CN1652828A - 可揉捏且可塑的骨替代材料 - Google Patents

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Abstract

该可揉捏且可塑的骨替代材料含有由含钙的陶瓷微粒和水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质所组成的混合物。陶瓷微粒是完全合成来源的，而且单个的陶瓷微粒具有至少部分地相连的多孔结构。此外，大多数的陶瓷微粒具有不圆的形状。

Description

可揉捏且可塑的骨替代材料
本发明涉及根据权利要求1的上位概念的可揉捏且可塑的骨替代材料。
从现有技术中已经知道使用由合成生产出的磷酸钙所构成的块状物或颗粒用于填充骨缺失。这种材料的缺点在于，块状物根据待治疗的骨缺失必须进行裁剪，或者对于应用松散的颗粒的时间耗费是不理想的。
此外，已知有可注射的材料，可是其基本上由球形微粒(小球)组成。因为这些小球更容易互相滑动，所以具有球形小球的这种材料可以更容易地注射入骨中。但是，这种材料对于可揉捏且可塑的骨替代材料来说是有缺点的。此外，可揉捏且可塑的骨替代材料不一定进行注射，而是进行揉捏。因此，这种材料应该更容易粘合在一起，这是用球形微粒所不能满足的。
在下面，术语“微粒(Partikel)”应当理解为每个三维体，而不依赖于其大小。特别是应当将其中的术语“颗粒(Granulat)”或“细粒(Krner)”理解为众所周知的小微粒。
对于现有技术的上述讨论只是为了解释本发明的环境，而不是表示所引用的现有技术对于本申请或其优先权的时间点来说也已是真正发表的或者公开知晓的。
在此，本发明设法提供帮助。本发明是以这样的问题为基础的，即创造出一种可揉捏的骨替代材料，其能够克服上述的缺点，特别是成型以及时间上的应用耗费。
本发明用可揉捏且可塑的骨替代材料解决了所提出的任务，该材料具有权利要求1的特征。
因此，可以获得这样的优点，即相对于天然来源的骨替代产品来说不存在疾病传播的风险(因为不存在可能引起疾病的蛋白质、病菌、病毒或细菌)。
进一步的优点在于，不再需要一个接一个费力地将松散的陶瓷微粒带至所希望的应用位点；而现在取而代之的是通过可揉捏的骨替代材料可以快速和简单地将所需总数量的陶瓷微粒带至应用位点。此外，不圆的特别是有棱角的微粒可促进陶瓷的吸收，以及加速组织的向内生长和骨愈合。相对于具有接近球形的微粒的材料来说，具有这样的优点，即不圆的特别是有棱角的微粒可促进可揉捏的材料的粘合。
将每一个这样形状的微粒看作是“不圆的”，即其基本上偏离球形。在本发明的一个实施方案中，陶瓷微粒具有棱角的形状。将那样的微粒看作是“有棱角的”，即其具有单个的棱角，特别是肉眼可见的这样的棱角，也就是说一个棱角具有至少0.1mm的大小。
相对于圆的微粒来说，在平均微粒直径始终不变的情况下出现微粒表面的增加，因此出现微粒与水凝胶之间的粘合相互作用的增加。由此保证了骨替代材料的可塑性，而不是必须增加水凝胶在数量上的份额或者增加其浓度。
在一个特别的实施方案中，陶瓷微粒具有这样的单个微粒的最大直径Dmax与最小直径Dmin之间的球性比S＝Dmax/Dmin，即其大于1.2，优选地大于1.5。S的值有利地大于3，优选地大于5。
优选地，至少60重量％通常至少80重量％的陶瓷微粒具有不圆的形状。
陶瓷微粒的孔径优选地位于1-500μm的范围内。陶瓷微粒通常有一部分具有100-500μm的大小的微孔，和一部分具有1-100μm的大小的微孔。这具有这样的优点，即孔径分布是最佳的，并且保证了自身组织穿过孔进行生长。陶瓷微粒的孔隙度位于60-90％的范围内。这具有这样的优点，即能够让自身组织穿过尽可能大体积份额的陶瓷微粒进行生长。
陶瓷微粒的松密度有利地位于0.2g/cm3-2.0g/cm3的范围内。陶瓷微粒的松密度通常位于0.6g/cm3-1.0g/cm3的范围内，优选地位于0.7g/cm3-0.9g/cm3的范围内。在一个实施方案中，陶瓷微粒的松密度位于1.0g/cm3-2.0g/cm3的范围内，优选地位于0.2g/cm3-1.8g/cm3的范围内。
更高的松密度范围的优点为更高的机械稳定性，然而缺点是更慢的吸收和更慢的骨向内生长。相反地，更深的松密度范围的优点为更快的吸收和更好的骨向内生长。
陶瓷微粒的振实密度有利地位于0.5g/cm3-2.5g/cm3的范围内。陶瓷微粒的振实密度优选地位于0.7g/cm3-1.1g/cm3或者1.1g/cm3-2.5g/cm3的范围内。
揉捏材料的表面密度还可以通过使用不同粒度的陶瓷微粒来增加。较大微粒之间的间隙空间(死体积)用较小的微粒来填满。通过陶瓷微粒的相互穿插可进一步改善揉捏材料的机械特性。
陶瓷微粒的平均直径合适地位于100-250μm的范围内。这具有这样的优点，即骨替代材料是紧密的。此外，如果微粒的直径不小于100μm，那么在实践中就不会存在围绕小微粒的组织出现刺激反应的危险。
陶瓷微粒的平均直径还可以位于150-500μm的范围内，或者位于0.5-5.6mm的范围内。因此，可以更有效地解决中等大小的和较大的缺失的填满。
具有100-250μm的平均直径的陶瓷微粒还可以与具有250-500μm或者0.5-5.6mm的平均直径的微粒混合在一起。这具有这样的优点，即保证了骨替代材料的紧密度。因此，能够将在使用粗颗粒材料的情况下所形成的间隙孔体积(孔死体积)减少至最小。此外，存在这样的可能性，即通过使用大小不同的陶瓷微粒来影响时效硬化的骨替代材料的降解时间间隔。
陶瓷微粒优选地由磷酸钙组成，通常由β-磷酸三钙组成。这具有这样的优点，即使用这样的陶瓷，该陶瓷在其化学计量学组成中于很大程度上与人骨的化学计量学组成相符。此外，β-磷酸三钙的降解时间既不太快也不太慢，太快或太慢会导致在降解过程中形成空腔或者植入物的残留物。
由磷酸钙组成的陶瓷微粒有利地具有位于1.0-2.0的范围内的摩尔Ca/P比率，其特征在于优选地位于1.45-1.52的范围内。1.45-1.49的范围是特别优选的。
磷酸钙可以选自下列：磷酸二钙二水合物(CaHPO4×2H2O)、磷酸二钙(CaHPO4)、α-磷酸三钙(α-Ca3(PO4)2)、β-磷酸三钙(β-Ca3(PO4)2)、缺钙型羟基磷灰石(Ca9(PO4)5(HPO4)OH)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、碳酸化磷灰石(Ca10(PO4)3(CO3)3(OH)2)、氟磷灰石(Ca10(PO4)6(F，OH)2)、氯磷灰石(Ca10(PO4)6(Cl，OH)2)、磷钙矿((Ca，Mg)3(PO4)2)、磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)、氧磷灰石(Ca10(PO4)6O)、β-焦磷酸钙(β-Ca2(P2O7))、α-焦磷酸钙、γ-焦磷酸钙、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6×5H2O)。
陶瓷微粒还可以由不同的磷酸钙的混合物组成。这种混合物的优点在于控制吸收时间。通过混合物组分的不同吸收行为可以能够让骨更快地生长入可更快吸收的组分的空腔中。
陶瓷微粒还可以由硫酸钙或碳酸钙组成。
在一个特殊的实施方案中，陶瓷微粒可以选自下列：α-硫酸钙半水合物、β-硫酸钙半水合物、硫酸钙二水合物。
在一个进一步的实施方案中，陶瓷微粒可以由不同的磷酸钙、硫酸钙和/或碳酸钙的混合物组成。这种混合物的优点在于控制吸收时间。通过混合物组分的不同吸收行为可以能够让骨更快地生长入可更快吸收的组分的空腔中。
不圆的微粒可以通过破碎或磨碎所希望材料的较大多孔块状物来生产，并通过相应的筛选能够获得所希望的粒度。
在一个特殊的实施方案中，骨替代材料还可以附加地含有金属或半金属离子组分。这种离子组分的优点为其对于陶瓷的吸收行为的影响，因此能够达到最优地替代骨的矿物组分。
形成水凝胶的基质或者可膨胀成水凝胶的物质可以选自下列物质：
(a)完全合成的物质；
(b)植物来源的天然生物物质；和/或
(c)生物技术生产的物质。
水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质还可以由完全合成的物质、天然生物物质或生物技术生产的物质的混合物组成。
如果固体物质通过水相进行水化，由此改变和增加水相的粘度，即如果水相胶化或凝结，那么就称之为水凝胶。
水凝胶基质可以由寡聚体或多聚体组分组成，或者由这两者的联合组成。骨替代物可以对于指定的适应症而附加地掺入药物作为添加剂。用于该水凝胶的胶化液体可以为水(特别是去离子水)和/或有机的身体相容性溶剂。
在一个特殊的实施方案中，水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质含有下列组分：a)聚氨基酸和其衍生物，优选为聚赖氨酸或明胶；b)多糖和其衍生物，优选为糖胺聚糖或藻酸盐；c)聚脂、脂肪酸和其衍生物；d)核苷酸和其衍生物；或者根据a)-d)的组分的联合。
在一个进一步的实施方案中，水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质含有下列的合成组分：a)聚亚甲基氧化物或其衍生物；b)聚乙烯、聚环氧乙烷或其衍生物；c)聚丙烯、聚环氧丙烷或其衍生物；d)聚丙烯酸酯或其衍生物；或者根据a)-d)的组分的联合。
在一个特殊的实施方案中，水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质要么以糖胺聚糖或蛋白聚糖的形式存在，要么以这两种物质的混合物的形式存在。糖胺聚糖可以为透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸类肝素、肝素或硫酸角质素。
即可使用的、水化的水凝胶或者即可使用的、水化的、可膨胀成水凝胶的物质的浓度优选地位于0.1％-20.0％的范围之内。
水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质的分子量有利地大于300,000道尔顿，优选地大于500,000道尔顿。在一个进一步的实施方案中，水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质的分子量大于1,000,000道尔顿，优选地大于1,500,000道尔顿。更大的分子量使得需要更小数量的水凝胶，以获得特定的粘度。因此，能够用相对较小的水凝胶含量生产出非常粘稠的凝胶。
在一个特殊的实施方案中，水凝胶为透明质酸盐的水溶液。透明质酸由葡糖醛酸和乙酰葡糖胺组成，这两种物质形成透明质酸的二糖。透明质酸由于其线状不分枝的分子结构而可形成高粘度的水溶液。
透明质酸的水溶液通常含有少于99％的水，优选为少于98％的水。在特殊的情况下，水溶液含有少于96.5％的水，优选为少于95％的水。这种浓度具有这样的优点，即保证了骨替代材料的极好的可塑性。
所使用的透明质酸的分子量合适地大于1.5×106道尔顿。在一个特殊的实施方案中，所使用的透明质酸的分子量位于0.5×106-1.0×106道尔顿的范围内。
在一个进一步的实施方案中，所使用的透明质酸的分子量小于1×106道尔顿，优选地小于0.5×106道尔顿。
在一个特殊的实施方案中，含钙的多孔性陶瓷微粒的比重位于0.5-1.0g/cm3的范围内。
在一个进一步的实施方案中，水化的水凝胶与含钙的陶瓷微粒之间的重量比A/B大于0.2。该重量比A/B优选地位于0.2-0.5的范围内。
在进一步的实施方案中，该重量比A/B位于0.5-0.9或0.9-1.3或1.3-2.0或2-5的范围内或者大于5。
这种重量比A/B的不同范围的优点为不同的可揉捏性和吸收时间。在高A份额的情况下，材料的可揉捏性较大，对此可较快地吸收；在高B份额的情况下，材料的可揉捏性较小，对此可较慢地吸收。
本发明和本发明的进一步改进形式在下面依靠更多的实施例来进行更加详细的解释。
实施例1
将1.2g大小大约为500μm和球形度为S＝3.1的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与2.0g用生物技术生产出的分子量为500KD的透明质酸钠的5％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。这种材料可以随意地用手指进行揉捏，并可以制成所希望的形状，然后可以直接填塞进待填充的骨缺失中。这种可塑性使得能够最佳地填充骨缺失。
实施例2
将0.6g大小大约为100μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与0.6g大小大约为500μm和球形度为S＝2.7的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.0g用生物技术生产出的分子量为900KD的透明质酸钠的5％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例3
将0.3g大小大约为100μm和球形度为S＝2.4的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与0.3g大小大约为500μm和球形度为S＝2.3的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与1.0g用生物技术生产出的分子量为900KD的透明质酸钠的10％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例4
将0.3g大小大约为100μm和球形度为S＝1.8的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与0.3g大小大约为500μm和球形度为S＝2.7的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与50mg用生物技术生产出的分子量为900KD的透明质酸钠混合。随后添加0.9g去离子水，并在10分钟内充分混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例5
将1.65g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与1.65g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与3.0g无菌的6％透明质酸钠(透明质酸钠的分子量＝900KD)水溶液在无菌条件下用抹刀进行混合。30分钟之后将该材料装入无菌的管状包装中。这种无菌的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例6
将1.5g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与2.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与3.0g无菌的8％脱乙酰壳多糖水溶液在无菌条件下用抹刀进行混合。30分钟之后将该材料装入无菌的注射器样包装中。所获得的无菌的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例7
将1.5g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与3.0g无菌的5％rh胶原水溶液在无菌条件下用抹刀进行混合。所获得的无菌的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例8
将1.5g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.5g5％透明质酸钠水溶液混合。所获得的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例9
将3.0g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与2.5g6.5％聚乙二醇(MG＝35KD)水溶液用抹刀进行混合。所获得的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例10
将3.0g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与2.0g 4％聚环氧乙烷(MG＝511KD)水溶液用抹刀进行混合。所获得的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例11
将3.0g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与2.2g10％羟甲基纤维素水溶液用抹刀进行混合。所获得的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例12
将1.5g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.5g7％Ploronic 407水溶液混合。Ploronic 407是化学组成为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH的物质，其中a＝101和b＝56。所获得的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例13
将1.5g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒与1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.5g由0.18g透明质酸钠(MG＝1.4MD)和0.09g聚环氧乙烷(MG＝511KD)组成的水溶液混合。所获得的揉捏材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例14
将0.2g藻酸钠(MG＝50-500KD)、1.0g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒以及1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒在干燥状态下充分混合。随后将这种混合物用2.0g静置的水进行搅拌。由此形成揉捏材料，其可以用作塑性骨替代材料。
实施例15
将0.18g透明质酸钠(MG＝1.1-1.3MD)、1.0g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒以及1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒在干燥状态下充分混合。随后将这种混合物用0.5ml富含血小板的血浆和1.5ml无菌的去离子水进行搅拌。在充分搅拌之后形成极好的塑性揉捏材料，其可以用作塑性骨替代材料。
实施例16
将0.18g透明质酸钠(MG＝1.1-1.3MD)、1.0g粒度为500-700μm和球形度为S＝2.9的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒以及1.5g粒度为125-500μm和球形度为S＝2.5的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒在干燥状态下充分混合。随后将这种混合物用2ml新鲜的血液进行搅拌。在充分搅拌之后形成极好的塑性揉捏材料，其可以用作塑性骨替代材料。
实施例17
将0.6g大小大约为100μm和球形度为S＝2.9的磷酸二钙二水合物(CaHPO4×2H2O)的多孔且有棱角的颗粒与0.6g粒度大约为500μm和球形度为S＝2.7的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.0g用生物技术生产出的分子量为900KD的透明质酸钠的5％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例18
将0.6g大小大约为100μm和球形度为S＝1.5的磷酸二钙(CaHPO4)的多孔且有棱角的颗粒与0.6g大小大约为500μm和球形度为S＝2.7的磷酸二钙(CaHPO4)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.0g用生物技术生产出的分子量为900KD的透明质酸钠的5％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例19
将0.3g比表面为55m2/g、大小大约为125μm和球形度为S＝1.8的缺钙型羟基磷灰石(CDHA；Ca9(PO4)5(HPO4)OH)的多孔且有棱角的颗粒与0.3g比表面为55m2/g、大小大约为500μm和球形度为S＝2.3的缺钙型羟基磷灰石(CDHA；Ca9(PO4)5(HPO4)OH)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.7g用生物技术生产出的分子量为1.2MD的透明质酸钠的10％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例20
将0.3g比表面为102m2/g、大小大约为125μm和球形度为S＝1.8的缺钙型羟基磷灰石(CDHA；Ca9(PO4)5(HPO4)OH)的多孔且有棱角的颗粒与0.3g比表面为102m2/g、大小大约为500μm和球形度为S＝2.3的缺钙型羟基磷灰石(CDHA；Ca9(PO4)5(HPO4)OH)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.7g用生物技术生产出的分子量为1.2MD的透明质酸钠的10％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。
实施例21
将0.3g大小大约为125μm和球形度为S＝1.8的硫酸钙半水合物的多孔且有棱角的颗粒与0.3g粒度大约为500μm和球形度为S＝2.3的β-磷酸三钙(β-TCP)的多孔且有棱角的颗粒混合，并将该混合物与2.7g用生物技术生产出的分子量为1.4MD的透明质酸钠的7％水溶液混合。所获得的可揉捏的材料特别适合作为塑性骨替代材料。

Claims (56)

1.可揉捏且可塑的骨替代材料，其含有由
(A)含钙的陶瓷微粒；和
(B)水凝胶或可膨胀成水凝胶的物质
所组成的混合物，
其特征在于
(C)陶瓷微粒是完全合成来源的；
(D)单个的陶瓷微粒具有至少部分地相连的多孔结构；和
(E)大多数的陶瓷微粒具有不圆的形状。
2.根据权利要求1所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒具有有棱角的形状。
3.根据权利要求1或2所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒具有这样的最大直径Dmax与最小直径Dmin之间的球性比S＝Dmax/Dmin，即其大于1.2，优选地大于1.5。
4.根据权利要求3所述的骨替代材料，其特征在于球性比S大于3，优选地大于5。
5.根据权利要求1-3中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于至少50重量％优选地至少90重量％的陶瓷微粒具有不圆的形状。
6.根据权利要求1-5中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的孔径位于1-500μm的范围内。
7.根据权利要求1-6中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于至少50％的陶瓷微粒具有位于100-500μm的范围内的孔径。
8.根据权利要求7所述的骨替代材料，其特征在于孔径位于1-100μm的范围内。
9.根据权利要求8所述的骨替代材料，其特征在于孔径位于340-450μm的范围内。
10.根据权利要求1-9中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的孔隙度位于60-90％的范围内。
11.根据权利要求1-10中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的松密度位于0.2g/cm3-2.0g/cm3的范围内。
12.根据权利要求1-10中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的松密度位于0.6g/cm3-1.0g/cm3的范围内，优选地位于0.7g/cm3-0.9g/cm3的范围内。
13.根据权利要求1-10中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的松密度位于1.0g/cm3-2.0g/cm3的范围内，优选地位于0.2g/cm3-1.8g/cm3的范围内。
14.根据权利要求1-13中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的振实密度位于0.5g/cm3-2.5g/cm3的范围内。
15.根据权利要求14所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的振实密度位于0.7g/cm3-1.1g/cm3。
16.根据权利要求14所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的振实密度位于1.1g/cm3-2.5g/cm3的范围内。
17.根据权利要求1-16中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于具有不圆的形状的陶瓷微粒的份额总计为至少60重量％，优选为80重量％。
18.根据权利要求1-17中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的平均直径位于100-250μm的范围内。
19.根据权利要求1-17中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的平均直径位于250-500μm的范围内。
20.根据权利要求1-17中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒的平均直径位于0.5-5.6mm的范围内。
21.根据权利要求18-20中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于使用平均直径为100-250μm的陶瓷微粒，并同时一起使用平均直径为250-500μm的陶瓷微粒，和/或同时一起使用平均直径为0.5-5.6mm的陶瓷微粒。
22.根据权利要求1-21中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由磷酸钙组成，该磷酸钙的特征在于位于1.0-2.0的范围内的摩尔Ca/P比率。
23.根据权利要求22所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由磷酸钙组成，该磷酸钙的特征在于位于1.45-1.52的范围内的摩尔Ca/P比率。
24.根据权利要求22所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由磷酸钙组成，该磷酸钙的特征在于位于1.45-1.49的范围内的摩尔Ca/P比率。
25.根据权利要求22-24中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于磷酸钙选自下列：磷酸二钙二水合物(CaHPO4×2H2O)、磷酸二钙(CaHPO4)、α-磷酸三钙(α-Ca3(PO4)2)、β-磷酸三钙(β-Ca3(PO4)2)、缺钙型羟基磷灰石(Ca9(PO4)5(HPO4)OH)、羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、碳酸化磷灰石(Ca10(PO4)3(CO3)3(OH)2)、氟磷灰石(Ca10(PO4)6(F，OH)2)、氯磷灰石(Ca10(PO4)6(Cl，OH)2)、磷钙矿((Ca，Mg)3(PO4)2)、磷酸四钙(Ca4(PO4)2O)、氧磷灰石(Ca10(PO4)6O)、β-焦磷酸钙(β-Ca2(P2O7))、α-焦磷酸钙、γ-焦磷酸钙、磷酸八钙(Ca8H2(PO4)6×5H2O)。
26.根据权利要求1-25中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由不同的磷酸钙的混合物组成。
27.根据权利要求1-21中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由硫酸钙组成。
28.根据权利要求1-21中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由碳酸钙组成。
29.根据权利要求1-21中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒选自下列：α-硫酸钙半水合物、β-硫酸钙半水合物、硫酸钙二水合物。
30.根据权利要求1-21中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于陶瓷微粒由不同的磷酸钙、硫酸钙和/或碳酸钙的混合物组成。
31.根据权利要求1-21中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于骨替代材料还可以附加地含有金属或半金属离子组分。
32.根据权利要求1-31中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质由完全合成的物质组成。
33.根据权利要求1-31中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质由天然生物物质组成，优选为植物来源的。
34.根据权利要求1-31中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质由生物技术生产的物质组成。
35.根据权利要求32-34中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质由完全合成的物质、天然生物物质或生物技术生产的物质的混合物组成。
36.根据权利要求1-35中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质含有下列组分：a)聚氨基酸和其衍生物，优选为聚赖氨酸或明胶；b)多糖和其衍生物，优选为糖胺聚糖或藻酸盐；c)聚脂、脂肪酸和其衍生物；d)核苷酸和其衍生物；或者根据a)-d)的组分的联合。
37.根据权利要求1-35中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质含有下列的合成组分：a)聚亚甲基氧化物或其衍生物；b)聚乙烯、聚环氧乙烷或其衍生物；c)聚丙烯、聚环氧丙烷或其衍生物；d)聚丙烯酸酯或其衍生物；或者根据a)-d)的组分的联合。
38.根据权利要求1-37中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质要么以糖胺聚糖或蛋白聚糖的形式存在，要么以这两种物质的混合物的形式存在。
39.根据权利要求38所述的骨替代材料，其特征在于糖胺聚糖为透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸类肝素、肝素或硫酸角质素。
40.根据权利要求1-39中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于即可使用的、水化的水凝胶或者即可使用的、水化的、可膨胀成水凝胶的物质的浓度位于0.1％-20.0％的范围之内。
41.根据权利要求1-40中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质的分子量大于300,000道尔顿，优选地大于500,000道尔顿。
42.根据权利要求41所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶或者可膨胀成水凝胶的物质的分子量大于1,000,000道尔顿，优选地大于1,500,000道尔顿。
43.根据权利要求1-42中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶为透明质酸盐的水溶液。
44.根据权利要求43所述的骨替代材料，其特征在于水凝胶的水溶液含有少于99％的水，优选为少于98％的水。
45.根据权利要求43所述的骨替代材料，其特征在于水溶液含有少于96.5％的水，优选为少于95％的水。
46.根据权利要求43-45中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于所使用的透明质酸的分子量大于1.5×106道尔顿。
47.根据权利要求43-45中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于所使用的透明质酸的分子量位于0.5×106-1.0×106道尔顿的范围内。
48.根据权利要求43-45中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于所使用的透明质酸的分子量小于1×106道尔顿，优选地小于0.5×106道尔顿。
49.根据权利要求1-48中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于含钙的多孔性陶瓷微粒的比重位于0.5-1.0g/cm3的范围内。
50.根据权利要求1-49中任何一项所述的骨替代材料，其特征在于水化的水凝胶与含钙的陶瓷微粒之间的重量比A/B大于0.2。
51.根据权利要求50所述的骨替代材料，其特征在于重量比A/B位于0.2-0.5的范围内。
52.根据权利要求50所述的骨替代材料，其特征在于重量比A/B位于0.5-0.9的范围内。
53.根据权利要求50所述的骨替代材料，其特征在于重量比A/B位于0.9-1.3的范围内。
54.根据权利要求50所述的骨替代材料，其特征在于重量比A/B位于1.3-2.0的范围内。
55.根据权利要求50所述的骨替代材料，其特征在于重量比A/B位于2-5的范围内。
56.根据权利要求50所述的骨替代材料，其特征在于重量比A/B大于5。
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