KR100543055B1 - 콘택트렌즈 패킹 용액과 일회용 콘택트렌즈의 착용감을개선시키는 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 콘택트렌즈를 패키징하는 용도의 신규하고 개선된 용액과, 콘택트렌즈를 그 용액으로 처리하여 착용시 렌즈의 착용감을 개선시키는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 폴리(옥시알킬렌) 공중합체를 함유하고 4,000 내지 30,000의 분자량을 가지는 특정 비이온성 계면활성제를 포함하는 패킹 용액에 관한 것이다. 그러한 계면활성제는 비사용 렌즈의 표면에 보유되어 장시간 동안 놀라울 정도로 안구에 지속되는 렌즈의 표면 개질을 초래하고, 최초로 사용되는 프레쉬 콘택트렌즈의 습윤특성을 크게 개선시킬 수 있으며 심지어는 렌즈의 착용후 수시간이 경과했을 때 조차, 건조 현상을 억제하고 렌즈 윤활성을 개선시킬 수 있다.

Description

콘택트렌즈 패킹 용액과 일회용 콘택트렌즈의 착용감을 개선시키는 방법{CONTACT LENS PACKING SOLUTIONS AND METHODS FOR IMPROVING THE COMFORT OF DISPOSABLE CONTACT LENSES}

본 발명은 다함수(high-water) 소프트 콘택트렌즈를 패키징하는 용도의 신규하고 개선된 용액과, 콘택트렌즈를 그 용액으로 처리하여 착용하여 렌즈의 착용감을 개선시키는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하나 이상의 공중합체 쇄에 약 90 중량% 이상의 폴리(옥시에틸렌)과 폴리(옥시프로필렌) 분절을 포함하는 화합물인 비이온성 계면활성제를 함유하는 콘택트렌즈 패킹 용액에 관한 것으로서, 전술한 계면활성제의 중량 평균 분자량은 약 4,000 내지 약 30,000이며, 약 40 중량% 이상의 전술한 폴리(옥시에틸렌)과 폴리(옥시프로필렌) 분절은 폴리(옥시에틸렌) 분절이다.

고객에게 판매할 목적으로 블리스터팩과 유리 바이알을 이용하여 개개의 소프트 콘택트렌즈를 개별적으로 패키징한다. 콘택트렌즈의 패키징 또는 제조와 관련한 다양한 특허에서 언급된 바와 같이, 통상적으로는 염수 또는 탈이온수를 이용하여 블리스터 팩에 렌즈를 보관한다. 렌즈 재료는 그 자체 및 렌즈 패키지에 고착하는 경향이 있기 때문에 때때로, 블리스터 팩용 패키징 용액을 제조하여 렌즈의 폴 딩 및 고착 현상을 줄이거나 제거하여 왔다. 이러한 이유로, 콘택트렌즈 패키징 용액에는 폴리비닐알코올(PVA)이 사용되곤 했다.

PCT/GB 96/02937(GB Appln. No. 9524452.1)에서 공개된 바와 같이, 양쪽성 계면활성제 미라놀 즉, 디소듐 코코암포디아세테이트가 일일 일회용 렌즈용으로 패키징 용액에 사용되었다. 이 출원에는 콘택트렌즈 패킷에서 그러한 계면활성제가 개선된 착용감을 제공하며 특별한 안구윤활제를 구입하거나 예컨대, 점안제의 형태로 투여하는 불편이 없다는 것이 언급되어있다. 그러나, 상기 출원은 상기 화합물을 사용한데 대해 주장된 효과의 어떤 증거도 제공하지 않으며, 대개의 경우, 콘택트렌즈의 제조자는 프레쉬 렌즈에 대한 저장 용액에 어떤 계면활성제도 사용하지 않았다.

폴록사민과 폴록사머는 하나 이상의 폴리(옥시알킬렌) 쇄를 가지는 비이온성 계면활성제의 예이다. 폴록사민과 폴록사머는 잘 알려진 콘택트렌즈용 습윤제 및 윤활제이며, 안구에 사용할 때 또는 사용한 후에 렌즈를 처리하는 렌즈 습윤 점안제(lens wetting drops) 및 렌즈-케어 용액에서 이용되어 왔다. 예컨대, 미국특허 제4,786,436호와 몇몇 다른 특허(오군비이 등)는 습윤제로서의 폴록사민을 개시하고있다. 폴록사민과 폴록사머 같은 계면활성제를 함유하는 콘택트렌즈 재습윤 점안제는 콘택트렌즈 착용을 더 편안하게, 안구를 편안하게 및 렌즈를 촉촉하게 해서 건조를 최소화하도록 하는데 사용되어 왔다. 폴록사민, 폴록사머 및 틸록사폴과 같은 계면활성제는 렌즈의 세척용, 습윤화용 및 보관용의 다목적 용액에 사용되어 왔다.

폴리(옥시알킬렌) 계면활성제의 특정 배합물 또한 예방용으로 렌즈를 세척하고 찌꺼기가 묻지 않도록 하는 안구용도로 개시되었다. 예컨대, 윈터메이어의 미국특허 제5,209,861호는 안구의 렌즈를 깨끗한 상태로 유지할 수 있는 특정 폴록사머와 폴록사민의 배합물을 개시하고 있다.

1995 BCLA(영국 콘택트렌즈 협회)회의에서 린돈 존스에 의해 제시된 연구에서는 렌즈의 세척, 보관 및 습윤화용의 레뉴^R 다목적 용액을 사용한 환자가 다른 용액과 비교했을때, 2 내지 4주의 짧은 착용시간동안 착용한 렌즈로 더 좋은 착용감을 얻은 것으로 나타났다. 레뉴^R 용액은 몇가지 독특한 점을 가지는 보레이트 완충 등장 용액을 포함하는데, 이것은 특정 농도에서 보레이트 완충제, PHMB 살균제 및 폴록사민 계면활성제의 배합물을 포함한다.

폴록사민과 폴록사머 화합물을 포함하는 비이온성 계면활성제는 프레쉬 또는 미사용 렌즈의 습윤화 용도로 사용되지는 않았었다. 아마도, 이것은 주로 눈물액이 프레쉬 또는 미사용 콘택트렌즈에 대해 충분한 습윤효과를 제공하고, 렌즈상의 어떠한 계면활성제도 안구내에서 신속히 대체될 것이라는 널리 퍼져있는 믿음에 기인할 것이다. FDA 분류 그룹 II 또는 그룹 IV 에서 프레쉬 렌즈는 50%이상의 물을 함유하고, 최초 사용시 블리스터-팩에서 취해졌을때, 잘 수화될 것으로 기대된다.

렌즈를 완전히 세척한 후 삽입하면, 눈물액이 렌즈를 충분히 습윤화할 수 있는 것으로 알려져왔다. 나아가, 열소독시, 보관수명(shelf-life) 및/또는 역반응을 저하시킬 수 있는 가능성을 비롯한 계면활성제를 패키징 용액에 첨가하는 데 대한 곤란성으로 인해, 렌즈의 착용감에 대한 임의의 가능한 또는 여분의 효과를 제공할 목적으로 패키징 용액에 계면활성제를 사용하는 것은 더욱 제한되어 왔다. 계면활성제가 표준 렌즈-케어 용액에 사용된 것은 오로지 렌즈가 착용된 후로서 단백질이나 다른 찌꺼기가 렌즈의 표면에 형성되었을 때였다.

가장 바람직한 것은 콘택트렌즈가 착용자에게 가능한한 착용감이 좋아하야 한다는 것이다. 콘택트렌즈 제조자는 콘택트렌즈의 착용감을 개선시키기 위한 노력을 지속적으로 하고 있다. 그럼에도 불구하고, 콘택트렌즈를 착용하는 많은 사람들은 하루 내내 및 특히, 그 하루가 끝날때 쯤에 안구의 피로 또는 건조현상을 여전히 경험한다. 때에 따라서는 불충분하게 습윤된 렌즈는 렌즈 착용자에게 상당한 불쾌감을 야기할 것이다. 습윤제가 그러한 불쾌감을 경감하기 위해 사용될 수 있지만, 가장 바람직한 것은 그런 불쾌감이 애초에 발생하지 않는 것일 것이다.

발명의 간단한 설명

본 발명은 콘택트렌즈를 패키징하는 용도의 신규하고 개선된 용액과, 콘택트렌즈를 그 용액으로 처리하여 착용시, 렌즈의 착용감을 개선시키는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하나 이상의 공중합체 쇄에 약 90 중량% 이상의 폴리(옥시에틸렌)과 폴리(옥시프로필렌) 분절을 포함하는 화합물인 특정 비이온 계면활성제를 포함하는 패킹 용액에 관한 것으로서, 전술한 계면활성제의 중량 평균 분자량은 약 4000 내지 약 30,000이며, 약 40 중량% 이상의 전술한 공중합체 폴리(옥시에틸렌)과 폴리(옥시프로필렌) 분절은 폴리(옥시에틸렌) 분절이다.

본 발명의 요지는 특정 부류의 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 계면활성제가 비사용 렌즈의 표면에 보유되어, 장시간 동안 놀라울 정도로 안구에 지속되는 렌즈의 표면 개질을 초래한다는 발견에 기초한다. 그러한 계면활성제는 최초로 사용되는 프레쉬 콘택트렌즈의 착용감과 습윤특성을 크게 개선시킬 수 있다. 심지어는 렌즈의 착용후 수시간이 경과했을 때 조차, 그러한 폴록사민 계면활성제는 렌즈가 안구에 습윤화되지 않는 것을 방지하거나 그러한 비습윤화 가능성을 제거할 수 있으며 렌즈 윤활성을 개선시킬 수 있다.

본 발명에 따라서, 안과적으로 안전한 무균 수성 보관용액이 콘택트렌즈 패키징용으로 사용되며, 이 용액은 6 내지 8의 pH를 가지며, 중량 평균 분자량이 약 4,000 내지 30,000, 바람직하게는 5,000 내지 25,000, 가장 바람직하게는 7,500 내지 15,000인 가용성이고 비독성의 폴록사민들로 구성되는 군으로부터 선택된 비이온성 또는 중성 계면활성제를 약 0.005 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 1.0 중량%로 포함한다.

상기 용액은 또한 삼투압 농도(osmolality)가 약 200 내지 400 mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 350 mOsm/kg이 되도록 등장성 또는 등장성에 근접하는 용액을 제공할 목적으로, 하나 이상의 삼투성 조절제를 경우에 따라서는 완충제의 형태로 함유한다. 상기 용액은 일반적으로 열로 살균하여 용접 밀봉시킨다. 따라서, 상기 용액은 살균제 화합물 없이 사용할 수도 있다.

본 발명은 또한 다함수(FDA 그룹 II 또는 그룹 IV) 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법에 관한 것으로서, 고객에게 보급하기에 앞서 패키지 내에 있는 전술한 수성 콘택트렌즈 용액에 콘택트렌즈를 침지시키는 단계를 포함한다. 마지막으로 본 발명은 또한 콘택트렌즈의 보관 및 보급 시스템에 관한 것으로서, 상기 기술된 수성 콘택트렌즈 패키징 용액에 침지된 하나 이상의 미사용 콘택트렌즈를 함유하는 밀봉 용기를 포함한다. 일반적으로 상기 밀봉 용기는 밀봉 블리스터 팩이며, 콘택트렌즈를 함유하는 오목한 웰은 벗겨서 블리스터 팩을 개봉하기에 적합한 금속 또는 플라스틱 시이트로 덮여져 있다.

발명의 상세한 설명

일반적으로, 널리 사용되고 있는 콘택트렌즈의 두가지 부류는, (1) 폴리메틸 메타그릴레이트(PMMA), 실리콘 아크릴레이트 및 플루오로실리콘 메타크릴레이트와 같은 아크릴 에스테르의 중합에 의해 제조되는 재료로부터 형성되는 기체 투과성 경질 또는 강성 각막 형태의 렌즈, (2) 사용 시, 렌즈의 함수량이 20 중량% 이상이 되도록 2-하이드록시에틸 메타크릴레이트(HEMA) 또는 다른 친수성 단량체와 같은 단량체로부터 유래한 일정 비율의 친수성 반복단위를 가지는 중합체로부터 형성되는 젤, 하이드로젤 또는 소프트 형태의 렌즈이다. "소프트 콘택트렌즈" 라는 용어는 일반적으로 작은 힘으로도 쉽게 구부러지고 가해진 힘이 제거되었을 때, 그 본래의 형태로 되돌아오는 콘택트렌즈를 의미한다.

본 발명은 약 50 중량% 이상의 함수량(이하, "다함수 렌즈"라 함)을 가지는 상대적으로 다함수성 소프트 렌즈와 관련하여 이용할 수 있다. 본 발명은 특히, 하이드록시에틸 메타크릴레이트 단량체로부터 유래한 반복단위를 가지는 중합체로부터 제조되는 친수성 렌즈 및 특히, 메타크릴 산 또는 NVP(N-비닐피롤리돈)으로부터 유래한 추가적인 반복단위를 가지는 중합체로부터 제조되는 렌즈와 관련하여 유용하다. 일반적으로, 본 발명은 미국 FDA 분류상 그룹 II 및 IV의 이온성 또는 비이온성 렌즈에 적용 가능하다. 그룹 IV 렌즈는 종종 메타크릴산 단량체로부터 유래한 반복 단위를 함유한다. 그룹 IV는 그룹 I 및 III에 대해서 더 많은 함수량을 가짐으로써, 또 그룹 I 및 II에 대해서 더 이온성이 많음으로써, 그룹 I 내지 그룹 III과 구별된다.

그룹 II와 IV 렌즈는 50 중량% 보다 다량, 바람직하게는 55 내지 80 중량%의 함수량을 가진다. 다함수량은 높은 산소 투과율을 가지는 재료와 관련이 있어서, 특히, 일회용 및 대체형(planned-replacement) 렌즈를 포함한 렌즈의 인기를 증가시킨다. 그룹 IV 재료로는 부필콘 A, 에타필콘 A, 메타필콘 A, 오쿠필콘 C, 퍼필콘 A, 펨필콘 A 및 비필콘 A가 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 메타크릴 산 단량체를 함유하는 재료로는 메타필콘 B, 오쿠필콘 D, 메타필콘 A 및 에타필콘 A(USAN and the USAP Dictionary of Drug Names)가 있다. 그룹 II 재료로는 단지 예로들면, 리도필콘 A 또는 B, 알파필콘 A, 사우플론, 히드론 등이 있으며, 이 재료는 일반적으로 주로 HEMA와 NVP(N-비닐비롤리돈)을 함유한다. DMA(N,N-디메틸아크릴아미드)는 또다른 그룹 II 단량체로서 친수성을 제공하는 그룹 II 렌즈 재료에 사용될 수 있을 것이다.

전술한 재료로부터 만들어진 렌즈는 다양한 출처에서 시판되고 있다. 그러한 렌즈로는 일일착용 렌즈, 장시간착용 렌즈, 대체형 렌즈 및 일회용 렌즈를 포함한다.
"살균제"라는 용어가 본 명세서에서 의미하는 바는, 콘택트렌즈에 존재하는 미생물군의 존재를 감소시키거나 또는 실질적으로 제거하는데 효과적인 미생물성 화합물을 말하며, 이 때, 상기 미생물군의 존재는 콘택트렌즈를 그런 미생물의 특정 접종물에 적용해 봄으로써 시험해 볼 수 있다. 살균제의 유효량은 1985년 7월 콘택트렌즈 용액 드래프트 지침의 FDA 화학 살균제 유효성 시험에 따라서, 이용되는 제제에서 미생물의 수를 적어도 부분적으로 감소시키는 양이며, 특히, 살균량은 미생물의 양을 4시간 내에 로그값 2로, 더 바람직하게는 한시간 내에 로그값 1로(러빙(rubbing)없이) 감소시키는 양이다. 본 발명에 따른 패킹 용액의 바람직한 실시양태에서, 상기 용액은 가열 살균되고, 유효량의 살균제 없이 판매용으로 패키징된다.

본 발명에 따른 패키징 용액은 생리학적 친화성이 있다. 특히, 상기 용액은 콘택트렌즈로 사용하기 위해서는 "안과적으로 안전한 것" 이어야 하는데, 이것이 의미하는 바는 상기 용액으로 처리된 콘택트렌즈는 일반적으로 헹굼질 없이 눈에 직접 삽입시에 적당하고 안전하다는 것이며, 다시 말해서 그 용액은 상기 용액으로 적셔진 콘택트렌즈를 통해 눈과 매일 접촉함에 있어 안전하고 착용감이 좋아야 한다. ISO 기준 및 미국 FDA(식품의약품국) 규정에 따라서, 안과적으로 안정한 용액은 안구에 적합한 삼투성과 pH를 가지며 세포독성이 없는 재료와 세포독성이 없는 양을 포함한다. 보급에 앞서, 제품에 미생물 오염물의 부재가 통계학적으로 상기 제품에 필요한 정도로 입증되어야 한다는 점에서 상기 용액은 무균성이어야 한다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 용액은 미사용 렌즈 처리용 쾌적감 부여제(comfort agent)로서 예기치 않게 효과적인 것으로 확인된 음이온 계면활성제를 포함하는 것으로서 이 때, 쾌적감 부여제는 시간의 경과에 따라 렌즈에서 유리된다. 쾌적감 부여제는 조성물 또는 용액의 0.005 내지 5.0 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 1.0 중량%의 양으로 적절히 사용된다. 상기 계면활성제는 렌즈-케어 용액에 가용성이 있어야 하며, 혼탁해지지 않아야 하고, 안구 조직에 무자극성이어야 한다. 상기 계면활성제는 하나 이상의 블록 공중합체 쇄에 90 중량% 이상의 폴리(옥시에틸렌)과 폴리(옥시프로필렌) 분절을, 바람직하게는 95 중량% 이상 내지 100 중량%의 폴리(옥시에틸렌) 과 폴리(옥시프로필렌) 분절을 포함하며, 여기서 전술한 계면활성제의 중량 평균 분자량은 약 4,000 내지 약 30,000 이며, 전술한 분절의 약 40% 이상은 폴리(옥시에틸렌) 분절이다. 콘택트렌즈 패킹 용액에서 쾌적감 부여제로서 사용하기에 바람직한 계면활성제는 다수의 폴리(옥시알킬렌) 쇄를 포함하는데, 각각의 폴리(옥시알킬렌) 쇄는 폴리(옥시에틸렌)과 폴리(옥시프로필렌) 분절의 블록 공중합체를 포함하며 여기서 전술한 계면활성제의 중량 평균 분자량은 약 7,500 내지 약 25,000이며, 상기 쇄의 약 40% 이상은 폴리(옥시에틸렌)이다. 쇄의 수는 2 내지 6개가 바람직하며, 이들 쇄는 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 3개의 질소 원자를 함유하는 중앙부분에 부착될 수 있을 것이다. 특히 유용한 것으로 확인된 하나의 비이온성 계면활성제는 에틸렌 디아민의 폴리(옥시프로필렌)-폴리(옥시에틸렌) 부가생성물을 구성하며, 그 분자량은 약 7,500 내지 약 25,000 이고, 여기서, 전술한 부가생성물의 40 중량% 이상은 폴리(옥시에틸렌)이다. 이 그룹의 계면활성제에 대해서 CTFA 화장품 성분 사전이 채택한 이름은 폴록사민이다. 이러한 계면활성제는 미시간주 위안도트에 있는 BASF 위안도트 코오퍼레이션에서 상표명 "테트로닉"으로 시판되고 있다. 적절한 폴록사머의 예로는 플루오닉

F108, F88, F68, F68LF, F127, F87, F77, P85, P75, P104 및 P84를 들 수 있다. 적절한 폴록사민의 예로서는 테트로닉^R707, 1107 및 1307을 들 수 있다.

경우에 따라서는, 다른 비이온성 계면활성제를 상기 쾌적감 부여제와 함께 배합하여 패킹 용액에 포함시킬 수 있으며, 그 예로서는 지방산(예: 코코넛)의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 폴리소르베이트, 고급 알칸(C₁₂-C₁₈)의 폴리옥시에틸렌 에테르 또는 폴리옥시프로필렌 에테르를 들 수 있다. 그 예들로서 포함할 수 있는 것은 트윈^R20(폴리소르베이트 20) 및 트윈^R80, 폴리(옥시에틸렌)(23) 로릴 에테르(브리즈^R35), 폴리(옥시에틸렌)(40) 스테아레이트(미르즈^R52), 폴리(옥시에틸렌)(25) 프로필렌 글리콜 스테아레이트(아틀라스^R2612)이다.

필요에 따라, 양쪽성, 양이온성, 음이온성 계면활성제는 본 발명의 쾌적감 부여제와 배합 상태로 존재할 수도 있다. 본 발명에 따른 조성물에 이용하기에 적당한 양쪽성 계면활성제는 상표명 "미라놀"로서 시판되고 있는 형태의 재료를 포함한다. 또 다른 유용한 부류의 양쪽성 계면활성제는 후술하는 화학 구조로 예시될 수 있는 것으로, 예컨대 상표명 암포소 CA로 시판되는 코코아미도프로필 베타인 같은 것이 있다.

본 발명에서 사용하기에 적합한 계면활성제는 전술한 기술로 보아서, 뉴저지주 07452 글랜락 MC 퍼블리슁 컴퍼니 맥쿠천 디비젼 북미판 맥쿠천의 세척제와 유 화제와 워싱턴 D.C. 코스메틱, 토일레트리 및 프래그랜스 협회에 의해 발간된 CTFA 국제 화장품 성분 핸드북으로부터 확인할 수 있다.

본 발명의 한가지 실시양태에서, 그룹 II 또는 그룹 IV 콘택트렌즈는 패키지 내의 콘택트렌즈 수용액에 담겨져서 고객 착용자에게 보급되며, 여기서, 콘택트렌즈 용액은 상기에 기술한 것처럼 약 0.005 내지 약 2.0 중량%의 중성 또는 비이온성 계면활성제를 포함하는, 안과적으로 안전한 살균 수용액을 포함한다.

본 용액의 pH는 약 6.0 내지 8.0, 바람직하게는 약 6.5 내지 7.8의 범위 내에서 유지되어야 한다. 첨가될 수 있는 적절한 완충제로서는 붕산, 붕산나트륨, 구연산칼륨, 구연산, 중탄산나트륨, TRIS 및 다양한 혼합 인산염 완충제(Na₂HPO₄, NaH₂PO₄ 및 KH₂PO₄를 포함하는)와 이들의 혼합물을 들 수 있다. 일반적으로, 완충제는 약 0.05 내지 2.5 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1.5 중량% 범위의 양으로 사용될 수 있다. 본 발명의 패키징 용액은 바람직하게는, 하나 이상의 붕산, 붕산나트륨, 사붕산 칼륨, 메타붕산 칼륨 또는 이들의 혼합물을 포함하는 붕산염 완충제를 포함한다.

전형적으로, 본 발명의 콘택트렌즈 패키징 및 보관용 수용액은 또한 삼투성 조절제로, 0.9%의 염화나트륨 용액 또는 2.5%의 글리세롤 용액에 등가인 정상적인 눈물액의 삼투압에 근접하도록 조절된다. 상기 용액은 단독으로 또는 배합물로 사용되는 생리학적 식염수로 실질적으로 등장성이 되게 하거나, 아니면 이 용액이 멸균수와 혼합되어 저장성 또는 고장성으로 되면, 렌즈는 요망되는 광학적 파라메터를 잃게 된다. 대응하여, 과량의 식염수는 스틴징 및 안구 자극을 야기하는 고장성 용액을 형성하게 할 수 있다.

적절한 삼투성 조절제의 예시로서는 염화나트륨, 염화칼륨, 덱스트로즈, 글리세린, 염화칼슘, 염화마그네슘을 포함하지만 이것에 제한되지는 않는다. 이러한 제제들은 전형적으로 약 0.01 내지 2.5%(w/v), 바람직하게는 약 0.2 내지 약 1.5%(w/v)의 양으로 각각 이용된다. 바람직하게는 삼투성 조절제는 200 내지 400 mOsm/kg, 더 바람직하게는 약 250 내지 약 350 mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 280 내지 약 320 mOsm/kg의 최종 삼투값을 제공할 수 있는 양으로 사용된다.

또한 임의적으로 수용성 점도 빌더를 본 발명의 용액에 포함시키는 것도 바람직할 수 있다. 이들의 점활효과 때문에, 점도 빌더는 눈에 대해 렌즈 표면의 충격을 흡수하는 피막에 의해 착용자의 착용감을 더 개선시키는 경향이 있다. 폴리비닐알코올과 같은 중합체가 수용성 점도 빌더에 포함된다. 이런 중합체는 약 0.01 내지 약 4.0 중량% 이하의 양으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 방법의 한가지 실시양태에서, 청구된 용액은 일회용 또는 일일사용렌즈를 패키징 하거나 보관하는데 이용되지만, 본 발명은 또한 4주 이하의 사용기간, 예컨대, 하루 또는 2주의 사용기간 후에 대체되는 대체형 렌즈(PRL)용으로 사용할 수도 있다. 상기한 바와 같이, 이러한 렌즈는 메타아크릴산(MAA)으로부터 유래한 약 0.5 내지 5 몰%의 반복단위, 하이드록시에틸 메타크릴레이트로부터의 유래한 10 내지 99 몰%의 반복단위 및 약 0.5 내지 5 몰%의 가교 반복단위를 포함하는 중합체로 부터 제조할 수 있다. 가교 반복단위는 예로서, 에틸렌글리콜 디메 타크릴레이트, 디비닐벤젠 및 트리메틸프로판 트리메타크릴레이트와 같은 단량체로부터 유래할 수 있다. 또한, 이러한 렌즈는 주로 HEMA 및 NVP(N-비닐피롤리돈) 단량체로부터 유래한 반복단위를 함유하는 중합체로부터 제조할 수 있다.

본 발명은 렌즈 패킷이 일일렌즈를 함유하고 이 때, 일일렌즈의 패키징 용액은 렌즈를 침지시킬 유일한 용액인 경우에 특히 유용한데, 그 이유는 렌즈를 착용전에 더 세척하거나 보관할 필요가 없기 때문이다.

본 발명에 따른 콘택트렌즈 패키징 및 보관 방법은 상기 콘택트렌즈 패키징 수용액에 침지된 콘택트렌즈를 패키징하는 단계를 포함한다. 전술한 방법은 콘택트렌즈의 제조 직후, 고객/착용자에 보급되기에 앞서 콘택트렌즈를 콘택트렌즈 수용액에 침지시키는 단계를 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 용액 중에 패키징하고 보관하는 단계는 렌즈의 제조와 수송 이후에 최종 고객(착용자)에 보급되기 전의 중간 시점에서 건조 상태로 수행할 수도 있는데, 여기서, 건조 상태의 콘택트렌즈는 이 콘택트렌즈를 콘택트렌즈 패키징 용액에 침지시킴으로써 수화된다. 결국, 고객에게 보급되는 패키지는 본 발명에 따른 콘텍스렌즈 패키징 수용액에 침지된 하나 이상의 미사용 콘택트렌즈를 함유하는 밀봉 용기를 포함할 수 있다.

비이온성 계면활성제(쾌적감 부여제)를 염수 또는 완충 염수와 같은 통상의 패킹 용액에 첨가하여 이들을 혼합하고, 콘택트렌즈를 보유하는 용기 또는 블리스터-팩에 도입한 후, 용기를 밀봉시키는 것이 편리하다. 한편, 용기를 밀봉하기에 앞서, 용기 내에 이미 주입된 통상의 패킹 용액에 직접 첨가할 수도 있다. 콘택트렌즈는 용기를 밀봉하기 전에 계속해서 쾌적감 부여제를 첨가하거나 주입할 때 패킹 용액에 존재할 수 있다.

한가지 실시양태에 있어, 본 발명의 콘택트렌즈 패키징 시스템을 제조하는 방법은 (1) 적어도 제 1 및 제 2 몰드부를 포함하는 몰드에서 콘택트렌즈를 성형하는 단계, (2) 하나 이상의 전술한 몰드부를 포함하는 용기에서 렌즈를 수화 및 세척하는 단계, (3) 쾌적감 부여제를 가진 패킹 용액을 내부에 지지된 렌즈를 가진 용기로 도입하는 단계 및 (4) 용기를 밀봉하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 또한 상기 용기의 내용물을 멸균하는 단계를 포함하는 것이 바람직하다. 멸균은 용기의 밀봉 전에 또는 가장 편리하게는 용기의 밀봉 후에 실시할 수 있고, 예컨대, 약 120℃ 이상의 온도에서의 밀봉 용기의 균형잡힌 오토클레이빙과 같이 당분야에서 알려진 적절한 방법으로 수행할 수 있다.

본 발명에 따른 콘택트렌즈의 보관 및 보급 시스템은 상기 기술된 콘택트렌즈 패키징 수용액에 침지된 하나 이상의 미사용 그룹 II 또는 그룹 IV 콘택트렌즈를 수용하는 밀봉 용기를 포함한다. 상기 밀봉 용기는 열밀봉 블리스터팩이 바람직한데, 이 팩에서 콘택트렌즈를 수용하는 오목한 웰은 벗겨서 블리스터팩을 개봉하기에 적합한 금속 또는 플라스틱 시이트로 덮여져 있다. 밀봉 용기는 렌즈, 바람직하게는, 폴리알킬렌, PVC, 폴리아미드 등과 같은 플라스틱 재료에 적당한 정도의 보호 효과를 제공할수 있는 적절한, 일반적으로 불활성인 패키징 재료일 수 있다.

다음의 구체적인 실험과 실시예는 본 발명의 조성물과 방법을 증명한다. 그러나 이해하여야 할 것은 이러한 실시예들이 단지 예시를 목적으로 하는 것이며, 조건과 범위로 전적으로 한정되는 것이 아니라는 점이다.

도1은 8시간에 걸쳐, 폴록사민 함유 패킹 용액과 통상의 염수 패킹 용액으로 처리한 프레쉬 콘택트렌즈의 전진각을 비교 도시한 것이다.

도2는 8시간에 걸쳐, 폴록사민 함유 패킹 용액과 통상의 염수 패킹 용액으로 처리한 프레쉬 콘택트렌즈의 후퇴각을 비교 도시한 것이다.

도3은 8시간에 걸쳐, 폴록사민 함유 패킹 용액에 침지시킨 프레쉬 콘택트렌즈와 통상의 염수 패킹 용액으로 처리한 프레쉬 콘택트렌즈의 접촉각 히스테리시스를 비교 도시한 것이다.

도4는 8시간에 걸쳐, 폴록사민 함유 패킹 용액에 침지시킨 프레쉬 콘택트렌즈와 통상의 염수 패킹 용액으로 처리한 프레쉬 콘택트렌즈에 대해 렌즈를 침지시킨 후, 탐침액의 표면장력을 비교 도시한다.

도5는 폴록사머, 폴록사민 및 틸록사폴 비이온성 계면활성제에 침지시킨 다양한 하이드로젤 재료에 대한 접촉각 히스테리시스를 도시한 것이다.

도6은 폴록사머, 폴록사민 및 틸록사폴 비이온성 계면활성제에 침지시킨 그룹 I, II 및 IV 콘택트렌즈에 대한 접촉각 히스테리시스를 도시한 것이다.

도7은 폴록사민과 틸록사폴 계면활성제에 대한 계면활성제 효과의 지속성을 도시한 것이다.

실시예 1

본 실시예는 그룹 IV(슈어뷰^R렌즈)를 사용하여 6종의 기존 소프트 렌즈 착용 자가 8시간 착용하고 평가하였을 때, 생체내 하이드로젤 콘택트렌즈의 습윤성에 대한 폴록사민 쾌적감 부여제의 지속성 효과를 설명한다. 폴록사민 함유 패킹 용액에 사전 침지시킨 렌즈, 염수에 침지시킨 렌즈 및 다양한 시간동안 착용된 렌즈를 비교하였다. 동적 전진 접촉각 및 후퇴 접촉각의 측정은 DCA 기술을 이용하였으며, 표준 유사 기준을 이용해서 얻어진 주관적인 환자 쾌적감 수치와 비교하였다.

6종의 기존 소프트 렌즈 착용자를 모집했으며, 이들 모두는 현재 슈어뷰^R 그룹 IV 콘택트렌즈를 착용하고 있었다. 조사 개시에 앞서 각각의 시험대상자를 선별하여 기존의 각막의 합병증이 없음을 확인하였다. 환자는 본 조사에 참여하기에 앞서, 48시간동안 렌즈 착용을 중지하여, 눈물 피막(tear film)의 파열을 방지하였다.

본 조사에 충분한 렌즈를 최소 12시간 이상 동안 폴록사민 함유 용액(0.1 중량%의 테트로닉^R1107) 또는 염수(알콘 "살레테")에 미리 침지시켜 렌즈 표면을 조절하였다. 동적 진행 및 후퇴 접촉각 측정을 환자의 착용없이 4개의 렌즈상에서 실시했다. 이것을 "타임 1"로 간주했다. 렌즈를 한쌍의 -3.00D 렌즈로서 멸균된 장갑을 낀 손으로(피부의 지질의 전이를 방지하기위해) 피실험자에 삽입했다. 그 다음, 렌즈를 멸균된 플라스틱팁 집게로 제거한 후, 즉시 동적 접촉각 장치를 이용해서 조사했다.

렌즈는 착용시간 10분(타임 2), 30분(타임 3), 60분(타임 4), 120분(타임 5), 240분(타임 6) 및 480분(타임 7)후에 조사했다. 각각의 안구를 별도의 데이타 점으로 처리했다. 출발점은 서로 엇갈리게 배치함으로써, 제거 직후 렌즈를 처리하여 생체내 착용 후에 생긴 표면 피막의 파열을 최소화했다.

윌헬미 평판 기법에 기초한 동적 접촉각(DCA) 측정으로 전진 및 후퇴 접촉각의 측정이 가능하였다. 동적 접촉각(DCA)를 측정하는 윌헬미 평판 기법에서, 고체 시험 샘플은 전자저울(화이트 일렉트리컬 인스투르먼트, 말버른, 잉글랜드, 모델 넘버 DB 2kS)에 의해 지지되며, 시험 용액은 모터가 장착된 마이크로퍼지셔너(일링 일렉트로-옵틱스, 왓포드, 잉글랜드)를 가진 가위잭 상에서 올려지거나 내려져서 교대로 샘플을 침지시켰다. 본 실험의 결과는 도식적으로 표현되는데, 침지 깊이를 나타내는 것은 X축, 시험 샘플에 의해 나타나는 힘을 보여주는 것은 Y축이다. 상기 힘은 상기 샘플의 겉보기 중량에 비례하고, 이것은 다시 샘플(습윤화 생성물)에 부착된 액체의 메니스커스의 높이 및 부력에 의해 정해진다. 후자의 정보는 시험액으로부터 삽입과 제거의 순간, 즉, 부력 효과가 없을 때의 접촉각을 다음 수식을 이용하여 계산할 수 있도록 한다.

상기 수학식에서,

전진 또는 후퇴 접촉각

F = 측정된 힘(다인)

γ 시험 용액의 표면장력 - dynes/cm

P = 시험 샘플의 둘레 - cm

시험은 충분히 수화된 하이드르젤/렌즈 상에서 수행하였으며, 전진(

_A) 및 후퇴(

_R) 접촉각 사이에서 관찰된 히스테리시스는 건조한 상태와 습한 상태 간의 샘플의 습윤성의 레벨에서 변화의 지표로 취해졌다. 이것은 또한 표면에 존재하는 기들의 유동성의 결과이다. 공기중에서 비처리 하이드로젤의 경우에 있어, 중합체 쇄은 자유로이 회전하여 그들의 소수성 또는 비습윤성 부분을 소수성 공기/젤 계면으로 배향시킬 수 있는 반면에, 습윤 상태에서 그 역이 발생할 것이고 친수성 기들은 그들 스스로를 수성/젤 계면으로 배향시킨다.

계면활성제가 노출된 헤드 그룹과 연합된 한 껍질의 물분자를 소유하는 계면활성제 재료의 흡수층을 가진 표면은 같은 레벨의 표면 이동성에 영향을 받지 않으며, 따라서, 감소된 히스테리시스를 나타낸다. 무시할만한 히스테리시스와 결부되는 낮은

_A를 나타내는 임의의 재료는 충분히 습윤성이 있는 것으로 간주될 수 있으며, 상기 연구에서, '골드 스탠더드'로서 취해진다.

대략 20mm의 길이와 5mm의 넓이를 가지는 렌즈 재료 샘플은 샘플 절단기(레이 랜, 누네톤, 잉글랜드)를 사용하여 일정한 크기로 절단하였다. 렌즈를 제거한 직후, 상기 샘플을 각각의 시험 렌즈로부터 취했다. 렌즈의 한쪽 끝단을 클립에 고정시키고 납 추와 고리를 첨가하여 전자저울에 붙여 렌즈 스트립을 곧은 상태로 유지시켰다. 모든 DCA 측정은 프로브 액체로서 HPLC 등급의 물(FSA-로우보로우, 잉글랜드)을 이용해서 평가하였다.

시험 렌즈 샘플의 반복된 침지 후, 프로브 용액(HPLC 물)의 표면장력은 두 누오이(du Nuoy) 링으로 측정하였으며 콘택트렌즈의 표면으로부터 계면활성제의 유리의 지표로 사용하였다.

통계분석은 통상의 비매개변수 기술을 이용해서 수행하였으며 데이타 또한 사례 연구 기준으로 나타내었다. Krushal-Wallis One-Way ANOVA on Ranks 가 선택된 분석방법이었으며, SNK 또는 Dunnets 방법은 크게 다른 것으로 입증된 그룹 내에서 비교를 시험하기 위해 도입되었다. 모든 경우에 통계적 유의수준은 p<0.05로서 취해졌다.

도1은 8시간에 걸쳐서 통상의 염수 패킹 용액으로부터의 프레쉬 콘택트렌즈와 비교하여, 폴록사민 함유 패킹 용액으로부터 취한 프래쉬 콘택트렌즈에 대한 전진각(advancing angle)을 나타낸다. 그 데이타는 아래 표1에 나타낸다. 그 결과가 알려주는 것은 착용시간 8시간 이후(p=NS)를 제외하고 모든 시간대에서(p<0.001) 처리간의 큰 차이는 없다는 것이다. 처리된 렌즈에 있어, 상기 각은 처음에는 낮고, 8시간의 착용 시간을 넘어서는 점차적이지만 점진적인 증가를 나타냈다. 이것은 비처리 렌즈의 상황과 반대인데, 비처리 렌즈의 경우는 비록 전진각에서 약간 감소하는 경향이 그래프로 나타날 수 있지만, 비처리 렌즈에서 전진각은 착용 전 기간에 걸쳐 높은 상태로 있고 큰 변화가 관찰되지는 않았다. 이들 양쪽의 경우에 있어, 시간에 따른 변화는 통계적으로 크지 않다(p=NS). 처리한 경우에는 모든 착용 기간 후에 전진각(p<0.001)에서 통계적으로 큰 감소를 나타냈다.

전진각은 비습윤 상태에서 렌즈의 습윤성을 나타낸다. 이것은 표면 피막이 초기 렌즈 삽입시 부재하거나 또는 렌즈가 착용중에 습윤성이 없어질 때, 즉 환자 에게 있어 렌즈가 가장 문제가 되는 때에 그러하다. 폴록사민 처리 렌즈는 8시간 이상의 착용시간 내내 비처리 렌즈보다 더 습윤상태(건조시에)로 남아있으며 이러한 현상은 부착성 폴록사민 쾌적감 부여제 층의 결과인것 같다. 비처리 렌즈는 이러한 시간 길이에 걸쳐서 눈물 피막에 의해 크게 변형되지는 않는다.

전진각

시간	0분	10분	30분	60분	120분	240분	480분
처리	41.6±5.6	34.6±4.6	21.2±15.1	28.5±11.4	39.8±20.4	36.4±12.7	53.0±11.4
비처리	80.5±1.6	70.4±17.1	79.4±4.6	83.4±1.8	65.2±20.3	77.1±2.9	70.7±4.8

도2는 8시간에 걸쳐서 통상의 염수 패킹 용액으로부터 취한 프레쉬 콘택트렌즈와 비교하여, 폴록사민 함유 패킹 용액으로부터 취한 프래쉬 콘택트렌즈에 대한 후퇴각(receding angle)을 나타낸다. 그 데이타는 아래 표2에 나타낸다. 후퇴각의 경우에, 처리와 비처리 렌즈(p=NS)간에 큰 차이는 보이지 않았다. 결과가 보여주는 것은 처리 렌즈 및 비처리 렌즈 양자가 습윤상태에 있을때, 동일하게 습윤상태로 남아 있다는 것이다. 처리 사이에 통계적으로 큰 차이는 없지만, 8시간 의 값을 제외하고는 그 시간대 내내 비처리 렌즈보다 레뉴 처리 렌즈가 더 습윤성이 있는 경향(습윤상태일때)이 뚜렷하다. 이러한 경향은 특히 초기 30분의 착용시간에 분명하다. 또한 그 양자의 렌즈 그룹에 대한 습윤성에 있어 초기의 증가를 나타내는 경향이 있다. 처리간에 통계적으로 크게 다른 효과는 없지만, 시간이 경과함에 따라 처리된 재료와 비처리된 재료에 있어 어떤 변화가 있으며, 포스트-혹(post-hoc) 시험은 초기와 말기 값(p<0.02)사이의 상기 차이가 크다는 것을 나타낸다.

처리된 렌즈와 비처리된 렌즈간의 차이가 없다는 것은 습윤상태에서 두 렌즈 그룹이 동일하게 습윤상태라는 것을 나타낸다. 이것은 놀랄 일이 아닌데, 그 이유는 습윤상태의 하이드로젤 표면은 이들이 표면 눈물 피막 코팅을 함유하기 때문에 임상학적으로 문제가 되지 않는다는 것이다.

후퇴각

시간	0분	10분	30분	60분	120분	240분	480분
처리	39.4±5.9	30.4±6.2	14.5±13.1	20.8±15.2	20.5±14.7	13.6±9.3	25.0±5.1
비처리	30.4±5.9	24.9±9.6	28.1±3.9	24.5±3.4	21.8±13.2	18.1±7.6	19.6±15.0

도3은 8시간에 걸쳐서 통상의 염수 패킹 용액으로부터 취한 프레쉬 콘택트렌즈와 비교하여, 폴록사민 함유 패킹 용액에 침지시킨 프레쉬 콘택트렌즈 각에 대한 접촉각 히스테리시스를 나타낸다. 그 데이타는 아래 표3에 나타낸다. 이것은 가장 현저한 결과이며, 분명히 보여주고 있는 것은 폴록사민 처리 프레쉬 렌즈가 초기 60분의 착용시간 동안 낮은 히스테리시스 값을 나타내며 60분과 120분 사이에서의 히스테리시스 값은 현저한 증가를 나타내고 다음 6시간의 착용시간 동안 점차로 증가함을 명백히 나타낸다. 그러나, 8시간의 착용시간 이후 조차 히스테리시스는 어떤 착용시간 이후에서도 비처리 렌즈에 의해 나타난 것보다 낮은 상태로 유지되었다. 처리의 효과는 통계적으로 모든 시간의 간격에서 유의 수준이었다(p<0.001).

이러한 결과는 처리 렌즈에서 표면 이동성은 8시간의 착용시간에 걸쳐서 표면에 부착성 폴록사민 쾌적감 부여제가 존재한 결과로서 감소된 상태로 유지됨을 나타내는 것이며, 이것은 8시간의 착용시간에 걸쳐서 높은 레벨의 표면 이동성을 유지한 비처리 렌즈와 비교된다. 놀랍게도 이것은 FDA 그룹 IV 렌즈의 표면이 착용의 결과로서 눈물 피막 내에 있는 성분에 의해 변형되지 않는다는 것을 나타내는 것이다.

히스테리시스

시간	0분	10분	30분	60분	120분	240분	480분
처리	2.2±0.6	4.2±1.8	6.7±4.2	7.7±3.8	19.3±10.0	22.8±16.8	28.0±9.0
비처리	50.1±6.1	45.5±25.3	51.3±5.2	59.0±4.7	43.4±25.9	59.1±7.6	51.1±14.5

도4는 8시간의 기간에 걸쳐 통상의 염수 패킹 용액으로부터 취한 프레쉬 콘택트렌즈와 비교하여, 폴록사민 함유 패킹 용액에 침지시킨 프레쉬 콘택트렌즈에 대한 렌즈 침지후에 프로브 액체의 표면장력을 나타낸다. 그 데이타는 아래 표4에 나타낸다. 처리 렌즈와 비처리 렌즈의 표면장력 간에는 유의 수준의 차이가 나타났다(p<0.001). 다중 시험은 이러한 차이가 120분 과 480분을 제외하고는 모든 기간에서 유의 수준이었음(p<0.05)을 나타냈다. 그러나, 이러한 간격에서조차 비처리 렌즈와 비교해 보았을때, 프로브 유체 표면장력은 처리 렌즈에서 더 낮은 상태로 유지되었다. 비처리 렌즈에서, 시간에 따라 유의 수준의 차이는 나타나지 않은 반면에 (p=NS), 처리 렌즈에서는 초기와 모든 잇따른 시간 사이의 시간을 따라 통계적으로 유의 수준의 큰 변화가 있었다(p<0.05).

이러한 결과가 암시하는 것은 처리 렌즈로부터의 표면활성 재료는 2시간의 착용시간에 걸쳐서 재빨리 소실되고, 나머지 6시간에 대해서는 천천히 소실된다는 것이다. 이것은 히스테리시스 데이타와 일치하며, 8시간의 착용시간 후 조차 상기 프로브 액체의 표면장력이 비처리 렌즈로부터의 프로브 물의 표면장력과 크게 다르지 않을때, 상기 렌즈의 표면은 여전히 변형되고 즉, 부착성 계면활성제 재료는 부착된 상태로 남아있어 렌즈의 표면을 변형시키지만 프로브 용액 내로 쉽게 제거되지 않음을 나타낸다. 본 단계에서는 계면활성제의 박층만이 남아있을 것 같지만, 이것이 어느 정도의 표면 변형을 유지하기에는 충분하다.

프로브 액체의 표면장력

시간	0분	10분	30분	60분	120분	240분	480분
처리	55.7±1.8	62.8±0.9	62.7±2.6	61.5±1.1	65.5±3.9	66.1±2.2	68.0±1.9
비처리	71.0±0.9	70.3±1.6	71.1±0.5	71.6±0.5	68.0±5.1	71.5±1.0	70.3±1.3

각각의 렌즈에 대해 평형 함수량(EWC)를 측정하여 렌즈 습윤성 및 착용감에 대한 수화의 영향을 관찰하였다. EWC 데이타는 아래 표5에 보여진다. 통계 분석이 보여주는 것은 처리 렌즈와 비처리 렌즈간에 어떤 차이도 없으며, 따라서, 관찰된 습윤 효과는 렌즈 수화라기 보다는 계면활성제 처리에 기인한다는 것이다. 렌즈를 안구 내로 삽입시에, 렌즈의 상당한 탈수현상이 즉시 나타났지만, 더욱 점진적인 탈수현상은 관찰되지 않았다.

평형 함수량

시간	0분	120분	240분	480분
처리	58.3±0.5	55.8±0.8	55.0±1.6	54.3±1.9
비처리	58.3±0.5	56.0±0.7	55.3±0.8	54.3±0.8

상기한 바를 요약하면, 폴록사민 함유 용액은 결과적으로 그룹 IV 렌즈의 표면 습윤에 있어 큰 증가를 보여주며, 이러한 증가된 습윤성은 8시간 이상의 안구내 착용 기간동안 유지되었다. 폴록사민으로 처리된 렌즈에서 8시간 착용 기간에 대해 나타난 증가된 습윤성은 착용 기간에 걸친 안구 뮤신의 침착이라기 보다는 렌즈 표면에 계면활성제의 보유에 기인한다. 프로브 용액의 표면장력을 측정한 결과, 계면활성제 재료가 6시간의 렌즈 착용 이후에 폴록사민 처리 렌즈로부터 유리된 것으로 나타났다.

비교예2

본 실시예는 상기 실시예1에서 나타낸 바와 같이 패킹 용액이 함유하는 폴록사민 쾌적감 부여제의 일정한 양이 삽입후 최고 한시간까지 슈어뷰^R렌즈의 표면에 부착된 상태로 남아있는 듯 보이는 반면에, 눈물 피막 내의 표면 활성 성분은 슈어뷰

렌즈의 표면특성을 변형시키지 않는다는 것을 나타낸다. 다양한 기간동안 착용되었을 때, FDA 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈의 습윤성에 대한 천연의 안구 계면활성제의 영향은 다음과 같이 조사하였다. 6종의 기존 소프트 렌즈 착용자를 선발했으며, 이들 모두는 현재 슈어뷰^R 렌즈를 착용하였다. 환자는 본 조사에 참여하기에 앞서, 48시간동안 렌즈 착용을 중지하여, 눈물 피막(tear film)의 파열을 방지하였다. 조사 개시에 앞서 각각의 시험대상자를 선발하여 기존 각막의 합병증이 없음을 확인하였다.

4개의 렌즈를 염수에서 세척하고, 염수 중에서 24시간 이상 동안 침지시켰다. 이것들을 대조군 측정에 사용하였으며 "염수 처리 렌즈"로 명명하였다. 조사 렌즈를 비보존 염수에 세척하고 난 다음, 조사를 개시하기에 앞서 같은 용액에 24 시간 이상 동안 침지시켰다. 이 결과, 착용에 앞서 임의의 패키징 용액이 완전히 렌즈로부터 세척되었다. 렌즈는 착용시간 10분(타임1), 30분(타임2) 및 60분(타임3) 후에 조사하였다. 각각의 안구를 별도의 데이타 점으로 처리했다. 이것은 4명의 피실험자로부터의 각각의 샘플링시간에 대해 4번의 측정을 제공했다. 출발점은 서로 엇갈리게 배치함으로써, 제거 직후 렌즈를 처리하여 생체내 착용 후에 생긴 표면 피막의 파열을 최소화했다.

윌헬미 평판 기법에 기초한 동적 접촉각(DCA) 측정으로, 시험 콘택트렌즈 부분을 표준용액에 담금으로써 전진 및 후퇴 접촉각을 측정할 수 있었다. 대략 10mm의 길이와 3-4mm의 넓이를 가지는 렌즈 재료 샘플은 샘플 절단기(레이 랜, 누네톤, 잉글랜드)를 사용하여 일정한 크기로 절단하였다. 렌즈를 제거한 후, 즉각 상기 샘플을 각각의 시험 렌즈로부터 취했다. 렌즈의 한쪽 끝단을 클립에 고정시키고 납 추와 고리를 첨가하여 전자저울(화이츠 일렉트리컬 인스트루먼트, 말번, 잉글랜드)에 붙여 렌즈 스트립을 곧은 상태로 유지시켰다. 모든 DCA 측정은 프로브 액체로서 HPLC 등급의 물(FSA-로우보로우, 잉글랜드)을 이용해서 평가하였다.

삭제

시험 렌즈 샘플의 반복된 침지 후, 프로브 용액(HPLC 물)의 표면장력은 두 누오이 링으로 측정하였으며 콘택트렌즈의 표면으로부터 계면활성제의 유리의 지표로 사용하였다.

통계분석은 통상의 비매개변수 기술을 이용해서 수행하였으며, 데이타 또한 사례 연구 기준으로 나타내었다. Krushal-Wallis One-Way ANOVA on Ranks 가 선택된 분석방법이었으며, SNK 또는 Dunnets 방법은 크게 다른 것으로 입증된 그룹 내 에서 비교를 시험하기 위해 도입되었다. 모든 경우에 통계적 유의 수준은 p<0.05로서 취해졌다.

DCA 측정은 상기 실시예1(표 1,2,3)에서 비처리 렌즈에 대한 결과와 일치한다. 비처리렌즈로부터 프로브 액체의 표면장력 결과는 아래 표6에 나타낸다. 표면장력 값 간의 유의 수준의 차이는 발견되지 않았다(p=NS). 이것은 눈물 피막으로부터의 어떤 표면활성 재료도 렌즈 표면에 부착되지 않으며 프로브 액체로 유리된다는 것을 나타낸다. 결국, 삽입후 최고 한시간까지 렌즈 재료의 어떤 표면 변화도 발생하지 않는다는 것은 확실하다.

프로브 액체의 표면장력

시간	염수	레뉴	10분	30분	60분
평균	69.7	70.3	71.3	71.6	71.2
SE	0.6	0.9	0.3	0.3	0.6

상기 결과를 고려하면, 눈물 피막 내의 표면활성 성분은 슈어뷰^R 그룹 IV 렌즈의 표면에 부착되지 않으며, 따라서, 초기 60분의 착용시간 동안 전진각과 접촉각 히스테리시스 양자를 저하시키지 않는다는 것이 명백하다. 이러한 결과는 RGP 재료에 대해 다른 연구자가 보고한 것과 크게 대조되는 것이다. RGP 재료를 이용한 라헤자 등의 기존 연구는, 비처리 렌즈의 표면 특징은 안구에 위치되었을 때, 눈물 피막 내의 계면활성제 재료의 존재에 의해 현저하게 변경된다고 했다(라헤자, M.K. 및 Ellis, E,J., "새로운 레벨의 RGP 착용을 수행하는 방법," 콘택트렌즈 스펙트럼, 45-48, 10월 1995년). 이것은 그러한 효과가 고도로 재료 특이적이며, 당업자에게 조차 분명하지 않은 것임을 나타내는 것이다.

실시예3

본 실시예는 콘택트렌즈 패킹 용액에 사용하는 다양한 계면활성제의 표면 화학적 성질과 이들의 지속성을 비교하여 설명한다. 시험한 계면활성제는 플루로닉^RF127(폴록사머), 테트로닉 1107(폴록사민) 및 틸록사폴이다. (틸록사폴은 비이온성 계면활성제로서 옥시에틸렌화 3차 옥시페놀 포름알데히드 중합체이다.) 시험은 충분히 수화된 하이드르젤/렌즈 상에서 수행하였으며 전진 및 후퇴 접촉각 사이에서 관찰된 히스테리시스는 건조한 상태와 습한 상태 간의 샘플의 습윤성의 레벨에서 변화의 지표로 취해졌다. 이것은 또한 표면에 존재하는 그룹의 유동성의 결과이다. 공기중에서 비처리 하이드로젤의 경우에 있어, 중합체 쇄는 자유로이 회전하여 그들의 소수성 혹은 비습윤성 부분을 소수성 공기/젤 계면으로 배향시킬 수 있는 반면에, 습윤 상태에서 그 역이 발생할 것이고 친수성 그룹은 그들 스스로를 수성/젤 계면으로 배향시켰다.

계면활성제가 노출된 헤드 그룹과 연합된 한 껍질의 물분자를 소유하는 계면활성제 재료의 흡수층을 가진 표면은 같은 레벨의 표면 이동성에 영향을 받지 않으며, 따라서, 감소된 히스테리시스를 나타낸다. 무시할만한 히스테리시스와 결부된 전진 접촉각을 나타내는 임의의 재료는 충분히 습윤성이 있는 것으로 간주될 수 있으며 본 연구에서, '골드 스탠더드'로서 취해진다.

DCA 실험을 두 부분으로 수행하였다. 초기 연구는 FDA 그룹 I, II 및 IV 렌즈에서 사용된 재료의 대표로서 HEMA, HEMA/NVP 및 NVP/MMA/MA 로부터 합성된 시판 렌즈 재료에서 사용되는 단량체의 범위에 기초한 일련의 사전 제조된 평 시이트의 하이드르젤 상에서 수행하였다. 시험 하이드로젤 재료의 3개의 별개 샘플에 대해 각각의 측정은 5번 반복하였다. 이러한 절차를 그룹 I, II 및 IV 렌즈(시퀀스^R, 메달리스트^R667 슈어뷰^R 렌즈)로부터 직접 절단한 스트립을 사용하여 FDA 그룹 I, II 및 IV 콘택트렌즈의 실제 실시예를 사용하여 반복하였다. 하이드르젤 재료와 시험한 렌즈는 아래 표7에 나타낸다.

하이드로젤 재료와 DCA에 의해 시험한 렌즈

렌즈 형태	FDA 분류	하이드로젤 재료	테스트 렌즈
저함수량 비이온성	I	HEMA	시퀀스 렌즈
고함수량 비이온성	II	HEMA/NVP 80:20	메달리스트 66렌즈
고함수량 이온성	IV	NVP/MMA/MA 70:25:5	슈어뷰 렌즈

그다음, 각각의 하이드로젤 샘플과 렌즈는 다음 계면활성제 용액에 1주 이상동안 침지시켰다 : (1) 0.1 및 1.0% 테트로닉(등급 1107), (2) 0.025% 틸록사폴 계면활성제 및 (3) 0.5% 플루로닉(등급 F127) 계면활성제. 테트로닉^R 등급 1107과 플루로닉^R 등급 F127(플루라캐어^R, 폴록사머 407)계면활성제는 BASF사에 의해 공급된 반면에, 틸록사폴은 영국 도르셋 풀레에 있는 시그마 케미칼 코오퍼레이션으로부터 입수하였다.

대략 20mm의 길이와 5mm의 넓이를 가지는 하이드로젤 재료 샘플은 샘플 절단기(레이 랜, 누네톤, 잉글랜드)를 사용하여 일정한 크기로 절단하였다. 렌즈의 한 쪽 끝단을 클립에 고정시키고 전자저울에 붙였다. 유사한 절차를 현재 시판되고 있는 콘택트렌즈 재료의 더 작은 시험 스트립에 적용하였으며 납 추와 고리를 첨가하여 렌즈 스트립을 곧은 상태로 유지시켰다. 침지를 위해 사용한 시험 용액은 HPLC 등급의 물(FSA-로우보로우, 잉글랜드)을 이용했다.

도5에 도시한 바와 같이, 플루로닉^R폴록사머(POLR)과 테트로닉^R폴록사민(POLN)과 비교하여 틸록사폴(Tyx)은 하이드로젤 재료를 습윤화하는데 가장 효과적이지 못한 계면활성제인 것으로 나타났다. 유사하게, 도6에 도시한 바와 같이, 틸록사폴은 실제의 그룹 II 렌즈를 습윤화하는데 가장 효과적이지 않았다.

그리고, 표면의 화학적 효과의 지속성을 조사하였다. 폴록사민 분자의 중심부에 양으로 하전된 에틸렌 디아민 그룹의 존재가 정전기적 상호작용을 통해 음이온 렌즈(그룹 IV)의 표면 상에 이러한 계면활성제의 흡수를 향상시킬 수 있다는 것이 고려되었다. 이러한 효과를 폴록사민의 지속성을 비이온성 계면활성제인 틸록사폴에 대해 얻어진 것과 비교해서 조사하였다. 렌즈 하전의 영향은 낮은 pH4 와 중성인 pH7에서 실험을 수행함으로써 관찰하였다.

상기 실험은 그룹 IV 샘플을 다음 용액에 4주 동안 침지시킴으로써 수행하였다: (a) pH 4로 조정된 HPLC 등급의 물에 존재하는 0.5% 틸록사폴, (b) pH4 로 조정된 HPLC 등급의 물에 존재하는 0.5% 테트로닉^R1107, (c) pH7로 조정된 HPLC 등급의 물에 존재하는 0.5% 틸록사폴, (d) pH7로 조정된 HPLC 등급의 물에 존재하는 0.5% 테트로닉^R1107. pH값은 완충처리되지 않았지만 초기 산의 첨가로 달성했으며 용액의 pH 편차는 4주의 실험 기간동안 주시되었으며, 본 실험에 대해 적당한 0.2 pH 단위내에서 초기 pH 값을 유지하는 것으로 밝혀졌다.

그 다음, 두개의 개개의 렌즈로부터의 두 샘플은 각 용액으로부터 취해졌으며, 과잉의 계면활성제는 흔들어서 제거하였으며, 전진 및 후퇴 접촉각은 DCA를 이용해서 평가하였다. 추가의 렌즈를 시험용액으로부터 옮겨 플라스틱 콘텍렌즈 홀더(시바 비젼 10:10 콘택트렌즈 바스켓)에 위치시켰으며, 300 밀리리터의 HPLC 등급의 물을 포함하는 유리 분말 용기(80z)에 침지시켰다. 그 다음, 렌즈는 테플론^R플라스틱 마그네틱 바로 상기 물을 일정하게 교반함으로써 강력한 조절방식으로 세척하였다. 이러한 절차는 각각 30분, 60분, 120분 및 240분 동안 계속하였다. 각 교반 기간의 말기에 두 렌즈의 샘플 스트립을 취했으며 접촉각은 DCA로 평가하였다.

그룹 IV 렌즈 히스테리시스에 대한 시간에 따른 세척의 효과는 도7에 그래프로 나타냈다. 본 데이타의 가장 큰 특징은 세척시간과 함께 히스테리시스가 증가하는 것, 즉, 계면활성제 용액에서 즉각 제거 후에는 1.1 내지 2.2도로부터 조절된 방식의 240분의 세척 후에는 23.5 내지 67.6도이다. 히스테리시스의 증가율은 상기 렌즈가 pH7 보다는 pH4로 조정된 계면활성제 용액에 침지되었을때, 일반적으로 0.5% 틸록사폴과 0.5% 폴록사민 계면활성제 양자에 대해 더 크다. 따라서, 계면활성제 재료는 침지가 더 낮은 pH에서 행해질 때, 더욱 쉽게 제거된다. 이것은 더 낮 은 pH에서 침지되었을때, 120분과 240분의 세척시간 후에 더 쉽게 제거되는 폴록사민을 가진 경우에 특히 그러하다.

pH7로 조정된 용액에 침지시킨 후에는, 폴록사민이 틸록사폴보다 120분의 세척시간 후에 덜 쉽게 제거되는 경우에는 그 역이 사실로 보이지만, 240분의 세척시간 후에, 두가지 계면활성제로 처리된 렌즈에 대한 히스테리시스가 본질적으로 등가이다. pH4 와 pH7에서 계면활성제 처리의 차별적인 효과는 아마도 중합체 네트워크의 부수적인 붕괴와 전하 소실의 결과로서 낮은 pH에서 그룹 IV 재료의 감소된 하이드로젤 기공크기로부터 야기된다. 이것은 또한, 폴록사민폴록사민옥사머 같은 더 높은 분자량을 가지는 계면활성제가 렌즈 매트릭스의 표면층으로 혼입해 들어가는 것을 방지할 것이며 상기 계면활성제를 세척에 의해 제거되기에 더욱 용이하게 한다. pH7에서 확장된 매트릭스는 계면활성제가 표면 매트릭스로 부분적으로 혼입해 들어가게 할 수 있고 이것은 계면활성제 분자를 렌즈 표면으로부터 제거하는 것을 방해하며, 결국, 후자의 습윤성을 유지한다.

본 발명을 그 구체적인 실시예와 관련하여 설명하였지만, 이것은 단지 예시를 위한 것이다. 따라서, 많은 대체예, 개조예 및 변형예는 전술한 상세한 설명에 비추어 당업자에게 자명한 것이며, 따라서, 그러한 모든 대체예, 개조예 및 변형예는 첨부한 청구범위의 사상 및 범위 내에 포함되는 것으로서 간주되어야 한다.

Claims (27)

1. 고객 착용자에게 보급하기 전에 패키지 내부의 콘택트 렌즈 수용액 중에 콘택트 렌즈를 침지시키는 단계를 포함하여, 함수량을 50 중량% 이상으로 하여 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법으로서, 상기 콘택트 렌즈 용액이

   a) 하나 이상의 블록 공중합체 쇄에서 폴리(옥시에틸렌) 및 폴리(옥시프로필렌) 분절을 90 중량% 이상 포함하는 화합물로서, 중량 평균 분자량이 4,000 내지 30,000이고, 상기 분절의 40% 이상이 폴리(옥시에틸렌) 분절인 것인 비이온 계면활성제 0.005 중량% 내지 2.0 중량%와,

   b) 조성물의 삼투압 농도(osmolality)가 200 mOsm/kg 내지 400 mOsm/kg이 되도록 하는 유효량의 삼투성 조절제

   를 포함하는 안과학적으로 안전한 무균 수용액을 포함하고,

   상기 조성물의 pH가 6 내지 8인 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
2. 안과학적으로 안전한 무균 수용액 중에 콘택트 렌즈를 침지시키는 단계를 포함하여, 함수량을 50 중량% 이상으로 하여 일일 일회용의 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트 렌즈를 패키징 및 보관하는 방법으로서, 상기 수용액이

   a) 하나 이상의 블록 공중합체 쇄에서 폴리(옥시에틸렌) 및 폴리(옥시프로필렌) 분절을 90 중량% 이상 포함하는 화합물로서, 중량 평균 분자량이 4,000 내지 30,000이고, 상기 분절의 40% 이상이 폴리(옥시에틸렌) 분절인 것인 비이온 계면활성제 0.005 중량% 내지 2.0 중량%와,

   b) 상기 조성물의 삼투압 농도가 200 mOsm/kg 내지 400 mOsm/kg이 되도록 하는 유효량의 삼투성 조절제

   를 포함하고, 상기 조성물의 pH가 6 내지 8인 것인 일일 일회용의 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트 렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 고객에 보급하기 전에 제조한 직후의 콘택트 렌즈를 콘택트렌즈 수용액 중에 침지시키는 단계를 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 콘택트 렌즈는 건조 상태로 제조되고 수송되는 것이며, 고객에 보급하기 전에 콘택트 렌즈를 콘택트 렌즈 수용액 중에 침지시킴으로써 콘택트 렌즈를 수화시키는 단계를 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 콘택트 렌즈가 메타크릴산으로부터 유도된 반복 단위 0.5 몰% 내지 5 몰%, 히드록시에틸메타크릴레이트로부터 유도된 반복 단위 10 몰% 내지 99 몰% 및 가교 결합 반복 단위 0.5 몰% 내지 5 몰%를 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 콘택트 렌즈가 히드록시에틸메타크릴레이트 및 N-비닐피롤리돈으로부터 유도된 반복 단위를 주성분으로 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
7. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 비이온 계면활성제가 다수의 폴리(옥시알킬렌) 쇄를 포함하고, 각각의 폴리(옥시알킬렌) 쇄가 반복 단위 -0R-(여기서, R은 각각 탄소 원자 수가 2 내지 3인 알킬렌임)을 포함하고, 분자량 7,500 내지 30,000인 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
8. 제7항에 있어서, 상기 계면활성제가 분자량 7,500 내지 30,000인 에틸렌디아민의 폴리(옥시프로필렌)-폴리(옥시에틸렌)의 부가물이고, 상기 부가물의 40 중량% 이상이 폴리(옥시에틸렌)인 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 계면활성제가 0.1 중량% 내지 1.0 중량%의 양으로 존재하고, 상기 용액은 물을 93 중량% 내지 99 중량%로 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
10. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 삼투성 조절제가 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 할라이드 염으로 이루어진 군 중에서 선택되는 안과학적으로 적합한 염인 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 용액이 붕산염 또는 인산염 화합물인 완충제를 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
12. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 용액이 폴리비닐알콜, 셀룰로오스 유도된 중합체 및 포비돈으로 이루어진 군 중에서 선택되는 중합체를 추가로 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
13. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 용액이 렌즈의 폴딩 현상 또는 고착 현상을 방지하기 위하여 이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 추가로 포함하는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
14. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 용액이 열 멸균되고 살균제를 실제로 포함하지 않는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
15. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 렌즈가 밀봉 용기에 패키징되는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
16. 제15항에 있어서, 상기 용기가 용접 밀폐된 블리스터 팩인 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
17. 제16항에 있어서, 상기 블리스터 팩이 콘택트 렌즈를 함유하는 데 적합한 오목형 웰을 포함하고, 이 웰이 벗겨서 블리스터 팩을 개봉하는데 적합한 금속 또는 플라스틱 시이트에 의해 덮여 있는 것인 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트렌즈를 패키징 및 보관하는 방법.
18. 함수량을 50 중량% 이상으로 하여, 콘택트 렌즈 패킹 멸균 수용액 중에 침지되어 있는 하나 이상의 미사용된 그룹 II 또는 그룹 IV 하이드로젤 콘택트 렌즈를 함유하는 밀봉된 용기를 포함하는 콘택트 렌즈의 보관 및 보급용 시스템으로서, 상기 패킹 수용액이

    a) 하나 이상의 블록 공중합체 쇄에서 폴리(옥시에틸렌) 및 폴리(옥시프로필렌) 분절을 90 중량% 이상 포함하는 화합물로서, 중량 평균 분자량이 4000 내지 30,000이고, 상기 분절의 40% 이상이 폴리(옥시에틸렌) 분절인 것인 비이온 계면활성제 0.005 중량% 내지 2.0 중량%와,

    b) 조성물의 삼투압 농도가 200 mOsm/kg 내지 400 mOsm/kg이 되도록 하는 유효량의 삼투성 조절제

    를 포함하고, 상기 조성물의 pH가 6 내지 8인 것인 콘택트렌즈의 보관 및 보급용 시스템.
19. 제18항에 있어서, 상기 용기가 용접 밀봉된 블리스터 팩인 것인 콘택트렌즈의 보관 및 보급용 시스템.
20. 제19항에 있어서, 상기 블리스터 팩이 콘택트 렌즈를 함유하는 데 적합한 오목형 웰을 포함하고, 이 웰이 벗겨서 블리스터 팩을 개봉하는데 적합한 금속 또는 플라스틱 시이트에 의해 덮여 있는 것인 콘택트렌즈의 보관 및 보급용 시스템.
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