CN1411451A - 制备1,3－二取代的2－硝基胍的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制备式(I)化合物的方法，包括将式(II)化合物与无水氯化氢或者与能产生氯化氢的化合物反应，其中Het、R1、R2和R4具有在说明书中给出的含义。

Description

制备1，3-二取代的2-硝基胍的方法
本发明涉及制备1，3-二取代的2-硝基胍的新方法。
EP-A-0483062公开了制备1，3-二取代的2-硝基胍的方法。它们是通过将相应的2-硝基亚氨基-1，3，5-三氮杂环己烷衍生物水解而获得的。该水解优选在强的无机酸或有机酸存在下进行。
该方法的缺点是反应时间长和形成副产物，形成了副产物使得必须将所需的终产物进行复杂的纯化操作。
此外，已知当在含水强酸存在下进行操作时，必须采用高成本的措施来保护例如反应器不被腐蚀。
专利申请JP 03291267、JP 10067766和JP 10147580涉及类似方法。
本发明的目的是提供制备1，3-二取代的2-硝基胍的改进方法。
本发明提供了制备式(I)化合物的方法
Figure A0081742800031
其中R1是氢或烷基，R2是氢、烷基、环烷基或-CH2R3，R3是链烯基、炔基、或各种情况下任选被取代的芳基或杂芳基，Het是未取代或取代的芳族或非芳族单环或二环杂环基，所述杂环基优先选自其特征在于，将式(II)化合物其中R1、R2和Het如上所定义，且R4是烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂环基烷基，所述基团分别可未取代或被取代，与无水氯化氢或者与一种或多种能产生氯化氢的化合物在或不在稀释剂存在下反应。
式(I)化合物还可以呈关于-N＝C(2)键的双键异构体形式及其互变异构体形式(式Ia、Ib)：
Figure A0081742800051
因此，式(I)还包括相应的双键异构体和式(Ia)和(Ib)。
令人惊奇的是，本发明方法在温和的反应条件下经过短的反应时间后以高产率选择性地生成了纯形式的式(I)终产物。
如果例如，使用1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷作为原料，则本发明方法的路线可通过下述反应式表示：
本发明方法需要的原料的化合物一般由式(II)定义。
在上下文提及的式中所列基团的优选取代基和基团范围如下：R1优选为氢或C1-C4-烷基，R2优选为氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或-CH2R3，R3优选为C2-C5-链烯基；C2-C5-炔基；苯基；氰基苯基；硝基苯基；具有1-3个卤素原子的卤代苯基；被下列基团取代的苯基：C1-C3-烷基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基；3-吡啶基；5-噻唑基；被一个或两个(优选一个)选自下列的取代基取代的5-噻唑基：C1-C3-烷基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C2-烷氧基、具有1-4个卤素原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1-3个卤素原子的C2-C3-卤代炔基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基；或被1-4个(优选一个或两个)选自下列的取代基取代的3-吡啶基：具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、具有1-4个卤素原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1-3个卤素原子的C2-C3-卤代炔基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，Het优选为未取代或取代的芳族或非芳族单环或二环杂环基，所述杂环基优先选自
Figure A0081742800061
所述杂环基根据杂环类型可含有一个或两个选自下列的取代基：具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、具有1-3个卤素原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、具有1-4个卤素原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1-3个卤素原子的C2-C3-卤代炔基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素。R4优选为C1-C10-烷基；C3-C6-环烷基；被1-6个选自下列的基团取代的C1-C10-烷基：卤素、羟基、C1-C4-烷氧基、具有1-9个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、二(C1-C4-烷基)氨基和C1-C5-烷氧基羰基；被1-4个选自C1-C4-烷基和卤素的基团取代的C3-C6-环烷基；苯基；苄基；被1-3个选自下列的环上取代基取代的苯基或苄基：卤素、C1-C4-烷基、具有1-9个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-9个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基或氰基；或杂环基甲基，其中所述杂环基是具有1或2个(优选1个)选自氮、氧、硫的杂原子的不饱和或饱和5-元或6-元杂环(特别是呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基或吡啶基)。R1特别优选为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基，R2特别优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基、环丙基、环戊基、环己基或-CH2R3，R3特别优选为C2-C5-链烯基；C2-C5-炔基；苯基；氰基苯基；硝基苯基；具有1-3个卤素原子的卤代苯基；被下列基团取代的苯基：C1-C3-烷基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基；3-吡啶基；5-噻唑基；被一个或两个(优选一个)选自下列的取代基取代的5-噻唑基：C1-C3-烷基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、具有1-4个卤素原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1-3个卤素原子的C2-C3-卤代炔基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、卤素、氰基或硝基；或被1-2个(优选一个)选自下列的取代基取代的3-吡啶基：具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、具有1-4个卤素原子的C2-C3-卤代链烯基、具有1-3个卤素原子的C2-C3-卤代炔基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基或卤素。Het特别优选为未取代或单取代或二取代的(优选单取代的)选自下列的杂环基
Figure A0081742800081
特别是选自下列的杂环基
Figure A0081742800082
其中取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。R4特别优选为任选被卤素(特别是氟或氯)取代的C1-C4-烷基，或C3-C6-环烷基、苯基、苯基-C1-C4-烷基或杂环基甲基，每种情况下所述基团可以任选地被卤素(特别是氟或氯)或C1-C4-烷基取代，其中所述杂环基是具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和或饱和5-元或6-元杂环(特别是噻吩基、吡啶基、呋喃基或四氢呋喃基)。R1非常特别优选为氢、甲基或乙基，R2非常特别优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基或-CH2R3，R3非常特别优选为C2-C3-链烯基；C2-C3-炔基；苯基；氰基苯基；硝基苯基；具有1-3个卤素原子的卤代苯基；被下列基团取代的苯基：C1-C3-烷基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基或具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基；3-吡啶基；5-噻唑基；在每种情况下被一个或两个(优选一个)选自下列的取代基取代的5-噻唑基或3-吡啶基：C1-C3-烷基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、具有1-7个卤素原子的C1-C3-卤代烷硫基、卤素、氰基或硝基，R4非常特别优选为C1-C4-烷基、环丙基、环戊基或环己基；被卤素取代的C1-C4-烷基；在每种情况下被1或2个选自甲基、乙基、氟和氯的基团取代的C3-C6-环烷基；苯基、苄基；或在每种情况下被1或2个选自甲基、乙基、氟和氯的环上取代基取代的苯基、苄基、呋喃基甲基、四氢呋喃基甲基、噻吩基甲基或吡啶基甲基。Het非常特别优选为噻唑基、吡啶基或四氢呋喃基，在每种情况下所述基团可以未取代或者单取代或二取代(特别是单取代)，其中取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基，
在定义中，除非另有说明，否则卤素(原子)是F、Cl、Br、I，优选为F、Cl、Br，特别优选为F、Cl。R1非常特别优选为氢、甲基或乙基，尤其是氢，R2非常特别优选为氢、甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、烯丙基、炔丙基或对氯苄基，尤其是甲基。R4非常特别优选为甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、苄基或四氢呋喃基甲基，Het非常特别优选为一个下列基团
Figure A0081742800091
或
Figure A0081742800092
对于本发明方法，特别优选的原料是式(IIa)化合物
Figure A0081742800101
其中R4是甲基、乙基、环丙基、环戊基、苄基或四氢呋喃基甲基，其中甲基、苄基和四氢呋喃基甲基又是优选的。
对于本发明方法，特别优选的原料是式(IIb)和(IIc)化合物
Figure A0081742800102
其中R4如上面式(IIa)化合物中所定义。
当使用式(IIa)化合物时，本发明方法的终产物是下述化合物
Figure A0081742800111
当使用式(IIb)化合物时，终产物是下述化合物当使用式(IIc)化合物时，终产物是下述化合物
Figure A0081742800113
在上述一般术语中给出的或者在优选范围中列出的基团定义和解释可以按照需要彼此任意组合，即在各自的范围和优选范围之间组合。它们既适用于终产物，也适用于前体和中间体。
在本文中，术语烷基还包括支链异构体，例如对于C4-烷基，包括叔丁基。
在本发明方法中，优选使用具有上文给出的优选含义组合的式(II)化合物。
在本发明方法中，特别优选使用具有上文给出的特别优选含义组合的式(II)化合物。
在本发明方法中，非常特别优选使用具有上文给出的非常特别优选含义组合的式(II)化合物。
式(II)原料是已知的，或者可通过已知方法制得(参见EP-A-0483062，JP-03291267，EP-A-0483055，EP-A-0428941，EP-A-0386565，WO 98/42690)。
本发明方法是通过将式(II)化合物与无水氯化氢或者与能和质子溶剂、特别是和醇或羧酸产生氯化氢的化合物反应来进行的。
可产生氯化氢的化合物包括例如酰氯，特别是式(III)化合物(A组)：
Figure A0081742800121
其中R5是烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂环基烷基，每种情况下所述基团可以任选地被取代。R5优选为C1-C10-烷基、C3-C10-环烷基、芳基-C1-C4-烷基，特别是苯基-C1-C4-烷基，每种情况下所述基团可以任选地单取代或多取代，其中合适的取代基是OH、SH、卤素、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基和芳基、特别是苯基，或者是杂环基甲基，其中所述杂环基是具有1或2个(优选1个)选自氮、氧、硫的杂原子的不饱和或饱和5-元或6-元杂环，特别是呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基或吡啶基。
卤素(原子)优选为F、Cl、Br、I，特别是F、Cl、Br，尤其是F、Cl。R5特别优选为C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苄基或苯基乙基，每种情况下所述基团可以任选地单取代-五取代(优选单取代-三取代，特别优选单取代或二取代)，其中合适的取代基是OH、Cl、Br、F、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基和芳基、特别是苯基；或者是杂环基甲基，其中所述杂环基特别是呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基或吡啶基。R5非常特别优选为欲进行反应的式(II)化合物的各个R4基团，或者是选自苄基、HO-CH2-CH2-、正己基或环己基的一个基团。
式(III)化合物是已知的，并且可商购获得或者易于通过已知方法制得。
能产生氯化氢的化合物还包括(B组)：反应性非金属和金属氯化物，以及反应性非金属和金属氯氧化物，优选三氯化硼、三氯化铝、四氯化硅、草酰氯、三氯甲硅烷、三氯化磷、五氯化磷、三氨氧化磷、二氯化硫、四氯化钛、三氯化钛、三氯化钒、三氯氧化钒(V)、亚硫酰氯和磺酰氯，特别优选三氯化铝、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧化磷、亚硫酰氯、磺酰氯和草酰氯，非常特别优选亚硫酰氯、磺酰氯、三氯氧化磷和草酰氯。
B组化合物是已知化合物，其本身可商购获得或者通过已知方法制得。
本发明方法可任选在稀释剂存在下进行。
当使用氯化氢时，合适的稀释剂是有机溶剂，极性质子溶剂，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇，以及极性非质子溶剂，例如丙酮、乙腈和乙酸酯(例如乙酸乙酯)，醚和环状醚，例如乙醚、二异丁基醚、THF、二氧杂环己烷，或非极性非质子溶剂，例如烃，如苯、甲苯或二甲苯，卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯。
还可以使用所述稀释剂的混合物。
当使用(A)或(B)组化合物时，合适的稀释剂是极性质子溶剂，例如醇或羧酸。
特别合适的是醇，特别是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇。
向反应混合物中加入另一稀释剂可能是有利的。合适的稀释剂是醚，例如二丁基醚、THF、二氧杂环己烷、乙二醇二甲醚或二甘醇二甲醚，和烃，例如苯、甲苯或二甲苯，卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或邻二氯苯，腈，例如乙腈，羧酸酯，例如乙酸乙酯，或酮，例如丙酮或甲基异丙基酮。
还可以使用所述稀释剂的混合物。
本发明方法通常在0℃-200℃、优选40℃-150℃温度下进行。
本发明方法优选在大气压下进行，特别是对于低沸点稀释剂，还可任选在升压下进行。
在使用时，无水氯化氢和式(III)化合物或B组化合物与式(II)原料化合物的摩尔比通常为0.5∶1-10∶1、优选1∶1-5∶1。
该反应一般通过将式(II)原料和氯化氢或式(III)或(IV)化合物，任选在稀释剂以及任选在溶剂中加热至所需温度来进行。在反应期间还可以连续地计量氯化氢或式(III)化合物或B组化合物。
为了进行后处理，冷却后，任选加入水，任选将混合物蒸发浓缩后，通过例如过滤或萃取分离出终产物。
该反应优选在稀释剂中进行，当将该反应混合物冷却时，可直接将终产物结晶，并以简单方法分离，例如通过过滤分离。对于此，合适的稀释剂是醇，特别是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇。
还可以通过下述方法对反应混合物进行无水后处理：当反应完全时，适当的话将稀释剂和适当的话将溶剂蒸馏，并用合适的萃取剂萃取剩余的残余物。合适的萃取剂原则上是对于终产物呈惰性、并且终产物足以溶于其中的所有溶剂。
其实例包括脂族烃，例如正戊烷、正己烷、环己烷，卤代脂族烃，例如二氯甲烷或氯仿，芳族烃，例如苯、甲苯或二甲苯，卤代芳族烃，例如氯苯或邻二氯苯，或醚，例如甲基叔丁基醚。
终产物结晶出来，任选在将萃取剂蒸发浓缩后结晶出来，并可以通过过滤分离，或者将萃取剂完全或基本上完全除去，并且如果需要的话，纯化残余物，例如通过重结晶纯化。
依据本发明制得的式(I)化合物可在害虫控制中用作活性组分。式(I)化合物特别适于控制在下述领域遇到的昆虫和蛛形纲动物：农业中的有用植物和观赏植物，特别是棉花、蔬菜和水果种植园，森林，贮存产品和材料的保护，以及卫生部门，特别是宠物和有用的动物(参见例如EP-A-0376279，EP-A-0375907，EP-A-0383091)。
实施例
实施例1制备1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基-3-甲基胍
Figure A0081742800151
a)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷
Figure A0081742800152
溶解在100ml无水甲苯中，在65℃引入无水HCl气体。然后将该混合物在65℃再搅拌5小时，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：16.2g，纯度(HPLC)：75％，选择度：99％
将粗产物与50ml丁醇在50℃搅拌，在25℃过滤出固体，并干燥。产量：10.5g，纯度(HPLC)：98％
根据其色谱和光谱数据，该产物与通过另一方法获得的1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基-3-甲基胍的可信样品相同。b)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水丙酮中，在20℃引入无水HCl气体。然后将该混合物在20℃再搅拌5小时，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：19.8g，纯度(HPLC)：62％，选择度：99％c)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水乙酸乙酯中，在65℃引入无水HCl气体。然后将该混合物在65℃再搅拌5小时，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：16.5g，纯度(HPLC)：75％，选择度：99％d)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中，在20℃引入无水HCl气体。然后将该混合物在20℃再搅拌1小时，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：14.2g，纯度(HPLC)：79％，选择度：91％e)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中。在40℃用20分钟滴加5.1g乙酰氯，并将该混合物在40℃再搅拌3.5小时。将所得悬浮液冷却至0-5℃，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：11.1g，纯度(HPLC)：99％f)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中。在25℃用15分钟滴加7.7g亚硫酰氯，并将该混合物在该温度再搅拌3小时。将所得悬浮液冷却至0-5℃，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：10.8g，纯度(HPLC)：98％g)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中。在25℃用25分钟滴加8.3g草酰氯，并将该混合物在40℃再搅拌5小时。将所得悬浮液冷却至0-5℃，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：10.4g，纯度(HPLC)：98％h)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中。在25℃用10分钟滴加6.3g氯甲酸甲酯，并将该混合物在40℃再搅拌5小时。将所得悬浮液冷却至0-5℃，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：10.9g，纯度(HPLC)：98％i)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中。在25℃用10分钟滴加7.3g氯乙酰氯，并将该混合物在40℃再搅拌5小时。将所得悬浮液冷却至0-5℃，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：10.9g，纯度(HPLC)：98％j)将19.2g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基-亚氨基-5-苄基-3-甲基-1，3，5-三氮杂环己烷溶解在100ml无水甲醇中。在25℃用30分钟滴加10g三氯氧化磷，并将该混合物在40℃再搅拌1小时。将所得悬浮液冷却至0-5℃，并通过过滤分离产物。然后将晶体干燥。产量：9.1g，纯度：97.1％
使用类似方法，还可以获得在下表中列出的式(I)化合物：表实施例          Het         R1      R2序号2           H        H3           H        -CH34    
Figure A0081742800183
      H        -C2H55    
Figure A0081742800184
      H        -C3H7(n)6          H        7           H        -C4H9(n)8    
Figure A0081742800188
      H        -CH(CH3)29           H        10    
Figure A00817428001811
     H       
Figure A00817428001812
11          H       
Figure A00817428001814
表(续)实施例          Het          R1            R2序号12           H             13           -CH3         -CH314           -CH3         -C2H515           -CH3        
Figure A0081742800196
16    
Figure A0081742800197
      -CH3         -C3H7(n)17           -C2H5       -CH318    
Figure A0081742800199
      -C2H5       -C2H519           -C2H5       
Figure A00817428001911
20    
Figure A00817428001912
      H              H21           H              CH3 表(续)实施例          Het           R1         R2序号22           H           -C2H523           H          
Figure A0081742800203
24    
Figure A0081742800204
      H           25    
Figure A0081742800206
      H          
Figure A0081742800207
26           CH3        CH327    
Figure A0081742800209
      C2H5      CH328    
Figure A00817428002010
      CH3        C2H529    
Figure A00817428002011
      CH3       
Figure A00817428002012
30           H            -CH2-CH＝CH2 表(续)实施例       Het             R1         R2序号31           H          -CH2-C＝CH32          H          -CH2-CH＝CH233    
Figure A0081742800213
     H          -CH2-C＝CH34    
Figure A0081742800214
          H          CH335               CH3       CH3

Claims (1)

1.制备式(I)化合物的方法其中R1是氢或烷基，R2是氢、烷基、环烷基或-CH2R3，R3是链烯基、炔基、或各种情况下任选被取代的芳基或杂芳基，Het是未取代或取代的芳族或非芳族单环或二环杂环基其特征在于，将式(II)化合物其中R1、R2和Het如上所定义，且R4是烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂环基烷基，所述基团分别可未取代或被取代，与无水氯化氢或者与一种或多种能产生氯化氢的化合物在或不在稀释剂存在下反应。
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