CN1898204A - 作为ssri的2－(1h－吲哚基硫烷基)－苄基胺衍生物 - Google Patents

作为ssri的2－(1h－吲哚基硫烷基)－苄基胺衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及通式I所示的苯胺衍生物及其作为5－羟色胺再摄取抑制剂优选作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、情感障碍、疼痛障碍、注意力不足多动障碍(ADHD)和压力性尿失禁中的用途。

Description

作为SSRI的2-(1H-吲哚基硫烷基)-苄基胺衍生物
技术领域
本发明涉及作为5-羟色胺再摄取抑制剂并且还优选作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂的化合物，以及所述化合物的医药用途，如在治疗抑郁症和焦虑症、情感障碍、疼痛障碍(pain disorder)、注意力不足多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)以及压力性尿失禁(stress urinary incontinence)中的应用。
背景技术
目前使用的大多数抗抑郁药可被分为三类：
1)单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，
2)生物胺神经递质[5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]转运蛋白再摄取阻断剂，以及
3)调节剂，特别是一种或多种5-HT和/或NE受体的阻断剂。
因为抑郁症与生物胺的相对缺乏有关，尚未证实使用5-HT和/或NE受体阻断剂(即5-HT和或NE的拮抗剂)可非常成功地用于治疗抑郁症和焦虑症，并且优选的和目前最有效的治疗基于通过阻断5-HT和/或NE从突触间隙的再摄取而增强5-HT和/或NE的神经传递。(Slattery，D.A.等人的“The evolution of antidepressantmechanisms”，fundamental and Clinical pharmacology，2004，18，1-21页；Schloss，P.等人的“new insights into the mechanism ofantidepressant therapy”，Pharmacology and therapeutics，2004，102，47-60页)。
多年来一直在研究用于治疗抑郁症的单胺再摄取抑制，即，特别是单胺5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(以下简称SSRI)已经在治疗抑郁症、某些形式的焦虑症和社交恐怖症的治疗学方面成为首选，因为它们通常是有效的，耐受性良好，并且与经典的三环类抗抑郁药相比它们具有更有利的安全曲线。要求保护的SSRI类药物为例如氟西汀、舍曲林和帕罗西汀。
然而，对抑郁症的临床研究表明对已知的SSRI无应答较为显著，高达30％。在抗抑郁药治疗中经常被忽略的另一个因素是顺应性，其对患者持续进行药物治疗的促进有相当深的影响。首先，SSRI疗效通常存在延迟。有时症状在第一周治疗期间甚至恶化。其次，性功能障碍通常是伴随SSRI出现的副作用。如果不解决这些问题，则在抑郁症和焦虑症的药物疗法中不可能有真正的进展。因此需要开发能够改善抑郁症和其它与5-羟色胺有关的疾病的治疗的化合物。
更新的策略是开发双重再摄取抑制剂，如，在化合物如度洛西汀(Wong，″Duloxetine(LY-248686)：an inhibitor of serotonin andnoradrenaline uptake and an antidepressant drug candidate″，ExpertOpinion on Investigational Drugs，1998，7，10，1691-1699)和文拉法辛(Khan-A等人的30″Venlafaxine in depressed outpatients″，Psychopharmacology Bulletin，1991，27，141-144)的临床研究中已经探求了5-羟色胺再摄取抑制和去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制对抑郁的联合作用。具有这种双重作用的化合物还被称为SNRI“5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂”，或NSRI“去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取抑制剂”。
因为用选择性的NE再摄取抑制剂瑞波西汀进行治疗已经表明刺激脑中5-HT神经元和介导5-HT的释放(Svensson，T.等人的J.Neural.Transmission，2004，111，127)，因此在抑郁症或焦虑症的治疗中使用SNRI可能有协同作用的优点。
在临床研究中已经表明使用SNRI对疼痛具有有益的作用(如，纤维肌痛综合征、全身痛、背痛、肩痛、头痛、清醒时和日常活动的疼痛)，特别是对与抑郁症有关的疼痛(Berk，M.，Expert Rev.Neurotherapeutics 2003，3，47-451页；Fishbain，D.A.等人，“Evidence-based data from animal and human experimental studieson pain relief with antidepressants：A structured review″PainMedicine 20001：310-316)。
在临床研究中还研究了SNRI对注意力不足多动障碍(ADHD)具有有益作用(N.M.Mukaddes；Venlafaxine in attention deficithyperactivity disorder，European Neuropsychopharmacology，Volume12，Supplement 3，October 2002，第421页)。
另外，还表明SNRI对治疗压力性尿失禁有效(Dmochowski R.R.等人，“Duloxetin versus placebo for the treatment of North Americanwomen with stress urinary incontinence″，Journal of Urology 2003，170：4，1259-1263页)。
另外，Axford等人描述了开发用于治疗抑郁症的5-HT、NE和DA再摄取三重抑制剂。(2003，Bioorganic & Medical ChemistryLetters，13，3277-3280：″Bicyclo[2.2.1.]heptanes as novel triple re-uptake inhibitors for the treatment of depression″)。具有体外和体内的DA再摄取活性的安非他酮(丁氨苯丙酮)表现出抗抑郁药效力。其它的联合研究已经指出在DA摄取部位增加一定程度的亲和性可能具有某些临床益处(Nelson，J.C.J.Clin.Psychiatry，1998，59，65；Masand，P.S.等人，Depression Anxiety，1998，7，89；Bodkin，J.A等人，J.Clin.Psychiatry 1997，58，137)。
本发明提供由式I所示的作为5-羟色胺再摄取抑制剂的2-(1H-吲哚基硫烷基)-苄基胺衍生物。特别地，本发明提供具有5-羟色胺再摄取抑制和去甲肾上腺素再摄取抑制的联合作用的化合物。另外，一些化合物还是5-HT、NE和DA三重再摄取抑制剂。
已经公开了式(XVI)的二苯硫及其变体作为5-羟色胺再摄取抑制剂并且已被建议用于治疗抑郁症，参见例如US 5095039、US4056632、EP 396827 A1和WO 9312080。EP 402097公开了由卤素取代的二苯硫，其被要求保护作为选择性的5-羟色胺抑制剂用于治疗抑郁症。同样地，WO 9717325公开了N，N-二甲基-2-(芳硫基)苄基胺的衍生物，其被要求保护作为选择性的5-羟色胺转运抑制剂并建议其用作抗抑郁药。J.Jilek等人在1989，Collect.Czeck Chem.Commun.，54，3294-3338页还公开了二苯硫的各种衍生物“苯基-硫代-苄基胺”作为抗抑郁药。另外，在US 3803143中还公开了可用作抗抑郁药的二苯硫。
若干出版物涉及使用二苯硫的衍生物作为通过SPECT或PET成像的SERT成像用“放射性药物”，如“S.Oya等人的J.Med Chem.2002，45，4716-4723”和“S.Oya等人的J.Med.Chem.42，3，333-335″。P.Emond等人(J.Med.Chem(2002)45，1253-1258)和S.Oya等人的(J.Med.Chem.42，3，333-335)进一步相对于多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白(DAT，NET)试验并讨论了作为选择性的5-羟色胺运转运蛋白配体的取代的“二苯硫”，测量了在多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白处的体外亲合性。
WO 0066537还公开了二苯硫的某些衍生物，据称它们对SERT的选择性高于对NET和DAT的选择性。
US 4,018,830和US 4,055,665公开了由结构式“Ar1-S-Ar2，其中Ar1为苯基烷基胺取代基，Ar2为取代的或未取代的5-6元同素环或杂环如芳香环、杂芳环”表示的“苯硫代芳烷基胺”和“2-苯硫代苄基胺”。该化合物据称可用于预防“心律不齐”。
K.Sindelar等人的“Collection of Czechoslovak ChemicalCommunications，(1991)，56(2)，449-58，K.Sindelar等人”公开了式(XVI)所示化合物的变体，其中一个环被噻吩环取代，测量了其用作抗抑郁剂分别作为5-HT再摄取抑制剂和NA再摄取抑制剂的选择性。
US 6,596,741 B2和US 6,436,938 B1和US 6,410,736 B1公开了二芳基醚衍生物(XVII)，报导了其抑制单胺如5-羟色胺、多巴胺和/或去甲肾上腺素的再摄取。
Figure A20048003847000121
上述文献没有一个公开了包括吲哚基的化合物，如本发明的吲哚基-硫烷基苄基胺。
发明内容
本发明涉及由以下通式I表示的化合物，
Figure A20048003847000131
其中硫原子通过吲哚中的任一环碳与吲哚连接，并且其中R1-R13的定义如下所述；
为游离碱或其盐的形式。
在本发明的另一个方面提供了用作药物的游离碱或其可药用盐形式的上式I所示的化合物。
本发明还提供了包括上述游离碱或其可药用盐形式的化合物和至少一种可药用载体或稀释剂的药物组合物。
本发明另外提供了在有生命的动物体(包括人)中治疗情感障碍的方法，所述情感障碍如抑郁症；焦虑症，包括广泛性焦虑症，社交焦虑症、外伤后应激性障碍、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异恐怖症、社交恐怖症或广场恐怖症，所述方法包括施用治疗有效量的上述游离碱或其盐如可药用盐形式的化合物。本发明另外涉及上述化合物在治疗疼痛、ADHD和压力性尿失禁的方法中的应用。
本发明进一步提供上述游离碱或其盐如可药用盐形式的化合物在制备用于治疗情感障碍的药物组合物中的应用，所述情感障碍如抑郁症，焦虑症，包括广泛性焦虑症、社交焦虑症、外伤后应激性疾病、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异性恐怖症、社交恐怖症或广场恐怖症。另外，本发明提供上述化合物在制备用于治疗疼痛、ADHD和压力性尿失禁的药物组合物中的应用。
发明详述
定义
术语“卤素”是指氟代、氯代、溴代或碘代。“卤代”是指卤素。
术语“C1-6-烷(烯/炔)基”是指C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基。
术语“C1-6烷基”是指含1-6个碳原子的支化或未支化烷基，包括但不限于甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。类似地，术语“C1-4烷基”是指含1-4个碳原子的支化或未支化的烷基，包括但不限于甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。
术语“C2-6烯基”是指含2-6个碳原子并包括一个双键的基团，包括但不限于乙烯基、丙烯基和丁烯基。
术语“C2-6炔基”是指含2-6个碳原子并包括一个三键的基团，包括但不限于乙炔基、丙炔基和丁炔基。
表达“C3-8-环烷(烯)基”是指C3-8-环烷基或C3-8-环烯基。术语“C3-8环烷基”是指含3-8个碳原子的单环或双环碳环，包括但不限于环丙基、环戊基和环己基。术语“C3-8-环烯基”是指含3-8个碳原子和一个双键的单环或双环碳环，包括但不限于环丙烯基、环戊烯基和环己烯基。
在表达：“C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”中，术语“C3-8-环烷(烯)基”和“C1-6-烷(烯/炔)基”的定义同上。
术语“C1-6-烷基(烯/炔)基氧基”是指由式C1-6-烷(烯/炔)基-O-表示的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基的定义同上。
术语“C1-6-烷(烯/炔)基-羰基”、“C1-6-烷(烯/炔)基-氨基羰基”和“二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基羰基”分别是指由式C1-6-烷(烯/炔)基-CO-、C1-6-烷(烯/炔)基-NH-CO-和(C1-6-烷(烯/炔)基)2-N-CO-表示的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基的定义同上。
在表达“C1-6-烷(烯/炔)基-氨基”、“二-(C1-6-烷基)氨基”、“C1-6-烷(烯/炔)基硫基”、“卤代-C1-6-烷(烯/炔)基”、“卤代-C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰基”、“卤代-C1-6-烷(烯/炔)基-硫烷基”、“C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基”和“C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基”等中，术语“C1-6-烷(烯/炔)基”和“卤代”的定义同上。
表达“R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子”是指总计为4、5、6或7元的杂环系统，诸如例如氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、高哌嗪或吗啉。该环系统可未被取代或其可包括一个或多个取代基，诸如例如最多1或2个取代基，如选自卤素、羟基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基、烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基羰基的取代基。
吲哚中的原子根据IUPAC Commision on Nomenclature ofOrganic Chemistry指导原则(Rigaudy，J.；Klesney，S.P.Nomenclature of Organic Chemistry Pergamon Press，(1979)ISBN0080223699)进行标号。
本文使用的关于疾病或病症的术语“治疗”根据情况还可包括预防。
本发明的化合物
本发明涉及由以下通式I所示的化合物，
其中硫原子通过吲哚中的任一环碳与吲哚连接并且其中：
-R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或者R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子；
-R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；和
-R13选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
为游离碱或其盐的形式；
前提条件是：
-当硫原子通过吲哚的2位原子连接时，则R7不存在；
-当硫原子通过吲哚的3位原子连接时，则R12不存在；
-当硫原子通过吲哚的4位原子连接时，则R8不存在；
-当硫原子通过吲哚的5位原子连接时，则R9不存在；
-当硫原子通过吲哚的6位原子连接时，则R10不存在；和
-当硫原子通过吲哚的7位原子连接时，则R11不存在。
为了进一步非限制性地说明本发明，R1-R2的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱及其盐形式的本发明的化合物而言：
R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
R1-R2独立地选自氢和C1-6-烷基；
R1-R2独立地选自氢和C1-4-烷基；
R1为氢，R2为甲基；
R1和R2为甲基；
R1和R2为氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，R1-R2的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱及其盐形式的本发明的化合物而言：
R1-R2独立地选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；或者R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子。
为了进一步非限制性地说明本发明，R1-R2的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱及其盐形式的本发明的化合物而言：
R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，即包括5元环或6元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，该环系统未被取代；
R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，即包括5元环或6元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，该环系统包括一个或多个取代基，诸如例如最多1或2个取代基，如选自以下的取代基：羟基、C1-6-烷基(如甲基)、卤素(如氟代或氯代)、C1-6-烷氧基(如甲氧基)、C1-6烷基硫基、烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基羰基；
R1和R2与氮一起形成选自以下的环：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、高哌嗪或吗啉，该环可未被取代或其可包括一个或多个取代基，诸如例如最多1或2个取代基，如选自以下的取代基：羟基、C1-6-烷基(如甲基)、卤素(如氟代或氯代)、C1-6-烷氧基(如甲氧基)、C1-6-烷基硫基、烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基羰基。
为了进一步非限制性地说明本发明，R3-R12的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氧基、C1-6-烷基硫基和三氟甲基；
R3-R12独立地选自氢、氯代、氟代、氰基、甲基、甲氧基、甲硫基和三氟甲基；
R3-R12为氢；
R3-R12独立地选自氢和卤素；
R3-R12独立地选自氢、氯代和氟代；
R3-R12独立地选自氢和氯代；
R3-R12独立地选自氢和氟代；
R3-R12中的至少一个为氟代或氯代；
R3-R12独立地选自氢和氰基；
R3-R12独立地选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；
R3-R12独立地选自氢和C1-6-烷基，如甲基；
R3-R12独立地选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基氧基，优选为C1-6-烷氧基，如甲氧基；
R3-R12独立地选自氢和C1-6-烷基硫基，如甲硫基；
R3-R12独立地选自氢和三氟甲基。
以下的实施方案处在本发明的范围内：
有限个数的R3-R12不是氢，如R3-R12中的至少3个、或至少5个或至少6个是氢；
所有的R3-R12都是氢；
R3-R12中只有1、2、3或4个不是氢。在本发明的一个实施方案中，R3-R12中只有1、2或3个不是氢，优选独立地选自氢、氯代、氟代、氰基、甲基、甲氧基、甲硫基和三氟甲基。
为了进一步非限制性地说明本发明，R3-R12的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基；
R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基；
R3-R12之一为卤素，如氯代或溴代或碘代或氟代；
R3-R12之一为氰基；
R3-R12之一为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基或乙基；
R3-R12之一为羟基；
R3-R12之一为C1-6-烷(烯/炔)基氧基，如C1-6-烷基氧基，如甲氧基；
R3-R12之一为卤代-C1-6-烷(烯/炔)基，如卤代-C1-6-烷基，如三氟甲基。
以下的实施方案处在本发明的范围内：
R3-R12之一不是氢；
R3-R12中的两个不是氢；
R3-R12中的三个不是氢；
R3-R12中的四个不是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，R3-R6的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R3-R6独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-9-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；
R3-R6独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、氨基、C1-6-烷基氨基、二-(-C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、二-(-C1-6-烷基氨基)羰基、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、卤代-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基磺酰基、卤代-C1-6-烷基硫烷基和C1-6-烷基磺酰基；
R3-R6独立地选自氢、卤素、C1-6-烷基氧基和C1-6-烷基；
R3-R6独立地选自氢、卤素、甲氧基和甲基；
R3-R6独立地选自氢、氟代、氯代、甲氧基和甲基。
其中有限个数的R3-R6不是氢的实施方案处在本发明的范围内，如：
R3-R6只有一个或两个不是氢；
R3-R6中的三个是氢并且R3-R6之一为卤素；
R3-R6中的三个是氢并且R3-R6之一为甲基；
R4不是氢；
R5不是氢；
R4不是氢，如氯代、氟代、甲基或甲氧基，其余的R3-R6为氢；
R5不是氢，如氯代、氟代、甲基或甲氧基，其余的R3-R6为氢；
R3-R6中只有一个不是氢并选自氟代、氯代、甲基和甲氧基；
R3-R6是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，R3-R6的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R3-R6独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
R3-R6独立地选自氢、卤素和C1-6-烷(烯/炔)基；
R3为氢；
R4选自氢、卤素和C1-6-烷(烯/炔)基；
R4为氢；
R4为卤素，如氯代或氟代；
R4为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基；
R5选自氢和卤素；
R5为氢；
R5为卤素，如氯代；
R6为氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，R7-R12的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R7-R12独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基。
其中有限个数的R8-R11不是氢的实施方案处在本发明的范围内，如：
R7-R12中只有一个或两个不是氢；
R7-R12中只有一个不是氢并且取代基选自氢、甲基、氟代、氯代或甲氧基；
R7-R12中只有两个不是氢并且取代基独立地选自氢、甲基、氟代、氯代或甲氧基。
为了进一步非限制性地说明本发明，R7-R12的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R7-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基；
R7-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基；
R7选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；
R7为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基；
R8选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基；
R8为氢；
R8为卤素，如氟代、氯代或溴代；
R8为氰基；
R8为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基；
R8为羟基；
R8为C1-6-烷(烯/炔)基氧基，如C1-6-烷基氧基，如甲氧基；
R9选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基；
R9为氢；
R9为卤素，如氟代、氯代、碘代或溴代；
R9为氰基；
R9为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基；
R9为羟基；
R9为C1-6-烷(烯/炔)基氧基，如C1-6-烷基氧基，如甲氧基；
R10选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基；
R10为氢；
R10为卤素，如氟代、氯代或溴代；
R10为氰基；
R10为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基；
R10为羟基；
R10为C1-6-烷(烯/炔)基氧基，如C1-6-烷基氧基，如甲氧基；
R10为卤代-C1-6-烷(烯/炔)基，如卤代-C1-6-烷基，如三氟甲基；
R11选自氢、卤素、C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基；
R11为氢；
R11为卤素，如氟代或氯代；
R11为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基或乙基；
R11为C1-6-烷(烯/炔)基氧基，如C1-6-烷基氧基，如甲氧基；
R12选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；
R12为氢；
R12为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基。
为了进一步非限制性地说明本发明，R7的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R7为氢；
R7为甲基。
为了进一步非限制性地说明本发明，R13的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R13选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；
R13为氢；
R13为C1-6-烷(烯/炔)基，如C1-6-烷基，如甲基。
上述实施方案涉及由式I所示的本发明的化合物。特别地，本发明涉及由通式I所示的其中硫原子如下式IA到IF所示与吲哚连接的化合物：
并且其中R1-R13的定义同本文所述，特别地，其中
-R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基(如甲基)、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基，或者
-R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了氮之外还任选地包括一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子；
-R3-R12独立地选自氢、卤素(如氟代或氯代)、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基(如C1-6-烷基，如甲基)、C3-8-环烷(烯)基(如C3-8-环烷基)、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基(如C3-8-环烷基-C1-6-烷基)、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基(如C1-6-烷基氨基)、二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基(如二-(-C1-6-烷基)氨基)、C1-6-烷(烯/炔)基羰基(如C1-6-烷基羰基)、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基(如C1-6-烷基氨基羰基)、二-(-C1-6-烷(烯)基)氨基羰基(如二-(-C1-6-烷基)氨基羰基))、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基(如C1-6-烷氧基，如甲氧基)、C1-6-烷(烯/炔)基硫基(如C1-6-烷基硫基，如甲硫基)、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基(如卤代-C1-6-烷基，如三氟甲基)、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基(如三氟甲基磺酰基)、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基(如三氟甲基硫烷基)和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基(如C1-6-烷基磺酰基)；
-R13选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基(如C1-6-烷基，如甲基)、C3-8-环烷(烯)基(如C3-8-环烷基)和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基(如C3-8-环烷基-C1-6-烷基)；
为游离碱或其盐的形式。
优选实施方案涉及由式IA表示的本发明的化合物。上述实施方案中的任一种也是式IA的实施方案，前提条件是R12不存在于通式IA的化合物中。
另一个实施方案涉及不是式IA的本发明的化合物。
另一个实施方案涉及由式IB表示的本发明的化合物。上述实施方案中的任一种也是式IB的实施方案，前提条件是R7不存在于通式IB的化合物中。
另一个实施方案涉及不是式IB的本发明的化合物。
另一个实施方案涉及由式IC表示的本发明的化合物。上述实施方案中的任一种也是式IC的实施方案，前提条件是R8不存在于通式IC的化合物中。
另一个实施方案涉及不是式IC的本发明的化合物。
另一个实施方案涉及由式ID表示的本发明的化合物。上述实施方案中的任一种也是式ID的实施方案，前提条件是R9不存在于通式ID的化合物中。
另一个实施方案涉及不是式ID的本发明的化合物。
另一个实施方案涉及由式IE表示的本发明的化合物。上述实施方案中的任一种也是式IE的实施方案，前提条件是R10不存在于通式IE的化合物中。
另一个实施方案涉及不是式IE的本发明的化合物。
另一个实施方案涉及由式IF表示的本发明的化合物。上述实施方案中的任一种也是式IF的实施方案，前提条件是R11不存在于通式IF的化合物中。
另一个实施方案涉及不是式IF的本发明的化合物。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R8-R11独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、氨基、C1-6-烷基氨基、二-(-C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、二-(-C1-6-烷基氨基)羰基、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、卤代-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基磺酰基、卤代-C1-6-烷基硫烷基和C1-6-烷基磺酰基；
R8-R11独立地选自氢、卤素、氰基、甲基、羟基、甲氧基和三氟甲基；
R8-R11独立地选自氢、卤素、甲基和甲氧基；
R8-R11独立地选自氢、氟代、氯代、甲基和甲氧基。
其中有限个数的R8-R11不是氢的实施方案处在本发明的范围内，如：
R8-R11中只有一个不是氢并且优选选自氢、氟代、氯代、甲基和甲氧基，而其余的R8-R11是氢；
R8-11中的两个不是氢并且优选选自氢、氟代、氯代、甲基和甲氧基，而R8-R11中的两个是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R8选自卤素(优选氟代或氯代)、甲基和甲氧基，R7和R9-11是氢；
R9选自卤素(优选氟代或氯代)、甲基和甲氧基，R7、R8和R10-11是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R8-11中只有一个不是氢并且选自卤素(如氟代或氯代)、甲基、甲氧基、羟基和氰基。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R8为羟基；R8为甲氧基；R8为甲基；R8为氰基；R8为氯代；R8为氟代；在优选实施方案中，其余的R8-R11是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R9为氟代；R9为氯代；R9为溴代；R9为碘代；R9为甲氧基；R9为甲基；R9为羟基；在优选实施方案中，其余的R8-R11是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R10为氟代；R10为氯代，R10为碘代；R10为甲基；R10为氰基；R10为CF3；R10为甲氧基；在优选实施方案中，其余的R8-R11是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R11为甲基；R11为乙基；R11为甲氧基；R11为氯代；R11为氟代；在优选实施方案中，其余的R8-R11是氢。
为了进一步非限制性地说明本发明，式IA的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：R10和R11独立地选自氢、甲基、氟代和氯化物。
为了进一步非限制性地说明本发明，R13的以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：
R13为氢；
R13为C1-6-烷基；
R13为C1-4-烷基；
R13为甲基。
一个实施方案涉及式IA的化合物，其中R13为氢或C1-6-烷基如C1-4-烷基如甲基，并且其中R1-R11的定义同本文所述。
为了进一步非限制性地说明本发明，以下实施方案处在本发明的范围内，特别是对于游离碱或其盐形式的化合物而言：式IA的化合物，其中R1为氢，R2为氢或C1-6-烷基，优选C1-4-烷基，如甲基，R3-R6独立地选自氢、甲基和卤素，如氯代或氟代，R7为氢或甲基，R8-11独立地选自氢、甲基、甲氧基和卤素，如氯代或氟代，并且R13为氢，并且其中R8-R11中最多有一个或两个不是氢，并且R3-R6中最多有一个或两个不是氢。
在另一个实施方案中，本发明的化合物选自下列化合物中，化合物化合物名称
编号
1 [2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
2 [2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
3 [2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
4 [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
5 [2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
6 [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
7 二甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]-胺
8 [2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
9 [2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
10 [2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
11 [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
12 二甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]-胺
13 二甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]-胺
14 [2-(4-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
15 二甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
16 二甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
17 [2-(4-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
18 [2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
19 [2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
20 [2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
21 [2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
22 [2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
23 [2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
24 [2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
25 甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
26 [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
27 甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
28 [2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
29 甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
30 甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
31 [2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
32 [2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
33 [2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
34 [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
35 [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
36 [2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
37 [2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
38 [2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
39 甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]胺
40 [2-(4，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
41 [2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
42 [2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
43 [2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
44 [2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
45 [5-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
46 甲基-[2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
47 [2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
48 [2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
49 [2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
50 [2-(5-碘-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
51 [2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
52 [2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]甲基胺
53 甲基-[2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]胺
54 [2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
55 [5-氟-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
56 [5-氟-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
57 [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
58 [2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
59 [5-氟-2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
60 [5-氟-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
61 [2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
62 3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-2-甲基-1H-吲哚-4-醇
63 3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇
64 [5-氟-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
65 [5-氟-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
66 [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
67 [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
68 [5-氟-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
69 [5-氟-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
70 [2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
71 [5-氟-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
72 [2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
73 [5-氟-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
74 [5-氟-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
75 [5-氟-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
76 [5-氟-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
77 [5-氟-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
78 [5-氟-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
79 [5-氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
80 [5-氟-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
81 [5-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
82 [5-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
83 [5-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
84 [5-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
85 [5-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
86 [5-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
87 [5-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
88 [5-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
89 [2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
90 甲基-[5-甲基-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺
91 [2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
92 [2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
93 甲基-[5-甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺
94 [2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
95 [2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
96 [2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
97 [2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
98 3-(4-甲基-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇
99 [5-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
100 [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
101 [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
102 5-氟-3-(2-哌啶-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
103 5-氟-3-(2-吗啉-4-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
104 5-氟-3-(2-吡咯烷-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
105 [4-氯-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
106 [4-氯-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
107 [4-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
108 [4-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
109 [4-氯-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
110 [4-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
111 [4-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
112 [4-氯-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
113 [4-氯-2-(7-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
114 [4-氯-2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
115 [4-氯-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
116 [4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
117 [4-氯-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
118 [4-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
119 [4-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
120 [4-氯-2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
121 [4-氯-2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
122 [4-氯-2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
123 [4-氯-2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
124 [4-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
125 [4-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
126 [4-氯-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
127 [4-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
128 2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺
129 [2-(5-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
130 [2-(4，5-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
131 [2-(4，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
132 3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-4-醇
133 2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺
134 [2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
135 6-氟-3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-5-醇
136 [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
137 [2-(1H-吲哚-5-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
138 [2-(1H-吲哚-4-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
139 [2-(1H-吲哚-6-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
140 [2-(1H-吲哚-7-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
为游离碱或其盐如可药用盐的形式。
本发明的非限制性方面涉及由以下实施方案1-87所述的化合物：
1.由以下通式IA到IF表示的化合物：
Figure A20048003847000311
其中
-R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或者R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子；
-R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；和
-R13选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
或其盐。
2.实施方案1的化合物，其中R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或其盐。
3.实施方案1的化合物，其中R1-R2独立地选自氢和C1-6-烷基；或其盐。
4.实施方案1的化合物，其中R1为氢，R2为甲基；或其盐。
5.实施方案1的化合物，其中R1和R2为甲基；或其盐。
6.实施方案1的化合物，其中R1和R2为氢；或其盐。
7.实施方案1的化合物，其中R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子；或其盐。
8.实施方案1的化合物，其中R1和R2与氮一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、高哌嗪或者吗啉的环；或其盐。
9.实施方案1-8中任一项的化合物，其中R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、氨基、C1-6-烷基氨基、二-(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、二-(C1-6-烷基氨基)羰基、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、卤代-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基磺酰基、卤代-C1-6-烷基硫烷基和C1-6-烷基磺酰基；或其盐。
10.实施方案1-8中任一项的化合物，其中R3-R6独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；或其盐。
11.实施方案1-8中任一项的化合物，其中R3-R6独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、氨基、C1-6-烷基氨基、二-(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、二-(C1-6-烷基氨基)羰基、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、卤代-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基磺酰基、卤代-C1-6-烷基硫烷基和C1-6-烷基磺酰基；或其盐。
12.实施方案1-8中任一项的化合物，其中R3-R6独立地选自氢、卤素、C1-6-烷基氧基和C1-6-烷基；或其盐。
13.实施方案1-8中任一项的化合物，其中R3-R6独立地选自氢、卤素、甲氧基和甲基；或其盐。
14.实施方案1-13中任一项的化合物，其中R3-R6中只有一个或两个不是氢。
15.实施方案1-13中任一项的化合物，其中R3-R6中只有一个不是氢；或其盐。
16.实施方案1-9中任一项的化合物，其中R3-R6中的三个是氢，并且R3-R6之一为卤素；或其盐。
17.实施方案1-9中任一项的化合物，其中R3-R6中的三个是氢，并且R3-R6之一为甲基；或其盐。
18.实施方案15-17中任一项的化合物，其中R4不是氢；或其盐。
19.实施方案15-17中任一项的化合物，其中R5不是氢；或其盐。
20.实施方案1-9中任一项的化合物，其中R3-R6是氢；或其盐。
21.实施方案1-20中任一项的化合物，其中R13为氢；或其盐。
22.实施方案1-20中任一项的化合物，其中R13为C1-6-烷基；或其盐。
23.实施方案1-20中任一项的化合物，其中R13为甲基；或其盐。
24.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示；或其盐。
25.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IB表示；或其盐。
26.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IC表示；或其盐。
27.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式ID表示；或其盐。
28.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IE表示；或其盐。
29.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IF表示；或其盐。
30.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R7选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；或其盐。
31.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R7选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、氨基、C1-6-烷基氨基、二-(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、二-(-C1-6-烷基氨基)羰基、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、卤代-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基磺酰基、卤代-C1-6-烷基硫烷基和C1-6-烷基磺酰基；或其盐。
32.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R7为氢；或其盐。
33.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R7为甲基；或其盐。
34.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8-R11独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷基(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；或其盐。
35.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8-R11独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、氨基、C1-6-烷基氨基、二-(-C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基、氨基羰基、C1-6-烷基氨基羰基、二-(C1-6-烷基氨基)羰基、羟基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷基硫基、卤代-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷基磺酰基、卤代-C1-6-烷基硫烷基和C1-6-烷基磺酰基；或其盐。
36.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8-R11独立地选自氢、卤素、氰基、甲基、羟基、甲氧基和三氟甲基；或其盐。
37.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8-R11独立地选自氢、卤素、甲基和甲氧基；或其盐。
38.实施方案34-36中任一项的化合物，其中R8-R11中只有一个不是氢，而其余的R8-R11是氢；或其盐。
39.实施方案34-36中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8-11中的两个不是氢，并且R8-11中的两个是氢；或其盐。
40.实施方案1-23或30-37中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8选自卤素、甲基和甲氧基；或其盐。
41.实施方案40的化合物，其中R9-11是氢；或其盐。
42.实施方案41的化合物，其中R7是氢；或其盐。
43.实施方案1-23或30-37中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9选自卤素、甲基和甲氧基；或其盐。
44.实施方案43的化合物，其中R8和R10-11是氢；或其盐。
45.实施方案44的化合物，其中R7为氢；或其盐。
46.实施方案1-23或30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且其中R8-11是氢；或其盐。
47.实施方案38或者39的化合物，其中R8-11的不是氢的取代基选自卤素、甲基、甲氧基、羟基、氰基；或其盐。
48.实施方案1的化合物，其中化合物由式IA表示，并且
-R1为氢，R2为氢或C1-6-烷基；
-R3-R6独立地选自氢、卤素和甲基，其中R3-R6中最多有一个或两个不是氢；
-R7为氢或甲基；
-R8-11独立地选自氢、卤素、甲基和甲氧基，其中R8-R11中最多有一个或两个不是氢；
-R13为氢；
或其盐。
49.实施方案1的化合物，其中化合物由式IA表示，并且
-R1为氢，R2为甲基；
-R3-R6的定义同权利要求13-20中任一项的定义；
-R7为氢；
-R8-R11的定义同权利要求36-47中的定义；
-R13为氢；
或其盐。
50.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8为羟基；或其盐。
51.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8为甲氧基；或其盐。
52.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8为甲基；或其盐。
53.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8为氰基；或其盐。
54.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8为Cl；或其盐。
55.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R8为F；或其盐。
56.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为氰基；或其盐。
57.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为F；或其盐。
58.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为Cl；或其盐。
59.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为Br；或其盐。
60.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为I；或其盐。
61.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为甲氧基；或其盐。
62.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为甲基；或其盐。
63.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R9为羟基；或其盐。
64.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为F；或其盐。
65.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为Cl；或其盐。
66.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为Br；或其盐。
67.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为甲基；或其盐。
68.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为氰基；或其盐。
69.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为CF3；或其盐。
70.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10为甲氧基；或其盐。
71.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R11为甲基；或其盐。
72.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R11为乙基；或其盐。
73.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R11为甲氧基；或其盐。
74.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R11为Cl；或其盐。
75.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R11为F；或其盐。
76.实施方案50-75中任一项的化合物，其中其余的R8-R11为氢；或其盐。
77.实施方案1-23中任一项的化合物或实施方案30-33中任一项的化合物，其中化合物由式IA表示，并且R10和R11独立地选自氢、甲基、氟化和氯化物；或其盐。
78.实施方案77的化合物，其中R10和R11中至少之一为氢；或其盐。
79.权利要求1的化合物，其选自：
[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺；
[2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
二甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
二甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
二甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
[2-(4-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
二甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
二甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
二甲基-[2-(4-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
[2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
[2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
[2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
[2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]胺
[2-(4，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
[5-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
甲基-[2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]胺；
[5-羟基-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺；
[2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺；
[2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺；
[2-(5-碘-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺；
[2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺；
[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]甲基胺；
[2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]甲基胺；
[2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-2-甲基-1H-吲哚-4-醇；
3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇；
[5-氟-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氟-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[5-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
甲基-[5-甲基-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺；
[2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
甲基-[5-甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺；
[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
[2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
3-(4-甲基-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇；
[5-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
5-氟-3-(2-哌啶-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚；
5-氟-3-(2-吗啉-4-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚；
5-氟-3-(2-吡咯烷-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚；
[4-氯-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(7-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[4-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺；
[2-(5-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(4，5-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(4，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-4-醇；
2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺；
[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
6-氟-3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-5-醇；
[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺；
[2-(1H-吲哚-5-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(1H-吲哚-4-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
[2-(1H-吲哚-6-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；和
[2-(1H-吲哚-7-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺；
或其盐。
80.实施方案1-23中任一项的化合物，其中化合物由式IB表示，并且R12为氢或甲基；或其盐。
81.实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐，其用于药物应用。
82.实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗情感障碍的药物中的应用。
83.实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗以下疾病的药物中的应用：抑郁症，焦虑症，包括广泛性焦虑症、社交焦虑症、外伤后应激性障碍、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异恐怖症、社交恐怖症或广场恐怖症。
84.实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。
85.治疗情感障碍的方法，包括施用治疗有效量的实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐。
86.治疗抑郁症，焦虑症，包括广泛性焦虑症、社交焦虑症、外伤后应激性障碍、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异恐怖症、社交恐怖症或广场恐怖症的方法，包括施用治疗有效量的实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐。
87.包括实施方案1-80中任一项的化合物或其可药用盐的药物组合物。
本发明包括本发明的游离碱形式的化合物。本发明另外包括本发明的化合物的盐，通常为可药用盐。所述盐包括可药用酸加成盐、可药用金属盐、铵盐和烷基化铵盐。酸加成盐包括无机酸和有机酸的盐。
适当的无机酸的例子包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸等。
适当的有机酸的例子包括甲酸、醋酸、三氯乙酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸、肉桂酸、柠檬酸、富马酸、羟基乙酸、衣康酸、乳酸、甲磺酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、草酸、苦味酸、丙酮酸、水杨酸、丁二酸、甲磺酸、乙磺酸、酒石酸、抗坏血酸、双羟萘酸、双亚甲基水杨酸、乙二磺酸、葡糖酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、EDTA、羟基乙酸、对氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、茶碱醋酸、以及8-卤代茶碱，例如8-溴代茶碱等。
作为可药用的酸加成盐，还包括能由本发明的化合物形成的水合物形式。
另外，本发明的化合物可以非溶剂化物的形式、以及与可药用溶剂如水、乙醇等形成的溶剂化物的形式存在。通常，对于本发明的目的，认为溶剂化物形式等同于非溶剂化物形式。
本发明的化合物可具有一个或多个不对称中心并且本发明意图包括任何的光学异构体(即对映异构体或者非对映异构体)，作为分离的、纯化的、或部分纯化的光学异构体形式及其任何混合物形式，包括外消旋混合物即立体异构体的混合物形式。
外消旋形式可通过已知方法拆分为旋光对映体，例如通过使用旋光活性酸分离非对映异构的盐，并通过用碱处理释放旋光活性的胺化合物。另一个将外消旋物拆分为旋光对映体的方法基于在旋光活性基质上的色谱法。本发明的外消旋化合物还可通过例如分步结晶法被拆分为它们的旋光对映体。本发明的化合物还可通过形成非对映异构的衍生物得以拆分。可使用另外的本领域技术人员公知的用于拆分光学异构体的方法。这些方法包括在J.Jaques，A.Collet和S.Wilen的“Enantiomers，Racemates，and Resolutions”，John Wiley and Sons，New York(1981)中所述的那些方法。还可从旋光活性起始材料制备旋光活性化合物。
另外，当在分子中存在双键或者全部或部分饱和的环状系统时，可形成几何异构体。任何的几何异构体，分离的、纯化的、或部分纯化的几何异构体或其混合物都包括在本发明的范围内。同样地，具有旋转受限的键的分子可形成几何异构体。这些也包括在本发明的范围内。
另外，本发明的一些化合物可以不同的互变异构形式存在，并且能由化合物形成的任何互变异构形式都包括在本发明的范围内。
本发明还包括本发明化合物的前药，其当施用时在变成药理学活性物质之前经历由代谢过程引起的化学转化。通常，所述前药将作为通式I、IA、IB、IC、IE或IF的功能性衍生物，其可容易地在体内转变成所需的式I、IA、IB、IC IE或IF的化合物。用于选择和制备适当的前药衍生物的常规方法在例如“Design of Prodrugs”，编者H.Bundgaard，Elsevier，1985中描述。
本发明还包括本发明化合物的活性代谢物。
如上所述，本发明的化合物2-(1H-吲哚基硫烷基)-苄基胺衍生物为5-羟色胺再摄取抑制剂。
因此，本发明的一个实施方案涉及式I、IA、IB、IC、IE或IF(如式IA)的游离碱或其盐形式的化合物，其中R1-R13的定义如本文所述，该类化合物为5-羟色胺再摄取抑制剂，即，例如具有的结合亲合力(IC50)为5μM或者更低，通常为1μM或者更低，优选小于500nM或者小于100nM或者小于50nM，优选通过实施例9的方法-转运蛋白结合试验-测量。
因此，本发明的一个实施方案涉及式I、IA、IB、IC、IE或IF(如式IA)的游离碱或其盐形式的化合物，其中R1-R13的定义如本文所述，该类化合物为去甲肾上腺素再摄取抑制剂，即，例如具有的结合亲合力(IC50)为5μM或者更低，通常为1μM或者更低，优选小于500nM或者小于100nM或者小于50nM，优选通过实施例9的方法-转运蛋白结合试验-测量。
因此，本发明的另一个实施方案涉及式I、IA、IB、IC、IE或IF(如式IA)的游离碱或其盐形式的化合物，其中R1-R13的定义参见本文，该类化合物为多巴胺再摄取抑制剂，即，例如具有的结合亲合力(IC50)为5μM或者更低，通常为1μM或者更低，优选小于500nm、小于100nM或者小于50nM，优选通过实施例9的方法-转运蛋白结合试验-测量。
特别地，本发明提供具有5-羟色胺再摄取抑制和去甲肾上腺素再摄取抑制的联合作用的化合物。因此，优选实施方案涉及作为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂的本发明的化合物(即式I、IA、IB、IC、IE或IF(如式IA)的化合物，其中R1-R13的定义如本文所述)，即，既是去甲肾上腺素再摄取抑制剂又是5-羟色胺再摄取抑制剂的本发明的化合物，每个的定义如上所述。
在一个实施方案中，本发明的化合物优选具有上述5-羟色胺再摄取抑制和去甲肾上腺素再摄取抑制的联合作用，这种化合物也不是多巴胺再摄取抑制剂。因此，本实施方案涉及具有与5-羟色胺转运蛋白的结合亲合力比与多巴胺转运蛋白的结合亲合力高至少5倍，优选至少10倍，更优选至少为20或者30倍的本发明的化合物，优选通过实施例9的方法-转运蛋白结合试验-测量。
在本发明的另一个方面中，提供具有5-羟色胺再摄取抑制、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制的联合作用的化合物。
因此，优选实施方案涉及作为5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取三重抑制剂的本发明的化合物(即式I、IA、IB、IC、IE或IF(如式IA)的化合物，其中R1-R13的定义如本文所述)，即，本发明的化合物既是去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、又是多巴胺再摄取抑制剂，每个的定义如上所述。
药学应用
在本发明的另一个方面，提供用作药物的由式I、IA、IB、IC、ID、IE或IF表示的化合物。
如上所述，本发明的化合物是5-羟色胺转运蛋白抑制剂。特别地提供了作为5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白双重抑制剂的本发明的化合物。本发明的化合物因此可用于治疗其中涉及到5-羟色胺和/或去甲肾上腺素的病症或疾病。
因此，本发明的另一个方面涉及用作药物的作为游离碱或其盐形式的本发明的化合物，即，由通式I、IA、IB、IC、IE或IF表示的化合物，如式IA表示的化合物，其中
-R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或者R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子；该环结构如本文所述为取代的或未取代的；
-R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(C1-6-烷(烯)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；和
-R13选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
为游离碱或其盐的形式；
前提条件是：
-当硫原子通过吲哚的2位原子连接时，则R7不存在；
-当硫原子通过吲哚的3位原子连接时，则R12不存在；
-当硫原子通过吲哚的4位原子连接时，则R8不存在；
-当硫原子通过吲哚的5位原子连接时，则R9不存在；
-当硫原子通过吲哚的6位原子连接时，则R10不存在；和
-当硫原子通过吲哚的7位原子连接时，则R11不存在。
通过表述语，本发明的化合物是指本文所述的由式I、IA、IB、IC、IE或IF特别是式IA表示的实施方案中的任一种。
本发明还涉及包括游离碱或其盐形式的本发明的化合物和可药用载体或者稀释剂的药物组合物。
在药物组合物的实施方案中，本发明的化合物的存在量为每天约0.001到约100毫克/千克体重。
本发明还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗其中5-羟色胺再摄取抑制剂发挥有益作用的疾病或者病症的药物组合物中的应用。药物可包括本文所述的由式I、IA、IB、IC、IE或IF表示的实施方案中的任一种。
本发明还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗其中5-羟色胺再摄取抑制和去甲肾上腺素再摄取抑制的联合作用为有益的疾病或者病症的药物组合物中的应用。药物可包括本文所述的由式I、IA、IB、IC、IE或IF表示的实施方案中的任一种。
本发明还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗其中5-羟色胺再摄取抑制和去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制的联合作用为有益的疾病或者病症的药物组合物中的应用。药物可包括本文所述的由式I、IA、IB、IC、IE或IF表示的实施方案中的任一种。
本发明的另一个实施方案涉及由式I、IA、IB、IC、ID、IE或IF表示的化合物在制备用于治疗情感障碍、疼痛障碍、ADHD和压力性尿失禁的药物组合物中的应用。
本发明还特别地涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗情感障碍的药物组合物中的应用。为了进一步非限制性地说明本发明，要治疗的情感障碍选自抑郁症和焦虑症。
本发明的另一个实施方案涉及由式I、IA、IB、IC、ID、IE或IF表示的化合物在制备用于治疗抑郁症的药物组合物中的应用。通常，要治疗的抑郁症选自重度抑郁症、产后抑郁症、心境恶劣和与双相性精神障碍、阿尔茨海默氏病、精神病或者帕金森氏病有关的抑郁症。为了进一步非限制性地说明本发明，本发明的一个实施方案涉及重度抑郁症的治疗；另一个实施方案涉及产后抑郁症的治疗；另一个实施方案涉及心境恶劣的治疗；另一个实施方案涉及与双相性精神障碍、阿尔茨海默氏病、精神病或者帕金森氏病有关的抑郁症的治疗。为了非限制性地说明本发明，本发明的一个实施方案涉及与双相性精神障碍有关的抑郁症；另一个实施方案涉及与阿尔茨海默氏病有关的抑郁症；另一个实施方案涉及与精神病有关的抑郁症的治疗；另一个实施方案涉及与帕金森氏病有关的抑郁症的治疗。
本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗抑郁症的药物组合物中的应用。
本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗焦虑症的药物组合物中的应用。通常，要治疗的焦虑症选自广泛性焦虑症、社交焦虑症、外伤后应激性障碍、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异恐怖症、社交恐怖症和广场恐怖症。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗广泛性焦虑症的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗社交焦虑症的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗外伤后应激性障碍的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗强迫症的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗惊恐障碍的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗惊恐攻击的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗特异恐怖症的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗社交恐怖症的药物组合物中的应用。本发明的另一个实施方案还涉及游离碱或其盐形式的本发明的化合物在制备用于治疗广场恐怖症的药物组合物中的应用。
本发明的另一个方面涉及治疗有生命的动物体(包括人)中的选自以下的疾病或病症的方法：情感障碍，如抑郁症，焦虑症，包括广泛性焦虑症、社交焦虑症、外伤后应激性障碍、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异恐怖症、社交恐怖症和广场恐怖症，包括对有需要的主体施用治疗有效量的游离碱或其盐形式的本发明的化合物，即，特别是由通式I、IA、IB、IC、IE或IF，如式IA表示的化合物。
本发明的另一个实施方案涉及游离碱或其盐形式的由式I、IA、IB、IC、ID或IE表示的化合物在制备用于治疗疼痛障碍的药物组合物中的应用。为了进一步非限制性地说明本发明，要治疗的疼痛障碍选自纤维肌痛综合征(FMS)、全身痛、背痛、肩痛、头痛以及与清醒和日常活动期间的疼痛。为了进一步非限制性地说明本发明，本发明的一个实施方案涉及纤维肌痛综合征的治疗；另一个实施方案涉及全身痛的治疗；另一个实施方案涉及背痛的治疗；另一个实施方案涉及肩痛的治疗；另一个实施方案涉及头痛的治疗；另一个实施方案涉及与清醒和日常活动期间的疼痛的治疗。
本发明的另一个实施方案涉及游离碱或其盐形式的由式I、IA、IB、IC、ID或IE表示的化合物在制备用于治疗注意力不足多动障碍的药物组合物中的应用。
本发明的另一个实施方案涉及游离碱或其盐形式的由式I、IA、IB、IC、ID或IE表示的化合物在制备用于治疗压力性尿失禁的药物组合物中的应用。
药物组合物
游离碱或其盐形式的本发明的化合物可单独施用，或与可药用载体或者赋形剂以单一剂量或多剂量组合施用。本发明的药物组合物可与可药用载体或者稀释剂以及其它已知的助剂和赋形剂根据在TheScience and Practice of Pharmacy，版本19，Gennaro，编者，MackPublishing Co.，Easton，PA，1995中公开的常规技术和方法进行配制。
药物组合物可具体配制成用于通过任何适当的途径，如口、直肠、鼻、肺、局部(包括口颊和舌下)、透皮、脑池内、腹膜内、阴道和肠胃外(包括皮下、肌肉内、鞘内、静脉内和皮内)途径给药，优选口服途径。应当理解优选的途径将根据待治疗主体的总体状况和年龄、待治疗病症的性质和所选择的活性成分而定。
口服用药物组合物包括固体剂型，如胶囊、片剂、糖衣丸、丸剂、锭剂、粉末和颗粒。当适当时，它们可进行包衣如肠溶包衣，或者它们可通过本领域公知的方法配制为提供活性成分的受控释放，如持续释放或延长释放。
口服用液体剂型包括溶液、乳剂、悬浮液、糖浆剂和酏剂。
肠胃外给药用药物组合物包括无菌的水性和非水性可注射溶液、分散体、悬浮液或者乳剂，以及在使用前在无菌可注射溶液或者分散体中进行重构的无菌粉末。贮存型(Depot)可注射制剂也可包括在本发明的范围内。
其它适当的给药形式包括栓剂、喷雾剂、膏剂、霜剂、凝胶剂、吸入剂、皮肤贴片、植入物等。
在药物组合物的实施方案中，本发明的化合物的施用量为每天约0.001到约100毫克/千克体重。
方便地，本发明的化合物以单位剂型形式施用，其中含有约0.01到100毫克的所述化合物。总的日剂量通常为约0.05-500毫克。
通常的口服剂量为每天约0.001到约100毫克/千克体重，优选每天约0.01到约50毫克/千克体重，以单个或多个剂量施用，如1-3个剂量施用。确切的剂量将根据给药频率和方式、待治疗患者的性别、年龄、体重和总体状况、治疗病症的性质和严重程度、以及任何待治疗的伴随的疾病和其它对于本领域技术人员显而易见的因素而定。
制剂可通过本领域技术人员公知的方法方便地存在于单位剂型中。用于每天口服一次或多次如1-3次/天的常用单位剂型可含有0.01到约1000毫克，优选约0.05到约500毫克，更优选约0.5毫克到约200毫克。
对于肠胃外途径，如静脉内、鞘内、肌肉内和类似的给药，它们通常的剂量为口服剂量的约一半。
本发明的化合物通常以游离物质或其盐如可药用盐的形式使用。一个例子为具有可利用的游离碱的化合物的酸加成盐。当本发明的化合物含有游离碱时，可通过常规方法，用化学当量的酸如可药用酸处理本发明的游离碱的溶液或者悬浮液制备所述的盐。典型的例子如上所述。
对于肠胃外给药，可使用本发明的化合物在无菌水溶液、水性丙二醇、水性维生素E或者芝麻油或者花生油中的溶液。这种水溶液如果必要应当进行适当地缓冲，并且液体稀释首先使得与足量的盐或者葡萄糖等渗。水溶液特别适于静脉内、肌肉内、皮下和腹膜内给药。使用的无菌水介质都可容易地通过本领域技术人员公知的标准技术获得。
适当的药物载体包括惰性固体稀释剂或者填料、无菌水溶液和各种有机溶剂。固体载体的例子为乳糖、石膏粉、蔗糖、环糊精、滑石、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸和纤维素的低级烷基醚。液体载体的例子为糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、聚氧乙烯和水。相似地，载体或者稀释剂可以包括本领域公知的任何持续释放物质，如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，其单独或与蜡混合使用。由本发明的化合物和可药用载体组合形成的药物组合物然后可容易地以各种适合所述给药途径的剂型进行施用。制剂可通过药学领域技术人员公知的方法存在于单位剂型中。
本发明的适于口服的制剂可以离散单位如胶囊或者片剂的形式存在，它们各自含有预定量的活性成分，并且它们可包括适当的赋形剂。另外，口服制剂可为粉末或者颗粒形式、在水性液体或非水液体中的溶液或者悬浮液的形式、或为水包油型或油包水型液体乳剂。
如果使用固体载体用于口服给药，则制剂可为药片(tablette)，如以粉末或者小球形式放置在硬明胶胶囊中，或为含片或者锭剂的形式。固体载体的量可以变化，但通常为约25毫克到约1克。
如果使用液体载体，则制剂可为糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊或无菌注射液的形式，如水性或非水液体悬浮液或者溶液。
本发明的药物制剂可通过本领域的常规方法制备。
例如：片剂可通过将活性成分与常用助剂和/或稀释剂混合，然后在常规的压片机中压紧该混合物制得。助剂或者稀释剂的例子包括：玉米淀粉、马铃薯淀粉、滑石、硬脂酸镁、明胶、乳糖、树胶等等。可使用通常用于此目的任何其它助剂或者添加剂如着色剂、香料、防腐剂等等，条件是它们与活性成分是相容的。
注射用溶液可通过将活性成分和可能的添加剂溶解在一部分注射用溶剂优选无菌水中，调整溶液到所需体积，对溶液进行灭菌处理并将其填充在适当的安瓿或者小瓶中制得。可加入本领域常用的任何适当的添加剂，如等渗剂、防腐剂、抗氧化剂等等。
本发明的另一个方面涉及下述的制备本发明化合物的方法。
本发明化合物的制备方法
本发明化合物的制备如下：
方法1(对于式IA化合物)，用式II的烷基化衍生物将式III的胺进行烷基化：
Figure A20048003847000521
其中R1-R13如本文定义，L为离去基团，诸如例如卤素、甲磺酸根或甲苯磺酸根；
因此式IA的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法2(用于式IA的化合物)，下式IV的酰胺衍生物的还原，
其中R1-R13如本文定义；
因此式IA的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法3(用于式IA的化合物，还用于当R12≠氢的式IB的化合物)，使式V的吲哚与式VI的试剂通过使用催化剂反应：
Figure A20048003847000531
其中R1-R13如本文定义；
因此式IA的化合物或当R12≠氢的式IB的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法4(用于式IC的化合物)，下式VII的酰胺衍生物的还原：
其中R1-R13如本文定义；
因此式IC的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法5(用于式ID的化合物)，下式VIII的酰胺衍生物的还原：
Figure A20048003847000541
其中R1-R13如本文定义；
因此式ID的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法6(用于式IE的化合物)，下式IX的酰胺衍生物的还原：
其中R1-R13如本文定义；
因此式IE的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法7(用于式IF的化合物)，下式X的酰胺衍生物的还原：
Figure A20048003847000551
其中R1-R13如本文定义；
因此式IF的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法8(用于R12＝氢的式IB的化合物)，下式XI的酰胺衍生物的还原：
其中R1-R13如本文定义；
因此式IB的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法9(用于R2＝氢的式IC的化合物)，下式XII的化合物的脱保护：
其中R1、R3-R13如本文定义并且R′为保护基如氨基甲酸酯(如甲基-、乙基-、叔丁基-、烯丙基-、或苄基-氨基甲酸酯)；
因此式IC的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法10(用于R2＝氢的式ID的化合物)，下式XIII的化合物的脱保护：
其中R1、R3-R13如本文定义并且R′为保护基如氨基甲酸酯(如甲基-、乙基-、叔丁基-、烯丙基-、或苄基-氨基甲酸酯)；
因此式ID的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法11(用于R2＝氢的式IE的化合物)，下式XIV的化合物的脱保护：
其中R1、R3-R13如本文定义并且R’为保护基如氨基甲酸酯(如甲基-、乙基-、叔丁基-、烯丙基-、或苄基-氨基甲酸酯)；
因此式IE的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法12(用于R2＝氢的式IF的化合物)，下式XV的化合物的脱保护：
Figure A20048003847000572
其中R1、R3-R13如本文定义并且R’为保护基如氨基甲酸酯(如甲基-、乙基-、叔丁基-、烯丙基-、或苄基-氨基甲酸酯)；
因此式IF的化合物以游离碱或其盐如可药用的酸加成盐的形式被分离。
方法1的烷基化通常方便地在有机溶剂如适当沸腾的醇或者酮中，优选在有机碱或者无机碱(碳酸钾、二异丙基乙胺或者三乙胺)的存在下，在回流温度下进行。或者，烷基化可在不是沸点温度的固定温度下在上述溶剂之一中或在二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、或N-甲基吡咯烷-2-酮(NMP)中，优选在碱的存在下进行。式II的烷基化衍生物可得自相应的苄醇，其又从相应的苯甲酸通过标准的还原法例如通过使用氢化铝锂合成得到。相应的苯甲酸可通过在例如Hamel，P.；Girard，M.；Tsou，N.N.；J.Heterocycl.Chem.；36，1999，643-652中所述方法的类似方法合成。式III的胺为市售的。
方法2的还原通过标准的文献方法即通过使用还原剂如硼烷、铝烷或者氢化铝锂进行。式V的酰胺可通过相应的苯甲酸(通过在例如Hamel，P.；Girard，M.；Tsou，N.N.；J.Heterocycl.Chem.；36，1999，643-652和Hamel，P.；Zajac，N.；Atkinson，J.G.；Girard，Y.；J.Org.Chem.；59；21；1994；6372-6377中所述方法的类似方法制得)与式III的胺通过标准方法如通过羧酰氯或活化酯、或通过联合使用羧酸与偶联试剂如二环己基碳二亚胺进行偶联而制备。
方法3的反应可通过使式VI的N-烷基-2，3-二氢苯并[d]异噻唑与式V的吲哚在活性剂如路易斯酸或者如氧化剂如N-氯代琥珀酰亚胺的存在下反应进行。式VI的N-烷基-2，3-二氢苯并[d]异噻唑可通过在例如文献Hoffmann，R.W.；Goldmann，S.；Chem.Ber.111，1978，2716-2725和Kanakarajan，K.；Meier，H.；Angew.Chem.96，1984，220中所述方法的类似方法制得。式V的吲哚为市售的或可通过在例如标准著作Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie(Methods of Organic Chemistry)，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgartand Organic Reactions，John Wiley & Sons，Inc.New York中的标准方法制得。
方法4的还原通过标准的文献方法即通过使用还原剂如硼烷、铝烷或者氢化铝锂进行。式VII的酰胺可通过相应的2-巯基-苯甲酰胺(通过在例如Elworthy，T.R.；Ford，A.P.D.W.；Bantle，G.W.；Morgans，D.J.；Ozer，R.S.；等J.Med.Chem.40，1997，2674-2687中所述方法的类似方法从相应的2，2′-二硫基苯甲酰胺的还原制得)与4-卤代或4-假卤代(pseudohalo)吲哚通过在文献如Schopfer，U.；Schlapbach，A.Tetrahedron；57，2001，3069-3073中所述方法的类似方法进行偶联制备，其中“卤代”为溴代或碘代。或者“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根(nonaflate)。当式VII中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基磺酰基或叔-丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
方法5的还原通过标准的文献方法即通过使用还原剂如硼烷、铝烷或者氢化铝锂进行。式VIII的酰胺可通过相应的2-巯基-苯甲酰胺(通过在例如Elworthy，T.R.；Ford，A.P.D.W.；Bantle，G.W.；Morgans，D.J.；Ozer，R.S.；等J.Med.Chem.40，1997，2674-2687中所述方法的类似方法从相应的2，2′-二硫基苯甲酰胺还原制得)与5-卤代或5-假卤代吲哚通过在例如文献Schopfer，U.；Schlapbach，A.Tetrahedron；57，2001，3069-3073中所述方法的类似方法偶联制备，其中“卤代”为溴代或碘代，或者“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式VIII中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
方法6的还原通过标准的文献方法即通过使用还原剂如硼烷、铝烷或者氢化铝锂进行。式IX的酰胺可通过相应的2-巯基-苯甲酰胺(通过在例如Elworthy，Todd R.；Ford，Anthony P.D.W.；Bantle，GaryW.；Morgans，David J.；Ozer，Rachel S.；等J.Med.Chem.40，1997，2674-2687中所述方法的类似方法从相应的2，2′-二硫代苯甲酰胺还原制得)与6-卤代或6-假卤代吲哚通过在例如文献Schopfer，U.；Schlapbach，A.Tetrahedron；57，2001，3069-3073中所述方法的类似方法偶联制备，其中“卤代”为溴代或碘代、或者“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式IX中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
方法7的还原通过标准的文献方法即通过使用还原剂如硼烷、铝烷或者氢化铝锂进行。式X的酰胺可通过相应的2-巯基-苯甲酰胺(通过在例如Elworthy，T.R.；Ford，A.P.D.W.；Bantle，G.W.；Morgans，D.J.；Ozer，R.S.；等J.Med.Chem.40，1997，2674-2687中所述方法的类似方法从相应的2，2′-二硫代苯甲酰胺还原制得)与7-卤代或7-假卤代吲哚通过在例如文献Schopfer，U.；Schlapbach，A.Tetrahedron；57，2001，3069-3073中所述方法的类似方法偶联制备，其中“卤代”为溴代或碘代、或者“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式X中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
方法8的还原通过标准的文献方法即通过使用还原剂如硼烷、铝烷或者氢化铝锂进行。式X的酰胺可通过式IV的酰胺以与文献(Hamel，P.；Girard，M.；Tsou，N.N.；J.Heterocyclic Chem.36，1999，643-652；Hamel，P.；Girard，Y.；Atkinson，J.G.；J：Org.Chem.57，1992；2694-2699)中所述方法的类似方法进行酸重排制得(如在三氟乙酸溶液中处理)。
方法9的脱保护可通过标准技术进行，标准技术为本领域技术人员公知并且在教材Protective Groups in Organic Synthesis Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Wiley Interscience，(1991)ISBN 0471623016中有详述。可根据文献Schopfer，H.；Schlapbach，U.；Tetrahedron2001，57，3069-3073中所述类似方法通过适当取代的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸酯与适当取代的4-卤代吲哚或4-假卤代吲哚反应制备被保护的胺，其中“卤代”为溴代或碘代、和“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式XII中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。适当取代的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸酯可从适当取代的(2-溴代-苄基)-甲基-氨基甲酸酯或适当取代的(2-碘代-苄基)-甲基-氨基甲酸酯与三烷基硅烷硫醇进行钯催化的偶联反应、然后与氟化物供体如四丁基氟化铵进行去甲硅烷基化而制备(Winn，M.；等J.Med.Chem.2001，44，4393-4403)。
方法10的脱保护可根据方法9所述进行。可根据方法9中所述，从适当取代的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸酯和适当取代的5-卤代吲哚或5-假卤代吲哚制备被保护的胺，其中“卤代”为溴代或碘代、且“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式XIII中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
方法11的脱保护可根据方法9所述进行。可根据方法9中所述，从适当取代的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸酯和适当取代的6-卤代吲哚或6-假卤代吲哚制备被保护的胺，其中“卤代”为溴代或碘代、且“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式XIV中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
方法12的脱保护可根据方法9所述进行。可根据方法9中所述，从适当取代的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸酯和适当取代的7-卤代吲哚或7-假卤代吲哚制备被保护的胺，其中“卤代”为溴代或碘代、且“假卤代”为诸如三氟甲磺酸根或全氟丁磺酸根。当式XV中的R13＝氢时，那么该位置在偶联反应之前根据标准的文献方法使用标准的保护基如4-甲基-苯基-磺酰基或叔丁氧基-羰基被保护上，然后在偶联反应后脱保护。
本文公开的本发明进一步通过以下非限制型实施例进行说明。
实施例
一般方法
在装备有光致电离(APPI)离子源和Shimadzu LC-8A/SLC-10ALC系统的PE Sciex API 150EX仪器上获得LC-MS分析数据。LC条件(Symmetry C18柱，4.6×30毫米，粒子大小为3.5μm)用洗脱液A(含有0.05％TFA的水)和B(含有5％水和0.035％TFA的乙腈)进行线性梯度洗脱。以2mL/min进行梯度洗脱(时间[分钟]/％B)：(0.00/10.0)；(4.00/100.0)；(4.10/10.0)；(5.00/10.0)。通过积分UV轨迹(254nm)和ELS(SEDERE SEDEX 55，使用Heto CBN 8-30冷却水浴)确定纯度。保留时间Rt以分钟表示。
质谱通过交替扫描方法获得，得到分子量信息。分子离子MH+在低出口电压(5V)获得，碎片在高出口电压(100V)获得。
在相同的仪器上进行制备LC-MS-分离。LC条件(Symmetry C18柱，10×50毫米)用洗脱液A(含有0.05％TFA的水)和B(含有5％水和0.035％TFA的乙腈)进行线性梯度洗脱。以5.7毫升/分钟进行梯度洗脱(时间[分钟]/％B)：(0.00/20.0)；(7.00/100.0)；(7.10/20.0)；(8.00/20.0)。通过分流MS检测进行级分的收集。
对于柱色谱法，使用式Kieselgel 60，230-400目ASTM的硅胶。对于离子交换色谱法，使用(SCX，1g，Varian Mega Bond Elut，Chrompack cat.No.220776)。在使用SCX-柱之前，将其用在甲醇(3毫升)中的10％的醋酸溶液进行预调理。
中间体的制备
实施例12-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
在氩气(Ar)中将N，N，N′，N′-四甲基-2，2′-二硫代苯甲酰胺(Elworthy，Todd R.；Ford，Anthony P.D.W.；Bantle，Gary W.；Morgans，David J.；Ozer，Rachel S.；等J.Med.Chem.40，1997，2674-2687)(12.80g，35.5mmol)溶于1，2-二氯乙烷(200mL)中，在氩气和搅拌下小心地加入磺酰氯(2.9mL，4.84g，35.9mmol)，反应混合物在室温下搅拌15分钟，在氩气下将得到的溶液慢慢地加入(滴加到)用冰冷却的吲哚(8.4g，71.7mmol)在无水DMF(180mL)中的(0℃)溶液中。混合物在Ar下在0℃搅拌2.5小时，然后加入水(180mL)和饱和NaHCO3水溶液(150mL)淬灭，向得到的乳液中加入乙酸乙酯(250mL)。合并有机相并用盐水洗涤(100mL)。水相进一步用乙酸乙酯(2×100mL)萃取，合并的有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发得到暗橙色油状物，其放置时结晶，产物通过重结晶(乙腈)纯化和分离，得到5.53g(26％)的结晶产物，(熔点195.6-197.6℃)。从母液进一步得到4.45g(21％)分离的产物(熔点194.3-196.4℃)。
以类似方法制备以下化合物：
2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
N，N-二甲基-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酰胺
2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
N，N-二甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酰胺
2-(6-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
N，N-二甲基-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酰胺
N，N-二甲基-2-(7-硝基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酰胺
2-(4-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(4-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
N，N-二甲基-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酰胺
2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
N，N-二甲基-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酰胺
实施例2
2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-N-甲基苯甲酰胺
将羰基二咪唑(11mmol)加入到2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苯甲酸(Hamel，P.；Girard，M.；Tsou，N.N.；J.Heterocycl.Chem.36，1999，643-652)(10mmol)在无水THF(200mL)中的溶液中，并在氩气下回流60分钟，将甲基胺(在THF中1M；40ml)慢慢地加入到反应混合物中，将混合物在室温下搅拌16小时，混合物真空蒸发，产物通过硅胶柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯作为洗脱液。
以类似方法制备以下化合物：
2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N-甲基苯甲酰胺
2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N-甲基苯甲酰胺
2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N-甲基苯甲酰胺
2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N-甲基苯甲酰胺
2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-N-甲基苯甲酰胺
实施例3
(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯
将在无水甲苯(30mL)中的(2-碘-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(5.0g，14.4mmol)置于两个Emrys Optimizer EXP 20mL试管中，向每个试管中按次序加入三(二亚苄基丙酮)二钯(66mg，0.072mmol)、双(2-二苯基膦基苯基)醚(78mg，0.14mmol)、三异丙基硅烷硫醇(1.44g，7.56mmol)和叔丁醇钠(900mg，9.36mmol)。将试管密封，然后在微波中在160℃加热15分钟，在冷却混合物后，产物通过硅胶柱塞用乙酸乙酯-庚烷(1∶10)洗脱，得到5.2g(88％)的甲基-(2-三异丙基甲硅烷基硫烷基-苄基)-氨基甲酸叔丁基酯。将该产物溶于THF(70mL)中，并冷却到0℃。在0℃滴加溶于THF(40mL)中的四丁基氟化铵三水合物(4.21g，13.3mmol)，混合物在0℃搅拌15分钟，将粗品混合物倾入到硅胶柱塞上，产物用乙酸乙酯-庚烷(1∶2)洗脱，得到3.2g(100％)的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯，其被痕量三异丙基氟化硅烷污染。
实施例4
本发明的式I的化合物
1.[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺的合成
将2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(1mmol)溶于无水四氢呋喃(30mL)中，向该混合物中加入在四氢呋喃中的3mL的1M硼烷，将混合物在室温下搅拌24小时，加入甲醇(5mL)，混合物在室温下搅拌30分钟，然后真空蒸发，将混合物再溶于乙酸乙酯(100mL)中并用饱和碳酸氢钠洗涤(20mL)，无水MgSO4干燥，并真空蒸发，产物通过溶于丙酮中并加入一当量的草酸形成草酸盐结晶得到。
以类似方法制备以下化合物，并且分析数据如表1所示：
2.[2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
3.[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
4.[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
5.[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
6.[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
7.二甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
8.[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
9.[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
10.[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
11.[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
12.二甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
13.二甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
14.[2-(4-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基l二甲基胺
15.二甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
16.二甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
17.二甲基-[2-(4-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
18.[2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
19.[2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
20.[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
21.[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
实施例5
式I的化合物
22.[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺的合成
将2-甲基-2，3-二氢-苯并异噻唑(VI)(Hoffmann，R.W.；Goldman，S.Chem.Ber.111，1978，2716-2725)(75mg，0.50mmol)溶于THF(1mL)中并在氩气下加入到吲哚(V)(140mg，0.60mmol)中，加入三氯乙酸(90mg，0.55mmol)，反应混合物在室温搅拌16小时，加入2mL的1N NaOH(水溶液)。用乙酸乙酯(2×10mL)萃取，并通过硅胶快速色谱法纯化(洗脱液：乙酸乙酯，然后是乙酸乙酯/甲醇/三乙胺)，得到88mg的[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺(收率为67％)。
以类似方法制备以下化合物，并且分析数据如表1所示：
23.[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
24.[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
25.甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
26.[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
27.甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
28.[2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
29.甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
30.甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
31.[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
32.[2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
33.[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
34.[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
35.[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
36.[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
37.[2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
38.[2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
39.甲基-[2(6-甲基-1-H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]胺
40.[2-(4，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
41.[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
42.[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
43.[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
44.[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
45.[5-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
46.甲基-[2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]胺
47.[5-羟基-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
48.[2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
49.[2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
50.[2-(5-碘-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
51.[2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
52.[2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]甲基胺
53.[2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]甲基胺
54.[2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
55.[5-氟-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
56.[5-氟-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
57.[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
58.[2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
59.[5-氟-2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
60.[5-氟-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
61.[2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
62.3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-2-甲基-1H-吲哚-4-醇
63.3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇
64.[5-氟-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
65.[5-氟-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
66.[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
67.[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
68.[5-氟-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
69.[5-氟-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
70.[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
71.[5-氟-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
72.[2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
73.[5-氟-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
74.[5-氟-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
75.[5-氟-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
76.[5-氟-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
77.[5-氟-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
78.[5-氟-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
79.[5-氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
80.[5-氟-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
81.[5-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
82.[5-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
83.[5-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
84.[5-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
85.[5-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
86.[5-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
87.[5-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
88.[5-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
89.[2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
90.甲基-[5-甲基-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺
91.[2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
92.[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
93.甲基-[5-甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺
94.[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
95.[2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
96.[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
97.[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
98.3-(4-甲基-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇
99.[5-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
100.[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
101.[2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
105.[4-氯-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
106.[4-氯-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
107.[4-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
108.[4-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
109.[4-氯-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
110.[4-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
111.[4-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
112.[4-氯-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
113.[4-氯-2-(7-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
114.[4-氯-2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
115.[4-氯-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
116.[4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
117.[4-氯-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
118.[4-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
119.[4-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
120.[4-氯-2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
121.[4-氯-2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
122.[4-氯-2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
123.[4-氯-2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
124.[4-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
125.[4-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
126.[4-氯-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
127.[4-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
129.[2-(5-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
130.[2-(4，5-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
131.[2-(4，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
132.3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-4-醇
134.[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
135.6-氟-3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-5-醇
136.[2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
实施例6
式I的化合物
102.5-氟-3-(2-哌啶-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚的合成
将6mL浓H2SO4加入到在150mL的甲醇中的2，2′-二硫代二苯甲酸(20g，65.3mmol)中，反应混合物回流三天，冷却到室温并用饱和NaHCO3水溶液中和，真空除去甲醇，残余物用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空浓缩，得到17.8g的2，2′-二硫代二苯甲酸二甲酯(53.2mmol，82％)。在氩气下，在0℃将1.20mL的磺酰氯(15mmol)加入到在40mL无水1，2-二氯乙烷中的5.00g 2，2′-二硫代二苯甲酸二甲酯(15mmol)中。反应混合物在室温搅拌15分钟，然后在氩气下被加入到在50mL无水THF中的4.10g氟-1H-吲哚(30.3mmol)中，反应混合物在室温搅拌2小时，然后通过加入饱和NaHCO3水溶液淬灭，加入乙酸乙酯，分离两相，有机相用盐水洗涤，MgSO4干燥并真空浓缩，从硅胶快速色谱法分离后得到8.30g的2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苯甲酸甲酯(27.5mmol，92％)。在0℃将在50mL无水THF中的4.15g 2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苯甲酸甲酯(13.8mmol)滴加到在20mL无水乙醚中的0.58g LiAlH4(15.4mmol)中。加入150mL无水THF，反应混合物在室温搅拌16小时，反应用1mL水和1mL 2N NaOH淬灭，反应混合物搅拌1小时，然后加入2.5mL水并继续搅拌1小时，过滤反应混合物，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到3.00g的2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苯基]-甲醇(11.0mmol，80％)。在0℃将0.275g对甲苯磺酰氯(1.44mmol)加入到在5mL无水THF中的0.375g 2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苯基]-甲醇(1.37mmol)中，反应混合物在0℃搅拌2小时，然后被加入到在10mL无水THF中的2.75mmol哌啶中并在室温搅拌16小时，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离两相，有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空浓缩，通过快速色谱法分离后，得到5-氟-3-(2-哌啶-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚。
以类似方法制备以下化合物，并且分析数据如表1所示：
103.5-氟-3-(2-吗啉-4-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
104.5-氟-3-(2-吡咯烷-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
实施例7
式I的化合物
128.2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺的合成
在0℃将4.50g NaBH4(119mmol)分份加入到在80mL甲醇中的7.50g烯丙基溴(62.0mmol)和8.35g 2，2′-二硫代二苯甲酰胺(27.4mmol，从2，2′-二硫代二苯甲酸经由2，2′-二硫代二苯甲酰氯制备)，反应混合物在室温搅拌1小时，然后加入50mL 1N HCl并继续搅拌1小时，真空除去甲醇，残余物用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到10.0g 2-烯丙基硫烷基-苯甲酰胺(51.7mmol，94％)，在0℃将2.1g LiAlH4(55mmol)加入到在50mL无水THF中的6.0g 2-烯丙基硫烷基-苯甲酰胺(31mmol)中，反应混合物在室温搅拌16小时，反应用4mL水和3mL 2N NaOH淬灭，反应混合物搅拌1小时，加入9mL水并继续搅拌1小时，过滤混合物，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到5.05g 2-烯丙基硫烷基-苄基胺(28.2mmol，91％)。将2.05g二碳酸二叔丁基酯(9.37mmol)加入到在20mL THF中的1.40g 2-烯丙基硫烷基-苄基胺(7.81mmol)和催化量的N，N-二甲基-4-氨基吡啶中。反应混合物在室温搅拌15分钟，加入10mL 20％柠檬酸，反应混合物搅拌30分钟，反应混合物用乙酸乙酯萃取，分离两相，有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空浓缩，定量得到(2-烯丙基硫烷基-苄基)-氨基甲酸叔丁基酯。将在20mL水中的0.70g NaIO4(3.3mmol)加入到在20mL甲醇中的0.75g(2-烯丙基硫烷基-苄基)-氨基甲酸叔丁基酯(2.7mmol)，并在室温搅拌2小时，过滤反应混合物，并真空除去甲醇，残余物用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空浓缩，将残余物再溶于5mL THF中并加入到在5mL THF中的0.50g氟-1H-吲哚(3.7mmol)和0.65g三氯乙酸(4.0mmol)中并在50℃搅拌16小时，加入饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯，分离两相，有机相用盐水洗，用MgSO4干燥并真空浓缩。残余物通过快速色谱法纯化，在从乙酸乙酯/庚烷中重结晶后，得到0.157g的[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.42mmol，16％)。将8mL用HCl饱和的乙醚加入到在8mL甲醇中的0.157g的[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-氨基甲酸叔丁基酯(0.42mmol)中并搅拌16小时，反应用2N NaOH中和并用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到0.112g的2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺(98％)。
以类似方法制备以下化合物，并且分析数据如表1所示：
133.2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺
实施例8
式I的化合物
[2-(1H-吲哚-5-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺的合成
将在无水甲苯(15mL)中的(2-巯基-苄基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(1.85g，7.30mmol)置于Emrys Optimizer EXP 20mL试管中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(334mg，0.37mmol)、双(2-二苯基膦基苯基)醚(197mg，0.37mmol)、叔丁基-5-溴代吲哚-1-羧酸酯(2.38g，8.03mmol)和叔丁醇钾(860mg，7.67mmol)。密封反应容器并使其在微波下在160℃加热15分钟。当冷却后将混合物倾入到硅胶柱塞上，用乙酸乙酯-庚烷(1∶4)洗脱，分离得到0.67g(20％)的5-{2-[(叔丁氧羰基-甲基-氨基)-甲基]-苯基硫烷基}-吲哚-1-羧酸叔丁基酯，用于下一步骤而无需纯化。将在甲醇(15mL)中的5-{2-[(叔丁氧羰基-甲基-氨基)-甲基]-苯基硫烷基}-吲哚-1-羧酸叔丁基酯(0.67g，1.43mmol)和用HCl饱和的乙醚(15mL)在室温搅拌1小时并真空浓缩，向残余物中加入冰/水，加入28％NaOH水溶液直到pH为9。水相用乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并的有机相用MgSO4干燥并真空浓缩，产物通过硅胶柱色谱法纯化，用乙酸乙酯-三乙胺(100∶4)洗脱，然后用乙酸乙酯-乙醇-三乙胺(100∶5∶5)洗脱，蒸发挥发性物质后，分离得到40mg(10％)的[2-(1H-吲哚-5-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺。
以类似方法制备以下化合物：
[2-(1H-吲哚-4-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
[2-(1H-吲哚-6-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
[2-(1H-吲哚-7-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
表1.分子量测量值、HPLC保留时间(Rt，分钟)测量值，和UV-和ELSD-纯度(％)测量值
化合物 Rt(分钟)   UV-纯度(％)   ELSD-纯度(％) M+H+
  1   1.79   97.9   100   283.2
  2   1.75   80.6   96.5   307.9
  3   1.83   98.0   97.1   300.8
  4   1.91   95.4   98.2   317.1
  5   1.83   98.8   99.3   301.1
  6   2.04   99.4   99.1   317.1
  7   2.00   97.9   97.4   297.2
  8   1.91   96.8   98.3   313.1
  9   1.79   98.9   100   313.2
  10   1.91   99.5   100   301.1
  11   2.08   96.1   100   316.8
  12   1.87   95.2   99.1   297
  13   1.82   98.7   100.0   297.2
  14   1.56   95.2   100.0   308
  15   1.88   98.3   100.0   297.1
  16   1.81   99.2   100.0   297.1
  17   1.49   75.0   91.5   299
  18   1.68   90.0   95.0   308
  19   1.96   90.5   95.6   316.8
  20   1.77   88.7   96.0   313.1
  21   1.75   87.3   96.9   313
  22   1.79   98.5   97.5   269
  23   1.95   100   95.4   287
  24   1.94   99.2   95.8   286.8
  25   1.93   97.2   97.0   283.3
  26   1.90   98.2   96.3   303
  27   1.87   97.4   96.8   283.1
  28   2.01   97.0   99.1   301.1
  29   1.85   98.0   99.9   283
  30   1.89   98.1   99.8   283
  31   1.72   97.9   99.7   286.9
  32   2.02   97.9   100   297.1
  33   1.72   99.5   99.9   299.1
  34   1.92   97.7   100   303.1
  35   1.97   96.5   99.9   303.1
  36   1.81   98.8   99.8   313.2
  37   1.51   97.7   99.6   329.1
  38   2.00   97.5   99.8   346.9
  39   1.87   80.6   99.0   283.1
  40   1.73   84.1   97.9   329.1
  41   1.68   87.5   98.5   299.1
  42   1.66   87.6   99.4   299
  43   1.98   93.7   98.7   348.8
  44   1.78   93.7   99.3   299.1
  45   2.45   84.3   85.4   303.3
  46   2.05   96.8   100   337.1
  47   1.30   93.4   100   285.1
  48   1.83   92.4   100   348.8
  49   1.92   90.6   99.9   303
  50   2.00   88.6   99.6   395.1
  51   1.62   86.1   98.5   293.8
  52   1.82   97.0   99.7   283.3
  53   2.04   95.9   99.7   283.4
  54   1.56   73.92   98.05   347.0
  55   2.10   74.19   96.08   299.1
  56   1.76   78.09   100.00   304.9
  57   1.88   80.25   99.77   320.8
  58   1.97   80.83   98.86   320.9
  59   2.12   84.31   99.11   355.1
  60   1.83   86.68   99.15   317.1
  61   1.90   87.33   99.75   367.0
  62   1.64   88.10   99.61   317.0
  63   1.41   88.77   99.74   303.1
  64   1.83   91.91   100.00   304.8
  65   1.74   92.27   100.00   317.1
  66   2.00   93.20   99.91   321.1
  67   1.97   93.68   100.00   320.9
  68   1.92   93.80   99.97   301.0
  69   1.85   94.35   100.00   329.1
  70   2.00   94.52   99.86   367.0
  71   1.73   95.29   99.88   317.1
  72   2.04   95.56   99.80   367.0
  73   1.85   95.67   100.00   305.0
  74   1.76   96.68   99.95   317.1
  75   1.82   97.23   100.00   301.1
  76   1.91   97.71   100.00   301.1
  77   1.89   97.73   99.96   301.1
  78   1.93   97.79   99.95   301.1
  79   1.96   98.85   99.95   301.0
  80   1.88   99.01   99.86   319.0
  81   1.94   86.65   99.91   320.9
  82   1.85   72.56   100.00   332.8
  83   2.03   94.94   99.91   317.1
  84   2.05   92.54   99.90   317.1
  85   1.85   86.79   99.70   332.9
  86   1.95   82.70   99.69   333.0
  87   1.97   85.03   99.85   320.9
  88   1.99   88.12   100.00   335.0
  89   1.95   99.44   100.00   315.1
  90   1.97   98.16   100.00   297.2
  91   2.12   95.13   99.74   311.3
  92   1.83   93.40   100.00   313.1
  93   1.78   92.78   98.90   297.0
  94   1.79   92.77   100.00   313.1
  95   2.11   90.80   100.00   363.0
  96   1.94   89.78   99.94   301.1
  97   1.84   87.54   100.00   301.0
  98   1.49   87.12   99.49   299.1
  99   1.51   86，97   100.00   318.9
  100   2.07   85.51   98.57   317.1
  101   2.04   81.67   94.01   317.0
  102   2.00   82.20   80.30   341.1
  103   1.86   90.90   82.40   342.9
  104   1.95   90.40   78.70   327.1
  105   2.06   92.49   99.44   317.1
  106   1.96   87.25   98.90   317.0
  107   2.03   90.96   99.55   316.8
  108   2.04   91.97   99.87   316.8
  109   2.02   83.80   98.60   317.1
  110   1.96   90.04   99.61   320.9
  111   1.99   97.66   99.69   321.0
  112   1.89   88.36   99.15   320.9
  113   1.98   90.52   99.39   320.9
  114   2.18   87.86   99.70   331.0
  115   1.97   87.81   99.17   347.0
  116   1.88   89.22   99.38   333.0
  117   1.89   95.36   99.65   332.9
  118   1.96   82.34   98.84   332.7
  119   1.87   90.44   99.82   333.0
  120   2.08   89.98   99.57   337.2
  121   2.13   87.91   99.27   337.1
  122   2.00   84.01   98.48   337.2
  123   2.11   80.98   99.08   337.1
  124   1.91   91.92   99.81   303.1
  125   2.08   84.95   98.14   316.7
  126   2.25   70.89   87.20   317.1
  127   2.01   83.89   98.73   335.1
  128   1.74   88.20   98.40   273.0
  129   1.77   93.93   99.83   317.1
  130   1.78   95.85   99.64   305.0
  131   1.80   97.04   99.88   305.0
  132   1.42   80.84   97.76   285.1
  133   1.78   97.33   99.29   273.0
  134   1.84   97.99   99.48   305.0
  135   1.38   92.53   98.73   303.1
  136   1.86   93.25   97.20   317.0
实施例9
转运蛋白结合试验
[3H]-5-HT摄取进入大鼠皮层突触体的测量
将得自雄性Wistar大鼠(125-225g)的排除了小脑的全脑在玻璃/特氟隆匀浆器中的0.32M补充有1mM nialamid的蔗糖中成匀浆。将匀浆在4℃在600×g离心10分钟。将小球弃去，将上清液在20.000×g离心55分钟。将最终的小球在该试验缓冲液(0.5毫克初始组织/孔)中成匀浆(20秒)。将试验化合物(或者缓冲液)和10nM [3H]-5-HT加入到96孔板中并略微摇动。试验缓冲液的组成为：123mMNaCl、4.82mM KCl、0.973mM CaCl2、1.12mM MgSO4、12.66mMNa2HPO4、2.97mM NaH2PO4、0.162mM EDTA、10mM葡萄糖和1mM抗坏血酸。将缓冲液用95％O2/5％CO2在37℃氧化10分钟并调整pH为7.4。通过加入组织到使最终的试验体积为0.2mL开始培养。在与放射性配体在37℃培养15分钟后，将样品直接在UnifilterGF/C玻璃纤维过滤器(在0.1％聚亚乙基亚胺中浸泡1小时)在真空下过滤，并立即用3×0.2毫升的试验缓冲液洗涤。使用西酞普兰(10μM最终浓度)确定非特异性摄取。在所有实验中包括西酞普兰作为参考物作为剂量响应曲线。
[3H]去甲肾上腺素摄取进入大鼠皮层突触体的测量
得自雄性Wistar大鼠(125-225g)的新鲜皮层在玻璃/特氟隆匀浆器中的0.4M蔗糖中成匀浆。匀浆在4℃在600×g离心10分钟。弃去小球，上清液在20.000×g离心55分钟。将最终的小球在该试验缓冲液(6毫克初始组织/毫升＝4毫克/孔)中成匀浆(20秒)。将试验化合物(或者缓冲液)和10nM[3H]-去甲肾上腺素加入到96-深孔板中并略微摇动。试验缓冲液的组成为：123mM NaCl、4.82mM KCl、0.973mM CaCl2、1.12mM MgSO4、12.66mM Na2HPO4、2.97mMNaH2PO4、0.162mM EDTA、10mM葡萄糖和1mM抗坏血酸。将缓冲液用95％O2/5％CO2在37℃氧化10分钟并调整pH为7.4。通过加入组织到使最终的试验体积为1mL开始培养。在与放射性配体在37℃培养15分钟后，将样品直接在Unifilter GF/C玻璃纤维过滤器(在0.1％聚亚乙基亚胺中浸泡1小时)在真空下过滤，并立即用3×1毫升的试验缓冲液洗涤。使用他舒普仑(10uM最终浓度)确定非特异性摄取。在所有试验中包括度洛西汀作为参考用作剂量响应曲线。
实验结果表明本发明的试验化合物抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的IC50低于200nM。
[3H]多巴胺摄取进入大鼠突触体的测量
组织制备：去头处死雄性wistar大鼠(125-250克)并迅速地解剖出纹状体，将其置于40体积(w/v)冰冷的0.40M蔗糖中。使该组织温和地成匀浆(玻璃特氟隆匀浆器)并通过离心作用(1000g，10分钟，40000g，20分钟，在4℃)获得P2级分，并将其悬浮在560体积的改性Krebs-Ringer-磷酸盐缓冲液(pH为7.4)中。
组织0.25毫克/孔(140μl)(初始组织)与试验悬浮液混合。5分钟预培养后，加入12.5nM 3H-多巴胺，将混合物在室温下培养5分钟。
通过Whatman GF/C过滤器真空过滤样品并用1毫升缓冲液洗涤终止培养。干燥过滤物并加入适当的闪烁液体(Optiphase Supermix)。在黑暗中储存2小时后，通过液体闪烁计数测量放射性。通过减去在100μM的苯扎托品(benztropin)存在下测得的非特异性结合和被动运输，获得摄取。为了测量对摄取的抑制，使用10个包括6个十进位的浓度的药物。
3H-DA＝3，4-(环-2，5，6-3H)多巴胺盐酸盐，得自New EnglandNuclear，比活为30-50Ci/mmol。
Hyttel，Biochem.Pharmacol.1978，27，1063-1068；
Hyttel，Prog.Neuro-Psychopharmacol.& bil.Psychiat.1982，6，277-295；
Hyttel & Larsen，Acta Pharmacol.Tox.1985，56，增刊1，146-153。

Claims (20)

1.由通式I表示的化合物，
Figure A2004800384700002C1
其中硫原子通过吲哚中的任一环碳与吲哚连接并且其中：
-R1-R2独立地选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或者R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了所述氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子；
-R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、氨基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基、二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、氨基羰基、C1-6-烷(烯/炔)基氨基羰基、二-(-C1-6-烷(烯/炔)基)氨基羰基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基硫基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基、卤代-C1-6-烷(烯/炔)基硫烷基和C1-6-烷(烯/炔)基磺酰基；和
-R13选自氢、C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
为游离碱或其盐的形式；
前提条件是：
-当硫原子通过吲哚的2位原子连接时，则R7不存在；
-当硫原子通过吲哚的3位原子连接时，则R12不存在；
-当硫原子通过吲哚的4位原子连接时，则R8不存在；
-当硫原子通过吲哚的5位原子连接时，则R9不存在；
-当硫原子通过吲哚的6位原子连接时，则R10不存在；和
-当硫原子通过吲哚的7位原子连接时，则R11不存在。
2.权利要求1的化合物，其中R1-R2独立地选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；或者R1和R2与氮一起形成含0或1个双键的4-7元环，所述环除了氮之外还任选地含有一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子。
3.权利要求1-2中任一项的化合物，其中R3-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R3-R6独立地选自氢、卤素和C1-6-烷(烯/炔)基。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中R7-R12独立地选自氢、卤素、氰基、C1-6-烷(烯/炔)基、羟基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤代-C1-6-烷(烯/炔)基。
6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中R13选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基。
7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中所述化合物选自下列化合物：
化合物  化合物名称
编号
1     [2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
2     [2-(5-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
3     [2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
4     [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
5     [2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
6     [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
7     甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]-胺
8     [2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
9     [2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
10    [2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
11    [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
12    二甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]-胺
13    二甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]-胺
14    [2-(4-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
15    二甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
16    二甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
17    [2-(4-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
18    [2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
19    [2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
20    [2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
21    [2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]二甲基胺
22    [2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
23    [2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
24    [2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
25    甲基-[2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
26    [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
27    甲基-[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
28    [2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
29    甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
30    甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
31    [2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
32    [2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
33    [2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
34    [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
35    [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
36    [2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
37    [2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
38    [2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
39    甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]胺
40    [2-(4，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
41    [2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
42    [2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
43    [2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
44    [2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
45    [5-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
46    甲基-[2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]胺
47    [2-(5-羟基-1H-吲哚-3-基硫烷基)苄基]甲基胺
48    [2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
49    [2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
50    [2-(5-碘-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
51    [2-(6-氰基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]甲基胺
52    [2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]甲基胺
53    甲基-[2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]胺
54    [2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
55    [5-氟-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
56    [5-氟-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
57    [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
58    [2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
59    [5-氟-2-(6-三氟甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
60    [5-氟-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
61    [2-(4-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
62    3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-2-甲基-1H-吲哚-4-醇
63    3-(4-氟-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇
64    [5-氟-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
65    [5-氟-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
66    [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
67    [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
68    [5-氟-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
69    [5-氟-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
70    [2-(5-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
71    [5-氟-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
72    [2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-氟-苄基]-甲基-胺
73    [5-氟-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
74    [5-氟-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
75    [5-氟-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
76    [5-氟-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
77    [5-氟-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
78    [5-氟-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
79    [5-氟-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
80    [5-氟-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
81    [5-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
82    [5-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
83    [5-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
84    [5-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
85    [5-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
86    [5-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
87    [5-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
88    [5-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
89    [2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
90    甲基-[5-甲基-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺
91    [2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
92    [2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
93    甲基-[5-甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-胺
94    [2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
95    [2-(6-溴-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
96    [2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
97    [2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
98    3-(4-甲基-2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-6-醇
99    [5-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
100   [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
101   [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
102   5-氟-3-(2-哌啶-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
103   5-氟-3-(2-吗啉-4-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
104   5-氟-3-(2-吡咯烷-1-基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚
105   [4-氯-2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
106   [4-氯-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
107   [4-氯-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
108   [4-氯-2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
109   [4-氯-2-(4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
110    [4-氯-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
111    [4-氯-2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
112    [4-氯-2-(4-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
113    [4-氯-2-(7-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
114    [4-氯-2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
115    [4-氯-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
116    [4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
117    [4-氯-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
118    [4-氯-2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
119    [4-氯-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
120    [4-氯-2-(5-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
121    [4-氯-2-(6-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
122    [4-氯-2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
123    [4-氯-2-(7-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
124    [4-氯-2-(1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
125    [4-氯-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
126    [4-氯-2-(3-甲基-1H-吲哚-2-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
127    [4-氯-2-(5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
128    2-(5-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺
129    [2-(5-氟-4-甲氧基-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
130    [2-(4，5-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
131    [2-(4，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
132    3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-4-醇
133    2-(6-氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基胺
134    [2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
135    6-氟-3-(2-甲基氨基甲基-苯基硫烷基)-1H-吲哚-5-醇
136    [2-(4-氯-1H-吲哚-3-基硫烷基)-5-甲基-苄基]-甲基-胺
137    [2-(1H-吲哚-5-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
138    [2-(1H-吲哚-4-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
139    [2-(1H-吲哚-6-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
140    [2-(1H-吲哚-7-基硫烷基)-苄基]-甲基-胺
为游离碱或其盐的形式。
8.包括权利要求1-7中任一项的化合物和至少一种可药用载体或者稀释剂的组合物。
9.权利要求8的药物组合物用于抑制5-羟色胺转运蛋白的用途。
10.权利要求9的用途，其用于治疗其中5-羟色胺再摄取抑制剂是有益的疾病或者病症。
11.权利要求8的药物组合物用于抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的用途。
12.权利要求11的用途，其用于治疗其中5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取联合抑制剂是有益的疾病或者病症。
13.权利要求8的药物组合物用于抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺转运蛋白的用途。
14.权利要求13的用途，其用于治疗其中5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取联合抑制剂是有益的疾病或者病症。
15.权利要求10、12和14中任一项的用途，其中所述病症或者疾病是情感障碍。
16.权利要求15的用途，其中情感障碍为抑郁症，如重度抑郁症、产后抑郁症、心境恶劣或与双相性精神障碍、阿尔茨海默氏病、精神病或者帕金森氏病有关的抑郁症。
17.权利要求15的用途，其中情感障碍为焦虑症，如广泛性焦虑症、社交焦虑症、外伤后应激性障碍、强迫症、惊恐障碍、惊恐攻击、特异恐怖症、社交恐怖症和广场恐怖症。
18.权利要求12和14中任一项的用途，其中所述病症或者疾病为疼痛障碍，如纤维肌痛综合征、全身痛、背痛、肩痛、头痛、以及清醒和日常活动期间的疼痛。
19.权利要求12和14中任一项的用途，其中所述病症或者疾病为注意力不足多动障碍。
20.权利要求4和6中任一项的用途，其中所述病症或者疾病为压力性尿失禁。
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