JP2004010575A - 溶解性を改善した医薬組成物 - Google Patents
溶解性を改善した医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004010575A JP2004010575A JP2002169230A JP2002169230A JP2004010575A JP 2004010575 A JP2004010575 A JP 2004010575A JP 2002169230 A JP2002169230 A JP 2002169230A JP 2002169230 A JP2002169230 A JP 2002169230A JP 2004010575 A JP2004010575 A JP 2004010575A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solid dispersion
- itraconazole
- silicate
- magnesium
- inorganic porous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Abstract
【課題】水に難溶なイトラコナゾールを含有する医薬組成物を得る。
【解決手段】本発明は、イトラコナゾール及び、ケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸などの無機多孔性物質とからなる固体分散体に関する。該固体分散体は、イトラコナゾールとケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸などの無機多孔性物質との均一な混合物を加熱することにより溶融体を得た後、該溶融体が固化するまで冷却することにより得ることが出来る。得られた固体分散体は、必要に応じて、摩砕又は粉砕することにより粒子とし、更に製薬上許容される添加剤を用いて、経口投与のための顆粒剤、散剤、錠剤とすることができる。
【選択図】 図6
【解決手段】本発明は、イトラコナゾール及び、ケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸などの無機多孔性物質とからなる固体分散体に関する。該固体分散体は、イトラコナゾールとケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸などの無機多孔性物質との均一な混合物を加熱することにより溶融体を得た後、該溶融体が固化するまで冷却することにより得ることが出来る。得られた固体分散体は、必要に応じて、摩砕又は粉砕することにより粒子とし、更に製薬上許容される添加剤を用いて、経口投与のための顆粒剤、散剤、錠剤とすることができる。
【選択図】 図6
Description
【0001】
【発明が属する技術分野】
本発明は、イトラコナゾールを含有する溶解性の改善された医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、イトラコナゾールを無機多孔性物質の存在下で加熱、溶融することにより、イトラコナゾールの固体分散体を得る方法及び該固体分散体に関する。また、本発明は、該固体分散体を含有する医薬組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
イトラコナゾールは、トリアゾール系の抗真菌剤であり、THE MERCKINDEX TWELFTH EDITIONなどに開示されている。従来、水に対する溶解度が低い薬物の溶解性を改善するための方法として、親水性のポリマー中にイトラコナゾールを組み込み、この混合物を多数の小さいビーズ上へ皮膜として適用することにより、良好な生物学的利用能を有する組成物を得ることができたと報告されている(特表平8−501092号)。しかしながら、ここに記載されているビーズの製造においては特別な技術及び製造設備を必要とし、また、多数の操作段階を必要とする非常に複雑な方法で製造する必要がある。これとは別に、イトラコナゾールと水溶性ポリマーを含む混合物を溶融押し出しし、続いて該溶融押し出された混合物を摩砕する方法も報告されている(特表平11−509238号)が、溶融時の温度により水溶性ポリマーが分解する可能性があるため、一定以上の温度においては溶融作業を行うことができず、また、このため、溶融時の予期せぬ温度変化により、得られた溶融押し出された混合物の品質にバラツキが生じる可能性があった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
イトラコナゾールは、水に対する溶解度が極めて低いため(水100mLに対する溶解度は、0.0001g以下)、これを含有する製剤からの溶出が遅く、消化管における吸収率や吸収速度がばらつく可能性があった。本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、イトラコナゾールと無機多孔性物質とからなる均質な混合物を加熱することにより溶融体を得た後、該溶融体が固化するまで冷却して、イトラコナゾールの固体分散体を得ることにより、溶解性が改善することを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、イトラコナゾールを含有する溶解性の改善された医薬組成物に関する。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本発明は、イトラコナゾールと無機多孔性物質の均一な混合物を加熱することにより溶融体を得た後、該溶融体が固化するまで冷却し、イトラコナゾールの固体分散体を得ることを特徴とする。
【0005】
本発明で用いる無機多孔性物質は微細な空隙を多数有しており、イトラコナゾールの加熱溶融温度において安定であれば特に限定されないが、例えば、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、含水二酸化ケイ素が好ましく、ケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸が特に望ましい。ケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸は、その種類は特に限定されないが、ケイ酸カルシウムは医薬品添加物規格(1998)に記載のものが望ましく、軽質無水ケイ酸は日本薬局方(第14改正)に記載のものが望ましい。イトラコナゾールと無機多孔性物質の重量比率は特に限定されないが、1:0.5〜1:3の範囲が望ましく、1:1〜1:3の範囲が特に望ましい。無機多孔性物質の量が、イトラコナゾールの量1に対して0.5より少ない場合には所望の固体分散体を得ることが出来ず、望ましくない。無機多孔性物質の量が、イトラコナゾールの量1に対して3より多い場合には、固体分散体を得ることはできても、治療学的に必要とされるイトラコナゾールの量を得ようとすれば必然的に用いる固体分散体の量が多くなり、患者に投与する場合に1回あたりの投与量の増加を招くため、望ましくない。固体分散体は、示差走査熱量分析(以下、DSC)により確認することが出来る。本明細書において「固体分散体」とは、イトラコナゾールが実質的に完全に非晶質として存在する場合のほか、一部に結晶状態のイトラコナゾールが存在する場合を含む。
【0006】
加熱溶融する温度は、イトラコナゾール及び、無機多孔性物質の混合物が溶融する温度であれば特に限定されないが、180℃以上が望ましい。さらに、加熱溶融に使用される手段はイトラコナゾールを無機多孔性物質の存在下で加熱できるものであれば、特に限定されず、当業者により利用可能な適宜の手段を採用することができる。より具体的には、例えば、乾燥器、オイルバス、電気炉などである。
【0007】
本発明で得られる固体分散体は、経口投与のために所望により、摩砕又は粉砕することにより粒子とすることができる。該粒子は、単独で、もしくは必要により通常用いられる賦形剤、例えば結合剤、崩壊剤、滑沢剤とともに散剤、顆粒剤、錠剤とすることができる。さらに、散剤、顆粒剤はカプセル剤とすることができる。これらの製剤の製造方法は当業者に周知かつ慣用である。なお、これらの記載は本発明により得られる固体分散体の用途を限定するものではなく、適宜、本発明の固体分散体はこれら以外の経口固形製剤に用いることが出来る。
【0008】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲を限定するものではない。
【0009】
実施例1
イトラコナゾール150.0g及びケイ酸カルシウム(商品名 フローライトRE:エーザイ株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名 TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とする。得られた混合物をアルミニウム製バットに厚さが均一となるように充填し、予め180℃に設定した乾燥器(商品名 DX300:ヤマト科学株式会社製)で30分間加熱した後溶融体を得、室温(約25℃)で120分間冷却し、固体分散体を得た。
【0010】
実施例2
イトラコナゾール1.0g及びケイ酸カルシウム(商品名 フローライトRE:エーザイ株式会社製)2.0gを、めのう乳鉢を用いて均一な混合物とする。得られた混合物をガラス製秤量びんに厚さが均一となるように充填し、予め180℃に設定した乾燥器(商品名 DX300:ヤマト科学株式会社製)で30分間加熱した後溶融体を得、室温(約25℃)で120分間冷却し、固体分散体を得た。
【0011】
比較例1
イトラコナゾール150.0g及びケイ酸カルシウム(商品名 フローライトRE:エーザイ株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名 TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とした。
【0012】
試験例1
実施例1及び実施例2で得た本発明固体分散体、比較例1で得た混合物のDSCパターンをそれぞれ図1、図2、図3に示す。混合物では167℃付近にイトラコナゾールの融解ピークが認められたが、本発明固体分散体では認められず、イトラコナゾールが非晶質化していることが示された。
【0013】
実施例3
イトラコナゾール150.0g及び軽質無水ケイ酸(商品名 サイリシア350:富士シリシア化学株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とする。得られた混合物をアルミニウム製バットに厚さが均一となるように充填し、予め180℃に設定した乾燥器(商品名 DX300:ヤマト科学株式会社製)で30分間加熱した後溶融体を得、室温(約25℃)で120分間冷却し、固体分散体を得た。
【0014】
比較例2
イトラコナゾール150.0g及び軽質無水ケイ酸(商品名 サイリシア350:富士シリシア化学株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名
TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とした。
【0015】
試験例2
実施例3で得た本発明固体分散体、比較例2で得た混合物のDSCパターンをそれぞれ図4、図5に示す。混合物では167℃付近にイトラコナゾールの融解ピークが認められたが、本発明固体分散体では認められず、イトラコナゾールが非晶質化していることが示された。
【0016】
実施例4
実施例1で得た本発明固体分散体200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0017】
比較例3
比較例1で得た混合物200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0018】
試験例3
実施例4で得た錠剤、比較例3で得た錠剤について、日本薬局方 一般試験法 溶出試験法(パドル法、100rpm)に従い溶出試験を行った。試験液としては、日本薬局方 一般試験法 崩壊試験法 第1液(pH1.2)を用い、紫外可視吸光度測定法(測定波長:255nm)で測定した。試験結果を図6に示す。本発明固体分散体を用いて得た錠剤は、混合物を用いて得た錠剤と比較してイトラコナゾールの速やかな溶出を示した。
【0019】
実施例5
実施例3で得た本発明固体分散体200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0020】
比較例4
比較例2で得た混合物200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0021】
試験例4
実施例5で得た錠剤、比較例4で得た錠剤について、日本薬局方 一般試験法 溶出試験法(パドル法、100rpm)に従い溶出試験を行った。試験液としては、日本薬局方 一般試験法 崩壊試験法 第1液(pH1.2)を用い、紫外可視吸光度測定法(測定波長:255nm)で測定した。試験結果を図7に示す。本発明固体分散体を用いて得た錠剤は、混合物を用いて得た錠剤と比較してイトラコナゾールの速やかな溶出を示した。
【0022】
【発明の効果】
本発明の固体分散体は、水に難溶のイトラコナゾールの溶解度を顕著に改善し、その結果、速やかな薬物の溶出を可能とした。
【図面の簡単な説明】
【図1】実施例1で得た本発明固体分散体のDSCパターンを示した図である。
【図2】実施例2で得た本発明固体分散体のDSCパターンを示した図である。
【図3】比較例1で得た混合物のDSCパターンを示した図である。
【図4】実施例3で得た本発明固体分散体のDSCパターンを示した図である。
【図5】比較例2で得た混合物のDSCパターンを示した図である。
【図6】実施例4、比較例3で得た錠剤について日本薬局方 一般試験法 溶出試験法に従い溶出試験を行った結果を示す図である。
【図7】実施例5、比較例4で得た錠剤について日本薬局方 一般試験法 溶出試験法に従い溶出試験を行った結果を示す図である。
【発明が属する技術分野】
本発明は、イトラコナゾールを含有する溶解性の改善された医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、イトラコナゾールを無機多孔性物質の存在下で加熱、溶融することにより、イトラコナゾールの固体分散体を得る方法及び該固体分散体に関する。また、本発明は、該固体分散体を含有する医薬組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
イトラコナゾールは、トリアゾール系の抗真菌剤であり、THE MERCKINDEX TWELFTH EDITIONなどに開示されている。従来、水に対する溶解度が低い薬物の溶解性を改善するための方法として、親水性のポリマー中にイトラコナゾールを組み込み、この混合物を多数の小さいビーズ上へ皮膜として適用することにより、良好な生物学的利用能を有する組成物を得ることができたと報告されている(特表平8−501092号)。しかしながら、ここに記載されているビーズの製造においては特別な技術及び製造設備を必要とし、また、多数の操作段階を必要とする非常に複雑な方法で製造する必要がある。これとは別に、イトラコナゾールと水溶性ポリマーを含む混合物を溶融押し出しし、続いて該溶融押し出された混合物を摩砕する方法も報告されている(特表平11−509238号)が、溶融時の温度により水溶性ポリマーが分解する可能性があるため、一定以上の温度においては溶融作業を行うことができず、また、このため、溶融時の予期せぬ温度変化により、得られた溶融押し出された混合物の品質にバラツキが生じる可能性があった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
イトラコナゾールは、水に対する溶解度が極めて低いため(水100mLに対する溶解度は、0.0001g以下)、これを含有する製剤からの溶出が遅く、消化管における吸収率や吸収速度がばらつく可能性があった。本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、イトラコナゾールと無機多孔性物質とからなる均質な混合物を加熱することにより溶融体を得た後、該溶融体が固化するまで冷却して、イトラコナゾールの固体分散体を得ることにより、溶解性が改善することを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、イトラコナゾールを含有する溶解性の改善された医薬組成物に関する。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本発明は、イトラコナゾールと無機多孔性物質の均一な混合物を加熱することにより溶融体を得た後、該溶融体が固化するまで冷却し、イトラコナゾールの固体分散体を得ることを特徴とする。
【0005】
本発明で用いる無機多孔性物質は微細な空隙を多数有しており、イトラコナゾールの加熱溶融温度において安定であれば特に限定されないが、例えば、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、含水二酸化ケイ素が好ましく、ケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸が特に望ましい。ケイ酸カルシウム又は軽質無水ケイ酸は、その種類は特に限定されないが、ケイ酸カルシウムは医薬品添加物規格(1998)に記載のものが望ましく、軽質無水ケイ酸は日本薬局方(第14改正)に記載のものが望ましい。イトラコナゾールと無機多孔性物質の重量比率は特に限定されないが、1:0.5〜1:3の範囲が望ましく、1:1〜1:3の範囲が特に望ましい。無機多孔性物質の量が、イトラコナゾールの量1に対して0.5より少ない場合には所望の固体分散体を得ることが出来ず、望ましくない。無機多孔性物質の量が、イトラコナゾールの量1に対して3より多い場合には、固体分散体を得ることはできても、治療学的に必要とされるイトラコナゾールの量を得ようとすれば必然的に用いる固体分散体の量が多くなり、患者に投与する場合に1回あたりの投与量の増加を招くため、望ましくない。固体分散体は、示差走査熱量分析(以下、DSC)により確認することが出来る。本明細書において「固体分散体」とは、イトラコナゾールが実質的に完全に非晶質として存在する場合のほか、一部に結晶状態のイトラコナゾールが存在する場合を含む。
【0006】
加熱溶融する温度は、イトラコナゾール及び、無機多孔性物質の混合物が溶融する温度であれば特に限定されないが、180℃以上が望ましい。さらに、加熱溶融に使用される手段はイトラコナゾールを無機多孔性物質の存在下で加熱できるものであれば、特に限定されず、当業者により利用可能な適宜の手段を採用することができる。より具体的には、例えば、乾燥器、オイルバス、電気炉などである。
【0007】
本発明で得られる固体分散体は、経口投与のために所望により、摩砕又は粉砕することにより粒子とすることができる。該粒子は、単独で、もしくは必要により通常用いられる賦形剤、例えば結合剤、崩壊剤、滑沢剤とともに散剤、顆粒剤、錠剤とすることができる。さらに、散剤、顆粒剤はカプセル剤とすることができる。これらの製剤の製造方法は当業者に周知かつ慣用である。なお、これらの記載は本発明により得られる固体分散体の用途を限定するものではなく、適宜、本発明の固体分散体はこれら以外の経口固形製剤に用いることが出来る。
【0008】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲を限定するものではない。
【0009】
実施例1
イトラコナゾール150.0g及びケイ酸カルシウム(商品名 フローライトRE:エーザイ株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名 TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とする。得られた混合物をアルミニウム製バットに厚さが均一となるように充填し、予め180℃に設定した乾燥器(商品名 DX300:ヤマト科学株式会社製)で30分間加熱した後溶融体を得、室温(約25℃)で120分間冷却し、固体分散体を得た。
【0010】
実施例2
イトラコナゾール1.0g及びケイ酸カルシウム(商品名 フローライトRE:エーザイ株式会社製)2.0gを、めのう乳鉢を用いて均一な混合物とする。得られた混合物をガラス製秤量びんに厚さが均一となるように充填し、予め180℃に設定した乾燥器(商品名 DX300:ヤマト科学株式会社製)で30分間加熱した後溶融体を得、室温(約25℃)で120分間冷却し、固体分散体を得た。
【0011】
比較例1
イトラコナゾール150.0g及びケイ酸カルシウム(商品名 フローライトRE:エーザイ株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名 TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とした。
【0012】
試験例1
実施例1及び実施例2で得た本発明固体分散体、比較例1で得た混合物のDSCパターンをそれぞれ図1、図2、図3に示す。混合物では167℃付近にイトラコナゾールの融解ピークが認められたが、本発明固体分散体では認められず、イトラコナゾールが非晶質化していることが示された。
【0013】
実施例3
イトラコナゾール150.0g及び軽質無水ケイ酸(商品名 サイリシア350:富士シリシア化学株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とする。得られた混合物をアルミニウム製バットに厚さが均一となるように充填し、予め180℃に設定した乾燥器(商品名 DX300:ヤマト科学株式会社製)で30分間加熱した後溶融体を得、室温(約25℃)で120分間冷却し、固体分散体を得た。
【0014】
比較例2
イトラコナゾール150.0g及び軽質無水ケイ酸(商品名 サイリシア350:富士シリシア化学株式会社製)150.0gを、タンブラー型混合機(商品名
TM−15S:昭和技研株式会社製)を用いて均一な混合物とした。
【0015】
試験例2
実施例3で得た本発明固体分散体、比較例2で得た混合物のDSCパターンをそれぞれ図4、図5に示す。混合物では167℃付近にイトラコナゾールの融解ピークが認められたが、本発明固体分散体では認められず、イトラコナゾールが非晶質化していることが示された。
【0016】
実施例4
実施例1で得た本発明固体分散体200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0017】
比較例3
比較例1で得た混合物200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0018】
試験例3
実施例4で得た錠剤、比較例3で得た錠剤について、日本薬局方 一般試験法 溶出試験法(パドル法、100rpm)に従い溶出試験を行った。試験液としては、日本薬局方 一般試験法 崩壊試験法 第1液(pH1.2)を用い、紫外可視吸光度測定法(測定波長:255nm)で測定した。試験結果を図6に示す。本発明固体分散体を用いて得た錠剤は、混合物を用いて得た錠剤と比較してイトラコナゾールの速やかな溶出を示した。
【0019】
実施例5
実施例3で得た本発明固体分散体200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0020】
比較例4
比較例2で得た混合物200gに、乳糖100g、コーンスターチ22g、ヒドロキシプロピルセルロース18gを用いて造粒末を製した後、該造粒末に微結晶セルロース12g、クロスカルメロースナトリウム40g、タルク5g、ステアリン酸マグネシウム3gを添加、混合した後、1錠あたりの重量を200mgとして、錠剤とした。
【0021】
試験例4
実施例5で得た錠剤、比較例4で得た錠剤について、日本薬局方 一般試験法 溶出試験法(パドル法、100rpm)に従い溶出試験を行った。試験液としては、日本薬局方 一般試験法 崩壊試験法 第1液(pH1.2)を用い、紫外可視吸光度測定法(測定波長:255nm)で測定した。試験結果を図7に示す。本発明固体分散体を用いて得た錠剤は、混合物を用いて得た錠剤と比較してイトラコナゾールの速やかな溶出を示した。
【0022】
【発明の効果】
本発明の固体分散体は、水に難溶のイトラコナゾールの溶解度を顕著に改善し、その結果、速やかな薬物の溶出を可能とした。
【図面の簡単な説明】
【図1】実施例1で得た本発明固体分散体のDSCパターンを示した図である。
【図2】実施例2で得た本発明固体分散体のDSCパターンを示した図である。
【図3】比較例1で得た混合物のDSCパターンを示した図である。
【図4】実施例3で得た本発明固体分散体のDSCパターンを示した図である。
【図5】比較例2で得た混合物のDSCパターンを示した図である。
【図6】実施例4、比較例3で得た錠剤について日本薬局方 一般試験法 溶出試験法に従い溶出試験を行った結果を示す図である。
【図7】実施例5、比較例4で得た錠剤について日本薬局方 一般試験法 溶出試験法に従い溶出試験を行った結果を示す図である。
Claims (8)
- イトラコナゾール及び、無機多孔性物質とからなる固体分散体。
- イトラコナゾールが非晶質の状態で存在することを特徴とする請求項1に記載の固体分散体。
- 無機多孔性物質が、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、含水二酸化ケイ素からなる群から選ばれる物質である、請求項1又は請求項2に記載の固体分散体。
- イトラコナゾールと無機多孔性物質との重量比率が、1:0.5〜1:3であることを特徴とする、請求項1〜3に記載の固体分散体。
- 請求項1〜4に記載の固体分散体及び製薬上許容される添加剤とからなる医薬組成物。
- 顆粒剤、散剤、錠剤であることを特徴とする請求項5に記載の医薬組成物。
- イトラコナゾール及び、無機多孔性物質を混合した後、加熱して溶融し、得られた溶融体を冷却することを特徴とする、イトラコナゾール及び、無機多孔性物質とからなる固体分散体の製造方法。
- 無機多孔性物質が、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、含水二酸化ケイ素からなる群から選ばれる物質である、請求項7に記載の固体分散体の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002169230A JP2004010575A (ja) | 2002-06-10 | 2002-06-10 | 溶解性を改善した医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002169230A JP2004010575A (ja) | 2002-06-10 | 2002-06-10 | 溶解性を改善した医薬組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004010575A true JP2004010575A (ja) | 2004-01-15 |
Family
ID=30435892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002169230A Withdrawn JP2004010575A (ja) | 2002-06-10 | 2002-06-10 | 溶解性を改善した医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2004010575A (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7432392B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-07 | Japan Tobacco Inc. | Ester derivatives and medical use thereof |
JP2008308417A (ja) * | 2007-06-13 | 2008-12-25 | Ohkura Pharmaceutical Co Ltd | 抗真菌剤の医薬組成物 |
WO2009113522A1 (ja) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | あすか製薬株式会社 | 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法 |
US7625948B2 (en) | 2002-02-28 | 2009-12-01 | Japan Tobacco Inc. | Ester compound and medicinal use thereof |
US8101774B2 (en) | 2004-10-18 | 2012-01-24 | Japan Tobacco Inc. | Ester derivatives and medicinal use thereof |
JP2020158410A (ja) * | 2019-03-25 | 2020-10-01 | 株式会社ファンケル | コエンザイムq10の固体分散体 |
-
2002
- 2002-06-10 JP JP2002169230A patent/JP2004010575A/ja not_active Withdrawn
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7625948B2 (en) | 2002-02-28 | 2009-12-01 | Japan Tobacco Inc. | Ester compound and medicinal use thereof |
US7432392B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-07 | Japan Tobacco Inc. | Ester derivatives and medical use thereof |
US8101774B2 (en) | 2004-10-18 | 2012-01-24 | Japan Tobacco Inc. | Ester derivatives and medicinal use thereof |
JP2008308417A (ja) * | 2007-06-13 | 2008-12-25 | Ohkura Pharmaceutical Co Ltd | 抗真菌剤の医薬組成物 |
WO2009113522A1 (ja) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | あすか製薬株式会社 | 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法 |
US8722094B2 (en) | 2008-03-11 | 2014-05-13 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid dispersion and pharmaceutical composition of the same, and production processes thereof |
JP2020158410A (ja) * | 2019-03-25 | 2020-10-01 | 株式会社ファンケル | コエンザイムq10の固体分散体 |
JP7260353B2 (ja) | 2019-03-25 | 2023-04-18 | 株式会社ファンケル | コエンザイムq10の固体分散体 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3180350B2 (ja) | β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法 | |
JP2001517616A (ja) | 活性成分としてクロドロン酸塩および賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む医薬製剤 | |
US6645523B2 (en) | Paroxetine compositions and processes for making the same | |
JP2008540644A (ja) | 新規粒質化方法及びそれから生成される粒質物 | |
JP2007145856A (ja) | カルベジロール製剤 | |
WO2006118210A1 (ja) | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 | |
WO2018199282A1 (ja) | エンザルタミドを含有する経口投与用医薬組成物 | |
EA027641B1 (ru) | Продукт сомикронизации, включающий ацетат улипристала | |
WO2012019633A1 (en) | Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate | |
JP2004010575A (ja) | 溶解性を改善した医薬組成物 | |
JP6680297B2 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
JP3037393B2 (ja) | 経口投与用固形薬剤の製造方法 | |
WO2002013792A1 (fr) | Dispersion solide médicamenteuse à solubilité accrue | |
JP4774739B2 (ja) | 漢方エキス含有錠剤組成物およびその製造方法 | |
TWI651085B (zh) | N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-2h-吡唑-3-基]-4-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌-1-基]苯甲醯胺之醫藥調配物 | |
JPWO2020045607A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
WO2015199115A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
CZ20032119A3 (en) | Pharmaceutical composition containing citalopram | |
WO2022042646A1 (zh) | 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法 | |
EP2554164B1 (en) | Pharmaceutical formulation based on ibuprofen and codeine having having improved stability | |
CN109925293B (zh) | 依普利酮口服固体制剂及其制备方法 | |
KR100464210B1 (ko) | 세푸록심 악세틸 함유 약제학적 조성물 및 그의 제조방법 | |
CN113491695A (zh) | 一种仑伐替尼药物组合物、其制备方法及应用 | |
JP2021167306A (ja) | 崩壊性粒子の製造方法 | |
WO2022024979A1 (ja) | ミロガバリンベシル酸塩を含有する口腔内崩壊錠 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20050906 |