CN1221287C - 接触镜片的包装和保存方法及其保存和运送系统 - Google Patents
接触镜片的包装和保存方法及其保存和运送系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1221287C CN1221287C CNB988058561A CN98805856A CN1221287C CN 1221287 C CN1221287 C CN 1221287C CN B988058561 A CNB988058561 A CN B988058561A CN 98805856 A CN98805856 A CN 98805856A CN 1221287 C CN1221287 C CN 1221287C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- eyeglass
- adherent lens
- lens
- adherent
- packing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
- A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S422/00—Chemical apparatus and process disinfecting, deodorizing, preserving, or sterilizing
- Y10S422/905—Miscellaneous liquid sterilization means
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Packages (AREA)
- Wrappers (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于包装接触镜片的新型改良溶液和涉及用该溶液处理接触镜片以提高镜片在配戴时的舒适性的方法。更具体地说,本发明涉及一种包装溶液,其包含某些含有聚氧化烯共聚物和具有4000-30000的分子量的非离子型表面活性剂。此类表面活性剂在延长的时间期间内保留在未使用过的镜片的表面上,产生了能在眼中持久的表面改性,因而对第一次使用的新接触镜片的润湿性能提供了显著的改善,而且,即使在镜片戴入几个小时后,仍能防止干燥并提高润滑性。
Description
技术领域
本发明涉及一种包装高含水软接触镜片的新型改良溶液和涉及用该溶液处理接触镜片以提高镜片配戴时舒适性的方法。具体地说,本发明是涉及包含有非离子型表面活性剂的接触镜片包装液,所述非离子型表面活性剂是一种在一种和多种聚合物链中包含有至少约90重量%的聚氧乙烯和聚氧丙烯链段的化合物,其中所述表面活性剂的重均分子量是从约4000至约30000,且其中所述聚氧乙烯和聚氧丙烯链段中的至少约40重量%是聚乙氧烯链段。
背景技术
型罩包装(blister packs)和玻璃药水瓶通常分别用于包装软接触镜片而销售给顾客。正如在相关于接触镜片生产或包装的各种专利中所提及的那样,盐水和去离子水通常用在型罩包装中保存镜片。因为镜片材料有自粘或与镜片包装发生粘连的倾向,所以型罩包装的包装液有时被配制成以降低或消除镜片的变形或粘连。由于这个原因,聚乙烯醇(PVA)已被用于接触镜片的包装液中。
如PCT/GB96/02937(英国申请号9524452.1)所公开,两性表面活性剂Miranol、N-椰子酰胺基乙基-N-羟乙基二乙酸钠(disodiumcocoamphodiacetate)已用在仅使用一天的一次性镜片的包装液中。该申请述及,在接触镜片包装中的此类表面活性剂提供了改善的配戴舒适性而避免了需购买和使用专用的例如为眼点滴剂形式的眼睛润滑液的不便。然而,该申请没有提供使用所述化合物而达到所说好处的证据,而且接触镜片制造商在新镜片的保存液中基本上没有使用任何表面活性剂。
聚氧化烯胺(poloxamine)和聚羟亚烃(poloxamer)是具有一种或多种聚氧化烯链的非离子型表面活性剂的例子。聚氧化烯胺和聚羟亚烃是熟知的接触镜片润湿和润滑剂,且它们已用在镜片润湿滴剂中及用于眼中配戴时或之后处理镜片的镜片护理液中。例如,US4786436和Ogunbiyi等人的几个其它专利公开了聚氧化烯胺用作润湿剂。包含有诸如为聚氧化烯胺和聚羟亚烃的表面活性剂的接触镜片润湿液用于使接触镜配戴者更舒适,并减轻眼睛不适及润湿镜片以减少干燥。诸如为聚氧化烯胺、聚羟亚烃和四丁酚醛的表面活性剂已用在供清洁、润滑和保存镜片的多用途溶液中。
聚氧化烯表面活性剂的某些组合物已被公开用在眼内以预防性地清洁镜片和防止沉淀。例如,Wintermeyer的美国专利5209861公开了聚羟亚烃和聚氧化烯胺的某些组合物在眼内保持镜片清洁。
Lyndon Jones在美国接触镜片协会(BCLA)的会议上报告的工作表明,当与其它溶液相比时,使用供清洁、保存和润湿镜片的ReNu多用途溶液的病人感觉到,所配戴的镜片在2-4周的短配戴期内具有改进的舒适性。ReNu溶液包含有具有几个独特性能的硼酸盐缓冲等渗溶液,该溶液包括硼酸盐缓冲液、PHMB消毒剂和给定浓度的聚氧化烯胺表面活性剂的组合物。
非离子型表面活性剂,包括聚氧化烯胺和聚羟亚烃化合物,还未曾用作润湿新的或未使用的镜片。这主要是可能由于普遍认为,泪液对新的或未使用的镜片提供了足够的润湿,以及镜片上任何表面活性剂将在眼内被快速置换。FDA分类目录下第II组和第IV组的新镜片包含至少50%水且当其从型罩包装中取出第一次使用时有望被很好地水合。
曾述及,若镜片在配戴之前被充分清洁,泪液能充分地润湿镜片。另外,添加一种表面活性剂到包装液中的困难(包括降低了保存时间和/或在加热消毒时发生副反应的可能性)进一步限制了表面活性剂用于包装液中以对镜片的舒适性提供任何可能的或边缘效应。仅在镜片的配戴后,当蛋白质或其他沉积物在镜片表面形成时,表面活性剂才被用在镜片护理的标准溶液中。
让配戴者尽可能舒服的接触镜片是极受欢迎的。接触镜片的生产者一直致力于提高接触镜片的舒适性。尽管如此,许多配戴接触镜片的人仍然整天感觉到发干或眼刺激和特别是一天快结束时。未充分润湿的镜片将在任何时候使配戴者产生明显的不适。虽然润湿点滴剂能用作减轻此类不适,但是如果此类不适根本就不产生,将是肯定受欢迎的。
附图的简要说明
图1显示了与取自于常规含盐包装液的新接触镜片相比较,取自含有聚氧化烯胺的包装液的新接触镜片在8小时的时间期间内的前进角(advancing angles)。
图2显示了与取自于常规含盐包装液的新接触镜片相比较,含有聚氧化烯胺的包装液的新接触镜片在8小时的时间期间内的后退角(receding angles)。
图3显示了与取自于常规含盐包装液的新接触镜片相比较,在先浸泡在含聚氧化烯胺的包装液中的新接触镜片在8小时的时间期间内的接触角滞后。
图4显示了取自于常规含盐包装液的新接触镜片相比较,先经含聚氧化烯胺包装液浸泡的新接触镜片浸入试验液后,试验液在8小时期间内的表面张力。
图5显示了浸泡在聚羟亚烃、聚氧化烯胺和四丁酚醛非离子型表面活性剂中的各种水凝胶材料的接触角滞后。
图6显示了浸泡在聚羟亚烃、聚氧化烯胺和四丁酚醛非离子型表面活性剂中的第I、II和IV组接触镜片的接触角滞后。
图7显示了聚氧化烯胺和四丁酚醛表面活性剂的表面活性效果的持久性。
发明的简要说明
本发明涉及一种包装接触镜片的新型改良溶液和涉及用该溶液处理接触镜片以提高镜片配戴时的舒适性的方法。具体地说,本发明是涉及包含有非离子型表面活性剂的接触镜片包装液,所述非离子型表面活性剂是一种在一种和多种聚合物链中包含有至少约90wt.%的聚氧乙烯和聚氧丙烯链段的化合物,其中所述表面活性剂的重均分子量是从约4000至约30000,且其中所述聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物链段中的至少约40wt.%是聚氧乙烯链段。
本发明的要点是基于发现某些聚氧乙烯一聚氧丙烯的表面活性剂被保留在未使用的镜片表面上,并导致镜片的表面改性,该表面改性在眼内令人吃惊地保持延长的时间期间。此类表面活性剂能够对第一次使用的新接触镜片的舒适性和润湿性能提供明显的改进。甚至在镜片戴入眼内几个小时后,此类聚氧化烯胺表面活性剂仍能够防止或消除镜片在眼中不润湿并提高镜片的润湿性。
根据本发明,对眼安全的消毒含水保存液被用于包装接触镜片,此类溶液具有6-8的PH值且包含有约0.005至5.0wt%,优选0.01至1.0wt.%的非离子型或中性表面活性剂,该表面活性剂是选自于由具有约4000至30000,优选5000至25000,最优选为7500至15000重均分子量的可溶性和非离子型表面活性剂组成的组。
该溶液也包含至少一种张力调节剂,选择性地为缓冲剂的形式,以提供一种等渗或接近等渗溶液,以致于具有约200至400mOsm/kg、优选为250至350mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度。该溶液通常是靠加热消毒且被密封。因此,该溶液可在以无杀菌化合物存在时使用。
本发明同时涉及包装和保存高含水接触镜片(FDA第II组或第IV组)的方法,其包括:在销售给配戴用户之前将接触镜片浸泡在包装壳内的上述接触镜片水溶液中。最后,本发明也涉及储放和运送接触镜片的一个系统,它包括在其中包含有浸泡在上述接触镜片包装水溶液中的一个或多个未使用接触镜片的密封容器。一般地,密封容器是一个密封的型罩包装,其中一个包含有接触镜片的凹槽由一个金属或塑料膜覆盖,并易于剥开该型罩包装。
发明的详细描述
一般地,广泛使用的接触镜片可分成两类:(1)硬或刚性的可透气性角膜型镜片,它是由丙烯酸酯类聚合如聚甲基丙烯酸甲酯、聚硅氧烷丙烯酸酯和氟硅氧烷基丙烯酸酯制备的材料而制成的,及(2)凝胶、水凝胶或柔软型镜片是由具有一部分衍生自例如为甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)的单体或其它亲水性单体的亲水性重复单元,以致于在使用过程中镜片的水分含量至少是20wt.%。术语“软接触镜片”通常指的是在小量的应力下就变柔软且当取消力作用后又回到原来的形状的那样接触镜片。
本发明打算与较高含水的柔软镜片一同使用,它具有至少约50wt.%水含量(此后称为“高含水镜片”)。相对于由其衍生自甲基丙烯酸羟乙酯单体的重复单元的聚合物制得的亲水性镜片,以及由具有衍生自甲基丙烯酸或N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的其它重复单元的聚合物的特别镜片,本发明是特别有用的。一般而言,本发明可应用于美国FDA分类目录的第II组和第IV组的离子或非离子型镜片。第IV组镜片经常含有衍生自甲基丙烯酸单体的重复单元。第IV组具有更高的含水量(相对于第I和IV组而言)和并具离子型(相对于第I和第II组)而区别于第I组至第III组。
第II和IV组镜片具有高于50wt.%、优选为约55%至80%的含水量。高含水量是与具有高透氧性材料相关联的且使这类镜片(包括一次性和定期更换的镜片)更加普及。第IV组材料包括,但并不限于bufilcon A、etafilcon A、methanfilcon A、Ocufilcon C、perfilconA、phemfilcon A和Vifilcon A。含有甲基丙烯酸单体的材料包括Methafilcon B、Ocufilcon D、methanfilcon A和etafilcon A(USAN和USAP药名词典)。第II组材料包括,例如Lidofilcon A或B,alphafilcon A,Sauflon,Hydron等,这类材料通常主要合有HEMA和N-乙烯基吡咯烷酮。DMA(N,N-二甲基丙烯酰胺)是可以用在第II组镜片材料以提供亲水性的另一种第II组单体。
由前述材料制得的镜片可从各种来源购得。这类镜片包括一天戴镜片、长期戴镜片、定期更换镜片和一次性镜片。
这里的消毒剂是指在降低或基本上消除在接触镜片上存在的微生物方面有效的杀微生物化合物,这可以通过用这类微生物体的指定培养液处理而加以测试。消毒剂的有效使用量是它在所使用的配方中至少部分降低微生物的繁殖,特别是消毒剂的量将以4小时降低两个对数级的速度降低微生物的量,且更优选为1小时降低1个对数级(无磨损),这是根据“FDA化学消毒效能测试,1985年7月,接触镜片溶液草纲”。在本发明包装液的优选实施方式中,所述溶液经热消毒且在无有效量的消毒剂存在下包装出售。
本发明包装液是生理学上相容的。特别是,该溶液与接触镜片一同使用必须“对眼安全”的,也就是地说,用溶液处理过的接触镜片不经过漂洗而直接放入眼内通常是适合和安全的,那就是说,该溶液通过被该溶液润湿的接触镜片而每天与眼接触是安全和舒适的。根据ISO标准美国FDA(食品和医药管理局)法规,对眼安全的溶液具有与眼睛相容的张力和PH值,且其包含材料的用量是不具有细胞毒性的。该溶液应当被消毒,因为必须在销售前以该产品所必须的程度统计显示出该产品中不存在微生物污染。
如上所述,本溶液包含有一种非离子表面活性剂,它被发现作为处理未使用过的镜片的舒适剂具有意想不到的有效性,因此舒适剂从镜片中在延长的时间期间内释放出来。舒适剂适宜以组合物或溶液0.005至5.0wt.%,优选为0.01至1.0%的的重量使用。表面活性剂在镜片护理液应当是可溶的,不会变得混浊,且对眼组织应该是非刺激性的。该表面活性剂在一种或多种嵌段共聚物链中包含至少约90wt.%聚氧化乙烯和聚氧丙烯链段,优选为至少95至100wt.%的聚氧乙烯和聚氧丙烯链段,其中所述表面活性剂的重均分子量是从约4000至约30000,且其中所述链段的至少约40%是聚氧乙烯链段。于接触镜片包装液中用作舒适剂的一种优选的表面活性剂,包含有多种聚氧化烯链,每个聚氧化烯链包含有聚氧乙烯和聚氧丙烯链段的嵌段共聚物,其中所述表面活性剂的重均分子量为约7500至约25000,且其中至少约40%所述链是聚氧乙烯。优选地,链的数目为2至6个且可以连接到含有1个或多个、优选1-3个氮原子的中间链部分。已发现是特别有用的一种非离子型表面活性剂由乙二胺的聚氧丙烯-聚氧乙烯的加成产物组成且具有约7500至约25000的分子量,其中所述加成产物的至少40wt.%是聚氧乙烯。CTFA化妆品成分词典对这组表面活性剂的命名是聚氧化烯胺(poloxamine)。这类表面活性剂可从BASFWyandotte Corp.Wyandotte,Michigan,以注册商标“Tetronic”购得。合适的聚羟亚羟的实例是pluronicF108,F88,F68,F68LF,F127,F87,F77,P85,P75,P104和P84。合适的聚氧化烯胺的实例是Tetronic707,1107和1307。
选择性地,其它非离子型表面活性剂可以与前述的舒适剂一同包含在包装液中,例如脂肪酸(如椰子)的聚乙二醇酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯的更高级烷(C12-C18)的醚。实例包括Tween20(聚山梨酸酯20)和Tween80、聚氧乙烯(23)月桂酸酯(Brij35),聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj52),聚氧乙烯(25)丙二醇硬脂酸酯(AtlasG2612)。
必要时,两性的、阳离子或阴离子表面活性剂也可以与本舒适剂一同存在。适合用在本发明组合物中的两性表面活性剂包含以商品名“Miranol”市售的那类材料。另一种有用的两性表面活性剂可以用下面化学结构举例表示,例如以商品名Amphoso CA市售的椰子酰氨基丙基甜菜碱。
由上述可知,适合用在本发明中的表面活性剂可以容易地从“McCutcheon去污剂和乳化剂”(北美版,McCutcheon部分,MC出版公司,Glen Rock,NJ074452)及CTFA国际化妆品成分手册(由化妆品,洗涤剂和香料协会出版,华盛顿特区)查出.
在本发明的一个实施方式中,第II或IV组接触镜片在送达顾客一配戴者之前,被浸泡在包装壳内的接触镜片水溶液中,其中接触镜片溶液包含一种对眼安全的包含有约0.005至约2.0wt.%上述中性或非离子型表面活性剂的消毒水溶液。
该溶液的PH值将保持在约6.0至8.0、优选6.5-7.8的范围内。可添加适当的缓冲液,如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠,TRIS和各种其它磷酸盐混合缓冲剂(包括Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4的组合物)和它们的混合物。通常地,缓冲剂将以0.5-2.5wt.%且优选0.1-1.5%范围内的量使用。本发明的包装液优选包含硼酸盐缓冲剂,也就是包含硼酸、硼酸钠、四硼酸钾、过硼酸钾或它们的混合物的一种或多种。
一般地,供包装和保存接触镜片的本发明的水溶液也用张力调节剂调节以近似达到正常泪液的渗透压,即等同于0.9%Nacl溶液或甘油溶液的2.5%。该溶液基本上与单独或结合使用的生理盐水等渗压,否则如果与消毒水简单地混合,以及制成低渗透压或高渗透压的,所述镜片将失去它们受欢迎的光学参数。相应地,过量的盐可能导致高渗透压溶液的形成,这将引起刺激和眼睛不适。
合适的张力调节剂的实例包括,但并不限于:氯化钠和氯化钾、葡萄糖、甘油、氯化钙和氯化镁。这些试剂通常单独以约0.01-2.5%(W/V)和优选为约0.2-1.5%(W/V)的用量使用。优选地,张力调节剂将以某种量使用以提供最终渗透压值为200-400mOsm/kg和更优选在约250-350mOsm/kg,和最优选约280-320mOsm/kg。
在本发明的溶液中选择性地包含水溶性的增粘剂也是受欢迎的。因为它们的缓和效应,增粘剂通过在镜片表面形成薄膜以缓冲对眼睛的冲击作用而有进一步提高镜片配戴者舒适性的倾向。水溶性增粘剂包含象聚乙烯醇一类的聚合物。此类聚合物可以约0.01-4.0wt.%或更少的量使用。
在本发明方法的一个实施方式中,所述的溶液被用于包装或保存一次性或仅用一天的一次性镜片,虽然本发明也可用于定期更换镜片(PRL),它是在使用不到4周的时间内更换,例如1天或2周。如上所述,这样的镜片能够由包含有衍生自甲基丙烯酸的约0.5-5摩尔百分比的重复单元、衍生自甲基丙烯酸羟乙酯的10-99摩尔百分比和0.5-5摩尔百分比的交联重复单元的聚合物制备而成。交联重复单元可以衍生自,例如乙二醇二甲基丙烯酸酯、二乙烯基苯和三甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(trimethylpropane trimethacrylate)之类的单体。另外,此类镜片能够由主要包含有衍生自HEMA和NVP(N-乙烯基吡咯烷酮)单体的重复单元的聚合物制得。
当镜片包装壳中包含仅用一天的镜片时,包装液是唯一的溶液,而且镜片浸泡在该溶液中,本发明是特别有利的,因为该镜片将在配戴之后,将不必进一步清洗或保存。
本发明包装和保存接触镜片的方法包括:包装浸泡在上述的接触镜片的含水包装溶液中的接触镜片。所述的方法可包含:紧接着接触镜片生产之后,在送达给顾客/配戴者之前,将接触镜片浸泡在接触镜片用的含水溶液中。另外,包装和保存在本发明的溶液中可以在送达最终顾客(配戴者)之前但紧随干燥状态的镜片生产和运输之后的某个中间点进行,其中,通过将接触镜片浸泡在接触镜片包装液中而将干燥的接触镜片水合。结果,用作发送镜片给顾客而进行的包装到可包含一个密闭容器,于其中含有浸泡在本发明的接触镜片包装水液中的一个或多个未使用接触镜片。
方便地,非离子型表面活性剂(舒适剂)在先于它被引入到包含有接触镜片的容器或型罩包装中时,被添加到常规包装液中例如盐水或缓冲盐水及它们的混合物中,其后该容器被密封。此外,在容器密封之前该表面活性剂可直接添加在常规包装液中,该常规包装液是在之前引入到接触镜片的容器中。当舒适剂在紧随容器密封之前被添加或引入,接触镜片可以在包装液中存在。
在一个实施方式中,形成本接触镜片包装体系的步骤包含(1)在一至少包含第一、二模的模具中模塑接触镜片,(2)在包含至少一个所述模具的容器中水合和清洗镜片,(3)将具有舒适剂的包装液引入到其中夹持有支撑镜片的容器中,和(4)密封该容器。优选地,该方法也包括消毒容器中的包含物的步骤。消毒可以先于,或更方便地在容器密封后进行,且可由现有技术中任何合适的方法施行,例如,通过在约120℃或以上温度下,通过密封容器的等压蒸煮而进行。
本发明的接触镜片的保存和运送体系包含一个密封容器,其中含有一个或多个未使用的第II或IV组接触镜片,而该接触镜片被浸泡在上述的接触镜片包装水液中。优选地,密封容器是密实封闭的型罩包装,其中包含接触镜片的凹槽由易于剥裂以利于打开该型罩包装的金属或塑料膜加以蒙罩。所述密封容器可以是任何合适的通常惰性包装材料,只要它对镜片能够提供合理程度的保护,优选塑料材料例如聚烯烃、PVC、聚酰胺等。
下列具体的实验和实施例显示了本发明的组合物和方法。然而,这些实施例应理解为仅用作说明的目的且并不表明是对条件和范围的整个限制。
实施例1
本实施例使用第IV组(Surevue)镜片,显示了聚氧化烯胺舒适剂对体内水凝胶接触镜片的可润湿性的“持久”影响,当配戴8小时后且对六个现有的软镜片配戴者进行评估。对预浸在含聚氧化烯胺包装液中的镜片、浸泡在盐水中的镜片和配戴各种不同时间期间的镜片进行了比较。动态前进和后退接触角的测量使用DCA技术进行,且相比较于病人的主观舒适程度,使用标准的模拟量而得到。
六个先有的软镜片配戴者已选出,他们中的所有人正配戴Surevue第IV组镜片,在调查开始前对每个配戴者进行了检查以确保没有前在的角膜并发症存在。在参加该项研究前,病人停止配戴他们的镜片48小时,以防止泪膜的破裂。
用作研究的足够多的镜片既可在含有聚氧化烯胺的溶液中(0.1wt.%Tetronic1107)或在盐水(Alcon“Salette”)中预浸至少12小时以调节镜片表面。动态前进和后退接触角的测定首先是针对无病人配戴的四个镜片进行。这时被视为“时间1”。用带有消毒手套的手(以防止皮酯的转移)将一副-3.00D的镜片戴入到客体眼中。镜片然后用一个消毒的塑料头夹子取出,并立即使用动态接触角仪器进行检测。
镜片在配戴10分钟(时间2)、30分钟(时间3)、60分钟(时间4)、120分钟(时间5)、240分钟(时间6)和480分钟(时间7)后分别进行测量。每只眼睛作为单独的一个数据点对待。起始点是交错排列以致于镜片在取出后立即进行处理,减少在体内配戴后所产生的表面膜产生的任何破裂。
基于Wilhelmy平板技术的动态接触角(DCA)测量法,能够测量前进和后退接触角。在测定动态接触角(DCA)的Wilhelmy平板技术中,固体测试样品由电平衡(Whites Electrical Instruments,Malvern,英格兰,型号DB 2KS)夹持,且测试溶液在带有自动微定位仪(EalingElectro-Optics,Watford,英格兰)的剪形起落架上升高或下降以交替浸没样品。实验结果用图表示,其x-轴表示浸没的深度而y-轴表示由测试样品施加的力。该力正比于该样品的表观重量,且反过来,它是由粘附于样品(润湿的产品)的液体弯月形的高度和浮力决定。后者的信息给出了在插入到测试液体和从中取出时一瞬间的接触角,那就是说,当不存在浮力效应时,使用下列公式计算:
其中,Θ前进或后退接触角
F=测得的力(达因)
γ测试液的表面张力-达因/cm
P=测试样品的周长-cm
测试是在完全水合的水凝胶/镜片进行且在前进接触角ΘA和后退接触角ΘB之间观察到的滞后被作为样品在干和湿状态间可润湿程度变化的指标。反过来,这是表面存在的基团迁移性的结果。当未处理的水凝胶在空气中时,聚合物链将自由旋转以将它们的疏水和非可润湿性部分取向至疏水性空气/凝胶界面,而在润湿状态时逆过程将发生,亲水性基团将取向至水/凝胶界面。
具有表面活性材料(其中表面活性剂具有一个与它外露的端基相关联的水分子壳层)的吸附层的任何表面将不产生相同程度的表面迁移性,且由此将表现出降低的滞后。任何表现出与很小滞后相联系的低ΘA的经处理后材料可被认为是完全润湿的并在该项研究中用作“黄金标准”。
近似20毫米长和5毫米宽的镜片材料样品使用样品裁剪刀(RayRan,Nuneation,英格兰)剪成均匀尺寸。当镜片取出后,立即从每个测试镜片上取下样品。镜片的一端被固定在夹具上并将其连接到一添加有铅重量的电平衡上且钩住以保持镜片条的伸直状态。所有DCA测量均使用HPLC级水(FSA-Loughborough,英格兰)作为试验液而进行评定。
在测试镜片样品反复浸泡后,用du Nuoy环测量测试液(HPLC级水)的表面张力并用作表面活性剂从接触镜片表面脱除的指标。
使用常规的非参量性技术进行统计分析且数据也以实例研究为基础进行表示。Krushal-Wallis One-Way ANOVA on Ranks以及SNK或Dunnets法是所选定的分析方法,SNK或Dunnets法是被用于具有明显不同组内的测试比较。在所有情况下,统计显著性视为p<0.05。
图1显示了相比于取自常规包装液的新接触镜片,取自含有聚氧化烯胺的包装液的新接触镜片在8小时的时间期间内的前进角。数据见下表1。结果表明在各种时间间隔内的处理存在显著性差分(p<0.001),除非是配戴8小时后(p=NS)。经处理镜片的前进角初始时是低的,且在8小时的配戴期内显示逐步和渐进的增高。这不同于未处理镜片的情况,经处理镜片的前进角在整个配戴期内保持较高,没有发生明显的变化,虽然从图示可见前进角有一个轻微下降的趋势。在这两种情况下,随时间的变化并不是统计显著的(p=NS)。在所有配戴期后,处理导致前进角统计显著的降低(p<0.001)。
前进角表示非润湿态镜片的可润湿性。当在镜片刚戴入时,不存在表面膜或当镜片在配戴过程中变得脱湿时,这时该镜片对病人产生最多麻烦。用聚氧化烯胺处理的镜片比未处理的镜片在8小时的所有时间内是更可润湿的(当干的时候)且这可能是由于粘附的聚氧化烯胺舒适剂层产生的结果。未处理镜片在这个时间期间内并未明显地被泪膜改性。
表1 前进角
时间 | 0分钟 | 10分钟 | 30分钟 | 60分钟 | 120分钟 | 240分钟 | 480分钟 |
经处理的 | 41.6±5.6 | 34.6±4.6 | 21.2±15.1 | 28.5±11.4 | 39.8±20.4 | 36.4±12.7 | 53.0±11.4 |
未处理的 | 80.5±1.6 | 70.4±17.1 | 79.4±4.6 | 83.4±1.8 | 65.2±20.3 | 77.1±2.9 | 70.7±4.8 |
图2显示了相比于取自常规含盐包装液的新接触镜片,取自含有聚氧化烯胺的包装液的新接触镜片在8小时的时间期间内的后退角。数据见下表2。对于后退角的情况,在经处理的和未处理的镜片间并未发现显著性差分(p=NS)。结果显示,在湿态时经处理的和未处理的镜片保持相等的可润湿性,虽然各处理间并不是统计显著的,但ReNu处理后的镜片具有的明显趋势是比未处理的镜片在所有时间段内均是更可润湿(当为湿态时)的,除非在第8小时读得的值。在配戴的最初30分钟内这个趋势特别明显。两种镜片组的可润湿性也同样显示有初始增长的趋势。各处理间不存在统计显著的效应,但在时间期间内在经处理的和未处理的材料仍有一些变化,而此后的测试显示,初始值和最终值间的这个差别是显著的(p<0.02)。
经处理的和未处理的镜片间缺乏差别表明,在润湿状态时,两组镜片是等同的可润湿的。这并不奇怪,因为润湿的水凝胶表面在临床上是更无问题的,因为它们在表面上保留一泪膜涂层。
表2 后退角
时间 | 0分钟 | 10分钟 | 30分钟 | 60分钟 | 120分钟 | 240分钟 | 480分钟 |
经处理的 | 39.4±5.9 | 30.4±-6.2 | 14.5±13.1 | 20.8±15.2 | 20.5±14.7 | 13.6±9.3 | 25.0±5.1 |
未处理的 | 30.4±-5.9 | 24.9±9.6 | 28.1±3.9 | 24.5±3.4 | 21.8±13.2 | 18.1±7.6 | 19.6±15.0 |
图3显示了相比于取自常规含盐包装液的新接触镜片,浸泡在含有聚氧化烯胺的包装液的新接触镜片在8小时的时间期间内的接触角滞后。数据见下表3。这是最显著的结果且清楚地表明聚氧化烯胺处理的新镜片在配戴的最初60分钟内显示了低的滞后值,在60和120分钟之间滞后值显示明显的增长且然后在随后的6小时内逐渐增加。然而,甚至配戴8小时后,该滞后仍低于未处理镜片在配戴任何时间后所表现出的值。在所有时间期间内处理的效果是统计上显著的(p<0.001)。
这些结果显示由于粘附的聚氧化烯胺舒适剂在表面上的存在,与在配戴的8小时内保持高度的表面迁移性的未处理镜片相比,经处理的镜片的表面流动性在配戴的8小时内保持降低的。令人吃惊的是,这表明FDA第IV组镜片的表面并没有由于配戴而被泪膜中的组分改性。
表3 滞后
时间 | 0分钟 | 10分钟 | 30分钟 | 60分钟 | 120分钟 | 240分钟 | 480分钟 |
经处理的 | 2.2±0.6 | 4.2±1.8 | 6.7±4.2 | 7.7.±3.8 | 19.3±10.0 | 22.8±16.8 | 28.0±9.0 |
未处理的 | 50.1±6.1 | 45.5±25.3 | 51.3±5.2 | 59.0±4.7 | 43.4±25.9 | 59.1±7.6 | 51.1±14.5 |
图4显示了相比于取自常规含盐包装液的新接触镜片,由含有聚氧化烯胺的包装液浸泡过的新接触镜片浸入到试验液中,试验液在8小时的时间期间内的表面张力。数据见下表4。发现经处理的和未处理的镜片的表面张力值间显著差分(p<0.001)。多个测试表明,这个差分在除120和480分钟外的所有时间段内是显著的(P<0.05)。然而,甚至在这些时间段内,与未处理镜片相比,在经处理镜片的试验液的表面张力是较低的。未处理的镜片中在时间期间内不存在统计显著性差分(p=NS),而在经处理的镜片中在初始时间和接下来的所有时间段内存在统计显著的变化(p<0.05)。
这些结果暗示,经处理的镜片的表面活性材料在配戴的最初2小时内快速失去,然后在剩下的6小时内缓慢地脱除。这与滞后数据是一致的且表明即使配戴8小时后,当试验液的表面张力与未处理镜片的试验水液的表面张力没有显著的差别时,镜片的表面仍然被改性,也就是说,粘附的表面活性材料仍然保持粘附状态以改性镜片的表面,但不容易迁移至试验液中。在该阶段,仅可能保留一层表面活性剂,但这对保持表面改性的程度已足够。
表4 试验液的表面张力
时间 | 0分钟 | 10分钟 | 30分钟 | 60分钟 | 120分钟 | 240分钟 | 480分钟 |
经处理的 | 55.7±1.8 | 62.8±0.9 | 62.7±2.6 | 61.5±1.1 | 65.5±3.9 | 66.1±2.2 | 68.0±1.9 |
未处理的 | 71.0±0.9 | 70.3±1.6 | 71.1±0.5 | 71.6±0.5 | 68.0±5.1 | 71.5±1.0 | 70.3±1.3 |
测定每个的镜片平衡水含量(EWC)以观测水合作用对镜片可润湿性和舒适性的影响。EWC给在下表5中。统计分析显示,经处理的和未处理的镜片间不存在差别,因此,所观测的可润湿性效果是由于表面活化处理而不是镜片脱水。在戴入眼睛后,立即发生镜片的脱水,但进一步的渐进脱水没有观测到。
表5 平衡水含量
时间 | 0分钟 | 120分钟 | 240分钟 | 480分钟 |
经处理的 | 58.3±0.5 | 55.8±0.8 | 55.0±1.6 | 54.3±1.9 |
未处理的 | 58.3±0.5 | 56.0±0.7 | 55.3±0.8 | 54.3±0.8 |
综上所述,含有聚氧化烯胺的溶液导致第IV组镜片的表面润湿性显著改进且该改进的可润湿性在眼中配戴的至少8小时期间内得以保持。用聚氧化烯胺处理的镜片在配戴的8小时期间内所观察到的可润湿性的改进是由于表面活性剂保留在镜片的表面上而不是由于在配戴期间内眼粘蛋白沉积的结果。试验液表面张力的测试表明,表面活性材料在镜片配戴6小时后从经聚氧化烯胺处理的镜片上脱除。
对比实施例2
本实施例表明,如上述例1所示,包含在包装液中聚氧化烯胺舒适剂的确定使用量应使其粘附在Surevue镜片表面上在插入后能够保持一个小时,在泪膜中的表面活性成分没有改进Surevue镜片表面性能。眼睛本身的表面活性剂对FDA第IV组水凝胶接触镜片在配戴各种时间段内的可润湿性的影响由如下测得。六个先有的软镜片配戴者已选出,他们中的所有人正配戴Surevue镜片。在参加该项研究前,病人停止配戴他们的镜片48小时,以防止泪膜的破裂。在调查开始前对每个配戴者进行了检查以确保没有先有的角膜并发症存在。
四个镜片在盐水中漂洗,然后在盐水中至少浸泡24小时。这些是用作对照测试且被称作“盐水处理镜片”。在开始测定以前将待测镜片非储备的盐水中漂洗且然后将其浸泡在相同溶液中至少24小时。这确保了任何包装液在配戴前都完全从所述镜片上洗除了。镜片在配戴10分钟(时间1)、30分钟(时间2)和60分钟(时间3)、后分别进行测量。每只眼睛对作为单独的一个数据点对待。这针对4个样品的每个抽样时间提供了4个测定值。起始点是交错排列以致于镜片在取出后立即进行处理,减少在体内配戴后所产生表面膜的任何破裂。
基于Wilhelmy平板技术的动态接触角(DCA)测量法,通过浸泡待测接触镜片试样在标准溶液中能够测量前进和后退接触角。使用样品裁剪刀(Ray Ran,Nuneation,英格兰)将近似为20毫米长和5毫米宽的镜片材料剪成均匀尺寸。当镜片取出后,立即从每个待测镜片截取试样。镜片的一端被固定在夹具上并将其连接到一添加有铅重量的电平衡(Whites Electrical Instruments,Malvern,英格兰,型号DB 2KS)上且钩住以保持镜片条的伸直状态。所有DCA测量法均使用HPLC级水(FSA-Loughborough,英格兰)作为试验液而进行。
在将测试镜片样品反复浸泡后,用du Nuoy环测量测试液(HPLC级水)的表面张力并将其用作表面活性剂从接触镜片表面脱除的指标。
使用常规的非参量性技术进行统计分析且数据也以实例研究为基础进行表示。Krushal-Wallis One-Way ANOVA on Ranks以及SNK或Dunnets法是所选的分析方法,SNK或Dunnets法是被用于具有明显不同组的测试比较。在所有情况下,统计显著性视为p<0.05。
该DCA测定结果与上述实施例1的未处理镜片的结果(表1、表2和表3)是一致的。未处理镜片的试验液的表面张力结果列于下表6中。表面张力值间未发现显著性差分(p=NS)。这表明没有来自泪膜的表面活性材料粘附到镜片表面及脱除到试验液中。因此,很显然,在戴入后一小时内没有发生镜片材料的表面改性。
表6 试验液的表面张力
时间 | 盐 | ReNu | 10分钟 | 30分钟 | 60分钟 |
平均值 | 69.7 | 70.3 | 71.3 | 71.6 | 71.2 |
SE | 0.6 | 0.9 | 0.3 | 0.3 | 0.6 |
基于上述结果,很显然泪膜中的表面活性成分没有粘附到Surevue第IV组镜片的表面,因此没有在镜片配戴的最初60分钟内使前进角和后退角滞后的降低。这些结果明显不同于由其他工作者所报道的RGP材料的结果。由Raheja等人使用RGP材料进行的先前研究表明,当放置到眼内时未处理镜片的表面性能明显地发生改变,也就是由于泪膜中表面活性材料的存在(Raheja,M.K.和Ellis,E.J.,“RGP的舒适性达到新的水平”,接触镜片业界(Contact Lens Spectrum),45-48,1995年10月),同时还表明此类效应可能是非常特别的材料且甚至对本领域熟练人员也是不明显的。
实施例3
本实施例显示了用在接触镜片包装液中的各种表面活性剂的对比表面化学性能,包括它们的持久性。对下述表面活性剂进行了测试:PluronicF127(一种聚羟亚烃),Tetronic1107(一种聚氧化烯胺)和四丁酚醛。(四丁酚醛是为羟乙基化的叔辛基酚醛聚合物的非离子型表面活性剂)。该测试对完全水合的水凝胶/镜片施行且在前进和后退接触角之间观察到的滞后被当作为干燥和湿润状态间样品可润湿性程度变化的指标。反过来,这是所述表面上所存在的基团的迁移性的结果。当未处理的水凝胶在空气中时,聚合物链将自由旋转以将它们的疏水和非可润湿性部分取向至疏水性空气/凝胶界面,而在润湿状态时逆过程将发生,亲水性基团将取向至水/凝胶界面。
具有表面活性材料(其中表面活性剂具有一个与它外露的端基相关联的水分子壳层)的吸附层的任何表面将不产生相同程度的表面迁移性,且由此将表现出降低的滞后。任何表现出与很小滞后相联系的低ΘA的经处理后材料可被认为是完全润湿的并在该项研究中用作“黄金标准”。
DCA实验分两部分实施。初级研究针对一系列基于用在市售镜片材料中的单体的水凝胶预制薄膜,所述镜片材料是由HEMA、HEMA/NVP和NVP/MMA/MA合成的且作为用在FDA第I、II、IV组镜片中的材料的代表。每个测试在待测水凝胶材料的三个单独样品上重复5次。这个步骤用FDA第I、II、IV组接触镜片的实际样品,即直接从第I、II、IV组镜片(SeeQuence,Medalist66 & Surevue镜片)切成的样条进行重复。被测的水凝胶材料和镜片显示在下表7中。
表7 由DCA测得的水凝胶材料和镜片
镜片类型 | FDA分类目录 | 水凝胶材料 | 被测镜片 |
低含水量非离子型 | I | HEMA | SeeQuence镜片 |
高含水量非离子型 | II | HEMA/NVP80∶20 | Medalist66镜片 |
高含水量离子型 | IV | NVP/MMA/MA70∶25∶5 | Surevue镜片 |
每个水凝胶样品和镜片然后被浸泡下列表面活性溶液中至少一个星期:(1)0.1-1.0%Tetronic(1107级),(2)0.025%四丁酚醛表面活性剂,和(3)0.5%Pluronic(F127级)表面活性剂。Tetronic1107级和PluronicF127级(Pluracare,Poloxamer 407)表面活性剂由BASF提供,而四丁酚醛来源于Sigma Chemical Co.Poole,Dorset,英格兰。
如图5所示,相比于pluronic聚羟亚烃(POLR)和Tetronic聚氧化烯胺(POLN),四丁酚醛(Tyx)在润湿水凝胶材料方面似乎是最少有效的表面活性剂。类似地,如图6所示,在润湿实际的第II组镜片方面,四丁酚醛是最少有效的。
然后考察表面化学效应的持久性。据认为,在聚氧化烯胺分子的中间存在正电性乙二胺通过静电相互作用可以提高这类表面活性剂在阴离子型镜片(第IV组)表面的吸附性。这个效应通过比较聚氧化烯胺与从非离子型表面活性剂四丁酚醛得到的持久性而加以研究。镜片电性的影响通过在低PH值(PH4)和中性时(PH7)进行实验而观测到。
所述实验通过浸泡第IV组镜片的样品在下述溶液中4周;(a)在PH值调整为4的HPLC级水中的0.5%四丁酚醛,(b)在PH值调整为4的HPLC级水中的0.5%Tetronic1107,(c)在PH值调整为7的HPLC级水中的0.5%四丁酚醛,(d)在PH值调整为7的HPLC级水中的0.5%Tetronic1107。PH值没有被缓冲,而仅靠初始加酸而得到且在4周的实验期的所述溶液的PH值漂移被监测而发现其保持在初始PH值的0.2PH单位内,这对本实验来说已足够了。
选自两个不同镜片的两个试样,然后分别从每个溶液中取出,甩掉过量的表面活性剂并用DCA测量前进和后退接触角。此外镜片也从试液中取出,放置在接触镜片的塑料夹具上(Ciba Vision 10:10接触镜片篮)并浸泡在到包含有300毫升HPLC级水的玻璃罐中(80z)。所述镜片然后通过用Teflon塑料磁棒恒速搅拌水而进行强力受控洗涤。该步骤分别持续30、60、120和240分钟。在每个搅拌时期结束时,从两个镜片上取出样品条且用DCA测试其接触角。
定时洗涤的时间对第IV组滞后的影响用图显示在图7中。这个数据的最显著的特征是滞后随洗涤时间的增加而升高,也就是从刚从表面活性液取出时的1.1-1.2度增加到受控洗涤240分钟后的23.5-67.6度。当镜片浸泡在PH调整为4而不是7的表面活性溶液中时,对0.5%的四丁酚醛和0.5%聚氧化烯胺表面活性剂而言,滞后增加率一般是更大的。因而,当浸泡在更低PH值下进行时,表面活性材料更易除去。聚氧化烯胺就是属于这样一个特殊的例子,当浸泡在更低PH值中洗涤120-240分钟后,其是更易被除去。
在浸泡在PH值调整为7的溶液中后,其相反过程似乎也是真实的,其中聚氧化烯胺在洗涤120分钟后比四丁酚醛更不易除去,虽然洗涤240分钟后,用两种表面活性剂处理的镜片的滞后是基本上等同的。在PH4和7时表面活性处理的不同效果可能是由于在低PH值的第IV组材料因电荷的损失和聚合物网络的破损而引起水凝胶孔径的降低。反过来,这可以防止更高分子量的表面活性剂如聚氧化烯胺或聚羟亚烃结合到镜片本体的表面层上并使表面活性剂更易于被洗涤除去。在PH7时,扩张的本体可以促进表面活性剂部分地结合到表面本体上且可以阻碍表面活性分子从镜片表面除去,因此保持了后者的可润湿性。
虽然本发明结合它的具体实施例进行了描述,但这仅是用作说明的目的。相应地根据前面的描述,许多替换、改进和变动对本领域熟练人员将是十分明显的。因此,本发明是包含在所附权利要求书中精神实质和范围内的所有替换、改进和变动。
Claims (20)
1、一种包装和保存未使用过的或新的具有高于50重量%的水含量的第II或IV组水凝胶接触镜片的方法,所述方法包括:在送达顾客-配戴者之前,将接触镜片浸泡在包装壳内的接触镜片水溶液中,并对所述溶液中的接触镜片进行加热灭菌,其中所述的接触镜片水溶液是一种对眼安全的消毒水溶液,该消毒水溶液包含:
(a)0.005至2.0重量%的非离子型表面活性剂,它是分子量为7500-30000的乙二胺的聚氧丙烯-聚氧乙烯的加成物,并且在该加成物中至少40重量%是聚氧乙烯链段;
(b)0.01至2.5%w/v的张力调节剂,其使得该组合物具有200-400mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度;
其中该组合物具有6-8的PH值。
2、根据权利要求1的方法,其中所述方法包括:在紧随生产之后但在送达到顾客之前,将接触镜片浸泡在接触镜片水溶液中。
3、根据权利要求1的方法,其中所述接触镜片在干燥的条件下生产和运输,且所述的方法包括:在送达顾客之前,将接触镜片浸泡在接触镜片水溶液中而进行水合。
4、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述接触镜片包含:0.5-5摩尔百分数的衍生自甲基丙烯酸的重复单元,10-99摩尔百分数衍生自甲基丙烯酸羟乙酯的重复单元,以及0.5-5摩尔百分数的交联重复单元。
5、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述接触镜片主要包含衍生自甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的重复单元。
6、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的非离子型表面活性剂以0.1-1.0重量%的量添加。
7、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的接触镜片水溶液包含93-99重量%的水。
8、根据权利要求1-3之一的方法,其中张力调节剂是一种对眼相适宜的盐。
9、根据权利要求8的方法,其中对眼相适宜的盐是选自碱金属卤化物和碱土金属卤化物的盐。
10、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的接触镜片水溶液进一步包含一种缓冲剂。
11、根据权利要求10的方法,其中缓冲剂包含硼酸盐或磷酸盐化合物。
12、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的接触镜片水溶液还包含一种选自由聚乙烯醇、纤维素衍生聚合物和聚乙烯吡咯酮组成的组的聚合物。
13、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的接触镜片水溶液进一步包含用于防止镜片变形和粘连的离子型和两性表面活性剂。
14、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的接触镜片水溶液经过加热灭菌,并且不含有消毒剂。
15、根据权利要求1-3之一的方法,其中所述的接触镜片被包装于密封的容器内。
16、根据权利要求15的方法,其中所述容器是一个密封的型罩包装。
17、根据权利要求16的方法,其中所述型罩包装包含一个适合于包含接触镜片的凹槽,该凹槽由适于剥离以打开型罩包装的金属或塑料膜蒙罩。
18、一种保存和运送未使用过的具有高于50重量%的水含量的第II或IV组水凝胶接触镜片的系统,其包含含有一种或多种浸泡在接触镜片消毒包装水溶液中的未使用过的水凝胶接触镜片的密封容器,所述的包装水溶液含有:
(a)0.005至2.0重量%的非离子型表面活性剂,它是分子量为7500-30000的乙二胺的聚氧丙烯-聚氧乙烯的加成物,并且在该加成物中至少40重量%是聚氧乙烯链段;
(b)0.01至2.5%w/v的张力调节剂,其使得该组合物具有200-400mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度;
其中该组合物具有6-8的PH值。
19、根据权利要求18所述的系统,其中所述容器是一个密封的型罩包装。
20、根据权利要求19所述的系统,其中所述型罩包装包含一个适合于包含接触镜片的凹槽,该凹槽由适于剥离以打开型罩包装的金属或塑料膜蒙罩。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9711818.6A GB9711818D0 (en) | 1997-06-06 | 1997-06-06 | Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses |
GB9711818.6 | 1997-06-06 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1259054A CN1259054A (zh) | 2000-07-05 |
CN1221287C true CN1221287C (zh) | 2005-10-05 |
Family
ID=10813742
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB988058561A Expired - Lifetime CN1221287C (zh) | 1997-06-06 | 1998-06-05 | 接触镜片的包装和保存方法及其保存和运送系统 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6440366B1 (zh) |
EP (1) | EP0986406B1 (zh) |
JP (2) | JP4409635B2 (zh) |
KR (1) | KR100543055B1 (zh) |
CN (1) | CN1221287C (zh) |
AU (1) | AU736214B2 (zh) |
BR (1) | BR9809966B8 (zh) |
CA (1) | CA2292513C (zh) |
DE (1) | DE69807217T2 (zh) |
ES (1) | ES2182322T3 (zh) |
GB (1) | GB9711818D0 (zh) |
HK (1) | HK1028209A1 (zh) |
ID (2) | ID23920A (zh) |
WO (1) | WO1998055155A2 (zh) |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9711818D0 (en) * | 1997-06-06 | 1997-08-06 | Bausch & Lomb | Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses |
US6451871B1 (en) * | 1998-11-25 | 2002-09-17 | Novartis Ag | Methods of modifying surface characteristics |
MY128134A (en) | 2000-09-28 | 2007-01-31 | Novartis Ag | Compositions and methods for cleaning contact lenses |
US6867172B2 (en) * | 2000-12-07 | 2005-03-15 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods of inhibiting the adherence of lenses to their packaging |
US6531432B2 (en) * | 2000-12-07 | 2003-03-11 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packaging solutions |
TWI255224B (en) * | 2002-01-09 | 2006-05-21 | Novartis Ag | Polymeric articles having a lubricious coating and method for making the same |
KR100416627B1 (ko) * | 2002-06-18 | 2004-01-31 | 삼성전자주식회사 | 반도체 장치 및 그의 제조방법 |
US6926965B2 (en) * | 2002-09-11 | 2005-08-09 | Novartis Ag | LbL-coated medical device and method for making the same |
US7037469B2 (en) * | 2003-03-19 | 2006-05-02 | Bausch & Lomb, Inc. | Method and composition for reducing contact lens swelling |
US20040115270A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-17 | Dharmendra Jani | Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials |
US20060073185A1 (en) * | 2002-12-13 | 2006-04-06 | Bausch & Lomb Incorporated | Method and composition for contact lenses |
EP1623269B2 (en) * | 2003-04-24 | 2022-08-31 | CooperVision International Limited | Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same |
US7722808B2 (en) | 2003-09-12 | 2010-05-25 | Novartis Ag | Method and kits for sterilizing and storing soft contact lenses |
WO2005044322A1 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-19 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods of inhibiting the adherence of lenses to their packaging materials |
US9322958B2 (en) | 2004-08-27 | 2016-04-26 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone hydrogel contact lenses |
SG155241A1 (en) | 2004-08-27 | 2009-09-30 | Asahikasei Aime Co Ltd | Silicone hydrogel contact lenses |
US20080307751A1 (en) * | 2004-10-01 | 2008-12-18 | Newman Stephen D | Contact Lens Package Solution |
US9297928B2 (en) | 2004-11-22 | 2016-03-29 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Ophthalmic compositions comprising polyether substituted polymers |
ATE429209T1 (de) | 2005-02-09 | 2009-05-15 | Safilens S R L | Kontaktlinse, verfahren zu ihrer herstellung und packung zur aufbewahrung und pflege einer kontaktlinse |
JP5154231B2 (ja) | 2005-02-14 | 2013-02-27 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | 快適な眼科用具およびその製造法 |
US9804295B2 (en) * | 2005-05-05 | 2017-10-31 | Novartis Ag | Ophthalmic devices for sustained delivery of active compounds |
US7282178B2 (en) | 2005-06-03 | 2007-10-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Composition and method for cleaning lipid deposits on contact lenses |
US20070037897A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Guigui Wang | Method for making contact lenses |
US20070149428A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of Packaging a Lens |
US9052529B2 (en) | 2006-02-10 | 2015-06-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Comfortable ophthalmic device and methods of its production |
EP1988936B1 (en) | 2006-02-17 | 2014-08-06 | Novartis AG | Ophtalmic product and method for sterilization |
US8044112B2 (en) * | 2006-03-30 | 2011-10-25 | Novartis Ag | Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens |
US7858000B2 (en) | 2006-06-08 | 2010-12-28 | Novartis Ag | Method of making silicone hydrogel contact lenses |
CN101490099B (zh) | 2006-07-12 | 2013-03-27 | 诺瓦提斯公司 | 用于制备隐形眼镜的可光化交联的共聚物 |
EP2089069B1 (en) * | 2006-10-30 | 2016-01-27 | Novartis AG | Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens |
US20080110770A1 (en) | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
AR064286A1 (es) | 2006-12-13 | 2009-03-25 | Quiceno Gomez Alexandra Lorena | Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida |
US20080141628A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging Solutions |
US20080151181A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Coatings and Solutions for Contact Lenses |
US20080148689A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US7832856B2 (en) * | 2006-12-20 | 2010-11-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Coatings and solutions for contact lenses |
CN101568354B (zh) * | 2006-12-21 | 2013-05-22 | 诺瓦提斯公司 | 涂覆生物医学器件的方法 |
TWI551305B (zh) * | 2007-08-31 | 2016-10-01 | 諾華公司 | 相對黏稠封裝溶液之用途 |
KR101535692B1 (ko) * | 2007-08-31 | 2015-07-09 | 노파르티스 아게 | 콘택트 렌즈 포장 용액 |
US8490782B2 (en) * | 2007-10-23 | 2013-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US20090145086A1 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-11 | Reynolds Ger M | Method for treating ophthalmic lenses |
US20090145091A1 (en) * | 2007-12-11 | 2009-06-11 | Richard Connolly | Method for treating ophthalmic lenses |
US20090173045A1 (en) * | 2008-01-09 | 2009-07-09 | Yu-Chin Lai | Packaging Solutions |
US7837934B2 (en) * | 2008-01-09 | 2010-11-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US20090173643A1 (en) * | 2008-01-09 | 2009-07-09 | Yu-Chin Lai | Packaging Solutions |
HUE047093T2 (hu) * | 2008-03-18 | 2020-04-28 | Novartis Ag | Bevonatoló eljárás szemészeti lencsékhez |
TWI506333B (zh) * | 2008-12-05 | 2015-11-01 | Novartis Ag | 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法 |
US8454689B2 (en) * | 2008-12-30 | 2013-06-04 | Bausch & Lomb Incorporated | Brush copolymers |
US8419792B2 (en) | 2008-12-30 | 2013-04-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Brush copolymers |
US8534031B2 (en) | 2008-12-30 | 2013-09-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
WO2010077708A1 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Packaging solutions |
US8163358B2 (en) * | 2009-02-18 | 2012-04-24 | Synergeyes, Inc. | Surface modification of contact lenses |
JP5247597B2 (ja) | 2009-06-03 | 2013-07-24 | 株式会社シード | 湿潤性ハイドロゲルコンタクトレンズ及びその製造方法 |
US8420711B2 (en) | 2009-07-09 | 2013-04-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Mono ethylenically unsaturated polymerizable group containing polycarbosiloxane monomers |
US8672475B2 (en) * | 2009-10-01 | 2014-03-18 | Coopervision International Holding Company, LLC | Silicone hydrogel contact lenses and methods of making silicone hydrogel contact lenses |
JP5604154B2 (ja) | 2010-04-02 | 2014-10-08 | 株式会社メニコン | ポリマー材料、眼用レンズ及びコンタクトレンズ |
MY186340A (en) | 2010-07-30 | 2021-07-13 | Alcon Inc | Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces |
WO2012064699A1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Novartis Ag | Method for making contact lenses |
EP2642333B1 (en) * | 2010-11-17 | 2020-08-26 | Menicon Co., Ltd. | Soft contact lens application method |
CN103764724B (zh) | 2011-02-28 | 2016-04-06 | 库柏维景国际控股公司 | 硅酮水凝胶隐形眼镜以及相关组合物和方法 |
JP2014510945A (ja) | 2011-02-28 | 2014-05-01 | クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ | シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ |
JP5904603B2 (ja) | 2011-02-28 | 2016-04-13 | クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ | 寸法的に安定なシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ |
WO2012118672A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone hydrogel contact lenses |
TWI519844B (zh) | 2011-02-28 | 2016-02-01 | 古柏威順國際控股有限合夥公司 | 可溼性聚矽氧水凝膠隱形眼鏡 |
KR101742351B1 (ko) | 2011-02-28 | 2017-05-31 | 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 | 포스핀-함유 히드로겔 콘택트 렌즈 |
MY164188A (en) | 2011-02-28 | 2017-11-30 | Coopervision Int Holding Co Lp | Silicone hydrogel contact lenses having acceptable levels of energy loss |
JP2011209757A (ja) * | 2011-07-06 | 2011-10-20 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | コンタクトレンズケア方法及び組成物 |
CN103917899B (zh) | 2011-10-12 | 2018-04-03 | 诺华股份有限公司 | 通过涂布制备uv吸收性眼用透镜的方法 |
WO2013129706A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Contact lens in packaging container, method of manufacturing contact lens in packaging container, and contact lens solution |
US9597421B2 (en) | 2012-04-03 | 2017-03-21 | Advanced Bionics Ag | Surface modified devices and sterile packaging therefor |
WO2014062901A1 (en) * | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Northwestern University | Negative-swelling and exceptionally robust adhesive hydrogels |
EP2931504B1 (en) * | 2012-12-11 | 2018-09-26 | Novartis AG | Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens |
MY172901A (en) | 2012-12-17 | 2019-12-13 | Alcon Inc | Method for making improved uv-absorbing ophthalmic lenses |
US8967799B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-03-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Method of preparing water extractable silicon-containing biomedical devices |
WO2014143926A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Bausch & Lomb Incorporated | Ethylenically unsaturated polymerizable groups comprising polycarbosiloxane monomers |
WO2014167610A1 (ja) * | 2013-04-12 | 2014-10-16 | ロート製薬株式会社 | コンタクトレンズ用組成物およびそれを用いたコンタクトレンズパッケージ |
US9389336B2 (en) | 2013-08-02 | 2016-07-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Hydrogel monomer mix containing added water |
US9708087B2 (en) | 2013-12-17 | 2017-07-18 | Novartis Ag | Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating |
CN106715101B (zh) | 2014-08-26 | 2019-11-05 | 诺华股份有限公司 | 用于在硅酮水凝胶接触镜片上施用稳定的涂层的方法 |
KR102648671B1 (ko) | 2015-12-03 | 2024-03-19 | 알콘 인코포레이티드 | 콘택트 렌즈 포장 용액 |
MY184638A (en) | 2015-12-15 | 2021-04-13 | Alcon Inc | Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses |
KR101929171B1 (ko) * | 2016-02-22 | 2018-12-13 | 쿠퍼비젼 인터내셔날 홀딩 캄파니, 엘피 | 개선된 윤활성을 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 |
SG11202003457WA (en) | 2017-12-13 | 2020-07-29 | Alcon Inc | Method for producing mps-compatible water gradient contact lenses |
KR20210099011A (ko) * | 2018-12-27 | 2021-08-11 | 아이진 주식회사 | 각막 손상 예방, 개선 또는 회복촉진용 렌즈 |
KR20210121146A (ko) * | 2019-01-29 | 2021-10-07 | 보오슈 앤드 롬 인코포레이팃드 | 콘택트 렌즈용 포장 용액 |
EP4369081A3 (en) * | 2019-12-16 | 2024-05-29 | Alcon Inc. | Method for producing an ophthalmic product |
WO2021156623A1 (en) * | 2020-02-07 | 2021-08-12 | Ocutec Limited | Optimised contact lens package |
US12049606B2 (en) | 2021-01-12 | 2024-07-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions for ophthalmologic devices |
WO2024134383A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions for ophthalmologic devices |
WO2024134382A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions for ophthalmologic devices |
WO2024134380A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions for ophthalmologic devices |
WO2024134384A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Compositions for ophthalmologic devices |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5870208A (ja) * | 1981-10-22 | 1983-04-26 | Toyo Contact Lens Co Ltd | コンタクトレンズ用洗浄剤 |
US4820352A (en) * | 1983-01-10 | 1989-04-11 | Bausch & Lomb Incorporated | Cleaning and conditioning solutions for contact lenses and methods of use |
US4691820A (en) * | 1985-11-18 | 1987-09-08 | Vistakon, Inc. | Package for hydrophilic contact lens |
US4786436A (en) * | 1986-01-31 | 1988-11-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Wetting solutions for contact lenses |
US5209865A (en) * | 1990-01-25 | 1993-05-11 | Ciba-Geigy Corporation | Conditioning solution for contact lenses and a method of using the same |
US5704468A (en) * | 1995-09-29 | 1998-01-06 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Packaging arrangement for contact lenses |
GB9524452D0 (en) * | 1995-11-30 | 1996-01-31 | Award Plc | Contact lens packaging |
US6096138A (en) * | 1997-04-30 | 2000-08-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens |
GB9711818D0 (en) * | 1997-06-06 | 1997-08-06 | Bausch & Lomb | Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses |
-
1997
- 1997-06-06 GB GBGB9711818.6A patent/GB9711818D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-06-05 DE DE69807217T patent/DE69807217T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-05 ID IDW991492A patent/ID23920A/id unknown
- 1998-06-05 ID IDW991515A patent/ID24847A/id unknown
- 1998-06-05 WO PCT/GB1998/001657 patent/WO1998055155A2/en active IP Right Grant
- 1998-06-05 CA CA002292513A patent/CA2292513C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-05 US US09/445,003 patent/US6440366B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-05 CN CNB988058561A patent/CN1221287C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-05 JP JP50187499A patent/JP4409635B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-05 BR BRPI9809966A patent/BR9809966B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-05 ES ES98925848T patent/ES2182322T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-05 KR KR1019997011404A patent/KR100543055B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-05 AU AU77821/98A patent/AU736214B2/en not_active Ceased
- 1998-06-05 EP EP98925848A patent/EP0986406B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-09-19 HK HK00105899A patent/HK1028209A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-18 US US10/198,819 patent/US6699435B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-09-08 JP JP2008230349A patent/JP4402152B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4402152B2 (ja) | 2010-01-20 |
CN1259054A (zh) | 2000-07-05 |
AU7782198A (en) | 1998-12-21 |
ES2182322T3 (es) | 2003-03-01 |
GB9711818D0 (en) | 1997-08-06 |
BR9809966A (pt) | 2000-08-01 |
DE69807217T2 (de) | 2003-05-28 |
JP2008304944A (ja) | 2008-12-18 |
ID24847A (id) | 2000-08-24 |
ID23920A (id) | 2000-05-25 |
EP0986406B1 (en) | 2002-08-14 |
KR20010013403A (ko) | 2001-02-26 |
US6699435B2 (en) | 2004-03-02 |
BRPI9809966B1 (pt) | 2015-11-03 |
CA2292513C (en) | 2006-11-21 |
JP2002504238A (ja) | 2002-02-05 |
KR100543055B1 (ko) | 2006-01-20 |
WO1998055155A2 (en) | 1998-12-10 |
JP4409635B2 (ja) | 2010-02-03 |
HK1028209A1 (en) | 2001-02-09 |
CA2292513A1 (en) | 1998-12-10 |
AU736214B2 (en) | 2001-07-26 |
US20030109390A1 (en) | 2003-06-12 |
US6440366B1 (en) | 2002-08-27 |
BR9809966B8 (pt) | 2021-06-22 |
DE69807217D1 (de) | 2002-09-19 |
EP0986406A2 (en) | 2000-03-22 |
WO1998055155A3 (en) | 1999-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1221287C (zh) | 接触镜片的包装和保存方法及其保存和运送系统 | |
CN1212848C (zh) | 含有l-组氨酸的眼科用溶液 | |
EP0439429A2 (en) | Improved conditioning solution for contact lenses and a method of using the same | |
Bruinsma et al. | Influence of wear and overwear on surface properties of etafilcon A contact lenses and adhesion of Pseudomonas aeruginosa | |
JP3172536B2 (ja) | ポリアルキレンオキシド修飾シロキサン含有コンタクトレンズ洗浄組成物 | |
IE67153B1 (en) | Soft contact lens hydration device and kit | |
KR100833983B1 (ko) | 콘텍트 렌즈 세정용 조성물 및 방법 | |
JP2010508980A (ja) | パッケージング溶液 | |
JPS632091B2 (zh) | ||
CA2917776A1 (en) | Hydrogel monomer mix containing added water | |
CN1127565C (zh) | 抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法 | |
US4921630A (en) | Contact lens cleaning compositions containing an enzyme and a carboxy vinyl polymer | |
EP0079185B1 (en) | Cleaning solution | |
TW200520794A (en) | Stability enhancement of solutions containing antimicrobial agents | |
EP0830865A2 (en) | Device and method for cleaning and disinfecting contact lens using water-absorbing solid soft material carrying disinfectant | |
JP5175850B2 (ja) | レンズケア溶液中の着色剤の酵素分解 | |
EP0819968A1 (en) | Disinfecting/washing composition for contact lenses and method for disinfecting and washing contact lenses by using the same | |
CN1165346C (zh) | 用包含膦酸化合物的水溶液处理睑内镜片的方法及该水溶液 | |
JP4532720B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用液剤およびソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒、保存方法 | |
JP2747354B2 (ja) | コンタクトレンズ用溶液及びそれを用いたコンタクトレンズの親水性化処理法 | |
JP2004077902A (ja) | コンタクトレンズ用液剤 | |
GB2040492A (en) | Method and Composition for Treating Contact Lenses | |
JP2003121805A (ja) | コンタクトレンズの洗浄及び消毒方法 | |
MXPA99011259A (en) | Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses | |
Lowther | Contact Lens Solutions in Clinical Practice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20051005 |
|
CX01 | Expiry of patent term |