JP2003518105A - １，３−二置換２−ニトログアニジンの製造方法 - Google Patents
１，３−二置換２−ニトログアニジンの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、式（ＩＩ）〔式中、Ｈｅｔ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は明細書中に記載の意味を有する〕の化合物を無水塩化水素または塩化水素を発生する化合物と反応させることによる、式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、１，３−二置換２−ニトログアニジンの製造のための新規の形式の
方法に関する。 【０００２】 欧州特許出願公開（ＥＰ−Ａ）第０４８３０６２号は、１，３−二置換２−ニ
トログアニジンの製造方法を開示している。これらは、相当する２−ニトロイミ
ノ−１，３，５−トリアザシクロヘキサン誘導体の加水分解により得られる。加
水分解は、好ましくは強無機酸または有機酸の存在下で行われる。 【０００３】 この方法の欠点は、長い反応時間および二次生成物の形成であり、これは所望
の最終生成物の複雑な洗浄操作を行うことを必要とさせる。 【０００４】 さらに、公知のように、水性で強酸の存在下で操作すると、例えば反応器を腐
食から保護するために経費がかかる手段を講じなければならない。 【０００５】 特開平０３−２９１２６７号、特開平１０−６７７６６号および特開平１０−
１４７５８０号の各公報は、同様の方法に関する。 【０００６】 本発明の目的は、１，３−二置換２−ニトログアニジンの製造のための改善さ
れた方法を提供することにあった。 【０００７】 本発明は、式（Ｉ） 【０００８】 【化３】 【０００９】 〔式中 Ｒ1は、水素またはアルキルであり、 Ｒ2は、水素、アルキル、シクロアルキルまたは−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、アルケニル、アルキニル、またはそれぞれが場合により置換されていて
もよいアリールもしくはヘテロアリールであり、 Ｈｅｔは、非置換または置換された芳香族または非芳香族、単環または二環の複
素環式基であって、好ましくは 【００１０】 【化４】 【００１１】 の組(series)からのものである〕 の化合物の製造方法であって 式（ＩＩ） 【００１２】 【化５】 【００１３】 〔式中、 Ｒ1、Ｒ2およびＨｅｔは上記に定義したとおりであり、そして Ｒ4は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロ
シクロアルキルであって、それぞれが非置換または置換されていてもよい〕 の化合物を、無水塩化水素とまたは塩化水素を発生可能な１種またはそれ以上の
化合物と希釈剤の存在または不存在下において反応させることを特徴とする製造
方法を提供する。 【００１４】 式（Ｉ）の化合物は、−Ｎ＝Ｃ（２）結合に関する二重結合異性体の形および
これらの互変異性体の形（式Ｉａ、Ｉｂ）であることもできる。 【００１５】 【化６】 【００１６】 従って、式（Ｉ）は、これが相当する二重結合異性体および式（Ｉａ）および
（Ｉｂ）を含むことを意味すると考えられる。 【００１７】 意外にも、本発明に従う方法は、選択的および高収率で、温和な反応条件下、
短い反応時間の後に純粋の形で式（Ｉ）の最終生成物を生成する。 【００１８】 例えば、１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミ
ノ−５−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサンを出発物
質として使用すると、本発明に従う方法の経過は、下記の式により表すことがで
きる。 【００１９】 【化７】 【００２０】 本発明に従う方法のための出発物質として必要な化合物は、式（ＩＩ）により
一般的に定義される。 【００２１】 上記の式中に表記した基の好ましい置換基および範囲を以下に説明する。 Ｒ1は、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、 Ｒ2は、好ましくは水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルまた
は−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、好ましくはＣ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ5−アルキニル、フェニル、
シアノフェノル、ニトロフェニル、ハロゲン原子１〜３個を有するハロゲノフェ
ニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルにより置換されたフェニル、ハロゲン原子１〜７個を
有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン原子
１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、３−ピリジル、５−チアゾリ
ル；Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノア
ルキル、シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アルケニル、Ｃ 2 〜Ｃ3−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ 2 〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲ
ノアルキニル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、
Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノア
ルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチ
オ、ハロゲノアリルオキシ、ハロゲノアリルチオ、ハロゲン、シアノおよびニト
ロから成る群よりの置換基１〜２個（好ましくは１個）により置換された５−チ
アゾリル；またはハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、
シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3−
アルキニル、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハ
ロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルキニル、ハロゲン原子１〜
７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲ
ン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ、アリルオキシ、プロ
パルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲノアリルオキシ、ハロ
ゲノアリルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ
およびハロゲンから成る群よりの基１〜４個（好ましくは１個）により置換され
た３−ピリジルであり、 Ｈｅｔは、好ましくは非置換または置換された芳香族または非芳香族、単環また
は二環の複素環式基、好ましくは 【００２２】 【化８】 【００２３】 の組からのものであり、これらは、複素環の種類に応じて、ハロゲン原子１〜７
個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、シクロプロピル、ハロゲン原子１〜３
個を有するハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3−アルキ
ニル、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハロゲン
原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルキニル、ハロゲン原子１〜７個を
有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲン原子
１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギ
ルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲノアリルオキシ、ハロゲノア
リルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシおよび
ハロゲンから成る群よりの置換基１個または２個を含むことができる。 【００２４】 Ｒ4は、好ましくはＣ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；ハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン原子１〜９個を有するＣ1
〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4）−アミノおよびＣ1〜Ｃ5−アルコ
キシカルボニルからなる群よりの基１〜６個により置換されたＣ1〜Ｃ10−アル
キル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルおよびハロゲンの組よりの基１〜４個により置換され
たＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 −アルキル、ハロゲン原子１〜９個を有するＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン原子１〜９個を有するＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコ
キシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ニトロもしくはシアノからなる群よりの環置換
基１〜３個により置換されたフェニルもしくはベンジル、または複素環が、窒素
、酸素および硫黄の組よりのヘテロ原子１個または２個（好ましくは１個）を有
する不飽和もしくは飽和の５員もしくは６員複素環（特にはフリル、テトラヒド
ロフリル、チエニルまたはピリジル）であるヘテロシクリルメチルである。 【００２５】 Ｒ1は、特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピルであ
り、 Ｒ2は、特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルま
たはｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは−Ｃ
Ｈ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、特に好ましくはＣ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ5−アルキニル、フェニ
ル、シアノフェニル、ニトロフェニル、ハロゲン原子１〜３個を有するハロゲノ
フェニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルにより置換されたフェニル、ハロゲン原子１〜７
個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン
原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、３−ピリジル、５−チア
ゾリル；またはＣ1〜Ｃ3−アルキル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−
ハロゲノアルキル、シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アル
ケニル、Ｃ2〜Ｃ3−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン原子１〜４個
を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜
Ｃ3−ハロゲノアルキニル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノ
アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3 −ハロゲノアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プ
ロパルギルチオ、ハロゲノアリルオキシ、ハロゲノアリルチオ、ハロゲン、シア
ノおよびニトロから成る群よりの置換基１個もしくは２個（好ましくは１個）に
より置換された５−チアゾリル；またはハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3 −ハロゲノアルキル、シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−ア
ルケニル、Ｃ2〜Ｃ3−アルキニル、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ2〜Ｃ3−ハ
ロゲノアルケニル、ハロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルキニ
ル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−
アルキルチオ、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ
、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲ
ノアリルオキシ、ハロゲノアリルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、
Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシもしくはハロゲンから成る群よりの基１〜２個（好ましく
は１個）により置換された３−ピリジルである。 Ｈｅｔは、特に好ましくは非置換または一または二置換（好ましくは一置換）さ
れた 【００２６】 【化９】 【００２７】 の組からの複素環基であり、特には 【００２８】 【化１０】 【００２９】 の組からのものであり、 ここで置換基は、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシおよびエトキ
シの組より選ばれる。 Ｒ4は、特に好ましくは、場合によりハロゲン（特にはフッ素または塩素）によ
り置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル、またはそれぞれがハロゲン（特にはフッ素ま
たは塩素）もしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルにより置換されてもよいＣ3〜Ｃ6−シク
ロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはヘテロシクリルメ
チルであり、ここでヘテロシクリルメチルは、窒素、酸素および硫黄の組からの
１個またはそれ以上のヘテロ原子を有する不飽和または飽和の５員または６員複
素環（特にはチエニル、ピリジル、フリルまたはテトラヒドロフリル）である。 【００３０】 Ｒ1は、非常に特に好ましくは水素、メチルまたはエチルであり、 Ｒ2は、非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは基
−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、非常に特に好ましくはＣ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ5−アルキニル、
フェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、ハロゲン原子１〜３個を有するハ
ロゲノフェニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルにより置換されたフェニル、ハロゲン原子
１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハ
ロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、３−ピリジル、５
−チアゾリル；またはそれぞれの場合にＣ1〜Ｃ3−アルキル、ハロゲン原子１〜
７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン原
子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、
ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ、ハロゲン、シ
アノまたはニトロから成る群よりの置換基１個または２個（好ましくは１個）に
より置換された５−チアゾリルもしくは３−ピリジルであり、 Ｒ4は、非常に特に好ましくは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、シクロプロピル、シクロ
ペンチルまたはシクロヘキシル、ハロゲンにより置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル
、それぞれの場合にメチル、エチル、フッ素および塩素の組からの基１個または
２個により置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、フェニル、ベンジルま
たはそれぞれの場合にメチル、エチル、フッ素および塩素の群よりの環置換基１
個または２個により置換されたフェニル、ベンジル、フリルメチル、テトラヒド
ロフリルメチル、チエニルメチルもしくはピリジルメチルである。 Ｈｅｔは、非常に特に好ましくはチアゾリル、ピリジルまたはテトラヒドロフラ
ニルであり、これらのそれぞれは、非置換または一置換もしくは二置換（特には
一置換）されてもよく、置換基はフッ素、塩素、メチルおよびメトキシの組より
選ばれる。 【００３１】 定義中で、別途に断らない限り、ハロゲン（原子）は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉで
あり、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、特にはＦ、Ｃｌである。 Ｒ1は、非常に特に好ましくは水素、メチルまたはエチル、特には水素であり、
Ｒ2は、非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、アリル、プロパルギルまたはｐ−クロロベンジル、特
にはメチルである。 Ｒ4は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルまたはテトラヒドロ
フリルメチルであり、 Ｈｅｔは、非常に特に好ましくは基 【００３２】 【化１１】 【００３３】 の一つである。 【００３４】 本発明に従う方法のための特に好ましい出発物質は、式（ＩＩａ） 【００３５】 【化１２】 【００３６】 〔式中、 Ｒ4は、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ベンジルまたはテ
トラヒドロフリルメチルであり、ここで、これらの中から、メチル、ベンジルお
よびテトラヒドロフリルメチルがなかでも好ましい〕 の化合物である。 【００３７】 本発明に従う方法のための特に好ましい出発物質は、式（ＩＩｂ）および（Ｉ
Ｉｃ） 【００３８】 【化１３】 【００３９】 〔式中、 Ｒ4は、式（ＩＩａ）の化合物のために定義したものである〕 の化合物である。 【００４０】 本発明に従う方法の最終製品は、式（ＩＩａ）の化合物を使用する場合には、
下記の化合物 【００４１】 【化１４】 【００４２】 式（ＩＩｂ）の化合物を使用する場合には、下記の化合物 【００４３】 【化１５】 【００４４】 式（ＩＩｃ）の化合物を使用する場合には、下記の化合物 【００４５】 【化１６】 【００４６】 である。 【００４７】 上記の一般用語内に記載し、または好ましい範囲内に表示した基の定義および
説明は、所望のように互いに、すなわちそれぞれの範囲および好ましい範囲の間
で組合わせることができる。これは最終製品にもそして前駆体および中間体にも
該当する。 【００４８】 用語アルキルは、分枝状異性体、例えばＣ4−アルキルの場合のｔ−ブチルも
意味する。 【００４９】 好ましくは、上記の好ましい意味の組合せを本発明に従う方法内に有する式（
ＩＩ）のこれらの化合物の使用である。 【００５０】 特に好ましくは、上記の特に好ましい意味の組合せを本発明に従う方法内に有
する式（ＩＩ）のこれらの化合物の使用である。 【００５１】 非常に特に好ましくは、上記の非常に特に好ましい意味の組合せを本発明に従
う方法内に有する式（ＩＩ）のこれらの化合物の使用である。 【００５２】 式（ＩＩ）の出発物質は、公知であるかまたは公知の方法により製造できる（
例えばＥＰ−Ａ０４８３０６２、特開平０３−２９１２６７号、ＥＰ−Ａ０４８
３０５５、ＥＰ−Ａ０４２８９４１、ＥＰ−Ａ０３８６５６５、ＷＯ９８／４２
６９０参照） 本発明に従う方法は、式（ＩＩ）の化合物を塩化水素とまたはプロトン性溶剤
、特にはアルコールまたはカルボン酸、を用いて塩化水素を発生可能な化合物と
反応させて行われる。 【００５３】 塩化水素を発生可能な化合物は、例えば酸塩化物、特には式（ＩＩＩ）（群Ａ
） 【００５４】 【化１７】 【００５５】 〔式中、 Ｒ5は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロ
シクロアルキルであって、そのそれぞれは置換されていてもよい。 Ｒ5は、好ましくはＣ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、アリー
ル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にはフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、そのそれぞれ
は一置換または二置換されてもよく、ここで適当な置換基はＯＨ、ＳＨ、ハロゲ
ン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルおよ
びアリール、特にはフェニル、またはヘテロシクリルメチルであって、ここでヘ
テロシクリルは、窒素、酸素、硫黄の組からのヘテロ原子１個または２個（好ま
しくは１個）を有する不飽和または飽和の５員または６員複素環、特にはフリル
、テトラヒドロフリル、チエニルまたはピリジルである〕 の化合物を含む。 【００５６】 ここで、ハロゲン（原子）は、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、特には
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒであり、そして特別にはＦ、Ｃｌである。 【００５７】 Ｒ5は、特に好ましくはＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、ベ
ンジルまたはフェニルエチル、そのそれぞれは一置換から五置換されてもよく（
好ましくは一置換から三置換、特に好ましくは一置換または二置換）、ここで適
当な置換基はＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルおよびアリール、特にはフェニル；またはヘテロシ
クリルメチルであって、ここで複素環は、特にフリル、テトラヒドロフリル、チ
エニルまたはピリジルである。 Ｒ5は、非常に特に好ましくは反応すべき式（ＩＩ）の化合物のそれぞれの基Ｒ4 またはベンジル、ＨＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、ｎ−ヘキシルまたはシクロヘキシルの
組からの基の一つである。 【００５８】 式（ＩＩＩ）の化合物は公知であり、市場で入手できるかまたは公知の方法に
より容易に製造できる。 【００５９】 塩化水素を発生可能な化合物は、下記も含む（群Ｂ）： 反応性非金属および金属塩化物、および反応性非金属および金属オキシ塩化物、
好ましくは三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化ケイ素、塩化オキサリル
、トリクロロシラン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、二塩化硫黄、
四塩化チタン、三塩化チタン、三塩化バナジウム、オキシ三塩化バナジウム（Ｖ
）、塩化チオニルおよび塩化スルフリル、特に好ましくは塩化アルミニウム、三
塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリルおよび
塩化オキサリル、非常に特に好ましくは塩化チオニル、塩化スルフリル、オキシ
塩化リンおよび塩化オキシリル。 【００６０】 群Ｂの化合物は公知の化合物であり、これらはこれら自体が市場で入手できる
かまたは公知の方法により製造できる。 【００６１】 本発明による方法は、場合により希釈剤の存在下で行われる。 【００６２】 塩化水素を用いる場合の適当な希釈剤は、有機溶剤、極性プロトン、例えばメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール
またはｉ−ブタノール、および極性、非プロトン溶剤、例えばアセトン、アセト
ニトリルおよび酢酸エステル（例えば酢酸エチル）、エーテルおよび環状エーテ
ル、例えばジエチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ま
たは非極性の非プロトン溶剤、例えば炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまた
はキシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラ
クロロメタン、クロロベンゼンまたはｏ−ジクロロベンゼンでもある。 【００６３】 該溶剤の混合物を使用することも可能である。 【００６４】 群（Ａ）または（Ｂ）の化合物を用いる場合の適当な溶剤は、極性のプロトン
溶剤、例えばアルコールまたはカルボン酸である。 【００６５】 特に適当なものは、アルコール、特にはメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノールである。 【００６６】 別の希釈剤を反応混合物に加えることも有利なことがある。適当な溶剤は、エ
ーテル、例えばジブチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、グリコールジメチルエ
ーテルまたはジグリコールジメチルエーテル、および炭化水素、例えばベンゼン
、トルエンまたはキシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、テトラクロロメタン、クロロベンゼンまたはｏ−ジクロロベンゼン、ニ
トリル、例えばアセトニトリル、カルボン酸エステル、例えば酢酸エチルまたは
ケトン、例えばアセトンまたはメチルイソプロピルケトンでもある。 【００６７】 該溶剤の混合物を使用してもよい。 【００６８】 本発明に従う方法は、一般に０℃〜２００℃、好ましくは４０℃〜１５０℃の
温度で実施される。 【００６９】 本方法は、好ましくは大気圧下で実施されそして、特に低沸点希釈剤の場合に
は、これは場合により加圧下で実施することもできる。 【００７０】 無水塩化水素および式（ＩＩＩ）または群（Ｂ）の化合物は、一般に、式（Ｉ
Ｉ）の出発化合物に基づいて０．５：１〜１０：１、好ましくは１：１〜５：１
のモル比で使用される。 【００７１】 反応は、一般に式（ＩＩ）の出発物質、および塩化水素または式（ＩＩＩ）ま
たは（ＩＶ）の化合物を、場合により希釈剤中および場合により溶剤中で所望の
温度に加熱して実施される。塩化水素または式（ＩＩＩ）または群Ｂの化合物を
反応の過程の間に順に計量して添加することも可能である。 【００７２】 仕上処理として、冷却の後、水を場合によりにより加え、そして最終生成物を
、場合により混合物を蒸発させた後に、例えば濾過または抽出により単離する。 【００７３】 反応は、好ましくは、反応混合物が冷却される場合には、最終生成物が直接晶
出されて簡単な方法、例えば濾過により単離できる溶剤中で実施される。この目
的に適当な希釈剤は、アルコール、特にはメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ｉ−プロパノール、イソブタノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール
である。 【００７４】 反応混合物を水を用いないで仕上処理することも可能であり、反応が完了した
時点で、適合する場合には希釈剤および適合する場合には溶剤を蒸留除去しそし
て適当な抽出剤を用いて残留した残留物を抽出して行われる。適当な抽出剤は、
原理的には、最終生成物に関して不活性でありそして最終生成物が十分に溶解性
であるすべての溶剤である。 【００７５】 これらの例は、脂肪族炭化水素、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えば塩化メチレンまたはクロロホルム
、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン、ハロゲン化芳香
族炭化水素、例えばクロロベンゼンまたはｏ−ジクロロベンゼンまたはその他、
例えばメチル−ｔ−ブチルエーテルを含む。 【００７６】 最終生成物は、場合により抽出剤を蒸発除去した後に晶出し、そして濾過によ
り単離できるか、または抽出剤を完全にまたは実質的に完全に除去しそして、必
要な場合には、残留物を例えば再結晶により精製する。 【００７７】 本発明により製造された式（Ｉ）の化合物は、有害生物除去における有効成分
として有用である。特に、式（Ｉ）の化合物は、昆虫およびクモ類の除去に適し
、これらには農業における実用的および鑑賞用植物、特には、ワタ、野菜および
果物栽培において、森林において、貯蔵製品および物質の保護においておよび衛
生分野において、特にはペットおよび実用的動物上で遭遇する（例えばＥＰ−Ａ
０３７６２７９、ＥＰ−Ａ０３７５９０７、ＥＰ−Ａ０３８３０９１参照）。 【００７８】 【実施例】実施例１ １−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−３−メチルグ
アニジン 【００７９】 【化１８】 【００８０】 の製造 ａ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン 【００８１】 【化１９】 【００８２】 の１９．２ｇを無水トルエン１００ｍｌ中に溶かし、そして６５℃で、乾燥ＨＣ
ｌガスを導入する。次いで混合物を５時間、６５℃で攪拌しそして生成物を濾過
により単離する。次いで結晶を乾燥する。 収量：１６．２ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：７５％、選択率：９９％ 粗生成物をブタノール５０ｍｌと一緒に５０℃で攪拌し、そして固体を２５℃
で濾過分離しそして乾燥する。 収量：１０．５ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ クロマトグラフィーおよび分光分析の結果によると、生成物は別の経路で得ら
れた１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−３−メチル
グアニジンの確証された試料と一致する。 ｂ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水アセトン１００ｍｌ中に溶かし、そして、２０℃で、乾燥ＨＣｌガスを導入す
る。次いで、混合物を５時間、２０℃で攪拌しそして生成物を濾過により分離す
る。次いで結晶を乾燥する。 収量：１９．８ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：６２％、選択率：９９％ ｃ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水酢酸エチル１００ｍｌ中に溶かし、そして、６５℃で、乾燥ＨＣｌガスを導入
する。次いで、混合物を５時間、６５℃で攪拌しそして生成物を濾過により分離
する。次いで結晶を乾燥する。 収量：１６．５ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：７５％、選択率：９９％ ｄ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かし、そして、２０℃で、乾燥ＨＣｌガスを導入
する。次いで、混合物を１時間、２０℃で攪拌しそして生成物を濾過により分離
する。次いで結晶を乾燥する。 収量：１４．２ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：７９％、選択率：９１％ ｅ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。４０℃で、塩化アセチル５．１ｇを２０分
間で滴下して加え、そして混合物を３．５時間、４０℃で攪拌する。得られた懸
濁液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾
燥する。 収量：１１．１ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９９％ ｆ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、塩化チオニル７．７ｇを１５分
間で滴下して加え、そして混合物を３時間、この温度で攪拌する。得られた懸濁
液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾燥
する。 収量：１０．８ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｇ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、塩化オキサリル８．３ｇを２５
分間で滴下して加え、そして混合物を５時間、４０℃で攪拌する。得られた懸濁
液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾燥
する。 収量：１０．４ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｈ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、クロロギ酸メチル６．３ｇを１
０分間で滴下して加え、そして混合物を５時間、４０℃で攪拌する。得られた懸
濁液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾
燥する。 収量：１０．９ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｉ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、クロロアセチルクロリド７．３
ｇを１０分間で滴下して加え、そして混合物を５時間、４０℃で攪拌する。得ら
れた懸濁液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結
晶を乾燥する。 収量：１０．９ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｊ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、オキシ塩化リン１０ｇを３０分
間で滴下して加え、そして混合物を１時間、４０℃で攪拌する。得られた懸濁液
を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾燥す
る。 収量：９．１ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９７．１％ 同様の方法を用いて、下記の表に記載の式（Ｉ）の化合物を得ることもができ
る。 【００８３】 【表１】 【００８４】 【表２】 【００８５】 【表３】 【００８６】 【表４】
方法に関する。 【０００２】 欧州特許出願公開（ＥＰ−Ａ）第０４８３０６２号は、１，３−二置換２−ニ
トログアニジンの製造方法を開示している。これらは、相当する２−ニトロイミ
ノ−１，３，５−トリアザシクロヘキサン誘導体の加水分解により得られる。加
水分解は、好ましくは強無機酸または有機酸の存在下で行われる。 【０００３】 この方法の欠点は、長い反応時間および二次生成物の形成であり、これは所望
の最終生成物の複雑な洗浄操作を行うことを必要とさせる。 【０００４】 さらに、公知のように、水性で強酸の存在下で操作すると、例えば反応器を腐
食から保護するために経費がかかる手段を講じなければならない。 【０００５】 特開平０３−２９１２６７号、特開平１０−６７７６６号および特開平１０−
１４７５８０号の各公報は、同様の方法に関する。 【０００６】 本発明の目的は、１，３−二置換２−ニトログアニジンの製造のための改善さ
れた方法を提供することにあった。 【０００７】 本発明は、式（Ｉ） 【０００８】 【化３】 【０００９】 〔式中 Ｒ1は、水素またはアルキルであり、 Ｒ2は、水素、アルキル、シクロアルキルまたは−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、アルケニル、アルキニル、またはそれぞれが場合により置換されていて
もよいアリールもしくはヘテロアリールであり、 Ｈｅｔは、非置換または置換された芳香族または非芳香族、単環または二環の複
素環式基であって、好ましくは 【００１０】 【化４】 【００１１】 の組(series)からのものである〕 の化合物の製造方法であって 式（ＩＩ） 【００１２】 【化５】 【００１３】 〔式中、 Ｒ1、Ｒ2およびＨｅｔは上記に定義したとおりであり、そして Ｒ4は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロ
シクロアルキルであって、それぞれが非置換または置換されていてもよい〕 の化合物を、無水塩化水素とまたは塩化水素を発生可能な１種またはそれ以上の
化合物と希釈剤の存在または不存在下において反応させることを特徴とする製造
方法を提供する。 【００１４】 式（Ｉ）の化合物は、−Ｎ＝Ｃ（２）結合に関する二重結合異性体の形および
これらの互変異性体の形（式Ｉａ、Ｉｂ）であることもできる。 【００１５】 【化６】 【００１６】 従って、式（Ｉ）は、これが相当する二重結合異性体および式（Ｉａ）および
（Ｉｂ）を含むことを意味すると考えられる。 【００１７】 意外にも、本発明に従う方法は、選択的および高収率で、温和な反応条件下、
短い反応時間の後に純粋の形で式（Ｉ）の最終生成物を生成する。 【００１８】 例えば、１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミ
ノ−５−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサンを出発物
質として使用すると、本発明に従う方法の経過は、下記の式により表すことがで
きる。 【００１９】 【化７】 【００２０】 本発明に従う方法のための出発物質として必要な化合物は、式（ＩＩ）により
一般的に定義される。 【００２１】 上記の式中に表記した基の好ましい置換基および範囲を以下に説明する。 Ｒ1は、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、 Ｒ2は、好ましくは水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルまた
は−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、好ましくはＣ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ5−アルキニル、フェニル、
シアノフェノル、ニトロフェニル、ハロゲン原子１〜３個を有するハロゲノフェ
ニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルにより置換されたフェニル、ハロゲン原子１〜７個を
有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン原子
１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、３−ピリジル、５−チアゾリ
ル；Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノア
ルキル、シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アルケニル、Ｃ 2 〜Ｃ3−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ 2 〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲ
ノアルキニル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、
Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノア
ルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチ
オ、ハロゲノアリルオキシ、ハロゲノアリルチオ、ハロゲン、シアノおよびニト
ロから成る群よりの置換基１〜２個（好ましくは１個）により置換された５−チ
アゾリル；またはハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、
シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3−
アルキニル、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハ
ロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルキニル、ハロゲン原子１〜
７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲ
ン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ、アリルオキシ、プロ
パルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲノアリルオキシ、ハロ
ゲノアリルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ
およびハロゲンから成る群よりの基１〜４個（好ましくは１個）により置換され
た３−ピリジルであり、 Ｈｅｔは、好ましくは非置換または置換された芳香族または非芳香族、単環また
は二環の複素環式基、好ましくは 【００２２】 【化８】 【００２３】 の組からのものであり、これらは、複素環の種類に応じて、ハロゲン原子１〜７
個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、シクロプロピル、ハロゲン原子１〜３
個を有するハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3−アルキ
ニル、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハロゲン
原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルキニル、ハロゲン原子１〜７個を
有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲン原子
１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギ
ルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲノアリルオキシ、ハロゲノア
リルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシおよび
ハロゲンから成る群よりの置換基１個または２個を含むことができる。 【００２４】 Ｒ4は、好ましくはＣ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；ハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン原子１〜９個を有するＣ1
〜Ｃ4−ハロゲノアルコキシ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4）−アミノおよびＣ1〜Ｃ5−アルコ
キシカルボニルからなる群よりの基１〜６個により置換されたＣ1〜Ｃ10−アル
キル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルおよびハロゲンの組よりの基１〜４個により置換され
たＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4 −アルキル、ハロゲン原子１〜９個を有するＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルキル、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン原子１〜９個を有するＣ1〜Ｃ4−ハロゲノアルコ
キシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、ニトロもしくはシアノからなる群よりの環置換
基１〜３個により置換されたフェニルもしくはベンジル、または複素環が、窒素
、酸素および硫黄の組よりのヘテロ原子１個または２個（好ましくは１個）を有
する不飽和もしくは飽和の５員もしくは６員複素環（特にはフリル、テトラヒド
ロフリル、チエニルまたはピリジル）であるヘテロシクリルメチルである。 【００２５】 Ｒ1は、特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピルであ
り、 Ｒ2は、特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルま
たはｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは−Ｃ
Ｈ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、特に好ましくはＣ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ5−アルキニル、フェニ
ル、シアノフェニル、ニトロフェニル、ハロゲン原子１〜３個を有するハロゲノ
フェニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルにより置換されたフェニル、ハロゲン原子１〜７
個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハロゲン
原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、３−ピリジル、５−チア
ゾリル；またはＣ1〜Ｃ3−アルキル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−
ハロゲノアルキル、シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−アル
ケニル、Ｃ2〜Ｃ3−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン原子１〜４個
を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルケニル、ハロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜
Ｃ3−ハロゲノアルキニル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノ
アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3 −ハロゲノアルキルチオ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プ
ロパルギルチオ、ハロゲノアリルオキシ、ハロゲノアリルチオ、ハロゲン、シア
ノおよびニトロから成る群よりの置換基１個もしくは２個（好ましくは１個）に
より置換された５−チアゾリル；またはハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3 −ハロゲノアルキル、シクロプロピル、ハロゲノシクロプロピル、Ｃ2〜Ｃ3−ア
ルケニル、Ｃ2〜Ｃ3−アルキニル、ハロゲン原子１〜４個を有するＣ2〜Ｃ3−ハ
ロゲノアルケニル、ハロゲン原子１〜３個を有するＣ2〜Ｃ3−ハロゲノアルキニ
ル、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−
アルキルチオ、ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ
、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、アリルチオ、プロパルギルチオ、ハロゲ
ノアリルオキシ、ハロゲノアリルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、
Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシもしくはハロゲンから成る群よりの基１〜２個（好ましく
は１個）により置換された３−ピリジルである。 Ｈｅｔは、特に好ましくは非置換または一または二置換（好ましくは一置換）さ
れた 【００２６】 【化９】 【００２７】 の組からの複素環基であり、特には 【００２８】 【化１０】 【００２９】 の組からのものであり、 ここで置換基は、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシおよびエトキ
シの組より選ばれる。 Ｒ4は、特に好ましくは、場合によりハロゲン（特にはフッ素または塩素）によ
り置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル、またはそれぞれがハロゲン（特にはフッ素ま
たは塩素）もしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルにより置換されてもよいＣ3〜Ｃ6−シク
ロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはヘテロシクリルメ
チルであり、ここでヘテロシクリルメチルは、窒素、酸素および硫黄の組からの
１個またはそれ以上のヘテロ原子を有する不飽和または飽和の５員または６員複
素環（特にはチエニル、ピリジル、フリルまたはテトラヒドロフリル）である。 【００３０】 Ｒ1は、非常に特に好ましくは水素、メチルまたはエチルであり、 Ｒ2は、非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは基
−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、非常に特に好ましくはＣ2〜Ｃ5−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ5−アルキニル、
フェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、ハロゲン原子１〜３個を有するハ
ロゲノフェニル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルにより置換されたフェニル、ハロゲン原子
１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシまたはハ
ロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、３−ピリジル、５
−チアゾリル；またはそれぞれの場合にＣ1〜Ｃ3−アルキル、ハロゲン原子１〜
７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン原
子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルチオ、
ハロゲン原子１〜７個を有するＣ1〜Ｃ3−ハロゲノアルキルチオ、ハロゲン、シ
アノまたはニトロから成る群よりの置換基１個または２個（好ましくは１個）に
より置換された５−チアゾリルもしくは３−ピリジルであり、 Ｒ4は、非常に特に好ましくは、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、シクロプロピル、シクロ
ペンチルまたはシクロヘキシル、ハロゲンにより置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル
、それぞれの場合にメチル、エチル、フッ素および塩素の組からの基１個または
２個により置換されたＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり、フェニル、ベンジルま
たはそれぞれの場合にメチル、エチル、フッ素および塩素の群よりの環置換基１
個または２個により置換されたフェニル、ベンジル、フリルメチル、テトラヒド
ロフリルメチル、チエニルメチルもしくはピリジルメチルである。 Ｈｅｔは、非常に特に好ましくはチアゾリル、ピリジルまたはテトラヒドロフラ
ニルであり、これらのそれぞれは、非置換または一置換もしくは二置換（特には
一置換）されてもよく、置換基はフッ素、塩素、メチルおよびメトキシの組より
選ばれる。 【００３１】 定義中で、別途に断らない限り、ハロゲン（原子）は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉで
あり、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、特にはＦ、Ｃｌである。 Ｒ1は、非常に特に好ましくは水素、メチルまたはエチル、特には水素であり、
Ｒ2は、非常に特に好ましくは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、アリル、プロパルギルまたはｐ−クロロベンジル、特
にはメチルである。 Ｒ4は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルまたはテトラヒドロ
フリルメチルであり、 Ｈｅｔは、非常に特に好ましくは基 【００３２】 【化１１】 【００３３】 の一つである。 【００３４】 本発明に従う方法のための特に好ましい出発物質は、式（ＩＩａ） 【００３５】 【化１２】 【００３６】 〔式中、 Ｒ4は、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ベンジルまたはテ
トラヒドロフリルメチルであり、ここで、これらの中から、メチル、ベンジルお
よびテトラヒドロフリルメチルがなかでも好ましい〕 の化合物である。 【００３７】 本発明に従う方法のための特に好ましい出発物質は、式（ＩＩｂ）および（Ｉ
Ｉｃ） 【００３８】 【化１３】 【００３９】 〔式中、 Ｒ4は、式（ＩＩａ）の化合物のために定義したものである〕 の化合物である。 【００４０】 本発明に従う方法の最終製品は、式（ＩＩａ）の化合物を使用する場合には、
下記の化合物 【００４１】 【化１４】 【００４２】 式（ＩＩｂ）の化合物を使用する場合には、下記の化合物 【００４３】 【化１５】 【００４４】 式（ＩＩｃ）の化合物を使用する場合には、下記の化合物 【００４５】 【化１６】 【００４６】 である。 【００４７】 上記の一般用語内に記載し、または好ましい範囲内に表示した基の定義および
説明は、所望のように互いに、すなわちそれぞれの範囲および好ましい範囲の間
で組合わせることができる。これは最終製品にもそして前駆体および中間体にも
該当する。 【００４８】 用語アルキルは、分枝状異性体、例えばＣ4−アルキルの場合のｔ−ブチルも
意味する。 【００４９】 好ましくは、上記の好ましい意味の組合せを本発明に従う方法内に有する式（
ＩＩ）のこれらの化合物の使用である。 【００５０】 特に好ましくは、上記の特に好ましい意味の組合せを本発明に従う方法内に有
する式（ＩＩ）のこれらの化合物の使用である。 【００５１】 非常に特に好ましくは、上記の非常に特に好ましい意味の組合せを本発明に従
う方法内に有する式（ＩＩ）のこれらの化合物の使用である。 【００５２】 式（ＩＩ）の出発物質は、公知であるかまたは公知の方法により製造できる（
例えばＥＰ−Ａ０４８３０６２、特開平０３−２９１２６７号、ＥＰ−Ａ０４８
３０５５、ＥＰ−Ａ０４２８９４１、ＥＰ−Ａ０３８６５６５、ＷＯ９８／４２
６９０参照） 本発明に従う方法は、式（ＩＩ）の化合物を塩化水素とまたはプロトン性溶剤
、特にはアルコールまたはカルボン酸、を用いて塩化水素を発生可能な化合物と
反応させて行われる。 【００５３】 塩化水素を発生可能な化合物は、例えば酸塩化物、特には式（ＩＩＩ）（群Ａ
） 【００５４】 【化１７】 【００５５】 〔式中、 Ｒ5は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロ
シクロアルキルであって、そのそれぞれは置換されていてもよい。 Ｒ5は、好ましくはＣ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、アリー
ル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、特にはフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、そのそれぞれ
は一置換または二置換されてもよく、ここで適当な置換基はＯＨ、ＳＨ、ハロゲ
ン、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルおよ
びアリール、特にはフェニル、またはヘテロシクリルメチルであって、ここでヘ
テロシクリルは、窒素、酸素、硫黄の組からのヘテロ原子１個または２個（好ま
しくは１個）を有する不飽和または飽和の５員または６員複素環、特にはフリル
、テトラヒドロフリル、チエニルまたはピリジルである〕 の化合物を含む。 【００５６】 ここで、ハロゲン（原子）は、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、特には
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒであり、そして特別にはＦ、Ｃｌである。 【００５７】 Ｒ5は、特に好ましくはＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、ベ
ンジルまたはフェニルエチル、そのそれぞれは一置換から五置換されてもよく（
好ましくは一置換から三置換、特に好ましくは一置換または二置換）、ここで適
当な置換基はＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルおよびアリール、特にはフェニル；またはヘテロシ
クリルメチルであって、ここで複素環は、特にフリル、テトラヒドロフリル、チ
エニルまたはピリジルである。 Ｒ5は、非常に特に好ましくは反応すべき式（ＩＩ）の化合物のそれぞれの基Ｒ4 またはベンジル、ＨＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、ｎ−ヘキシルまたはシクロヘキシルの
組からの基の一つである。 【００５８】 式（ＩＩＩ）の化合物は公知であり、市場で入手できるかまたは公知の方法に
より容易に製造できる。 【００５９】 塩化水素を発生可能な化合物は、下記も含む（群Ｂ）： 反応性非金属および金属塩化物、および反応性非金属および金属オキシ塩化物、
好ましくは三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化ケイ素、塩化オキサリル
、トリクロロシラン、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、二塩化硫黄、
四塩化チタン、三塩化チタン、三塩化バナジウム、オキシ三塩化バナジウム（Ｖ
）、塩化チオニルおよび塩化スルフリル、特に好ましくは塩化アルミニウム、三
塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリルおよび
塩化オキサリル、非常に特に好ましくは塩化チオニル、塩化スルフリル、オキシ
塩化リンおよび塩化オキシリル。 【００６０】 群Ｂの化合物は公知の化合物であり、これらはこれら自体が市場で入手できる
かまたは公知の方法により製造できる。 【００６１】 本発明による方法は、場合により希釈剤の存在下で行われる。 【００６２】 塩化水素を用いる場合の適当な希釈剤は、有機溶剤、極性プロトン、例えばメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール
またはｉ−ブタノール、および極性、非プロトン溶剤、例えばアセトン、アセト
ニトリルおよび酢酸エステル（例えば酢酸エチル）、エーテルおよび環状エーテ
ル、例えばジエチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ま
たは非極性の非プロトン溶剤、例えば炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまた
はキシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラ
クロロメタン、クロロベンゼンまたはｏ−ジクロロベンゼンでもある。 【００６３】 該溶剤の混合物を使用することも可能である。 【００６４】 群（Ａ）または（Ｂ）の化合物を用いる場合の適当な溶剤は、極性のプロトン
溶剤、例えばアルコールまたはカルボン酸である。 【００６５】 特に適当なものは、アルコール、特にはメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノールである。 【００６６】 別の希釈剤を反応混合物に加えることも有利なことがある。適当な溶剤は、エ
ーテル、例えばジブチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、グリコールジメチルエ
ーテルまたはジグリコールジメチルエーテル、および炭化水素、例えばベンゼン
、トルエンまたはキシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、テトラクロロメタン、クロロベンゼンまたはｏ−ジクロロベンゼン、ニ
トリル、例えばアセトニトリル、カルボン酸エステル、例えば酢酸エチルまたは
ケトン、例えばアセトンまたはメチルイソプロピルケトンでもある。 【００６７】 該溶剤の混合物を使用してもよい。 【００６８】 本発明に従う方法は、一般に０℃〜２００℃、好ましくは４０℃〜１５０℃の
温度で実施される。 【００６９】 本方法は、好ましくは大気圧下で実施されそして、特に低沸点希釈剤の場合に
は、これは場合により加圧下で実施することもできる。 【００７０】 無水塩化水素および式（ＩＩＩ）または群（Ｂ）の化合物は、一般に、式（Ｉ
Ｉ）の出発化合物に基づいて０．５：１〜１０：１、好ましくは１：１〜５：１
のモル比で使用される。 【００７１】 反応は、一般に式（ＩＩ）の出発物質、および塩化水素または式（ＩＩＩ）ま
たは（ＩＶ）の化合物を、場合により希釈剤中および場合により溶剤中で所望の
温度に加熱して実施される。塩化水素または式（ＩＩＩ）または群Ｂの化合物を
反応の過程の間に順に計量して添加することも可能である。 【００７２】 仕上処理として、冷却の後、水を場合によりにより加え、そして最終生成物を
、場合により混合物を蒸発させた後に、例えば濾過または抽出により単離する。 【００７３】 反応は、好ましくは、反応混合物が冷却される場合には、最終生成物が直接晶
出されて簡単な方法、例えば濾過により単離できる溶剤中で実施される。この目
的に適当な希釈剤は、アルコール、特にはメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ｉ−プロパノール、イソブタノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール
である。 【００７４】 反応混合物を水を用いないで仕上処理することも可能であり、反応が完了した
時点で、適合する場合には希釈剤および適合する場合には溶剤を蒸留除去しそし
て適当な抽出剤を用いて残留した残留物を抽出して行われる。適当な抽出剤は、
原理的には、最終生成物に関して不活性でありそして最終生成物が十分に溶解性
であるすべての溶剤である。 【００７５】 これらの例は、脂肪族炭化水素、例えばｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ハロゲン化脂肪族炭化水素、例えば塩化メチレンまたはクロロホルム
、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン、ハロゲン化芳香
族炭化水素、例えばクロロベンゼンまたはｏ−ジクロロベンゼンまたはその他、
例えばメチル−ｔ−ブチルエーテルを含む。 【００７６】 最終生成物は、場合により抽出剤を蒸発除去した後に晶出し、そして濾過によ
り単離できるか、または抽出剤を完全にまたは実質的に完全に除去しそして、必
要な場合には、残留物を例えば再結晶により精製する。 【００７７】 本発明により製造された式（Ｉ）の化合物は、有害生物除去における有効成分
として有用である。特に、式（Ｉ）の化合物は、昆虫およびクモ類の除去に適し
、これらには農業における実用的および鑑賞用植物、特には、ワタ、野菜および
果物栽培において、森林において、貯蔵製品および物質の保護においておよび衛
生分野において、特にはペットおよび実用的動物上で遭遇する（例えばＥＰ−Ａ
０３７６２７９、ＥＰ−Ａ０３７５９０７、ＥＰ−Ａ０３８３０９１参照）。 【００７８】 【実施例】実施例１ １−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−３−メチルグ
アニジン 【００７９】 【化１８】 【００８０】 の製造 ａ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン 【００８１】 【化１９】 【００８２】 の１９．２ｇを無水トルエン１００ｍｌ中に溶かし、そして６５℃で、乾燥ＨＣ
ｌガスを導入する。次いで混合物を５時間、６５℃で攪拌しそして生成物を濾過
により単離する。次いで結晶を乾燥する。 収量：１６．２ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：７５％、選択率：９９％ 粗生成物をブタノール５０ｍｌと一緒に５０℃で攪拌し、そして固体を２５℃
で濾過分離しそして乾燥する。 収量：１０．５ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ クロマトグラフィーおよび分光分析の結果によると、生成物は別の経路で得ら
れた１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−３−メチル
グアニジンの確証された試料と一致する。 ｂ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水アセトン１００ｍｌ中に溶かし、そして、２０℃で、乾燥ＨＣｌガスを導入す
る。次いで、混合物を５時間、２０℃で攪拌しそして生成物を濾過により分離す
る。次いで結晶を乾燥する。 収量：１９．８ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：６２％、選択率：９９％ ｃ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水酢酸エチル１００ｍｌ中に溶かし、そして、６５℃で、乾燥ＨＣｌガスを導入
する。次いで、混合物を５時間、６５℃で攪拌しそして生成物を濾過により分離
する。次いで結晶を乾燥する。 収量：１６．５ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：７５％、選択率：９９％ ｄ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かし、そして、２０℃で、乾燥ＨＣｌガスを導入
する。次いで、混合物を１時間、２０℃で攪拌しそして生成物を濾過により分離
する。次いで結晶を乾燥する。 収量：１４．２ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：７９％、選択率：９１％ ｅ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。４０℃で、塩化アセチル５．１ｇを２０分
間で滴下して加え、そして混合物を３．５時間、４０℃で攪拌する。得られた懸
濁液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾
燥する。 収量：１１．１ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９９％ ｆ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、塩化チオニル７．７ｇを１５分
間で滴下して加え、そして混合物を３時間、この温度で攪拌する。得られた懸濁
液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾燥
する。 収量：１０．８ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｇ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、塩化オキサリル８．３ｇを２５
分間で滴下して加え、そして混合物を５時間、４０℃で攪拌する。得られた懸濁
液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾燥
する。 収量：１０．４ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｈ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、クロロギ酸メチル６．３ｇを１
０分間で滴下して加え、そして混合物を５時間、４０℃で攪拌する。得られた懸
濁液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾
燥する。 収量：１０．９ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｉ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、クロロアセチルクロリド７．３
ｇを１０分間で滴下して加え、そして混合物を５時間、４０℃で攪拌する。得ら
れた懸濁液を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結
晶を乾燥する。 収量：１０．９ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９８％ ｊ）１−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−ニトロ−イミノ−５
−ベンジル−３−メチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン１９．２ｇを無
水メタノール１００ｍｌ中に溶かす。２５℃で、オキシ塩化リン１０ｇを３０分
間で滴下して加え、そして混合物を１時間、４０℃で攪拌する。得られた懸濁液
を０〜５℃に冷却し、そして生成物を濾過により分離する。次いで結晶を乾燥す
る。 収量：９．１ｇ、純度（ＨＰＬＣ）：９７．１％ 同様の方法を用いて、下記の表に記載の式（Ｉ）の化合物を得ることもができ
る。 【００８３】 【表１】 【００８４】 【表２】 【００８５】 【表３】 【００８６】 【表４】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ
，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，
ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ
Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ
，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，
ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ
Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ
，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，
ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 ボルベバー，デトレフ
ドイツ42113ブツペルタール・パウル−エ
ールリヒ−シユトラーセ17
Ｆターム(参考） 4C033 AD06 AD10 AD18
4C055 AA01 BA02 BA39 CA02 CA06
CA28 CB17 DA01 EA01 FA15
FA32 FA37
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中 Ｒ1は、水素またはアルキルであり、 Ｒ2は、水素、アルキル、シクロアルキルまたは−ＣＨ2Ｒ3であり、 Ｒ3は、アルケニル、アルキニル、またはそれぞれが場合により置換されていて
もよいアリールもしくはヘテロアリールであり、 Ｈｅｔは、非置換または置換された芳香族または非芳香族、単環または二環の複
素環式基である〕 の化合物の製造方法において、 式（ＩＩ） 【化２】 〔式中、 Ｒ1、Ｒ2およびＨｅｔは上記に定義したとおりであり、そして Ｒ4は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロ
シクロアルキルであって、それぞれが非置換または置換されていてもよい〕 の化合物を、無水塩化水素とまたは塩化水素を発生可能な１種またはそれ以上の
化合物と希釈剤の存在または不存在下において反応させることを特徴とする製造
方法。
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