JP5634754B2 - 骨止血組成物 - Google Patents
骨止血組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5634754B2 JP5634754B2 JP2010128192A JP2010128192A JP5634754B2 JP 5634754 B2 JP5634754 B2 JP 5634754B2 JP 2010128192 A JP2010128192 A JP 2010128192A JP 2010128192 A JP2010128192 A JP 2010128192A JP 5634754 B2 JP5634754 B2 JP 5634754B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bone
- component
- oxide
- mass
- calcium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Description
で示されるランダム共重合体であることが好ましく、より好ましくは、上記式2中のm、n、pおよびqはそれぞれ独立して、mは2以上4以下の整数であり、nは5000以上20000以下の整数であり、pは2以上4以下の整数であり、Qは900以上15000以下の整数であり、特に好ましくは、上記式中のm、n、pおよびqはそれぞれ独立して、mは2であり、nは5500以上9000以下の整数であり、pは3であり、Qは1500以上10000以下の整数である。またもっとも好ましいのは以下の式4で示されるランダム共重合体であり、式4中の記号である重合度n、Qおよび置換基Rは、上記と同様である。
(ゲル成分の合成)
図8に示すように、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのランダム共重合体(エチレンオキサイドユニット:プロピレンオキサイドユニットの重合比=9:1〜7:3)に、精製水を添加し、当該精製水と当該ランダム共重合体の総質量が全体の20%になるように混合した後に、熱電対を挿入して70〜100℃の範囲で薬さじで加熱、攪拌し、精製水を蒸発させることにより含水率が20〜50%のゲルをそれぞれ得た。
HApの化学組成(Ca/P比:1.6)になるように、0.167 mol dm−3硝酸カルシウム四水和物(Ca(NO3)2・4H2O), 0.100 mol dm−3リン酸水素二アンモニウム((NH4)2HPO4)および0.500 mol dm−3尿素((NH2)2CO)を混合し、さらに濃HNO3を加えて溶解した。この混合水溶液に対して濃NH3を用いてpHを2.2〜4.5に調節したのち、前駆体溶液の全量を500cm3とした。この前駆体溶液300cm3を約80℃で24h加熱して、HApの前駆体を得たのち、90℃で72 h加熱を行い、尿素の加水分解を利用したpH制御によって、ウィスカー状のCa10(PO4)6(OH)2を生成した。生成物は精製水で洗浄後、風乾した。また、粒状のCa10(PO4)6(OH)2は、市販のもの(太平化学産業製HAP−100,n−HAp)を利用した。
α−D−マンヌロン酸/β−L−グルロン酸の比(M/G比)が0.9のアルギン酸ナトリウム(AG)について、AGの濃度が2.0質量%となるように精製水に溶解した。上記合成したウィスカー状のCa10(PO4)6(OH)2および超微粉体Ca10(PO4)6(OH)2(太平化学産業製HAP−100, n−HAp)に対して2.0質量%のAGをCa10(PO4)6(OH)2/AGの質量比が1.0の割合になるように混合した。つぎに、これらをシリンジと霧吹きを用いて1mol dm−3CaCl2溶液に一滴ずつ滴下してゲル化させた。得られた球状ゲルを回収し、続いて−80℃のフリーザーまたは−20℃の冷凍庫で凍結させたのち、凍結乾燥機(東京理化器械株式会社 EYEL4)を用いて13Paの減圧下で−50℃で24h凍結乾燥させ、それぞれの形状のCa10(PO4)6(OH)2−AG複合体(図9ではアルギン酸−CaP複合体と称している)を作製した。
上記で得られたS1〜S9と、それぞれの形状のCa10(PO4)6(OH)2−AG複合体、粒状のCa10(PO4)6(OH)2およびウィスカー状のCa10(PO4)6(OH)2とを図9に示す組成で混合し、以下に示す止血効果の測定を行った。
(稠度)
稠度測定の方法をJIS T 6602−1993の4・3の規定に示すように、アクリル板にS1〜9をそれぞれ約1g挟み、500gの分銅(c)をのせて、広がったゲルの最大長さを方眼用紙測定した。なお、おもりが100gであると〜であるため、JIS T 6602−1993の4・3の規定のおもりを質量100gから500gに変更した。
作製した試料の止血効果を評価するために以下の実験をおこなった。止血測定法を図3に示す。市販のCaP多孔体3(ボーンフィル 登録商標 HOYA製)(気孔率70 %、気孔径200μm)の上に0.1gの上記で得られた各止血組成物(S1〜S9)2(; 9 ×9 ×1 mm3)(断面積は9×9)を接着させた。これらを精製水1または擬似血液1が入ったシャーレーの中に入れ精製水と擬似血液(Laerdal BLOOD−COLORED CONCENTRATION)とをそれぞれ浸透させた。精製水の場合は、試料に塩化コバルト紙をのせ、青色から赤色に変化した際の時間を止血時間として測定した。擬似血液の場合は、試料の上にキムワイプ4を載せ、浸透して色の変化が見られた時間を止血時間と定義した。また、本発明の骨止血組成物は、なお、動物の血液は血液が凝固するため使用不可であった。
培養面積25 cm3の組織培養フラスコ(IWAKI製)を用いて、37℃±0.02℃、5 %CO2雰囲気下のインキュベーター内においてMC3T3−E1細胞の培養を行った。培地には抗生物質である50μgゲンタマイシンおよび250μgカナマイシンを添加し、さらにウシ胎児血清(FBS)を10 vol% 添加して作製したα−最小必須培地(α−MEM(+))を用いた。培地は3dおきに交換した。7d後にフラスコ内でコンフルエントに達した細胞を、0.5 %トリプシン−EDTAを用いて剥がした。細胞の洗浄にはリン酸塩緩衝液(PBS(−))を用いた。この細胞を15cm3遠心チューブで遠心分離を行い、新たにα−MEMを加えて細胞懸濁液を調製した。この溶液の細胞濃度を血球計算版(トーマ)で測定した。
エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのランダム共重合体(エチレンオキサイドユニット:プロピレンオキサイドユニットの重合比=8:2)に、精製水を添加し、当該精製水と当該ランダム共重合体との総質量が全体の20%になるように混合した後に、熱電対を挿入して70℃(f)、80℃(e)、100℃(d)、110℃(c)、120℃(b)、および140℃(a)のそれぞれの温度条件において、薬さじで加熱、攪拌し、精製水を蒸発させることにより、時間と高分子ゲル成分における前記ランダム共重合体の質量%とを関係を調べる実験を行った(図1 参照)。
エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのランダム共重合体(エチレンオキサイドユニット:プロピレンオキサイドユニットの重合比=8:2)に、精製水を添加し、当該精製水と当該ランダム共重合体との総質量が全体の20%になるように混合した後に、熱電対を挿入して100℃で185分間加熱・攪拌(a)した後、次いで70℃で960分間(b)加熱・攪拌して、精製水を蒸発させることにより、時間と高分子ゲル成分における前記ランダム共重合体の質量%とを関係を調べる実験を行った(図2参照)。
高分ゲル成分の調製:エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのランダム共重合体(エチレンオキサイドユニット:プロピレンオキサイドユニットの重合比=8:2)の濃度が20 mass%となるように水と混合したのち,100℃で185 min,ついで70℃で960 min加熱して調製した。
2 止血組成物、
3 CaP多孔体、
4 キムワイプ。
Claims (8)
- 前記ポリアルキレングリコールランダム重合体は、重量平均分子量50000〜2000000である、請求項1に記載の骨止血組成物。
- 前記ポリアルキレングリコール重合体は、オキシエチレンユニットと、オキシプロピレンユニットとから形成されるランダム共重合体を含む非架橋性の高分子ゲル成分であり、前記オキシエチレンユニット/前記オキシプロピレンユニットの組成比は、1〜9である、請求項1または2に記載の骨止血組成物。
- さらに、リン酸4カルシウムCa4O(PO4)2、水酸アパタイトCa10(PO4)6(OH)2、リン酸8カルシウムCa8H2(PO4)6・5H2O、リン酸2カルシウム2水和物CaHPO4・2H2O、リン酸2カルシウムCaHPO4、ピロリン酸カルシウムCa2P2O7、ピロリン酸カルシウム2水和物Ca2P2O8・2H2O、リン酸7カルシウムCa7(P5O16)2、リン酸2水素カルシウムCa4H2P6O20、リン酸1カルシウム・2水和物Ca(H2PO4)2・H2O、およびメタリン酸カルシウムCa(PO3)2からなる群から選択される少なくとも一つを骨誘導成分として含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の骨止血組成物。
- さらに、アルギン酸を人工骨助剤成分として含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の骨止血組成物。
- 請求項5に記載の骨止血組成物は、100質量部の高分子ゲル成分に対して、10〜80質量部の骨誘導成分と、10〜80質量部の人工骨助剤成分とを含む、骨止血組成物。
- 前記ポリアルキレングリコール重合体にさらにエチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、ブチレンオキサイド、ペンチレンオキサイド、へキシレンオキサイド、ヘプチレンオキサイド、オクチレンオキサイド、ノニレンオキサイド、およびデシレンオキサイドからなる群から選択される少なくとも一つのアルキレンオキサイドを混合させ、かつ20〜80%の含水率を有する高分子ゲル成分を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の骨止血組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の骨止血組成物を、5〜30時間凍結乾燥して吸水量100〜700%に調整された、骨止血前駆体組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010128192A JP5634754B2 (ja) | 2010-06-03 | 2010-06-03 | 骨止血組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010128192A JP5634754B2 (ja) | 2010-06-03 | 2010-06-03 | 骨止血組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011251055A JP2011251055A (ja) | 2011-12-15 |
JP5634754B2 true JP5634754B2 (ja) | 2014-12-03 |
Family
ID=45415508
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010128192A Expired - Fee Related JP5634754B2 (ja) | 2010-06-03 | 2010-06-03 | 骨止血組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5634754B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160112511A (ko) * | 2015-03-19 | 2016-09-28 | 주식회사 엠아이텍 | 뼈 지혈용 생체 흡수성 조성물 및 이의 제조 방법 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102065016B1 (ko) | 2018-04-17 | 2020-01-10 | 주식회사 제네웰 | 외과수술 후 절개부위 통증 감소 또는 치료를 위한 키트 |
KR102220832B1 (ko) * | 2018-12-13 | 2021-02-25 | 건양대학교 산학협력단 | 세포 독성이 감소된 생체흡수성 뼈 지혈제의 제조방법 |
KR102133503B1 (ko) * | 2019-08-19 | 2020-07-13 | 한스바이오메드 주식회사 | 골지혈제용 생체 적합성 조성물, 이를 사용하는 치료 방법, 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2004211991B2 (en) * | 2003-02-12 | 2011-03-31 | Syncera, Inc. | Random and non-random alkylene oxide polymer alloy compositions |
-
2010
- 2010-06-03 JP JP2010128192A patent/JP5634754B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160112511A (ko) * | 2015-03-19 | 2016-09-28 | 주식회사 엠아이텍 | 뼈 지혈용 생체 흡수성 조성물 및 이의 제조 방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2011251055A (ja) | 2011-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Meng et al. | Effects of adding resorbable chitosan microspheres to calcium phosphate cements for bone regeneration | |
Gyawali et al. | Citrate-based biodegradable injectable hydrogel composites for orthopedic applications | |
JP5406915B2 (ja) | 生体適合性インプラント | |
CN110540404B (zh) | 一种具有中空贯通结构的磷酸钙骨水泥、制备方法及其应用 | |
US9642934B2 (en) | Bone regeneration material kit, paste-like bone regeneration material, bone regeneration material, and bone bonding material | |
US20210121606A1 (en) | Ionic-doped composition methods and uses thereof | |
JP2016195758A (ja) | 生体活性を有する流動性でウォッシュアウト耐性の骨グラフト材料およびその製造方法 | |
JP2017047188A (ja) | 足場を形成する方法 | |
JP5634754B2 (ja) | 骨止血組成物 | |
US20110159057A1 (en) | Hydroxyapatite and bioglass-based pellets, production process and applications of thereof | |
Zhao et al. | Collagen, polycaprolactone and attapulgite composite scaffolds for in vivo bone repair in rabbit models | |
Chen et al. | Reconstruction of calvarial defect using a tricalcium phosphate-oligomeric proanthocyanidins cross-linked gelatin composite | |
US10517993B2 (en) | Porous composite, bone regeneration material, and method for producing porous composite | |
WO2022009126A1 (en) | Integrated core-shell bioactive structure for the regeneration of bone and osteochondral tissues | |
EP1086711B1 (en) | Ceramic-polymer composites | |
US20110229547A1 (en) | Process for producing inorganic interconnected 3d open cell bone substitutes | |
CN113750289B (zh) | 基于磷酸钙的有机-无机复合生物活性材料及其制备方法 | |
CN110947034A (zh) | 一种生物活性磷酸钙/纤维蛋白复合的可注射骨修复水凝胶 | |
JP2014124416A (ja) | 骨再生材料キット、ペースト状骨再生材料、骨再生材料及び骨接合材 | |
CN112704765A (zh) | 一种壳聚糖-氧化石墨烯复合凝胶及其制备方法 | |
KR20170134643A (ko) | 다공질 복합체, 골 재생 재료 및 다공질 복합체의 제조 방법 | |
RU2804689C2 (ru) | Способ получения композиционного гидрогеля, формирующегося in situ для замещения костно-хрящевых дефектов | |
Pan et al. | Assessment of the suitability of a new composite as a bone defect filler in a rabbit model | |
Wu et al. | Preparation, properties and in vitro osteogensis of self-reinforcing injectable hydrogel | |
US20180250439A1 (en) | Honey eluting cryogel for tissue engineering |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130601 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130607 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140722 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140921 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141014 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141015 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5634754 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |