C6烷基。
步骤1-1
式(2)的羧酸与草酰氯或亚硫酰二氯在溶剂中反应，生成式(3)的酰氯。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等，其可以单独使用或者并用。本反应的优选溶剂包括二氯甲烷、氯仿或甲苯，所有的都含有催化量的N，N-二甲基甲酰胺。
反应温度为约-20℃～120℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约10分钟～8小时，优选约30分钟～4小时。
步骤1-2
该步为与苯环直接相连的硝基的一般还原方法。式(4)的硝基化合物在溶剂中在催化剂存在下被氢化，生成式(5)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；其可以单独使用或并用。本反应的优选溶剂包括醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等，以及所述醇溶剂与四氢呋喃或/和水的混合物。
反应使用的催化剂包括，例如，钯/碳、氢氧化钯、阮内镍(Raney-Ni)、氧化铂，其中优选钯/碳或还原铁。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～100℃。
反应时间为约30分钟～8天，优选约1小时～96小时。
步骤1-3
该步为酰氯和胺的一般缩合反应。式(3)的酰氯与式(5)的胺在溶剂中在碱的存在下缩合，生成式(6)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等，其可以单独使用或并用。本反应的优选溶剂包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯或四氢呋喃。
本发明使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；和碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等，其中优选三乙胺、氢氧化钠或碳酸氢钠。
反应温度为约0℃～80℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约10分钟～48小时，优选约30分钟～24小时。
在式(5)的化合物中R23为氢的情况下，式(7)的化合物可以通过氨基酸和酰氯的一步缩合制备(Schotten-Baumann反应)。
或者，可以使用式(2)化合物和式(5)化合物的缩合剂(例如，WSC-HOBT，DCC-HOBT)制备式(6)的化合物。另外，通过将式(2)的化合物转变成其混合酸酐，然后在碱的存在下反应，可以提供式(6)的化合物。
步骤1-4
该步是使用碱的一般酯水解反应。式(6)的化合物在溶剂中在碱的存在下被水解，生成式(7)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；和醇类如甲醇、乙醇、异丙醇等，其可以单独使用或并用。本反应的优选溶剂包括四氢呋喃与乙醇或甲醇的混合物。碱的例子包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等的水溶液，或碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等的水溶液，其中优选氢氧化钠或氢氧化锂。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～80℃。
反应时间为约1小时～24小时，优选约2.5小时～12小时。
步骤1-5
该步为羧酸与醇的一般缩合反应。
式(7)的羧酸与式(8)的醇在溶剂中在碱和缩合剂的存在下缩合，生成式(1-1)的化合物，其为目标化合物之一。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等，其可以单独使用或并用。本反应的优选溶剂包括四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺。
反应使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选二甲基氨基吡啶。
反应使用的缩合剂的例子包括1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC.HCl)、二环己基碳二亚胺(DCC)等，其中优选1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。
反应温度为约0℃～80℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约1小时～48小时，优选约3小时～24小时。
作为替代方法，可以将式(7)的羧酸转变为其混合酸酐，然后在碱的存在下与式(8)的醇反应。
方法1a
以下所示的方法是方法1的替代方案。
Figure A20061009970901331
在上述反应路线中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R23、l、m、n、Alk1、Alk2、环A、环B和环C各自的定义同上。
步骤1a-1
可以通过与方法1的步骤1-4相同的方式从式(4)的化合物制备式(105)的化合物。
步骤1a-2
通过与方法1的步骤1-5相同的方式，通过式(105)的羧酸与式(8)的醇缩合，可以制备式(106)的化合物。
步骤1a-3
可以通过与方法1的步骤1-2相同的方式由式(106)的化合物制备式(107)的化合物。
步骤1a-4
可以通过与方法1的步骤1-3相同的方式，通过式(107)的化合物与式(3)的酰氯缩合来制备式(1-1)的化合物，其为目标化合物之一。
方法2
在式(1)表示的化合物中，以下说明X为-COO-(CH2)n-的化合物的制备方法。
Figure A20061009970901351
在上述反应路线中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、l、m、n、Alk1、Alk2、环A、环B和环C各自的定义同上，R24为羟基保护基(例如，苄基、对甲氧基苄基、叔丁基、三烷基甲硅烷基等)。
步骤2-1
该步为与方法1的步骤1-5类似的羧酸与醇的缩合反应。通过在溶剂中在碱和缩合剂的存在下将式(9)的羧酸与式(8)的醇缩合，可以制备式(10)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺。
本反应中使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选二甲基氨基吡啶。
反应中使用的缩合剂的例子包括1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC·HCl)、二环己基碳二亚胺(DCC)等，其中优选1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。
反应温度为约0℃～80℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
步骤2-2
该步骤是一般的羟基脱保护方法。例如，当通式(10)表示的化合物中的R24为苯基时，在溶剂中、在催化剂的存在下将通式(10)的化合物氢化，生成通式(11)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等。
反应中使用的催化剂的例子包括钯-碳、氢氧化钯、阮内镍、氧化铂等，其中优选钯-碳。
反应温度为约0℃～80℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约1小时～16小时，优选约2小时～8小时。
步骤2-3
该步骤为与制法1的步骤1-5类似的羧酸与醇的缩合反应。通式(11)的化合物与通式(2)的醇在溶剂中在碱和缩合剂的存在下缩合，生成通式(1-2)的化合物，其为目标化合物之一。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选二甲基氨基吡啶。
反应中使用的缩合剂的例子包括1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC·HCl)、二环己基碳二亚胺(DCC)等，其中优选1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。
反应温度为约0℃～80℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
作为方法2的替代方法，利用2，3-二氯-5，6-二氰基苯醌(DDQ)等对由通式(9)的化合物衍生的酚或醇衍生物(其中，R24为对甲氧基苄基，并且羧基被苄基酯保护)进行脱对甲氧基苄基，然后与通式(2)的化合物缩合。从所得的化合物脱苄基后，将脱保护的化合物与通式(8)的化合物缩合，生成通式(1-2)的化合物，其为目标化合物之一。
方法A
以下是通式(1)表示的化合物中环B为
Figure A20061009970901381
(其中，R4的定义同上，R31为C1-C6烷基，并且l’为1)时的制法的例子。
方法A
Figure A20061009970901382
上述反应路线中，R31和R4各自的定义同上，R25为C1-6烷基，X2和X3各自为卤素，Et为乙基。
步骤A-1
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(2)的化合物与通式(13)的丙二酸酯反应，可以制备通式(14)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；和极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺等。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碱金属醇盐如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等；碱金属氨化物如氨化钠、双(三甲基甲硅烷基)氨化锂等；和碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等，其中优选氢化钠。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～100℃。
反应时间为约30分钟～24小时，优选约1小时～12小时。
步骤A-2
该步骤为酯的水解反应及其后续的脱羧反应。通过在溶剂中在碱的存在下，边加热边搅拌通式(14)的化合物，可以制备通式(15)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；和水；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为醇水混合物。
反应中使用的碱的例子包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；和碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等，其中优选氢氧化钾或氢氧化钾。
反应温度为约0℃～150℃，优选约60℃～120℃。
反应时间为约10分钟～12小时，优选约30分钟～6小时。
根据制法1a的步骤1a-2、1a-3和1a-4，可以由上述步骤A-2得到的通式(15)的化合物制备本发明的化合物。
以下将说明Alk1为支链烷二基或烯二基时的例子。
步骤A-3
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(14)的化合物与通式(16)的化合物反应，可以制备通式(17)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；和极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碱金属醇盐如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠、乙酸钾等；和碱金属磷酸盐如磷酸钠、磷酸钾等；其中优选氢化钠。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～100℃。
反应时间为约10分钟～24小时，优选约30分钟～12小时。
步骤A-4
与步骤A-2同样，可以由通式(17)的化合物制备通式(18)的化合物。
根据制法1a的步骤1a-2、1a-3和1a-4，可以由上述步骤A-4得到的通式(18)的化合物制备本发明的化合物。
方法B
以下说明通式(1)的化合物中环B为
Figure A20061009970901411
(其中，R3和R4各自的定义同上，l”为2或3)时的化合物的制法的例子。
方法B
上述反应路线中，R3和R4各自的定义同上，Me为甲基，Bn为苄基。
通过在溶剂中在自由基引发剂(例如，2，2’-偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰)的存在下使通式(19)的化合物与溴化剂反应，可以制备通式(20)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，烃类如苯等；和卤代烃娄如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等，并且其可以单独使用或者组合使用。本发应的优选溶剂为二氯甲烷或四氯化碳。
反应中使用的溴化剂包括，例如，溴、N-溴琥珀酰亚胺等，其中优选N-琥珀酰亚胺。
反应温度为约室温～120℃，优选约60℃～100℃。
反应时间为约10分钟～8小时，优选约30分钟～4小时。
步骤B-2
与制法A的步骤A-1类似，通过使通式(20)的化合物与通式(21)的化合物反应可以制备通式(22)的化合物。
步骤B-2’
与制法A的步骤A-1类似，通过使通式(20’)的化合物(由通式(15)的化合物与通式(22)的化合物通过几步制备)与通式(21)的化合物反应，可以制备通式(22’)的化合物。
步骤B-3
通过在溶剂中将通式(22)的化合物氢化以脱苄基化，然后脱羧，可以制备通式(23)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；和水；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为醇类。
脱苄基化用的催化剂的例子包括钯-碳、氢氧化钯、阮内镍、氧化铂等，其中优选钯-碳。
脱苄基化的反应温度优选约室温～80℃，脱羧反应温度优选10℃～150℃。
脱苄基化反应时间为约1小时～16小时，优选约2小时～8小时，脱羧反应时间为约5分钟～4小时，优选约10分钟～2小时。
步骤B-3’
与制法B的步骤B-3类似，可以由通式(22’)的化合物制备通式(23’)的化合物。
根据制法1的步骤1-3、1-4和1-5，可以由步骤B-3或B-3’得到的通式(23)或(23’)的化合物制备本发明的化合物。
方法C
以下说明通式(1)的化合物中环B为
Figure A20061009970901441
(其中，R4的定义同上，R32为-CON(R11)(R12)，其中R11和R12各自的定义同上，以及l’为1)的化合物的制备方法的例子。
方法C
在上述反应路线中，R4、R11和R12各自的定义同上，Me为甲基，t-Bu为叔丁基。
步骤C-1
由通式(24)的化合物通过与制法1的步骤1-1类似的方式可以制备酰氯。所得的酰氯与通式(25)的化合物通过与制法1的步骤1-3类似的方式反应，生成通式(26)的化合物。
另外，通过使用缩合剂(例如，WSC、HOBT)将通式(24)的化合物与通式(25)的化合物缩合，可以制备通式(26)的化合物。或者，将通式(24)的化合物转变为其混合酸酐，然后在碱的存在下与通式(25)的化合物反应，生成通式(26)的化合物。
步骤C-2
与制法A的步骤A-1类似，通过使通式(26)的化合物与通式(27)的化合物反应，可以制备通式(28)的化合物。
步骤C-3
通过在溶剂存在下或不存在溶剂的条件下，在加热条件下或在室温下用酸(三氟乙酸、苯磺酸、甲磺酸等)处理通式(28)的化合物，将叔丁基酯部分转变成羧酸部分，然后脱羧，可以制备通式(29)的化合物。
反应使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1，2-二氯乙烷等；和水；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为二氯甲烷、氯仿或甲苯。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～100℃。
反应时间为约1小时～24小时，优选约2小时～12小时。
步骤C-4
与制法1的步骤1-2类似，可以由通式(29)的化合物制备通式(30)的化合物。
根据制法1的步骤1-3、1-4和1-5，可以由上面步骤C-4得到的通式(30)的化合物制备本发明的化合物。
方法D
以下说明通式(1)的化合物中环B为
(其中，R4的定义同上，R33为C1-6烷氧基或C7-16芳烷氧基，l’为1)的化合物的制备方法的例子。
方法D
上面反应路线中，R4、X2、Me和Et各自的定义同上，R26为C1-6烷基或C7-16芳烷基。
步骤D-1
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(31)的化合物与通式(16)的化合物反应，可以制备通式(32)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等，和碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等，其中优选氢化钠。
反应温度为约0℃～100℃，优选约室温～80℃。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
步骤D-2
通过在溶剂中在碱的存在下将通式(32)的化合物的酯部分水解，可以制备通式(33)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇等；和水；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为四氢呋喃或四氢呋喃与甲醇或乙醇的混合物。
反应中使用的碱的例子包括碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等的水溶液等；其中优选氢氧化钠。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～80℃。
反应时间为约1小时～24小时，优选约2.5小时～12小时。
步骤D-3
与制法1的步骤1-1类似，可以由通式(33)的化合物制备通式(34)的化合物。
步骤D-4
该步是由酰氯转变为重氮基酮的变换反应。通过在溶剂中在碱的存在下使通式(34)的化合物与重氮甲烷反应，可以制备通式(35)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为乙醚或四氢呋喃。
反应中使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选三乙胺。
反应温度为约-20℃～50℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
步骤D-5
该步是通过α-重氮基酮重排(Wolff重排)发生的增碳反应(Arndt-Eistert合成)。通过在醇中在碱的存在下，使用银催化剂(例如，苯甲酸银、氧化银)使通式(35)的化合物反应，可以得到通式(36)的化合物。
反应中使用的溶剂(也用作反应试剂)包括，例如，醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂(也用作反应试剂)为甲醇或乙醇。
反应中使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选三乙胺。
反应温度为约室温～120℃，优选约60℃～120℃。
反应时间为约2小时～36小时，优选约4小时～18小时。
步骤D-6
与制法1的步骤1-2类似，可以由通式(36)的化合物制备通式(37)的化合物。
根据上述制法1的步骤1-3、1-4和1-5，可以由以上步骤D-6得到的通式(37)的化合物制备本发明的化合物。所得的本发明的化合物进一步进行制法2的步骤2-2的反应，从而可以将取代基-OR26转变为-OH。
方法E
以下说明通式(1)中环B为
(其中，R4的定义同上，R34为-N(R13)(R14)，其中R13和R14的定义同上，l’为1)时的化合物的制备方法的例子。
方法E
Figure A20061009970901511
在上述反应路线中，R4、R13、R14、Me和t-Bu各自的定义同上。
步骤E-1
与制法A的步骤A-1类似，通过使通式(38)的化合物与通式(27)的化合物反应，可以制备通式(39)的化合物。
步骤E-2
与制法C的步骤C-3类似，可以由通式(39)的化合物制备通式(40)的化合物。
步骤E-3
通过在溶剂中或不存在溶剂的条件下，在碱的存在下，使通式(40)的化合物与通式(41)的化合物反应，可以制备通式(42)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为四氢呋喃。
反应中使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选三乙胺或三乙胺与二甲基氨基吡啶的混合物。
反应温度为约0℃～120℃，优选约室温～100℃。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
步骤E-4
与制法1的步骤1-2类似，可以由通式(42)的化合物制备通式(43)的化合物。
根据制法1的步骤1-3、1-4和1-5，可以由以上步骤E-4得到的通式(43)的化合物制备本发明的化合物。
步骤F
以下说明通式(1)中环B为
Figure A20061009970901521
(其中，R4的定义同上，R35为-COO(R25)，其中R25为C1-C6烷基，且l’为1)时的化合物的制备方法的例子。
方法F
Figure A20061009970901531
以上反应路线中，R4、R25和Bn各自的定义同上。
步骤F-1
与制法1的步骤1-1类似，可以由通式(44)的化合物制备通式(45)的化合物。
步骤F-2
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(45)的化合物与通式(46)的化合物反应，可以制备通式(47)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为四氢呋喃。
反应中使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选三乙胺。
反应温度为约-30℃～80℃，优选约-20℃～室温。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
步骤F-3
与制法A的步骤A-1类似，通过使通式(47)的化合物与通式(48)的化合物反应，可以制备通式(49)的化合物。
步骤F-4
与制法1的步骤1-2类似的方式使通式(49)的化合物反应，然后脱苄基化和脱羧，生成通式(50)的化合物。
根据制法1的步骤1-3和步骤1-5中所述的替代方法，可以由以上步骤F-4得到的通式(50)的化合物制备本发明的化合物。
方法G
以下说明通式(1)的化合物中环B为
Figure A20061009970901541
(其中，R3和R4各自的定义同上，并且l’为1)时的化合物的制备方法的例子。
方法G
Figure A20061009970901551
以上反应路线中，R3、R4和Et各自的定义同上。
步骤G-1
与制法1的步骤1-1类似，可以由通式(51)的化合物制备通式(52)的化合物。
步骤G-2
与制法D的步骤D-4类似，可以由通式(52)的化合物制备通式(53)的化合物。
步骤G-3
与制法D的步骤D-5类似，可以由通式(53)的化合物制备通式(54)的化合物。
步骤G-4
与制法D的步骤D-6类似，可以由通式(54)的化合物制备通式(55)的化合物。
根据制法1的步骤1-3、1-4和1-5，可以由以上步骤G-4得到的通式(55)的化合物制备本发明的化合物。
步骤G-5
与以上制法1的步骤1-4类似，可以由通式(54)的化合物制备通式(55’)的化合物。
根据制法1a的步骤1a-2、1a-3和1a-4，可以由以上步骤G-5得到的通式(55’)的化合物制备本发明的化合物。
方法H
以下说明通式(1)中环B为
Figure A20061009970901561
(其中，R3和R4各自的定义同上，并且l3为0)时的化合物的制备方法的例子。
方法H
Figure A20061009970901571
以上反应路线中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R23、Alk2、环A、环B、环C、m和n各自的定义同上。
步骤H-1
与制法1的步骤1-2类似，可以由通式(56)的化合物制备通式(57)的化合物。
步骤H-2
与制法1的步骤1-3类似，通过使步骤H-1得到的通式(57)的化合物(或市售品)与通式(3)的化合物反应，可以制备通式(58)的化合物。
步骤H-3
与制法1的步骤1-4类似，可以由通式(58)的化合物制备通式(59)的化合物。
步骤H-4
与制法1的步骤1-5类似，通过使通式(59)的化合物与通式(8)的化合物反应，可以制备作为目标化合物之一的通式(1-3)的化合物。
方法I
以下说明通式(1)中环B为
(其中，R3和R4各自的定义同上，并且l4为1～3)时的化合物的制备方法的例子。
方法I
Figure A20061009970901591
以上反应路线中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、l4、m、n、环A、环C、Bn、Me、Alk1、Alk2和X2各自的定义同上。
步骤I-1
与制法1的步骤1-3类似，通过使通式(60)的化合物与通式(3)的化合物反应，可以制备通式(61)的化合物。
步骤I-2
在与制法1的步骤1-2类似的条件下，条件是氢氧化钯用作催化剂，可以由通式(61)的化合物制备通式(62)的化合物。
步骤I-3
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(62)的化合物与通式(63)的化合物反应，可以制备通式(64)的化合物。或者，可以使用X2-(Alk1)14-COOEt(式中，X2、Alk1、l4和Et各自的定义同上)代替通式(63)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碱金属醇盐如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠、乙酸钾等；和碱金属磷酸盐如磷酸钠、磷酸钾等，其中优选碳酸钾或氢化钠。
反应温度为约0℃～150℃，优选约室温～100℃。
反应时间为约1小时～48小时，优选约2小时～24小时。
步骤I-4
与制法1的步骤1-4类似，可以由通式(64)的化合物制备通式(65)的化合物。
步骤I-5
与制法1的步骤1-5类似，通过使通式(65)的化合物与通式(8)的化合物反应，可以制备作为目标化合物之一的通式(1-4)的化合物。
方法J
以下说明通式(1)中环B为
Figure A20061009970901611
(其中，R3、R4和Alk1各自的定义同上，并且l4为1～3)时的化合物的制备方法的例子。
方法J
以上反应路线中，R3、R4、Me、Alk1、l4和X2各自的定义同上。
步骤J-1
与制法I的步骤I-3类似，通过使通式(66)的化合物与通式(63)的化合物反应，可以制备通式(67)的化合物。或者，可以使用X2-(Alk1)14-COOEt(式中，X2、Alk1、l4和Et各自的定义同上)代替通式(63)的化合物。
步骤J-2
根据制法I的步骤I-4，可以由通式(67)的化合物制备通式(68)的化合物。
根据制法1a的步骤1a-2、1a-3和1a-4，可以由以上步骤J-2得到的通式(68)的化合物制备本发明的化合物。
步骤K
以下说明通式(1)中环B为
Figure A20061009970901621
(其中，R3、R4、l4和Alk1各自的定义同上)时的化合物的制备方法的例子。
方法K
Figure A20061009970901631
以上反应路线中，R3、R4、Me、l4、Alk1和X2各自的定义同上。
步骤K-1
与制法I的步骤I-3类似，通过使通式(69)的化合物与通式(63)的化合物反应，可以制备通式(70)的化合物。或者，可以使用X2-(Alk1)14-COOEt(式中，X2、Alk1、l4和Et各自的定义同上)代替通式(63)的化合物。
步骤K-2
与制法I的步骤I-4类似，可以由式(70)的化合物制备通式(71)的化合物。
根据以上制法1a的步骤1a-2、1a-3和1a-4，可以由以上步骤K-2得到的通式(71)的化合物制备本发明的化合物。
方法L
以下说明通式(1)中环B的R3与X的R10一起形成
Figure A20061009970901641
(其中，R4、l4和Alk1各自的定义同上)时的化合物的制备方法的例子。
方法L
以上反应路线中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、l4、m、环A、环C、Alk1和Alk2各自的定义同上。
步骤L-1
通过使将制法1及制法D得到的化合物(R26为苄基)脱苄基化得到的通式(1-5)的化合物在溶剂中在碱的存在下与光气等价试剂(例如，三光气或双光气等)反应，可以得到通式(1-6)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为氯仿。
反应中使用的碱的例子包括有机碱三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选三乙胺。
反应温度为约-20℃～100℃，优选约0℃～室温。
反应时间为约10分钟～4小时，优选约30分钟～2小时。
方法N
以下说明通式(1)中R10为氢原子以外的基团时的化合物的制备方法的例子。
方法M
Figure A20061009970901651
以上反应路线中，R1、R2、R3、R4、R23、l、n、X2、环A、环B和Alk1各自的定义同上，R10为C1-C6烷基或C3-C7环烷基。
步骤M-1
通过在溶剂中在碱的存在下使制法1的步骤1-3得到的通式(6)的化合物与通式(72)的化合物反应，可以制备通式(73)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碱金属醇盐如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属羧酸盐如乙酸钠、乙酸钾等；和碱金属磷酸盐如磷酸钠、磷酸钾等，其中优选氢化钠。
反应温度为约0℃～100℃，优选约室温～80℃。
反应时间为约1小时～24小时，优选约2小时～8小时。
根据以上步骤1-4和1-5，可以由以上步骤M-1得到的通式(73)的化合物制备本发明的化合物。
方法N
以下说明通式(1)中R8和R9各自为-CONH(R19’)(其中，R19’为C1-C6烷基)的化合物的制备方法的例子。
方法N
Figure A20061009970901671
以上反应路线中，R5、R6、R7、R25和环C各自的定义同上。
步骤N-1
通过在溶剂中使通式(74)的化合物与亚硫酰氯或草酰氯反应，可以制备通式(75)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为含有催化量N，N-二甲基甲酰胺的甲苯。
反应温度为约室温～120℃，优选约50℃～100℃。
反应时间为约10分钟～6小时，优选约30分钟～3小时。
步骤N-2
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(75)的化合物与通式(76)的化合物反应，可以制备通式(77)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；和酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃。
反应中使用的碱的例子包括有机碱如三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉等，其中优选三乙胺。
反应温度为约-40℃～60℃，优选约-30℃～室温。
反应时间为约2小时～48小时，优选约6小时～24小时。
步骤N-3
通过在溶剂中或不存在溶剂的条件下，在催化量碱的存在下，使通式(77)的化合物与多聚甲醛或福尔马林反应，可以制备通式(78)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为四氢呋喃。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碱金属醇盐如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；和有机碱如三乙胺、二乙胺、吡啶等；其中优选叔丁醇钾、乙醇钠或氢氧化钾。
反应温度为约0℃～100℃，优选约室温～80℃。
反应时间为约10分钟～24小时，优选约30分钟～12小时。
根据以上制法1、1a和2，使用以上步骤N-3得到的通式(78)的化合物代替通式(8)的化合物可以制备本发明的化合物。
方法O
以下说明通式(1)中R8和R9各自为-COOR25(其中，R25为C1-C6烷基)时的化合物的制备方法的例子。
方法O
Figure A20061009970901691
以上反应路线中，R5、R6、R7、R25和环C各自的定义同上。
步骤O-1
与制法N的步骤N-3类似，可以由通式(79)的化合物制备通式(80)的化合物。
根据以上制法1、1a和2，使用以上步骤O-1得到的通式(80)的化合物代替通式(8)的化合物，可以制备本发明的化合物。
方法P
以下说明通式(1)中m为2或3时的化合物的制备方法的例子。在该方法中，使用叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)代替苄基(Bn)。
方法P
Figure A20061009970901701
以上反应路线中，R5、R6、R7、R8、R9、X2、m、Bn和环C各自的定义同上。
步骤P-1
通过在溶剂中在碱的存在下使通式(81)的化合物与通式(82)的化合物反应，可以制备通式(83)的化合物。
反应中使用的溶剂包括，例如，醚类如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烃类如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇类如甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等；酯类如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；和极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；并且其可以单独使用或者组合使用。本反应的优选溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
反应中使用的碱的例子包括碱金属氢化物如氢化钠、氢化钾等；碱金属醇盐如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾等；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；和有机碱金属如二异丙基氨化锂等；其中优选氢化钠或二异丙基氨化锂。
反应温度为约0℃～100℃，优选约室温～80℃。
反应时间为约30分钟～48小时，优选约2小时～24小时。
步骤P-2
与制法2的步骤2-2类似，由通式(83)的化合物可以制备通式(84)的化合物。
根据以上制法1、1a和2，使用以上步骤P-2得到的通式(84)的化合物代替通式(8)的化合物，可以制备本发明的化合物。
实施例
以下通过实施例更详细地说明本发明，但本发明不受这些实施例的限制。实施例中，Me为甲基，Et为乙基，t-Bu为叔丁基，TBS为叔丁基二甲基甲硅烷基。
实施例1
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基-乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
a)苯基丙二酸二氯化物
Figure A20061009970901711
冰冷却的条件下将亚硫酰氯(13.7mL)滴加到苯基丙二酸(11.31克)、二甲基甲酰胺(230μl)和甲苯(27mL)的混合物中。在80℃搅拌混合物70分钟，然后蒸除溶剂。用甲苯共沸蒸馏后，将残余物真空干燥，得到标题化合物(11.61克)。
b)苯基丙二酸二乙基酰胺
Figure A20061009970901721
在-20℃下，在乙胺的四氢呋喃溶液(2M，45.5mL)、三乙胺(13.9mL)和二氯甲烷(80mL)的混合溶液中，滴加实施例1-a)得到的苯基丙二酸二氯化物(8.99克)。边升温至室温边将混合物搅拌过夜，然后在加入3N盐酸后用乙酸乙酯稀释。用饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并浓缩。用乙酸乙酯和己烷洗涤所得的固体，得到标题化合物(4.85克)，为白色粉末。
c)2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙基酰胺
Figure A20061009970901722
将实施例1-b)得到的苯基丙二酸二乙基酰胺(2.34克)和多聚甲醛(390毫克)悬浮在四氢呋喃(20ml)中，并在60℃在该悬浮液中加入氢氧化钾(催化量)。搅拌混合物5小时并浓缩除去溶剂。通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶1的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(2.31克)。
d)4’-三氟甲基联苯-2-羧酸氯化物
Figure A20061009970901723
冰冷却的条件下，在4’-三氟甲基联苯-2-羧酸(5.06克)、二甲基甲酰胺(催化量)和二氯甲烷(30mL)的混合物中滴加草酰氯(2.43mL)。室温下搅拌混合物100分钟，然后蒸除溶剂。用甲苯共沸后，真空干燥残余物，得到标题化合物(5.40克)。
e)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基-乙酸乙酯
Figure A20061009970901731
在冰冷却的条件下，在4-氨基苯基乙酸乙酯(3.41克)、三乙胺(3.2mL)和二氯甲烷(30ml)的混合物中滴加实施例1-d)得到的4’-三氟甲基联苯-2-羧酸氯化物(5.40克)的二氯甲烷(10ml)溶液，在室温搅拌混合物过夜。加入1N盐酸后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，并用饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，然后浓缩，得到标题化合物(8.12克)。
f)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基-乙酸
Figure A20061009970901732
将实施例1-e)得到的4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基-乙酸乙酯(8.12克)溶于40ml四氢呋喃和20ml乙醇中。加入4N氢氧化钠(5mL)后，在室温下搅拌混合物5小时并浓缩。过滤收集加入1N盐酸时生成的粉末并真空干燥，得到标题化合物(7.48克)。
g)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基-乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
Figure A20061009970901741
将实施例1-f)得到的4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基-乙酸(519毫克)、实施例1-c)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙基酰胺(317毫克)、二甲基氨基吡啶(171毫克)和1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC·HCl)(268毫克)溶于二氯甲烷(5ml)中。室温下搅拌溶液5小时，并蒸除溶剂。通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶1～3∶2的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(725毫克)(参见表1)。
实施例1-2
2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯
a)2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901742
将多聚甲醛(720毫克)悬浮在苯基丙二酸二乙酯(4.73克)中，并在60℃下在其中加入催化量的氢氧化钾。搅拌1.5小时后，通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶5～1∶2的硅胶柱色谱纯化反应混合物，得到标题化合物(4.96克)。
b)2-[2-(4-(苄氧基苯基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901751
将4-苄氧基苯基乙酸(1.09克)悬浮在二氯甲烷(50ml)中，并通过加入二甲基氨基吡啶(0.511克)使悬浮液溶解。在溶液中加入实施例1-2a)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯(1.20克)，并在其中分批添加1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.864克)。室温下搅拌混合物过夜，然后浓缩。通过乙酸乙酯＝己烷＝1∶4的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(1.95克)，为无色油状物。
c)2-[2-(4-(羟基苯基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901752
将实施例1-2b)得到的2-[2-(4-(苄氧基苯基)乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯(1.95克)溶于甲醇(2.5mL)中。在7.5％钯-碳(0.200克)的存在下，在常压下对溶液进行氢化4小时。将反应液滤过硅藻土(Celite)垫并浓缩，得到标题化合物(1.71克)，为无色油状物。
d)2-苯基-2-{2-[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰氧基)苯基]-乙酰氧甲基}丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901761
将4’-三氟甲基联苯-2-羧酸(0.266克)悬浮在二氯甲烷(10ml)中，并通过加入4-二甲基氨基吡啶(0.122克)使悬浮液溶解。在该溶液中加入实施例1-2c)得到的2-[2-(4-(羟基苯基)乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯(0.400克)，并在其中分批加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.192克)。室温下搅拌混合物过夜，然后浓缩。通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶3的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(0.55克)，为无定形粉末(参见表1)。
实施例1-3
2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
a)2-(3-甲基-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901762
将氢化钠(60％/矿物油，0.599克)悬浮在二甲基甲酰胺(10ml)中，并在冰冷却条件下在其中滴加丙二酸二乙酯(2.00克)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液。发泡停止后，加入4-氟-2-苯基硝基苯(1.94克)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，并升温至100℃，然后搅拌6小时。浓缩反应混合物，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。顺序用水和饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥并浓缩。通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶5的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(1.65克)，为黄色油状物。
b)(3-甲基-4-硝基苯基)乙酸
将氢氧化钾(0.168克)溶解于7ml甲醇和1ml水中，并在该溶液中溶解实施例1-3a)得到的2-(3-甲基-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯(0.250克)。在100℃搅拌溶液2小时并浓缩。用2N盐酸酸化残余物并用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(0.143克)，为黄色固体。
c)2-[2-(3-甲基-4-硝基苯基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯
将实施例1-3b)得到的(3-甲基-4-硝基苯基)乙酸(0.143克)溶解于二氯甲烷(5ml)。在该溶液中加入实施例1-2a)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯(0.195克)、4-二甲基氨基吡啶(0.090克)和1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.141克)，并在室温下搅拌混合物过夜。浓缩反应混合物并通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶4的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(0.219克)，为黄色油状物。
d)2-[2-(4-氨基-3-甲基苯基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901781
将实施例1-3c)得到的2-[2-(3-甲基-4-硝基苯基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯(0.219克)溶解于甲醇(3ml)中。在7.5％钯-碳(0.030克)存在下，在常压下对该溶液进行氢化，得到标题化合物(0.197克)，为黄色油状物。
e)2-(2-{3-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901782
以与实施例1d类似的方式，将4’-三氟甲基-2-联苯羧酸(0.124克)转变成其相应的酰氯。另一方面，以与实施例1e)类似的方式，由实施例1-3d)得到的2-[2-(4-氨基-3-甲基苯基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯(0.197克)得到标题化合物(0.215克)，为无色无定形物质(参见表1)。
实施例1-4
2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
a){4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸乙酯
Figure A20061009970901791
将氢化钠(51毫克)溶于二甲基甲酰胺(5ml)中并将溶液冷却到0℃。在该溶液中加入实施例1e)得到的4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基乙酸乙酯(500毫克)并将混合物搅拌1小时。加入碘甲烷(183毫克)后，在室温下搅拌混合物3小时然后加入水。浓缩反应液，用乙酸乙酯稀释并用水洗。用硫酸钠干燥所得的溶液并通过己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(141毫克)。
b)2-(2-{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970901792
对实施例1-4a)得到的{4-[甲基-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸乙酯(141毫克)进行与实施例1的f)和g)同样的反应，得到标题化合物(56毫克)(参见表1)。
实施例1-5
{3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
a)3-乙基-4-硝基苯基乙酸乙酯
Figure A20061009970901801
-15℃下、在氩气氛中，在4-硝基苯基乙酸乙酯(1.63克)的四氢呋喃(100ml)溶液中滴加2M乙基氯化镁的四氢呋喃(3ml)溶液，并将混合物在相同温度下搅拌30分钟。进一步滴加2M乙基氯化镁的四氢呋喃(3ml)溶液后，将混合物在-15℃搅拌1小时，并在相同温度下在其中添加2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(3.0克)。将混合物搅拌过夜，并加水(300ml)，然后用氯仿萃取(150ml×3)。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥并通过己烷∶乙酸乙酯＝10∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(1.09克)。
b){3-乙基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
Figure A20061009970901802
对实施例1-5a)得到的3-乙基-4-硝基苯基乙酸乙酯(1.05克)进行与实施例1-3d)、实施例1e)、实施例1f)和实施例1g)类似的反应，得到标题化合物(1.60克)(参见表1)。
实施例1-6～1-85
与实施例1～1-5类似地得到了实施例1-6～1-85的化合物。得到的化合物如表2～17所示。
表1
表2
Figure A20061009970901821
表3
Figure A20061009970901831
表4
表5
Figure A20061009970901851
表6
表7
表8
Figure A20061009970901881
表9
Figure A20061009970901891
表10
Figure A20061009970901901
表11
表12
表13
Figure A20061009970901931
表14
Figure A20061009970901941
表15
表16
Figure A20061009970901961
表17
Figure A20061009970901971
实施例2
{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
a)5-氯-N，N-二甲基-2-硝基苯甲酰胺
Figure A20061009970901981
对由5-氯-2-硝基苯甲酸(5.0克)通过与实施例1d)类似的方式得到的酰氯进行与实施例1e)类似的反应，得到标题化合物(5.5克)。
b)2-(3-二甲基氨基甲酰基-4-硝基苯基)丙二酸叔丁酯甲酯
将氢化钠(350毫克)溶于二甲基甲酰胺(10ml)中，并将溶液冷却到0℃。加入叔丁基甲基丙二酸酯(1.52克)后，将混合物搅拌1小时，并加入实施例2a)得到的5-氯-N，N-二甲基-2-硝基苯甲酰胺(1.0克)。将混合物在70℃搅拌4.5小时，并加入水。浓缩所得的溶液，用乙酸乙酯稀释并水洗。用硫酸钠干燥有机层并通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(1.29克)。
c)(3-二甲基氨基甲酰基-4-硝基苯基)乙酸甲酯
将实施例2b)得到的2-(3-二甲基氨基甲酰基-4-硝基苯基)丙二酸叔丁酯甲酯(1.22克)溶于二氯甲烷(10ml)中，并将溶液冷却到0℃。加入三氟乙酸(10ml)后，将混合物在室温搅拌6小时，并浓缩，然后用苯进行共沸蒸馏。通过乙酸乙酯∶己烷＝3∶1的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(712毫克)。
d)(4-氨基-3-二甲基氨基甲酰基苯基)乙酸甲酯
对实施例2c)得到的(3-二甲基氨基甲酰基-4-硝基苯基)乙酸甲酯(683毫克)进行与实施例1-3d)类似的反应，得到标题化合物(627毫克)。
e){3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸
Figure A20061009970901992
对实施例2d)得到的(4-氨基-3-二甲基氨基甲酰基苯基)乙酸甲酯(627毫克)进行与实施例1e)和实施例1f)类似的反应，得到标题化合物(1.07克)(参见表65)。
f){3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
Figure A20061009970902001
对实施例2e)得到的{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸(517毫克)进行与实施例1g)类似的反应，得到标题化合物(387毫克)(参见表18)。
实施例2-2～2-119
与实施例2类似地得到了实施例2-2～2-119的化合物。这样得到的化合物如表18～41所示。另外，与实施例2e)类似地得到了实施例2-17e)的化合物，并且这样得到的化合物如表65所示。
表18
表19
Figure A20061009970902021
表20
Figure A20061009970902031
表21
Figure A20061009970902041
表22
Figure A20061009970902051
表23
Figure A20061009970902061
表24
表25
Figure A20061009970902081
表26
Figure A20061009970902091
表27
表28
Figure A20061009970902111
表29
Figure A20061009970902121
表30
表31
表32
表33
表34
Figure A20061009970902171
表35
Figure A20061009970902181
表36
表37
Figure A20061009970902201
表38
Figure A20061009970902211
表39
Figure A20061009970902221
表40
Figure A20061009970902231
表41
Figure A20061009970902241
实施例3
2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
a)3-乙氧基-4-硝基苯甲酸甲酯
Figure A20061009970902251
在冰冷却条件下，在氢化钠(60％/矿物油：1.20克)的二甲基甲酰胺(50ml)悬浮液中加入3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯(4.93克)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。加入碘乙烷(4.4克)后，将溶液在60℃搅拌过夜，冷却到室温，倾倒入饱和氯化铵水溶液中，并用乙酸乙酯-四氢呋喃萃取。用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到固体，用乙酸乙酯-己烷洗涤该固体，得到3-乙氧基-4-硝基苯甲酸甲酯(3.30克)，为淡黄色固体。
b)3-乙氧基-4-硝基苯甲酸氯化物
由实施例3a)得到的3-乙氧基-4-硝基苯甲酸甲酯通过与实施例1f)和实施例1d)类似的方式得到3-乙氧基-4-硝基苯甲酸氯化物。
c)2’-重氨基-3-乙氧基-4-硝基苯乙酮
Figure A20061009970902253
在冰冷却条件下，将实施例3b)得到的3-乙氧基-4-硝基苯甲酸氯化物(2.06克)的乙醚(30ml)溶液滴加到重氮甲烷的乙醚溶液(0.35M，64ml)和三乙胺(3.12ml)的混合物中。将混合物在冰冷却条件下搅拌2小时，并升温至室温，然后搅拌过夜。加入乙酸(1ml)后，在室温下搅拌混合物1小时并蒸除溶剂。通过己烷∶乙酸乙酯＝5∶2的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(1.80克)，为黄色固体。
d)3-乙氧基-4-硝基苯基乙酸乙酯
Figure A20061009970902261
将苯甲酸银(270毫克)的三乙胺(2.7ml)溶液在回流下分10批滴加到实施例3c)得到的2’-重氮基-3-乙氧基-4-硝基苯乙酮(1.80克)的乙醇(25ml)溶液中。将混合物回流9小时并将反应液滤过硅藻土垫。浓缩滤液，并用乙醚稀释浓缩液，并用10％碳酸钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，并通过己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(1.27克)，为黄色固体。
e)4-氨基-3-乙氧基苯基乙酸乙酯
Figure A20061009970902262
对实施例3d)得到的3-乙氧基-4-硝基苯基乙酸乙酯(1.27克)进行与实施例1-3d)类似的反应，得到标题化合物(1.12克)，为棕色油状物。
f)2-(2-{3-乙氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
对实施例3e)得到的4-氨基-3-乙氧基苯基乙酸乙酯和实施例1-2a)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯进行与实施例1e)、1f)和1g)类似的反应，得到标题化合物(0.159克)(参见表42)。
实施例3-2
{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
对除用铁屑进行硝基的还原以外根据与实施例3类似的方式得到的{3-苄氧基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯(300毫克)进行与实施例1-2c)类似的反应，得到标题化合物(244毫克)(参见表42)。
实施例3-3～3-16
以与实施例3～3-2类似的方式得到了实施例3-3～3-16的化合物。这样得到的化合物如表42～45所示。
表42
Figure A20061009970902281
表43
Figure A20061009970902291
表44
Figure A20061009970902301
表45
实施例4
2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
a)2-(3-溴-4-硝基苯基)丙二酸叔丁酯甲酯
Figure A20061009970902312
将氢化钠(60％/矿物油；0.985克)悬浮在二甲基甲酰胺(20ml)中，并在冰冷却条件下在其中滴加叔丁基甲基丙二酸酯(4.29克)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液。发泡停止后，在相同温度下在其中滴加2-溴-4-氟-1-硝基苯(2.71克)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，并将混合物再在60℃搅拌3小时，然后浓缩。用1N盐酸中和残余物并用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥并浓缩。通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶4～1∶5的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(7.54克)，为油状物。
b)(3-溴-4-硝基苯基)乙酸甲酯
将实施例4a)得到的2-(3-溴-4-硝基苯基)丙二酸叔丁酯甲酯(1.18克)溶于氯仿(10ml)中，并在冰冷却条件下在其中加入三氟乙酸(10克)，并将混合物在室温搅拌5小时。将反应混合物平缓地倾倒入冰和饱和碳酸氢钠中，并用乙酸乙酯萃取。用水和饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(0.820克)，为淡黄色油状物。
c)(3-二甲基氨基-4-硝基苯基)乙酸甲酯
将实施例4b)得到的(3-溴-4-硝基苯基)乙酸甲酯(0.320克)溶于四氢呋喃(10ml)中。在该溶液中加入三乙胺(0.237克)和二甲胺(2M四氢呋喃；0.58ml)，并边加热边搅拌过夜。浓缩反应混合物，并通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶4的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(0.145克)，为橙色油状物。
d)(4-氨基-3-二甲基氨基苯基)乙酸甲酯
Figure A20061009970902323
对实施例4c)得到的(3-二甲基氨基-4-硝基苯基)乙酸甲酯(0.245克)进行与实施例1-3d)类似的反应，得到标题化合物(0.188克)，为红色油状物。
e)2-{3-二甲基氨基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
Figure A20061009970902331
对实施例4d)得到的(4-氨基-3-二甲基氨基苯基)乙酸甲酯(0.188克)进行与实施例1e)、1f)和1g)类似的反应，得到标题化合物(0.058克)(参见表46)。
实施例4-2～4-8
以与实施例4类似的方式得到了实施例4-2～4-8的化合物。这样得到的化合物如表46～47所示。
表46
Figure A20061009970902341
表47
实施例5
2-[2-(2-{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯
a)2’-重氮基-3-硝基-2-甲基苯乙酮
对2-甲基-3-硝基苯甲酸(500毫克)进行与实施例3b)和3c)类似的反应，生成标题化合物(377毫克)。
b)2-甲基-3-硝基苯基乙酸乙酯
Figure A20061009970902362
对实施例5a)得到的2’-重氮基-3-硝基-2-甲基苯乙酮(377毫克)进行与实施例3d)类似的反应，得到标题化合物(363毫克)。
c)2-甲基-3-硝基苯基乙酸
Figure A20061009970902363
对实施例5b)得到的2-甲基-3-硝基苯基乙酸乙酯(352毫克)进行与实施例1f)类似的反应，得到标题化合物(307毫克)。
d)2-(2-苄氧基乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902371
将氢化钠(406毫克)溶于二甲基甲酰胺(20ml)中并将溶液冷却到0℃。在该溶液中加入苯基丙二酸二乙酯(2.0克)，并在室温下将混合物搅拌30分钟。进一步在其中加入溴乙基苄基醚(2.0克)，在60℃搅拌4小时，并加水。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用水洗，用硫酸钠干燥，并通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶9的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(1.2克)。
e)2-(2-羟基乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯
对实施例5d)得到的2-(2-苄氧基乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯(1.2克，未纯化)进行与实施例1-2c)类似的反应，得到标题化合物(726毫克)。
f)2-{2-[2-(2-甲基-3-硝基苯基)乙酰氧基]乙基}-2-苯基丙二酸二乙酯
对实施例5c)得到的2-甲基-3-硝基苯基乙酸(307毫克)、4-二甲基氨基吡啶(217毫克)和实施例5e)得到的2-(2-羟基乙基)-2-苯基丙二酸二乙酯(250毫克)进行与实施例1-3c)类似的反应，得到标题化合物(366毫克)。
g)2-[2-(2-{2-甲基-3-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧基)乙基]-2-苯基丙二酸二乙酯
对实施例5f)得到的2-{2-[2-(2-甲基-3-硝基苯基)乙酰氧基]乙基}-2-苯基丙二酸二乙酯(345毫克)进行与实施例1-3d)和1-3e)类似的反应，得到标题化合物(318毫克)(参见表48)。
实施例5-2～5-18
与实施例5同样地得到了实施例5-2～5-18的化合物。这样的得到的化合物如表48～51所示。
表48
表49
Figure A20061009970902401
表50
Figure A20061009970902411
表51
Figure A20061009970902421
实施例6
4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯
a)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙酯
Figure A20061009970902431
将4-氨基苯甲酸乙酯(0.568克)和三乙胺(0.570克)溶于二氯甲烷(20ml)中，并在冰冷却下在该溶液中滴加与实施例1d)类似地由4’-三氟甲基联苯-2-羧酸(1.00克)制备的4’-三氟甲基联苯-2-羧酸氯化物的二氯甲烷溶液。将溶液在室温下搅拌2小时，然后加入二氯甲烷(100ml)。用2N盐酸和饱和食盐水洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(1.43克)。
b)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸
Figure A20061009970902432
对实施例6a)得到的4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸乙酯(0.700克)进行与实施例1f)类似的反应，得到标题化合物(0.680克)，为白色固体。
c)9-[2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙基]-9H-芴-9-羧酸(2，2，2-三氟乙基)酰胺
Figure A20061009970902441
将9H-芴-9-羧酸(2，2，2-三氟乙基)酰胺(3.00克)溶于四氢呋喃(100ml)中，并在冰冷却条件下在该溶液中滴加1.5M二异丙基氨化锂溶液(13.7ml)。将混合物在冰冷却下搅拌1小时，并在其中加入叔丁基二甲基硅烷基氧乙基溴化物(2.46克)的四氢呋喃(5ml)溶液。从冰冷却逐渐升温到室温，并将混合物搅拌过夜。在冰冷却条件下在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液然后用乙酸乙酯萃取(50ml×2)。用饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥并通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶2.5的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(6.00克)。
d)9-(2-羟基乙基)-9H-芴-9-羧酸(2，2，2-三氟乙基)酰胺
将实施例6c)得到的9-[2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)乙基]-9H-芴-9-羧酸(2，2，2-三氟乙基)酰胺(6.00克)溶于四氢呋喃(13ml)-乙酸(39ml)-水(13ml)中。将溶液在室温下搅拌20小时并真空浓缩。通过乙酸乙酯∶己烷＝1∶1的硅胶柱色谱纯化残余物，得到标题化合物(3.80克)。
e)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯
对实施例6b)得到的4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯甲酸(0.345克)和实施例6d)得到的9-(2-羟基乙基)-9H-芴-9-羧酸(2，2，2-三氟乙基)酰胺(0.300克)进行与实施例1g)类似的反应，得到标题化合物(0.390克)，为无色固体(参见表52)。
实施例6-2～6-22
以与实施例6、1-2b)、1-2c)和1-2d)类似的方式得到实施例6-2～6-22的化合物。这样得到的化合物如表52～56所示。
表52
表53
Figure A20061009970902471
表54
表55
表56
实施例7
反-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯
a)4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸
Figure A20061009970902511
将4-氨基-环己烷羧酸(0.538克)溶于4N氢氧化钠(0.933ml)中，并在冰冷却条件下在该溶液中同时滴加以与实施例1d)类似的方式由4’-三氟甲基联苯-2-羧酸(1.0克)制备的酰氯的四氢呋喃(5ml)溶液。将混合物在室温下搅拌1小时，用2N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液，并用硫酸钠干燥，得到标题化合物(1.20克)，为无色粉末状固体。
b)反-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸2-[9-(2，2，2-三氟乙基氨基甲酰基)-9H-芴-9-基]乙基酯
以与实施例1g)类似的方式处理实施例7a)得到的4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]环己烷羧酸(0.570克)和实施例6d)得到的9-(2-羟基乙基)-9H-芴-9-羧酸(2，2，2-三氟乙基)酰胺(0.500克)，得到标题化合物(0.534克)，为无色固体(参见表57)。
实施例7-2～7-5
以与实施例7类似的方式得到了实施例7-2～7-5的化合物。这样得到的化合物如表57所示。
表57
Figure A20061009970902531
实施例8
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]呱啶-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯
a)1-苄基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基氨基)哌啶
将4’-三氟甲基联苯-羧酸(5.0克)溶于二甲基甲酰胺(50ml)中，室温下在该溶液中加入4-氨基-1-苄基哌啶(3.55克)、1-羟基苯并三唑水合物(3.0克)和1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3.58克)。室温下搅拌混合物过夜，并真空浓缩反应液，以析出晶体。顺序用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤晶体，并真空干燥，得到标题化合物(7.42克)。
b)4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基氨基)哌啶
Figure A20061009970902542
在冰冷却的条件下，在氩气流中，在实施例8a)得到的1-苄基-4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基氨基)哌啶(1.47克)的四氢呋喃(1∶1，50ml)溶液中加入氢氧化钯(300毫克)。常压下在氢气氛中将混合物搅拌1天，并在进一步加入氢氧化钯(300毫克)后在常压下在氢气氛中进一步搅拌1天。将反应混合物滤过硅藻土垫并用甲醇洗涤。将滤液和洗液合并，真空干燥并通过氯仿∶甲醇∶氨水＝100∶10∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(1.03克)。
c)[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基-氨基)哌啶-1-基]乙酸乙酯
向实施例8b)得到的4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基氨基)哌啶(1.03克)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸钾(276毫克)和溴代乙酸乙酯(223μL)。将混合物在90℃的环境温度下搅拌过夜，然后真空浓缩。用水和氯仿分配残余物，并进一步用氯仿萃取水层。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩并通过氯仿∶甲醇＝30∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(598毫克)。
d)[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基-氨基)哌啶-1-基]乙酸
Figure A20061009970902552
向实施例8c)得到的[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基-氨基)哌啶-1-基]乙酸乙酯(595毫克)的四氢呋喃-甲醇(1∶2；10.2ml)溶液中加入1M氢氧化锂水溶液(6.8ml)，并在室温下搅拌混合物6小时。真空浓缩反应液，并向残余物中加入2N盐酸将pH调至约3，从而析出晶体。过滤收集晶体，用冷水洗涤并真空干燥，得到标题化合物(411毫克)。
e)2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]呱啶-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902561
对实施例8d)得到的[4-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基-氨基)哌啶-1-基]乙酸和实施例1-2a)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯进行与实施例1g)类似的反应，得到标题化合物(90毫克)(参见表58)。
表58
实施例9
2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]吲哚-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯
a)(4-硝基吲哚-1-基)乙酸乙酯
Figure A20061009970902571
将氢化钠(60％/矿物油：81毫克)溶于二甲基甲酰胺(5ml)中，并将溶液冷却到0℃。加入4-硝基吲哚(300毫克)后，将混合物搅拌1小时，并在其中加入溴代乙酸乙酯(340毫克)，然后在0℃搅拌4小时。在其中加入水并浓缩混合物，用乙酸乙酯稀释，用水洗，用硫酸钠干燥，然后浓缩，得到标题化合物(367毫克)。
b)(4-硝基吲哚-1-基)乙酸
Figure A20061009970902572
对实施例9a)得到的(4-硝基吲哚-1-基)乙酸乙酯进行与实施例1f)类似的反应，得到标题化合物(243毫克)。
c)2-[2-(3-硝基吲哚-1-基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902573
对实施例9b)得到的(4-硝基吲哚-1-基)乙酸(229毫克)、4-二甲基氨基吡啶(143毫克)和实施例1-2a)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯(240毫克)进行与实施例1-3c)类似的反应，得到标题化合物(301毫克)。
d)2-[2-(4-氨基吲哚-1-基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902581
将实施例9c)得到的2-[2-(3-硝基吲哚-1-基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯(100毫克)溶于四氢呋喃(2ml)、乙醇(4ml)和水(1ml)中，并在该溶液中加入氯化铵(57毫克)和还原铁(60毫克)。将混合物在100℃搅拌2小时，冷却，并滤过硅藻土垫。浓缩滤液并用乙酸乙酯稀释。顺序用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗涤萃取液，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(93毫克)。
e)2-苯基-2-(2-{4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]吲哚-1-基}乙酰氧甲基)丙二酸二乙酯
以与实施例1e)类似的方式处理实施例9d)得到的2-[2-(4-氨基吲哚-1-基)乙酰氧甲基]-2-苯基丙二酸二乙酯，得到标题化合物(119毫克)(参见表59)。
实施例9-2
2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯并咪唑-1-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
将3-硝基苯-1，2-二胺(1.0克)溶于乙醇(90ml)和5N盐酸(24ml)中，并在该溶液中加入2，4-戊二酮(1.3克)。回流加热混合物3小时，冷却到室温并浓缩。在该浓缩液中加入乙酸乙酯，并顺序用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤混合物，并用硫酸钠干燥，得到标题化合物(1.1克)。
b)(2-甲基-4-硝基苯并咪唑-1-基)乙酸乙酯
对实施例9-2a)得到的2-甲基-4-硝基-1H-苯并咪唑(1.1克)进行与实施例9a)类似的反应，得到标题化合物(1.44克)。
c)2-(2-{2-甲基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯并咪唑-1-基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902592
对实施例9-2b)得到的(2-甲基-4-硝基苯并咪唑-1-基)乙酸乙酯(500毫克)进行与实施例9d)、1d)、1e)、1f)和1g)类似的反应，得到标题化合物(152毫克)(参见表59)。
实施例9-3
[2-氧代-3-(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)-2，3-二氢苯并唑-6-基]乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯
Figure A20061009970902601
将实施例3-2得到的{3-羟基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酸2，2-双乙基氨基甲酰基-2-苯基乙基酯(195毫克)溶于氯仿(5ml)中，并在该溶液中加入三乙胺(72毫克)。将溶液冷却到0℃，并加入三光气(35毫克)。搅拌1小时后，用水洗反应液，用硫酸钠干燥并通过己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(173毫克)(参见表59)。
实施例9-4
2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
a)5-氯-2-硝基苯甲酸氯化物
对5-氯-2-硝基苯甲酸进行与实施例1d)类似的反应，得到标题化合物。
b)5-氯-2-硝基苯甲酸乙酯
Figure A20061009970902611
在冰冷却条件下，在乙醇(1.23ml)、三乙胺(3.05ml)和四氢呋喃(35ml)的混合物中滴加实施例9-4a)得到的5-氯-2-硝基苯甲酸氯化物(4.44克)的四氢呋喃(10ml)溶液。将混合物在室温搅拌过夜，然后加入水。用乙酸乙酯稀释溶液，顺序用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物(4.43克)，为淡棕色固体。
c)3-乙氧羰基-4-硝基苯基丙二酸二苄基酯
对实施例9-4b)得到的5-氯-2-硝基苯甲酸乙酯(4.40克)和丙二酸二苄基酯进行与实施例1-3a)类似的反应，得到标题化合物(4.61克)。
d)4-氨基-3-乙氧羰基苯基乙酸
Figure A20061009970902613
对实施例9-4c)得到的3-乙氧羰基-4-硝基苯基丙二酸二苄基酯(1.51克)进行与实施例1-3d)类似的反应，得到标题化合物(4.59克)。
e)3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基乙酸
Figure A20061009970902621
对实施例9-4d)得到的4-氨基-3-乙氧羰基苯基乙酸(1.51克)和4’-三氟甲基联苯-2-羧酸氯化物(1.99克)进行与实施例7a)类似的反应，条件是使用碳酸氢钠作为碱，从而得到标题化合物(1.87克)，为淡黄色无定形粉末。
f)2-(2-{3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}乙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902622
对实施例9-4e)得到的3-乙氧羰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基乙酸(0.532克)和实施例1-2a)得到的2-羟基甲基-2-苯基丙二酸二乙酯(1.04克)以与实施例1g)类似的方式处理，得到标题化合物(0.524克)(参见表59)。
实施例9-5
2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
a)5-甲基-2-硝基苯甲酸氯化物
Figure A20061009970902631
以与实施例1d)类似的方式处理5-甲基-2-硝基苯甲酸，得到标题化合物。
b)5，N，N-三甲基-2-硝基苯甲酰胺
Figure A20061009970902632
以与实施例1e)类似的方式处理实施例9-5a)得到的5-甲基-2-硝基苯甲酸氯化物，得到标题化合物。
c)5-溴甲基-N，N-二甲基-2-硝基苯甲酰胺
Figure A20061009970902633
将实施例9-5b)得到的5，N，N-三甲基-2-硝基苯甲酰胺(4.16克)、N-溴代琥珀酰亚胺(3.56克)和2，2’-偶氮二异丁腈(328毫克)悬浮在四氯化碳(80ml)中。将悬浮液在90℃搅拌2小时，滤过硅藻土垫并通过己烷∶乙酸乙酯＝5∶4的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(602毫克)。
d)3-(3-二甲基氨基甲酰基-4-硝基苯基)-2-甲氧羰基丙酸苄基酯
对实施例9-5c)得到的5-溴甲基-N，N-二甲基-2-硝基苯甲酰胺(0.597克)和丙二酸苄基酯甲酯进行与实施例9-4c)类似的反应，得到标题化合物(0.491克)。
e)3-(4-氨基-3-二甲基氨基甲酰基苯基)-2-甲氧羰基丙酸
Figure A20061009970902642
对实施例9-5d)得到的3-(3-二甲基氨基甲酰基-4-硝基苯基)-2-甲氧羰基丙酸苄基酯(0.490克)进行与实施例1-2c)类似的反应，得到标题化合物(0.353克)。
f)3-(4-氨基-3-二甲基氨基甲酰基苯基)丙酸甲酯
Figure A20061009970902643
将实施例9-5e)得到的3-(4-氨基-3-二甲基氨基甲酰基苯基)-2-甲氧羰基丙酸(347毫克)在150℃搅拌40分钟，冷却到室温，并通过己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～0∶1的硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物(180毫克)。
g)2-(3-{3-二甲基氨基甲酰基-4-[(4’-三氟甲基联苯-2-羰基)氨基]苯基}丙酰氧甲基)-2-苯基丙二酸二乙酯
Figure A20061009970902651
对实施例9-5f)得到的3-(4-氨基-3-二甲基氨基甲酰基苯基)丙酸甲酯(0.138克)进行与实施例1e)、1f)和1g)类似的反应，得到标题化合物(0.158克)(参见表59)。
实施例9-6～9-29
以与实施例9～9-5类似的方式得到了实施例9-6～9-29的化合物。这样得到的化合物如表59～64所示。
表59
表60
Figure A20061009970902671
表61
Figure A20061009970902681
表62
表63
表64
表65
Figure A20061009970902721
制剂例
以下通过制剂处方例具体说明本发明。
制剂例1
使用明胶壳组合物(a)根据常规方法制备了具有受控厚度的膜。将两枚膜插入左右对称的旋转金属模具中并成型为软胶囊的外壳，同时将填充溶液(b)注入软胶囊的外壳中，并同时通过模具的旋转使软胶囊的外壳熔融和密封，然后从膜上切下胶囊。将胶囊有旋转式干燥机中干燥，并静置干燥4天，得到软胶囊。以下，给出具体的制剂例。
制剂例1-1
(a)膜组合物
明胶                            100份
玉米淀粉衍生的糖醇溶液          30份
净化水                          100份
(b)填充溶液(每个胶囊)
丙二醇脂肪酸酯             295mg
乙醇                       105mg
制剂例1-2
明胶                       100份
玉米淀粉衍生的糖醇溶液     30份
净化水                     100份
(b)填充溶液(每个胶囊)
实施例2-5的化合物          5mg
丙二醇脂肪酸酯             291mg
乙醇                       104mg
制剂例1-3
明胶                       100份
玉米淀粉衍生的糖醇溶液     30份
净化水                     100份
(b)填充溶液(每个胶囊)
实施例2-5的化合物          5mg
丙二醇脂肪酸酯             277mg
乙醇                       148mg
制剂例2
将实施例2-22的化合物、赋形剂和胶粘剂混合，并根据常规方法制备了粉末。将得到的粉末与崩解剂和润滑剂混合，通过常规方法制备了片剂用粉末。将该粉末通过常规方法压缩，得到片剂。以下给出具体的制剂例。
制剂例2-1
实施例2-22的化合物          5mg
乳糖                               133.06mg
结晶纤维素                         18mg
羟丙基甲基纤维素2910               5.4mg
交聚维酮(crospovidone)             18mg
硬脂酸镁                           0.54mg
制剂例2-2
实施例2-22的化合物                 5mg
乳糖                               92.44mg
玉米淀粉                           15mg
羟丙基甲基纤维素2910               3.6mg
羧甲基淀粉                         3.6mg
硬脂酸镁                           0.36mg
制剂例2-3
实施例2-22的化合物                 5mg
D-甘露醇                           158.4mg
羟丙基甲基纤维素2910               6mg
硅酸钙                             20mg
交聚维酮                           10mg
硬脂酸镁                           0.6mg
药理试验
试验例1
MTP对脂质体间甘油三酸酯(TG)转运活性的抑制
来自牛肝脏的微粒体甘油三酸酯转运蛋白(MTP)以下述方式部分纯化。在牛肝脏中加入制备均浆用的缓冲液(50mM Tris，250mM蔗糖，1mM EDTA，0.02％NaN3(pH7.4))，并在冰冷却条件下将混合物匀浆，然后以10,000×g(4℃，30分钟)进行离心分离。用盐酸将上清液调至pH 5.1，并搅拌30分钟。将溶液进一步以10,000×g(4℃，30分钟)进行离心分离，并在沉淀的残余物中加入1mM Tris缓冲液，并用氢氧化钠将混合物调至pH 8.6。加入2.7M硫酸铵溶液后，将混合物搅拌30分钟，然后以10,000×g(4℃，40分钟)离心分离。将得到的上清液作为MTP的粗提取级分并在-80℃冷冻保存。实际使用时，使用FPLC(快速液相色谱)，通过二乙基氨基乙基(DEAE)琼脂糖柱色谱，将MTP的粗提取级分纯化，并将纯化的MTP用于试验。
制备了用14C-三油精标记的小的单层囊(SUV)脂质体(供体，0.25摩尔％三油精，5摩尔％心磷脂)和未标记的SUV脂质体(受体，0.25摩尔％三油精)。将一定量的供体和受体与MTP与溶于DMSO的试样或与DMSO混合。将混合物在含有40mM氯化钠、1mM EDTA(乙二胺四乙酸)、0.02％NaN3和0.5％牛血清白蛋白的15mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)中在37℃温育1小时。结束温育后，将DEAE纤维素(50％v/v)在15mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)中的悬浮液加到上述溶液中，并将混合物离心，分离出供体和受体。通过液体闪烁计数器测定受体中的放射性。通过从DMSO组的受体中的放射性中减去空白的放射性得到的值作为MTP介导的TG转运活性，并且将其与从试样组的放射性中减去空白的放射性得到的值进行比较。空白是通过加入15mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)代替MTP制备的。从得到的测定值，由下式求出抑制率。
抑制率(％)＝100×(1-((试样组的放射性-空白组的放射性)/(DMSO组的放射性-空白组的放射性)))
根据上式求出50％抑制率(IC50)。结果如表66～70所示。
试验例2
从HepG2细胞分泌阿朴脂蛋白B的抑制
将HepG2细胞悬浮在Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)(含有10％牛胎儿血清、100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素)中，并置于96孔板中(4×104细胞/孔)，然后温育24小时。除去培养基后，用含有溶解于DMSO中的试样的培养基或含有DMSO的培养基(DMSO浓度：0.5％)代替DMEM并进一步温育24小时，然后回收上清液，并通过酶联免疫分析法(ELISA)测定上清液中的阿朴B浓度。
ELISA如下进行。将用碳酸钠在碳酸氢钠缓冲液(50ml，pH9.6)中的溶液稀释的抗人阿朴B单克隆抗体(0.5μg/孔)置于ELISA用96孔板中，并在室温下静置15小时。清洗孔后，将阻断液(250μl/孔)添加到孔中，并在室温下静置1.5小时。清洗孔后，将标准品和试样(100μl/孔)添加到孔中并在室温下静置1小时。标准品是通过用DMEM将纯化的人阿朴B浓度调至0～1000ng/ml制备的。清洗孔后，添加用DEME稀释1000倍的用辣根过氧化物酶标记的抗人阿朴B多克隆抗体(100μl/孔)，并在室温下静置1小时。清洗孔后，在孔中添加2，2-偶氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)溶液(100μl/孔)，并在室温下静置1小时。通过加入2％草酸(100μl/孔)使反应停止。根据标准品的标准曲线计算试样中的阿朴B浓度。从得到的测定值根据下式求出抑制率(％)。
抑制率(％)＝100×(1-(试样组中的阿朴B浓度/DMSO组中的阿朴B浓度))
根据上式，求出了50％抑制浓度(IC50)。
结果如表66～70所示。
表66
实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM) 实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM)
  1   0.6   5.8   1-2   42   850
  1-3   4.7   5.75   1-4   3.4   190
  1-5   0.66   0.65   1-6   1.2   5.5
  1-7   7.55   330   1-8   37.5   720
  1-9   5.95   3.2   1-11   32   22
  1-12   7.6   63   1-13   5.8   170
  1-14   82   55   1-22   66.5   179.5
  1-23   54   63   1-25   5   8.4
  1-26   630   620   1-27   7   26
  1-28   35   640   1-31   84.5   61
  1-32   8.6   720   1-34   23   100
  1-35   1.0   6.9   1-36   2.0   150
  1-37   3.5   47   1-38   6.0   320
  1-39   0.66   160   1-40   6.9   2.1
  1-42   4.4   35   1-45   0.39   0.46
  1-47   4.5   750   1-48   3.2   9.7
  1-49   20   5.3   1-51   0.96   530
  1-52   10   690   1-53   0.43   860
  1-62   5.0   46   1-63   16   90
  1-66   16   9.3   1-67   27   28
  1-69   9.1   90   1-70   1.6   270
  1-71   1.8   120   1-72   0.44   2.7
  1-73   -   39   1-74   -   680
表67
实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM) 实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM)
  1-75   -   97   1-76   -   120
  1-77   -   360   1-78   -   11
  1-79   -   0.59   1-80   -   8.2
  1-81   -   0.49   1-82   -   0.53
  1-83   -   0.23   1-84   -   4.4
  1-85   -   3.2   -   -   -
  2   0.62   1.5   2-2   1.4   1.3
  2-3   2.1   2.0   2-4   0.94   0.29
  2-5   1.4   0.55   2-7   1.1   0.56
  2-8   -   0.99   2-10   -   1.4
  2-12   -   7.0   2-13   -   0.74
  2-14   -   1.2   2-15   -   0.53
  2-16   -   2.7   2-18   -   0.69
2-19 - 26 2-20   - 0.64
  2-21   1.8   8.9   2-22   1.4   0.44
  2-23   2.7   0.61   2-24   -   28
  2-25   -   6.3   2-26   -   8.2
  2-29   -   91   2-30   -   27
  2-31   -   43   2-32   -   1.7
  2-33   -   13   2-34   -   2.0
  2-35   -   38   2-36   -   7.4
  2-39   0.74   0.76   2-40   -   0.99
  2-41   -   1.2   2-42   -   1.8
表68
实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM) 实施例     试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM)
  2-43   -   9.0   2-44     -   33
  2-45   -   39   2-46     -   2.9
  2-47   -   1.2   2-48     -   0.36
  2-49   -   49   2-50     -   21
  2-51   -   47   2-53     -   4.6
  2-54   -   8.5   2-55     -   4.2
  2-56   -   0.93   2-57     -   0.56
  2-58   -   1.9   2-59     -   0.99
  2-60   -   1.3   2-61     -   0.38
  2-62   -   0.37   2-66     -   57
  2-67   -   43   2-68     -   2.25
  2-69   -   0.91   2-70     -   2.34
  2-71   -   0.54   2-72     -   0.95
  2-73   -   2.93   2-74     -   0.84
  2-75   -   12.54   2-76     -   0.85
  2-77   -   2.74   2-78     -   0.14
  2-79   -   1.3   2-80     -   0.79
  2-81   -   0.96   2-82     -   4.41
  2-83   -   8.87   2-84     -   2.01
  2-85   -   0.49   2-86     -   0.42
  2-88   -   1.92   2-90     -   1.74
  2-91   -   0.54   2-92     -   1.47
  2-93   -   45.8   2-95     -   18
表69
实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM) 实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM)
  2-96   -   81   2-97   -   22
  2-98   -   0.97   2-99   -   19
  2-102   -   14.63   2-103   -   42.6
  2-104   -   3.58   2-105   -   0.2
  2-106   -   0.44   2-107   -   50
  2-108   -   0.82   2-109   -   0.93
  2-110   -   0.65   2-114   -   3.1
  2-115   -   44   2-117   -   38
  2-118   -   49   -   -   -
  3   -   1.9   3-2   -   4.2
  3-3   0.40   1.0   3-4   2.1   13
  3-5   -   2.2   3-6   5.0   0.63
  3-7   -   0.35   3-8   3.7   0.38
  3-9   -   1.6   3-10   2.7   0.31
  3-11   -   0.36   3-12   -   0.72
  3-13   -   1.9   3-14   13   64
  3-15   -   49.9   -   -   -
  4   -   0.33   4-2   -   16
  4-3   -   7.9   4-5   -   5.2
  4-6   -   7.5   4-7   -   15
  4-8   -   10   -   -   -
  5   3.1   19   5-2   66.5   875
  5-3   6.2   86.5   5-4   2.4   57
表70
实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM) 实施例   试验例1MTP抑制IC50(nM)   试验例2阿朴B分泌的抑制IC50(nM)
  5-5   4.5   5.0   5-6   3.9   260
  5-8   14   340   5-9   4.0   28
  5-10   6.2   300   5-11   1.3   5.1
  5-12   -   1.3   5-13   -   2.4
  5-14   -   0.34   5-15   -   6.4
  5-16   -   3.0   5-17   -   5.2
  6   3.47   58.3   6-3   5.2   510
  6-8   50   630   6-10   22   870
  6-14   6.3   87   6-15   2.0   57
  6-16   2.9   170   6-17   2.3   420
  6-19   3.2   35   6-21   9.8   920
  7   4.97   60.0   7-2   2.46   26
  7-5   16.2   237   -   -   -
  8   33   595   -   -   -
  9   11   260   9-2   4.2   450
  9-3   -   59   9-4   -   9.9
  9-5   -   3.1   9-6   -   59
  9-8   -   6.9   9-10   -   2.3
  9-11   20   210   9-13   -   0.53
  9-14   -   41   9-17   -   23
  9-21   -   20   9-22   -   0.96
  9-23   -   8.77   9-24   -   7.86
  9-27   -   0.82   -   -   -
试验例3
橄榄油负荷试验
使用未绝食状态下的仓鼠(9-11周龄)。预先从眼窝静脉丛采血，将试样悬浮在0.5％甲基纤维素(载体)中并将悬浮液以0.3、1、3或10mg/2ml/kg的剂量强制仓鼠口服。对照组仅给用相同容量的载体。给用试样30分钟后，强制口服橄榄油(2ml/kg)，并在4小时后从眼窝静脉丛采血。从血液中收集血浆，并通过自动分析装置(日立公司)测定血浆中的甘油三酸酯(TG)量。数据以ΔTG(mg/dl)＝4小时的值-投药前的值表示。由得到的数据根据下式计算抑制率(％)。
抑制率(％)＝100×(1-试样组的ΔTG/对照组的ΔTG)。结果如表71所示。
表71
实施例   试验例3仓鼠橄榄油负荷后脂肪吸收抑制(()mg/kg.p.o)抑制率(％) 实施例   试验例3仓鼠橄榄油负荷后脂肪吸收抑制(()mg/kg.p.o)抑制率(％)
  1   57(100)   1-3   65(100)
  1-5   59(3)   1-6   54(10)
  1-35   59(100)   1-45   71(100)
  1-66   52(100)   1-72   54(100)
  2   95(10)   2-2   96(10)
  2-3   68(3)   2-4   78(3)
  2-5   70(3)   2-7   58(3)
  2-8   89(3)   2-13   70(3)
  2-14   80(3)   2-15   81(3)
  2-18   58(3)   2-22   61(3)
  2-25   55(3)   2-39   68(3)
  2-48   87(3)   -   -
  3-3   78(10)   3-5   80(10)
  3-6   52(3)   3-7   74(3)
  3-8   60(3)   3-10   85(3)
  3-11   75(3)   -   -
  5-9   78(100)   5-11   64(100)
  9-10   54(3)   9-13   70(3)
试验例4
肝脏TG释放抑制试验
试验中使用绝食一天的仓鼠(9-11周龄)。预先从眼窝静脉丛中采血，并将试样以30、100、或300mg/2ml/kg的剂量强制仓鼠口服，对照组给用相同量的载体。给用30分钟后，静脉内给用Triton WR1339(2ml/kg)。两小时后，从眼窝静脉丛采血，并从血液中分离血浆。通过自动分析装置(日立公司)测定血浆中的TG量。数据以TG释放速度(mg/dl/分)＝(2小时的值-投药前的值)表示。由得到的数据根据下式计算抑制率(％)。
抑制率(％)＝100×(1-试样组的TG释放速度/对照组的TG释放速度)。结果如表72所示。
表72
  实施例号   试验例4仓鼠肝脏TG释放抑制(()mg/kg.p.o)抑制率(％)   实施例号   试验例4仓鼠肝脏TG释放抑制(()mg/kg.p.o)抑制率(％)
  1   19(300)   1-6   0(100)
  1-35   9(300)   2-5   0(100)
  2-22   0(30)   2-39   6(100)
  3-3   18(100)   -   -
试验例5
并用试验
预先在限制饲喂的情况下对雄性19周龄的日本白兔(JW，购自北山Labes有限公司)以70g/天饲喂高胆固醇食(添加有0.3％胆固醇+3％花生油的RC-4，Oriental酵母有限公司制造)1天。将这样饲喂的白兔作为胆固醇负荷兔模型，以各组(5只/组)间血浆胆固醇无变动的标准进行分组。从耳动脉采血后，以下表所示的剂量将实施例2～5的化合物、辛伐他汀和实施例2～5的化合物+辛伐他汀加到高胆固醇食中，并用这样的食饲喂白兔。每天早上将各饲料投喂70克。给用开始后的第4天的投喂6小时后从耳动脉采血，测定血浆中的胆固醇水平。表中，示出了从分组到第4天的血浆胆固醇量的增加量。
表73
  总胆固醇的增加量(mg/dl)
  对照   80.0
  辛伐他汀(1mg/kg)   48.6
  实施例2-5(10mg/kg)   8.6
  实施例2-5(10mg/kg)+辛伐他汀(1mg/kg)   2.1
试验例6
血浆中浓度测定试验
试验中使用未绝食状态的仓鼠(9-15周龄)。将试样悬浮在0.5％甲基纤维素(载体)中，并以30或100mg/2ml/kg的剂量强制仓鼠口服悬浮液。一定时间后，从眼窝静脉丛部分采血，并在乙醚麻醉下对仓鼠进行剖腹，然后从门静脉中采血。立即用冰冷却血液以分离血浆。一部分血浆用有机溶剂提取，并回收上清液。通过高效液相色谱/质谱(LS/MS)测定上清液中试样浓度(未变化形式)和代谢物浓度，并与合成标准品的色谱图比较。
表74
化合物 剂量(mg/kg) 成分             门静脉血(μM)            末梢血(μM)
  1h   2h   4h   1h   2h   4h
1-2 30   未变化形式   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2
  代谢物   1.6   2.2   6.7   0.9   1.3   2.9
  1-12   30   未变化形式   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2
代谢物 11.8 18.2 24.4 7.3 12.1 15.4
1-13 30   未变化形式   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2   ＜0.2
  代谢物   11.8   20.6   27.3   10.9   16.9   18.3
2-5 30   未变化形式   0.01   0.03   0.01   ＜0.02   ＜0.02   ＜0.02
  代谢物   0.33   0.73   0.38   0.01   0.01   0.02
试验例7
肝S9及小肠S9中代谢稳定性试验
将人和仓鼠肝S9(终浓度：2mg蛋白/ml)、以及人和仓鼠小肠S9(终浓度：2mg蛋白/ml)各自悬浮在100mM磷酸钾缓冲液(pH7.4，含有β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸：1.3mM，D-葡萄糖-6-磷酸：3.3mM，氯化镁：3.3mM，葡萄糖-7-磷酸脱氢酶：0.4U/ml)中。将悬浮液与溶解于DMSO的试样(实施例2-5)混合。将溶液在37℃温育0、10和60分，并加入有机溶剂。离心溶液，并通过高效液相色谱/质谱(LS/MS)测定上清液中试样(未变化形式)浓度。根据得到的数据，由下式计算残存率(％)。
残存率(％)＝温育后10或60分钟的试样量/温育后0分时的试样量×100
表75
              人              仓鼠
  10分后的残存率(％)   60分后的残存率(％)   10分后的残存率(％)   60分后的残存率(％)
  小肠S9   97.6   91.5   29.0   14.1
  肝S9   7.9   4.3   2.4   0
试验例8
代谢物的MTP抑制活性及阿朴B分泌抑制试验
以与试验例1和2类似的方式，测定了代谢物的活性。结果如下述表所示。
表76
表77
Figure A20061009970902891
表78
Figure A20061009970902901
工业实用性
从以上试验例1～3明显可以看出，本发明的新的化合物及其药学上可接受的盐具有优良的MTP抑制活性，并且强力抑制甘油三酸酯的吸收。另外，从试验例4明显可以看出，即使当本发明化合物以高剂量投药，肝脏TG释放的抑制率也为18-19％或更低，更有效地为9％或更低，特别有效地为0％或更低，因此本发明的化合物几乎不抑制肝脏TG释放。另外，试验例6显示在小肠吸收后活性化合物在门静脉中的存在量很小，并且由于大部分(8倍～80倍量)这样的活性化合物为代谢物，因此其不能到达肝脏。另外，从试验例7可以推出，到达肝脏的少量活性化合物迅速代谢成代谢物。另外，试验例8证明了这些代谢物的酯部分被水解切断，因此其几乎不具有MTP抑制活性。另外，试验例5显示将本发明的化合物与其它高脂血症治疗药(抑制素类药剂)并用可以显著抑制胆固醇的增加，并且表现出极其出色的协同效果。这些事实说明，本发明的化合物可以与其它药剂，特别是其它的高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的治疗药并用。
从以上事实可以理解，本发明的新的化合物及其药学上可接受的盐可以抑制小肠中的脂质吸收，并且不抑制肝脏中的TG释放。这意味着本发明的化合物不抑制肝脏中的MTP，但选择性地小肠中的MTP。
因此，通过本发明的化合物选择性抑制小肠中的MTP活性应当减少脂质吸收，这使得可以控制血液中的脂蛋白如甘油三酸酯、胆固醇和LDL等或细胞中的脂质。另外，由于本发明的化合物不影响肝脏MTP，因此肝脏中不会发生甘油三酸酯蓄积。因此，可以预计抑制作为副作用的脂肪肝。因此，本发明的化合物可以说是不具有脂肪肝等副作用的新的MTP抑制剂，换句话说，它们是新型的治疗或预防高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉病、肥胖症、或高血压症的药剂，另外也是治疗或预防胰腺炎、高胆固醇血症、高甘油三酸酯血症等的药剂，其对肝脏MTP几乎无作用，并且仅实质性抑制小肠中的MTP。

Claims (22)

1.高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的治疗或预防药剂，其含有选择性抑制小肠MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)的MTP抑制剂和药学上可接受的载体。
2.根据权利要求1的治疗或预防药剂，其中MTP抑制剂不实质性抑制肝脏MTP，但仅实质性抑制小肠MTP。
3.根据权利要求2的治疗或预防药剂，其中给用的MTP抑制剂抑制小肠MTP后，其在小肠、血液和肝脏中代谢，代谢到肝脏中残留的MTP抑制剂不实质性抑制肝脏MTP的量。
4.根据权利要求3的治疗或预防药剂，其中肝脏中残留的MTP抑制剂代谢到肝脏的TG释放活性保持不低于正常值的约80％的水平的状态。
5.根据权利要求1～4的治疗或预防药剂，其中MTP抑制剂为具有至少一个酯键的化合物。
6.根据权利要求5的治疗或预防药剂，其中具有至少一个酯键的化合物显示MTP抑制活性后，该化合物的酯部分在血液中代谢，变成非活性物质。
7.选择性抑制小肠MTP(微粒体甘油三酸酯转运蛋白)的MTP抑制剂在制造用于治疗或预防高脂血症、动脉硬化症、冠状动脉疾病、肥胖症、糖尿病或高血压症的药物组合物中的应用。
8.根据权利要求7的应用，其中在MTP抑制剂抑制小肠MTP后，其在小肠、血液和肝脏中代谢，代谢到肝脏中残留的所述抑制剂不实质性抑制肝脏MTP的量。
9.根据权利要求7的应用，其中肝脏中的残留抑制剂代谢到肝脏的TG释放活性保持不低于正常值的约80％的水平的状态。
10.根据权利要求7～9的应用，其中抑制剂具有至少一个酯键。
11.根据权利要求10的应用，其中在具有至少一个酯键的抑制剂显示MTP抑制活性后，该抑制剂物的酯部分在血液中代谢，变成非活性物质。
12.根据权利要求1～6的治疗或预防药剂，其中该药剂为高脂血症的治疗或预防药剂，其与其它抗高血脂药物并用。
13.根据权利要求12的药剂，其中其它抗高血脂药物为抑制素类药物。
14.根据权利要求13的治疗或预防药剂，其中抑制素类药物为选自洛伐他汀、辛伐他汀、帕伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀组成的组中的一种或多种药物。
15.根据权利要求1～6的治疗或预防药剂，其中该药剂为肥胖症治疗或预防药剂，其与其它抗肥胖症药物并用。
16.根据权利要求15的治疗或预防药剂，其中其它抗肥胖症药物为氯苯咪吲哚或/和奥利司他。
17.根据权利要求1～6的治疗或预防药剂，其中该药剂为糖尿病治疗或预防药剂，其与其它抗糖尿病药物并用。
18.根据权利要求17的治疗或预防药剂，其中其它抗糖尿病药物为选自胰岛素制剂、磺酰脲药物、促胰岛素分泌剂、磺胺药物、双胍药物、α-葡糖苷酶抑制剂和胰岛素抵抗改善药物组成的组中的一种或多种药物。
19.根据权利要求17的治疗或预防药剂，其中其它抗糖尿病药物为选自由胰岛素、优降糖、甲糖宁、氯磺丙脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、甲磺吡脲、那格列奈、格列丁唑、盐酸二甲双胍、盐酸丁福明、伏格列波糖、阿卡波糖和盐酸吡格列酮组成的组中的一种或多种药物。
20.根据权利要求1～6的治疗或预防药剂，其中该药剂为高血压症的治疗或预防药剂，其与其它抗高血压药物并用。
21.根据权利要求20的治疗或预防药剂，其中其它抗高血压药物为选自由髓袢利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、钙拮抗剂、β-阻断剂、α，β-阻断剂和α-阻断剂组成的组中的一种或多种药物。
22.根据权利要求20的治疗或预防药剂，其中其它抗高血压药物为选自由利尿灵延迟释放剂、卡托普利、卡托普利延迟释放剂、马来酸依那普利、阿拉普利、盐酸地拉普利、西拉普利、赖诺普利、盐酸贝那普利、盐酸咪达普利、盐酸替莫普利、盐酸喹那普利、群多普利、哌道普利叔丁胺盐、氯沙坦钾、坎地沙坦、盐酸尼卡地平、盐酸尼卡地平延迟释放剂、尼伐地平、硝苯地平、硝苯地平延迟释放剂、盐酸贝尼地平、盐酸地尔硫卓、盐酸地尔硫卓延迟释放剂、尼索地平、尼群地平、盐酸马尼地平、盐酸巴尼地平、盐酸依福地平、苯磺酸氨氯地平、费乐地平、西尼地平、阿雷地平、盐酸普萘洛尔、盐酸普萘洛尔延迟释放剂、吲哚洛尔、吲哚洛尔延迟释放剂、盐酸茚诺洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸卡替洛尔延迟释放剂、盐酸布尼洛尔、盐酸布尼洛尔延迟释放剂、阿替洛尔、盐酸醋丁洛尔、酒石酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔延迟释放剂、尼普地洛、硫酸喷布洛尔、盐酸替索洛尔、卡维地洛、富马酸比索洛尔、盐酸倍他洛尔、盐酸塞利洛尔、丙二酸波吲洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸阿罗洛尔、盐酸氨磺洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸布那唑嗪、盐酸布那唑嗪延迟释放剂、哌胺甲尿啶和甲基磺酸酚妥拉明组成的组中的一种或多种药物。
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