JP2002504399A

JP2002504399A - アルカリ炭酸塩を含有する水溶液を用いたコンタクトレンズの処理

Info

Publication number: JP2002504399A
Application number: JP2000533158A
Authority: JP
Inventors: アーニングザイア，; リサシー．シンプソン，; ジョンジュニア．デニック，
Original assignee: Bausch and Lomb Inc
Current assignee: Bausch and Lomb Inc
Priority date: 1997-11-12
Filing date: 1998-11-09
Publication date: 2002-02-12
Also published as: ZA9810324B; CN1278740A; CA2306127A1; TW500802B; DE69806498D1; AU734700B2; AU1314399A; KR20010031990A; AR013755A1; US6309658B1; DE69806498T2; ES2180213T3; WO1999043363A1; HK1031343A1; ID24946A; EP1030692A1; EP1030692B1; BR9814180A

Abstract

(57)【要約】本発明は、コンタクトレンズを洗浄および消毒する方法ならびに組成物を提供し、この組成物は、炭酸塩または重炭酸塩、非炭酸緩衝系、抗菌剤、および非イオン性界面活性剤を含有する。本発明による製品（特に、多目的溶液）は、コンタクトレンズを同時に消毒および洗浄（タンパク質および脂質堆積物および他の組織片の防止または除去を含めて）を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の分野）本発明は、コンタクトレンズを処理する方法およびそのための組成物（これは
、洗浄を高めるために、アルカリ金属炭酸塩を含有する）に関する。

【０００２】（背景）一般に、広く用いられているコンタクトレンズは、以下の３つのカテゴリーに
分類される：（１）アクリルエステルの重合により調製された材料（例えば、ポ
リメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ））から形成されるハードレンズ、（２）シリ
コーンアクリレートおよびフルオロシリコーンメタクリレートから形成される剛
性気体透過性（ＲＧＰ）レンズ、および（３）ゲル、ヒドロゲルまたはソフト型
レンズ。この硬い剛性型レンズは、低い蒸気拡散性により特徴づけられ、少量の
水性流体しか吸収しないので、コンタクトレンズケア溶液で使用される成分を結
合する傾向が低い。他方、ソフトレンズは、コンタクトレンズ溶液中の活性成分
を結合する傾向が高く、従って、ソフトレンズ（より従来のメタクリル酸２−ヒ
ドロキシエチレン（ＨＥＭＡ）のコポリマーから製造したものであろうと、より
新しいシリコン含有ヒドロゲル材料に由来のものであろうと）の処理用に設計さ
れた溶液を開発することは、特に困難である。

【０００３】コンタクトレンズを装着する通常の過程では、タンパク質様の油性で皮脂性の
物質および関連した有機物質からなる涙膜および組織片が、レンズ表面に堆積し
蓄積する傾向にある。多くの要因が堆積物形成に影響を与え、これらには、患者
間の差異、レンズ材料、ケアレジメンおよび環境が挙げられる。一般に、高水分
のイオン性レンズ材料は、低水分または非イオン性のレンズ材料よりも多くのタ
ンパク質を吸収する。日常的なケアレジメンの一部として、コンタクトレンズは
、これらの涙膜堆積物および組織片を除去するために、洗浄しなければならない
。もし、これらの堆積物が正しく除去されないと、これらのレンズの濡れ性およ
び光学的透明性の両方は著しく低下し、そして装着者は不快となり得る。

【０００４】さらに、コンタクトレンズはまた、これらのレンズ上に存在または生育し得る
有害微生物を殺すために、消毒しなければならない。レンズを消毒するのに最も
普及しているいくつかの製品には、多目的溶液があり、これは、コンタクトレン
ズを洗浄し、消毒し、そして湿潤することに続いて、リンスすることなく直接挿
入（眼に配置）するのに使用できる。明らかに、コンタクトレンズケア用の溶液
を１つだけ使用することができれば、有利である。このような溶液は、しかしな
がら、この溶液の少なくとも一部が挿入時のレンズ上にあって眼と接触するので
、眼に特に優しくなければならない。

【０００５】英国特許第１，４３２，４３５号は、重合体ビグアニドおよび混合リン酸緩衝
液を含有するコンタクトレンズ消毒組成物を開示している。この特許が開示して
いる組成物は、しかしながら、１７％以上の角膜汚染値を有し、この値は、患者
が許容できる望ましい値よりもはるかに高い。

【０００６】Ｏｇｕｎｂｉｙｉらの米国特許第４，７５８，５９５号は、ポリアミノプロピ
ルビグアニド（ＰＡＰＢ）（これはまた、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨ
ＭＢ）としても知られている）を含有するコンタクトレンズ溶液が、ホウ酸緩衝
液と組み合わせたとき、効能を高めることを開示した。これらの消毒および保存
溶液は、ソフト型コンタクトレンズと共に使用したときの非常に低い毒性と合わ
せて、低濃度でのそれらの広範囲の殺菌および殺真菌活性について、特に注目す
べきである。ＰＨＭＢおよびホウ酸塩を含有する組成物は、ソフトコンタクトレ
ンズで使用するために約１ｐｐｍ以下のレベルで多目的溶液を含有する種々の製
品で、商品化されている。

【０００７】多目的溶液が、リンスなしで、湿潤剤として使用するように設計されていると
いう事実は、この溶液が、眼との接触に対して、眼科的に安全でなければならな
いことを意味する。このことは、ある程度、この溶液中で使用できる洗浄剤およ
び殺生物剤の両方の種類および濃度を制限する。例えば、容易に理解できるよう
に、シャンプー製品中の殺生物剤または洗浄剤は、眼科用途には適当ではない場
合がある。一方では、最大限に有効であり、他方では、安全なだけでなく眼内用
途に快適であるという充分に優しい処方物を開発するという難題がある。

【０００８】従来のコンタクトレンズ洗浄剤または消毒剤（多目的溶液を含めて）を用いる
と、レンズ装着者は、典型的には、そのコンタクトレンズを処理している間、（
典型的には、指と手のひらの間または指間で）、これらのコンタクトレンズを指
または手でこすり洗いする必要がある。コンタクトレンズを毎日「こすり洗いす
る」必要があることで、コンタクトレンズの毎日のケアに関与する時間および労
力がかかる。多くのコンタクトレンズ装着者は、このようなレジメンを行なうこ
とが嫌いであるか、それを不便と考えている。一部の装着者は、正しい「こすり
洗い」レジメンを怠って、コンタクトレンズの不快感または他の問題を起こし得
る。時には、こすり洗いは、激しく行いすぎると（これは、特に、初心のレンズ
装着者で起こりがちである）、これらのレンズを損傷し得る。これは、交換レン
ズがすぐに入手できないときに、問題であり得る。

【０００９】「ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇＳｏｌｕｔｉｏｎ」として
認定されたコンタクトレンズ溶液は、ＰｒｅｍａｒｋｅｔＮｏｔｉｆｉｃａｔ
ｉｏｎ（５１０ｋ）ＧｕｉｄａｎｃｅＤｏｃｕｍｅｎｔＦｏｒＣｏｎｔａ
ｃｔＬｅｎｓＣａｒｅＰｒｏｄｕｃｔｓに基づいて米国食品医薬品局（Ｆ
ＤＡ）が設定した（代表的な細菌および真菌を破壊するための）殺生物性能規準
（１９９７年５月１日）を満たすためにこすり洗いする必要はない。対照的に、
「ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇＳｙｓｔｅｍ」と呼ばれるコ
ンタクトレンズ溶液は、ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇＳｏｌ
ｕｔｉｏｎとして認定されていないので、殺生物性能規準に合格するために、こ
すり洗いレジメンの必要がある。伝統的に、（消毒し湿潤するために使用される
か、または消毒し、洗浄して湿潤するために使用される）多目的溶液は、Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇＳｙｓｔｅｍとして認定されているが
、ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇＳｏｌｕｔｉｏｎとしては認
定されていない。

【００１０】伝統的なコンタクトレンズ溶液は、有効な消毒のためだけでなく、有効な洗浄
のために、このこすり洗いレジメンに依存し得る。それゆえ、洗浄用のこすり洗
いレジメンなしで有効に洗浄するコンタクトレンズケア溶液を開発するためには
、依然として、眼内用途に充分に優しくしつつ、改良された洗浄性が必要である
。

【００１１】洗浄有効性を高める多目的コンタクトレンズ溶液を得るのが望ましい。（１）
この製品の殺生物有効性を維持し、そして（２）眼の組織に対する低いオーダー
の毒性を維持しつつ、このような改良された洗浄有効性を得ることが望ましく、
その結果、この溶液をコンタクトレンズの処理に使用したとき、このレンズは、
引き続いて、このレンズからの溶液をリンスすることなく、眼に配置できる。依
然として、開発には難題があるものの、こすり洗いレジメンの必要なしに、また
は少なくとも、許容できる性能を得るために必須または常にこすり洗いレジメン
を必要とすることなしに、コンタクトレンズの有効な洗浄および消毒の両方を示
す溶液（この溶液に浸すか、ならびに／またはこの溶液でリンスおよび再湿潤し
た後、この溶液を用いると、依然として、このコンタクトレンズは眼に直接配置
可能である）を得ることもまた、望ましい。

【００１２】（発明の要旨）本発明は、増強された洗浄有効性を示すビグアニド含有消毒溶液に関する。本
発明は、コンタクトレンズを処理する方法およびそのための組成物を包含する。
本発明は、レンズを、以下を含有する水溶液と接触させることを包含する：（１）該溶液の０．０１０〜１．０重量％のアルカリ金属炭酸塩または重炭酸
塩；（２）有効量の緩衝系であって、該緩衝系は、１種またはそれ以上の非炭酸緩
衝液を含有し、該非炭酸緩衝液は、そのｐＨを１単位変えるように、０．０１ＮＨＣｌの０．０１〜０．５ｍＭおよび０．０１ＮＮａＯＨの０．０１〜０．
３ｍＭの緩衝能を有する；（３）有効量の非イオン性界面活性剤；（４）有効量の少なくとも１種の殺菌剤。

【００１３】本発明の方法は、上記溶液でコンタクトレンズを洗浄し消毒することを包含す
る。本発明による製品は、脂質洗浄の著しい改良を含めて、洗浄性を高める。本
発明の１実施態様では、対象レンズケア溶液は、非こすり洗いレジメンで、コン
タクトレンズを消毒し洗浄する。そういうものとして、本発明は、公知の洗浄お
よび消毒レジメンよりも著しい利点を与えることができる。

【００１４】（発明の詳細な説明）本発明は、従来のハード、ソフト、剛性およびソフト気体透過性、およびシリ
コーン（ヒドロゲルおよび非ヒドロゲルの両方を含めて）レンズのような全ての
コンタクトレンズに使用できるが、特に、ソフトレンズに有用である。「ソフト
レンズ」との用語は、使用中のこのレンズの含水量が少なくとも２０重量％であ
るような割合の親水性繰り返し単位を有するレンズを意味する。本明細書中で使
用する「ソフトコンタクトレンズ」との用語は、一般に、少量の力で容易に曲が
るコンタクトレンズを意味する。典型的には、ソフトコンタクトレンズは、メタ
クリル酸ヒドロキシエチルおよび／または他の親水性モノマー（これらは、典型
的には、架橋剤で架橋されている）から誘導した繰り返し単位を一定割合で有す
る重合体から調合される。しかしながら、特に、広範な装着者用のさらに新しい
ソフトレンズは、高いＤｋシリコーン含有材料から製造されている。

【００１５】本発明は、コンタクトレンズケア溶液（消毒溶液および／または洗浄溶液を含
め、特に、多目的溶液としても認定されるもの）に有用である。消毒溶液は、一
般に、推奨最低浸漬時間内に、コンタクトレンズの表面の有害な微生物を破壊す
るのに充分な濃度で、１種またはそれ以上の活性成分（例えば、抗菌剤および／
または防腐剤）を含有するコンタクトレンズケア製品として、定義される。この
推奨最低浸漬時間は、この消毒溶液を使用するためのパッケージ説明書に含まれ
ている。「消毒溶液」との用語は、この溶液が保存溶液としても有用であり得る
可能性、またはこの消毒溶液が、特定の処方に依存して、他の目的（例えば、コ
ンタクトレンズの毎日の洗浄、リンスおよび保存）にも有用であり得る可能性を
除外するものではない。本発明の溶液は、その容器または瓶およびパッケージ（
特定のレジメンに従って使用するための説明書を含めて）と組み合わせて、コン
タクトレンズのケア用の新規で改良されたキット、パッケージまたはシステムで
あると見なされ得る。

【００１６】コンタクトレンズ（特に、ソフトコンタクトレンズ）を洗浄し、消毒し、保存
し、そしてリンスするのに有用な溶液は、本明細書中では、「多目的溶液」と呼
ばれる。多目的溶液は、一部の装着者（例えば、化学消毒剤または他の化学試薬
に特に敏感な装着者）が、このレンズの挿入前に、他の溶液（例えば、無菌生理
食塩水溶液）でコンタクトレンズをリンスまたは湿潤するのを好み得る可能性を
除外するものではない。「多目的溶液」との用語はまた、毎日ベースで使用する
訳ではない定期的洗浄剤またはタンパク質を除去するための補助洗浄剤（例えば
、酵素洗浄剤であって、これらは、典型的には、毎週ベースで使用される）を除
外するものではない。「洗浄する」との用語は、この溶液が、特に、もし、指の
操作（例えば、溶液を用いたレンズの手でのこすり洗い）またはこのレンズと接
触するこの溶液を攪拌する補助装置（例えば、機械的な洗浄補助）と共に使用す
るなら、コンタクトレンズの表面の緩く保持されたレンズ堆積物および他の汚染
物質をほぐして除去するのに充分な濃度で、１種またはそれ以上の洗浄剤を含有
することを意味する。臨界ミセル濃度の界面活性剤含有溶液は、その洗浄有効性
を評価する１方法である。

【００１７】伝統的に、市場に出ている多目的溶液は、必要な消毒および洗浄を得るために
、このコンタクトレンズをこの多目的溶液で機械的にこすり洗いすることを包含
するレジメンが必要である。このようなレジメンは、ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｓ
ｉｎｆｅｃｔｉｎｇＳｏｌｕｔｉｏｎとして認定されていないＣｈｅｍｉｃａ
ｌＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎＳｙｓｔｅｍに対して、政府の監督官庁（例え
ば、米国では、ＦＤＡ、すなわち、食品医薬品局）下にて、必要である。本発明
の１実施態様では、一方では、湿潤剤として使用するのに充分に優しく、他方で
は、こすり洗いレジメンなしで、洗浄および消毒を改良できる洗浄および消毒製
品を調合することが可能である。例えば、ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｓｉｎｆｅｃ
ｔｉｎｇＳｏｌｕｔｉｏｎとして認定されている製品は、ＣｏｎｔａｃｔＬ
ｅｎｓＣａｒｅＰｒｏｄｕｃｔｓ（１９９７年５月１日）用にＵＳＦＤＡ
が確立した殺生物性能規準を満たさなければならないが、この規準には、これら
のレンズのこすり洗いは含まれない。本発明の１実施態様では、コンタクトレン
ズ消毒製品用のＦＤＡまたはＩＳＯＳｔａｎｄ−ＡｌｏｎｅＰｒｏｃｅｄｕ
ｒｅの要件を満たすように、組成物が調合される。同様に、本発明の組成物は、
こすり洗いレジメンを使用することなく、洗浄を高めるように調合できる。この
ような調合は、伝統的な消毒製品、または多目的消毒および洗浄製品よりも高い
患者の追従性ならびにより大きな一般的魅力を保証し得る。

【００１８】本発明による溶液は、生理学的に適合性である。具体的には、この溶液は、コ
ンタクトレンズと共に使用するために、「眼科的に安全」でなければならず、こ
のことは、この溶液で処理したコンタクトレンズが、一般に、リンスすることな
しに眼に直接配置するのに適当で安全であること、すなわち、この溶液が、この
溶液で濡らしたコンタクトレンズを経由して毎日眼と接触するのに安全で快適で
あることを意味する。眼科的に安全な溶液は、眼に適合する張性およびｐＨを有
し、そしてＩＳＯ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｔａｎｄａｒｄｓＯｒｇ
ａｎｉｚａｔｉｏｎ）の標準およびＵ．Ｓ．ＦＤＡ（食品医薬品局）の規制に従
って非細胞毒性である材料およびその量を含有する。この溶液は、売り出し前に
て、この製品中に微生物汚染物がないことが、このような製品に必要な程度まで
統計学的に立証されなければならないという点で、無菌であるべきである。

【００１９】先に示したように、本発明は、消毒剤、緩衝系、非イオン性界面活性剤、およ
び炭酸塩または重炭酸塩（この全組成物（溶液）の０．０１０〜１．０重量％、
好ましくは、０．０５〜０．２重量％、最も好ましくは、０．０８〜０．１２重
量％の量で）を含有する水溶液を包含する。

【００２０】適当には、この炭酸塩または重炭酸塩は、アルカリ金属塩であり、これには、
例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、
およびそれらの混合物が挙げられる。最も好ましい炭酸塩は、炭酸ナトリウムお
よび重炭酸ナトリウムである。

【００２１】本発明は、非炭酸塩緩衝系を包含し、これは、そのｐＨを１単位変えるように
、０．０１〜０．５ｍＭ、好ましくは、０．０３〜０．４５ｍＭの０．０１Ｎ
ＨＣｌおよび０．０１〜０．３ｍＭ、好ましくは、０．０２５〜０．２５ｍＭの
０．０１ＮＮａＯＨの緩衝能を有する。「非炭酸塩緩衝系」との用語は、この
緩衝系が、炭酸塩または重炭酸塩以外の化合物または緩衝液を包含し、指示した
緩衝能（この緩衝能は、この緩衝系だけを含有する溶液中で、測定される）を与
えることを意味する。

【００２２】本発明の溶液のｐＨは、５．０〜８．０、さらに好ましくは、約６．０〜８．
０、最も好ましくは、約６．５〜７．８の範囲内で維持すべきである。「緩衝液
」または「緩衝物質」との用語は、通常、少なくとも１種の他の化合物と組み合
わせて、緩衝能、すなわち、初期ｐＨの変化が比較的に少ないか変化なしで、酸
または塩基のいずれかを限度内で中和する性能を示す溶液中、緩衝系を提供する
ことを意味する。「緩衝能」との用語は、この緩衝溶液の１リットル（標準単位
）に加えたとき、そのｐＨを１単位だけ変えるのに必要な強酸または強塩基（ま
たはそれぞれ、水素イオンまたは水酸イオン）のミリモル数（ｍＭ）を意味する
ように定義されている。この定義から、特定量の酸またはアルカリの添加により
引き起こされる溶液のｐＨ変化が小さいほど、この溶液の緩衝能が高くなること
は明らかである。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎ
ｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇＣｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（１９版、１９９５）
、１７章、２２５〜２２７ページを参照せよ。この緩衝能は、これらの緩衝成分
の種類および濃度に依存する。この緩衝能は、６〜８、好ましくは、７．４〜８
．４の開始ｐＨから決定される。

【００２３】緩衝系には、弱酸おび弱酸塩の組合せ（いわゆる共役塩基）が挙げられるが、
それに限定されない。ホウ酸緩衝液には、例えば、ホウ酸およびその塩（例えば
、ホウ酸ナトリウムまたはホウ酸カリウム）が挙げられる。ホウ酸緩衝液には、
また、テトラホウ酸カリウムまたはメタホウ酸カリウム（これらは、溶液中でホ
ウ酸またはその塩を生成する）のような化合物が挙げられる。リン酸緩衝液には
、例えば、リン酸およびその塩、例えば、リン酸緩衝液（これには、Ｍ₂ＨＰＯ₄ 、ＭＨ₂ＰＯ₄およびＭＨ₂ＰＯ₄の組合せが挙げられ、ここで、Ｍは、独立して、
アルカリ金属塩（例えば、ＫおよびＮａ）である）が挙げられる。リン酸との用
語は、溶液中でリン酸またはその塩を生じる化合物を包含する。

【００２４】他の緩衝物質は、この組成物中で使用され得る。例えば、伝統的に公知の緩衝
液には、例えば、クエン酸塩、クエン酸、ＴＲＩＳなどが挙げられる。この溶液
中の他の成分は、他の機能を有しつつ、また、この緩衝能に影響を与え得る。例
えば、ＥＤＴＡは、しばしば、金属イオン封鎖剤として使用されるが、組成物の
緩衝能に対して顕著な効果を有し得る。一般に、緩衝液は、約０．０５〜２．５
重量％、好ましくは、０．１〜１．５重量％の範囲の量で、使用され得る。

【００２５】ホウ酸緩衝液は、重合体ビグアニドの効能を高めることで知られているので、
ホウ酸緩衝液は、全ホウ酸緩衝液または他の緩衝液と組み合わせたものかいずれ
かであるが、特に、ビグアニド消毒剤と共に使用するのに好ましい。例えば、Ｏ
ｇｕｎｂｉｙｉらの米国特許第４，７５８，５９５号は、ポリアミノプロピルビ
グアニド（ＰＡＰＢ）（これはまた、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ
）としても知られている）を含有するコンタクトレンズ溶液が、ホウ酸緩衝液と
組み合わせたとき、効能を高めることを開示している。出願人は、ホウ酸緩衝液
がまた、ビグアニド一般（アレキシジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）のようなビス（
ビグアニド）を含めて）の効能も高めることを見い出した。

【００２６】特に好ましい緩衝系には、ホウ酸緩衝液ならびにリン酸緩衝液の組合せ、例え
ば、ホウ酸および一塩基性および／または二塩基性リン酸塩（例えば、リン酸ナ
トリウムおよび／またはリン酸二ナトリウム）がある。代替的な緩衝系には、例
えば、ホウ酸ナトリウムおよびリン酸の組合せまたはホウ酸ナトリウムおよび一
塩基性リン酸塩の組合せがある。例えば、ある溶液は、約０．０５〜２．５重量
％のリン酸またはその塩および０．１〜５．０重量％のホウ酸またはその塩を含
有し得る。このようなホウ酸−リン酸緩衝液では、このリン酸緩衝液は、適当に
は、０．００４〜０．２Ｍ（Ｍｏｌａｒ）、好ましくは、０．０４〜０．１Ｍの
濃度で使用され（全部で）、そしてこのホウ酸緩衝液は（全部で）、適当には、
０．０２〜０．８Ｍ、好ましくは、０．０７〜０．２Ｍの濃度で使用される。

【００２７】緩衝剤に加えて、ある場合には、本発明では、金属イオンと結合するために、
金属イオン封鎖剤を含有させるのが望ましくあり得る（この金属イオンは、さも
なければ、このレンズおよび／またはタンパク質堆積物と反応してレンズ上に集
まり得る）。エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩（二ナトリウム
）は、例である。それらは、通常、約０．０１〜約０．２重量％の範囲の量で、
添加される。他の適当な金属イオン封鎖剤には、グルコン酸、クエン酸、酒石酸
およびそれらの塩（例えば、ナトリウム塩）が挙げられる。好ましい金属イオン
封鎖剤（これはまた、タンパク質堆積物を除去するのに効果的である）には、以
下の式（Ｉ）により表わされるホスホネート化合物がある：

【００２８】

【化１】ここで、Ｚは、原子価がｎに等しい接続基であり、ここで、ｎは、１〜６の整数
、好ましくは、１〜３の整数である。このようなホスホネート化合物は、ＷＯ９
７／３１６５９で開示されている。この対象水溶液は、適当には、その全容液中
にて、少なくとも０．００３容量％、好ましくは、０．００５〜２．５容量％、
さらに好ましくは、約０．０１〜０．５容量％の対象ホスホン酸化合物を含有す
る。

【００２９】典型的には、コンタクトレンズを処理するための本発明の水溶液はまた、通常
の涙液（これは、０．９％塩化ナトリウム溶液または２．５％グリセロール溶液
に等しい）の浸透圧に近づけるために、張性剤で調節される。これらの溶液は、
生理食塩水を単独でまたは組み合わせて用いて実質的に等張性にされるが、そう
ではなしに、もし、無菌水と単に混合して低張性または高張性にされるなら、こ
れらのレンズは、その望ましい光学的パラメータを失う。それに対応して、過剰
の生理食塩水は、刺すような痛みおよび眼の刺激を起こす高張性溶液を形成し得
る。適当な張性調節剤の例には、以下が挙げられるが、それらに限定されない：
塩化ナトリウムおよび塩化カリウム、デキストロース、グリセリン、塩化カルシ
ウムおよび塩化マグネシウム。これらの試薬は、典型的には、個々に、約０．０
１〜２．５％（ｗ／ｖ）、好ましくは、約０．２〜約１．５％（ｗ／ｖ）の範囲
の量で、使用される。好ましくは、この張性剤は、２００〜４５０ｍＯｓｍ／ｋ
ｇ、さらに好ましくは、約２５０〜約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇの間、最も好ましく
は、約２８０〜約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇの間の最終浸透圧値を与えるような量で
、使用される。

【００３０】この対象溶液は、少なくとも１種の抗菌剤、好ましくは、ビグアニド化合物ま
たは重合体を含有する。代表的なビグアニドには、ビス（ビグアニド）（例えば
、アレキシジンまたはクロロヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ）または
それらの塩）、および重合体ビグアニド（例えば、重合体ヘキサメチレンビグア
ニド（ＰＨＭＢ））、およびそれらの組合せがある。重合体ビグアニド、および
それらの水溶性塩は、以下の式を有する：

【００３１】

【化２】ここで、Ｚは、有機二価架橋基であり、これは、この重合体全体にわたって、同
一または異なり得、ｎは、平均して、少なくとも３であり、好ましくは、平均し
て、５〜２０であり、そしてＸ¹およびＸ²は、独立して、−ＮＨ₂基および

【００３２】

【化３】から選択される。水溶性重合体ビグアニドの１つの好ましい群は、少なくとも１
，０００の数平均分子量を有し、さらに好ましくは、１，０００〜５０，０００
の数平均分子量を有する。これらの遊離塩基の適当な水溶性塩には、塩酸塩、ホ
ウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩およびクエン酸塩が挙
げられるが、これらに限定されない。

【００３３】上で開示されたビグアニドおよび調製方法は、文献に記述されている。例えば
、米国特許第３，４２８，５７６号は、ジアミンおよびその塩ならびにジシアン
イミド（ｄｉｃｙａｎｉｍｉｄｅ）のジアミン塩からの重合体ビグアニドの調製
を記述している。

【００３４】この重合体ヘキサメチレンビグアニドは最も好ましく、これは、例えば、その
塩酸塩として、Ｃｏｓｍｏｃｉｌ^TMＣＱの商標で、Ｚｅｎｅｃａ（Ｗｉｌｍｉｎ
ｇｔｏｎ，ＤＥ）から市販されている。このような重合体および水溶性塩は、ポ
リヘキサメチレン（ＰＨＭＢ）またはポリアミノプロピルビグアニド（ＰＡＰＢ
）と呼ばれている。本明細書中で使用するポリヘキサメチレンビグアニドとの用
語は、次式を有する１種またはそれ以上のビグアニドを包含することを意味する
：

【００３５】

【化４】ここで、Ｘ¹およびＸ²は、上で定義したとおりであり、そしてｎは、１〜５００
である。

【００３６】これらのビグアニドを調製する様式に依存して、上記式に入る主な化合物は、
異なるＸ¹およびＸ²基または同じ基を有し得、この式内の他の化合物は、より少
ない量である。このような化合物は公知であり、米国特許第４，７５８，５９５
号および英国特許第１，４３２，３４５号で開示されており、これらの特許の内
容は、本明細書中で参考として援用されている。好ましくは、これらの水溶性塩
は、ｎが２〜１５、最も好ましくは、３〜１２の平均値を有する化合物である。

【００３７】好ましい１実施態様では、重合体ビグアニドは、ビス（ビグアニド）化合物と
組み合わせて、使用される。重合体ビグアニドは、ビスビグアニド（例えば、ア
レキシジン）と組み合わせると、０．００００１重量％（０．１ｐｐｍ）程度の
低い濃度で効果的となる。本願と同日に出願され本願と同一譲渡人に譲渡された
同時係属中の米国特許出願号（ドケット番号第Ｐ０１３６０号）で開示され
ているように、これらの溶液の殺菌活性は高められ得るか、または活性範囲は、
このような重合体ビグアニドとアレキシジンまたは類似のビグアニドとの組合せ
を使用することにより広くなることもまた、見い出された。

【００３８】任意の非ビグアニド消毒剤／殺菌剤は、溶液保存剤として使用できるが、それ
はまた、他の殺菌剤の殺微生物活性の範囲を増強し、補完し、または広げるよう
に機能し得る。これは、約０．００００１〜約０．５重量％、さらに好ましくは
、約０．０００１〜約０．１重量％の範囲の濃度で、この溶液に適合してその中
で沈殿しない殺菌剤の殺微生物有効量を含有する。適当な補完的殺菌剤には、四
級アンモニウム化合物または重合体、チメロサールまたは他のフェニル水銀塩、
ソルビン酸、アルキルトリエタノールアミン、およびそれらの混合物が挙げられ
るが、これらに限定されない。これらの四級アンモニウム化合物の代表的な例に
は、ベンズアルコニウムハライドまたは、例えば、ｎ−アルキルジメチルベンジ
ルアンモニウムクロライドの平衡混合物から構成される組成物がある。他の例に
は、眼科用途で使用される重合体四級アンモニウム塩（例えば、ポリ［（ジメチ
ルイミノ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｉｍｉｎｉｏ））−２−ブテン−１，４−ジイルク
ロライド］、［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］−２−ブテニ
ル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロライド（化学登
録番号７５３４５−２７−６）（これは、一般に、ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕ
ｍ１（登録商標）として、ＯＮＹＸＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手できる
））が挙げられる。新規なＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍは、本願と同日に出願
された同時係属中の米国特許出願第号（ドケット番号第Ｐ０１５８７号）で
開示されている。

【００３９】本発明の組成物で使用される殺菌剤の酸付加塩は、無機酸または有機酸から誘
導され得る。大ていの状況では、これらの塩は、容易に水溶性でありヒト用途に
適当なアニオン（例えば、薬学的に受容可能なアニオン）を生じる酸から誘導さ
れるのが好ましい。このような酸の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、
酢酸、Ｄ−グルコン酸、２−ピロリジノ−５−カルボン酸、メタンスルホン酸、
炭酸、乳酸およびグルタミン酸が挙げられる。塩酸塩は好ましい。

【００４０】本願では、本発明による溶液中でのこの殺菌剤または他の成分の量は、この溶
液の製造時点にて、調合してこの溶液に導入した量を意味する。

【００４１】本発明の溶液は、少なくとも１種の界面活性剤を含有する。適当な界面活性剤
は、両性、カチオン性、アニオン性または非イオン性のいずれかであり得、これ
は、この全組成物（溶液）の１５重量容量％（ｗ／ｖ）まで、好ましくは、５重
量容量％（ｗ／ｖ）までの量で、（個々にまたは組み合わせて）、存在し得る。
好ましい界面活性剤は、両性または非イオン性界面活性剤であり、これらは、使
用するとき、洗浄および調整特性を与える。この界面活性剤は、このレンズケア
溶液に溶解性でありかつ眼組織に非刺激性であるべきである。多くの非イオン性
界面活性剤は、オキシアルキレン（−Ｏ−Ｒ−）繰り返し単位を有する１個また
はそれ以上の鎖または重合体成分を含有し、ここで、Ｒは、２個〜６個の炭素原
子を有する。好ましい非イオン性界面活性剤は、２種またはそれ以上の異なる種
類のオキシアルキレン繰り返し単位のブロック重合体を含有し、その異なる繰り
返し単位の比は、この界面活性剤のＨＬＢを決定する。良好な非イオン性界面活
性剤には、脂肪酸のポリエチレングリコールエステル（例えば、ココナッツ）、
ポリソルベート、高級アルカン（Ｃ₁₂〜Ｃ₁₈）のポリオキシエチレンまたはポリ
オキシプロピレンエーテルが挙げられる。好ましい種類の例には、ポリソルベー
ト２０（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０の商標で入手できる）、ポリオキシエチレ
ン（２３）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ（登録商標）３５）、ポリオキシエチレ
ン（４０）ステアレート（Ｍｙｒｊ（登録商標）５２）、ポリオキシエチレン（
２５）プロピレングリコールステアレート（Ａｔｌａｓ（登録商標）Ｇ２６１２
）が挙げられる。約７，５００〜約２７，０００の分子量を有するエチレンジア
ミンのポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）付加物から特になる
１つの非イオン性界面活性剤（ここで、該付加物の少なくとも４０重量％は、ポ
リ（オキシエチレン）である）は、約０．０１〜約１５重量％の量で使用すると
き、ソフトコンタクトレンズおよびハードコンタクトレンズの両方を洗浄し調整
する際に使用するのに、特に有利であることが見い出されている。この群の界面
活性剤についてＣＴＦＡＣｏｓｍｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＤｉｃｔ
ｉｏｎａｒｙが採用した名称は、ポロキサミン（ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ）である
。このような界面活性剤は、「Ｔｅｔｒｏｎｉｃ」の登録商標で、ＢＡＳＦＷ
ｙａｎｄｏｔｔｅＣｏｒｐ．（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から
入手できる。本発明で使用するのに適当な一連の界面活性剤の類似物には、ポロ
キサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）系列があり、これは、「Ｐｌｕｒｏｎｉｃ」（
ＢＡＳＦから市販されている）の商標で入手できるポリ（オキシエチレン）ポリ
（オキシプロピレン）ブロック重合体である。

【００４２】本発明で適当な種々の他のイオン性および両性およびアニオン性界面活性剤は
、前述の記述を考慮して、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓＤｅｔｅｒｇｅｎｔｓ
ａｎｄＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ（ＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎＥｄｉｔｉ
ｏｎ，ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏ．，ＧｌｅｎＲｏｃｋ，ＮＪ０７４５２）およびＣＴＦＡＩｎｔｅ
ｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｓｍｅｔｉｃＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔＨａｎｄｂｏ
ｏｋ（ＴｈｅＣｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄＦｒａｇｒａｎ
ｃｅＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．により出版）
から、容易に確認できる。

【００４３】本発明による組成物で使用するのに適当な両性界面活性剤には、「Ｍｉｒａｎ
ｏｌ」の商品名で市販されている型の物質が挙げられる。他の有用な種類の両性
界面活性剤は、ココアミドプロピルベタイン（これは、種々の供給源から市販さ
れている）により代表される。

【００４４】前述の界面活性剤は、一般に、０．０１〜５．０重量容量％（ｗ／ｖ）、好ま
しくは、０．１〜５．０重量容量％（ｗ／ｖ）、最も好ましくは、０．１〜１．
５重量容量％（ｗ／ｖ）の全量で、存在する。

【００４５】本発明の溶液に水溶性粘度ビルダーを含有させることもまた、望まれ得る。そ
れらの粘滑効果のために、粘度ビルダーは、このレンズ表面上の被膜の眼に対す
る緩衝衝撃によって、レンズの装着者の快適性を高める傾向がある。水溶性の粘
度ビルダーのうちには、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ポビドン、ポリビニルアルコールなどのような
セルロース重合体が挙げられる。このような粘度ビルダーは、約０．０１〜約４
．０重量％の範囲の量またはそれより少ない量で、使用され得る。本発明の溶液
はまた、任意の粘滑剤を含有し得る。

【００４６】好ましくは、本発明は、「多目的溶液」として調合され、これは、この溶液が
、コンタクトレンズを洗浄、化学消毒、保存およびリンスするのに使用され得る
ことを意味する。多目的溶液は、好ましくは、７５ｃｐｓ未満の粘度、好ましく
は、１〜５０ｃｐｓの粘度、最も好ましくは、１〜２５ｃｐｓの粘度を有し、そ
して好ましくは、その全組成中にて、少なくとも９５重量容量％の水を有する。

【００４７】上で述べたように、コンタクトレンズは、そのレンズを対象水溶液と接触させ
ることにより、洗浄される。これは、単に、この対象溶液にレンズを浸すことに
より達成され得、もし、この溶液の数滴を、まず、このレンズの各側面上に配置
して、このレンズを、一定期間（例えば、およそ２０秒間）にわたってこすり洗
いするなら、より良好に洗浄が達成できる。このレンズは、引き続いて、この対
象溶液の数ミリリットル内に浸漬できる。好ましくは、このレンズは、少なくと
も４時間、この溶液中に浸すことができる。さらに、このレンズは、好ましくは
、このこすり洗い工程後で、再度、この溶液内に浸漬した後、新たな溶液でリン
スされる。本発明の水溶液は、さらに他の添加剤を使用してまたはそれなしで、
ソフトコンタクトレンズに特に有用である。それにもかかわらず、本発明の溶液
は、特定のコンタクトレンズケア製品（例えば、多目的型レンズケア溶液だけで
なく、湿潤溶液、浸漬溶液、洗浄および調整溶液など、およびそれらの混合物）
に調合され得る。最後に、このような溶液は、例えば、小滴の形状で、眼の外に
あるかまたは眼に付けたレンズに適用できる。

【００４８】本発明による水溶液は、よく知られた方法のいずれかによりコンタクトレンズ
を消毒する際に、有効に使用できる。これらのレンズは、約５分間〜約１２時間
の範囲の期間にわたって、室温での「冷」浸漬法により、処理され得る。これら
のレンズは、次いで、この溶液から取り出され、同じ溶液または異なる溶液（例
えば、保存等張性生理食塩水）でリンスされ、次いで、眼に置き直される。

【００４９】上で示したように、コンタクトレンズ装着者は、通例、そのコンタクトレンズ
を毎日洗浄および／または消毒している間、（典型的には、指と手のひらの間ま
たは指間で）、これらのコンタクトレンズを指または手でこすり洗いする必要が
ある。本発明の１実施態様では、これらのレンズを眼から取り外すことと、レン
ズケアに続いて眼に戻すこととの間には、請求した特定の溶液での処理中に、こ
すり洗いが必要ではない方法が提供される。このような方法の好ましい実施態様
では、ソフトレンズは、多目的溶液または有効多目的溶液（これは、眼の外にあ
るレンズを処理するのに必要な唯一の毎日の溶液である）で消毒されるか、また
は消毒および洗浄の両方がなされる。それゆえ、本発明による方法の１実施態様
では、記述した溶液は、以下を包含する方法により、こすり洗いなしで、コンタ
クトレンズを処理するのに使用される：（ａ）こすり洗いしていないコンタクトレンズを、特定時間にわたって、この
溶液に浸す工程、および（ｂ）処理したコンタクトレンズを、装着者の眼に直接配置する工程。

【００５０】典型的には、工程（ａ）は、このコンタクトレンズをこの溶液に浸漬すること
を包含し得る。浸漬は、必要に応じて、この溶液の容器を手で振とうすること、
または同様に攪拌することを包含し得る。好ましくは、工程（ａ）は、このコン
タクトレンズを容器内に一定期間浸すことを包含し、ここで、このコンタクトレ
ンズは、この溶液に完全に浸漬される。「直接配置する」との用語は、本明細書
中にて、この溶液が眼への「挿入」または配置前に、希釈されていないか、また
は異なるコンタクトレンズ溶液でこのレンズをリンスしないことを意味する。特
定の好ましい実施態様では、この方法は、多目的溶液または有効多目的溶液とし
て調合された製品を使用し、ここで、おそらく酵素洗浄剤を除いて、このレンズ
の毎日の洗浄には、他の溶液または製品を必要としない。

【００５１】本発明による方法のさらに他の実施態様では、請求された溶液は、頻繁交換レ
ンズ（ＦＲＬ）（これは、眼で約３ヶ月以下にわたって使用した後に交換するよ
うに計画されているか、または眼で約３０日以下にわたって使用した後に交換す
るように計画されているか、または眼で約２週間以下にわたって使用した後に交
換するように計画されている）を洗浄するのに使用される。好ましくは、このレ
ンズは、メタクリル酸（ＭＡＡ）由来繰り返し単位約０．０〜５モル％、ヒドロ
キシエチルメタクリレート由来繰り返し単位１０〜９９モル％、および架橋繰り
返し単位約０．５〜５モル％を含有する重合体から製造される。架橋繰り返し単
位は、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、ジビニルベンゼンおよび
トリメチルプロパントリメタクリレートから誘導され得る。

【００５２】本発明の例示として、以下に、いくつかの実施例を提示する。これらの実施例
は、本発明の局面をさらに説明するためにのみ供されており、本発明の限定とし
て解釈すべきではない。

【００５３】（実施例１）対象発明の好ましい処方の一例は、表１にて、以下で提示する。

【００５４】

【表１】この溶液を、これらの成分（炭酸ナトリウム、１−ヒドロキシエチリデン−１，
１−ジホスホン酸塩の四ナトリウム塩（これはまた、エチドロン酸四ナトリウム
とも呼ばれ、Ｍｏｎｓａｎｔｏ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ．）から、ＤｅＱｕｅ
ｓｔ（登録商標）２０１６として市販されている））の必要な量をガラス製ビー
カーに量り分けることにより、調製した。この溶液は、このホスホネートおよび
これらの緩衝物質を溶解しつつ、この水の８０％を８０℃まで徐々に加熱するこ
とにより、調製する。この塩化ナトリウムおよび炭酸ナトリウムを、次いで、こ
の溶液に添加して溶解し、続いて、界面活性剤を添加する。この溶液を室温まで
冷却した後、このアレキシジンおよびＰＨＭＢを、溶液として、無菌フィルター
に通して添加し、続いて、ＰＨＭＢの残りの量を添加する。得られた溶液のｐＨ
は、約７．３〜７．５であった。（必要なら、この溶液のｐＨは、表１で示すよ
うに、適当な量の塩酸または水酸化ナトリウムを使用することにより、調節され
得る）。

【００５５】（実施例２）本実施例は、本発明による種々の組成物の比較できる高い洗浄効力を例示する
。多数のソフトヒドロゲルレンズ（ＦＤＡ群ＩＶ、エタフィルコン（ｅｔａｆｉ
ｌｃｏｎ）Ａ、含水量５８％のレンズ）を、タンパク質堆積物で被覆し、続いて
、数個の試験溶液の１個で処理した。これらの試験溶液の処方は、以下の表２で
示す。これらのレンズを、以下のようにして、インビトロタンパク質堆積手順に
よって、処理した。電解質水溶液を調製し、この溶液は、約０．７０％の塩化ナ
トリウム、０．１７％の塩化カリウム、０．２２％の重炭酸ナトリウム、および
０．０００５％の塩化カルシウム二水和物からなっていた。この電解質溶液は、
これらの塩化物および重炭酸塩を、必要な蒸留水の全容量のおよそ９０％に添加
することに続いて、この溶液を完全に混合することにより、調製した。そのｐＨ
を測定し、必要なら、１ＮＨＣｌまたは１ＮＮａＯＨのいずれかで、７．２
＋／−０．１に調節した。この溶液の重量モル浸透圧濃度は、２８０ｍＯｓｍ／
ｋｇと３２０ｍＯｓｍ／ｋｇの間であった。次いで、この溶液が０．２％のリゾ
チーム濃度を有するように、このタンパク質リゾチームの適当な量をこの電解質
溶液に添加した。得られた溶液を、適度の速度で、約３０分間混合した。そのｐ
Ｈを測定した（必要なら、１ＮＨＣｌまたは１ＮＮａＯＨのいずれかで、７
．２＋／−０．１に調節した）。ホウ酸緩衝生理食塩水溶液もまた調製し、これ
は、約０．８５％のホウ酸、０．０９％のホウ酸ナトリウム、および０．４５％
の塩化ナトリウムを含有していた。そのｐＨを測定した（必要なら、１ＮＨＣ
ｌまたは１ＮＮａＯＨのいずれかで、７．２＋／−０．１に調節した）。この
溶液の重量モル浸透圧濃度は、２８０ｍＯｓｍ／ｋｇと３２０ｍＯｓｍ／ｋｇの
間であった。

【００５６】Ｓｕｒｅｖｕ（登録商標）ヒドロゲルレンズの各々をガラス製バイアルに配置
することに続いて、これらのレンズを、約５ｍｌのこの電解質（タンパク質含有
）溶液に沈めることにより、タンパク質堆積物をこの多数のレンズの上に堆積さ
せた。次いで、これらのバイアルにキャップを付け、そして約３７℃で約６０分
間にわたって、温水浴にて、４０ｒｐｍで振とうさせた。引き続いて、これらの
レンズを、ホウ酸緩衝生理食塩水でやさしくリンスして、任意の緩やかに結合し
たタンパク質を除去した。

【００５７】一旦、タンパク質堆積物に晒すと、次いで、これらのレンズを、以下の表２で
示した対象溶液の１つで処理した。これらの対象溶液による処理は、このレンズ
を、４時間から一晩にわたって、約５ｍｌの試験溶液中に配置することからなっ
ていた。次いで、これらのレンズを、ホウ酸緩衝生理食塩水でリンスした。

【００５８】上記処理に続いて、これらのレンズを、２８０ｎｍでのＵＶアッセイを用いて
評価して、処理の結果として除去されたタンパク質の量を測定した。この評価の
結果は、以下の表３で提示し、ここで、各処方（ｎ＝４）に対する相対的なタン
パク質除去は、ホウ酸緩衝生理食塩水（ＢＢＳ）溶液からなるコントロール溶液
と比較した全タンパク質含量の割合の変化として、表示している。

【００５９】

【表２】

【００６０】

【表３】上の表３で提示したデータにより示されるように、各処方の平均をとると、炭酸
塩または重炭酸塩を含有する対象溶液（処方ＤおよびＥ）は、これらの炭酸塩ま
たは重炭酸塩化合物のない比較処方よりも良好なタンパク質除去を与えた。

【００６１】（実施例３）本実施例は、シリコーンヒドロゲル（ＩＶ型レンズシリコーンヒドロゲル、３
５〜３６％含水量）からの脂質／タンパク質洗浄効力を説明している。これらの
レンズを、人工涙液１．５ｍｌを含有するガラス製バイアルにて、人工涙液で処
理した。これらのレンズ上の堆積で使用した人工涙液（ＡＴＳ）は、Ｄ．Ｍｉｒ
ｅｊｏｖｓｋｙら、ＯｐｔｏｍｅｔｒｙａｎｄＶｉｓｉｏｎＳｃｉｅｎｃ
ｅ，Ｖｏｌ．６８，Ｎｏ．１１，ｐｐ．８５８〜８６４で公開された堆積モデル
からの改良に基づいて、製造した。このＡＴＳは、このＭＯＰＳ緩衝液中のタン
パク質および脂質（以下の表４で挙げた）の混合物を含有していた。一旦、この
ＡＴＳ溶液に対して変化が現れると、研究を終えて、この混合物中の脂質および
タンパク質成分の各々がこのレンズに結合していることを確認した。

【００６２】

【表４】これらのレンズを、絶えず攪拌しつつ、５５℃の水浴中に４８時間配置した。堆
積後、これらのレンズのこの溶液から除去し、ホウ酸緩衝生理食塩水でリンスし
、そして上記実施例１の試験溶液（ハンド−オフレジメン）およびコントロール
溶液（これは、ホウ酸緩衝生理食塩水（ＢＢＳ）溶液からなる）中に一晩配置し
た。次いで、これらのレンズを、この試験溶液から除去し、ホウ酸緩衝生理食塩
水でリンスし、そしてタンパク質および脂質分析（ＨＰＬＣおよびＧＣ分析）の
ために、半分に切断した。タンパク質および脂質の各々に対する洗浄効力割合（
％）は、以下の等式により、計算した：

【００６３】

【数１】上記試験に基づいて、この試験処方の洗浄効力は、１００％であることが分かっ
た。

【００６４】（実施例４）本実施例は、本発明による溶液の殺微生物効力が弱められないことを例示する
。上記実施例２での種々の処方Ａ〜Ｆの各々の抗菌効力を評価した。微生物チャ
レンジ接種材料は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＡＴＣＣ９０２７）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ６５
３８）、Ｓｅｒｒａｔｉａｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ（ＡＴＣＣ１３８８０）、
Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ（ＡＴＣＣ１０２３１）およびＦｕｓａｒ
ｉｕｍｓｏｌａｎｉ（ＡＴＣＣ３６０３１）を用いて、調製した。これらの
試験微生物を適当な寒天上で培養し、これらの培養物を、無菌ＤＰＢＳＴ（ダル
ベッコリン酸緩衝生理食塩水＋０．０５％ｗ／ｖポリソルベート８０）または適
当な希釈剤を用いて収集し、そして適当な容器に移した。胞子懸濁液を、無菌ガ
ラスウールに通して濾過して、菌糸フラグメントを除去した。Ｓｅｒｒａｔｉａ
ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓは、適当なように、（例えば、１．２μフィルターに通
して）濾過して、この懸濁液を透明にした。収集後、この懸濁液を、２０〜２５
℃で、最大３０分間にわたって、５０００×ｇ以下で遠心分離した。その上澄み
液を注ぎ出し、そしてＤＰＢＳＴまたは他の適当な希釈剤で再懸濁した。この懸
濁液を二度目の遠心分離にかけ、そしてＤＰＢＳＴまたは他の適当な希釈剤中に
再懸濁した。全てのチャレンジ細菌および真菌細胞懸濁液は、ＤＰＢＳＴまたは
他の適当な希釈剤で、１×１０⁷〜１０⁸ｃｆｕ／ｍＬまで調節した。この適当な
細胞濃度は、例えば、４９０ｎｍの予め選択した波長で、例えば、分光光度計を
用いて、この懸濁液の濁度を測定することにより、概算され得る。１チャレンジ
生物あたり最低で１０ｍＬの試験溶液を含有する１本のチューブを準備した。試
験する溶液の各チューブに、１．０×１０⁵〜１０⁶ｃｆｕ／ｍＬの最終菌数を得
るのに充分な試験微生物の懸濁液を接種し、この接種物の容量は、この試料容量
の１％を超えないようにした。この試料を少なくとも１５秒間にわたってボルテ
ックスにかけることにより、この接種物を確実に分散した。接種した産物を、１
０〜２５℃で保存した。一定時間の消毒後、生菌数を測定するために、接種した
産物から、１．０ｍＬの量のアリコートを取り出した。この細菌に対する時間点
は、提案されたレジメンの浸漬時間が４時間であるとき、例えば、１、２、３お
よび４時間であった。≧１６時間（このレジメン時間の４倍）の別途の時間点に
て、酵母およびカビを試験した。この懸濁液を、少なくとも５秒間にわたって激
しくボルテックスにかけることにより、よく混合した。特定の時間間隔で取り出
した１．０ｍＬアリコートを、有効中和媒体にて、適当な系列の１０進希釈（ｄ
ｅｃｉｍａｌｄｉｌｕｔｉｏｎｓ）にかけた。これらの懸濁液を激しく混合し
、そして適当な時間にわたってインキュベートして、この微生物剤を中和させた
。この微生物の生菌数は、細菌については、トリプチケース（ｔｒｙｐｔｉｃａ
ｓｅ）大豆寒天（ＴＳＡ）、そしてカビおよび酵母については、Ｓｕｂｏｕｒａ
ｕｄデキストロース寒天（ＳＤＡ）の三連のプレートを調製することにより、適
当な希釈で決定した。この細菌回収プレートを、３０〜３５℃で、２〜４日間イ
ンキュベートした。この酵母は、２０〜３０℃で、２〜４日間インキュベートし
、そしてカビ回収プレートは、２０〜２５℃で、３〜７日間インキュベートした
。コロニー形成単位の平均数は、可算プレートにて、決定した。可算プレートと
は、１０⁰または１０^-1希釈プレートに対してのみコロニーが観察されたとき以外は、細菌および酵母に対して、３０〜３００ｃｆｕ／プレートを意味し、そし
てカビに対して、８〜８０ｃｆｕ／プレートを意味する。次いで、特定の時間点
にて、菌の減少を計算した。この試験微生物の成長に使用する培地の適合性を立
証するため、および初期接種濃度の概算を得るために、この接種物の同じアリコ
ートを、上で列挙した微生物を懸濁するのに使用される同じ容量の希釈剤を用い
て、適当な希釈剤（例えば、ＤＰＢＳＴ）に分散させることにより、接種材料コ
ントロールを製造した。有効中和ブロスでの接種および適当な時間にわたるイン
キュベーションに続いて、この接種コントロールは、１．０×１０⁵〜１．０× １０⁶ｃｆｕ／ｍＬでなければならない。

【００６５】これらの溶液を、「Ｓｔａｎｄ−ＡｌｏｎｅＰｒｏｃｅｄｕｒｅｆｏｒ
ＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇＰｒｏｄｕｃｔｓ」（以下、「スタンドアロン試験
」と呼ぶ）と呼ばれる性能要件に基づいて、また、１９９７年５月１日付けのＰ
ｒｅｍａｒｋｅｔＮｏｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ（５１０（ｋ））Ｇｕｉｄａｎｃ
ｅＤｏｃｕｍｅｎｔｆｏｒＣｏｎｔａｃｔＬｅｎｓＣａｒｅＰｒｏ
ｄｕｃｔｓ下のコンタクトレンズケア製品に関する消毒効力試験（これは、米国
食品医薬品局の眼科用装置部門により、作製された）に基づいて、評価した。こ
の性能要件は、こすり洗い手順を含まない。この性能要件は、コンタクトレンズ
消毒用の現在のＩＳＯ規格（１９９５年に改正）と比較できる。このスタンドア
ロン試験は、代表的な範囲の微生物の標準的な接種を用いて消毒製品を評価し、
そしてこの製品が使用され得る時間間隔と比較して、予め決定した時間間隔での
生存度損失の程度を確立する。一定消毒期間（これは、可能な最短推奨消毒期間
に相当する）に対する主要規準には、１ｍＬあたりの回収細菌数が、一定消毒期
間内にて、平均値で３．０ｌｏｇｓ以上低下しなければならない。１ｍＬあた
りで回収したカビおよび酵母の数は、最低推奨消毒時間の４倍では増加すること
なく、最低推奨消毒期間内にて、平均値で１．０ｌｏｇ以上低下しなければな
らない。

【００６６】試験した処方を表２で列挙し、そしてこれらの試験結果は、表５で示す。

【００６７】

【表５】これらの結果は、１種またはそれ以上のビグアニド消毒剤と組み合わせて炭酸塩
または重炭酸塩を含有する溶液（処方ＤおよびＥ）の殺菌効力が、洗浄力を高め
るための炭酸塩を含有しない比較処方と比較して、弱められなかったことを明ら
かにしている。

【００６８】本発明は、その特定の実施例に関連して記述されているものの、これは、例示
のみである。従って、上述の記述を考慮して、多くの代替物、改良および改変は
、当業者に明らかとなり、従って、添付の特許請求の範囲の精神および範囲内に
入るこのような代替物、改良および改変を包含することを意図している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者シンプソン，リサシー．アメリカ合衆国ニューヨーク 14626，ロチェスター，レイトンアベニュー 73 (72)発明者デニック，ジョンジュニア．アメリカ合衆国ニューヨーク 14534，ピッツフォード，トベイロード 290 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C058 AA09 BB07 CC01 CC02 CC06 JJ07 JJ08 JJ26 4H003 BA12 DA16 EA03 EA08 EA16 EA18 EA19 EA21 EB08 EB12 EB24 EB28 ED02 FA21 FA28 FA29 FA34

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】多目的溶液または有効多目的溶液でソフトコンタクトレンズ
を消毒するかまたは洗浄し消毒する方法であって、該方法は、以下を包含する：（ａ）該レンズを、眼科的に安全な溶液に浸す工程であって、その結果、最低
推奨浸漬時間内に、該コンタクトレンズの許容可能な消毒が得られ、該溶液は、
処方形態で、以下の成分を含有する：（ｉ）該溶液の０．０１０〜１．０重量％のアルカリ金属炭酸塩または重炭
酸塩；（ｉｉ）有効量の緩衝系であって、該緩衝系は、１種またはそれ以上の非炭
酸緩衝液を含有し、該非炭酸緩衝液は、そのｐＨを１単位変えるように、０．０
１ＮＨＣｌの０．０１〜０．５ｍＭおよび０．０１ＮＮａＯＨの０．０１〜
０．３ｍＭの緩衝能を与える；（ｉｉｉ）有効量の非イオン性界面活性剤；（ｉｖ）有効量の少なくとも１種の殺菌剤；および（ｂ）該処理レンズを、装着者の眼に直接配置する工程であって、その結果、
（ｉ）該眼に配置する前に、異なる溶液でリンスすることは、一般に、必要では
なくなり、そして（ｉｉ）該レンズの毎日の洗浄には、他の溶液は、一般に必要
ではなくなる、方法。
【請求項２】前記レンズを前記溶液でこすり洗いすることに続いて、該レ
ンズを該溶液内に浸ける連続工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】前記方法が、前記レンズを洗浄するのに該レンズを指でこす
り洗いする必要がない程度に、該レンズを完全な洗浄を提供する、請求項１に記
載の方法。
【請求項４】前記抗菌剤が、ビグアニド化合物または重合体である、請求
項１に記載の方法。
【請求項５】前記抗菌剤が、重合体ビグアニドおよびビス（ビグアニド）
、前述のものの塩、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４
に記載の方法。
【請求項６】前記溶液が、約６〜約８のｐＨおよび約２５０〜３５０ｍＯ
ｓｍ／ｋｇの間の重量モル浸透圧濃度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】前記炭酸塩が、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、重炭酸カリウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請
求項１に記載の方法。
【請求項８】前記緩衝液が、ホウ酸塩、クエン酸塩、ＴＲＩＳ、Ｍ₂ＨＰＯ₄およびＭＨ₂ＰＯ₄（ここで、Ｍが、アルカリ金属である）およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】前記緩衝系が、ホウ酸緩衝液、リン酸緩衝液、およびそれら
の混合物からなる群から選択される緩衝液を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】コンタクトレンズを処理するための約５〜約８のｐＨを有
する水溶液であって、該溶液は、以下を包含する：（ａ）該溶液の０．０１０〜１．０重量％のアルカリ金属炭酸塩または重炭酸
塩；（ｂ）有効量の緩衝系であって、該緩衝系は、１種またはそれ以上の非炭酸緩
衝液を含有し、該非炭酸緩衝液は、そのｐＨを１単位変えるように、０．０１ＮＨＣｌの０．０１〜０．５ｍＭおよび０．０１ＮＮａＯＨの０．０１〜０．
３ｍＭの緩衝能を与える；（ｃ）有効量の非イオン性界面活性剤；および（ｄ）有効量の少なくとも１種の殺菌剤。
【請求項１１】前記レンズを前記溶液でこすり洗いすることに続いて、該
レンズを該溶液内に浸ける連続工程を包含する方法に使用される、請求項１０に
記載の溶液。
【請求項１２】前記溶液が、前記レンズを洗浄するのに該レンズを指でこ
すり洗いする必要がない程度に、該レンズを完全な洗浄を提供する、請求項１０
に記載の溶液。
【請求項１３】前記抗菌剤が、ビグアニド化合物または重合体である、請
求項１０に記載の溶液。
【請求項１４】前記抗菌剤が、重合体ビグアニドおよびビス（ビグアニド
）、前述のものの塩、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項
１３に記載の溶液。
【請求項１５】前記溶液が、約６〜約８のｐＨおよび約２５０〜３５０ｍ
Ｏｓｍ／ｋｇの間の重量モル浸透圧濃度を有する、請求項１０に記載の溶液。
【請求項１６】前記炭酸塩が、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、重炭酸カリウム、およびそれらの混合物からなる群から選択される、
請求項１０に記載の溶液。
【請求項１７】前記緩衝系が、ホウ酸緩衝液、リン酸緩衝液、およびそれ
らの混合物からなる群から選択される緩衝液を含有する、請求項１０に記載の溶
液。
【請求項１８】前記緩衝液が、ホウ酸塩、クエン酸塩、ＴＲＩＳ、Ｍ₂ＨＰＯ₄およびＭＨ₂ＰＯ₄（ここで、Ｍが、アルカリ金属である）およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１０に記載の溶液。
【請求項１９】コンタクトレンズを処理するための約５〜約８のｐＨを有
する水溶液であって、該溶液は、以下を包含する：（ａ）該溶液の０．０１０〜１．０重量％のアルカリ金属炭酸塩または重炭酸
塩；（ｃ）有効量の非イオン性界面活性剤；（ｄ）有効量の少なくとも１種のビグアニド殺菌剤。（ｅ）有効量の緩衝系であって、該緩衝系は、リン酸緩衝液およびホウ酸緩衝
液およびそれらの混合物からなる群から選択される１種またはそれ以上の緩衝液
を含有し、該緩衝液は、そのｐＨを１単位変えるように、０．０１ＮＨＣｌの
０．０１〜０．５ｍＭおよび０．０１ＮＮａＯＨの０．０１〜０．３ｍＭの緩
衝能を与える、溶液。