CN1227203C - 4,4′－二卤代－o－羟基二苯基化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

描述一种制备4，4’-二卤代-O-羟基二苯基化合物的三步法，该方法包括：a)，通式(6)的烷氧基酚进行卤化(＝a1)，生成的通式(5)的卤代酚化合物与通式(4a)的对二卤代苯在铜和/或铜盐存在下进行反应生成通式(2)的二苯醚化合物(＝a2)，随后醚裂解生成通式(1)的二苯醚化合物(＝a3)；或者b)，通式(6)的烷氧基酚与通式(4b)的卤代酚起反应生成通式(3)的化合物(＝b1)，随后该化合物进行卤化(＝b2)，生成的通式(2)的化合物再通过醚裂解反应生成通式(1)的二苯醚化合物(＝b3)。通式(1)的化合物可用于保护有机材料和物品免遭微生物侵袭。

Description

4，4’-二卤代-O-羟基二苯基化合物的制备方法
本发明涉及通式(1)的4，4’-二卤代-O-羟基二苯基化合物的制备方法，
Figure C9981185200041
其中
Hal是卤素原子，
还涉及该化合物用于保护有机材料及物体免遭微生物侵害的应用。
4，4’-二卤代-邻羟基二苯基化合物的制备一般是通过2-氨基-4，4’-二氯二苯醚(通式(1)的化合物)的重氮化，随后水解来实现的：
但是，按该制备方法获得的收率不令人满意，因为可能同时并发不同的化学反应。
为此，本发明的目的是提供一种制备4，4’-二卤代-O-羟基二苯基化合物的经济方法，其中不希望的并发反应得到抑制。
该目的，按本发明是通过3步反应实现的，其中第1步，a)，通式(6)的烷氧基酚进行卤化(a1)，生成的通式(5)的卤代酚化合物与通式(4b)的对二卤代酚在铜和/或铜盐存在下进行反应生成通式(2)的二苯醚化合物(a2)，随后醚裂解生成通式(1)的二苯醚化合物(a3)；或者b)，通式(6)的烷氧基酚与通式(4b)的卤代酚起反应生成通式(3)的化合物(b1)，随后该化合物进行卤化(b2)，生成的通式(2)的二苯醚化合物再通过醚裂解反应生成要求的通式(1)的目的二苯醚化合物(b3)，整个过程按下列反应流程进行：
Figure C9981185200051
在上面的流程中：
R1是C1～C5烷基；
R2是氢、氯或溴；以及
Hal1、Hal2和Hal3彼此独立地是是卤素原子。
C1～C5烷基是支化或非支化的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2-乙基丁基或正戊基。
在上面反应流程中，
R1优选是C1～C4烷基，更优选甲基。
Hal1、Hal2优选是溴，尤其优选氯。
Hal3优选是氯或溴。
通式(6)的烷氧基酚氯化为通式(5)的酚化合物优选采用氯气或磺酰氯在有机溶剂，例如芳族、脂族或环脂族烃类，优选甲苯或二甲苯异构混合物存在下、-10～70℃，优选20～35℃的温度下℃进行。如此获得的通式(5)的粗产物从反应混合物中进行分离：以碳酸钠或碳酸钾进行中和或者采取让空气从反应混合物通过，然后在减压下蒸馏，从而收集到通式(5)的粗产物。
通式(5)的卤代酚化合物与通式(4a)的二卤代化合物之间的反应(反应(a2))以及通式(6)的酚化合物与通式(4b)二卤代化合物之间的反应(反应(b1))，通常在120～200，有些130～170℃的温度进行，其中通式(5)的酚化合物与通式(4a)或(4b)的二卤代化合物可以化学计量比存在；而碱金属氢氧化物则可以小于等当量的数量(理论值的20～80％)存在。
所用铜催化剂优选是Ullmann合成惯用的铜盐，例如氧化铜(II)、氧化亚铜(I)、碳酸铜、碱式碳酸铜、氯化亚铜(I)、氯化铜(II)、溴化亚铜(I)、溴化铜(II)或者硫酸铜。
有关反应步骤1b的细节可参见DE-OS-2,242,519。
醚裂解(反应(a3/b3))通常是通过在惰性有机溶剂如石油醚或苯中以氯化铝进行处理，或者通过与氢溴酸或者氢溴酸-乙酸混合物一起加热而实现的。反应时间一般介于0.5～10h；温度介于40～110℃。
优选采用按照下列流程的独创反应路线a)(＝a1/a2/a3)：
按本发明制备的4，4’-二卤代-O-羟基二苯基化合物不溶于水，而溶于稀氢氧化钠溶液和氢氧化钾溶液以及实际上所有有机溶剂中。正是由于这样的溶解性先决条件，使它们在预防微生物，特别是细菌，以及保护有机材料及物品免遭微生物侵害方面具有非常广泛的适用性。此类化合物例如可以稀释或未稀释形式连同，例如润湿剂或分散剂，像肥皂或合成洗涤剂溶液等一起施涂到人体皮肤和手上以起到消毒和清洁的作用。
下面给出的非限定性实施例将更详细地展示本发明。
实例1：第1反应步骤
Figure C9981185200071
124 gO-邻甲氧基酚和200mL干燥甲苯投入到备有搅拌器、冷凝器和滴液漏斗的四颈烧瓶中。
在搅拌下、约1h内滴加148g磺酰氯，其间反应混合物温度维持在20～25℃。加毕后，在室温下继续搅拌2h。该时间结束后，反应混合物转移到分液漏斗中，与50mL每份的5％碳酸钠溶液一起摇动，以50mL水洗涤并在硫酸钠上干燥。随后，过滤除掉硫酸钠，最后该氯化的反应产物进行减压蒸馏。
结果产出144 g2-甲氧基-4-氯酚，1999.8Pa汞柱下的熔点为128～134℃。
收率：理论值的90.8％。
实例2：第2反应步骤
Figure C9981185200072
198.3 g4-氯-2-甲氧基酚(通式(101)的化合物)连同209g二甲苯异构混合物一起加入到容器中，形成的混合物加热到80℃，加入27.5g(85％)氢氧化钾。然后，该混合物加热到145℃，在水分离器中2h内分离出9.5mL水。冷却至100℃后，依次加入1g碱式碳酸铜和239.4 g4-溴氯苯。在144～150℃搅拌2.5h后，混合物冷却至室温，过滤移出生成的溴化钾。随后，在真空下移出溶剂和离析物。在油泵真空中蒸馏产出67.6g泛黄油状物，它随后迅速凝固。从石油醚中再结晶产出通式(102)的白色结晶产物，熔点＝72～73℃。
实例3：重复实例2，但采用294 g1，4-二氯苯代替239.4 g4-溴氯苯。在148℃反应5h的时间以后，在141℃再经过19h并后加工以后，获得通式(102)的化合物，收率等于44g。
实例4：醚裂解(第3反应步骤)
反应流程：
Figure C9981185200081
5.3g通式(102)的二苯醚在50mL石油醚、80～110℃条件下调配成淤浆，然后在室温下向该淤浆中加入6g无水氯化铝并加热到80℃。维持该温度并充分搅拌1.5h，直至醚裂解完成。反应混合物加入到100mL2N盐酸中，在约70℃搅拌15min，然后进行相分离。通过热过滤使溶剂相澄清，产物首先在25℃进行结晶，随后在5℃结晶1h，最后干燥，结果产出2.3g纯、白色、通式(103)的结晶产物，熔点为73～74℃。

Claims (6)

1.通式(1)的4，4′-二卤代-O-羟基二苯基化合物的制备方法，该方法包括：a)，通式(6)的烷氧基酚进行卤化(＝a1)，生成的通式(5)的卤代酚化合物与通式(4a)的对二卤代苯在铜和/或铜盐存在下进行反应生成通式(2)的二苯醚化合物(＝a2)，随后醚裂解生成通式(1)的二苯醚化合物(＝a3)；或者b)，通式(6)的烷氧基酚与通式(4b)的卤代酚起反应生成通式(3)的化合物(＝b1)，随后该化合物进行卤化(＝b2)，生成的通式(2)的化合物再通过醚裂解反应生成通式(1)的二苯醚化合物(＝b3)，整个过程按下列反应流程进行：
Figure C998118520002C1
其中
R1是C1～C5烷基；
R2是氢、氯或溴；以及
Hal1、Hal2和Hal3彼此独立地是卤素原子。
2.权利要求1的方法，其中
R1是甲基。
3.权利要求1或2的方法，其中Hal1和Hal2是氯；Hal3是溴。
4.权利要求1～3中任何一项的方法，该方法包括采用元素氯或磺酰氯实施氯化(a1)。
5.权利要求1～4中任何一项的方法，其中用于反应步骤(a2)或(b1)使用的铜催化剂是氧化铜(II)、氧化亚铜(I)、碳酸铜、碱式碳酸铜、氯化亚铜(I)、氯化铜(II)、溴化亚铜(I)、溴化铜(II)或者硫酸铜。
6.权利要求1～5中任何一项的方法，该方法包括采取按照下列流程的反应路线a)(＝a1/a2/a3)：
Figure C998118520003C1
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