CN1403166A - 用于硬组织修复的可吸收活性组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
用于硬组织修复的可吸收活性组合物及其制备方法是一种医学外科用的材料及其制备方法,该材料包括生物可吸收高分子、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子,其中按重量百分比计算,生物可吸收高分子占材料总重量的10%~90%,未烧结的磷酸钙盐占材料总重量的5%~80%,骨生长因子占材料总重量的10%以下。生物可吸收高分子是聚酯、壳聚糖、硫酸软骨素、胶原、或藻酸盐等;磷酸钙盐是未烧结的羟基磷灰石或磷酸三钙等,其粒度小于100微米;硬组织修复材料的制备方法为:将生物可吸收高分子、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子分散在高分子的良溶剂中进行混合,然后加入到模具中,冷冻干燥除去溶剂,得到该组合物,它具有促进骨愈合的作用,良好的生物相容性。
Description
一、技术领域:
本发明是用于硬组织修复的可吸收活性组合物及其制备方法,属于医学外科用材料制备的技术领域。
二、背景技术:
人的骨骼、牙齿等硬组织,因疾病或外伤等导致硬组织缺损,需要人工材料进行修复或矫治。这类修复材料包括金属、无机材料、高分子材料等。
不锈钢或钛合金制成的骨修复材料强度高,成本较低,使用频率很高,但可能出现应力遮挡,很可能导致骨吸收,使骨愈合延缓,且组织相容性不太好,还可导致炎性反应等。
羟基磷灰石、磷酸三钙是常用的生物陶瓷,磷酸钙类骨水泥也常用于硬组织修复,它具有较好的生物相容性,羟基磷灰石还具有诱导成骨作用,但质地太脆。有人将骨形成蛋白(BMP)与羟基磷灰石复合,这种材料可加快骨愈合,但脆性大。文献中的磷酸钙类生物陶瓷通常是需要进行高温烧结才能得到,无疑增加了加工步骤和成本,且这类材料生物降解速度较慢。
在高分子材料中,由甲基丙烯酸甲酯等组成的复合骨水泥也是目前应用很广的硬组织修复材料。骨水泥具有较好的生物相容性,但脆性大,硬度高,材料与机体组织的结合不牢,不能被机体吸收。
另一种硬组织修复材料是可吸收高分子材料,主要是聚酯类高分子。但是,由于高分子材料在机体内逐步降解产生酸性小分子化合物,可能出现非菌性炎性反应。为了加快骨愈合,将骨生长因子与高分子材料复合已有报道。结果显示,骨形成蛋白(BMP)与聚乳酸类高分子的复合材料可诱导骨合成。
为了改善可吸收硬组织修复材料的力学性能等,有人将高温烧结的羟基磷灰石(HAP)或磷酸三钙与聚酯类高分子材料混合,这种材料的高分子部分可以降解吸收,而HAP部分具有X-射线显示功能。但是羟基磷灰石的生物吸收性能不好,实验发现在机体内出现较大的未及时降解的羟基磷灰石颗粒,所以会影响骨愈合速度和功能。而且由于HAP生物降解困难,对消除可吸收骨修复材料可能导致的炎性反应是不利的。当然,在这种无机-有机高分子复合材料中加入骨形成蛋白(BMP)可加快骨细胞的分化和生长,诱导骨合成,加快骨愈合。
道(DOW)化学公司将未经高温烧结的羟基磷灰石或磷酸三钙与可吸收高分子材料混合制备多孔骨修复材料。文献中没有详细说明这种材料有明显诱导骨生长作用,对骨合成不利,延缓骨愈合。
三、发明内容:
(1)发明目的
本发明的目的是提供具有促进硬组织生成、良好生物相容性的多种结构形状的用于硬组织修复的可吸收活性组合物及其制备方法。
(2)技术方案
本发明的用于硬组织修复的可吸收活性组合物的制备方法。该材料包括生物可吸收高分子、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子等,其中按重量百分比计算,生物可吸收高分子占材料总重量的10%~90%,未烧结的磷酸钙盐占材料总重量的5%~80%,骨生长因子占材料总重量的0.000001%~10%。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物中的磷酸钙盐是低温合成的未经烧结的羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、焦磷酸钙(Ca2P2O7),磷酸氢钙(CaHPO4)、磷酸氢钙二水合物(CaHPO4.2H2O)中的一种或其中两种或多种磷酸钙盐的混合物,其粒度小于100微米。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物中的生物可吸收高分子可以是合成高分子,天然高分子,或天然高分子和合成高分子的共混物。合成高分子是聚-L-乳酸、聚-(D,L)-乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚丁内酯、聚戊内酯、聚酯二氧杂环己烷、聚酸酐、聚-α-氨基酸中的一种或者是至少以下两种单体的共聚物:L-乳酸、D,L-乳酸、羟基乙酸、己内酯、丁内酯、戊内酯、氨基酸,或是它们的共混物,其重均分子量为5万-150万。天然高分子是甲壳素、甲壳素衍生物、壳聚糖、壳聚糖衍生物、透明质酸、透明质酸衍生物、硫酸软骨素、胶原、角叉胶、藻酸钠、藻酸钙、明胶、琼脂、葡聚糖、纤维蛋白、纤维蛋白原、丝蛋白、角质蛋白、酪蛋白、白蛋白、弹性蛋白中的一种或是它们的衍生物、或是其中两种或多种的共混物。生物可吸收高分子是两种或多种高分子的混合物时,其中一种还可以是可吸收纤维状材料,如短切纤维、长纤维、纱线、无纺布、编织品、其它纺织品。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物中的骨生长因子是异种骨形成蛋白或人基因重组骨形成蛋白(BMP),也可以是BMP-1、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8,生长/分化因子GDF-5、GD-6、GDF-7或其中两种或多种的混合物,或转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子,或其中两种或多种的混合物。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其中还可以含有一种或多种以下微量添加剂:抗生素、免疫抑制剂、抗菌剂、激素、维生素、氨基酸、多肽、蛋白质、酶,添加剂含量小于5%。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物的制备方法是:将未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子、骨生长因子等分散在所采用的一种高分子的良溶剂中进行混合,得到混合物,然后加入到模具中,冷冻干燥,或在模压成型机上50℃以下模压后冷冻干燥,消毒,得到各种形状的多孔硬组织修复材料。或将混合物加入到所采用的高分子的非良溶剂中析出,或经粉碎或加入到模具中在模压成型机上50℃以下模压,再经真空干燥和消毒,得到颗粒状或其它形状的硬组织修复材料。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物的制备方法还可以是:将未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子分散在所采用的一种高分子的良溶剂中进行混合,得到混合物,然后加入到模具中,冷冻干燥,或在模压成型机上50℃以下模压后冷冻干燥,得到各种形状的多孔复合材料,或将混合物加入到非良溶剂中析出,或经粉碎,真空干燥,得到复合材料,然后,将骨生长因子分散在溶剂中,并与多孔复合材料或其它形状复合材料进行混合,经真空干燥和消毒,得到各种形状硬组织修复材料。
用于硬组织修复的可吸收活性组合物的制备方法还可以是:将未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子、致孔剂混合,分散在所采用的一种高分子的良溶剂中进行混合,得到混合物,然后加入到模具中,冷冻干燥,或在模压成型机上50℃以下模压后冷冻干燥,在溶剂中沥洗出致孔剂,干燥,得到各种形状的多孔复合材料,或将混合物加入到非良溶剂中析出,经粉碎、沥洗致孔剂、真空干燥,得到多孔颗粒状复合材料,然后,将骨生长因子分散在溶剂中,并与多孔复合材料或其它形状复合材料进行混合,经真空干燥和消毒,得到各种形状硬组织修复材料。致孔剂可以是溶于水的化合物或高分子,可以是盐、糖、聚乙烯醇、聚氧乙烯等。
(3)技术效果
(1)本发明与现有技术相比,具有如下优点:
(2)本发明提供的活性硬组织修复材料具有加快骨愈合,易于吸收的特征。临床用于硬组织缺损的修复,可获得良好的效果。
(3)本发明采用未烧结的磷酸三钙或羟基磷灰石等,省略了高温烧结步骤,提高了工作效率。且未烧结的磷酸钙盐易被机体吸收,提高了硬组织修复材料的生物降解吸收功能,可以有效地控制材料的炎性反应,提高生物相容性。
(4)本发明硬组织修复材料采用骨形成蛋白(BMP)等作为促进骨愈合的骨生长因子,可促进骨合成,加快骨愈合。
(5)本发明将生物可吸收高分子、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子分散在溶剂中进行混合,然后加入到模具中冷冻干燥,或在另一种不良溶剂中析出,除去溶剂即得到多孔或颗粒状硬组织修复材料。这种制备方法,设备简单,操作容易,成本低。
(6)本发明将生物可吸收高分子、可吸收的高分子纤维、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子混合制得的多孔或致密的硬组织修复材料,具有很高的强度,可用于承力部位的硬组织缺损的修复和固定。
(7)本发明将生物可吸收高分子、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子混合制得的修复材料,通过设计不同模具或机械加工,可制得与硬组织生理解剖结构相适应的修复材料。
四、具体实施方式
本发明是以未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子、生物可吸收高分子为原料。
上述生物可吸收高分子是聚-L-乳酸、聚-(D,L)-乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚丁内酯、聚戊内酯、聚酯二氧杂环己烷、或其中两者的混合物,或其中两者的共聚物如L-乳酸-co-(D,L)-乳酸共聚物、羟基乙酸-乳酸共聚物等;生物可吸收高分子也可以是壳聚糖、胶原、角叉胶、藻酸钠、藻酸钙等。
上述未烧结的磷酸钙盐是低温合成的羟基磷灰石和磷酸三钙,经干燥,球磨粉碎得到粒度小于100微米的粉状材料。
上述骨生长因子是骨形成蛋白(BMP)等。
将生物可吸收高分子、未烧结的磷酸钙盐、骨生长因子分散在溶剂中并进行混合,然后加入到模具中,或在另一种不良溶剂中析出,除去溶剂后得到硬组织修复材料。
本发明所提出的硬组织修复材料可以用于各种骨缺损的修复、替代,如外伤引起的缺损,感染、畸形、肿瘤等引起的缺损。合适形状和大小的硬组织修复材料可用于整形外科、口腔外科、神经外科、颅颌面外科等手术的硬组织修复,如骨内外固定、骨折和骨不连修复。
实施例1
硬组织修复材料的制备:可吸收合成高分子材料可采用聚-L-乳酸、聚-(D,L)-乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚丁内酯、聚戊内酯、聚酯二氧杂环己烷、聚酸酐中的一种或者是至少以下两种单体的共聚物:L-乳酸、(D,L)-乳酸、羟基乙酸、己内酯、丁内酯、戊内酯,或是它们的共混物。例如,将0.6克聚L-乳酸溶于氯仿中,0.4克粒径为1微米左右未烧结的羟基磷灰石分散于氯仿中,两者混合,将1毫克未经分离纯化的人基因重组骨形成蛋白(BMP)分散于氯仿中,并与前者混合,将上述部分混合液体缓慢注入到含适量庆大霉素的冷的乙醇中,析出复合材料,真空干燥除去溶剂,适当粉碎得到颗粒尺寸为1毫米左右的粒状材料,经环氧乙烷消毒即得到硬组织修复材料。
实施例2
硬组织修复材料的制备:骨生长因子可采用异种骨形成蛋白或人基因重组骨形成蛋白,可以是未经分离纯化的异种骨形成蛋白、人基因重组骨形成蛋白(BMP)、BMP-1、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8,生长/分化因子GDF-5、GD-6、GDF-7或其中两种或多种的混合物。例如,采用已经分离的人基因重组骨形成蛋白-2(BMP-2)。将0.85克重均分子量为15万的聚L-乳酸溶于二氧六环中,0.15克粒径为1微米左右未烧结的羟基磷灰石和1毫克BMP-2分散于二氧六环中,两者混合,并加入适量庆大霉素,将上述混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒即得到多孔硬组织修复材料。
实施例3
硬组织修复材料的制备:未经烧结的磷酸钙盐可以采用低温合成的羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、焦磷酸钙(Ca2P2O7),磷酸氢钙(CaHPO4)、磷酸氢钙二水合物(CaHPO4.2H2O)中的一种或其中两种或多种磷酸钙盐的混合物。例如,采用未经烧结的磷酸三钙(Ca3(PO4)2)。将0.7克重均分子量为15万的聚L-乳酸溶于二氧六环中,将0.2克长度为3毫米左右的壳聚糖短纤维和0.2克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙和1毫克骨形成蛋白分散于二氧六环中,两者混合均匀。上述部分混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒即得到纤维增强的多孔活性硬组织修复材料。
实施例4
将0.3克重均分子量为13万的L-乳酸-co-D,L-乳酸共聚物溶于氯仿中,0.7克粒径为1微米左右未烧结的羟基磷灰石分散于氯仿中,两者混合,将1毫克骨形成蛋白分散于氯仿中,并与前者混合,将上述部分混合液体缓慢注入到含适量庆大霉素的冷的乙醇中,析出复合材料,加入到型腔-直径为15毫米的圆柱形模具中模压,干燥,得到圆柱状材料,经环氧乙烷消毒即得到硬组织修复材料。
实施例5
将0.7克重均分子量为13万的聚L-乳酸溶于二氧六环,将0.2克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙和0.2克长度为5毫米左右的壳聚糖短纤维和1毫克骨形成蛋白分散其中,混合均匀,得到膏状物。上述膏状物注入到型腔——直径为15毫米的圆柱形模具中,45℃模压成型,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒即得到纤维增强的活性硬组织修复材料。
实施例6
将0.7克重均分子量为15万的聚L-乳酸溶于二氧六环中,0.3克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙分散于二氧六环中,两者混合均匀。将混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,得到多孔材料,并经机械加工成高度为2毫米直径为15毫米的100毫克多孔圆片。将20微升浓度为0.1微克/微升的人基因重组骨形成蛋白BMP-2水溶液滴加到多孔圆片中,室温干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
实施例7
配制质量百分浓度为15%的牛骨明胶溶液,将1克粒径为50微米左右的未经烧结的磷酸三钙和1毫克骨形成蛋白分散在6毫升明胶溶液中,混合均匀,将混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
实施例8
配制质量百分浓度为15%的牛骨明胶溶液,将2克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙分散在4毫升明胶溶液中,再加入10微升的0.1微克/微升骨形成蛋白水溶液,混合均匀,将混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
实施例9
配制质量百分浓度为15%的牛骨明胶水溶液,将2克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙分散在4毫升明胶溶液中,再加入20微升的0.001微克/微升骨形成蛋白水溶液,混合均匀,将混合物加入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
实施例10
将0.45克重均分子量为15万的聚L-乳酸溶于二氧六环,0.55克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙和1毫克骨形成蛋白分散于其中,混合均匀。将混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,得到多孔材料,粉碎成粒度为1毫米左右的颗粒材料,环氧乙烷消毒,得到活性硬组织修复材料。
实施例11
配制质量百分浓度为3%的牛骨明胶水溶液5毫升,将1毫克骨形成蛋白分散于其中,将混合物注入快速搅拌的冷乙醇中,析出含骨形成蛋白的明胶颗粒,颗粒尺寸为1毫米左右,分离干燥得到含骨形成蛋白的明胶颗粒。
将0.7克重均分子量为15万的聚L-乳酸溶于二氧六环,将0.2克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙分散于其中,将含骨形成蛋白的明胶颗粒0.1克也分散于其中,混合均匀。将混合物注入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
实施例12
配制质量百分浓度为3%的牛骨明胶水溶液5毫升,将0.1克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙分散于其中,加入20微升的0.1微克/微升骨形成蛋白水溶液,混合均匀。将混合物注入快速搅拌的冷乙醇中,析出含骨形成蛋白的明胶-磷酸三钙颗粒,颗粒尺寸为1毫米左右,分离,冷冻干燥,环氧乙烷消毒,得到含骨形成蛋白的颗粒状硬组织修复材料。
实施例13
将0.7克重均分子量为15万的聚L-乳酸溶于二氧六环中,0.3克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙和1克颗粒尺寸为0.3毫米的氯化钠分散于二氧六环中,两者混合均匀。将混合物铸膜,干燥,放入水中沥洗出氯化钠,得到厚度约2毫米的多孔膜。将20微升浓度为0.1微克/微升的人基因重组骨形成蛋白BMP-2水溶液滴加到多孔膜中,干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
实施例14
配制质量百分浓度为15%的牛骨明胶水溶液,将0.3克粒径为1微米左右的未经烧结的磷酸三钙分散在4毫升明胶溶液中,将部分混合物加入到型腔——直径为15毫米和高度为20毫米的圆柱形模具中,-70℃冷冻干燥,得到多孔材料,并经机械加工得到高度为2毫米直径为15毫米的30毫克多孔圆片。将0.5毫升浓度为3微克/微升的人基因重组骨形成蛋白BMP-2水溶液滴加到多孔圆片中,冷冻干燥,环氧乙烷消毒,得到多孔活性硬组织修复材料。
注:权利要求书和说明书中未作特别说明的骨形成蛋白是指未将BMP-2、BMP-3等进行逐个分离的骨形成蛋白混合物。
Claims (11)
1、一种用于硬组织修复的可吸收活性组合物,由未烧结的磷酸钙盐等材料制成,其特征在于该材料包括未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子、骨生长因子,其中按重量百分比计算,生物可吸收高分子占材料总重量的10%~90%,未烧结的磷酸钙盐占材料总重量的5%~80%,骨生长因子占材料总重量的10%以下且大于零。
2、根据权利要求1所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于磷酸钙盐是低温合成的未经烧结的羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)、磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、焦磷酸钙(Ca2P2O7),磷酸氢钙(CaHPO4)、磷酸氢钙二水合物(CaHPO4.2H2O)中的一种或其中两种或多种磷酸钙盐的混合物,其粒度小于100微米。
3、根据权利要求1所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于生物可吸收高分子可以是合成高分子,天然高分子,或天然高分子和合成高分子的共混物。
4、根据权利要求3所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于生物可吸收合成高分子是聚-L-乳酸、聚-(D,L)-乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚丁内酯、聚戊内酯、聚酯二氧杂环己烷、聚酸酐、聚-α-氨基酸中的一种或者是至少以下两种单体的共聚物:L-乳酸、D,L-乳酸、羟基乙酸、己内酯、丁内酯、戊内酯、氨基酸,或是其中两种或多种的共混物,高分子的重均分子量为5万-150万。
5、根据权利要求3所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于生物可吸收天然高分子是甲壳素、甲壳素衍生物、壳聚糖、壳聚糖衍生物、透明质酸、透明质酸衍生物、硫酸软骨素、胶原、角叉胶、藻酸钠、藻酸钙、明胶、琼脂、葡聚糖、纤维蛋白、纤维蛋白原、丝蛋白、角质蛋白、酪蛋白、白蛋白、弹性蛋白中的一种或是它们的衍生物、或是其中两种或多种的共混物。
6、根据权利要求1或3或4或5所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于生物可吸收高分子是两种或多种高分子的混合物时,其中一种还可以是可吸收纤维状材料,如短切纤维、长纤维、纱线、无纺布、编织品、其它纺织品;生物可吸收纤维状材料,可以是甲壳素、甲壳素衍生物、壳聚糖、壳聚糖衍生物、透明质酸、透明质酸衍生物、胶原、角叉胶、藻酸钠、藻酸钙、硫酸软骨素、明胶、琼脂、葡聚糖、纤维蛋白、纤维蛋白原、丝蛋白、角质蛋白、酪蛋白、白蛋白、弹性蛋白或是其中两种或多种的共混物。还可以是聚L-乳酸、聚-D,L-乳酸、聚羟基乙酸、聚酸酐、聚己内酯、聚丁内酯、聚戊内酯、聚酯二氧杂环己烷、聚-α-氨基酸,或者是至少以下两种单体的共聚物:L-乳酸、D,L-乳酸、羟基乙酸、己内酯、丁内酯、戊内酯、氨基酸,或是其中两种或多种的共混物。
7、根据权利要求1所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于骨生长因子是异种骨形成蛋白或人基因重组骨形成蛋白(BMP),也可以是BMP-1、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8,生长/分化因子GDF-5、GDF-6、GDF-7或其中两种或多种的混合物,或转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子,或其中两种或多种的混合物。
8、根据权利要求1所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物,其特征在于其中还可以含有一种或多种以下微量添加剂:抗生素、免疫抑制剂、抗菌剂、激素、维生素、氨基酸、多肽、蛋白质、酶,添加剂含量小于4%。
9、一种适用于权利要求1的用于硬组织修复的可吸收活性组合物的制备方法,其特征在于制备方法是:将未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子等分散在所采用的一种高分子的良溶剂中进行混合,得到混合物,然后加入到模具中,冷冻干燥,或在模压成型机上模压后冷冻干燥,得到各种形状的多孔复合材料,或将混合物加入到非良溶剂中析出,经粉碎,干燥,得到颗粒状复合材料,然后,将骨生长因子分散在溶剂中,并与复合材料进行混合,经真空干燥和消毒,得到各种形状硬组织修复材料。
10、根据权利要求9所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物的制备方法,其特征在于制备方法是:将未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子、骨生长因子等分散在所采用的一种高分子的良溶剂中进行混合,得到混合物,然后加入到模具中,冷冻干燥,或在模压成型机上50℃以下模压后冷冻干燥,消毒,得到各种形状的多孔硬组织修复材料,或将混合物加入到所采用的高分子的非良溶剂中析出,经粉碎或加入到模具中在模压成型机上50℃以下模压,再经真空干燥和消毒,得到颗粒状或其它形状的硬组织修复材料。
11、根据权利要求9所述的用于硬组织修复的可吸收活性组合物及其制备方法,其特征在于制备方法还可以是:将未烧结的磷酸钙盐、生物可吸收高分子、致孔剂等分散在所采用的一种高分子的良溶剂中进行混合,得到混合物,然后加入到模具中,冷冻干燥,或在模压成型机上模压后冷冻干燥,在溶剂中沥洗出致孔剂,得到各种形状的多孔复合材料,或将混合物加入到非良溶剂中析出,经粉碎、沥洗致孔剂、真空干燥,得到多孔颗粒状复合材料,然后,将骨生长因子分散在溶剂中,并与多孔复合材料或其它形状复合材料进行混合,经真空干燥和消毒,得到各种形状硬组织修复材料。
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