JP5798141B2 - 高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 - Google Patents
高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5798141B2 JP5798141B2 JP2013035603A JP2013035603A JP5798141B2 JP 5798141 B2 JP5798141 B2 JP 5798141B2 JP 2013035603 A JP2013035603 A JP 2013035603A JP 2013035603 A JP2013035603 A JP 2013035603A JP 5798141 B2 JP5798141 B2 JP 5798141B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tartaric acid
- ester
- dialkyl
- purity
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 60
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 title claims description 59
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 title claims description 59
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 40
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 21
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 98
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 35
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- YSAVZVORKRDODB-WDSKDSINSA-N diethyl tartrate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 19
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 19
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 19
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- -1 alkali metal bicarbonate Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 7
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 51
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- NVJBFARDFTXOTO-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfite Chemical compound CCOS(=O)OCC NVJBFARDFTXOTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- ZUDZWKJBYZAGBS-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(O)C(O)C(O)=O ZUDZWKJBYZAGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- YSAVZVORKRDODB-UHFFFAOYSA-N Diethyl tartrate Chemical compound CCOC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- ZUDZWKJBYZAGBS-QWWZWVQMSA-N (2r,3r)-4-ethoxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ZUDZWKJBYZAGBS-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- XEBCWEDRGPSHQH-UHFFFAOYSA-N diisopropyl tartrate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(O)C(O)C(=O)OC(C)C XEBCWEDRGPSHQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- PTLIHVBTAATSBE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-4-(2-methylpropoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)COC(=O)C(O)C(O)C(O)=O PTLIHVBTAATSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRCMHRWBDWDRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O MQRCMHRWBDWDRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBJFSZCDZHSAOP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-4-methoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound COC(=O)C(O)C(O)C(O)=O GBJFSZCDZHSAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSZYZSRPAKZEIB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-4-oxo-4-propan-2-yloxybutanoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O SSZYZSRPAKZEIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVASVVZTJYOLIA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-4-oxo-4-propoxybutanoic acid Chemical compound CCCOC(=O)C(O)C(O)C(O)=O VVASVVZTJYOLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYMMROTUFSEXQK-UHFFFAOYSA-N 4-butan-2-yloxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCC(C)OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O VYMMROTUFSEXQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKMZBGMEVYDZSR-UHFFFAOYSA-N 4-butoxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C(O)C(O)C(O)=O NKMZBGMEVYDZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- 101150077194 CAP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100493710 Caenorhabditis elegans bath-40 gene Proteins 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 101100245221 Mus musculus Prss8 gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ONZOGXRINCURBP-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl) 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CC(C)COC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCC(C)C ONZOGXRINCURBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYKANJDVMZPZMM-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl) sulfite Chemical compound CC(C)COS(=O)OCC(C)C SYKANJDVMZPZMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- JLGAZDKLNOHWJJ-UHFFFAOYSA-N dibutan-2-yl 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCC(C)OC(=O)C(O)C(O)C(=O)OC(C)CC JLGAZDKLNOHWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZIOGLWQPURKKN-UHFFFAOYSA-N dibutan-2-yl sulfite Chemical compound CCC(C)OS(=O)OC(C)CC RZIOGLWQPURKKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCYQQSKDZQTOQG-UHFFFAOYSA-N dibutyl 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYYOXFAQQJEIG-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfite Chemical compound CCCCOS(=O)OCCCC FEYYOXFAQQJEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVRATXCXJDHJJN-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound COC(=O)C(O)C(O)C(=O)OC PVRATXCXJDHJJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDUPRNVPXOHWIL-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfite Chemical compound COS(=O)OC BDUPRNVPXOHWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIKLEMKAKOISSP-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl sulfite Chemical compound CC(C)OS(=O)OC(C)C IIKLEMKAKOISSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCHBXSPACACNBJ-UHFFFAOYSA-N dipropyl 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCOC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCCC WCHBXSPACACNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAIQPVFXODAAIG-UHFFFAOYSA-N dipropyl sulfite Chemical compound CCCOS(=O)OCCC MAIQPVFXODAAIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITWOKJQQGHCDBL-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl 2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(O)C(O)C(=O)OC(C)(C)C ITWOKJQQGHCDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011982 enantioselective catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N levotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(第一工程):無溶媒条件において、酸触媒存在下、酒石酸に、下記一般式(1)で表される脂肪族アルコールを反応させた後、水分率が1.0重量%以下になるまで濃縮を行い、第一エステル化反応液を得る工程
(第二工程):前記第一エステル化反応液に、第一工程と同じ種類の脂肪族アルコールを添加して均一溶液としてから、第一工程における酒石酸使用量の0.2〜0.4モル倍の塩化チオニルを添加して反応させた後、濃縮を行い、第二エステル化反応液を得る工程
(第三工程):前記第二エステル化反応液に、固体状のアルカリ金属の重炭酸塩を添加して中和してから固液分離、濃縮、及び薄膜蒸留を行う製品化工程
(第一工程):無溶媒条件において、酸触媒存在下、酒石酸に、下記一般式(1)で表される脂肪族アルコールを反応させた後、水分率が1.0重量%以下になるまで濃縮を行い、第一エステル化反応液を得る工程、
(第二工程):得られた第一エステル化反応液に、第一工程と同じ種類の脂肪族アルコールを添加して均一溶液としてから、第一工程における酒石酸使用量の0.2〜0.4モル倍の塩化チオニルを添加して反応させた後、濃縮を行い、第二エステル化反応液を得る工程、
(第三工程):得られた第二エステル化反応液に、固体状のアルカリ金属の重炭酸塩を添加して中和してから固液分離、濃縮、及び薄膜蒸留を行う製品化工程。
(酒石酸ジエチルエステル及び酒石酸モノエチルエステルの分析法)
分析装置 HPLC
カラム Zorbax C8、4.6mmφ×150mm
恒温槽 40℃
検出器 UV(212nm)
流量 1.5ml/分
移動相 A/B=100/0(0〜4分)→0/100(25〜35分)
A:アセトニトリル/水/1%トリフルオロ酢酸水=5/94/1
B:アセトニトリル/水/1%トリフルオロ酢酸水=90/9/1
(亜硫酸ジエチルエステルの分析法)
分析装置 GC
カラム Inert Cap1、0.25mmφ×60m、膜厚0.40μm
キャリアガス He(60kPa)
分析温度 100℃(2分)→5℃/分昇温→250℃(8分)
注入口温度 250℃
検出器 FID(250℃)
(酒石酸ジエチルエステルの光学純度分析法)
分析装置 GC
カラム Chrompack CP−Chiralsil−DEX CB
0.32mmφ×25m、膜厚0.25μm
キャリアガス He(60kPa)
分析温度 150℃
注入口温度 200℃
検出器 FID(300℃)
[第一工程−1]温度計、攪拌機を装着したフラスコに、D−酒石酸150.4gとエタノール92.3g(2.0モル倍/D−酒石酸)を仕込み、撹拌しながら35%塩酸6.3g(0.06モル倍/D−酒石酸)を加え、80℃で反応させる。次に、70℃以下で濃縮し、[第一工程−2]得られた濃縮液に先と同量のエタノールと35%塩酸を加えて反応後、同様に濃縮する。水分率が0.1重量%であることを確認し第一エステル化反応液を得た。[第二工程]得られた第一エステル化反応液に、先と同量のエタノールを添加し、撹拌により均一溶液にしてから、塩化チオニル32.2g(0.27モル倍/D−酒石酸)を加えて30〜40℃で反応させた。濃縮を行い、第二エステル化反応液を得た。[第三工程]得られた第二エステル化反応液に、炭酸水素ナトリウム粉末8.4g(0.1モル倍/D−酒石酸)を加え、30℃で27時間撹拌後、濾過して得られた濾液を濃縮した(D−酒石酸ジエチルエステル反応収率95%)。最後に、減圧下、薄膜蒸留(熱媒温度145℃)によりD−酒石酸ジエチルエステルを得た。得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%ee、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び0.02%であった。
第一工程−2での濃縮時間を短くすることで得られた濃縮液の水分率を0.3重量%にした以外、実施例1と全く同様の方法によりD−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。炭酸水素ナトリウムで中和した濃縮液のD−酒石酸ジエチルエステル反応収率は95%であった。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び0.02%であった。
塩化チオニルの使用量を35.8g(0.30モル倍/D−酒石酸)に変える以外、実施例1と全く同様の方法によりD−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。炭酸水素ナトリウムで中和した濃縮液のD−酒石酸ジエチルエステル反応収率は96%であった。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び0.02%であった。
塩化チオニルの使用量を42.9g(0.36モル倍/D−酒石酸)に変える以外、実施例1と全く同様の方法によりD−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。炭酸水素ナトリウムで中和した濃縮液のD−酒石酸ジエチルエステル反応収率は96%であった。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.03%、及び0.02%であった。
第二工程でエタノールを加えた後、撹拌せずに塩化チオニルを添加した以外は実施例1と全く同様の方法によりD−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.58%、及び0.01%未満であった。
第一工程−2での濃縮時間を短くすることで得られた濃縮液の水分率を1.6重量%にし、第二工程で用いた塩化チオニルの使用量を35.8g(0.30モル倍/D−酒石酸)に変える以外は、実施例1と全く同様の方法により、D−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び1.5%であった。
第一工程−2での濃縮時間を短くすることで得られた濃縮液の水分率を1.6重量%にし、第二工程で用いた塩化チオニルの使用量を47.7g(0.40モル倍/D−酒石酸)に変える以外は、実施例1と全く同様の方法により、D−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び0.8%であった。
第一工程−2での濃縮時間を短くすることで得られた濃縮液の水分率を1.6重量%にし、第二工程で用いた塩化チオニルの使用量を71.5g(0.60モル倍/D−酒石酸)に変える以外は、実施例1と全く同様の方法により、D−酒石酸ジアルキルエステルを合成した。薄膜蒸留により得られたD−酒石酸ジエチルエステルの光学純度は99.8%eeであり、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ1.2%、及び0.01%未満であった。
温度計、攪拌機を装着したフラスコに、D−酒石酸50.0g、エタノール30.7g(2.0モル倍/D−酒石酸)、トルエン185g、濃塩酸1.0g(0.03モル倍/D−酒石酸)を添加し、80℃まで昇温後、減圧下、60℃で濃縮した。濃縮液にエタノール27.6gとトルエン5gを滴下した後、40〜45℃で塩化チオニル12.8g(0.32モル倍/D−酒石酸)を滴下した。60℃で溶媒と共に塩化水素を減圧留去した後、粉末状の炭酸水素ナトリウム2.7g(0.1モル倍/D−酒石酸)を加え、実施例1と同様の処理でD−酒石酸ジエチルエステルを得た(濃縮液でのD−酒石酸ジエチルエステル反応収率95%)。光学純度は99.8%ee、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び0.02%であったが、p−トルイル酸(トルエン由来)の含有量は0.04%であった。
実施例1の[第一工程−1]、[第一工程−2]および[第二工程]と同様の方法で得た濃縮液に、炭酸水素ナトリウム8.4g、食塩25g、水100gの懸濁液とトルエン450gを加え、油層を単離する。水層にトルエン225gを加え、油層を抜き出し、先に得た油層と混合する。減圧下、濃縮した(D−酒石酸ジエチルエステル反応収率90%)。最後に、減圧下、薄膜蒸留(熱媒温度145℃)によりD−酒石酸ジエチルエステルを得た。光学純度は99.8%ee、亜硫酸ジエチル、及び酒石酸モノエチルエステルの含有量は、それぞれ0.01%未満、及び0.03%であった。さらに、p−トルイル酸(トルエン由来)の含有量は0.04%であった。
Claims (4)
- 下記の(第一工程)〜(第三工程)を含む酒石酸ジアルキルエステルの製造方法であって、下記一般式(2)で表される亜硫酸ジアルキルエステルの含有量が0.1%以下、且つ下記一般式(3)で表される酒石酸モノアルキルエステルの含有量が0.1%以下であることを特徴とする高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法。
(第一工程):無溶媒条件において、酸触媒存在下、酒石酸に、下記一般式(1)で表される脂肪族アルコールを反応させた後、水分率が1.0重量%以下になるまで濃縮を行い、第一エステル化反応液を得る工程
(第二工程):前記第一エステル化反応液に、第一工程と同じ種類の脂肪族アルコールを添加して均一溶液としてから、第一工程における酒石酸使用量の0.2〜0.4モル倍の塩化チオニルを添加して反応させた後、濃縮を行い、第二エステル化反応液を得る工程
(第三工程):前記第二エステル化反応液に、固体状のアルカリ金属の重炭酸塩を添加して中和してから固液分離、濃縮、及び薄膜蒸留を行う製品化工程
- 前記第一工程及び第二工程で用いる脂肪族アルコールが、エタノールであり、且つ前記第三工程で得られる高純度酒石酸ジアルキルエステルが高純度酒石酸ジエチルエステルであることを特徴とする請求項1記載の高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法。
- 前記第一工程において、酸触媒存在下、酒石酸と脂肪族アルコールを反応させた後、濃縮する操作を、得られた反応液に対し繰り返し実施することを特徴とする請求項1または2記載の高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法。
- 前記高純度酒石酸ジアルキルエステルが光学活性体であることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013035603A JP5798141B2 (ja) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | 高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 |
CN201310671376.0A CN104003883B (zh) | 2013-02-26 | 2013-12-10 | 高纯度酒石酸二烷基酯的制造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013035603A JP5798141B2 (ja) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | 高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014162758A JP2014162758A (ja) | 2014-09-08 |
JP5798141B2 true JP5798141B2 (ja) | 2015-10-21 |
Family
ID=51613694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013035603A Active JP5798141B2 (ja) | 2013-02-26 | 2013-02-26 | 高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5798141B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6002603B2 (ja) * | 2013-03-01 | 2016-10-05 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 高純度光学活性酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 |
JP2019019871A (ja) * | 2017-07-14 | 2019-02-07 | 光 和田 | ディスクロータの製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1081647A (ja) * | 1996-07-18 | 1998-03-31 | Toray Ind Inc | カルボン酸アルキルエステルの製造法 |
JP4314600B2 (ja) * | 1999-07-01 | 2009-08-19 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 酒石酸低級アルキルジエステルの製造法 |
JP2002128738A (ja) * | 2000-10-18 | 2002-05-09 | Toray Ind Inc | 酒石酸低級アルキルジエステルの製造法 |
-
2013
- 2013-02-26 JP JP2013035603A patent/JP5798141B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014162758A (ja) | 2014-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2262756B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
JP3841834B2 (ja) | マロン酸およびそのエステル | |
US8283489B2 (en) | Process for producing optically active α-fluorocarboxylate | |
JP5798141B2 (ja) | 高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 | |
JP2008162902A (ja) | ジフルオロ酢酸エステルの製造方法 | |
CN104829465A (zh) | 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法 | |
CN111269121B (zh) | 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 | |
WO2010013685A1 (ja) | フルオロアルケン化合物の製造方法 | |
JP6002603B2 (ja) | 高純度光学活性酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 | |
CA2916886A1 (en) | Process for the preparation of 3-heptanol from a mixture comprising 2-ethylhexanal and 3-heptyl formate | |
EP3878845B1 (en) | Perfluoro(2-methylene-4-methyl-1,3-dioxolane) production method | |
US6162946A (en) | Processing for producing allyl 2-hydroxyisobutyrate | |
CN104003883A (zh) | 高纯度酒石酸二烷基酯的制造方法 | |
JP5637710B2 (ja) | {2−アミノ−1,4−ジヒドロ−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−3,5−ピリジンジカルボン酸3−(1−ジフェニルメチルアゼチジン−3−イル)エステル5−イソプロピルエステル}の製造方法 | |
JPH0142254B2 (ja) | ||
US6894197B2 (en) | Process for producing fluorinated alcohol | |
US8017798B2 (en) | Method for producing tetrafluoroterephthalic acid difluoride | |
CN103476763B (zh) | 以两步骤制备3,5-二氧代己酸酯 | |
JP4185182B2 (ja) | イミダゾール誘導体の製造方法 | |
JP2007182426A (ja) | テトラフルオロテレフタル酸ジフルオライドの製造方法 | |
JP2007131600A (ja) | 含フッ素乳酸誘導体の製造方法および含フッ素乳酸誘導体の中間体 | |
CN114805065A (zh) | 一种草酰氯单酯的制备方法 | |
JP2007145815A (ja) | トリフルオロメタンスルホン酸無水物の製造方法。 | |
CN113929578A (zh) | 合成2-甲酰基-1-环丙烷甲酸乙酯的方法 | |
JP2007182427A (ja) | テトラフルオロテレフタル酸ジフルオライドの製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140630 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150310 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150311 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150416 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150811 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150820 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5798141 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |