CN111269121B - 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 - Google Patents
一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111269121B CN111269121B CN202010161381.7A CN202010161381A CN111269121B CN 111269121 B CN111269121 B CN 111269121B CN 202010161381 A CN202010161381 A CN 202010161381A CN 111269121 B CN111269121 B CN 111269121B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dimethyl
- oxo
- alkali metal
- octadienyl
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/60—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种8‑氧代‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，能有效去除制备8‑氧代‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯基羧酸酯化合物反应过程中产生的副产物和衍生自原料的杂质，在常压下操作，工艺简单，可以有效提高8‑氧代‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯基羧酸酯化合物的纯度，适用于工业化大量生产，方便后续生产维生素A及其羧酸酯类。
Description
技术领域
本发明涉及精细有机合成化学领域，具体涉及一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法。
背景技术
8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物是合成维生素A及其羧酸酯类、类胡萝卜素以及辅酶Q的重要中间体。作为制备这种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的方法，已经有荷兰Duphar公司用8-酰氧基-2,6-二甲基-1-羟基-2,6-辛二烯化合物氧化的方法(例如专利，US5196608A)，日本Kuraray公司用8-乙酰氧基-2,6-二甲基-1-羟基-2,6-辛二烯化合物氧化的方法(例如专利，JPH078827B2)、用6-氯-3,7-二甲基-2,7-辛二烯基乙酸酯化合物氧化的方法(例如专利，EP0234496B2)，以及通过2,6-二甲基-2,6-辛二烯-8-乙酸酯化合物氧化的方法(例如专利，US4876400A)等。
由这些方法获得的粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物均包含反应中产生的副产物和衍生自原料的杂质。如专利JPH078827B2方法获得的粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物包含未反应的含羟基化合物、氧化过度生成的羧酸副产物以及原料本身含有的杂质等，而纯化8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物是通过将粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物在减压下精馏而获得的，然而由于8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物的沸点高，因此必需将粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物在高真空条件下进行减压精馏，这对设备要求高、负担重，而且很难将蒸汽压接近于8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物的杂质移除，蒸馏效率极低。
使用专利EP0234496B2所述方法获得的粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物包含未反应的氯化物、氯化物反应生成的副产物等。要获得纯化8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物需要通过柱层析法，非常不适用于大规模生产。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，工艺简单，适用于工业化生产。
本发明的目的采用如下技术方案实现：
一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，包括：
1)以低级脂肪醇为溶剂，将粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物与碱金属亚硫酸氢盐的水溶液反应，将得到的混合液分离后，得到含碱金属α-羟基磺酸盐的水层；其中，低级脂肪醇为与水能混溶的低级脂肪醇；碱金属亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠和/或亚硫酸氢钾；
8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物和碱金属亚硫酸氢盐的反应在没有有机溶剂的情况下几乎不进行，在与水不混溶的溶剂下进行缓慢，在与水能混溶的低级脂肪醇中才能迅速进行。反应通常在常压下进行，通过常规分析手段，比如气相色谱、高效液相色谱、薄层色谱等，可以检测反应的进展。
2)将酸性物质、碱性物质或水溶性醛与步骤1)获得的碱金属α-羟基磺酸盐的水层在与水不混溶有机溶剂中反应，将得到的反应混合物分离后，得到纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物；其中，酸性物质为盐酸和/或硫酸；碱性物质包括碱金属氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱金属的羧酸盐中的至少一种；水溶性醛包括甲醛、乙醛及其甲醛和乙醛的聚合物中的至少一种；与水不混溶有机溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的至少一种；
醛与碱金属亚硫酸氢盐加成反应生成碱金属α-羟基磺酸盐，碱金属α-羟基磺酸盐易溶于水而不溶于有机溶剂，而粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物里面的杂质不溶于水而易溶于有机溶剂，利用上述性质的不同，加入水及与水不混溶的溶剂萃取分层，分离得到只含碱金属α-羟基磺酸盐的水层；该含碱金属α-羟基磺酸盐的水层再与酸性物质、碱性物质或水溶性醛反应，分解还原出8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物，从而实现8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的分离纯化，这是比较经典的醛类物质纯化的方法。
所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的结构如式(I)所述：
其中，R1表示氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、未取代芳基和取代芳基中的任意一种；
所述的碱金属α-羟基磺酸盐的结构如式(Ⅱ)所示：
其中，R1表示氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、未取代芳基和取代芳基中的任意一种；M代表碱金属。
若碱金属亚硫酸氢盐选用亚硫酸氢钠，则碱金属α-羟基磺酸盐的实例包括α-羟基[8-甲酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-乙酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-丙酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-丁酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]甲磺酸钠、α-羟基[8-丙烯酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-丁烯酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-丙炔酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-丁炔酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-苯甲酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠、α-羟基[8-氯苯甲酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠中的一种。同理，若碱金属亚硫酸氢盐选用亚硫酸氢钾，则为上述实例的钾盐形式。
在本发明中，纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物是将上述步骤(1)所使用的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物中的杂质和副产物的量降低，并且其化学纯度提高的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物。化学纯度可以通过常规分析手段比如气相色谱、高效液相色谱、NMR等进行计算。
进一步，步骤1)中，亚硫酸氢盐的水溶液的浓度为10-40％，8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物与碱金属亚硫酸氢盐的摩尔比为1：1.1-2。
再进一步，步骤1)中，8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物与低级脂肪醇的重量比为1：0.5-10；其中，低级脂肪醇包括甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇中的至少一种，优选甲醇。
特别地，步骤1)的反应温度通常为0-100℃，优选为25-70℃。
进一步，步骤2)中，使用酸性物质反应时，碱金属α-羟基磺酸盐与酸性物质的摩尔当量比为1：0.8-1.5；碱金属α-羟基磺酸盐与酸性物质反应的温度为0-100℃，优选为20-40℃。
再进一步，步骤2)中，使用碱性物质反应时，加入碱性物质使混合液的水层pH为7-11，优选的为9-10.5；碱金属α-羟基磺酸盐与碱性物质反应的温度为0-100℃，优选为20-40℃；碱金属碳酸盐为碳酸钠和/或碳酸钾；碱金属碳酸氢盐为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；碱金属的羧酸盐为乙酸钠和/或乙酸钾。
进一步，步骤2)中，使用水溶性醛反应时，碱金属α-羟基磺酸盐与水溶性醛的摩尔当量比为1：0.8-3；碱金属α-羟基磺酸盐与水溶性醛反应的温度为0-100℃，优选为20-40℃。在本说明书中，摩尔当量是指通过将酸或碱的摩尔数乘以价态而获得的值。
具体地，酸性物质、碱性物质和水溶性醛都可以直接使用，或以水溶液形式使用，优选使用其水溶液形式。三者中，一般优选使用碱性物质和/或水溶性醛。尽管混合顺序没有特别的限制，但是优选将酸性物质、碱性物质或水溶性醛添加到与水不混溶有机溶剂和含碱金属α-羟基磺酸盐的水层中。
特别地，当使用包含在上述步骤1)获得的碱金属α-羟基磺酸盐的水层或者酸性物质、碱性物质或水溶性醛的水溶液时，水的使用量可以考虑到水在这些水层或水溶液中的量而确定。尽管水的使用量没有特别的限制，但是相对于每1重量份的碱金属α-羟基磺酸盐，水通常为1至20重量份，并且优选1至5重量份。
进一步，步骤1)中，先从混合液蒸馏回收低级脂肪醇，在含有碱金属α-羟基磺酸盐的水层中加入有机溶剂进行萃取，分离水层后，将所得含有碱金属α-羟基磺酸盐的水层放入步骤2)中原样使用；其中，每摩尔8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物加入有机溶剂0.5-1L，分三次萃取分离。
具体地，步骤1)所述有机溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲醚、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的至少一种。步骤1)中用于萃取分离的有机溶剂，是为了除去粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物里面的杂质；步骤2)所使用的与水不混溶有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的至少一种，目的是萃取纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物，优选都为二氯甲烷。
再进一步，步骤2)中，通过将反应混合物静置分离，获得含有8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的有机层，有机层水洗后经无水硫酸镁干燥后，分离出纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物。
进一步，步骤1)中，8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物具有四种同分异构体，选用至少一种同分异构体。特别地，当在上述步骤1)所使用的粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物中的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物是光学活性的异构体时,在所得的纯化8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物中的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物(I)也通常是光学活性的异构体。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明能有效去除制备8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物反应过程中产生的副产物和衍生自原料的杂质，在常压下操作，工艺简单，可以有效提高8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯度，适用于工业化大量生产，方便后续生产维生素A及其羧酸酯类。
附图说明
图1为实施例3中粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物的气相色谱图；
图2为实施例3中纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物的气相色谱图。
具体实施方式
下面，结合附图以及具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。下述实施例通过气相色谱内标法计算粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的含量以及回收率。
实施例1
将45.0g粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基甲酸酯化合物(8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基甲酸酯的含量(顺式+反式)：67.5％)与50g甲醇混溶，然后向69.0g的质量百分数为35％的亚硫酸氢钠水溶液中滴加，温度保持在60℃，0.5h滴加完毕，接着反应4h，气相检测8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基甲酸酯反应完全。从反应混合物中蒸馏回收甲醇，用120ml二氯甲烷分三次萃取有机相，分离出含有α-羟基[8-甲酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠的水层，向所得水层中，添加100ml的二氯甲烷，于常温下，向其中缓慢滴加101.7g的质量百分数为10％的盐酸水溶液，将所得反应混合物在常温下搅拌1小时以进行反应。在反应完毕之后，将反应混合物静置，反应混合物分离出有机层，有机层经水洗后用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收二氯甲烷，得到28.6g8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基甲酸酯，含量为96.1％，回收率为90.5％。
实施例2
将40.0g粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基丙酸酯化合物(8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基丙酸酯的含量(顺式+反式)：62.5％)与50g甲醇混溶，然后向49.7g的质量百分数为35％的亚硫酸氢钠水溶液中滴加，温度保持在60℃，0.5h滴加完毕，接着反应4h，气相检测8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基丙酸酯反应完全。从反应混合物中蒸馏回收甲醇，用120ml二氯甲烷分三次萃取有机相，分离出含有α-羟基[8-丙酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠的水层，向所得水层中，添加100ml的二氯甲烷，于常温下，向其中滴加33.2g的质量百分数为20％的氢氧化钠水溶液，将所得反应混合物在常温下搅拌1小时以进行反应。在反应完毕之后，水层的pH值为9.9。再将反应混合物静置之后，反应混合物分离成有机层和水层。向所得水层中，加入50ml二氯甲烷和1.0g的质量百分数为20％的氢氧化钠水溶液，以调节到pH＝10.5,并且将所得混合物常温下搅拌0.5小时，将所得混合物静置之后，混合物被分离成有机层和水层。将所得有机层与预先获得的有机层混合，有机层经水洗后用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收二氯甲烷，得到23.9g8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基丙酸酯，含量为97.4％，回收率为93.1％。
实施例3
将70.0g粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物(8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯的含量(顺式+反式)：65.0％)与80g甲醇混溶，然后向97.0g的质量百分数为35％的亚硫酸氢钠水溶液中滴加，温度保持在60℃，0.5h滴加完毕，接着反应4h，气相检测8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯反应完全，从反应混合物中蒸馏回收甲醇。用150ml二氯甲烷分三次萃取有机相，分离出含有α-羟基[8-乙酰氧基-2,6-二甲基-2,6-辛二烯基]磺酸钠的水层，向所得水层中，添加150ml的二氯甲烷，于常温下，向其中滴加64.9g的质量百分数为20％的氢氧化钠水溶液，将所得反应混合物在常温下搅拌1小时以进行反应。在反应完毕之后，水层的pH值为9.8。再将反应混合物静置之后，反应混合物分离成有机层和水层。向所得水层中，加入50ml二氯甲烷和1.0g的质量百分数为20％的氢氧化钠水溶液，以调节到pH＝10.4,并且将所得混合物常温下搅拌0.5小时，将所得混合物静置之后，混合物被分离成有机层和水层。将所得有机层与预先获得的有机层混合，有机层经水洗后用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收二氯甲烷，得到43.1g8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯，含量为97.5％，回收率为92.4％。
如图1所示，粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物里面杂质包含未反应完全的醇类、原料里面含氯化合物以及氧化过度生成的羧酸等，而如图2所示，经纯化后几乎只含8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物，说明本发明的纯化方法能有效提高8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物的纯度。
实施例4
将68.6g粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯(8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯的含量(顺式+反式)：64.0％)与80g甲醇混溶，然后向93.1g的质量百分数为35％的亚硫酸氢钠水溶液中滴加，温度保持在60℃，0.5h滴加完毕，接着反应4h，气相检测8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯反应完全，从反应混合物中蒸馏回收甲醇。用150ml二氯甲烷萃取三次水相，分离出含有α-羟基[8-乙酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠的水层，向所得水层中，添加150ml的二氯甲烷，于常温下，向其中滴加50.8g的质量百分数为37％的甲醛水溶液，将所得反应混合物在常温下搅拌1小时以进行反应。在反应完毕后，将反应混合物静置，反应混合物分离出有机层。有机层经水洗后用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收二氯甲烷，得到42.0g8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯，含量为98.4％，回收率为94.1％。
实施例5
将10.7g的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯(顺式+反式：97.5％)溶解在20g甲醇中。向7.0g的质量百分数为35％的亚硫酸氢钠水溶液中滴加，保持温度在60℃，0.5h滴加完毕，搅拌4小时以进行反应。在反应完毕之后，从反应混合物中蒸馏回收甲醇。用60mL二氯甲烷分三次萃取有机相，分离得到水层，水层在减压下浓缩。将所得的浓缩残留物溶解于乙醇中，然后将所得溶液在减压下浓缩，以获得7.37g的α-羟基[8-乙酰氧基-2,6-二甲基-2，6-辛二烯基]磺酸钠的淡黄色固体，相对回收率为99.5％。
对比例1
将15.4g粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯(8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯的含量(顺式+反式)：66.0％)与20g二甲苯混溶，然后向7.4g的质量百分数为35％的亚硫酸氢钠水溶液中滴加，保持温度在60℃，0.5h滴加完毕，常温下反应4h，气相检测8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯几乎未反应，加入0.5gTBAB，再反应2个小时，气相检测也几乎未反应。反应液静置，分离出有机层，蒸馏回收二甲苯，得到12.0g含量为67.0％粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基乙酸酯化合物。
对比例1加入了不溶于水的二甲苯，说明了8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物和碱金属亚硫酸氢盐的反应在与水不混溶的溶剂下进行缓慢，在与水能混溶的低级脂肪醇中才能迅速进行。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。
Claims (9)
1.一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，包括：
1)以低级脂肪醇为溶剂，将粗8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物与碱金属亚硫酸氢盐的水溶液反应至8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物反应完全，从反应混合物中蒸馏回收低级脂肪醇，接着用有机溶剂萃取杂质到有机层，得到含碱金属α-羟基磺酸盐的水层；其中，低级脂肪醇为与水能混溶的低级脂肪醇；碱金属亚硫酸氢盐为亚硫酸氢钠和/或亚硫酸氢钾；亚硫酸氢盐的水溶液的浓度为10-40％，8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物与碱金属亚硫酸氢盐的摩尔比为1：1.1-2；反应温度为0-100℃；
2)将酸性物质、碱性物质或水溶性醛与步骤1)获得的含碱金属α-羟基磺酸盐的水层在与水不混溶有机溶剂中反应，将得到的反应混合物分离、干燥及去除溶剂后，得到纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物；其中，酸性物质为盐酸和/或硫酸；碱性物质包括碱金属氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱金属的羧酸盐中的至少一种；水溶性醛包括甲醛、乙醛及其甲醛和乙醛的聚合物中的至少一种；与水不混溶有机溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的至少一种；
所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的结构如式(I)所述：
其中，R1表示氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、未取代芳基和取代芳基中的任意一种；
所述的碱金属α-羟基磺酸盐的结构如式(Ⅱ)所示：
其中，R1表示氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、未取代芳基和取代芳基中的任意一种；M代表碱金属Na或K。
2.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤1)中，8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物与低级脂肪醇的重量比为1：0.5-10；其中，低级脂肪醇包括甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇中的至少一种。
3.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，使用酸性物质反应时，碱金属α-羟基磺酸盐与酸性物质的摩尔当量比为1：0.8-1.5；碱金属α-羟基磺酸盐与酸性物质反应的温度为0-100℃。
4.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，使用碱性物质反应时，加入碱性物质使混合液的水层pH为7-11；碱金属α-羟基磺酸盐与碱性物质反应的温度为0-100℃；碱金属碳酸盐为碳酸钠和/或碳酸钾；碱金属碳酸氢盐为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；碱金属的羧酸盐为乙酸钠和/或乙酸钾。
5.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，使用水溶性醛反应时，碱金属α-羟基磺酸盐与水溶性醛的摩尔当量比为1：0.8-3；碱金属α-羟基磺酸盐与水溶性醛反应的温度为0-100℃。
6.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤1)中，先从混合液蒸馏回收低级脂肪醇，在含有碱金属α-羟基磺酸盐的水层中加入有机溶剂进行萃取，分离水层后，将所得含有碱金属α-羟基磺酸盐的水层放入步骤2)中原样使用；其中，每摩尔8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物加入有机溶剂0.5-1L，分三次萃取分离。
7.如权利要求6所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲醚、乙酸乙酯、甲苯和二甲苯中的至少一种。
8.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，通过将反应混合物静置分离，获得含有8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的有机层，有机层经水洗后再用无水硫酸镁干燥后，分离出纯化的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物。
9.如权利要求1所述的8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法，其特征在于，步骤1)中，8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物具有四种同分异构体，选用至少一种同分异构体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010161381.7A CN111269121B (zh) | 2020-03-10 | 2020-03-10 | 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010161381.7A CN111269121B (zh) | 2020-03-10 | 2020-03-10 | 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111269121A CN111269121A (zh) | 2020-06-12 |
| CN111269121B true CN111269121B (zh) | 2023-04-07 |
Family
ID=70994553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010161381.7A Active CN111269121B (zh) | 2020-03-10 | 2020-03-10 | 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111269121B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112062801B (zh) * | 2020-09-08 | 2023-03-24 | 山东赛托生物科技股份有限公司 | 一种黄体酮的精制方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5731638A (en) * | 1980-08-01 | 1982-02-20 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 3,7-dimethyl-2-octene-1,8-dioic acid |
| JP5076313B2 (ja) * | 2005-12-13 | 2012-11-21 | 住友化学株式会社 | 精製２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法およびその中間体 |
| KR20090051755A (ko) * | 2006-08-18 | 2009-05-22 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 트랜스-2,2-디메틸-3-포르밀시클로프로판카르복실산에스테르의 제조 방법 |
| JP5220026B2 (ja) * | 2006-12-15 | 2013-06-26 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | アルファ−ケトアミドの亜硫酸水素塩精製 |
| JP2008201736A (ja) * | 2007-02-21 | 2008-09-04 | Hamari Chemicals Ltd | ２ｅ，６ｅ−体が富化されたファルネサールの製造法 |
| WO2016105449A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Seth Lederman | Compounds for use as pain therapeutics |
| CN106117060B (zh) * | 2016-06-21 | 2019-05-17 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的纯化方法 |
-
2020
- 2020-03-10 CN CN202010161381.7A patent/CN111269121B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 中华全国总工会劳动保护部编.《职业卫生应急知识 图文版》.中国工人出版社,2011,(第第1版版),第95页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111269121A (zh) | 2020-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8822716B2 (en) | Intermediate of cilastatin and preparation method thereof | |
| CN111269121B (zh) | 一种8-氧代-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 | |
| CN113087623A (zh) | 一种8-溴辛酸乙酯的合成方法 | |
| US20130178638A1 (en) | Process for producing dioxolane | |
| US11384041B2 (en) | Process for preparing an alkoxymethyl alkynyl ether compound having a terminal triple bond | |
| JP2002275132A (ja) | 高純度四級アンモニウム無機酸塩の製造方法 | |
| JP5798141B2 (ja) | 高純度酒石酸ジアルキルエステルの製造方法 | |
| CN113956157A (zh) | 一种合成2-甲酰基-1-环丙烷甲酸乙酯的方法 | |
| CN1155578C (zh) | 环酸的生产 | |
| EP1970369B1 (en) | Method for producing purified formylcyclopropane compound and intermediate of such formylcyclopropane compound | |
| WO2000017139A1 (fr) | Procedes de production d'alcools | |
| JP4171879B2 (ja) | アダマンタンジオール類の製造法 | |
| US7973201B2 (en) | Process for production of halogen-substituted benzenedimethanol | |
| EP3354645A1 (en) | Process for preparing urolithins | |
| CN110128470B (zh) | 一种制备甲酰亚甲基三苯基膦的方法 | |
| CN114292229A (zh) | 一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法 | |
| JP4423494B2 (ja) | ２−ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| JP4294130B2 (ja) | α，β−不飽和ケトン化合物の製造方法 | |
| JP2003073376A (ja) | 環状アセタールの製造方法 | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| US20240217904A1 (en) | Method for preparing cedrene diol | |
| CN116332934A (zh) | 一种替诺福韦中间体的合成工艺 | |
| JP2000226350A (ja) | 多価アルコールの製造法 | |
| EP4225723A1 (en) | Process for the preparation of alpha-alkyl-2-(trifluoromethyl)-benzyl alcohols | |
| JPH0841009A (ja) | 高純度モノアルキル硫酸塩の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |