CN1491108A - 外敷用杀真菌治疗药物 - Google Patents

外敷用杀真菌治疗药物 Download PDF

Info

Publication number
CN1491108A
CN1491108A CNA02804679XA CN02804679A CN1491108A CN 1491108 A CN1491108 A CN 1491108A CN A02804679X A CNA02804679X A CN A02804679XA CN 02804679 A CN02804679 A CN 02804679A CN 1491108 A CN1491108 A CN 1491108A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gram
weight
medicine
composition
gel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA02804679XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN1265790C (zh
Inventor
金祥麟
羰铉光
金凖植
李镐範
潣根泓
柳海源
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boryung Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Boryung Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boryung Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Boryung Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1491108A publication Critical patent/CN1491108A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1265790C publication Critical patent/CN1265790C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Abstract

本发明公开了一种外敷用杀菌组合物，尤其是指一种包含有氟康唑的外敷治疗药物。该药物包含一种基底材料，0.1－5.0％重量的氟康唑和1.0－40.0％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的任何一种化合物。本发明的组合物具有多种优点，可以通过人体皮肤被较好地吸收，并将药物中的活性成分送达皮肤的角质层，减少对皮肤的刺激，和具有优异的稳定性。因此，该组合物在临床治疗与皮真菌有关的传染病，包括足癣，皮癣，腿癣，色癣和/或念珠菌等疾病中具有显著的疗效。

Description

外敷用杀真菌治疗药物
发明的技术领域
本发明涉及一种外敷用杀菌或杀真菌(下称“杀真菌”)组合物，该组合物以三唑药剂，如氟康唑为活性成分。本发明的组合物可确保活性成分深入人体组织的角质层，提高吸收、渗透活性及治疗效果。
具体地说，本发明的组合物引导活性成分深入角质层，使活性成分得以发挥杀真菌活性药剂的最大治疗效果。
相关的背景技术
如所周知，外敷用杀真菌药物，更具体地说，含能抗真菌与/或细菌的托萘酯或对念珠菌类有活性的咪唑衍生物，如克霉唑、酮康唑等等的药物组合物，通常被用来治疗与真菌有关，包括真菌感染的疾病。
这类已知组合物对于许多微生物具有良好的活性，但是如对患者的皮肤给药，则其吸收与/或对角质层的渗透性差，因此治疗效果不能令人满意。另外，传统的组合物敷到皮肤上时，通常是粘乎乎的，感觉不舒服。因此，需要改进组合物外敷到皮肤上时的感觉，消除不舒服感。
作为口服杀真菌活性成分而开发的氟康唑实际上不用作外敷治疗药物。
前面所述的“口服”药物是指通过将药剂分配至整个人体内部来治疗真菌疾病的药剂。因此，例如，在用氟康唑为主要成分的口服药物治疗真菌疾病时，为了获得所需的治疗效果，就需要用过量的剂量。但是，长期服用以三唑为主要成分的药物会对肝脏形成负担，造成药物在全身的不必要的分布。
因此，为了在短期内治愈仅仅是皮肤的真菌感染，迫切需要开发一种含氟康唑为主要活性成分的新的外敷用治疗药物。
发明的概要
因此，本发明要开发的是一种能实质上解决上述有关技术的缺点与局限性造成的问题的含氟康唑的外敷用杀真菌组合物。
本发明的一个目的是提供一种含氟康唑的外敷用杀真菌药物组合物，这种组合物能深深地渗透进患者的皮肤角质层，最大限度地发挥氟康唑的治疗活性，稳定性好，分散能力高。
本发明的外敷用组合物与其他传统的只供口服用的药物不同，使得使用氟康唑治疗皮肤的真菌感染不必担心剂量过度。
本发明的其他优点、目的以及特征将通过下面的说明讲述清楚，普通专业人员审读下面的说明后就能一目了然或通过实施本发明学到所需知识。
本发明的目的与其他优点可通过说明书与权利要求书以及附图的具体说明的结构而实现。
应当知道，对于本发明，前面的一般性说明与后面的详细说明都是举例性与解释性的，是为了对权利要求书中提出的发明进行进一步的说明。
附图的简要说明
附图是为了更好地理解发明而提供的，构成本申请文件的一部分。在附图中，
图1是表示本发明例1(疗效试验)的膏型药物试验结果的图表，说明感染后的天数与伤痕平均值的相互关系；
图2是表示本发明例1(疗效试验)的凝胶型药物试验结果的另一个图表，说明感染后的天数与伤痕平均值的相互关系。
详细说明
下面对本发明的优选实施例进行详细说明，其实例在附图中有说明。
为了实现本发明的目的与其他优点，本发明的组合物提供了一种外敷用杀真菌治疗用药物，包括(a)0.1-5.0％重量的氟康唑；(b)1.0-40.0％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的任何一种化合物；以及(c)其余为基底，所有成分都以组合物的重量计。
如上所述，本发明的含杀真菌活性成分的药物可以让药物更好地附着于皮肤，可以涂敷，药物中的活性成分的活性得到改进：能有控制地释出活性成分渗透入皮肤，从而提高了药物在皮肤上的保持能力，保证了长期的疗效。
作为本发明组合物的一个实施例，按上述组份制备的膏型药物包含能合适地溶于基底的活性成分，涂敷于皮肤时，能提高成分的活性，控制成分的释出，提高其在皮肤上的保持能力，保证在身体里的长期疗效。另外，如加入液体油材料，该药物的涂敷性能与药物皮下吸收性能更好，物化性能稳定，对皮肤刺激小。
因此，本发明的药物，特别是作为皮肤的杀真菌药物，可以减少对皮肤的刺激，涂敷到皮肤上时感觉好，有长期的良好疗效，生理上稳定，可用性好。
本发明的药物通常指膏型、凝胶型的，涂敷于皮肤表面的外敷药剂。
在本发明的药物中，活性成分(a)“氟康唑”是公知的具有良好的杀真菌性能的。该药物是用来控制一种在真菌的细胞膜上发现的重要的甾醇，即麦角固醇的。另外，该药物与真菌的p-450酶有很高的亲和力，而与人体的p-450酶的亲和力很低，，因此它表现出有选择的杀真菌作用，药物的副作用很小。本发明的药物可以含0.1-5％重量的氟康唑，最好含0.5-3.0％重量。
本发明的药物还可以含1.0-40.0％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的任何一种化合物，其中脂肪酸与脂肪醇最好是从油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、油醇与月桂醇构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。这类脂肪酸、脂肪醇可以是整个组合物重量的约2.0-20.0％重量，最好是2.0-10.0％重量。
高级脂肪酸酯包括从异辛酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸己基癸酯、硬脂酸丁酯、新癸酸辛十二酯、棕榈酸异硬脂酸酯、棕榈酸异丙酯、米尔酸异丙酯、米尔酸己基癸酯、米尔酸辛十二酯、米尔酸丁酯、米尔酸己基癸酯、亚油酸异丙酯、亚油酸异乙酯构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。但是并不限于这组化合物，还可以包括典型的饱和、不饱和高级脂肪酸酯与/或动物、植物油脂。在高级脂肪酸酯中，本发明的药物最好用米尔酸异丙酯。
这类高级脂肪酸酯可以是整个组合物重量的约2.0-30.0％重量，最好是2.0-20.0％重量。高级脂肪酸酯最好在常温下为液态，以便保证活性成分有足够的流动性，使其能在治疗药物外敷于皮肤时在皮肤上迅速扩散。
用于本发明药物的低级醇可以用C1-C4的醇，特别是从甲醇、乙醇(包括改性的乙醇)、丙醇、丁醇、异丙醇、与异丁醇构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。这类低级醇可以是药物重量的约5.0-40.0％重量，最好是5.0-30.0％重量。
另外，本发明的药物组合物可以根据所需的药物类型有选择地包含一种基底。
本发明的另一个特征是提供一种最好含乳油基底的膏型药物，基底包括整个组合物1.0-20.0％重量的非离子表面活性剂，2.0-30.0％重量的油基材料以及40.0-80.0％重量的水。
膏型基底中非离子表面活性剂的例子为聚氧化亚烷基表面活性剂，如烯化山梨酸酯、聚氧化亚烷基烷基醚、聚氧化亚烷基乙二醇脂肪酸酯与聚氧化亚烷基氢化篦麻油，山梨糖脂肪酸酯、山梨糖一硬脂酸酯、聚氧化亚乙基山梨糖一硬脂酸酯、甘油一硬脂酸酯、聚氧化亚乙基棕榈酸酯、聚氧化亚乙基乙二醇一硬脂酸酯以及聚氧化亚乙基氢化篦麻油。这类非离子表面活性剂可以在药物中占整个组合物重量的约1.0-20.0％重量，最好是1.0-15.0％重量。
油基材料的例子有碳氢化合物，如角鲨烷、角鲨烯、轻液态石蜡，微晶蜡、角苷酯；有蜡，如峰蜡、白蜡、黥蜡、巴西棕榈蜡；有脂肪酸酯，如二乙基棕榈酸酯，二异丙基己二酸酯、黥蜡棕榈酸酯、米尔酸酯；有脂肪醇，如硬脂醇、2-辛癸醇、2-正己癸醇、黥蜡醇；有甘油三酯，如天然脂肪酸甘油三酯与中链脂肪酸甘油三酯；以及脂肪酸，如棕榈酸、硬脂酸与米尔酸。但是，油基材料不限于上述材料，还可以包括能够用于生产典型膏型产品的有机基底材料。其中，脂肪族化合物最好是饱和脂肪族化合物，特别是从硬脂醇、轻液态石蜡、中链脂肪酸、甘油三酯、二乙基棕榈酸酯、辛癸醇与角鲨烷构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物。
此外膏型药物还可以含约40.0-80.0％重量的水。
本发明的另一个特征是一种最好含凝胶基底的凝胶型药物，凝胶基底包括整个组合物0.1-20.0％重量的凝胶剂，0.5-10.0％重量的溶解助剂，2.0-10.0％重量的非离子表面活性剂，5.0-50.0％重量的低级醇以及30.0-70.0％重量的水。
这种凝胶剂为从羧乙基聚合物、聚氧化亚乙基聚氧化亚丙基聚合物、甲基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、乙基纤维素、黄原胶、汉生胶构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物，在组合物中约占0.1-20.0％重量，最好是0.2-15.0％重量。
溶解助剂为从丙基乙二醇、聚乙二醇300-600、甘油与山梨糖醇构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物，以占整个组合物重量的约0.5-10.0％重量，最好是3.0-10.0％重量加入组合物。
凝胶型材料中的低级醇为从甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇与异丁醇构成的一组化合物中选出的一种化合物与/或两种以上化合物，以占整个组合物重量的约5.0-50.0％重量，最好是5.0-40.0％重量加入组合物。
只要传统的添加剂对其疗效没有负面影响，本发明的杀真菌药物还可以再包含各种添加剂，例如稳定剂、香料、着色剂、防腐剂等等。特别是，为了制备本发明的膏型药物，最好添加至少一种稳定剂。添加剂的例子有抗氧化剂，如丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯或倍酸丙酯；有防腐剂，如对氧苯甲酸酯或双氢乙酸；与/或螯合剂，如乙底酸二钠，但是不限于这些。
下面的例子对本发明作进一步的说明，但是本发明不限于此。这里及权利要求书中提到的所有量与比例除另有说明外，均为重量。
外敷用膏型杀真菌药物的制备
例1
按制备100克组合物产品的量，照下表比例将各成分混合，制成本发明的外敷杀真菌药物。
    氟康唑     1.0克
    黥蜡醇     6.0克
    硬脂醇     6.0克
    聚乙二醇400     5.0克
    轻液态石蜡     5.0克
    山梨糖-硬脂酸酯     2.0克
    聚山梨酯60     3.0克
    聚山梨酯80     1.0克
    乙醇     15.0克
    米尔酸异丙酯     3.0克
    聚氧化亚乙基油醚     3.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丙酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.02克
    纯净水     适量
    总量     100克
将上述成分混合制成药物时，先将其中的油基成分在60至70度的温度下基本融化。然后在融化的溶液中，边加热边搅拌，加入溶解于一部分纯净水中的氟康唑。将所得的溶液与上述油基成分以外的、溶解在剩余的纯净水中的水相构成成分混合。接着在70至75度的温度下乳化所得的混合物，边搅拌边将其冷却至室温，得到最终的外敷用膏型杀真菌药物。
例2
按与例1同样的方式，照下列比例关系将各成分混合，制成所需的外敷膏型杀真菌药物。
    氟康唑     1.0克
    硬脂醇     5.0克
    轻液态石蜡     5.0克
    中链脂肪酸甘油三酯     12.0克
    甘油-硬脂酸酯     2.0克
    乙醇     20.0克
    聚氧化亚乙基(25)鲸蜡醚     2.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.02克
    纯净水     适量
    总量     100克
例3
同样地，照下列比例关系将各成分混合，制成所需的外敷杀真菌药物。最终产品按与上述例1同样的方式制成膏型药物。
    氟康唑     1.0克
    黥蜡醇     5.0克
    轻液态石蜡     6.0克
    二乙基棕榈酸酯     10.0克
    甘油-硬脂酸酯     4.0克
    聚氧化亚乙基(25)鲸蜡醚     2.0克
    乙醇     15.0克
    米尔酸异丙酯     1.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.4克
    纯净水     适量
    总量     100克
例4
在该例中，照下列比例关系将各成分混合，制成所需的外敷杀真菌药物。最终产品按与上述例1同样的方式制成膏型药物。
    氟康唑     1.0克
    硬脂醇     4.0克
    轻液态石蜡     5.0克
    2-辛癸醇     12.0克
    山梨糖-硬脂酸酯     5.0克
    聚山梨酯60     3.0克
    聚氧化亚乙基油醚     5.0克
    乙醇     20.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.2克
    纯净水     适量
    总量     100克
例5
同样地，照下列比例关系将各成分按与例1同样的方式混合，制成所需的膏型外敷杀真菌药物。
    氟康唑     1.0克
    黥蜡醇     5.0克
    轻液态石蜡     6.0克
    白蜡     2.0克
    角鲨烯     10.0克
    甘油-硬脂酸酯     3.0克
    乙醇     15.0克
    聚氧化亚乙基月桂醚     3.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.3克
    纯净水     适量
    总量     100克
例6
同样地，照下列比例关系将各成分按与例1同样的方式混合，制成所需的膏型外敷杀真菌药物。
    氟康唑     1.0克
    乙醇     15.0克
    黥蜡醇     5.0克
    轻液态石蜡     6.0克
    中链脂肪酸甘油三酯     7.0克
    二乙基棕榈酸酯     5.0克
    甘油-硬脂酸酯     3.0克
    聚氧化亚乙基鲸蜡醚     2.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.4克
    纯净水     适量
    总量     100克
例7
同样地，照下列比例关系将各成分按与例1同样的方式混合，制成所需的膏型外敷杀真菌药物。
    氟康唑     0.5克
    乙醇     20.0克
    黥蜡醇     6.0克
    硬脂醇     6.0克
    聚乙二醇400     5.0克
    轻液态石蜡     5.0克
    山梨糖-硬脂酸酯     2.0克
    聚山梨酯60     3.0克
    聚山梨酯80     1.0克
    米尔酸异丙酯     3.0克
    聚氧化亚乙基油醚     3.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丙酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.02克
    纯净水     适量
    总量     100克
比较例1
同样地，用与例1所述同样的方式，将下列各成分混合，制成膏型杀真菌药物。
    氟康唑     1.0克
    硬脂醇     5.0克
    轻液态石蜡     6.0克
    甘油-硬脂酸酯     3.0克
    丙二醇     5.0克
    乙醇     15.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    乙底酸二钠     0.4克
    纯净水     适量
    总量     100克
凝胶型外敷用杀真菌药物的制备
例8
按制备100克组合物产品的量，照下表比例将各成分混合，制成本发明的外敷用凝胶型杀真菌药物。
    氟康唑     1.0克
    羧乙基聚合物     0.5克
    聚乙二醇400     5.0克
    油酸     5.0克
    聚氧化亚乙基油醚     10.0克
    乙醇     15.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    三乙醇胺     0.45克
    纯净水     适量
    总量     100克
用上述成分制备凝胶型药物时，先用一部分纯净水将羧乙基聚合物泡涨，再将上述成分中的水溶性成分加入发涨材料中。然后将所得溶液与上述成分中可溶于乙醇的其他成分混合，制成混合物。接着边搅拌边将混合物制成水相。最后将三乙醇胺加入搅拌中的混合物控制pH值，再加入纯净水至所需重量，得到凝胶型杀真菌药物。
例9
用与例8同样的方式，将下列各成分混合，制成外敷用凝胶型杀真菌药物。
    氟康唑     2.0克
    羧乙基聚合物     0.5克
    聚乙烯月桂醚     10.0克
    凝胶501     6.0克
    聚乙二醇400     5.0克
    乙醇     15.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    三乙醇胺     0.4克
    纯净水     适量
    总量     100克
例10
    氟康唑     1.0克
    聚氧化乙烯聚氧化丙烯聚合物     12.0克
    乙醇     30.0克
    丙二醇     5.0克
    聚氧化亚乙基油醚     5.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    纯净水     适量
    总量     100克
在该例中，为了制成凝胶型外敷用杀真菌药物，先将聚氧化乙烯聚氧化丙烯聚合物加入并溶解于一部分温度在大约80度或以上的纯净水中。然后，将所得溶液与已溶于乙醇的其他成分混合，冷却至室温，制成凝胶型杀真菌药物。
例11
    氟康唑     1.0克
    聚氧化乙烯聚氧化丙烯聚合物     13.0克
    乙醇     35.0克
    聚乙二醇400     5.0克
    聚氧化亚乙基油醚     5.0克
    月桂醇     5.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    纯净水     适量
    总量     100克
用与例10同样的方式，将上述各成分混合，制成所需的外敷用凝胶型杀真菌药物。
例12
    氟康唑     0.5克
    羧乙烯聚合物     0.5克
    聚乙二醇400     5.0克
    亚油酸     5.0克
    聚氧化亚乙基油醚     10.0克
    乙醇     20.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    三乙醇胺     0.45克
    纯净水     适量
    总量     100克
用与例8同样的方式，将上述各成分混合，制成所需的外敷用凝胶型杀真菌药物。
比较例2
    氟康唑     1.0克
    羧乙烯聚合物     0.5克
    聚乙二醇400     15.0克
    乙醇     15.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    三乙醇胺     0.4克
    纯净水     适量
    总量     100克
用与例8同样的方式，将上述各成分混合，制成所需的外敷用凝胶型杀真菌药物。
比较例3
    氟康唑     1.0克
    聚氧化乙烯聚氧化丙烯聚合物     13.0克
    乙醇     30.0克
    丙二醇     5.0克
    聚乙二醇400     5.0克
    对氧苯甲酸酯     0.1克
    对氧苯丁酸酯     0.01克
    纯净水     适量
    总量     100克
在该比较例中，用与例10同样的方式，将上述各成分混合，制成所需的外敷用凝胶型杀真菌药物。
外敷用杀真菌药物的疗效试验
试验例1(疗效试验)
对用上述方法制成的本发明的药物进行特别是对癣的疗效试验，结果如下：
首先，选择几头豚鼠，将其背上所选的4处部位的毛剃去。然后用含癣菌株T1M M1189的溶液给这些豚鼠接种。接种5日后，将要测试的药物涂敷于豚鼠，一日一次，共涂敷14日。对作为上述试验 结果的伤痕进行分类：
+1：观察到呈岛状分布的少量红点(或红细胞)，或将痊愈，长新毛；
+2：在长癣的表面有一些红点，在感染部分广为分布；
+3：局部严重发炎，如有大片的脓肿产生；
+4：观察的感染区形成厚厚的垢
上述试验结果见图1与图2所示。如图所示，本发明的外敷用杀真菌药物可望提高活性成分渗透皮肤深入皮肤角质层的吸收性与传导性，可以有效地治疗如与皮真菌有关的传染病等各种真菌感染疾病。
试验例2(安全试验)
对本发明的杀真菌药物进行如下皮肤刺激试验：
首先，在30片市售的作红点试验的橡皮胶布上涂敷药物。将涂敷过的胶布贴在30个正常人身上。在撕去胶布后1小时与24小时，观察涂敷本发明药物的部位，看其红点的程度(即皮肤刺激程度)。红点的状态根据红点不严重或明显增加的情况用“±”或“+”表示，红点产生的程度为产生红点的区域与整个区域的百分比。上述试验的结果见下表1与2所示。
表1
      1小时后测定       24小时后测定
    ±     ±     ±     ±
    例1     0     0     0     0
    例3     0     0     0     0
    例4     0     0     0     0
    例5     0     0     0     0
    例6     1.5     0     0     0
  比较例1     10.8     4.8     3.1     1.9
表2
        1小时后测定     24小时后测定
    ±     ±     ±     ±
    例8     0     0     0     0
    例10     5.3     0     0     0
    例11     4.8     0     0     0
  比较例2     1.2     0     0     0
  比较例3     10.2     4.8     3.1     1.9
如上表所示，本发明的杀真菌药物红点很少，对皮肤没有刺激。
试验例3(稳定性试验)
对本发明的杀真菌药物进行如下稳定性试验：
首先，将各药物存放于40℃的温度测定槽中6个月。然后测定其化学与/或物理性能，以及剩余的药物。上述试验的结果见下表3所示。
表3
    化学/物理性能     剩余比例(％)
    例1           -     99.8
    例2           -     99.7
    例3           -     99.2
    例4           -     99.5
    例5           -     99.4
    例6           -     99.6
    例7           -     100.0
    例8           -     99.5
    例9           -     99.2
    例10           -     99.5
    例11           -     99.5
    例12           -     99.6
    比较例1           +     97.6
    比较例2           -     98.3
    比较例3           -     99.5
性能：无改变(-)
稍稍发黄，分离(+)
如上表3所示，结果发现本发明的膏型与凝胶型杀真菌药物的化学/物理性能没有变化，不呈分离状态，药物含量基本保持不变，因此可以知道本发明的药物有长期的稳定性。
如上所述，本发明提供了一种含氟康唑的外敷用杀真菌药物，该组合物能让活性成分，即氟康唑为患者的皮肤角质层快速吸收，从而有效地治疗与真菌有关的疾病；药物涂敷到皮肤上时，对皮肤没有例如发生脓肿等刺激，可以将副作用降低到最低限度；长期保存后其化学/物理性能只有极小的变化；药物含量没有实质性变化，稳定性有所提高。
特别是，与已开发使用的传统口服药物相比，本发明的药物可用于外敷，消除了过量的氟康唑进入人体。其结果是，本发明可以提高含氟康唑杀真菌药物的实用性能。
本发明的上述说明是用来说明而不是限制权利要求的。许多改进、改性与变化对专业人员来说是显而易见的。

Claims (5)

1.一种外敷用杀真菌的治疗用药物组合物，其特征是，包含(a)0.1-5.0％重量的氟康唑；(b)1.0-40.0％重量从由脂肪酸、脂肪醇、高级脂肪酸酯与低级醇构成的一组化合物中选出的至少一种化合物；以及(c)构成其余部分的基底材料，所有成分都以组合物的重量计。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是，该基底材料为含整个组合物1.0-20.0％重量的非离子表面活性剂，2.0-30.0％重量的油基材料以及40.0-80.0％重量的水的膏型基底材料。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征是该基底材料为含整个组合物0.1-20.0％重量的凝胶剂，0.5-10.0％重量的溶解助剂，2.0-10.0％重量的非离子表面活性剂，5.0-50.0％重量的低级醇以及30.0-70.0％重量的水的凝胶型基底材料。
4.一种制备膏型杀真菌治疗药物的方法，其特征是该药物为权利要求2所述的膏型药物组合物。
5.一种制备凝胶型杀真菌治疗药物的方法，其特征是该药物为权利要求3所述的凝胶型药物组合物。
CNB02804679XA 2001-02-07 2002-02-07 外敷用杀真菌治疗药物 Expired - Lifetime CN1265790C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR2001/5993 2001-02-07
KR10-2001-0005993A KR100423666B1 (ko) 2001-02-07 2001-02-07 항진균 외용 제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1491108A true CN1491108A (zh) 2004-04-21
CN1265790C CN1265790C (zh) 2006-07-26

Family

ID=19705464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB02804679XA Expired - Lifetime CN1265790C (zh) 2001-02-07 2002-02-07 外敷用杀真菌治疗药物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US7485656B2 (zh)
EP (1) EP1363626A4 (zh)
JP (1) JP2004518696A (zh)
KR (1) KR100423666B1 (zh)
CN (1) CN1265790C (zh)
WO (1) WO2002062336A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100998673B (zh) * 2006-01-12 2010-05-12 黄石市第一医院 复方氟康唑黄芩乳膏及其制备方法
CN102387785B (zh) * 2009-04-09 2017-08-25 宝丽制药股份有限公司 抗真菌药物组合物

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20041376A1 (it) * 2004-07-09 2004-10-09 Uni Campus Bio Medico Di Roma Metodo di preparazione di un sistema polimerico biocompatibile per il rilascio farmacologico in uso topico e impieghi di detto sistema
KR100858508B1 (ko) * 2005-12-23 2008-09-12 주식회사 삼양사 아졸계 항진균제를 포함하는 조성물 및 그의 제조방법
RU2415669C2 (ru) 2006-03-08 2011-04-10 Нихон Нохияку Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция для наружного применения
WO2007102241A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 外用の医薬組成物
CA2645070C (en) * 2006-03-08 2014-02-04 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pharmaceutical composition for external use
JP5345937B2 (ja) 2007-09-05 2013-11-20 株式会社ポーラファルマ 抗真菌組成物
ES2591030T3 (es) 2007-09-05 2016-11-24 Pola Pharma Inc. Composición farmacéutica antifúngica
WO2009031642A1 (ja) 2007-09-05 2009-03-12 Pola Pharma Inc. 医薬組成物
JP5688406B2 (ja) 2009-04-09 2015-03-25 株式会社ポーラファルマ 抗真菌医薬組成物
KR101754697B1 (ko) 2009-08-25 2017-07-06 가부시키가이샤 폴라 파마 항진균성 약제학적 조성물
RU2457831C1 (ru) * 2011-06-16 2012-08-10 Ремедия Фарматек Лимитед Противогрибковый гель для местного нанесения
US9818595B2 (en) * 2015-05-11 2017-11-14 Thermo Finnigan Llc Systems and methods for ion isolation using a dual waveform
KR101658365B1 (ko) 2015-06-10 2016-09-22 주식회사 케어사이드 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5832868B2 (ja) * 1981-04-30 1983-07-15 功 内村 鰻の背骨食品の製造法
DE3262386D1 (en) * 1981-06-06 1985-03-28 Pfizer Ltd Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
CS228931B2 (cs) * 1981-06-06 1984-05-14 Pfizer Způsob výroby 2-(2,4-difluorfenyl)-l,3-bis(lH-l,2,4-triazol-l-yl)propan- -2-oiu
GR79307B (zh) * 1982-06-09 1984-10-22 Pfizer
US4775678A (en) * 1984-10-01 1988-10-04 Schering Corporation Clotrimazole cream
JP2557657B2 (ja) * 1987-08-28 1996-11-27 エスエス製薬株式会社 経皮吸収促進基剤組成物
JPH01121218A (ja) * 1987-11-04 1989-05-12 Ikeda Mohandou:Kk 外用皮膚疾患治療クリーム剤
JPH0338521A (ja) * 1989-07-05 1991-02-19 Maruho Kk 抗真菌性組成物
DE69008534T2 (de) * 1989-08-03 1994-08-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co Hautcremezubereitung zur äusserlichen verwendung.
JP2844132B2 (ja) * 1991-04-19 1999-01-06 久光製薬株式会社 皮膚外用抗菌クリーム製剤
HU223343B1 (hu) * 1991-05-20 2004-06-28 Novartis Ag. Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására
US5208015A (en) * 1991-07-23 1993-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Topical anti-fungal agents having anti-inflammatory activity
JPH0665076A (ja) * 1992-08-19 1994-03-08 Pola Chem Ind Inc 抗真菌外用剤
EP0698393B1 (en) * 1993-05-19 2002-07-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 3-l-MENTHOXY-PROPANE-1, 2-DIOL AS SOLUBILIZING AGENT AND EXTERNAL PREPARATION CONTAINING THE SAME
US5514698A (en) * 1994-03-21 1996-05-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Antifungal vaginal cream composition
JPH09208464A (ja) * 1996-02-07 1997-08-12 Takeda Chem Ind Ltd 抗真菌性外用組成物
JPH09309827A (ja) * 1996-05-22 1997-12-02 Pola Chem Ind Inc 抗真菌外用剤
SE9604610D0 (sv) * 1996-12-16 1996-12-16 Noviscens Ab Medical composition
US6143794A (en) * 1998-04-17 2000-11-07 Bertek Pharmaceuticals, Inc. Topical formulations for the treatment of nail fungal diseases
US6284234B1 (en) * 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
KR100342945B1 (ko) * 1999-03-09 2002-07-02 민경윤 항진균제의 외용 약제 조성물 및 이의 제조방법
JP6384436B2 (ja) * 2015-09-11 2018-09-05 トヨタ自動車株式会社 バランス訓練装置及びその制御方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100998673B (zh) * 2006-01-12 2010-05-12 黄石市第一医院 复方氟康唑黄芩乳膏及其制备方法
CN102387785B (zh) * 2009-04-09 2017-08-25 宝丽制药股份有限公司 抗真菌药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004518696A (ja) 2004-06-24
KR20020069378A (ko) 2002-09-04
US20040122071A1 (en) 2004-06-24
EP1363626A4 (en) 2005-04-20
KR100423666B1 (ko) 2004-03-18
WO2002062336A1 (en) 2002-08-15
EP1363626A1 (en) 2003-11-26
US7485656B2 (en) 2009-02-03
CN1265790C (zh) 2006-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1265790C (zh) 外敷用杀真菌治疗药物
CN1172674C (zh) 促进渗透和减少刺激的系统
CN1075722C (zh) 含联苯苄唑的杀真菌组合物
CN1032900C (zh) 局部应用的甲硝哒唑制剂的制备方法
CN101035509A (zh) 用于治疗用途的有机凝胶制剂
CN1203864C (zh) 聚维酮碘喷雾剂
JPH05310591A (ja) シクロスポリン含有外用薬剤
CN1146426C (zh) 包含阿司匹林的稳定外用制剂
CN1209108C (zh) 一种经皮肤传递的止吐剂成份和含相同成份的制剂
CN1429105A (zh) 含有作为活性成分的辅酶q的皮肤组合物
CN1787806A (zh) 皮肤病的局部治疗
CN1068736A (zh) 外用杀真菌组合物的制备方法
CN1732969A (zh) 克林霉素甲硝唑软膏及其制备方法
JP2016106133A (ja) 経皮吸収促進剤及びそれを含有する経皮吸収型製剤
CN1202822A (zh) 用TNF－α－拮抗剂治疗神经原性皮肤红斑
CN1316965C (zh) 一种透明、隐形的外用给药载体
JP3715361B2 (ja) 経皮用粘着剤組成物及びその製法
CN1694699A (zh) 含有3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮的透皮吸收制剂
CN1480128A (zh) 一种透明、隐形的外用药物制剂
CN1414856A (zh) 治疗瘙痒的外用制剂
JP6625208B2 (ja) 経皮製剤
JP2006001860A (ja) 水難溶性薬物含有パップ剤
CN1271990C (zh) 液体化妆品
JPS5959612A (ja) 粘着性貼付製剤用膏体
CN1449742A (zh) 难溶性药物透皮吸收制剂及其制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20060726

CX01 Expiry of patent term