CN1310176A - 环酸的生产 - Google Patents

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Abstract

从中位－2,3－二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐开始分别生产2－氧代－1,3－二苄基－4,5－咪唑烷二羧酸和2－氧代－1,3－二苄基－4,5－咪唑烷二羧酸酐的方法,包括:将中位－2,3－二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐与氯甲酸苯酯在单相溶剂体系中、在不超过约40℃的温度下反应,再通过酸化将其转化为2－氧代－1,3－二苄基－顺－4,5－咪唑烷二羧酸并分离,或通过与乙酸酐在芳烃中加热而转化为2－氧代－1,3－二苄基－顺－4,5－咪唑烷二羧酸酐并分离。

Description

环酸的生产
本发明分别涉及环酸(即2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸)和相应的酸酐的生产方法，它们都是生产生物素(维生素H)的多步法中重要的中间体，例如描述于Pierre J.de Clercq的综述论文[参见化学评论(Chem.Rev.)977,1755～1792(1997)]。
从中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸(呈其二碱金属盐形式)开始生产上述环酸是已知的。例如，1992年的美国专利No.5,151,525描述了这一方法：其中，将光气用作碱性-含水的/有机的两相溶剂体系中的试剂来通过羰基键合两个仲氮原子结果成环。在该情况下，将苯甲醚用作反应的大致水不混溶的溶剂。
但是，我们知道，试剂光气是高度毒性的，此外，在其它气体或某些反应液体的影响下可能是爆炸性的，所以，当粗心地操作或监控时，它的应用极其危险，因而，在它的运输、贮存和应用中需要特别小心(例如，在设备中应用保险装置)。
在很早的日本专利公开(Kokai)No.8270/1976中描述了一种生产上述环酸的方法，该方法也始于中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸(呈其二碱金属盐的形式)，但应用烷基、卤烷基或芳基氯甲酸酯代替光气用于环形成。虽然确实可以避免前面概述的光气的缺点，但该方法仍然具有同样严重的其它缺点，这可能是为什么至今未采取应用氯甲酸酯的原因。因此，只有应用试剂氯甲酸苯酯(它是按实施例最优选的试剂)才能以所需的产率生产所述环酸。然而，氯甲酸苯酯的应用具有除高成本之外的其它缺点。例如，一方面，碳酸二苯酯和苯酚作为不可避免的副产物出现，另一方面，碳酸二苯酯作为粘稠物质从含水的反应溶液分离，从而阻塞反应器部件和pH探头。于是，不能准确地反馈pH值，但pH值对于控制反应行为至关重要。
在第一个反应步骤中，氯甲酸苯酯与中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐反应形成单氨基甲酸乙酯中间体，同时解离出盐酸，该中间体进一步反应形成环酸。产生的碱金属酚盐又与氯甲酸苯酯反应而形成副产物碳酸二苯酯。生成的盐酸可通过添加碱金属氢氧化物溶液中和，于是，pH值应当既不太低又不太高。如果pH太低，中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸就沉淀出而不能反应。此外，中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸与分离出的碳酸二苯酯结合成粘稠的物质，它导致进一步阻塞反应器部件(包括搅拌器)。在太高的pH值下，氯甲酸苯酯水解太迅速，它导致不必要的耗损。
此外，通过添加强酸使所述环酸沉淀难于实施，因为，这样常常作为粘稠的物质析出，它与前述日本专利公开中的详情相符，而且，它可导致进一步阻塞反应器部件(包括搅拌器)。
本发明的目的是提供一种生产2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸的方法，它同样始于中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸(呈其二碱金属盐的形式)，然而，一方面避免了光气作为成环试剂(上文更详细解释)的应用，另一方面避免了按上述日本专利公开进行操作的很多缺点。
通过在水混溶性醚和水的混合物中、在碱性条件下进行中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸(呈其二碱金属盐的形式)与氯甲酸苯酯的反应，意外简单而良好地实现了这个目的，通过此方法，可以将反应中形成的碳酸二苯酯保持在溶液中。因此，可在单相溶剂体系(它不含固体副产物)中进行反应，于是，又可避免反应器部件(包括搅拌器)的阻塞。
因此，本发明的方法是一种从中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐开始生产2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸的方法，该方法包括：将中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐与氯甲酸苯酯在单相溶剂体系中、在不超过约40℃的温度下反应，所述溶剂体系包含水混溶性醚和碱金属氢氧化物水溶液的约2∶1～1∶1的混合物(体积份)，再通过酸化将生成的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸二碱金属盐转化成所需的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸，接着，分离该产物。
水混溶性醚的实例有四氢呋喃和乙二醇醚(例如甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚)，优选是四氢呋喃。
下列反应图式是本发明方法的结构示意图：
Figure A0110492300061
在如上反应图式中，碱金属离子M+方便地是锂、钠或钾离子(优选是钾离子)，所以，二锂、二钠或二钾盐(优选是最后一种)方便地被用作本发明方法的原料。
要生产中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐，所述酸自身方便地被悬浮于水(优选是去离子水)中，再用碱金属氢氧化物溶液(即，方便地是锂、钠或钾的氢氧化物溶液，优选是氢氧化钾溶液)处理形成的悬浮液，一般在约9～约14的pH、优选在约12～约13的pH下处理。这样给出所需的二碱金属盐的碱性-水溶液。要添加的碱金属氢氧化物溶液的浓度不是关键性的，不过，当应用商品碱金属氢氧化物溶液(例如氢氧化钾溶液)时，它的浓度达约40～50wt％。应用适当量的水和碱金属氢氧化物溶液以便保证方便地形成的中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐的浓度(基于在约9～约14的pH下产生的清亮碱性水溶液总重量)达约5～约20wt％、优选约10～约15wt％。如果需要的话，可以预先将水混溶性醚加入中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸的悬浮液(于是，所述酸被有效地悬浮于含水醚中)，或者可在制备所述二碱金属盐水溶液后首次添加水混溶性醚，以便最后产生本发明方法中所需的碱性-醚水溶液。
中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐的碱性-醚水溶液与氯甲酸苯酯的结合可按所需的顺序进行，但优选提供所述二碱金属盐溶液，再往其中添加氯甲酸苯酯。在该情况下，发现了缓慢而连续地(即，呈流线)添加氯甲酸苯酯是有利的。在添加过程中，通过添加碱金属氢氧化物溶液尽可能地使反应混合物的pH值保持恒定。为了在添加过程中达到良好的混合，方便地搅拌混合物或用其它方式混合。此外，方便地在大致室温下进行结合。不过，如果需要的话，可以预先不但将溶液、还将氯甲酸苯酯加热到稍微更高的温度(约30～35℃)。
至于中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐和氯甲酸苯酯的相对量，所述二碱金属盐∶氯甲酸苯酯的摩尔比适当地达约1∶1～约1∶4，优选约1∶2～约1∶3。
在氯甲酸苯酯与中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐的反应过程中，方便地将反应混合物的pH值保持在约8～约14的范围内，优选在约9～约11的范围内。如前所述，为了保持该pH范围，在反应物结合的同时，添加锂、钠或钾的氢氧化物水溶液。要添加的锂、钠或钾的氢氧化物溶液浓度不是关键性的，不过，适当地它的浓度达约20～约50wt％。为此，特别适合的是应用与生产中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐所应用的相同的锂、钠或钾的氢氧化物溶液。
在不超过约40℃的温度下进行反应，一般在约25℃～约35℃范围内的温度下，优选在约30℃下。压力不是关键性的；反应通常在常压或稍高的压力下进行。
方便地在惰性气氛中进行本发明方法的操作。当应用惰性气氛时，作为惰性气体适当地应用的是氮或氩，氮是工业规模上优选的。
在添加(它通常进行约2～5小时)完毕后，反应一般也完成了。形成的单相混合物(它含作为产物的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸二碱金属盐)就可被这样处理：通过添加酸使反应混合物稍呈碱性(尤其至pH约7～8)，再用芳烃(优选为甲苯或二甲苯)萃取。无机酸(例如盐酸、氢溴酸或硫酸，优选是盐酸)特别适合作为用于所述酸化的酸。所需的产品(仍然作为二碱金属盐)存在于水相中。然后，往分离后的水相中适当地添加四氢呋喃，通过酸化将所述二碱金属盐转化成游离酸，就这样溶于有机相。至于酸化所用的酸，方便地应用无机酸，尤其是盐酸、氢溴酸或硫酸，优选应用盐酸，方便地这样选择有关的浓度和量：最后的水相pH值＜3，优选约为1。在添加作为溶剂的芳烃(例如甲苯或二甲苯)之后，就可将包含呈游离酸形式的所需产品并且与水相分离了的有机相减压蒸馏以便主要除去四氢呋喃、少量芳族溶剂和残余的水。然后，任选通过加入晶种和/或通过冷却从所需产品在无水芳族溶剂中形成的过饱和溶液沉淀2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸(作为晶体)。
可按本来已知的方式洗涤(方便地用水)这样分离的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸，干燥，如果需要的话，进一步纯化。
单相体系中反应的特性和从芳烃结晶提供了如下优点：
·更安全的反应性能，不会沉淀碳酸二苯酯或中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸
·不阻塞反应器部件(包括搅拌器)
·在反应过程中pH值的适当控制
·与标准方法相比，氯甲酸苯酯的量的减少
·可重复的沉淀2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷羧酸(作为细粒固体)
·改善了产率
在本发明的范围内证实了：通过简单改良上述处理结束时的操作方法，有可能首次不用分离2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸而继续生成2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐，即，生物素合成中下一步的产品。
鉴于上述处理结束时(即，就在蒸馏有机溶剂之后)的情况，2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸结晶析出且同时被分离，改良的方法的实施方案涉及添加另外的芳族溶剂(优选为甲苯)和乙酸酐。为此，适当地每mol中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐(它被用作原料)应用至少一mol乙酸酐，优选约1.05mol～约1.3mol乙酸酐/mol原料。在后续加热到70℃～130℃(优选约75℃～约95℃、尤其约80℃)时，2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸按下文列出的化学反应式反应而给出2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐，它从溶液中沉淀并且可按本来已知的方法(例如过滤)分离
Figure A0110492300091
因此，本发明还包括一种生产2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐的方法，其中，在进行了上文定义的从中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐开始生产2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸的方法之后，在分离生成的2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸之前，通过与乙酸酐在作为有机溶剂的芳烃(优选为甲苯)中加热，将它转化为所需的2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐，再分离该产物。
分离后的2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐可按本来已知的方法洗涤(方便地用甲苯)，干燥，如果需要的话，进一步纯化。
因此，在作为溶剂的例如甲苯中向2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐的转化恰好与2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸在乙酸和乙酸酐的混合物中变成酸酐的脱水(至今被应用的方法)一样。
不用分离2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸的具体方法的优点在于：
·不用分离2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸
·2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐的完全而简便的结晶
·更纯净的产品
·减少了装置和员工方面的费用
·用甲苯代替乙酸
·2-氧代-1,3-二苄氨基-4,5-咪唑烷二羧酸不需被干燥、排出和再装料
·不必调节和蒸馏乙酸/乙酸酐的混合物
·减少了乙酸酐的量至少30％
·改善了产率(与两步独立的步骤完成后所得产率相比)
通过如下实施例阐述了本发明的方法：
                        实施例1
将220g(O.67mol)中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸置于氮气氛中的2l烧瓶(装有两个滴液漏斗、一个pH电极和一个搅拌器)内。中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸就在搅拌下悬浮于800ml四氢呋喃和400ml去离子水中，通过添加108ml 50％氢氧化钾溶液使之变成溶液。在3.5小时内往所得溶液中滴加200ml 2.4mol eq.氯甲酸苯酯。在氯甲酸苯酯的添加过程中，通过连续添加50％氢氧化钾溶液使pH保持在9～11，并将内部温度保持在30℃～35℃。添加完毕，在约30℃下将反应混合物进一步搅拌2小时，再用浓盐酸调节到约7～8的pH值。用甲苯萃取水溶液两次。往全部水相中添加500ml四氢呋喃。然后，用37％盐酸调节混合物至1.O的pH值，分离水相。将400ml甲苯加到四氢呋喃相中，减压蒸馏出四氢呋喃。接着，与甲苯共沸除去仍残留的水。在残余的棕色油状溶液中加入晶种，滤出晶状固体，用甲苯洗涤两次。减压干燥至恒重后，获得181.5g(76％产率)2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸，m.p.172.8℃。
                        实施例2
将220g(0.67mol)中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸置于氮气氛中的2l烧瓶(装有两个滴液漏斗、一个pH电极和一个搅拌器)内。中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸就在搅拌下悬浮于800ml四氢呋喃和400ml去离子水中，通过添加108ml 50％氢氧化钾溶液使之变成溶液。在3.5小时内往所得溶液中滴加200ml 2.4mol eq.氯甲酸苯酯。在氯甲酸苯酯的添加过程中，通过连续添加50％氢氧化钾溶液使pH保持在9～11，并将内部温度保持在30℃～35℃。添加完毕，在约30℃下将混合物进一步搅拌2小时，再用浓盐酸调节到约7～8的pH值。用甲苯萃取水溶液两次。往全部水相中添加500ml四氢呋喃。然后，用37％盐酸调节混合物至1.0的pH值，分离水相。将400ml甲苯加到四氢呋喃相中，减压蒸馏出四氢呋喃。接着，与甲苯共沸除去仍残留的水。在添加了700ml甲苯和130ml乙酸酐后，将混合物加热到80℃。当2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐结晶析出后，将获得的悬浮液在2小时内冷却到10℃而完全结晶，然后，滤出晶状2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐，用甲苯洗涤两次。减压干燥至恒重后，获得173.6g(78％产率)2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐(呈分析纯形式，无色固体)m.p.240.2℃。蒸发母液又获得3.0g 2-氧代-1,3-二苄氨基-4,5-咪唑烷二羧酸酐晶体。

Claims (14)

1．一种从中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐开始分别生产2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸和2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐的方法，该方法包括：将中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐与氯甲酸苯酯在单相溶剂体系中、在不超过约40℃的温度下反应，所述溶剂体系包含水混溶性醚和碱金属氢氧化物水溶液的约2∶1～1∶1的混合物，再通过酸化将生成的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸二碱金属盐转化为所需的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸并且分离该物质，或者通过与乙酸酐在作为有机溶剂的芳烃中加热而将其转化为所需的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸酐并且分离该物质。
2．权利要求1的方法，其中，甲苯作为所述芳烃被用于生产2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸酐。
3．权利要求1或2的方法，其中，四氢呋喃或乙二醇醚，例如甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚，优选四氢呋喃，被用作所述水混溶性醚。
4．权利要求1～3任一项的方法，其中，中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸的二锂盐、二钠盐或二钾盐，优选最后一种盐，被用作原料。
5．权利要求1～4任一项的方法，其中，所述中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐是这样生产的：将所述酸本身悬浮于水中，用碱金属氢氧化物溶液、优选用氢氧化钾溶液处理形成的悬浮液，以便获得所需的二碱金属盐的碱性-水溶液。
6．权利要求1～5任一项的方法，其中，在生产二碱金属盐水溶液之前或之后添加所述水混溶性醚。
7．权利要求1～6任一项的方法，其中，所述碱性-醚水溶液和/或氯甲酸苯酯在反应前被加热到约30～40℃的升高的温度。
8．权利要求1～7任一项的方法，其中，中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐∶氯甲酸苯酯的摩尔比是约1∶1～约1∶4，优选约1∶2～约1∶3。
9．权利要求1～8任一项的方法，其中，在中位-2,3-二(苄氨基)琥珀酸二碱金属盐与氯甲酸苯酯的反应过程中，将反应混合物的pH值保持在约8～约14的范围内，优选在约9～约11的范围内。
10．权利要求1～9任一项的方法，其中，在约25℃～约35℃的温度范围内、优选在约30℃下进行反应。
11．权利要求1～10任一项的方法，其中，一种无机酸，尤其是盐酸、氢溴酸或硫酸，优选盐酸，被用于酸化获得的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸二碱金属盐。
12．权利要求1～11任一项的方法，其中，未分离而用芳烃、优选用甲苯和乙酸酐处理获得的2-氧代-1,3-二苄基-顺-4,5-咪唑烷二羧酸，将反应混合物加热到约70℃～约130℃，优选约75℃～约95℃，尤其约80℃。
13．权利要求1～12任一项的方法，其中，通过从芳烃中的溶液结晶而分离2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸或2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐。
14．按权利要求1～12任一项生产的2-氧代-1,3-二苄基-4,5-咪唑烷二羧酸酐在生物素生产方面的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113801125A (zh) * 2021-09-16 2021-12-17 安徽泰格维生素实业有限公司 一种环酸酐的制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200300676A (en) * 2001-12-04 2003-06-16 Tanabe Seiyaku Co Biotin intermediate and its production
US20060074248A1 (en) * 2003-04-22 2006-04-06 Christof Wehrli Process for the stereoselective synthesis of lactones
US7032407B2 (en) 2003-06-27 2006-04-25 General Electric Company Methods and apparatus for refrigerator compartment
US7463481B2 (en) * 2005-03-09 2008-12-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Computer with hinge post and hinge mount and related methods

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS518270A (en) 1974-07-11 1976-01-23 Sumitomo Chemical Co 22 okiso imidazorijin 4*55 jikarubonsanruino seiho
US5151525A (en) * 1991-06-18 1992-09-29 Ppg Industries, Inc. Process for producing 2-oxo-1,3-dibenzyl-4,5-cis-imidazolidinedicarboxylic acid
EP1081139A3 (de) * 1999-08-27 2001-09-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Herstellung einer Imidazolidindicarbonsaüre

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113801125A (zh) * 2021-09-16 2021-12-17 安徽泰格维生素实业有限公司 一种环酸酐的制备方法
CN113801125B (zh) * 2021-09-16 2023-11-03 安徽泰格维生素实业有限公司 一种环酸酐的制备方法

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