CN1775773A - 含氟米氏酸衍生物及其制备方法 - Google Patents
含氟米氏酸衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1775773A CN1775773A CN 200510111332 CN200510111332A CN1775773A CN 1775773 A CN1775773 A CN 1775773A CN 200510111332 CN200510111332 CN 200510111332 CN 200510111332 A CN200510111332 A CN 200510111332A CN 1775773 A CN1775773 A CN 1775773A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluorine
- acid
- derivative
- phenyl
- michaelis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含氟米氏酸衍生物及其制备方法。一种含氟米氏酸的衍生物，其特征在于，该含氟米氏酸的衍生物具有如右结构，该方法的具体步骤为：将丙二酸，醋酸酐，浓硫酸加入反应容器中，水浴加热溶解，然后冷却至20－40℃，将含氟酮滴加入上述溶液中，保持反应温度在0－30℃之间，反应1－2小时，然后在冰箱中放置过夜；取出后先用水冲洗，再用乙酸乙酯萃取，经过色谱分离，得到含氟米氏酸衍生物。含氟米氏酸具有米氏酸结构和反应活性，并具有氟官能团，在药物化学领域具有很高的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种含氟米氏酸衍生物及其制备方法。
背景技术
米氏酸基本结构为2R1-2-R2-1，3-二氧六环-4，6-二酮，在一定条件下可生成活泼的反应中间体和米氏酸负碳离子、米氏酸卡宾和各式烯酮等。米氏酸的衍生物应用广泛，是药物化学中的重要中间体(US3869464等)，同时还应用于染料(US3879678)和香料。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一系列含氟米氏酸的衍生物。
本发明的目的之二在于提供含氟米氏酸的衍生物的制备方法。
本发明参照传统米氏酸的合成路线，合成系列含氟的米氏酸的衍生物，其具体反应方程式为：
根据上述反应机理，采用不同的取代基R1、R2，可得到一系列含氟米氏酸的衍生物。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种含氟米氏酸的衍生物，其特征在于，该含氟米氏酸的衍生物具有如下结构：
其中当R1为C1～C4的直链烷烃时，R2为单氟取代苯基、或二氟取代苯基、或全氟甲基取代苯基；当R1为三氟甲基时，R2为苯基、或乙基、或甲基。
根据权利要求1所述的含氟米氏酸的衍生物的制备方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：将丙二酸，醋酸酐，浓硫酸加入反应容器中，水浴加热溶解，然后冷却至20-40℃，将含氟酮(II)滴加入上述溶液中，保持反应温度在0-30℃之间，反应1-2小时，然后在冰箱中放置过夜；取出后先用水冲洗，再用乙酸乙酯萃取，经过色谱分离，得到含氟米氏酸衍生物。
其中各组分摩尔比为：丙二酸∶醋酸酐＝1∶1～3；
丙二酸∶浓硫酸＝1∶0.1～0.2；
丙二酸∶含氟酮＝1∶0.8～1.
含氟的化合物目前在多个领域中具有很高的应用价值，尤其体现生物医药领域。含氟米氏酸具有米氏酸结构和反应活性，并具有氟官能团，在药物化学领域具有很高的应用前景。
具体实施方式
实施例一：将5.2g(0.05mol)丙二酸、15.3g(0.15mol)醋酸酐、和0.2ml浓硫酸加入园底烧瓶中，在60℃水浴中加热溶解，热后冷至20～30℃时，将5.52g(0.04mol)对氟苯乙酮滴加于上述溶液中，约15分钟加完，于20-30℃保温反应1.2小时，然后在冰箱中放置过夜。次目取出后先用水冲洗，约200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用色谱分离，得到2-甲基-2-对氟苯乙酮-1，3二氧六环-4，6二酮2.89g，得率32.25％。
实施例二：将5.6g(0.054mol)丙二酸、16.47g(0.16mol)醋酸酐、和0.2ml浓硫酸加入园底烧瓶中，在60℃水浴中加热溶解，热后冷至25～30℃时，将7.3g(0.043mol)2，4二氟苯丙酮滴加于上述溶液中，约15分钟加完，于10-30℃保温反应1小时，然后在冰箱中放置过夜。次日取出后先用水冲洗，约200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分离，得到2-乙基-2-2，4二氟苯基-1，3二氧六环-4，6二酮3.3g，得率29.92％。
实施例三：将6.7g(0.064mol)丙二酸、19.71g(0.19mol)醋酸酐、0.2ml浓硫酸加入园底烧瓶中，在60℃水浴中加热溶解，热后冷至25～40℃时，将6.4g(0.05mol)1，1，1-三氟丁酮滴加于上述溶液中，约15分钟加完，保温15-30℃反应1.4小时，然后在冰箱中放置过夜。次日取出后先用水冲洗，约200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分离，得到2-三氟甲基-2-乙基-1，3-二氧六环-4，6-二酮3.3g，得率30.20％
实施例四：将5.8g(0.056mol)丙二酸、16.32g(0.16mol)醋酸酐、和0.2ml浓硫酸加入园底烧瓶中，在60℃水浴中加热溶解，热后冷至25～35℃时，将14.7g(0.045mol)对三氟甲基苯戊酮滴加于上述溶液中，约15分钟加完，保温5-30℃反应2小时，然后在冰箱中放置过夜。次日取出后先用水冲洗，约200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分离，得到2-对三氟甲基苯基-2-丁基-1，3-二氧六环-4，6-二酮5.5g，得率29.59％。
实施例五：将6.8g(0.065mol)丙二酸、19.71g(0.19mol)醋酸酐、0.2ml浓硫酸加入园底烧瓶中，在60℃水浴中加热溶解，热后冷至30～40℃时，将8.7g(0.05mol)三氟苯乙酮滴加于上述溶液中，约15分钟加完，保温0-25℃反应1.5小时，然后在冰箱中放置过夜。次日取出后先用水冲洗，约200mL，再用乙酸乙酯萃取2～3次，使用HPLC分离，得到2-三氟甲基-2-苯基-1，3-二氧六环-4，6-二酮3.95g，得率30.38％。
Claims (2)
1.一种含氟米氏酸的衍生物，其特征在于，该含氟米氏酸的衍生物具有如下结构：
其中当R1为C1～C4的直链烷烃时，R2为单氟取代苯基、或二氟取代苯基、或全氟甲基取代苯基；当R1为三氟甲基时，R2为苯基、或乙基、或甲基。
2.根据权利要求1所述的含氟米氏酸的衍生物的制备方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：将丙二酸，醋酸酐，浓硫酸加入反应容器中，水浴加热溶解，然后冷却至20-40℃，将含氟酮滴加入上述溶液中，保持反应温度在0-30℃之间，反应1-2小时，然后在冰箱中放置过夜；取出后先用水冲洗，再用乙酸乙酯萃取，经过色谱分离，得到含氟米氏酸衍生物；
其中各组分摩尔比为：丙二酸∶醋酸酐＝1∶1～3；
丙二酸∶浓硫酸＝1∶0.1～0.2；
丙二酸∶含氟酮＝1∶0.8～1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005101113328A CN100344622C (zh) | 2005-12-09 | 2005-12-09 | 含氟米氏酸衍生物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005101113328A CN100344622C (zh) | 2005-12-09 | 2005-12-09 | 含氟米氏酸衍生物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1775773A true CN1775773A (zh) | 2006-05-24 |
| CN100344622C CN100344622C (zh) | 2007-10-24 |
Family
ID=36765511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005101113328A Expired - Fee Related CN100344622C (zh) | 2005-12-09 | 2005-12-09 | 含氟米氏酸衍生物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100344622C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101921258A (zh) * | 2010-04-20 | 2010-12-22 | 上海大学 | 5-(芳亚甲基)米氏酸的制备方法 |
| WO2013079397A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Solvay Sa | Fluorinated derivatives of meldrum's acid, a method for the preparation of the same, and their use as a solvent additive |
| CN106732769A (zh) * | 2016-11-24 | 2017-05-31 | 杭州卢普生物科技有限公司 | 一种高效合成麦氏酸的负载型固体酸催化剂及其制备方法 |
-
2005
- 2005-12-09 CN CNB2005101113328A patent/CN100344622C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101921258A (zh) * | 2010-04-20 | 2010-12-22 | 上海大学 | 5-(芳亚甲基)米氏酸的制备方法 |
| CN101921258B (zh) * | 2010-04-20 | 2012-11-07 | 上海大学 | 5-(芳亚甲基)米氏酸的制备方法 |
| WO2013079397A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Solvay Sa | Fluorinated derivatives of meldrum's acid, a method for the preparation of the same, and their use as a solvent additive |
| CN104080780A (zh) * | 2011-11-30 | 2014-10-01 | 索尔维公司 | 氟化的麦德鲁姆酸的衍生物、其制备方法、及其作为溶剂添加剂的用途 |
| JP2015505825A (ja) * | 2011-11-30 | 2015-02-26 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | メルドラム酸のフッ素化誘導体、その調製方法、および溶媒添加剤としてのそれらの使用 |
| US9825331B2 (en) | 2011-11-30 | 2017-11-21 | Solvay Sa | Fluorinated derivatives of meldrum's acid, a method for the preparation of the same, and their use as a solvent additive |
| CN104080780B (zh) * | 2011-11-30 | 2018-04-13 | 索尔维公司 | 氟化的麦德鲁姆酸的衍生物、其制备方法、及其作为溶剂添加剂的用途 |
| JP2018135336A (ja) * | 2011-11-30 | 2018-08-30 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | メルドラム酸のフッ素化誘導体、その調製方法、および溶媒添加剤としてのそれらの使用 |
| CN106732769A (zh) * | 2016-11-24 | 2017-05-31 | 杭州卢普生物科技有限公司 | 一种高效合成麦氏酸的负载型固体酸催化剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100344622C (zh) | 2007-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100344622C (zh) | 含氟米氏酸衍生物及其制备方法 | |
| HU217299B (hu) | Benzoilszármazékok és előállításuk | |
| Kovalenko et al. | The resolution of trans-2, 2-dichloro-3-methylcyclopropanecarboxylic acid via crystallization of its salts with (+)-and (−)-α-phenylethylamine, and the transformation of the resulting enantiomers into (R)-and (S)-dimethyl 2-methylsuccinates | |
| CN106008295B (zh) | 一种2‑卤代‑6‑烷硫基甲苯的制备方法 | |
| CN113788756B (zh) | 一种双酸催化绿色合成光学纯的烯丙醇类化合物的方法 | |
| JPS5810525A (ja) | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 | |
| CN109942393B (zh) | 1,1,1-三氟丙酮的制备方法 | |
| JP4349676B2 (ja) | シトラールの製造方法 | |
| CN105732372A (zh) | 3-酰氧基甲基-3-丁烯基羧酸酯化合物以及用于制备4-烷基-3-甲烯基丁基羧酸酯的方法 | |
| Kawa et al. | OPTICALLY ACTIVE DI (PERFLUORO-2-PROPOXYPROPIONYL) METHANE: A NOVEL LEGAND FOR NMR SHIFT REAGENT | |
| CN101400650A (zh) | 制备不含法尼醇或法尼醇含量低的红没药醇的方法 | |
| CN100999483A (zh) | 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法 | |
| CN113292399B (zh) | 一种四氟苯菊酯中间体的合成方法 | |
| AU2004291249A1 (en) | Process for the preparation of (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrates | |
| CN101302157B (zh) | 3-氧代-2-戊基环戊烯基乙酸甲酯的制备方法 | |
| CN102557902A (zh) | 5-氟水杨醛的制备方法 | |
| US5095136A (en) | Method for preparing isoprenoid cyclopropane 1,1-dicarboxylates and derivatives thereof and novel intermediates | |
| CN1070842C (zh) | 一种制备α-甲基-缩二乙醇酸二乙酯的方法 | |
| JP2015500281A (ja) | ２，６−ジフルオロアセトフェノンの調製方法 | |
| CN104478659B (zh) | 一种格尔伯特醇的制备工艺方法 | |
| CN102295498A (zh) | 从苯乙酮连续制备α-氟代苯乙酮的方法 | |
| CN108017610B (zh) | 一种维生素e的制备方法 | |
| CN116023264A (zh) | 一种合成含α-手性三氟甲基的β-二羰基化合物的方法 | |
| JP3937417B2 (ja) | 含フッ素不飽和エステルの製造方法 | |
| CN106118689A (zh) | 苯并菲己烷氧基桥连异辛烷氧基苯基卟啉二元化合物盘状液晶材料的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20071024 Termination date: 20101209 |