CN1496345A - 链状低聚乳酸酯 - Google Patents

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CN1496345A CNA02806643XA CN02806643A CN1496345A CN 1496345 A CN1496345 A CN 1496345A CN A02806643X A CNA02806643X A CN A02806643XA CN 02806643 A CN02806643 A CN 02806643A CN 1496345 A CN1496345 A CN 1496345A
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�ɱ߸ɷ�
渡边干夫
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Abstract

本发明的目的在于将具有特定链长的低聚乳酸酯作为单一化合物进行制备和分离。按照本发明，可以提供通式(1)表示的化合物或其盐。(式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基，n表示2至19的整数)。

Description

链状低聚乳酸酯
技术领域
本发明涉及链状低聚乳酸酯。更详细地说，本发明涉及由单一化合物构成的精制链状低聚乳酸酯，以及上述链状低聚乳酸酯的制备方法。
背景技术
已有报道指出缩合度3～19的环状和/或链状聚L-乳酸混合物作为抗恶性肿瘤药有用(特开平9-227388号公报和特开平10-130153号公报)，另外，作为癌症患者的QOL改善剂有用(特愿平11-39894号说明书；日本癌治疗学会志第33卷第3号第493页)。另外，也判断出缩合度3～19的环状和/或链状的聚乳酸混合物具有降血糖作用，作为用于预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物有用(特愿平11-224883号)，而且也判断出对于抑制过剩的食欲、增进基础代谢以及改善和/或预防肥胖有用。
如上所述，事实不断证明缩合度3～19的环状和/或链状低聚乳酸混合物显示多种多样的药效，今后期待能够作为药品开发。为了将低聚乳酸作为药品不断进行开发，希望将具有特定链长的聚乳酸作为单一的化合物分离，而不是不同链长的聚乳酸构成的混合物。
但是，迄今为止还没有将末端羧基酯化的缩合度3～20的链状低聚乳酸酯作为单一化合物分离的报道。
发明公开
本发明所要解决的课题在于将具有特定链长的低聚乳酸酯作为单一化合物进行制备和分离。本发明所要解决的课题还在于提供一种将具有特定链长的低聚乳酸酯作为单一化合物进行制备的方法。
本发明人为了解决上述课题进行了悉心研究，结果通过使低级烷基化碱金属对乳酸乙酯或乳酰乳酸乙酯反应后，与丙交酯反应，通过闪式硅胶柱色谱法分离得到的反应混合物，从而成功地分离和鉴定了3倍体至8倍体的链状低聚乳酸酯。本发明就是基于这一发现完成的。
也就是说，根据本发明可以提供通式(1)表示的化合物或其盐。
(式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基，n表示2至19的整数)
优选n表示2至7的整数。
优选根据本发明，提供从下述通式(3)至(8)表示的化合物中选择的化合物或其盐。
Figure A0280664300052
(式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基)
从另一个侧面来看，本发明还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。
从另一个侧面来看，本发明还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。
从另一个侧面来看，本发明还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。
从另一个侧面来看，本发明还提供上述通式(1)表示的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使通式(1A)表示的化合物与丙交酯反应。
Figure A0280664300061
(式中，Y表示低级烷基，m表示3至19的整数)
优选在本发明的方法中，采用色谱法，更优选柱色谱法，特别优选闪式柱色谱法将与丙交酯的反应产物分离成单一的化合物。
发明的最佳实施方式
以下，详细说明本发明的实施方式和实施方法。
本发明涉及通式(1)表示的化合物或其盐。
(式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基，n表示2至19的整数)
X表示的羟基保护基的种类没有特别的限定，只要是本领域技术人员就能够适当选择。作为羟基保护基的具体实例，可以例举下述基团。
(醚型)
甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苯甲氧基甲基、叔丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、四氢吡喃基、3-溴四氢吡喃基、四氢噻喃基、4-甲氧基四氢吡喃基、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基S，S-二氧化物基、四氢呋喃基、四氢噻吩基；
1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2，2，2-三氯乙基、2-(苯基氢硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、肉桂基、对氯苯基、苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、对硝基苯甲基、对卤苯甲基、对氰基苯甲基、3-甲基-2-吡啶甲基N-氧化物基、二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯甲基、α-萘基二苯基甲基、对甲氧基苯基二苯基甲基、对(对溴苯甲酰甲氧基)苯基二苯基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、苯并异噻唑基S，S-二氧化物基；
三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS基)、(三苯基甲基)二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三苯甲基甲硅烷基、三(对二甲苯基)甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基；
(酯型)
甲酸酯、苯甲酰基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2，6-二氯-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2，4-二(1，1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、p-P-苯基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、3-苯甲酰基丙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、4-氧代戊酸酯、新戊酸酯、金刚烷二甲酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯、苯甲酸酯、邻(二溴甲基)苯甲酸酯、邻(甲氧基羰基)苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2，4，6-三甲基苯甲酸酯、p-P-苯甲酸酯、α-萘甲酸酯；
(碳酸酯型)
甲基碳酸酯、乙基碳酸酯、2，2，2-三氯乙基碳酸酯、异丁基碳酸酯、乙烯基碳酸酯、烯丙基碳酸酯、肉桂基碳酸酯、对硝基苯基碳酸酯、苯甲基碳酸酯、对甲氧基苯甲基碳酸酯、3，4-二甲氧基苯甲基碳酸酯、邻硝基苯甲基碳酸酯、对硝基苯甲基碳酸酯、S-苯甲基硫代碳酸酯；
(其它)
N-苯基氨基甲酸酯、N-咪唑基氨基甲酸酯、硼酸酯、硝酸酯、N，N，N’，N’-四甲基二氨基磷酸酯、2，4-二硝基苯基次磺酸酯(スルフエネ-ト)。
另外，上述保护基的引入方法和脱保护方法是本领域技术人员公知的，例如记载于Teodora，W.Green，Protective Groups inOrganic Synthesis，John & Wiey & Sons Inc.(1981)等中。
在本说明书中，Y表示的低级烷基的碳原子数没有特别的限定，一般为1～10，优选为1至6，更优选为1至4。另外，低级烷基的链型也没有特别的限定，可以是直链、支链、环状链或其组合。作为低级烷基的具体实例，可以例举甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基甲基、环丁基、戊基、己基等。
n表示2至19的整数，优选表示2至7的整数。n为2的场合形成乳酸的3倍体，n为3的场合形成乳酸的4倍体，以下同样，n为19的场合形成乳酸的20倍体。
本发明的化合物不是作为不同链长的低聚乳酸酯(即，通式(1)中n不同的化合物)的混合物得到的物质，而是作为具有特定链长的低聚乳酸酯(即，通式(1)中n表示一定的值的化合物)的单一化合物得到的物质。
通式(1)中X为氢原子时，本发明的化合物也可以作为金属盐存在，作为这种金属盐，可以例举钠盐、钾盐等碱金属盐，镁盐、钙盐等碱土金属盐，铝盐或锌盐等。
而且，本发明化合物的各种水合物、溶剂合物或多晶形的物质也包括在本发明的范围内。
由于本发明的化合物中含有手性碳，因此存在立体异构体，所有可能的异构体以及以任意比例含有2种以上该异构体的混合物也包括在本发明的范围内。也就是说，本发明的化合物包括光学活性体、消旋体、非对映异构体等各种光学异构体的混合物以及其分离得到的物质。
本发明化合物的立体构型依赖于用作原料的化合物中的乳酸单元的立体构型。也就是说，根据用作原料的化合物中的乳酸单元使用的是L型、D型还是其混合物，本发明化合物的立体构型也呈现出多样性。在本发明中，作为乳酸单元的立体构型，优选使用L型。
例如，使用L-丙交酯作为原料时，可以得到以下的化合物。
Figure A0280664300091
另外，使用D-丙交酯作为原料时，可以得到以下的化合物。
另外，使用D，L-丙交酯作为原料时，可以得到以下的化合物。
以下，说明本发明化合物或其盐的制备方法。
本发明的化合物可以通过在低级烷基化碱金属的存在下使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY、CH3CH(OH)COOY或CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)表示的酯化合物与丙交酯反应制备。通过上述反应得到的反应产物通常是不同链长的乳酸低聚物的混合物，采用闪式柱色谱法对其进行分离，可以分离并精制本发明的单一化合物。
用作原料物质的CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)的获得方法没有特别的限定，例如可以通过在金属醇化物的存在下使丙交酯开环进行制备。
作为其中使用的金属醇化物，可以例举低级醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇等)与碱金属(例如，Li、Na或K等)形成的金属醇化物。金属醇化物的获得方法没有特别的限定，只要是本领域技术人员就能够适当获得，例如可以通过使低级醇(例如乙醇等)对烷基化碱金属(例如正丁基锂等)反应得到。
用作原料物质的CH3CH(OH)COOY(式中，Y表示低级烷基)是公知化合物，可以由乳酸与低级醇容易地合成。
用作原料物质的CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOCH(CH3)COOY也是本发明范围内的化合物，可以如上所述使用CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY或CH3CH(OH)COOY作为原料物质，在低级烷基化碱金属的存在下使之与丙交酯反应得到。
本发明的方法中使用的低级烷基化碱金属是指式：R-Me表示的化合物。式中，R表示低级烷基，Me表示碱金属。R表示的低级烷基的碳原子数没有特别的限定，一般为1～10，优选为1至6，更优选为1至4。另外，低级烷基的链型也没有特别的限定，可以是直链、支链、环状链或其组合。作为低级烷基的具体实例，可以例举甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基甲基、环丁基、戊基、己基等。作为Me表示的碱金属，例如Li、Na或K等，优选Li。
按照本发明的方法，在低级烷基化碱金属的存在下，使碱性羟基酯与丙交酯反应时，各化合物的用量没有特别的限定，可以适当设定。优选碱性羟基酯∶低级烷基化碱金属＝1∶0.1～10，更优选碱性羟基酯∶低级烷基化碱金属＝1∶0.5～2。另外，优选碱性羟基酯∶丙交酯＝1∶0.1～10，更优选碱性羟基酯∶丙交酯＝1∶0.5～2。
关于实施本发明方法时的反应温度，只要反应能够进行，并没有特别的限定，优选-100℃～室温，更优选-78℃～0℃。
本发明方法中的反应优选在反应溶剂存在下实施。反应溶剂只要是对反应呈惰性的溶剂即可，并没有特别的限定，优选使用四氢呋喃(THF)等环状醚、乙醚、二甲氧基乙烷等。
另外，作为反应环境，可以使用氮气或氩气等惰性气体环境。
以下，具体说明本发明方法的优选实施方式的一个实例。
在氮气环境等惰性气体环境中，在-100℃～室温，优选-78℃～-50℃下，向CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY、CH3CH(OH)COOY或CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)表示的酯化合物的THF溶液中加入n-BuLi，搅拌一定时间。接着，加入L-(-)-丙交酯的THF溶液，搅拌一定时间。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用醚萃取后，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥。过滤后，用蒸发器除去溶剂，得到油状物。
接着，在氮气环境等惰性气体环境中，在室温下，向咪唑的二氯甲烷溶液中加入氯化叔丁基二甲基硅烷(TBDMS-C1)的二氯甲烷溶液，搅拌一定时间。接着，加入上述油状物的二氯甲烷溶液，搅拌一定时间。在反应混合物中加入水和醚进行分液，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。过滤后，用蒸发器除去溶剂。
通过上述反应得到的反应产物通常是不同链长的乳酸低聚物的混合物，因此在本发明的制备方法中，使用闪式柱色谱法对其进行分离。闪式柱色谱法优选闪式硅胶柱色谱法。
展开溶剂例如可以采用乙醚∶己烷＝1∶10～1∶2。由其洗脱物可以得到3倍体至20倍体的乙酯。
按照本发明的方法，能够以从通过上述方法得到的3倍体至20倍体的乙酯中选择的任何单一的乙酯作为原料化合物，继续进行后面的反应。也就是说，在低级烷基化碱金属的存在下，使该单一的酯化合物与丙交酯反应，可以合成并分离分子量更大(即缩合度更大)的链状低聚乳酸酯。
另外，作为本申请主张优选权基础的日本专利申请特愿2001-69766号说明书记载的内容全部作为本说明书公开的一部分援引到本说明书中。
以下结合实施例更具体地说明本发明，但是本发明并不受实施例的限定。
实施例
实施例1：乳酰乳酸乙酯的TBDMS体(1)的合成
在氮气环境中，在-78℃下，向乙醇0.280g(6mmol)的15ml THF中加入n-BuLi(1.6M己烷溶液)3.75ml(6mmol)，搅拌5分钟，形成乙醇锂。向该溶液中加入L-(-)-丙交酯0.862g(6mmol)的12ml THF，搅拌30分钟，使之反应。加入饱和氯化铵水溶液，停止反应，进行乙醚萃取(30ml×3次)。用20ml饱和食盐水洗涤乙醚层后，用硫酸钠干燥1.5小时。过滤，除去硫酸钠，用蒸发器除去有机溶剂，得到油状物。将得到的油状物I直接用于以下反应。
在氮气环境中，向咪唑1.021g(15mmol)的20ml二氯甲烷溶液中加入氯化叔丁基二甲基硅烷(TBDMS-C1)1.085g，搅拌15分钟。向该反应溶液中滴加前面得到的油状物I(0.9858g)的15ml二氯甲烷溶液，搅拌15小时，使之反应。将反应混合物移至分液漏斗中，加入水50ml和乙醚100ml，进行分液。用饱和食盐水洗涤乙醚层后，用硫酸钠干燥1.5小时。过滤除去硫酸钠后，用蒸发器除去有机溶剂，得到油状物II。采用闪式硅胶柱色谱法对该油状物II进行分离。使用乙醚∶己烷(1∶10)作为展开溶剂，以收率62％得到0-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乳酰乳酸乙酯(1)。
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.07(3H，s)，0.09(3H，s)，0.885(9H，s)，1.244(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.48(3H，d，J＝6.9Hz)，4.166(2H，q，J＝6.9Hz)，4.377(1H，q，J＝6.9Hz)，5.072(1H，q，J＝6.9Hz)
实施例2：乳酰乳酸乙酯(2)的合成(脱保护)
Figure A0280664300131
在30ml的2颈茄形烧瓶中，在室温下，向0-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乳酰乳酸乙酯(1)0.9858g的12ml乙腈溶液中加入氢氟酸(46％)9滴，搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠溶液，处理反应后，用30ml的乙醚萃取3次，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥1.5小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂。采用闪式硅胶柱色谱法(展开溶剂乙醚∶己烷＝2∶1)，以收率76％得到纯的乳酰乳酸乙酯(2)。
1H-NMR(300MHz，CDCl2)δppm＝1.26(3H，t，J＝6.9Hz)，1.48(3H，d，J＝6.9Hz)，1.51(3H，d，J＝6.9Hz)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.34(1H，q，J＝6.9Hz)，5.15(1H，q，J＝6.9Hz)
实施例3：乳酰乳酸乙酯(1)与丙交酯的反应
Figure A0280664300141
在氮气环境中，在-78℃下，向乳酰乳酸乙酯1.1462g(6mmol)的15ml THF中加入n-BuLi 3.75ml(6mmol)，搅拌5分钟。接着，加入L-(-)-丙交酯0.862g(6mmol)的12ml THF，搅拌5分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙醚萃取3次后，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥2小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂，得到油状物III。
在氮气环境中，在室温下，向咪唑1.022g(15mmol)的二氯甲烷20ml中加入TBDMS-C11.085g的20ml二氯甲烷溶液，搅拌15分钟。接着，加入油状物III 1.8334g的15ml二氯甲烷，搅拌15小时。加入水50ml和乙醚150ml，进行分液。用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥1.5小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂。
采用闪式硅胶柱色谱法对其进行分离，由展开溶剂乙醚∶己烷＝1∶10～1∶2的洗脱物，得到3倍体乙酯TBDMS体3％，4倍体乙酯TBDMS体13％。得到6倍体乙酯TBDMS体6％，7倍体乙酯TBDMS体1％，8倍体乙酯TBDMS体2％。
4倍体乙酯的TBDMS体
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.07(3H，s)，0.10(3H，s)，0.89(9H，s)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，1.50(3H，d，J＝6.9Hz)，1.57(6H，dd，J＝10.5Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.39(1H，q，J＝6.9Hz)，5.07-5.21(3H，m)
3倍体乙酯的TBDMS体
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.08(3H，s)，0.10(3H，s)，0.90(9H，s)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(3H，d，J＝6.9Hz)，1.58(3H，d，J＝6.9Hz)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.40(1H，q，J＝6.9Hz)，5.13(2H，q，J＝6.9Hz)
6倍体乙酯的TBDMS体
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.08(3H，s)，0.10(3H，s)，0.90(9H，s)，1.26(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(2H，d，J＝6.9Hz)，1.51(2H，d，J＝6.9Hz)，1.56-1.60(4H，m)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.39(1H，q，J＝6.9Hz)，5.08-5.20(5H，m)
7倍体乙酯的TBDMS体
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.08(3H，s)，0.10(3H，s)，0.89(9H，s)，1.26(3H，t，J＝13.8Hz)，1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，1.51(3H，d，J＝6.9Hz)，1.56-1.59(5H，m)，4.19(2H，q，J＝21.3Hz)，4.39(1H，q，J＝20.1Hz)，5.09-5.21(6H，m)
8倍体乙酯的TBDMS体
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.07(3H，s)，0.09(3H，s)，0.89(9H，s)，1.25(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43(2H，d，J＝6.9Hz)，1.49(2H，d，J＝6.9Hz)，1.56-1.58(6H，m)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.39(1H，q，J＝6.9Hz)，5.08-5.20(7H，m)
实施例4：丙交酯与乳酸乙酯的锂盐的反应
Figure A0280664300161
在氮气环境中，在-78℃下，向乳酸乙酯0.472g(4mmol)的25mlTHF中加入n-BuLi(1.6M己烷溶液)2.5ml(4mmol)，搅拌5分钟。接着，加入L-(-)-丙交酯0.577g(4mmol)的10ml THF，搅拌5分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙醚萃取3次后，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥2小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂，得到油状物IV。
在氮气环境中，在室温下，向咪唑0.680g(10mmol)的二氯甲烷24ml中加入TBDMS-C1 0.724g(4.8mmol)的二氯甲烷20ml，搅拌30分钟。接着，滴加油状物IV的10ml二氯甲烷，搅拌3小时后，加入水50ml和乙醚150ml，进行分液。用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥1.5小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂。
采用闪式硅胶柱色谱法进行分离，由展开溶剂乙醚∶己烷(1∶8)的洗脱物，以收率29％得到3倍体乙酯的TBDMS体。作为其它TBDMS体，得到5倍体10％，6倍体5％。
3倍体乙酯(4)的合成(脱保护)
Figure A0280664300171
在30ml茄形烧瓶中，在室温下，向3倍体乙酯的TBDMS体的乙腈5ml中加入氢氟酸(46％)4滴，搅拌3小时。加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙醚萃取3次后，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥2小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂。
采用闪式柱色谱法(展开溶剂乙醚∶己烷＝2∶1)对其进行精制，以93％的收率得到3倍体乙酯。
实施例5：3倍体乙酯的锂盐与丙交酯的反应
Figure A0280664300181
在氮气环境中，在-78℃下，向乳酸乙酯0.274g(1mmol)的25mlTHF中加入n-BuLi(1.6M己烷溶液)0.65ml(1mmol)，搅拌5分钟。向其中加入L-(-)-丙交酯0.151g(1mmol)的10ml THF，搅拌5分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙醚萃取3次后，用饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥2小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂，得到油状物V。
在氮气环境中，在室温下，向咪唑0.213g(2.5mmol)的二氯甲烷24ml中加入TBDMS-C1 0.210g的二氯甲烷20ml，搅拌30分钟。接着，加入油状物V的10ml二氯甲烷，搅拌3小时后，加入水50ml和乙醚150ml，进行分液。用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥1.5小时。过滤后，用蒸发器除去溶剂。
采用闪式柱色谱法对其进行分离，由展开溶剂乙醚∶己烷(1∶8)的洗脱物，以收率21％得到5倍体乙酯的TBDMS体。作为其它TBDMS体，得到2倍体13％，3倍体(原料)41％，6倍体8％。
5倍体乙酯的TBDMS体
1H-NMR(300MHz，CDCl2)，δppm＝0.08(3H，s)，0.11(3H，s)，0.90(9H，s)，1.27(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，1.51(3H，d，J＝6.9Hz)，1.56-1.59(3H，m)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.39(1H，q，J＝6.9Hz)，5.08-5.21(3H，m)
工业实用性
按照本发明，能够作为单一化合物提供具有特定链长的低聚乳酸酯。通过利用本发明提供的低聚乳酸酯的单一化合物，能够将该低聚乳酸酯作为药品、药品原料、食品添加剂、化妆品原料、制剂原料、制剂添加剂进行开发。

Claims (10)

1、通式(1)表示的化合物或其盐，
Figure A0280664300021
(式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基，n表示2至19的整数)。
2、如权利要求1所述的化合物或其盐，n表示2至7的整数。
3、从下述通式(3)至(8)表示的化合物中选择的化合物或其盐，
Figure A0280664300022
(式中，X表示氢原子或羟基的保护基，Y表示低级烷基)。
4、如权利要求1至3中任意一项所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。
5、如权利要求1至3中任意一项所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。
6、如权利要求1至3中任意一项所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使CH3CH(OH)COOCH(CH3)COOCH(CH3)COOY(式中，Y表示低级烷基)与丙交酯反应。
7、如权利要求1至3中任意一项所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，在低级烷基化碱金属的存在下，使通式(1A)表示的化合物与丙交酯反应，
Figure A0280664300031
(式中，Y表示低级烷基，m表示3至19的整数)。
8、如权利要求4至7中任意一项所述的制备方法，采用色谱法将与丙交酯的反应产物分离成单一的化合物。
9、如权利要求8所述的制备方法，色谱法采用柱色谱法进行。
10、如权利要求8所述的制备方法，色谱法采用闪式柱色谱法进行。
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