TWI486182B

TWI486182B - 消毒隱形眼鏡之組合物及方法

Info

Publication number: TWI486182B
Application number: TW099135094A
Authority: TW
Inventors: Kasey Jon Minick; Manal M Gabriel; Leroy Wainaina Muya; Walter Lee Nash
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2009-11-17
Filing date: 2010-10-14
Publication date: 2015-06-01
Also published as: TW201130524A

Description

消毒隱形眼鏡之組合物及方法

本發明大體上係關於用於醫療裝置之消毒及清潔系統。在一較佳實施例中，本發明係關於用於同時清潔及消毒隱形眼鏡之組合物、方法及物件。

隱形眼鏡所使用之消毒溶液係技藝中所熟知及該等眼鏡之使用包括每日消毒處理。可撓或軟性隱形眼鏡一般係自親水性聚合物製成，及此等眼鏡之羥基吸引及保持塑料中實質量的水，從而造成在清潔及殺菌期間之困難。

隱形眼鏡消毒之兩種最常見方法係多功能溶液(其中使用單一溶液於消毒、清潔及儲存眼鏡)及以過氧化氫為主的系統。多功能溶液包含防腐劑但以過氧化氫為主之系統不含防腐劑。過氧化氫係有效的微生物消毒劑，其藉由氧化作用殺死病原體。過氧化氫系統，特定言之3%過氧化氫溶液，係以對於所有類型的日拋型及長戴型水凝膠眼鏡之首選消毒劑出現。其普遍性之主要原因係其可快速殺死微生物污染物及其無殘餘物之特性。在過氧化氫消毒眼鏡之後，其可轉化成與眼生理學相容之無害及天然的副產物，諸如O₂及水。參見Krezanoski等人，「Journal of the American Optometric Association」，第59卷，第3冊，第193至197頁(1988)。

一般而言，過氧化氫系統包括含過氧化氫之消毒溶液，將待消毒之隱形眼鏡置於其中及使其保持一段必需的時間。該過氧化氫可(1)將細菌中的氯化物氧化成次氯酸鹽或(2)分解成初生氧及羥基，藉此提供殺菌作用。繼該段必需的時間之後，(例如)用鉑觸媒進行過氧化氫之有目的地去活化。繼去活化之後，可將隱形眼鏡重新配戴至眼睛上。

可獲得大量關於過氧化氫隱形眼鏡消毒系統之專利文獻。參照以下： Winterton等人之美國專利第5,523,012號教示添加表面活性劑至過氧化物消毒溶液中會增強該溶液之消毒特性。然而，所揭示的界面活性劑全部係以0.1%以上的量存在，及由於過量的泡沫形成而與通常用於將眼鏡消毒系統中之過氧化氫去活化之鉑觸媒盤不相容。

Park等人之美國專利第5,746,972號教示用於消毒及清潔隱形眼鏡之組合物及方法，其包括含過氧化氫之液體介質及具有至少70重量%聚環氧乙烷之固體環氧乙烷/環氧丙烷嵌段共聚物界面活性劑。該過氧化氫係藉由釋放入溶液中之過氧化氫酶而降解及引起「泡沫量減少」。然而，當使用鉑觸媒於分解過氧化氫時，該等組合物會引起過量的泡沫形成。

一個隱形眼鏡工業中之長期以來的需求係提供一種便利但高消毒效力之隱形眼鏡護理溶液。存在兩種類型的過氧化氫隱形眼鏡消毒溶液及其等係：一步驟系統及兩步驟系統。該兩步驟系統包括：首先，將隱形眼鏡浸泡在具有0.6%至3%濃度之過氧化氫溶液中一段時間，在該段時間內，過氧化氫濃度係幾乎恒定，及其次，將隱形眼鏡浸泡入催化溶液中以中和殘留在隱形眼鏡中之過氧化氫。該一步驟系統包括將隱形眼鏡在設置催化鉑盤之隱形眼鏡儲存盒中之約3%過氧化氫溶液中浸泡約6小時。在浸泡6小時之後，殘餘過氧化氫之濃度減少至小於200ppm，更佳為100ppm及可將該隱形眼鏡戴至眼睛上。通常，兩步驟系統具有比一步驟系統更高的消毒效力，因為前者在消毒處理期間具有更高的過氧化氫濃度。然而，一步驟系統比兩步驟系統更方便且在隱形眼鏡使用者中大受歡迎。

因此，提供克服一或多個此等問題之過氧化物隱形眼鏡消毒溶液將有利。

在一態樣中，本發明提供一種用於消毒隱形眼鏡之隱形眼鏡護理溶液，其包括有效消毒量的過氧化氫及乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物，其中該乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物係以足以提供相對於在存在相同觸媒下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液，使殘餘過氧化氫濃度增加至少20%之量存在；其量足以提供組合物約6.0至8.0的pH的一或多種緩衝劑，其中該組合物具有約200至約450mOsm/kg的滲透壓及在25℃下高至5.0厘泊的黏度。

在另一態樣中，本發明提供一種消毒隱形眼鏡之方法，其包括以下步驟：(a)使隱形眼鏡與含以下組份的水溶液接觸：有效消毒量的過氧化氫及乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物，其中該乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物係以相對於在相同觸媒存在下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液，足以提供使殘餘過氧化氫濃度增加至少20%之量存在；及其量足以提供組合物約6.0至8.0的pH之一或多種緩衝劑，其中該組合物具有約200至約450mOsm/kg之滲透壓及在25℃下高至約5.0厘泊之黏度；及(b)藉由將過氧化氫催化中和成水及氧氣來中和該過氧化氫。

本發明之此等及其他態樣將自目前較佳實施例之以下描述變得明瞭。詳細描述僅闡釋本發明且並不限制本發明之範疇，本發明之範疇係由隨附申請專利範圍及其等效物所界定。如熟悉此項技術者所顯而易見，可在不偏離本揭示案之新穎概念的主旨及範疇下，進行本發明之許多變換及修飾。

除非另外定義，否則用於文中之所有技術及科學術語具有通常如本發明之一般技術者所瞭解之相同意義。一般而言，用於文中之名稱及實驗室步驟係眾所周知及技藝中常用的。可將習知方法用於此等步驟，諸如彼等提供於技藝中及各種一般參考文獻中者。當以單數形式提供一術語時，本發明者亦涵蓋該術語之複數形式。用於文中之名稱及以下所述之實驗室步驟係眾所周知及常用於技藝中。如本揭示案全文所用，除非另外指出，否則以下術語應理解為具有以下意義。

本發明係關於一種包含過氧化氫及乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之溶液，其中該乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物係以相對於在相同觸媒存在下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液，足以提供至少20%之增加殘餘過氧化氫濃度之量存在；；及一種使用該溶液來消毒及/或保存隱形眼鏡，尤其係軟性隱形眼鏡之方法。本發明消毒溶液對廣範圍的微生物有效，其包括(但不限於)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)、黏質沙雷氏菌(Serratia marcescens)、白色念珠菌(Candida albicans)及腐皮鐮孢菌(Fusarium solani)。

消毒溶液一般係定義為一種包含一或多種活性成分(例如，抗菌劑及/或防腐劑)之隱形眼鏡護理產品，該等成分之濃度係足以在建議的最低浸泡時間內殺滅隱形眼鏡表面上的有害微生物。該建議的最低浸泡時間係包括在消毒溶液之使用包裝說明書中。本發明溶液被認可為護理隱形眼鏡之新穎物。

術語「軟性眼鏡」意指一種具有一定比例的親水性重複單元，以使得該眼鏡之含水量在使用期間為至少20重量%之眼鏡。術語「軟性隱形眼鏡」如文中所用一般係指彼等在很小力量下可容易彎曲之隱形眼鏡。通常，軟性隱形眼鏡係自具有特定比例的衍生自甲基丙烯酸羥乙酯及/或通常利用交聯劑交聯之其他親水性單體之重複單元之聚合物調配成。相對地，習知之「硬性隱形眼鏡」(其僅覆蓋眼睛角膜之一部份)通常係由利用乙二醇二甲基丙烯酸酯交聯之聚(甲基丙烯酸甲酯)或類似物組成，及習知之硬性透氣性隱形眼鏡(RGP)通常係由產生更透氧性材料之含矽單體組成。

術語「眼科學安全」就隱形眼鏡溶液而言意指經該溶液處理之隱形眼鏡對於不沖洗而直接放在眼睛上而言係安全的，即該溶液對於透過隱形眼鏡每日與眼睛接觸而言係安全的且相當舒適。眼科學安全溶液具有與眼睛相容之滲性及pH且包括根據國際ISO標準及U.S.FDA法規係無細胞毒性之物質及其量。

術語「與眼睛相容」意指一種可與眼睛密切接觸很長一段時間，但不明顯損害眼睛及不會引起使用者明顯不適之溶液。

術語「消毒溶液」意指包含一或多種殺微生物化合物之溶液，其可有效地減少或實質上消除存在於隱形眼鏡上之一系列微生物，其可藉由用該等微生物之特定接種物刺激溶液或浸泡於該溶液後之隱形眼鏡而測試。如文中所用之術語「消毒溶液」並不排除該溶液亦可用於儲存溶液或該消毒溶液可另外用於隱形眼鏡之每日清潔、沖洗及儲存之可能性。

術語「清潔」意指該溶液包含一或多種其濃度足以使位於待清潔物件之表面上的眼鏡沉積物及其他污染物鬆脫並將經鬆脫固持之該等物質移除的活性成分。雖然對於本發明並非必需，但使用者可能希望結合手指處理(例如，用一溶液手動搓揉眼鏡)或利用一攪動該溶液使其與眼鏡接觸之輔助器件(例如，一機械清潔輔助物)來使用本發明之溶液。

適用於清潔、化學消毒、儲存及沖洗物件(諸如隱形眼鏡)之溶液在文中稱為「多功能溶液」。該等溶液可為「多功能溶液系統」或「多功能溶液包裝」之一部份。使用多功能溶液、系統或包裝之步驟稱為「多功能消毒方案」。多功能溶液並不排除以下可能性：某些配戴者，例如對化學消毒劑或其他化學試劑特別敏感之配戴者，可能偏好在戴上眼鏡之前用另一溶液(例如無菌生理食鹽水)沖洗或濕潤隱形眼鏡。術語「多功能溶液」亦不排除以下可能性：未每日使用定期清潔劑或用於移除蛋白質之補充清潔劑(例如酵素清潔劑)通常係每週使用一次。

如文中所用之聚合材料之「分子量」，除非另外明確指出或除非測試條件另外指出，否則係指數量平均分子量。

如文中所用之「增加的殘餘過氧化氫濃度」係指相對於在相同觸媒存在下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液之增加的殘餘過氧化氫濃度。歸因於乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之存在的增加殘餘過氧化氫濃度之百分比係定義為[(C_{試樣接觸30分鐘}-C_{對照物接觸30分鐘})/C_{對照物接觸30分鐘})]×100之比率；C_{試樣接觸30分鐘}係當固定體積的具有乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之含過氧化氫溶液與適宜觸媒在室溫下於塑料容器中接觸30分鐘時所測得之殘餘過氧化氫濃度。C_{對照物接觸30分鐘}係當固定體積的相同過氧化氫溶液(除了不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物外)(稱為對照溶液)與相同的適宜觸媒在室溫下於相同塑料容器中接觸30分鐘時所測得之殘餘過氧化氫濃度。該固定體積能夠使該觸媒完全浸入及係約5cm³至25cm³，較佳為7cm³至18cm³，更佳為8cm³至13cm³，甚至更佳為9cm³至11cm³。過氧化氫溶液包括過氧化氫，及可包括用於隱形眼鏡護理溶液之其他適宜成分，例如界面活性劑、緩衝劑、滲透劑。

根據本發明，術語「觸媒」意指催化過氧化氫分解之任何物質。該觸媒較佳為固體，及更佳為週期表之第3至12週期的過渡金屬之金屬或金屬氧化物，或鑭系元素之一者。特佳為鉑，更特別為氧化鉑。不同的過渡金屬在分解過氧化氫中遵循不同的反應路徑。例如，申請人相信過氧化物使用鉑離子作為觸媒係遵循以下的機制分解：

申請人亦發現過氧化物可利用Fenton試劑分解，例如，亞鐵離子Fe²⁺被氫氧化成鐵離子Fe³⁺、羥基基團及氫氧根陰離子。鐵離子Fe³⁺隨後藉由相同的過氧化氫還原回亞鐵離子、過氧化物基團及質子(歧化作用)。

高度反應性物質羥基基團可增加消毒的效力。Fenton試劑可隨著鉑併入或單獨對分解過氧化氫起觸媒之作用。 Fenton試劑之來源可為(例如)TiO₂、Fe(NO₃)₂、Fe(Cl₂)、Fe(NH₄)(SO₄)₂或包含或能夠產生Fe²⁺或Ti³⁺鐵之其他供電子化合物。

本發明大體上係關於一種過氧化氫消毒溶液。本發明係部份基於發現：相對於在存在相同觸媒下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液，添加乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物可提供至少20%，較佳至少35%或更佳至少50%之增加的殘餘過氧化氫濃度。本發明亦部份基於發現：雖然添加乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物能夠在處理30分鐘時提供實質上增加的殘餘過氧化氫，然而殘餘過氧化氫之濃度在處理6小時之後仍然會減少至小於100ppm，且經具有乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之過氧化氫溶液處理之隱形眼鏡仍然能夠舒適地戴至眼睛上。本發明進一步係部份基於發現：乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物存在於過氧化氫消毒溶液中可對隱形眼鏡提供潤滑性，其提供濕潤性增加、摩擦減少、初始舒適感及/或減少沉積物之附著至眼鏡上之未意料到的益處，藉此提高隱形眼鏡在眼中之舒適度。

雖然本發明者並不希望受任何特定理論限制，但據信乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物可對初始舒適感(在戴入眼鏡那一刻)起作用。具有足夠大的分子量之乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物可於眼鏡與角膜上皮組織之間提供潤滑。併入乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物可增加浸入本發明之隱形眼鏡溶液中的隱形眼鏡之潤滑性、濕潤性 (特徵為接觸角減小)及/或減小摩擦。

在一態樣中，本發明提供一種用於消毒隱形眼鏡之溶液，其包括有效消毒量的過氧化氫及乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物，其中該乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物係以相對於在存在相同觸媒下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液，足以提供至少20%，較佳至少35%，或更佳至少50%之增加殘餘過氧化氫濃度的量存在；及其量足以提供組合物約6.0至8.0的pH之一或多種緩衝劑，其中該組合物具有約200至約450mOsm/kg的滲透壓及在25℃下高至約5.0厘泊的黏度。

根據本發明，隱形眼鏡可為習知之水凝膠隱形眼鏡(即非聚矽氧水凝膠眼鏡)或較佳為聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。

本發明之溶液包含濃度適用於消毒用途之過氧化氫，較佳為約0.5重量%至約6重量%，更佳為約2重量%至約6重量%，最佳為3重量%至4重量%之間或約3重量%。

根據本發明，可將乙烯基吡咯啶酮與至少一種親水性單體之任何共聚物用於本發明。共聚物之一較佳種類為乙烯基吡咯啶酮與至少一種含胺基乙烯基單體之共聚物。含胺基乙烯基單體之實例包括(但不限於)具有8至15個碳原子之烷基胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至15個碳原子之烷基胺基烷基丙烯酸酯、具有8至20個碳原子之二烷基胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至20個碳原子之二烷基胺基烷基丙烯酸酯、具有3至10個碳原子之N-乙烯基烷基醯胺。較佳的N-乙烯基烷基醯胺之實例包括(但不限於)N-乙烯基甲醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺、及N-乙烯基-N-甲基乙醯胺。

較佳的共聚物之實例包括(但不限於)乙烯基吡咯啶酮與二甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯之共聚物。該等較佳的共聚物可於市面購得，例如購自ISP之共聚物845及共聚物937。

乙烯基吡咯啶酮之共聚物以單位體積重量計(w/v)係以約0.02%至約5%，較佳0.1至3%，更佳約0.5%至約2%，最佳約0.25%至約1.5%之量存在於組合物中。

本發明之組合物較佳包含一緩衝劑。該緩衝劑較佳將pH保持在所希望的範圍內，例如在約4或約5或約6至約8或約9或約10之生理上可接受範圍內。特定言之，該溶液較佳具有約5.5至約8範圍內之pH。該緩衝劑係選自無機或有機鹼，較佳為鹼式醋酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽及其混合物，更佳為鹼式磷酸鹽、硼酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽及其混合物。通常，其係以單位體積重量計(w/v)以0.001%至2%，較佳0.01%至1%；最佳約0.05%至約0.30%之量存在。

該緩衝劑組分較佳包括一或多種磷酸鹽緩衝劑，例如磷酸二氫鹽、二鹼式磷酸鹽及類似物之組合。特別有用的磷酸鹽緩衝劑係彼等選自鹼金屬及/或鹼土金屬之磷酸鹽者。適宜的磷酸鹽緩衝劑之實例包括磷酸氫二鈉(Na₂HPO₄)、磷酸二氫鈉(NaH₂PO₄)及磷酸二氫鉀(KH₂PO₄) 之一或多者。另一較佳的緩衝劑系統包括一或多種硼酸鹽緩衝劑。

根據本發明之溶液較佳係以使其與淚液等滲之方式調配。一般應瞭解與淚液等滲之溶液係其濃度相當於0.9%氯化鈉溶液(308mOsm/kg)之濃度之溶液。偏離此濃度亦可。

與淚液之等滲性，或甚至另一所希望之等滲性，可藉由添加影響等滲性之有機或無機物質來調節。適宜的眼睛可接受滲性試劑包括(但不限於)氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙二醇、聚乙二醇、多元醇、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇及其混合物。較佳地，大部份該溶液之滲性係藉由選自由包含非鹵化物之電解質(例如碳酸氫鈉)及非電解質化合物組成之群之一或多種化合物提供。該溶液之滲性通常係經調節至約200至約450毫滲量(mOsm)，較佳約250至350mOsm的範圍內。

本發明之組合物可包含界面活性劑或界面活性劑之混合物。界面活性劑實際上可為任何眼睛可接受的界面活性劑，其包括非離子性、陰離子性及兩性界面活性劑。適宜的界面活性劑一般可描述為以一級或二級羥基封端之親水物及疏水物之嵌段共聚物。該等界面活性劑之第一實例係以一級羥基封端之聚氧伸乙基/聚氧伸丙基縮合聚合物。其可藉由控制添加環氧丙烷至丙二醇之兩個羥基中，首先產生期望分子量的疏水物而合成。在合成之第二步驟中，添加環氧乙烷，以將此疏水物夾於親水性基團之間。該等嵌段共聚物可以商品名PLURONIC®自BASF Corporation購得。該等界面活性劑之第二實例係以二級羥基封端之聚氧伸乙基/聚氧伸丙基縮合聚合物。其可藉由控制添加環氧乙烷至乙二醇中，首先產生期望分子量之親水物(聚氧伸乙基)而合成。在合成之第二步驟中，添加環氧丙烷，以在該分子外部產生疏水性嵌段。該等嵌段共聚物可以商品名PLURONIC® R自BASF Corporation購得。令人滿意的PLURONIC® R界面活性劑之特定實例包括：PLURONIC® 31R1、PLURONIC® 31R2、PLURONIC® 25R1、PLURONIC® 17R1、PLURONIC® 17R2、PLURONIC® 12R3。特別佳的結果係藉由PLURONIC® 17R4界面活性劑獲得。

PLURONIC®字母-數字組合係用於識別該系列之不同產品。字母符號闡釋產品之物理形式：「L」為液體，「P」為糊料，「F」為固體形式(所有皆在20℃下)。在數字符號中第一個數字(三位數中之兩位)乘以300指示疏水物(聚環氧丙烷)之大約分子量。最後的位數當乘以10時指示該分子中聚環氧乙烷含量之大約百分比。

PLURONIC® R系列之符號中間的字母「R」表示此產品相較於PLURONIC®產品具有相反結構，即親水物(環氧乙烷)係夾於環氧丙烷嵌段之間。當「R」之前的數字符號乘以100時指示環氧丙烷嵌段之大約分子量。當「R」後面之數字乘以10時指示該產品中環氧乙烷之大約重量百分比。

較佳界面活性劑之實例包括(但不限於)泊洛沙姆 (poloxamer)(例如，Pluronic® L35、L43、L44、L62、L62D、L62LF、L64、L92、F108、F123、F88、F98、F68、F68LF、F127、F87、F77、P84、P85、P75、P103、P104、P105及17R4)、泊洛沙明(poloxamine)(例如，Tetronic® 707、1107及1307)、脂肪酸之聚乙二醇酯(例如，Tween® 20、Tween® 80)、C₁₂至C₁₈烷烴之聚氧伸乙基或聚氧伸丙基醚(例如Brij® 35)、聚氧伸乙基硬脂酸酯(Myrj® 52)、聚氧伸乙基丙二醇硬脂酸酯(Atlas® G 2612)及商品名為Mirataine®及Miranol®之兩性界面活性劑。

界面活性劑組分之量可根據(例如)所使用之一或多種特定界面活性劑、該組合物中之其他組分及類似物之許多因素而在廣範圍內變化。舉例而言，對於PLURONIC®系列界面活性劑，通常界面活性劑之量係在約0.0001%或約0.0002%至約0.03%或約0.05%或約0.08%(w/v)的範圍內。較佳地，界面活性劑係以小於0.02%；及最佳小於0.04%之量存在。另一實例，非PLURONIC® R系列界面活性劑，例如PLURONIC® R，通常界面活性劑之量係在約0.005%或約0.01%至約0.1%或約0.5%或約0.8%(w/v)的範圍內。較佳地，該界面活性劑係以小於0.2%；及最佳小於0.1%之量存在。

本發明之隱形眼鏡溶液可包括黏度增強聚合物，其可為水溶性纖維素衍生聚合物、水溶性聚乙烯醇(PVA)或其組合。有用的纖維素衍生聚合物之實例包括(但不限於)纖維素醚。示範性較佳的纖維素醚係甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、羥甲基纖維素(HMC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)或其混合物。更佳地，纖維素醚係羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)及其混合物。該纖維素醚基於該眼鏡護理液之總量較佳係以約0.001重量%至約0.5重量%之量存在於該組合物中。該眼鏡護理溶液之期望黏度係在25℃下高至約5.0厘泊。

根據本發明，該溶液可進一步包括類黏液素物質、對眼睛有益之物質、透明質酸及/或界面活性劑。

示範性類黏液素物質包括(但不限於)聚乙醇酸及聚乳交酯。類黏液素物質可用作客體材料，其可長時間連續及緩慢地釋放至眼睛的眼球表面，以用於治療乾眼症。該類黏液素物質較佳係以有效量存在。

示範性的對眼睛有益的物質包括(但不限於)2-吡咯啶酮-5-羧酸(PCA)、胺基酸(例如牛磺酸、甘胺酸等)、α-羥基酸(例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸及檸檬酸及其鹽等)、亞麻油酸及γ-亞麻油酸、及維生素(例如B5、A、B6等)。

眼鏡可根據熟悉此項技術者所知曉之任何方法自水凝膠眼鏡形成調配物製備。「水凝膠眼鏡形成調配物」或「水凝膠眼睛形成材料」係指可經熱或光化學固化(即經聚合及/或交聯)以獲得經交聯/聚合之聚合材料的可聚合組合物。眼鏡形成材料係熟悉此項技術者所熟知。通常，眼鏡形成材料包括可聚合/可交聯組分，例如(諸如)熟悉此項技術者所知曉之單體、巨分子、預聚物或其組合。眼鏡形成材料可進一步包括其他組分，諸如非可交聯親水性聚合物(即可濾出聚合潤滑劑)、起始劑(例如光起始劑或熱起始劑)、可見度著色劑、UV阻斷劑、感光劑、抗菌劑及類似物。

在另一態樣中，本發明提供一種消毒隱形眼鏡之方法，其包括以下步驟：(a)使隱形眼鏡與含以下組份的水溶液接觸：有效消毒量的過氧化氫及乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物，其中該乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物係以相對於在相同觸媒存在下不含乙烯基吡咯啶酮之均聚物或共聚物之具有相同組合物之對照溶液，足以提供至少20%之增加殘餘過氧化氫濃度之量存在；其量足以提供組合物約6.0至8.0的pH之一或多種緩衝劑，其中該組合物具有約200至約450mOsm/kg之滲透壓及在25℃下高至約5.0厘泊之黏度；及(b)藉由催化分解中和該過氧化氫。

先前揭示將使一般技術者能夠實施本發明。為使讀者更好地理解其特定實施例及優勢，建議參照以下非限制性實例。然而，以下實例不應視為限制本發明之範疇。

以下非限制性實例闡述本發明之某些態樣。

實例1(先前技術)-清除護理溶液係購自Ciba Vision

藉由將個別成分摻合在一起而製備得一些以下的液體組合物(以單位體積重量%(w/v)計)。

所得溶液係包含3.5%過氧化氫；0.072%磷酸二氫鈉，一水合物；0.1555%磷酸氫二鈉，無水物；0.012% DEQUEST® 2060S；及0.79%氯化鈉及0.05% PLURONIC 17R4之水溶液。

實例2

以與實例1相同的方式製備溶液，除添加1%共聚物845至該溶液中外。共聚物845係自ISP獲得。

實例3

以與實例1相同之方式製備溶液，除添加1%共聚物845及0.02% HPMC E4M至該溶液外。共聚物845係自ISP獲得，及HPMC E4M係自DOW獲得。

實例4

以與實例1相同之方式製備溶液，除添加1.0%共聚物845至該溶液外。以PLURONIC P103(0.001%)替代PLURONIC 17R4。PLURONIC P103係自BASF獲得。

實例5

以與實例1相同之方式製備溶液，除添加0.5%共聚物845 至該溶液外。以0.001%之PLURONIC P103替代PLURONIC 17R4。

實例6

以與實例1相同之方式製備溶液，除用0.64%硼酸鹽緩衝劑替代磷酸鹽緩衝劑，及添加1.0%共聚物845及0.02% HPMC E4M至該溶液外。在30分鐘及360分鐘過氧化物中和之後的過氧化物濃度。

(使用AOCUP及AODisc經鉑塗佈之盤系統)

隱形眼鏡溶液之特徵分析

使用高級微滲透壓計3300型(Advanced Micro-osmometer Model 3300)來測定實例1至6之隱形眼鏡溶液之滲透壓。最終結果係以對各隱形眼鏡溶液之至少三個測試結果之平均值獲得。實例1至6之隱形眼鏡溶液之黏度係藉由使用布魯克菲爾德(Brookfield)黏度計在特定預定速度下取三個測量值之平均而獲得(在此情況下最佳結果係在60rpm下獲得)。實例1至6隱形眼鏡溶液之隱形眼鏡溶液之pH值係用Fisher Accumet 25 pH計測定(對於各封裝溶液，對兩個獨立試驗結果之平均值)。

所有經中和實例係在6.6-7.2之最佳眼睛pH舒適範圍內，生理pH為6.8。

所有經中和實例係在280mOsm-320mOsm之最佳滲性舒適範圍內，生理滲性為290mOsm。

眼鏡特徵分析

隱形眼鏡之摩擦係數可藉由塊材上橇式滑動式(sled-on-block)的摩擦試驗器測量如下。在特定負載(例如約4克)下，將隱形眼鏡在指定速度下相對於生物學相關基板來回滑動，及測量法向力(N)及切向力(F_T)。隱形眼鏡之摩擦係數係基於方程式μ=F_T/N計算。

一較佳的摩擦試驗器包括：固定眼鏡夾持器總成、玻璃基板、水平可移動平台及複數個測力構件。

固定眼鏡夾持器總成較佳包括「A字形」夾持器托架及具有眼鏡支撐表面之眼鏡夾持器。該眼鏡夾持器之眼鏡支撐表面具有一能夠適應隱形眼鏡之背(凹)面之凸面曲率。該眼鏡夾持器較佳藉由位在「A字形」夾持器托架中心之一構件夾持。該「A字形」固定樣品夾持器托架之頭端係藉由(例如)Kevlar®纖維連接至第一測力構件(例如，來自Transducer Techniques之測力器)。「A字形」夾持器托架之兩個腳端係連接至利用兩個½”鋼拉伸彈簧附接之尼龍線。第一測力構件及鋼拉伸彈簧係經安裝至測試器之框架上。

該水平可移動平台可為(例如)台面平台(x-台面)，其係在不同的速度及加速度下單軸移動。該x-台面較佳具有163mm長及19.1mm寬之尺寸及可提供具有約140mm長及約14.7mm寬的測試面積。x-台面之一實例係藉由ZETA Drive Compumotor(Parker Hannifin Corporation)推動之41型線性定位器，其係在1800mm/min的最大速度及9000mm/s²的加速度下單向操作。

在測試之前，應將玻璃基板藉由用熱水沖洗繼而用異丙醇沖洗而清潔。將附接至x-台面上之玻璃基板用50μl的期望潤滑劑(例如，磷酸鹽緩衝鹽水溶液或眼鏡之封裝溶液)潤滑。期望之潤滑劑應均勻地施加至玻璃基板上。

較佳地，存在三個測力構件，第一、第二及第三測力構件。可使用任何適宜的已知測力構件。一實例係來自Transducer Techniques之100-克測力器。第一測力構件係附接至樣品夾持器，以測量在兩個相反方向中之切向力(摩擦力，F_T)。第二及第三測力構件係位於x-台面下方，以測量向下方向之法向力(N)。藉由法向測力器輸出之其他測力器值係藉由多功能放大器/調節器(Transducer Techniques)轉化成克數。

摩擦係數測量係於較佳摩擦測試器上以下列步驟進行。將隱形眼鏡置於眼鏡夾持器上，使隱形眼鏡之背面靠著眼鏡夾持器之眼鏡支撐表面。將具有隱形眼鏡之眼鏡夾持器與「A字形」夾持器托架組合及隨後使其與經潤滑之玻璃基板接觸。此基板係安裝至能夠在不同速度及加速度下單軸移動之水平可移動台面平台。將約4克重量負載於眼鏡夾持器上。此負載重可代表由眼瞼眨動對隱形眼鏡所施加之力。此三個測力構件(來自Transducer Techniques之3個測力器)同時測量法向(N)及自隱形眼鏡與經期望潤滑劑潤滑之基板之間的相互作用產生之摩擦(F_T)力。在測量隱形眼鏡摩擦係數期間取多個數據點。在各數據點，如下計算摩擦係數μ：μ=F_T/N，其中F_T代表在玻璃基板相對於隱形眼鏡滑動期間在校正由彈簧(切向測力器)所提供之預負載後，由第一測力構件所獲得之各點處之實際數據讀數，其較佳具有公克單位；N係N₁與N₂之和；N₁代表在基板相對於隱形眼鏡滑動期間在校正由測試總成(法向測力器#1)所提供之任何預負載後，由第二測力構件所獲得之各點處之實際數據讀數，及其較佳具有公克單位；及N₂代表在基板相對於隱形眼鏡滑動期間在校正由測試總成(法向測力器#2)所提供之任何預負載後，由第三測力構件所獲得之各點處之實際數據讀數，及其較佳具有公克單位。將使用在每一數據點處之所有μ之平均值(μAve)來表示隱形眼鏡之摩擦係數值。

更佳地，摩擦測試器進一步包括電腦系統，該電腦系統可控制測試器、蒐集當生物學相關基板與隱形眼鏡相互作用之同時法向及切向力之讀數、計算摩擦係數，及記錄在測試期間在各數據點處之力(F_T及N)及摩擦係數(μ)並將其繪圖。靜摩擦係當物體靜置於基板上時該物體上之摩擦力。為計算靜摩擦係數(μ)，計算致動該物體所需之最小力(F)及將其除以該物體上之法向力(N)。動摩擦係當物體在基板上運動時該物體上之摩擦力。

用實例1至6之隱形眼鏡溶液所處理之眼鏡之經座滴(sessile drop)法所測量之接觸角、動摩擦係數及靜摩擦係數記錄於表3中。

雖然已使用特定術語、裝置及方法闡述本發明之不同實施例，但該描述僅用於闡釋性目的。所用詞語係非限制性詞語。應瞭解熟悉此項技術者可在不偏離闡述於以下申請專利範圍中之本發明之主旨或範疇下做出更換及變化。此外，應瞭解不同實施例之態樣可整體或部份地互換。因此，隨附申請專利範圍之主旨及範疇不應限於其中所含之較佳型式之描述。

Claims

一種用於消毒隱形眼鏡之溶液，具包括2重量%至6重量%之有效消毒量的過氧化氫及乙烯基吡咯啶酮之共聚物，其中該乙烯基吡咯啶酮之共聚物係以相對於在相同觸媒存在下不含乙烯基吡咯啶酮之共聚物之具有相同組合物之對照溶液，以每體積0.1重量%至5重量%(w/v)足以提供在處理30分鐘時至少20%之增加殘餘過氧化氫濃度之量存在；及其量足以提供該組合物約6.0至8.0的pH之一或多種緩衝劑，其中該組合物具有約200至約450mOsm/kg之滲透壓及在25℃下高至約5.0厘泊之黏度，其中該共聚物係包括乙烯基吡咯啶酮與至少一種含胺基乙烯系單體之共聚物，其中該含胺基乙烯系單體係選自由具有8至15個碳原子之烷基胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至15個碳原子之烷基胺基烷基丙烯酸酯、具有8至20個碳原子之二烷基胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至20個碳原子之二烷基胺基烷基丙烯酸酯、及具有3至10個碳原子之N-乙烯基烷基醯胺組成之群。
如請求項1之溶液，其中該隱形眼鏡係聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。
如請求項1之溶液，其中該含胺基乙烯系單體係二甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯或二甲基胺基乙基丙烯酸酯。
如請求項1之溶液，其中該溶液在25℃下具有高至約2.0厘泊之黏度。
如請求項1之溶液，其進一步包括選自由甲基纖維素 (methyl cellulose；MC)、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素(hydroxyethyl cellulose；HEC)、羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose；HPC)、羥丙基甲基纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose；HPMC)及其混合物組成之群之增黏劑。
如請求項1之溶液，其進一步包括選自由磷酸鹽緩衝劑及硼酸鹽緩衝劑組成之群之緩衝劑。
如請求項1之溶液，其進一步包括選自由Pluronic 17R4及Pluronic P103組成之群之界面活性劑。
如請求項1之溶液，其中該經增加的殘餘過氧化氫濃度係至少35%。
如請求項1之溶液，其中該經增加的殘餘過氧化氫濃度係至少50%。
一種消毒隱形眼鏡之方法，其包括步驟：(a)使隱形眼鏡與含以下組份的水溶液接觸：2重量%至6重量%之有效消毒量的過氧化氫與乙烯基吡咯啶酮之共聚物，其中該乙烯基吡咯啶酮之共聚物係以相對於在相同觸媒存在下不含乙烯基吡咯啶酮之共聚物之具有相同組合物之對照溶液，以每體積0.1重量%至5重量%(w/v)足以提供在處理30分鐘時至少20%之增加殘餘過氧化氫濃度之量存在；及其量足以提供該組合物約6.0至8.0的pH之一或多種緩衝劑，其中該組合物具有約200至約450mOsm/kg之滲透壓及在25℃下高至約5.0厘泊之黏度，其中該共聚物係包括乙烯基吡咯啶酮與至少一種含胺基乙烯系單體之共聚物，其中該含胺基乙烯系單體係選自由具有8至15個碳原子之烷基胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至15個碳原子之烷基胺基烷基丙烯酸酯、具有8至20個碳原子之二烷基胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至20個碳原子之二烷基胺基烷基丙烯酸酯、及具有3至10個碳原子之N-乙烯基烷基醯胺組成之群；及(b)藉由催化分解作用中和該過氧化氫。
如請求項10之消毒隱形眼鏡之方法，其中該中和步驟包括使該溶液與金屬觸媒接觸。
如請求項10之方法，其中該經增加的殘餘過氧化氫濃度係至少35%。
如請求項10之方法，其中該經增加的殘餘過氧化氫濃度係至少50%。
如請求項11之消毒隱形眼鏡之方法，其中該金屬觸媒係鉑。
如請求項11之消毒隱形眼鏡之方法，其中該金屬觸媒係Fenton試劑或鉑與Fenton試劑之組合。