CN1190892A - 基于从植物中得到的醚油的用于人和兽药领域的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及基于醚油之抗炎性质的药用化合物,该醚油是从包括牛至、麝香草、辣薄荷、欧百里香、园塔花、山塔花、Saturea subricata、carum corticum、葡百里香、丁香罗勒、 Moranda pungtata、山紫苏和药用鼠尾草的植物中选择的。最好使用由牛至、麝香草和/或辣薄荷蒸馏得到的醚油。与合成的磺胺、抗生素和皮质激素相比,这样的药物总的说来不会在人体内及动物的肉和奶里产生生物蓄积,不会引起微生物对其产生耐药性。按照本发明的药物组合物能用于治疗大肠杆菌病、癣、虱、脚部的出汗和真菌、皮炎、粉刺以及如球虫病和乳腺炎等兽类疾病。

Description

基于从植物中得到的醚油的用于人和兽药领域的药物组合物
技术领域
本发明涉及药物组合物,其包括从特定植物中提取的醚油,制备这种药物组合物的方法,以及上述组合物在人和兽医医疗领域中的应用。本发明解决的技术问题
本发明解决的技术问题之一是得到了多种类型的以活性天然成分为基础的人用药物,该药物能成功地代替以磺胺、抗生素和皮质激素等为基础的现有技术的药物,其中根据本发明的新产物:
1.不会在人体内产生生物蓄积;
2.不会引起微生物的耐药性;
3.毫无疑问是保护环境的;和
4.没有毒性、致突变或致畸性。
本发明解决的另一个问题是得到了多种类型的以天然成分为基础的兽用药,其能成功地代替以磺胺、抗生素和皮质激素等为基础的现有技术的药物。根据本发明的活性物质的使用消除了由上述如磺胺和抗生素等现有技术的产品引起的许多讨厌的作用,例如:
1.用上述产品治疗在动物的肉和奶里存在生物蓄积;和
2.微生物-细菌对现有技术的产品产生耐药性。现有技术的说明
已知用于治疗人类疾病如:霍乱、大肠杆菌病、癣、口腔粘膜和咽喉的炎症、真菌和细菌的感染、阴道粘膜的炎症、结肠炎、多种病因和治疗化脓伤口的现有药物都是以包括抗生素、磺胺或皮质激素类的活性物质为基础的。
现代科学的趋势是用生态有利药物来代替以这样的来源为基础的药物的一部分,它们能更容易为人体组织所耐受而且对人的健康有更多的益处。
对于基于抗生素、磺胺以及甚至激素的、用于治疗动物疾病例如霍乱、不同类型的大肠杆菌病、癣、乳腺的炎症、阴道和子宫的炎症、多种类型的病因和球虫病的兽用药物,也有同样的考虑。为了避免上述提到的讨厌的后果,用生态有利且毫无疑问的产品治疗上述兽类疾病是必要的。
尤其特别的是,引起上述疾病的许多细菌已对现有技术的药物具有耐药性,因此根据本发明的产物解决了治疗上述疾病以及多种类型的腹泻、腹部的炎症、胃炎、口腔粘膜的炎症、耳朵的炎症和结肠炎等的问题。解决上述问题的说明
根据本发明药物组合物中使用的主要组份是从下述植物之一中得到的醚油:牛至(Origanum vulgaris)、麝香草(Thymus vulgaris)、辣薄荷(Mentha piperita)、欧百里香(Thymus serpilum)、园塔花(Saturea hortensis)、山塔花(Saturea montana)、Satureasubricata、carum corticum、葡百里香(Thymus zugis)、丁香罗勒(Ocimum gratisimum)、Moranda pungtata、山紫苏(Moslajapanoica)和药用鼠尾草(Salvia officinalis)。醚油更好的是从下述植物之一中得到:牛至、麝香草和辣薄荷。醚油最好的是至少从牛至和任选地从麝香草中得到。
如果是兽药也可以使用合成的百里酚,其化学名是异丙基甲苯酚。更进一步在兽药组合物中可以使用鞣质化合物。鞣质能通过提取醚油蒸馏后得到的牛至植物花和叶的残留物来回收(见下面)。
根据本发明的药物组合物可以含有制药上允许的载体,最好来源于天然物质。这样的载体的代表物在人和动物制药领域是众所周知的。这样的载体的例子是乳糖、蜂蜜、月桂、凡士林、石蜡、淀粉类产品、碳酸钙等等。
药物组合物可以是适合其应用的任何形式,例如胶囊、糖浆、酊剂、软膏、粉末、乳化剂、糊剂等形式。
根据本发明之药物组合物中活性成分的含量可以在很宽的范围内变化,实际上也依赖于它的药物用途。以整个药物组合物的全部重量计算,活性物质优选是以1-15重量%存在,更优选是4-10重量%。
更进一步根据本发明,活性成分中也可以使用最好来源于天然的其它活性物质。这样的物质可以有杀细菌的、杀真菌的、adstrigidic等性质。
药物组合物的以下剂量包括5重量%的来自牛至的油和95重量%的碳酸钙,以粉末形式可以用于大量和单独治疗。A)大量治疗:预防剂量:
猪、兔、小牛:每吨食物500克粉末
鸡、鸭、火鸡:每吨食物450克粉末治疗剂量:
猪、兔、小牛:每吨食物1000克粉末
鸡,鸭,火鸡:7-10天的治疗每吨食物900克粉末B)个别治疗
小牛、小马:每公斤体重给0.20-0.25克
小猪、羔羊、小山羊:每公斤体重给0.10克
为了说明从牛至中得到的醚油(牛至油)的药物活性,下述牛至油的“抗菌谱(antibiogram)”在表A中阐明:
                              表A
微生物 作用的强度
金黄色葡萄球菌舌骨痢疾密螺旋体诡谲丹毒丝菌出血败血性巴斯德氏菌屎链球菌无乳链球菌奇异变形菌普通变形菌雷脱茄氏变形菌大肠杆菌大肠弧菌沙门氏菌属动物化脓链球菌肺炎杆菌产气肠杆菌化脓棒状杆菌乳房链球菌念珠菌属绿脓假单胞菌结核分支杆菌 ++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
曲霉属毛霉菌属 +++++++
Cryptosporidiae spp.艾美氏球虫属(球虫病) ++++++++
0耐药的;
+相对敏感的;
++适度敏感的;
+++非常敏感的;
++++极其敏感的。
就上述表A的数据来看,它说明了由表中的微生物引起的疾病能被基于牛至油为活性成分的药物制剂治愈。
就上述来看,药物组合物尤其用于预防和治疗人和特别是动物由细菌、真菌等引起的胃肠道的感染,这方面列举如下:
猪:大肠杆菌、沙门氏菌属、猪痢疾、巴斯德氏菌属。
家禽:(鸡、鸭、火鸡):艾美氏球虫属(球虫病)、沙门氏菌属、巴斯德氏菌属。
兔子:艾美氏球虫属(球虫病)、沙门氏菌属。
牛:牛-大肠杆菌、巴斯德氏菌属、沙门氏菌属。
羔羊:沙门氏菌属、巴斯德氏菌属、产气荚膜梭状芽胞杆菌、大肠杆菌。
幼山羊:(小山羊):沙门氏菌属、巴斯德氏菌属、梭状芽胞杆菌属、大肠杆菌。
进一步上述提到的疾病,根据本发明中的药物组合物能用于治疗:
-由鼠弓形体引起动物和人的弓形体病;
-狗体内寄生虫如犬弓蛔虫、细粒棘球绦虫等等;
-猪、牛、家禽和人的肉孢子虫;
-猪和家禽中由猪蛔虫和Ascaris galii引起的蛔虫病;
-马的马蛲虫病和家禽的heteracidosis;
-人的绦虫病和猪的囊虫病;
-人的蛲虫病和十二指肠钩口线虫;
-风湿性疾病如关节炎、脊椎炎、dyscioathie以及如distorsio、半脱位等等的损伤;
-农业植物的真菌和昆虫;
-狗的犬毛囊蠕螨病;
-人和动物中由大肠杆菌(大肠杆菌病)、沙门氏菌属(沙门氏菌病)、巴斯德氏菌属(巴斯德氏菌病)、链球菌属(链球菌病)、大肠弧菌(弧菌病)、舌骨痢疾密螺旋体(出血性痢疾腹泻)引起的腹泻以及其它类型的腹泻;
-由Cryptosporidiae spp.、禽蛔虫属、弓蛔虫属、弓形虫属、Atoxoplasmosa引起的寄生虫病;
-人和动物由白色念珠菌、曲霉菌属、新型隐球菌、毛霉菌属、镰孢属引起的疾病;和
-鸟和家禽的绦虫病。
根据本发明尤其是以含有5%牛至油粉末形式的组合物也能用于人食物的保存和动物食物的贮存,并延长上述产品的贮存期。
从上述植物,尤其是牛至、麝香草和辣薄荷中提取醚油的过程是在水蒸气(蒸气)的帮助下完成蒸馏。
首先,植物的叶和花必须干燥后放入蒸馏器。如果是获得人用的油,每种植物单独进行油的蒸馏,这意味着在蒸馏过程中不同类型的植物不能混在一起。
蒸馏器必须有两个出口:一个为油而另一个为水蒸气(蒸气)。装水的盘子放置在植物干燥部分(叶和花)的下面并加热到100℃,因为增加压力会减少蒸馏时间,压力最好在大约20巴左右。水蒸气穿过植物的干燥部分,因而产生油滴。水滴比油滴轻,因此从提取器底部的出口管流出。油滴从油的出口管流出,并且流入为油准备的盘中。过程持续3小时。100公斤干燥的植物得到油的产量是3-6公斤。一般的提取油含有一定百分比的百里酚和香芹酚:大约3%的百里酚和60-70%的香芹酚。
上述蒸馏后,叶和花的残留物用于提取鞣质,它尤其能加入兽用药物组合物中。
更具体而言,从牛至中得到醚油的步骤包括四个阶段:阶段1:挑选
以现存类型的牛至植物为基础,可能得到含有大约91%活性原料:86-88%的香芹酚和3-5%的百里酚的牛至植物的种子。8-10%的残留物含有下列成分:里那醇、乙基二甲基连苯三酚、cimen和一些其他不重要的成分。阶段2:植物的制备
将按照阶段1的方式得到的种子播种在细而松软的土壤里,最好处在亚热带气侯。在这个过程中可以使用如灌溉和人工施肥等所有农业技术措施。
对已经长好的植物只用它们的叶和花。收获应该在植物花期的凌晨或夜里。阶段3:叶和花的干燥
干燥过程在特殊的房间里完成,即干燥房。因为对日光的任何暴露可显著减少活性原料的百分比,已经收获的叶和花不应该暴露于直接的阳光下。
叶和花被铺成20-25厘米厚的层。在第一个三天里应该将这些层每天或手动或机械上下翻动四次,以使该干燥过程以一种统一的方式进行。
以下面的方式建筑这些干燥房,即在整个时间里空气能自由循环。
干燥过程持续大约7-8天。阶段4:油的制备
以经典的蒸气蒸馏为基础,从植物干燥的叶和花进行油的蒸馏。100公斤干燥的叶和花得到5-7公斤的油。
蒸馏步骤后根据已经得到的油,进行下列步骤:
油被加热到187℃,此过程又在蒸馏器中完成,在此期间蒸去不重要的物质。残余物是重要的物质:香芹酚88%;百里酚3-5%和少量的:蒎烯、乙基二甲基连苯三酚、里那醇等等。
重蒸过程后,油冷却至室温,然后装入铝制的或深色玻璃的密闭容器中。
本发明将通过下述的系列实施例阐明,即(A)有关人用药物组合物及制备的实施例,(B)有关兽用药物组合物及制备的实施例,(C)有关根据本发明之药物活性的实施例,和(D)有关根据本发明之药物安全性的实施例。除非另外指出,百分比表示的是重量百分比。A)人用药物的成分和制备
                 实施例1
治疗大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴斯德氏菌病、弧菌病和霍乱的药物:由大肠杆菌、伤寒沙门氏菌、胎弧菌和出血败血性巴斯德氏菌引起的疾病
1.1制备胶囊的步骤
制备药物的全部物质是:
-乳糖        90-92%
-牛至油      4-6%
-麝香草油    2-4%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
首先将大约30%的乳糖和全部量的油放入一个真空混合器中。混合物以每分钟200转的速度混合5分钟。然后加入其余的乳糖,所有物质按上述转速另外混合10分钟。最终将粉末放入胶囊里。
1.2制备糖浆的步骤
制备药物的全部物质是:
-作为基质的蜂蜜    92-94%
-牛至油            2-4%
-麝香草油          1-3%
-辣薄荷油          0.5-1.5%
将全部量的30%的蜂蜜以液体形式放入真空混合器中,并加入全部量的油。混合物以每分钟200转的速度混合15分钟。然后加入其余的蜂蜜,并且按上述转速另外混合15分钟。所得的产物是液体形式的糖浆,一冷却马上能被包装。
                    实施例2
治疗癣的药物:可以由Trychophiton sp.和小孢子菌引起的癣
2.1酊剂的获得过程
用于制备药物的全部物质是:
-聚乙二醇    72-74%
-月桂        19-21%
-牛至油      3-5%
-麝香草油    1-3%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
将大约全部量的30%的聚乙二醇在真空混合器中加热至55℃。加入全部量的油并以每分钟200转的速度混合。最后加入其余的聚乙二醇和月桂,并且按上述转速另外混合5分钟以上。冷却后产物马上被包装。
2.2软膏的制备步骤。
用于制备药物的全部物质是:
-凡士林片    67-69%
-液体石蜡    24-26%
-牛至油      3-5%
-麝香草油    1-3%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
将30%的凡士林片在45℃下熔化在真空混合器中。加入油,并且所有的物质以每分钟250转的速度混合10分钟。然后加入其余的凡士林和液体石蜡。所有物质按上述温度另外混合10分钟,并在冷却后马上包装。
                    实施例3
治疗阴道炎的药物(为妇女):可以由Trychomonos genetalis引起的阴道炎
用于制备该药物的物质是:
-淀粉葡萄糖  51-53%
-吸湿载体    19-21%
-kolloid     19-21%
-牛至油      2-4%
-麝香草油    2-4%
-辣薄荷油    1-3%
过程如下:淀粉葡萄糖和中性的吸湿载体放入真空混合器中。上述量的油被放入该混合物中,并且所有物质以每分钟200转的速度混合。最后,加入kolloid,所有物质再混合并包装。
                   实施例4
治疗虱和其它类型的皮肤昆虫的产物:例如蚊子和苍蝇用于得到该产物的物质是:
-月桂    91-93%
-牛至油      4-6%
-麝香草油    2-4%
上述所有部分被放入真空混合器中。以每分钟200转的速度将它们混合10分钟,然后包装。该药物优于以林丹为基础的化学产品,其优点是对人和动物完全没有毒性。
                  实施例5
用于预防出脚汗和脚部存在的真菌的产物:Trychophiton sp.和小孢子菌属
用于制备这些药物的物质是:
-碳酸钙    91-93%
-牛至油    4-6%
-麝香草油  2-4%
30%的碳酸钙和全部量的油放入一个真空混合器中。混合物以每分钟200转的速度混合10分钟,接着加入其余的碳酸钙。持续混合直到得到粉末。
                    实施例6
用于消灭昆虫和其他害虫的产物:如蚊子和苍蝇
用于该产物制备过程的物质是:
-碳酸钙    91-93%
-牛至油    4-6%
-麝香草油    2-4%
30%的碳酸钙和全部量的油放入一个真空混合器中。混合物以每分钟200转的速度混合10分钟,接着加入其余的碳酸钙。持续混合直到得到精细的粉末。
                 实施例7
用于治疗皮炎、粉刺和其他面部皮肤感染的药物
制备药物的物质是:
-月桂     72-74%
-乙醇     19-21%
-牛至油   3-5%
-麝香草油 2-4%
30%的月桂和全部量的油放入一个真空混合器中。以每分钟200转的速度混合10分钟,接着加入其余的月桂和乙醇并且混合产物,然后装入深色玻璃瓶中。
                    实施例8
外伤用药
用于该药物制备过程的物质是:
-中性医用粉末   94-96%
-牛至油         2-4%
-麝香草油       1-3%
30%的中性医用粉末和全部量的油放入一个真空混合器中,并以每分钟200转的速度混合10分钟,接着加入其余的中性医用粉末并且混合,产物在减压下装入小袋或铝管。
B)兽用药物组合物和制备
                     实施例9
用于治疗动物大肠杆菌病和胃肠疾病的药物:大肠杆菌病可以由大肠杆菌和其他种属的细菌引起:沙门氏菌属、巴斯德氏菌属、弧菌属、密螺旋体、Hiodysenterie和cryptosporidiosae
9.1粉末的制备步骤
制备用于治疗大肠杆菌病的粉末的物质是:
-碳酸钙    91-93%
-牛至油    3-5%
-麝香草油  1-3%
-辣薄荷油  0.5-1.5%
-鞣质      0.5-1.5%
放入全部量30%的碳酸钙到一个涡轮真空混合器中,然后逐渐放入全部量的醚油。全部混合物以每分钟250转的速度混合10分钟,在被倒入混合器前醚油被直接混合到一起。混合10分钟后,接着加入其余的碳酸钙并按上述转速另外混合5分钟。这时粉末准备包装。
9.2乳剂的制备步骤
第一种情况下该药物制备过程用到的物质是:
-聚乙二醇         89.5-91.5%
-牛至油           3-5%
-麝香草油         1-3%
-辣薄荷油         0.5-1.5%
-鞣质             0.5-1.5%
-单硬脂酸甘油酯   1-2%
第二种情况下这些物质是:
-月桂油      91-93%
-牛至油      3-5%
-麝香草油    1-3%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
-鞣质        0.5-1.5%
两种情况的步骤一样。首先30%的基质(第一种情况下是聚乙二醇,第二种情况下是月桂油)放入一个涡轮真空混合器中然后加入混合的油。全部物质以每分钟200转的速度混合5分钟,完成该步骤后,加入其余的基质。第一种情况下单硬脂酸甘油酯也被加入。以同样的强度另外混合10分钟。最终它们被装入深色玻璃瓶中。
9.3胶囊制备的步骤
该药物制备步骤用到的物质是:
-乳糖      91-93%
-牛至油    3-5%
-麝香草油    1-3%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
-鞣质        0.5-1.5%
首先三类油以给出的百分比混合,混合油和30%的乳糖在一个混合器里以每分钟200转的速度混合10分钟。加入其余的乳糖再混合,然后混合物装入胶囊中.
9.4糊剂的制备步骤
该步骤用到的基本物质是:
-凡士林片    69-71%
-牛至油      3-5%
-麝香草油    1-3%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
-鞣质        0.5-1.5%
-液体石蜡    21-23%
制备糊剂的步骤进行如下:全部量20%的凡士林片放入混合器中并加热至40℃。被加热的物质中加入上述量的油的混合物,并且该产物以每分钟100转的速度混合5分钟。最终加入液体石蜡并包装产物。
                    实施例10
用于治疗和预防家禽球虫病的产物:球虫病可以由禽艾美球虫、Eimeria phasani、Eimeria mecatrix、Eimeria duodenalis、堆形艾美球虫、Eimeria colchici、Eimeria maxima、Eimeria praecox、Eimeria brunetti、Eimeria hagani、Eimeria mitis、Eimeriamivoti引起
该药物制备用到的物质是:
-碳酸钙     92-94%
-牛至油     3-5%
-麝香草油   1-3%
-辣薄荷油   0.5-1.5%
20%的碳酸钙和事先混合好的全部醚油放入一个涡轮真空混合器中。混合物以每分钟200转的速度混合10分钟,然后加入其余的碳酸钙并另外混合10分钟。最终包装产物。
                  实施例11
治疗乳腺炎的产品:乳腺炎可以由乳房链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、新型隐球菌、白色念珠菌、坏死产球菌、无乳链球菌引起
该药物制备步骤中用到的物质是:
-凡士林片    92-94%
-液体石蜡    22-24%
-牛至油      3-5%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
20%的凡士林片放入事先加热到45℃的混合器里。该物质熔化后加入给定量的油的混合物,并且以每分钟200转的速度混合5分钟。然后当产物冷却时加入其余的凡士林和所有的液体石蜡。产物包装于适当的注射器里。
                 实施例12
有抗皮炎性质的产品:皮炎可以由Trychophiton sp.和小孢子菌属引起
该药物制备步骤中用到的物质是:
-凡士林片    69-71%
-液体石蜡    22-23%
-牛至油      3-5%
-麝香草油    2-4%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
20%的凡士林片放入事先加热到45℃的混合器里。加入油并且混合物以每分钟50转的速度混合10分钟。然后加入其余的凡士林和液体石蜡。最终将产物冷却并包装于适当的管里。
                   实施例13
         用于治疗动物外伤的产品
该药物制备步骤中用到的物质是:
-医用粉末    92-94%
-牛至油      4-6%
-麝香草油    0.5-1.5%
-辣薄荷油    0.5-1.5%
20%的医用粉末和事先混合好的全部醚油放入一个真空混合器中。混合物以每分钟200转的速度混合10分钟。然后加入其余的医用粉末,并以每分钟150转的速度另外混合5分钟。最终将粉末在减压下包装于袋中或瓶里。C)有关根据本发明兽用药物活性的实施例
                    实施例14概述
球虫病属于目前家禽养殖中最常见的急性疾病。该病是由来自于艾美球虫属的胞内单寄主寄生虫引起的,其致病能力依赖于疾病的状态和死亡率。目前为了球虫病的预防和根除使用了许多的化学治疗药物,但特别是如果使用不当和不改变类型时,出现了这些寄生虫对它们的耐药性的问题。因为这个原因,已开始用根据本发明的制剂对家禽进行免疫保护,所述制剂由5重量%的牛至油和95重量%的碳酸钙组成,以下面的“制剂A”。工作的材料和方法
在75只“Hydro”种的鸡上进行了该实验。鸡生长在一个有地板的微型农场里并以标准的精饲料随意喂养。在实验开始时,它们被分成三组,每组25只鸡。
A组:25只鸡生长一天后,作为预防剂量将制剂A在7天里按每公斤食物0.25克被加入到食物中。7天后,发现有禽艾美球虫和E.Acervulima的卵囊感染。感染后通过大便常规检查对鸡观察28天。28天后处死并检验其寄生虫学部分,并同时检查大便。
B组:对这组25只鸡,给没有球虫和试验制剂A的精饲料。7天后出现了禽艾美球虫和E.Acervulima的卵囊感染。同一天制剂A以每公斤食物0.5克的浓度被混和到动物的食物中。这些鸡以这样混合食物的方式喂养7天,之后进行观察,并由检测到感染的时刻起,进行常规的寄生虫学检查。28天后将鸡处死并检验其寄生虫学部分,并同时检查大便。
C组:该组的25只鸡喂以7天的纯饲料,7天后出现了禽艾美球虫和E.Acervulima的卵囊感染。临床证实得病(感染后7天)后,它们的食物开始混有混合精饲料和制剂A,制剂A的浓度为每公斤食物0.5克。治疗进行7天,同时完成常规的寄生虫学检验,持续28天,处死并检验其寄生虫学部分,并同时检查大便。
每只鸡给以1×105卵囊的剂量,在孢子形成的标准使用和检查后,由禽艾美球虫和E.Acervulima卵囊的tetrenic分离证实家禽已被感染。该检查按照Johnson J和Reid W.M.于1970年(Anticoccidialdrugs:lesion scorion technique in battery and floar penexperiments with chickens,Exp.Parasitol.28,30-36.)给出的标准寄生虫学方法进行。该检验在移入鸡的第一天进行,并在整个实验期间在感染后以每两天的间隔进行。实验的结果和讨论
移入家禽的第一天进行检查,没有发现动物有寄生虫学感染。感染后每两天间隔进行检查,在所有三个实验组中,实验期间在A组和B组注意到大便没有球虫。感染6天后注意到C组球虫病的临床症状(腹泻,特征行为……)以及在大便存在球虫卵囊。治疗后第二天,停止腹泻但在大便中仍检出球虫卵囊。在第四天卵囊数显著减少并在下一个控制期内降到最低点。治疗后第5天该病的临床症状停止。没有任何一只鸡死亡。鸡处死后的寄生虫学部分,根据Johnson和Reid(1970)的方法(出处同上),同时完成了大便检查。在A组和B组中没有注意到而在C组不是很重要(按照此比例水平+1,不超过此)。
以基本的检查为基础,可以得出结论制剂A的使用能被用于家禽球虫病并在治疗和预防作用上是有效的。联想到该制剂含有5%的牛至花和叶的醚油,它对肠道有治疗作用并且可能这一事实就是治疗使用前临床发现的已感染家禽消化道没有变化的原因。在该组中已注意到迅速恢复和它们逐渐正常。已注意到家禽正常地食用加药的食物,并且牛至强烈的气味已被食物正常的吸收,因此不会引起注意。对家禽饲料形式的均匀性粉末是一种好的形式。实验持续期间,需注意以下情况:家禽可随意得到所有食物,在这类养殖最佳范围之间移动的微气候,以及提供给该类动物的最佳空间。结论:
以使用制剂A用于预防和根除鸡养殖中的球虫病而进行的实验为基础,我们能得出下列结论:
-0.25克/每公斤食物的浓度的制剂能成功地用于预防该类疾病。该制剂应在7天里通过添加在食物里使用;
-0.5克/每公斤食物的浓度的制剂能成功地在球虫病的开始和临床证实形成的阶段使用。治疗应使用7天;
-该制剂容易与食物混合。该制剂的气味是强烈的,主要是牛至的气味,但在食物里不会被尝出。鸡正常地食用混有该制剂的食物;
-作为该制剂使用的结果治疗鸡时没有观察到任何副作用;
-该制剂既可用作治疗又可用作预防,也可以用于家禽的其它疾病。
                     实施例15概述
如实施例14提出的,球虫病属于家禽最普遍的寄生虫病,例如在野鸡的集中饲养时。临床上证实的最普遍的疾病在野鸡生长4-6周时出现。引起生产的明显损失。球虫病预防和治疗的cradication类似于使用同样治疗法的家禽生产。在这种情况下也存在着耐药性的问题。因为这些原因进行了制剂A治疗和预防作用的试验(限定于实施例14),并且得到的结果显示出用在该试验中的制剂A的显著效果。工作的材料和方法
试验在3-6周的野鸡上进行,因为临床上证实形成的球虫出现在野鸡生长的4-6周。以野鸡农场的动态生长为基础,每组记数大约2000只动物。试验在三个组中进行。
A组:生长三周的野鸡完成寄生虫学检查后,没有发现球虫的感染。制剂A加入到食物中。作为预防的目的,该制剂以0.25克/每千克食物的浓度连续给7天。
B组:该组的野鸡生长了24天,尸检发现球虫感染的开始阶段。通过球虫数和肠道病理学的变化观察估计感染程度。以它们的形态学的特征为基础来鉴定患病者。诊断后治疗剂量的制剂A以0.5克/每千克食物的浓度连续给7天。
C组:在该组里生长了4周的野鸡已明显显示出该病的临床症状。该组里观察到了其特征行为和腹泻。注意到有hemoragical肠炎,真菌在盲肠栓塞。野鸡的死亡率在50-60只/每天的范围内。制剂A的治疗以0.5克/每千克食物的浓度使用。
球虫病的诊断通过采集大便的样品并通过标准的寄生虫学的方法检查。患病野鸡肠道的变化部位制作粘膜涂片。通过计算球虫卵囊的数量和以病理学变化的程度为基础估计感染的广度和强度。通过Norton法(1981)以寄生虫形态学上的特征为基础得到鉴定。实验的结果和讨论
A组:制剂A的抑制球虫作用(coccidiostatic)完全成功。该组野鸡的三周观察期内(第6周结束)没有球虫存在的迹象。在尸检时没有发现寄生虫的基础(球虫的卵囊)。野鸡正常生长,并且死亡率低于预期生产的技术范围(平均1.1%)。
B组:该组的野鸡诊断出由E.Duodenalis和E.Colchici引起的最初感染。死亡率在技术范围内,但已注意到感染的明显症状。治疗7天后症状完全消失,并且在死亡的和处死的动物尸检中在肠道和盲肠(coccum)内没有病理学的变化和球虫病的特征。粘膜涂片检查显示疾病没有发展。
C组:该组存在临床范围内的球虫病,并有2.5%的死亡率。由E.Duodenalis和E.Colchici引起感染。治疗进行7天。在第一个三天里死亡率明显下降,而在球虫病治疗完成后完全杜绝。这通过处死的和死亡的野鸡的尸检和寄牛虫学检查证实。
在注意到感染的两个组(B和C)中,治疗后在动物的健康状态有重要和明显的改善。在这些鸟随后几周的生长期内,已注意到这类种属的生命力和生长处在最佳范围内。通过变糟的天气状况(气温明显下降,大雨后接着风)很难作出评价和随后的鸟死亡率,所以在观察的第2周里出现了死亡率有点上升,但基于死亡动物部分(B组72只,C组61只和A组60只)以及死亡动物的和来自于实验组的组内大便的寄生虫学检查没有发现球虫病。结论:
以使用制剂A用于预防和根除野鸡集中养殖中的球虫病而进行的实验为基础,我们能得出下列结论:
-0.25克/每公斤食物的浓度的制剂能成功地用于预防该类疾病。该制剂应在7天里通过添加到食物里使用;
-0.5克/每公斤食物的浓度的制剂能成功地在球虫病的开始和临床证实形成的阶段使用。治疗应使用7天;
-该制剂容易与食物混合。该制剂的气味是强烈的,主要是牛至的气味,但在食物里不会被尝出。野鸡正常地食用混有该制剂的食物;
-作为该制剂使用的结果治疗野鸡时没有观察到任何副作用;
-该制剂既可用作治疗又可用作预防,用于鸟的细菌学或真菌学病因的疾病。基于表现出的抑制球虫作用也可以用作这类用途,如其它抑制球虫作用的使用(3-8周的饲养)。D)有关根据本发明兽用药物安全性(savety)的实施例
                 实施例161.概述
在该实施例中进行了一项研究以得到更多的关于含有牛至的醚油(牛至油)的药物组合物对小鸡的安全性信息。为了这个目的,在实验中引入了两种饮食水平:250ppm牛至油的正常推荐的剂量水平和推荐水平的10倍剂量水平(2,500ppm的牛至油)。为了应用EU-registration referring to Council directive(COM C93 113)andCouncil decision(COM(93)114),后者的剂量水平一般用来试验产物的安全性。作为一种参比物,试验中引入了一种市售的抗生素(维吉霉素,20ppm)。鸡养在金属笼里34天。研究的标准是增加的体重、吃的食物、食物转化作用、饮水和一般的健康状况。2.试验步骤2.1实验组
试验中涉及下列4个试验组:
饮食
IIIIIIIV 基础饮食(不加抗生素的对照饮食)基础饮食+250ppm牛至油基础饮食+2,500ppm牛至油基础饮食+20ppm维吉霉素
每个试验组包括90只鸡,6个试验组中的每一组包括15只雌鸡。2.2动物
使用了正常的杂交鸡(“Ross”)。到达研究所时,460只一天生的雌鸡被随机地分在24笼子里。实验开始前的5天里,所有鸡喂以标准的饮食。5天后挑出360只鸡根据体重随机分在实验组里。以如下的方式进行分配:每个组的两个笼子里15只鸡的平均体重为114克,两个笼子里15只鸡的平均体重为107克和两个笼子里15只鸡的平均体重为102克。分配后给鸡喂以实验的饮食29天(生长5-34天)。2.3变化
在1和14天时给鸡接种纽卡斯尔病的疫苗(根据喷射法)。2.4鸡舍
鸡被养在金属笼里,放在一间人工暖气、通风和照明的鸡舍里。鸡舍里有72个笼子。笼壁是铁网的,笼子的空间是0.98平方米。每个笼子提供了一个自动供水器和一个食槽。每只笼子容纳15只鸡。鸡舍一天24小时照明。实验期间光强逐渐降低。鸡舍的温度逐渐降低,从第一周的28℃降到试验持续阶段23℃。实验期间鸡舍的湿度大约是55%。2.5饮食
为了实验雇佣了一批饲养员。基础饮食的成分见表B。饮食里没有添加球虫。
以食物混合植物准备实验的饮食。所有实验组的基础饮食是混合在一起的,作为共用的饮食。通过把这一批分成4份加入需要量的食品添加物并混合,来准备实验的饮食。下一步不加水蒸气把食物弄成球形(2.5mm)。离开压力机后测量成球时的温度大约是54℃。分析基础饮食以测定粗蛋白、Ca和P的含量。食物随意食用。通过自动装置,水也是随意饮用的。
                    表B
              基础饮食的成分(%)
组分
小麦谷物豆油动物脂肪木薯淀粉豌豆大豆粉(47.6%热值)热处理的大豆向日葵粉肉骨粉(58%热值)羽毛粉(hydr.82%热值)维生素-矿物质混合物石灰石磷酸一钙盐L-赖氨酸盐酸盐DL-蛋氨酸粗蛋白易消化的粗蛋白小鸡平均ME(千卡/千克)公鸡平均ME(千卡/千克)粗脂肪粗纤维灰钙磷有效磷钠钾氯镁亚油酸 35.0010.003.103.003.9410.0015.005.005.005.001.501.000.880.920.260.200.2022.3(21.9)18.3290031409.43.65.80.86(0.85)0.71(0.73)0.450.160.850.280.163.0
氨基酸:赖氨酸蛋氨酸蛋氨酸+半胱氨酸苏氨酸色氨酸异亮氨酸亮氨酸苯丙氨酸酪氨酸缬氨酸精氨酸组氨酸 全部的  AFD**1.28    1.090.54    0.480.94    0.790.82    0.670.24    0.200.90    0.761.65    1.401.03    0.880.70    0.581.06    0.871.48    1.280.51    0.43
*在第二阶段每千克饮食补充:核黄素,4mg;烟酰胺,40mg;d-泛酸,12mg;氯化胆碱,500mg;VB12,15μg;DL-α-VE乙酸酯,15mg;VK,5mg;乙酸视黄酯,3.44mg;VD3,50μg;VH,0.1mg;叶酸,0.75mg;FeSO4·7H2O,300mg;MnO2,100mg;CuSO4·5H2O,100mg;ZnSO4·H2O,150mg;Na2SeO3,0.15mg;KI,5mg;CoSO4·7H2O,1mg;抗氧化剂(乙氧基醌ethoxyquin)100mg;和20mg维吉霉素。
**显然排泄的消化氨基酸。
()分析含量3.研究的标准
-经过14和29天实验期后的个体体重。
-在每个称量时间,重复实验中每次15只鸡的食物消耗。
-食物转化作用,在每个称量时间计算增加每千克体重消耗食物的千克数。通过估计实验期间死亡鸡的食物消耗量来矫正食物消耗与转化作用的数据。
-在4天里(生长24-28天)重复实验中每次15只鸡的水和食物的消耗。
-死亡率和一般的健康状况。4.统计学的分析
对体重增加、食物转化作用、食物消耗和水消耗的结果进行了统计学的分析。体重增加、日常饮食摄入和食物转化作用的结果经过了性别误差和“偶然误差”的矫正。通过变量分析以及随后的最小显著性差别检验检查了实验组间差值的显著性(Snedecor和Cochran,1980)。计算程序SPSS/PC+V5.0(Norusis,1992)用于计算变量分析。所有显著性的陈述以P<0.05的概率为基础。5.结论
14和29天实验期的体重增加、日常饮食摄入和食物转化作用的结果见表C和D。经过14和29天的实验期后,饮食中或250ppm或2,500ppm牛至油的补充对体重增加和食物转化作用几乎没有任何影响。经过14天的实验期后,当加入到饮食中时维吉霉素有增加体重和提高食物转化作用的趋势,而在经过29天的实验期后,对鸡的行为几乎没有得到任何影响。饮水的和水/食物比率的结果见表E。饮食中或加入250ppm或加入2,500ppm牛至油或20ppm维吉霉素对日常的饮水和水/食物比率几乎没有任何影响。
死亡率低,1.4%(=5只动物),实验组间没有可察觉的差别。另外在实验期间没有观察到关于健康情况的不正常性。目前实验期间获得的较低的死亡率表明动物处于良好的健康状况。目前研究中动物的良好的健康状况可以说明维吉霉素对观察到的鸡的行为几乎没有任何影响,而观察到了食物转化作用的正常提高。基于目前研究的结果可以得出以下结论:当以推荐剂量的10倍补充时,牛至油对健康的鸡的行为没有任何负面或损害作用。
                           表C
   14天实验期后(生长5-19天)小鸡的体重增加、日常饮食摄入和食
                      物转化作用的结果
    组   加入     体重增加     摄入食物        增加的食物
    (g)     %   (g/d)     %   比率     %
    IIIIIIIV   -250ppm牛至油2500ppm牛至油20ppm维吉霉素   585577582592   10098.699.5101.1   60.659.460.360.5   10098.099.699.8   1.4501.4411.4521.431     10099.4100.198.7
 LSD(P=0.05)   14   1.0   0.021
                            表D
  29天实验期后(生长5-34天)小鸡的体重增加、日常饮食摄入和食
                    物转化作用的结果
    组   加入            体重增加           摄入食物        增加的食物
    (g)     %     (g/d)     %     比率     %
    IIIIIIIV   -250ppm牛至油2500ppm牛至油20ppm维吉霉素     1590157115931606     10098.8100.2100.3     93.792.294.093.4     10098.3100.399.6     1.7101.7021.7111.697     10099.5100.199.3
 LSD(P=0.05)     38     1.9     0.024
                         表E4天里小鸡(生长24-28天)的水消耗和水食物比率的结果
    组     加入的        日常饮用水         摄入食物
    (g/d)     %    比率     %
    IIIIIIIV 250ppm牛至油2,500ppm牛至油20ppm维吉霉素     291295295290     100101.3100.399.6     2.062.072.092.08     100100.7101.4101.2
 LSD(P=0.05)     13.2     0.07

Claims (11)

1、药物组合物,其特征在于,活性成分至少是一种从下列任何一种植物中提取的油,所述植物选自包括牛至、麝香草、辣薄荷、欧百里香、园塔花、山塔花、Saturea subricata、carum corticum、葡百里香、丁香罗勒、Moranda pungtata、山紫苏和药用鼠尾草的组。
2、如权利要求1的药物组合物,其特征在于,所述活性物质至少是一种从牛至、麝香草和辣薄荷中选择的任何一种植物中提取的油。
3、如权利要求1或2的药物组合物,其特征在于,所述活性物质至少是一种从牛至和任选的麝香草中提取的油。
4、如权利要求1-3中任何一个的药物组合物,其特征在于,药物载体是天然来源的。
5、如权利要求4的药物组合物,其特征在于,所述药物载体是从包括乳糖、蜂蜜、月桂、凡士林、石蜡、淀粉类产品和碳酸钙的组中选择的。
6、如权利要求1-5中任何一个的药物组合物,其特征在于,以组合物的全部重量计算,所述活性物质的量为1-15重量%。
7、如权利要求6中的药物组合物,其特征在于,以组合物的全部重量计算,所述活性物质的量为4-10重量%。
8、如权利要求1-7中任何一个的药物组合物,其特征在于,上述组合物,尤其是兽用组合物含有鞣质。
9、如权利要求8中的药物组合物,其特征在于,以组合物的全部重量计算,鞣质的量为0.5-2.5重量%。
10、如权利要求1-9中任何一个组合物在人和动物,特别是上述提到的疾病中的应用。
11、从权利要求1-9限定的植物中提取油的方法,其特征在于,在大约100℃下在水蒸气的帮助下蒸馏上述植物干的部分和花。
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